Taptiqom 0,015 mg/5 mg v 1 ml kapljice za oko, raztopina
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
timolol 5 mg / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Taptiqom 0,015 mg/5 mg
Znižanje očesnega tlaka pri odraslih bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo, ki se ne odzivajo zadostno na antagoniste adrenergičnih receptorjev beta za lokalno uporabo ali analoge prostaglandina.
Odmerjanje
Priporočeno zdravljenje je ena kapljica za oko v veznično vrečko prizadetega očesa/prizadetih oči enkrat na
dan.
Če bolnik pozabi vkapati posamezen odmerek, naj zdravljenje nadaljuje z naslednjim odmerkom v skladu z
odmerno shemo. Odmerek ne sme preseči ene kapljice v prizadeto oko/prizadeti očesi na dan.
Zdravilo Taptiqom je sterilna raztopina brez konzervansa, pakirana v večodmerni vsebnik (plastenko).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Taptiqom pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.
Podatkov ni na voljo.
Uporaba zdravila Taptiqom se ne priporoča pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Uporaba pri starejših
Starejšim bolnikom odmerka ni treba spremeniti.
Uporaba pri okvari ledvic/jeter
Kapljic za oko s tafluprostom in timololom niso preučili pri bolnikih z okvaro ledvic/jeter, zato je treba
zdravilo Taptiqom pri teh bolnikih uporabljati previdno.
Način uporabe
Okularna uporaba
Bolnike je treba podučiti o pravilnem ravnanju s plastenko. Ob prvi uporabi kapljic, preden bolnik kane kapljico v oko, mora najprej vaditi, kako bo ravnal s plastenko: bolnik naj plastenko počasi stisne tako, da
kane eno kapljico izven očesa. Bolnik naj vadi, dokler ne bo prepričan, da mu bo uspelo kaniti v oko samo
eno kapljico naenkrat.
Bolnikom je treba naročiti, naj preprečijo stik plastenke z očmi ali področjem okoli oči, saj lahko na ta način poškodujejo oko.
Bolnikom je treba naročiti, naj se z vrhom aplikatorja plastenke ne dotikajo vek, področja okoli oči ali katere koli druge površine. Preostalo tekočino, ki po vkapanju kapljic za oko ostane na vrhu aplikatorja, je treba takoj odstraniti s stresanjem plastenke enkrat navzdol. Vrha aplikatorja se bolnik ne sme dotikati ali ga brisati.
Bolnikom je treba povedati tudi, da se ob nepravilni rabi raztopine za oko lahko okužijo z običajnimi bakterijami, za katere je znano, da povzročajo okužbe oči. Uporaba okuženih raztopin lahko resno poškoduje oko in vodi do izgubo vida.
Da bi zmanjšali tveganje za potemnitev kože vek, morajo bolniki odvečno raztopino obrisati s kože.
Z zaprtjem nazolakrimalnega kanala ali vek za 2 minuti se sistemska absorpcija zmanjša. To lahko vodi do
zmanjšanja sistemskih neželenih učinkov in do močnejšega lokalnega delovanja.
Če bolnik uporablja več zdravil za očene bolezni za lokalno uporabo, naj jih uporabi z razmikom najmanj 5 minut.
Pred vkapanjem kapljic za oko naj bolnik odstrani kontaktne leče, ki jih lahko ponovno vstavi po
15 minutah.
Preobčutljivost na učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Reaktivna bolezen dihalnih poti, vključno z bronhialno astmo, ali bronhialna astma v anamnezi, huda kronična obstruktivna pljučna bolezen.
Sinusna bradikardija, sindrom bolnega sinusa, vključno s sinuatrialnim blokom, atrioventrikularni blok druge ali tretje stopnje, ki ni nadzorovan s srčnim spodbujevalnikom. Močno izraženo srčno popuščanje, kardiogeni šok.
Sistemski učinki
Kot druge lokalno uporabljene učinkovine za očesne bolezni, se tudi tafluprost in timolol absorbirata sistemsko. Tudi zaradi lokalno uporabljenega timolola ki je antagonist adrenergičnih receptorjev beta, se lahko pojavijo iste vrste srčno-žilnih, pljučnih in drugih neželenih učinkov kot pri antagonistih adrenergičnih receptorjev beta za sistemsko uporabo. Incidenca sistemskih neželenih učinkov je po lokalni očesni uporabi manjša kot pri sistemski uporabi. Glede zmanjšanja sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Srčne bolezni
Pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi (npr. koronarno srčno boleznijo, Prinzmetalovo angino in srčnim popuščanjem) in hipotenzijo je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta oceniti kritično in razmisliti o zdravljenju z drugimi učinkovinami. Pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi je treba biti pozoren na znake poslabšanja teh bolezni in neželene učinke.
Zaradi negativnega učinka na čas prevajanja je treba antagoniste adrenergičnih receptorjev beta bolnikom s
srčnim blokom prve stopnje dajati previdno.
Žilne bolezni
Pri zdravljenju bolnikov s hudo motnjo/boleznijo perifernih obtočil (tj. pri hudi obliki Raynaudove bolezni
ali Raynaudojevega sindroma) je potrebna previdnost.
Bolezni dihal
Po dajanju nekaterih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta za očesno uporabo bolnikom z astmo so poročali o neželenih učinkih na dihala, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma. Zdravilo Taptiqom je treba pri bolnikih z blago/zmerno kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOBP) dajati s previdnostjo in le, če so možne koristi večje od možnih tveganj.
Hipoglikemija/sladkorna bolezen
Antagoniste adrenergičnih receptorjev beta je treba pri bolnikih s spontano hipoglikemijo ali bolnikih z nestabilno sladkorno boleznijo uporabljati previdno, saj lahko antagonisti adrenergičnih receptorjev beta prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije.
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo tudi znake hipertiroidizma. Nenadno prenehanje zdravljenja z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prispeva k poslabšanju simptomov.
Bolezni roženice
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta za očesno uporabo lahko izzovejo suhost oči. Pri zdravljenju bolnikov z boleznimi roženice je potrebna previdnost.
Drugi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta
Učinek na očesni tlak ali znani učinki antagonistov adrenergičnih receptorjev beta za sistemsko uporabo se lahko okrepijo, če se timolol (sestavina zdravila Taptiqom) daje bolnikom, ki že prejemajo antagoniste adrenergičnih receptorjev beta za sitemsko uporabo. Odziv teh bolnikov je treba skrbno spremljati. Uporaba dveh lokalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ni priporočljiva.
Glavkom zaprtega zakotja
Pri bolnikih z glavkomom zaprtega zakotja je takojšnji cilj zdravljenja ponovno odprtje zakotja. Za to je treba zenico zožiti z miotikom (zdravila za zožitev zenice). Timolol na zenico učinkuje malo ali nič. Pri uporabi timolola za znižanje zvišanega očesnega tlaka pri glavkomu zaprtega zakota je treba timolol uporabiti v kombinaciji z miotikom in ne samostojno.
Anafilaktične reakcije
Med jemanjem antagonistov adrenergičnih receptorjev beta so lahko bolniki, ki imajo v anamnezi atopijo ali hude anafilaktične reakcije na številne različne alergene, bolj odzivni na ponavljajočo se izpostavljenost takšnim alergenom in neodzivni na običajne odmerke adrenalina, ki se uporabljajo za zdravljenje anafilaktičnih reakcij.
Odstop žilnice
Med uporabo zdravil za zaviranje izločanja očesne vodke (npr. timolola, acetazolamida) so poročali o odstopu žilnice po filtracijskih posegih.
Kirurška anestezija
Zdravila za očesno uporabo z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko zavrejo sistemske učinke antagonistov adrenergičnih receptorjev beta, npr. adrenalina. Če bolnik prejema timolol, mora biti anesteziolog o tem obveščen.
Pred začetkom zdravljenja je treba bolnike seznaniti z možnostjo rasti trepalnic, potemnitve kože vek in povečanja pigmentacije šarenice, ki so povezani z zdravljenjem s tafluprostom. Nekatere od teh sprememb so lahko trajne in lahko povzročijo razliko v izgledu oči, če je zdravljeno le eno oko.
Spremenjena pigmentacija šarenice se pojavi počasi in je lahko več mesecev neopazna. Spremenjeno barvo
očesa so opazili predvsem pri bolnikih s šarenico mešane barve, npr. modro-rjavo, sivo-rjavo, rumeno-rjavo
in zeleno-rjavo. Tveganje za doživljenjsko heterokromijo med očesoma v primeru enostranske uporabe je
nedvomno.
Na predelih, kjer raztopina tafluprosta večkrat pride v stik s površino kože, obstaja možnost, da se pojavi rast
dlak.
S tafluprostom ni izkušenj pri neovaskularnem glavkomu, pri glavkomu zaprtega ali ozkega zakotja ali pri kongenitalnem glavkomu. Izkušnje s tafluprostom pri bolnikih z afakijo in bolnikih s pigmentnim ali psevdoeksfoliativnim glavkomom je malo.
Previdnost je priporočljiva v primeru uporabe tafluprosta pri bolnikih z afakijo, pri bolnikih s psevdofakijo z raztrgano posteriorno lečno kapsulo ali z lečo v sprednjem prekatu in pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za cistoidni makularni edem ali iritis/uveitis.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Obstaja možnost za aditivne učinke, ki povzročijo hipotenzijo in/ali izrazito bradikardijo pri sočasni uporabi očesnih raztopin antagonistov adrenergičnih receptorjev beta s peroralnimi zaviralci kalcijevih kanalčkov, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmiki (vključno z amjodaronom), digitalisovimi glikozidi, parasimpatikomimetiki in gvanetidinom.
Hipertenzivni odziv na ukinitev klonidina je lahko okrepljen pri jemanju peroralnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta.
Med kombiniranim zdravljenjem z zaviralci CYP2D6 (npr. kinidina, fluoksetina, paroksetina) in timololom so poročali o okrepljenem sistemskem zaviranju antagonistov adrenergičnih receptorjev beta (npr. počasnejši srčni utrip, depresija).
Občasno so poročali o midriazi zaradi sočasne uporabe antagonistov adrenergičnih receptorjev beta za
očesno uporabo in adrenalina (epinefrina).
Nosečnost
Podatkov o uporabi zdravila Taptiqom pri nosečnicah ni oziroma jih je malo.
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijsko metodo med zdravljenjem z zdravilom Taptiqom.
Zdravila Taptiqom ne smete uporabljati pri nosečnicah, razen če je nujno potrebno (v primeru, da ni nobenih drugih možnosti zdravljenja).
Tafluprost
Ustreznih podatkov o uporabi tafluprosta pri nosečnicah ni. Tafluprost ima lahko škodljive farmakološke učinke na nosečnico oziroma zarodek/novorojenčka. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Timolol
Ustreznih podatkov o uporabi timolola pri nosečnicah ni. Timolola ne smete uporabljati pri nosečnicah, razen če je nujno potrebno. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Epidemiološke študije niso pokazale malformacijskih učinkov, vendar kažejo na tveganje za zastoj intrauterine rasti pri peroralni uporabi antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Poleg tega so pri novorojenčkih pri dajanju antagonistov adrenergičnih receptorjev beta do poroda opazili znake in simptome zaviranja antagonistov adrenergičnih receptorjev beta (npr. bradikardijo, hipotenzijo, dihalno stisko in hipoglikemijo). Pri dajanju zdravila Taptiqom do poroda je treba novorojenčke prve dni življenja skrbno spremljati.
Dojenje
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta se izločajo v materino mleko. Vendar pa je malo verjetno, da bi se pri terapevtskih odmerkih timolola v kapljicah za oči v materino mleko izločile zadostne količine za povzročanje kliničnih simptomov zaviranja antagonistov adrenergičnih receptorjev beta pri dojenčku. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Ni znano, ali se tafluprost in/ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Razpoložljivi toksikološki podatki pri živalih kažejo na izločanje tafluprosta in/ali presnovkov v mleko (za podrobnosti glejte poglavje 5.3). Vendar je pri terapevtskih odmerkih tafluprosta v kapljicah za oči malo verjetno, da bi se v materino mleko izločile zadostne količine za povzročanje kliničnih simptomov pri dojenčku.
Iz previdnostnih razlogov se med zdravljenjem z zdravilom Taptiqom dojenje ne priporoča.
Plodnost
Ni podatkov o vplivu zdravila Taptiqom na plodnost pri ljudeh.
Študij o vplivu zdravila Taptiqom na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli. Če se pojavijo neželeni učinki, kot je prehodno zamegljen vid po vkapanju, bolnik ne sme voziti ali upravljati strojev, dokler se ne počuti dobro in se mu vid ne zbistri.
V kliničnih študijah so z zdravilom Taptiqom v enoodmernem vsebniku zdravili več kot 484 bolnikov. Najpogosteje poročani z zdravljenjem povezani neželeni učinek je bila hiperemija veznice/očesna hiperemija. Pojavila se je pri približno 7 % bolnikov, ki so sodelovali v kliničnih študijah v Evropi, in je bila v večini primerov blaga; s prekinitvijo zdravljenja je bila povezana pri 1,2 % bolnikov.
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah z zdravilom Taptiqom v enoodmernem vsebniku, so bili omejeni na tiste, o katerih so poročali predhodno ob uporabi posamezne učinkovine, bodisi tafluprosta bodisi timolola. Novih neželenih učinkov, specifičnih za zdravilo Taptiqom v enoodmerenm vsebniku, v kliničnih študijah niso opazili. Večina neželenih učinkov, o katerih so poročali, je bilo povezanih z očmi in so bili po resnosti blagi ali zmerni, resnih pa ni bilo.
Kot druga lokalno uporabljena zdravila za očesne bolezni se tudi tafluprost in timolol absorbirata sistemsko. Zaradi tega se lahko pojavijo iste vrste neželenih učinkov kot pri antagonistih adrenergičnih receptorjev beta za sistemsko uporabo. Incidenca sistemskih neželenih učinkov je po lokalni očesni uporabi manjša kot pri sistemski uporabi. Navedeni neželeni učinki vključujejo reakcije, ki so jih opazili v razredu antagonistov adrenergičnih receptorjev beta za očesno uporabo.
Ob uporabi zdravila Taptiqom v enoodmernem vsebniku so iz kliničnih preskušanj poročali o naslednjih neželenih učinkih (v okviru vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki razvrščeni po padajoči resnosti).
Pogostnost spodaj navedenih možnih neželenih učinkov je opredeljena v skladu z naslednjim dogovorom:
| zelo pogosti | ≥1/10 |
| pogosti | ≥1/100 do <1/10 |
| občasni | ≥1/1.000 do <1/100 |
| redki | ≥1/10.000 do <1/1.000 |
| zelo redki | <1/10.000 |
| neznana | pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov |
Zdravilo Taptiqom (kombinacija tafluprosta in timolola)
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Bolezni živčevja | občasni | glavobol |
| Očesne bolezni | pogosti | hiperemija veznice/očesna hiperemija, očesni pruritus, bolečine v očeh, spremembe trepalnic (daljša rast, povečana debelina in večje število trepalnic), sprememba barve trepalnic, draženje oči, občutek tujka v očeh, zamegljen vid,fotofobija |
| občasni | nenormalen občutek v očesu, suho oko, nelagodje v očesu, konjunktivitis, eritem veke, očesna alergija, edem veke, površinski pikčasti keratitis, povečano solzenje, vnetje v sprednjem očesnem prekatu,astenopija, blefaritis |
Dodatni neželeni učinki, ki so jih opazili s posamezno učinkovino (tafluprostom ali timololom) in se lahko
pojavijo tudi z zdravilom Taptiqom, so navedeni spodaj:
Tafluprost
| Organski sistem | Neželeni učinki |
| Očesne bolezni | zmanjšana ostrina vida, povečana pigmentacija šarenice, pigmentacija vek, edem veznice, izcedek iz očesa, celice v sprednjem očesnem prekatu, migljanje v sprednjem očesnem prekatu, alergijski konjunktivitis, obarvanje veznice, veznični folikli, poglobitev sulkusa očesne veke, iritis/uveitis, makularniedem/cistoidni makularni edem |
| Bolezni kože in podkožja | hipertrihoza vek |
| Bolezni dihal prsnega koša inmediastinalnega prostora | poslabšanje astme, dispneja |
Timolol
| Organski sistem | Neželeni učinki |
| Bolezni imunskega sistema | znaki in simptomi alergijskih reakcij, vključno z angioedemom, urtikarijo, lokaliziranim in generaliziranim izpuščajem, anafilakso in pruritusom |
| Presnovne in prehranske motnje | hipoglikemija |
| Psihiatrične motnje | depresija, nespečnost, nočne more, izguba spomina, živčnost, halucinacije |
| Bolezni živčevja | omotica, sinkopa, parestezija, okrepljeni znaki in simptomi miastenije gravis, možganskožilni inzult, možganska ishemija |
| Očesne bolezni | keratitis, zmanjšana občutljivost roženice, motnje vida, vključno z refraktivnimi spremembami (v nekaterih primerih zaradi ukinitve zdravljenja z miotiki), ptoza, diplopija, odstop žilnice po filtracijskem posegu (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorilain previdnostni ukrepi), solzenje, erozija roženice |
| Ušesne bolezni, vključno zmotnjami labirinta | tinitus |
| Srčne bolezni | bradikardija, bolečine v prsnem košu, palpitacije, edem, aritmija, kongestivno srčno popuščanje, srčni zastoj, srčni blok, atrioventrikularni blok, srčno popuščanje |
| Žilne bolezni | hipotenzija, klavdikacija, Raynaudov fenomen, hladne dlani in stopala |
| Bolezni dihal, prsnega koša inmediastinalnega prostora | dispneja, bronhospazem (predvsem pri bolnikih z obstoječo bronhospastično boleznijo), dihalna odpoved, kašelj |
| Bolezni prebavil | navzea, dispepsija, driska, suha usta, disgevzija, bolečine vtrebuhu, bruhanje |
| Bolezni kože in podkožja | alopecija, psoriazi podoben izpuščaj ali poslabšanje psoriaze, kožni izpuščaj |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | sistemski eritematozni lupus, mialgija, artropatija |
| Motnje reprodukcije in dojk | Peyroniejeva bolezen, zmanjšana spolna sla, motnje spolnosti |
| Splošne težave in spremembe namestu aplikacije | astenija/utrujenost, žeja |
Zelo redko so pri nekaterih bolnikih z znatno poškodovano roženico poročali o primerih kalcifikacije roženice v povezavi z uporabo kapljic za oko, ki vsebujejo fosfate.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Lokalno preveliko odmerjanje tafluprosta je malo verjetno oziroma ni povezano s toksičnostjo.
Obstajajo poročila o primerih nenamernega prevelikega odmerjanja timolola, ki je povzročilo sistemske učinke, podobne tistim, ki so jih opazili pri antagonistih adrenergičnih receptorjev beta za sistemsko uporabo, kot so omotica, glavobol, zasoplost, bradikardija, bronhospazem in srčni zastoj (glejte tudi poglavje 4.8).
V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Taptiqom naj bo zdravljenje simptomatsko in podporno. Timolola ni mogoče hitro odstraniti z dializo.
Farmakološke lastnosti - Taptiqom 0,015 mg/5 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje glavkoma in zdravila za zožitev zenice, antagonisti
adrenergičnih receptorjev beta, oznaka ATC: S01ED51
Mehanizem delovanja
Zdravilo Taptiqom vsebuje fiksno kombinacijo dveh učinkovin, tafluprosta in timolola. Ti dve učinkovini znižujeta očesni tlak s komplementarnimi mehanizmi delovanja in skupno delovanje vodi do dodatnega znižanja očesnega tlaka v primerjavi z delovanjem vsake spojine posamezno.
Tafluprost je fluoriran analog prostaglandina F2α. Tafluprostova kislina, biološko aktivni presnovek tafluprosta, je izredno močan in selektiven agonist humanega prostanoidnega receptorja FP. Študije farmakodinamike pri opicah kažejo, da tafluprost zniža intraokularni tlak s povečanjem uveoskleralnega odtekanja prekatne vodke.
Timololijev maleat je neselektiven antagonist adrenergičnih receptorjev beta. Natančen mehanizem delovanja timololijevega maleata pri znižanju očesnega tlaka še ni dokončno ugotovljen, vendar študija s fluoresceinom in tonografske študije kažejo, da je njegovo najpomembnejše delovanje morda povezano z zmanjševanjem nastajanja prekatne vodke. Vendar pa so v nekaterih študijah opazili tudi povečano odtekanje prekatne vodke.
Klinična učinkovitost
V 6-mesečni študiji (n = 400) pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo in srednjo vrednostjo nezdravljenega očesnega tlaka od 24 mmHg do 26 mmHg, so učinek zdravila Taptiqom v enoodmerenm vsebniku (enkrat na dan zjutraj) na zmanjšanje očesnega tlaka primerjali s sočasnim dajanjem 0,0015-odstotnega tafluprosta (enkrat na dan zjutraj) in 0,5-odstotnega timolola (dvakrat na dan). Ob vseh obiskih in v vseh časovnih točkah so ugotovili, da učinek zdravila Taptiqom ni bil slabši od učinka sočasno uporabljenega 0,0015-odstotnega tafluprosta in 0,5-odstotnega timolola, pri čemer je bila na splošno uporabljena meja neinferiornosti 1,5 mmHg. Srednje vsakodnevno zmanjšanje očesnega tlaka od izhodišča v obeh krakih ob primarnem cilju študije v 6 mesecih je bilo 8 mmHg (zmanjšanja v razponu med 7 mmHg do 9 mmHg v obeh krakih ob različnih časovnih točkah tekom dneva med študijskimi obiski).
V drugi 6-mesečni študiji (n = 564) so primerjali zdravilo Taptiqom v enoodmerenm vsebniku z zadevnimi posamezno uporabljenimi učinkovinami pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo in srednjo vrednostjo nezdravljenega očesnega tlaka od 26 mmHg do 27 mmHg. Bolniki, pri katerih niso dosegli ustreznega nadzora z 0,0015-odstotnim tafluprostom (vrednost očesnega tlaka 20 mmHg ali večja med zdravljenjem) ali 0,5-odstotnim timololom (vrednost očesnega tlaka 22 mmHg ali večja med zdravljenjem), so bili naključno razporejeni v skupino, ki je nadaljevala zdravljenje z zdravilom Taptiqom v enoodmerenm vsebniku ali z nespremenjeno posamezno učinkovino. Srednje dnevno zmanjšanje očesnega tlaka z zdravilom Taptiqom je bilo ob obisku v 6. tednu, ob 3. mesecu (primarni cilj študije učinkovitosti) in ob 6. mesecu statistično boljše kot ob uporabi tafluprosta enkrat na dan zjutraj ali timolola dvakrat na dan. Srednje dnevno zmanjšanje očesnega tlaka od izhodišča ob uporabi zdravila Taptiqom v 3. mesecu je bilo
9 mmHg v primerjavi s 7 mmHg, opaženimi pri posameznem monokomponentnem zdravljenju. Razpon zmanjšanja očesnega tlaka z zdravilom Taptiqom ob različnih časovnih točkah tekom dneva ob obiskih je bil od 8 mmHg do 9 mmHg v primerjalni skupini na monoterapiji s tafluprostom in od 7 mmHg do 9 mmHg v primerjalni skupini na monoterapiji s timololom.
Kombinirani podatki za bolnike z visokim izhodiščnim očesnim tlakom 26 mmHg (srednji dnevni) ali višjim, ki so bili zdravljeni z zdravilom Taptiqom, so v teh dveh osrednjih študijah (n = 168) pokazali povprečno vsakodnevno zmanjšanje očesnega tlaka za 10 mmHg ob primarnem cilju študije (3 ali 6 mesecev) in v razponu med 9 mmHg in 12 mmHg ob različnih časovnih točkah tekom dneva.
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Taptiqom (kombinacija tafluprosta in timolola) za vse podskupine pediatrične populacije (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Koncentracije tafluprostove kisline in timolola v plazmi so preučili pri zdravih prostovoljcih po enkratnem in ponavljajočem osemdnevnem odmerjanju zdravila Taptiqom v oko (enkrat na dan), 0,0015-odstotnega tafluprosta (enkrat na dan) in 0,5-odstotnega timolola (dvakrat na dan). Koncentracije tafluprostove kisline in timolola v plazmi so bile najvišje 10 minut po odmerjanju in so padle pod mejo zaznavnosti (10 pg/ml) manj kot 30 minut po odmerjanju zdravila Taptiqom. Kopičenje tafluprostove kisline je bilo zanemarljivo in srednja vrednost tafluprostove kisline, AUC0-last (monoterapija: 4,45 ± 2,57 pg·h/ml; zdravilo Taptiqom:
3,60 ± 3,70 pg·h/ml) in srednja vrednost Cmax (monoterapija: 23,9 ± 11,8 pg/ml; zdravilo Taptiqom: 18,7 ± 11,9 pg/ml) sta bili na 8. dan nekoliko nižji pri zdravilu Taptiqom v primerjavi z monoterapijo s
tafluprostom. Koncentracije timolola v plazmi so dosegle najvišje vrednosti pri medianih vrednostih Tmax 15 minut po odmerjanju zdravila Taptiqom 1. dan in 37,5 minut po odmerjanju zdravila Taptiqom 8. dan.
Srednja vrednost AUC0-last timolola na 8. dan (monoterapija: 5750 ± 2440 pg·h/ml; zdravilo Taptiqom:
4560 ± 2980 pg·h/ml) in srednja vrednost Cmax (monoterapija: 1100 ± 550 pg/ml; zdravilo Taptiqom: 840 ± 520 pg/ml) sta bili nekoliko nižji pri zdravilu Taptiqom v primerjavi z monoterapijo s timololom. Kaže, da je nižja izpostavljenost timololu v plazmi pri zdravilu Taptiqom posledica odmerjanja zdravila Taptiqom enkrat na dan v primerjavi z odmeranjem dvakrat na dan pri monoterapiji s timololom.
Tafluprost in timolol se absorbirata skozi roženico. Pri kuncih je bilo prodiranje tafluprosta iz zdravila Taptiqom v roženico podobno kot pri samem tafluprostu po enkratnem vkapanju, medtem ko je bilo prodiranje timolola ob uporabi zdravila Taptiqom v primerjavi s samim timololom nekoliko manjše. Vrednost AUC4h za tafluprostovo kislino je bila 7,5 ng·h/ml po dajanju zdravila Taptiqom in 7,7 ng·h/ml po dajanju samega tafluprosta. Vrednost AUC4h za timolol je bila 585 ng·h/ml po dajanju zdravila Taptiqom in 737 ng·h/ml po dajanju samega timolola. Vrednost Tmax za tafluprostovo kislino je bila 60 minut za zdravilo Taptiqom in za sam tafluprost, medtem ko je bila vrednost Tmax za timolol 60 min za zdravilo Taptiqom in 30 min za sam timolol.
Porazdelitev
Tafluprost
Pri opicah niso ugotovili specifične porazdelitve radioaktivno označenega tafluprosta v šarenici/ciliarniku ali žilnici, vključno z mrežničnim pigmentnim epitelijem; to kaže majhno afiniteto za melaninski pigment. V
avtoradiografski študiji celega telesa pri podganah so najvišjo koncentracijo radioaktivnosti opazili v roženici, za tem pa v vekah, beločnici in šarenici. Izven očesa se je radioaktivnost porazdelila v solzni aparat, nebo ust, požiralnik in prebavila, ledvice, jetra, žolčnik in mehur. Vezava tafluprostove kisline na humani serumski albumin in vitro je bila 99 % pri koncentraciji tafluprostove kisline 500 ng/ml.
Timolol
Najvišja raven radioaktivnosti v prekatni vodki, povezani s timololom, je bila dosežena po 30 minutah po enkratnem vnosu s 3H radioaktivno označenega timolola (0,5-odstotna raztopina: 20 µl/oko) v obe očesi pri kuncih. Timolol se iz prekatne vodke izloča veliko hitreje kot iz pigmentiranih tkiv šarenice in ciliarnika.
Biotransformacija
Tafluprost
Glavna presnovna pot tafluprosta pri človeku, ki je bila preizkušena in vitro, je hidroliza v farmakološko aktivni presnovek, tafluprostovo kislino, ki se naprej presnavlja preko glukuronidacije ali beta oksidacije. Produkta beta oksidacije, 1,2-dinor- in 1,2,3,4-tetranor-tafluprostova kislina, ki sta farmakološko neaktivna, se lahko glukuronirata ali hidroksilirata. Encimski sistem citokroma P450 (CYP) ni vključen v presnovo tafluprostove kisline. Na podlagi študije na tkivu zajčje roženice in s prečiščenimi encimi je glavna esteraza, odgovorna za hidrolizo estra do tafluprostove kisline, karboksil esteraza. K hidrolizi lahko pripomore tudi butilholin esteraza, ne pa tudi acetilholin esteraza.
Timolol
Timolol v jetrih pretežno presnavlja encim CYP2D6 v neaktivni presnovek, ki se v glavnem izloča skozi
ledvice.
Izločanje
Tafluprost
Po uporabi 3H-tafluprosta (0,005-odstotna očesna raztopina; 5 μl/oko) enkrat na dan, 21 dni, v obe očesi pri podganah, so približno 87 % skupnega odmerka radioaktivnosti odkrili v izločkih. Odstotek skupnega odmerka, izločenega z urinom, je bil približno 27−38 %, približno 44−58 % odmerka pa se je izločilo z blatom.
Timolol
Navidezni razpolovni čas izločanja iz plazme pri človeku je približno 4 ure. Timolol se izčrpno presnavlja v
jetrih, presnovki, kakor tudi 20 % nespremenjenega timolola po peroralni uporabi, pa se izločajo z urinom.
Farmacevtski podatki - Taptiqom 0,015 mg/5 mg
glicerol
natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat dinatrijev edetat
polisorbat 80
klorovodikova kislina in/ali natrijev hidroksid za uravnavanje pH voda za injekcije
Shranjujte v hladilniku (2 ºC - 8 ºC). Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Po prvem odprtju plastenke:
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Ne zamrzujte.
Plastenko shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Prozorna plastenka iz polietilena nizke gostote (LDPE) z belim aplikatorjem (OSD - ophtalmic squeeze dispenser; iz polietilena, polipropilena, cikličnega olefinskega kopolimera (COC)) z modro polietilensko zaporko z zaščito pred poseganjem v zdravilo.
Na voljo so naslednje velikosti pakiranj: škatla z 1 ali 3 plastenkami po 3 ml (vsaka zadostuje za uporabo za 1 mesec), 1 plastenka po 5 ml (za 2 meseca) ali 1 plastenka po 7 ml (za 3 mesece).
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.