Ryzodeg 100 enot/ml raztopina za injiciranje v vložku
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
insulin degludek 70 e. / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ryzodeg 100 enot/ml
Zdravljenje sladkorne bolezni pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih 2 leti in več.
Odmerjanje
To zdravilo je topno insulinsko zdravilo, sestavljeno iz bazalnega insulina degludek in hitrodelujočega
prandialnega insulina aspart.
Moč insulinskih analogov, tudi zdravila Ryzodeg, izražamo v enotah. Ena (1) enota tega insulina ustreza 1 mednarodni enoti humanega insulina, 1 enoti insulina glargin, 1 enoti insulina detemir ali 1 enoti dvofaznega insulina aspart.
Zdravilo Ryzodeg je treba odmerjati glede na potrebe posameznega bolnika. Prilagajanje odmerka je
priporočljivo opreti predvsem na meritve koncentracije glukoze v plazmi na tešče.
V primeru večje telesne aktivnosti, spremenjene običajne prehrane ali spremljajoče bolezni bo morda
potrebna prilagoditev odmerka.
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2
Zdravilo Ryzodeg se lahko uporablja enkrat ali dvakrat na dan z glavnim obrokom (glavnima obrokoma), in sicer sámo, v kombinaciji s peroralnimi antidiabetiki in v kombinaciji z bolusnim insulinom (glejte poglavje 5.1). Če se zdravilo Ryzodeg uporablja enkrat na dan, je, v primeru potrebe po uporabi višjih odmerkov, treba razmisliti o prehodu na odmerjanje dvakrat na dan, npr. da se izognemo pojavu hipoglikemije. Odmerek je treba razdeliti glede na potrebe posameznega bolnika, bolnik pa ga naj uporablja z glavnima obrokoma.
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1
Zdravilo Ryzodeg se lahko uporablja enkrat na dan v času obroka v kombinaciji s kratko-
/hitrodelujočim insulinom, apliciranim ob preostalih obrokih.
Prilagodljivost časa odmerjanja
Zdravilo Ryzodeg omogoča prilagodljivost v času apliciranja, pomembno je le, da si bolnik zdravilo
aplicira ob glavnih obrokih.
Če bolnik izpusti odmerek tega zdravila, si lahko izpuščeni odmerek aplicira ob naslednjem glavnem obroku istega dneva in nato nadaljuje predpisano odmerjanje. Bolnik ne sme vzeti dodatnega odmerka, da bi nadomestil pozabljenega.
Začetek zdravljenja
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2
Priporočeni začetni skupni dnevni odmerek je 10 enot ob obrokih, čemur sledi prilagoditev odmerjanja
posamezniku.
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1
Priporočeni začetni odmerek zdravila Ryzodeg obsega 60–70 % celotne dnevne potrebe po insulinu. To zdravilo je treba uporabljati enkrat dnevno ob obroku, v kombinaciji s kratko-/hitrodelujočim insulinom ob preostalih obrokih; slediti mora individualna prilagoditev odmerka.
Prehod z drugih insulinskih zdravil
Ob prehodu ter nekaj tednov po njem je priporočljivo skrbno spremljanje koncentracije glukoze v krvi. Odmerek in čas sočasnega zdravljenja s hitrodelujočimi ali kratkodelujočimi insulinskimi zdravili ali drugo spremljajoče zdravljenje sladkorne bolezni bo morda treba prilagoditi.
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2
Odmerek bolnikov, ki prehajajo z bazalnega insulinskega zdravljenja ali insulinskega zdravljenja s pripravljeno mešanico enkrat dnevno, lahko pretvorimo v odmerek zdravila Ryzodeg enkrat ali dvakrat na dan, v razmerju enot ena proti ena, pri čemer je celotni dnevni odmerek zdravila Ryzodeg enak celotnemu dnevnemu odmerku prej uporabljanega insulina.
Odmerek bolnikov, ki prehajajo z bazalnega insulinskega zdravljenja ali insulinskega zdravljenja s pripravljeno mešanico večkrat dnevno, lahko pretvorimo v odmerek zdravila Ryzodeg enkrat ali dvakrat na dan, v razmerju enot ena proti ena, pri čemer je celotni dnevni odmerek zdravila Ryzodeg enak celotnemu dnevnemu odmerku prej uporabljanega insulina.
Bolniki, ki prehajajo z bazalno-bolusnega insulinskega zdravljenja na zdravilo Ryzodeg, bodo morali pretvoriti svoje odmerke glede na svoje potrebe. Na splošno bolniki začnejo zdravljenje z enakim številom bazalnih enot.
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1
Priporočeni začetni odmerek zdravila Ryzodeg obsega 60–70 % celotne dnevne potrebe po insulinu v kombinaciji s kratko-/hitrodelujočim insulinom, ki se uporablja ob preostalih obrokih, čemur sledi individualna prilagoditev odmerka.
Posebne skupine bolnikov
Starostniki (≥ 65 let)
Zdravilo Ryzodeg se lahko uporablja pri starostnikih. Koncentracijo glukoze v krvi starostnikov je treba spremljati pozorneje ter odmerek insulina individualno prilagoditi (glejte poglavje 5.2).
Ledvična in jetrna okvara
Zdravilo Ryzodeg se lahko uporablja pri bolnikih z ledvično in jetrno okvaro. Koncentracijo glukoze v krvi bolnikov z ledvično ali jetrno okvaro je treba spremljati pozorneje ter odmerek insulina individualno prilagoditi (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Kliničnih izkušenj z uporabo tega zdravila pri otrocih, mlajših od 2 let, ni.
To zdravilo se lahko uporablja pri mladostnikih in otrocih, starih 2 leti in več (glejte poglavje 5.1). Pri zamenjavi insulina z zdravilom Ryzodeg je pri vsakem bolniku posebej treba presoditi o zmanjšanju celokupnega odmerka insulina, da se zmanjša tveganje za pojav hipoglikemije (glejte poglavje 4.4).
Pri otrocih, starih od 2 do 5 let, je treba zdravilo Ryzodeg uporabljati previdno, saj podatki iz kliničnih študij kažejo, da imajo otroci v tej starostni skupini morda povečano tveganje za pojav hude hipoglikemije (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.1).
Način uporabe
Zgolj subkutana uporaba.
Tega zdravila se ne sme aplicirati intravensko, ker lahko povzroči hudo hipoglikemijo.
Tega zdravila se ne sme aplicirati intramuskularno, ker lahko povzroči spremembo v absorpciji. Tega zdravila se ne sme uporabljati v infuzijskih črpalkah za insulin.
Tega zdravila se ne sme izvleči iz vložka napolnjenega injekcijskega peresnika v injekcijsko brizgo
(glejte poglavje 4.4).
Zdravilo Ryzodeg se injicira subkutano v trebušno steno, nadlaket ali stegno. Znotraj istega predela je treba mesta injiciranja vedno menjavati, da se zmanjša tveganje za lipodistrofijo in kožno amiloidozo (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Bolnikom je treba naročiti, da morajo vsakič uporabiti novo iglo. Večkratna uporaba igel za injekcijske peresnike poveča tveganje, da se igla zamaši, kar ima lahko za posledico premajhen ali prevelik odmerek zdravila. Če se igla zamaši, morajo bolniki upoštevati napotke, ki so opisani v navodilu za uporabo injekcijskega peresnika (glejte poglavje 6.6).
Ryzodeg 100 enot/ml FlexTouch raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku Zdravilo Ryzodeg je na voljo v napolnjenem injekcijskem peresniku in je namenjeno za uporabo z injekcijskimi iglami NovoFine ali NovoTwist. Injekcijski peresnik omogoča aplikacijo 1 do 80 enot v korakih po 1 enoto.
Ryzodeg 100 enot/ml FlexPen raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku Zdravilo Ryzodeg je na voljo v napolnjenem injekcijskem peresniku in je namenjeno za uporabo z injekcijskimi iglami NovoFine ali NovoTwist. Injekcijski peresnik omogoča aplikacijo 1 do 60 enot v korakih po 1 enoto.
Ryzodeg 100 enot/ml Penfill raztopina za injiciranje v vložku
Zdravilo Ryzodeg je na voljo v vložku in je namenjeno za uporabo s sistemi za dajanje insulina Novo
Nordisk in injekcijskimi iglami NovoFine ali NovoTwist.
Preobčutljivost na učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Hipoglikemija
Izpustitev obroka ali nenačrtovana, naporna telesna dejavnost lahko povzročita hipoglikemijo.
Hipoglikemija se lahko pojavi, če je odmerek insulina prevelik glede na potrebo po insulinu (glejte
Pri otrocih je še posebej treba paziti, da odmerki insulina ustrezajo vnosu hrane in telesni aktivnosti, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo. Pri pediatrični populaciji, še posebej pri otrocih, starih od 2 do 5 let, je uporaba zdravila Ryzodeg lahko povezana z večjo pojavnostjo hude hipoglikemije v primerjavi z bazalno-bolusno shemo (glejte poglavje 5.1). Pri tej starostni skupini je treba o primernosti uporabe zdravila Ryzodeg presoditi pri vsakem bolniku posebej.
Bolnikom, ki se jim uravnanost glikemije zelo izboljša (npr. z intenziviranim insulinskim zdravljenjem), se običajni opozorilni simptomi hipoglikemije lahko spremenijo in jih je s to možnostjo treba seznaniti. Pri bolnikih, ki imajo sladkorno bolezen že dolgo, lahko običajni opozorilni simptomi izginejo.
Spremljajoče bolezni, posebno okužbe in zvišana telesna temperatura, ponavadi zvečajo bolnikovo potrebo po insulinu. Sočasne bolezni ledvic, jeter ali nadledvične žleze, hipofize ali ščitnice lahko zahtevajo spremembo odmerka insulina.
Kot velja za druga bazalna insulinska zdravila ali insuline z bazalno sestavino, lahko podaljšani učinek zdravila Ryzodeg upočasni okrevanje po hipoglikemiji.
Hiperglikemija
V primerih hude hiperglikemije se priporoča apliciranje hitrodelujočega insulina.
Neustrezno odmerjanje in/ali prekinitev zdravljenja lahko pri bolnikih, ki potrebujejo insulin, povzroči hiperglikemijo in morebiti tudi diabetično ketoacidozo. Spremljajoče bolezni, posebno okužbe, lahko povzročijo hiperglikemijo in zvečajo bolnikovo potrebo po insulinu.
Prvi simptomi hiperglikemije se ponavadi razvijejo postopoma, v nekaj urah ali dneh. Vključujejo žejo, pogostejše uriniranje, navzejo, bruhanje, zaspanost, pordelo suho kožo, suha usta, izgubo apetita in acetonski zadah. Pri sladkorni bolezni tipa 1 nezdravljene hiperglikemije vodijo v diabetično ketoacidozo, ki je lahko smrtna.
Bolezni kože in podkožja
Bolnike je treba poučiti, naj nenehno menjavajo mesto injiciranja, da se zmanjša tveganje za pojav lipodistrofije in kožne amiloidoze. Po injiciranju insulina na mesta, kjer se pojavijo ti učinki, obstaja potencialno tveganje za zapoznelo absorpcijo insulina in poslabšan glikemični nadzor. Poročali so, da nenadna sprememba mesta injiciranja na neprizadeto območje privede do hipoglikemije. Po menjavi mesta injiciranja s prizadetega predela na neprizadet predel se priporoča spremljanje glukoze v krvi, v poštev pa pride tudi prilagoditev odmerkov antidiabetičnih zdravil.
Prehod z drugih insulinskih zdravil
Prehod bolnika na drugo vrsto, znamko ali proizvajalca insulina mora potekati pod zdravniškim
nadzorom in ima lahko za posledico spremembo odmerka.
Kombinacija pioglitazona in insulinskih zdravil
Poročali so o primerih srčnega popuščanja med uporabo pioglitazona v kombinaciji z insulinom, zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja za srčno popuščanje. To je treba upoštevati pri načrtovanju zdravljenja s kombinacijo pioglitazona in zdravila Ryzodeg. Pri uporabi te kombinacije je treba pri bolnikih opazovati morebiten pojav znakov in simptomov srčnega popuščanja, pridobivanja telesne mase in prisotnosti edema. Če pride do poslabšanja srčnih simptomov, je treba zdravljenje s pioglitazonom prekiniti.
Očesne bolezni
Intenziviranje insulinskega zdravljenja s hitrim izboljšanjem urejenosti glikemije lahko spremlja prehodno poslabšanje diabetične retinopatije, medtem ko dolgoročno izboljšana urejenost glikemije zmanjša tveganje za napredovanje diabetične retinopatije.
Preprečevanje naključne zamenjave zdravila
Bolnike je treba opozoriti, da pred injiciranjem vedno preverijo nalepko insulina, da po pomoti ne zamenjajo zdravila Ryzodeg in drugih insulinskih zdravil.
Bolniki morajo pogledati števec odmerka na injekcijskem peresniku, da se prepričajo, da so izbrali željeno število enot. Torej je zmožnost bolnikov, da lahko odčitajo število izbranih enot na števcu odmerka, pogoj, da si lahko sami injicirajo zdravilo. Bolnikom, ki so slepi ali slabo vidijo, je treba naročiti, da si morajo vedno poiskati pomoč pri osebi, ki dobro vidi in je usposobljena za uporabo injekcijskega peresnika.
Da bi se izognili napakam pri odmerjanju in morebitnemu prevelikemu odmerjanju, zdravstveni delavci in bolniki nikoli ne smejo uporabiti injekcijske brizge, da bi z njo izvlekli zdravilo iz vložka napolnjenega injekcijskega peresnika.
Če se igla zamaši, mora bolnik upoštevati napotke, ki so opisani v navodilu za uporabo injekcijskega
peresnika (glejte poglavje 6.6).
Protitelesa proti insulinu
Uporaba insulina lahko povzroči nastanek protiteles proti insulinu. V redkih primerih je zaradi prisotnosti takšnih protiteles proti insulinu treba prilagoditi odmerek insulina, da bi odpravili nagnjenost k hiperglikemiji ali hipoglikemiji.
Natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Za številna zdravila je znano, da vplivajo na presnovo glukoze. Potrebo po insulinu lahko zmanjšajo naslednje snovi:
peroralni antidiabetiki, agonisti receptorja GLP-1, zaviralci monoaminooksidaze (zaviralci MAO), antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE), salicilati, anabolni steroidi in sulfonamidi.
Potrebo po insulinu lahko zvečajo naslednje snovi:
peroralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, ščitnični hormoni, simpatikomimetiki, rastni hormon
in danazol.
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo simptome hipoglikemije.
Oktreotid in lanreotid lahko potrebo po insulinu zvečata ali zmanjšata. Alkohol lahko poveča ali zmanjša hipoglikemični učinek insulina.
Nosečnost
Kliničnih izkušenj z uporabo tega zdravila pri nosečnicah ni.
Študije vpliva na sposobnost razmnoževanja na živalih niso pokazale razlik v embriotoksičnosti ali
teratogenosti med insulinom degludek in humanim insulinom.
Na splošno sta pri ženskah s sladkorno boleznijo med celotno nosečnostjo in pred nameravano nosečnostjo priporočljiva intenzivnejša kontrola koncentracije glukoze v krvi in spremljanje nosečnice. Potreba po insulinu se v prvem trimesečju ponavadi zmanjša, potem pa se v drugem in tretjem trimesečju zveča. Po porodu se potreba po insulinu običajno hitro vrne na vrednosti pred nosečnostjo.
Dojenje
Kliničnih izkušenj z uporabo zdravila Ryzodeg med dojenjem ni. Pri podganah se je insulin degludek izločal v mleko; koncentracija v mleku je bila nižja kot v plazmi.
Ni znano, ali se insulin degludek in insulin aspart izločata v materino mleko. Presnovnih učinkov na dojene novorojenčke/dojenčke se ne pričakuje.
Plodnost
Študije vpliva na sposobnost razmnoževanja na živalih z insulinom degludek ne kažejo neželenih učinkov na plodnost.
To zdravilo nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Vseeno pa lahko hipoglikemija poslabša bolnikovo zmožnost koncentracije in reagiranja. To je lahko nevarno v okoliščinah, v katerih sta ti zmožnosti posebej pomembni (npr. pri vožnji avta ali upravljanju strojev).
Bolnikom je treba svetovati, naj upoštevajo ustrezne previdnostne ukrepe, da bi se izognili hipoglikemiji med upravljanjem vozila. To je posebej pomembno pri bolnikih z zmanjšanim ali odsotnim zaznavanjem opozorilnih znakov hipoglikemije in pri tistih, ki imajo pogoste hipoglikemije. V takšnih okoliščinah je treba pretehtati, ali je priporočljivo, da bolnik vozi.
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje opisani neželeni učinek med zdravljenjem je hipoglikemija (glejte poglavje »Opis
izbranih neželenih učinkov« v nadaljevanju).
Tabelarični pregled neželenih učinkov
Spodaj navedeni neželeni učinki temeljijo na podatkih iz kliničnih preskušanj in so razvrščeni po MedDRA organskih sistemih. Skupine pogostnosti so opredeljene po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do
< 1/1000), zelo redki (< 1/10 000) in neznana pogostnost (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinek |
| Bolezni imunskega sistema | redki | preobčutljivosturtikarija |
| Presnovne in prehranske motnje | zelo pogosti | hipoglikemija |
| Bolezni kože in podkožja | neznana | lipodistrofijakožna amiloidoza† |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | pogosti | reakcije na mestu injiciranja |
| občasni | periferni edem |
†Neželen učinek zdravila iz virov po prihodu zdravila na trg.
Opis izbranih neželenih učinkov
Bolezni imunskega sistema
Insulinska zdravila lahko povzročijo alergijske reakcije. Takojšnje alergijske reakcije na insulin ali pomožne snovi so potencialno smrtno nevarne.
Pri zdravilu Ryzodeg so o preobčutljivosti (ki se kaže v obliki otekanja jezika in ustnic, driske, navzeje, utrujenosti in srbenja) in urtikariji poročali redko.
Hipoglikemija
Hipoglikemija se lahko pojavi, če je odmerek insulina prevelik glede na potrebo po insulinu. Huda hipoglikemija lahko povzroči nezavest in/ali konvulzije in ima lahko za posledico prehodno ali trajno okvaro delovanja možganov ali celo smrt. Simptomi hipoglikemije se ponavadi razvijejo nenadoma. Obsegajo lahko hladno znojenje, hladno bledo kožo, izčrpanost, živčnost ali tremor, tesnobnost, nenavadno utrujenost ali šibkost, zmedenost, težave s koncentracijo, zaspanost, čezmerno lakoto, motnje vida, glavobol, navzejo in palpitacije.
Bolezni kože in podkožja
Na mestu injiciranja se lahko pojavita lipodistrofija (vključno z lipohipertrofijo in lipoatrofijo) in kožna amiloidoza in upočasnita lokalno absorpcijo insulina. Stalno menjavanje mesta injiciranja znotraj določenega predela injiciranja lahko pripomore k zmanjšanju ali preprečevanju teh učinkov (glejte poglavje 4.4).
Reakcije na mestu injiciranja
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Ryzodeg, so se pojavile reakcije na mestu injiciranja (vključno s hematomom na mestu injiciranja, bolečino, krvavitvijo, eritemom, vozlički, oteklino, spremembo barve, srbenjem, toploto in zatrdlino na mestu injiciranja). Te reakcije so ponavadi blage in prehodne in med nadaljevanjem zdravljenja ponavadi izginejo.
Pediatrična populacija
Otroci in mladostniki do 18. leta starosti so zdravilo Ryzodeg dobivali za preučitev farmakokinetičnih lastnosti (glejte poglavje 5.2). Varnost in učinkovitost sta bili dokazani v dolgoročnem preskušanju pri otrocih, starih od 2 let do 18 let. Pri pediatrični populaciji se neželeni učinki po pogostnosti, vrsti in resnosti ne razlikujejo od neželenih učinkov, ugotovljenih v splošni populaciji bolnikov s sladkorno boleznijo. Izjema je večja pojavnost hude hipoglikemije v primerjavi z bazalno-bolusno shemo odmerjanja pri pediatrični populaciji, še posebej pri otrocih, starih od 2 do 5 let (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.1).
Druge posebne skupine bolnikov
Pogostnost, vrsta in izrazitost neželenih učinkov, opaženih pri starostnikih in bolnikih z okvaro ledvic ali jeter na podlagi kliničnih izkušenj ne kažejo razlik v primerjavi s širšimi izkušnjami v splošni populaciji.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih
delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni
center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Specifičnega prevelikega odmerjanja insulina ni mogoče opredeliti. Vseeno pa se lahko postopoma
razvije hipoglikemije, če so uporabljeni odmerki preveliki glede na bolnikovo potrebo:
-
Blage epizode hipoglikemije je mogoče zdraviti z zaužitjem glukoze ali drugih izdelkov, ki vsebujejo sladkor. Zato je priporočljivo, da bolniki s sladkorno boleznijo vedno nosijo pri sebi živila, ki vsebujejo sladkor.
-
Hude epizode hipoglikemije, pri katerih si bolnik sam ne more pomagati, je mogoče zdraviti z glukagonom ali z glukozo, ki jo intravensko aplicira zdravstveni delavec. Glukozo je treba dati intravensko v primeru, da se bolnik v 10 do 15 minutah ne odzove na glukagon. Ko se bolnik zave, je priporočljivo, da zaužije ogljikove hidrate za preprečitev ponovitve hude hipoglikemije.
Farmakološke lastnosti - Ryzodeg 100 enot/ml
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje diabetesa, insulini in analogi za injiciranje, s srednje dolgim ali dolgotrajnim delovanjem, s takojšnjim učinkom. Oznaka ATC: A10AD06.
Mehanizem delovanja
Insulin degludek in insulin aspart se specifično vežeta na človeški receptor za insulin in imata enake farmakološke učinke kot humani insulin.
Insulin zniža koncentracijo glukoze v krvi, tako da olajša njen privzem po vezavi insulina na receptorje na mišičnih in maščobnih celicah in hkrati zavre sproščanje glukoze iz jeter.
Farmakodinamični učinki
Farmakodinamični učinek zdravila Ryzodeg je za obe sestavini jasno ločen (slika 1); njegov profil
delovanja odraža obe sestavini, hitrodelujoči insulin aspart in bazalno sestavino insulin degludek.
Bazalna sestavina zdravila Ryzodeg (insulin degludek) po subkutanem injiciranju tvori topne multiheksamere. Tako nastane depo, iz katerega se insulin degludek stalno in počasi absorbira v obtok, zaradi česar je zniževanje koncentracije glukoze enakomerno in stabilno. Ta učinek se v skupnem pripravku z insulinom aspart ohrani in ne ovira monomerov hitrodelujočega insulina aspart.
Zdravilo Ryzodeg začne delovati hitro po injiciranju in krije potrebo po insulinu ob obrokih, bazalna sestavina pa ima enakomeren in stabilen profil delovanja, ki zagotavlja stalno kritje potreb po bazalnem insulinu. Trajanje delovanja posameznega odmerka zdravila Ryzodeg je več kot 24 ur.
Čas od injiciranja (v urah)
Zdravljenje IDegAsp 0,8 e./kg
Hitrost infuzije glukoze (mg/(kg*min))
Slika 1: Farmakodinamika, enkraten odmerek – profil povprečne hitrosti infundiranja glukoze – bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 – 0,8 e. zdravila Ryzodeg/kg – preskušanje 3539Celotni učinek in največje znižanje koncentracije glukoze se pri zdravilu Ryzodeg povečujeta linearno s povečevanjem odmerka. Stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo po 2 do 3 dneh uporabe.
Farmakodinamični učinek tega zdravila se pri starejših in mlajših bolnikih ne razlikuje. Klinična učinkovitost in varnost
Opravljenih je bilo sedem mednarodnih, randomiziranih, kontroliranih, odprtih kliničnih študij z
zdravljenjem do ciljnih vrednosti, ki so trajale med 26 in 52 tednov. V teh študijah je zdravilo Ryzodeg prejemalo 1761 bolnikov s sladkorno boleznijo (v eno študijo je bilo vključenih 362 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1, v 6 študij pa 1399 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2). Zdravilo Ryzodeg enkrat na dan (1x/dan) so primerjali z insulinom glargin (100 enot/ml) (IGlar) 1x/dan v dveh preskušanjih pri sladkorni bolezni tipa 2 (preglednica 1). Zdravilo Ryzodeg dvakrat na dan (2x/dan) so primerjali z dvofaznim insulinom aspart 30 (BIAsp 30) 2x/dan v dveh preskušanjih pri sladkorni bolezni tipa 2 (preglednica 2) in z insulinom degludek (IDeg) 1x/dan v kombinaciji z insulinom aspart (IAsp) 2–4 krat na dan v enem preskušanju pri sladkorni bolezni tipa 2. V enem preskušanju pri sladkorni bolezni tipa 2 so zdravilo Ryzodeg 1x/dan primerjali z insulinom glargin (IGlar) 1x/dan v kombinaciji z IAsp 1x/dan. Po 26 tednih zdravljenja z zdravilom Ryzodeg so odmerek lahko razdelili v odmerjanje 2x/dan. V vseh preskušanjih pri sladkorni bolezni tipa 2 je bila dovoljena uporaba peroralnih antidiabetikov (POAD). Zdravilo Ryzodeg 1x/dan v kombinaciji z insulinom aspart (IAsp) so primerjali tudi s kombinacijo insulina detemir (IDet) in IAsp 1x/dan ali 2x/dan pri sladkorni bolezni tipa 1 (preglednica 3).
Neinferiornost zdravila Ryzodeg glede spremembe HbA1c med začetkom in koncem preskušanja je bila ugotovljena v 6 od 7 študij v primerjavi z vsemi primerjanimi zdravili, kjer so zdravili bolnike do ciljnih vrednosti, v eni študiji pri sladkorni bolezni tipa 2 pa neinferiornost zdravila ni bila potrjena (primerjava IDegAsp 2x/dan z IDeg 1x/dan v kombinaciji z IAsp 2–4-krat na dan).
Po dolgotrajnem zdravljenju z zdravilom Ryzodeg ni klinično pomembnega razvoja protiteles proti
insulinu.
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2
V dveh preskušanjih s kombinacijo zdravljenja insulin-POAD pri sladkornih bolnikih tipa 2 (takšnih, ki še niso uporabljali insulina (začetek insulinskega zdravljenja), kot tudi takšnih, ki so ga že (intenziviranje insulinskega zdravljenja)), je bila urejenost glikemije (HbA1c) z zdravilom Ryzodeg 1x/dan podobna kot z IGlar (uporabljenim v skladu z navodili) (preglednica 1). Ker zdravilo Ryzodeg vsebuje tudi hitrodelujoči insulin, ki se uporablja med obroki (insulin aspart), je bila prandialna urejenost glikemije med obrokom, ko so si aplicirali insulin, boljša z zdravilom Ryzodeg v primerjavi z bazalnim insulinom; glejte rezultate preskušanj v preglednici 1. Z zdravilom Ryzodeg je bilo
opaženih manj nočnih hipoglikemij kot pri IGlar (opredeljenih kot epizode med polnočjo in 6. uro zjutraj, s potrjeno koncentracijo glukoze v plazmi < 3,1 mmol/l ali potrebo po pomoči druge osebe) (preglednica 1).
Urejenost glikemije (HbA1c) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je z zdravilom Ryzodeg 2x/dan podobna kot z BIAsp 30 2x/dan. Izboljšanje koncentracije glukoze v plazmi na tešče je z zdravilom Ryzodeg boljše kot pri bolnikih, zdravljenih z BIAsp 30. Zdravilo Ryzodeg povzroča manj vseh hipoglikemij in nočnih hipoglikemij (preglednica 2).
Zdravilo Ryzodeg 2x/dan so primerjali z IDeg 1x/dan v kombinaciji z IAsp (2–4 injekcije na dan) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so se zdravili z bazalnim insulinom, in so potrebovali intenziviranje zdravljenja z insulinom ob obroku. Zasnova študije je vključevala shemo standardiziranega zdravljenja, omogočala pa je tudi nekatere prilagoditve, da bi se zadovoljile potrebe posameznih bolnikov. Pri obeh oblikah zdravljenja se je urejenost glikemije izboljšala, pri čemer pa ocenjeno povprečno zmanjšanje pri primarnem opazovanem dogodku, tj. spremembi vrednosti HbA1c od izhodišča do 26. tedna, pri uporabi zdravila Ryzodeg (-1,23 %) v primerjavi z uporabo IDeg v kombinaciji z IAsp (-1,42 %) ni doseglo vnaprej določene meje neinferiornosti 0,4 % [0,18 (-0,04; 0,41)]. Med obema skupinama zdravljenja ni bilo statistično pomembnih razlik.
V enem preskušanju pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so se zdravili z bazalnim insulinom, so v primeru potrebe po intenziviranju zdravljenja z insulinom ob obroku zdravilo Ryzodeg 1x/dan primerjali z IGlar 1x/dan v kombinaciji z IAsp 1x/dan 26 tednov. Po 26 tednih so v skupini z zdravilom Ryzodeg odmerek zdravila Ryzodeg lahko razdelili v odmerjanje 2x/dan, v skupini z IGlar pa so bolniki lahko uporabljali dodatne odmerke IAsp ob drugih obrokih (do 3-krat na dan). Zasnova študije je vključevala shemo standardiziranega zdravljenja, omogočala pa je tudi nekatere prilagoditve, da bi se zadovoljile potrebe posameznih bolnikov. Pri uporabi zdravila Ryzodeg 1x/dan je bila urejenost glikemije (HbA1c) po 26 tednih podobna kot pri uporabi IGlar 1x/dan v kombinaciji z IAsp 1x/dan (ocenjeno povprečno zmanjšanje -1,01 % v primerjavi z -1,09 %). Pri uporabi zdravila Ryzodeg 1x/dan ali 2x/dan je bila urejenost glikemije (HbA1c) po 38 tednih podobna kot pri uporabi IGlar 1x/dan v kombinaciji z IAsp 1–3-krat na dan (ocenjeno povprečno zmanjšanje -1,17 % v primerjavi z -1,26 %). Pri uporabi zdravila Ryzodeg je bil opažen manjši delež nočnih hipoglikemij v primerjavi z IGlar 1x/dan v kombinaciji z IAsp med 26 tedni zdravljenja (ocenjena deleža na bolnik- let izpostavljenosti 0,42 v primerjavi z 0,76) in 38 tedni zdravljenja (ocenjena deleža na bolnik-let izpostavljenosti 0,51 v primerjavi z 0,83).
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 dosežejo pri zdravljenju z zdravilom Ryzodeg 1x/dan v kombinaciji z IAsp ob preostalih obrokih podobno urejenost glikemije (HbA1c in glukoza v plazmi na tešče) in z manjšim deležem nočnih hipoglikemij kot z bazalno-bolusno shemo IDet v kombinaciji z IAsp ob vseh obrokih (preglednica 3).
Po dolgotrajnem zdravljenju z zdravilom Ryzodeg ni klinično pomembnega razvoja protiteles proti
insulinu.
Preglednica 1. Rezultati dveh 26-tedenskih preskušanj pri sladkorni bolezni tipa 2 z zdravilom Ryzodeg enkrat na dan| Ryzodeg(1x/dan)1Prvič zdravljeni zinsulinom | IGlar (1x/dan)1 Prvič zdravljeni zinsulinom | Ryzodeg (1x/dan)2 Uporabniki insulina | IGlar (1x/dan)2 Uporabniki insulina | |
| N | 266 | 263 | 230 | 233 |
| Povprečni HbA1c (%) | ||||
| Na koncu preskušanja | 7,2 | 7,2 | 7,3 | 7,4 |
| Povprečna | -1,65 | -1,72 | -0,98 | -1,00 |
| sprememba | ||||
| Razlika: 0,03 [-0,14;0,20] | Razlika: -0,03 [-0,20;0,14] | |||
| Glukoza v plazmi na tešče (mmol/l) | ||||
| Na koncu preskušanja | 6,8 | 6,3 | 6,3 | 6,0 |
| Povprečna | -3,32 | -4,02 | -1,68 | -1,88 |
| sprememba | ||||
| Razlika: 0,51 [0,09;0,93] | Razlika: 0,33 [-0,11;0,77] | |||
| Prandialni porast glukoze v krvi 90 minut po obroku z aplikacijo zdravila (plazma) (mmol/l) | ||||
| Na koncu preskušanja | 1,9 | 3,4 | 1,2 | 2,6 |
| Povprečna | -1,5 | -0,3 | -1,5 | -0,6 |
| sprememba | ||||
| Delež hipoglikemij (na bolnik-let izpostavljenosti) | ||||
| Hude | 0,01 | 0,01 | 0,00 | 0,04 |
| Potrjene3 | 4,23 | 1,85 | 4,31 | 3,20 |
| Razmerje: 2,17 [1,59;2,94] | Razmerje: 1,43 [1,07;1,92] | |||
| Potrjene nočne3 | 0,19 | 0,46 | 0,82 | 1,01 |
| Razmerje: 0,29 [0,13;0,65] | Razmerje: 0,80 [0,49;1,30] | |||
1 Shema enkrat na dan + metformin
2 Shema enkrat na dan + metformin ± pioglitazon ± zaviralec DPP-4
3 Potrjena hipoglikemija je bila opredeljena kot potrjena koncentracija glukoze v plazmi < 3,1 mmol/l ali potreba po pomoči druge osebe. Potrjena nočna hipoglikemija je bila opredeljena kot hipoglikemija med polnočjo in 6. uro zjutraj.
Preglednica 2. Rezultati dveh 26-tedenskih preskušanj pri sladkorni bolezni tipa 2 z zdravilom Ryzodeg dvakrat na dan| Ryzodeg (2x/dan)1 Uporabnikiinsulina | BIAsp 30(2x/dan)1 Uporabnikiinsulina | Ryzodeg (2x/dan)2 Uporabnikiinsulina | BIAsp 30(2x/dan)2 Uporabnikiinsulina | |
| N | 224 | 222 | 280 | 142 |
| Povprečni HbA1c (%) | ||||
| Na koncu preskušanja | 7,1 | 7,1 | 7,1 | 7,0 |
| Povprečna sprememba | -1,28 | -1,30 | -1,38 | -1,42 |
| Razlika: -0,03 [-0,18;0,13] | Razlika: 0,05 [-0,10;0,20] | |||
| Glukoza v plazmi na tešče (mmol/l) | ||||
| Na koncu preskušanja | 5,8 | 6,8 | 5,4 | 6,5 |
| Povprečna sprememba | -3,09 | -1,76 | -2,55 | -1,47 |
| Razlika: -1,14 [-1,53;-0,76] | Razlika: -1,06 [-1,43;-0,70] | |||
| Delež hipoglikemij (na bolnik-let izpostavljenosti) | ||||
| Hude | 0,09 | 0,25 | 0,05 | 0,03 |
| Potrjene3 | 9,72 | 13,96 | 9,56 | 9,52 |
| Razmerje: 0,68 [0,52;0,89] | Razmerje: 1,00 [0,76;1,32] | |||
| Potrjene nočne3 | 0,74 | 2,53 | 1,11 | 1,55 |
| Razmerje: 0,27 [0,18;0,41] | Razmerje: 0,67 [0,43;1,06] | |||
1 Shema dvakrat na dan ± metformin ± pioglitazon ± zaviralec DPP-4
2 Shema dvakrat na dan ± metformin
3 Potrjena hipoglikemija je bila opredeljena kot potrjena koncentracija glukoze v plazmi < 3,1 mmol/l ali potreba po pomoči druge osebe. Potrjena nočna hipoglikemija je bila opredeljena kot hipoglikemija med polnočjo in 6. uro zjutraj.
Preglednica 3. Rezultati 26-tedenskega preskušanja pri sladkorni bolezni tipa 1 z zdravilom Ryzodeg enkrat na dan| Ryzodeg (1x/dan)1 | IDet (1x/dan/2x/dan)2 | |
| N | 366 | 182 |
| Povprečni HbA1c (%) | ||
| Na koncu preskušanjaPovprečna sprememba | 7,6-0,73 | 7,6-0,68 |
| Razlika: -0,05 [-0,18;0,08] | ||
| Glukoza v plazmi na tešče (mmol/l) | ||
| Na koncu preskušanjaPovprečna sprememba | 8,7-1,61 | 8,6-2,41 |
| Razlika: 0,23 [-0,46;0,91] | ||
| Delež hipoglikemij (na bolnik-let izpostavljenosti) | ||
| Hude | 0,33 | 0,42 |
| Potrjene3 | 39,2 | 44,3 |
| Razmerje: 0,91 [0,76;1,09] | ||
| Potrjene nočne3 | 3,71 | 5,72 |
| Razmerje: 0,63 [0,49;0,81] | ||
1 Shema enkrat na dan + insulin aspart za kritje potreb po insulinu ob obrokih.
2 Shema enkrat ali dvakrat na dan + insulin aspart za kritje potreb po insulinu ob obrokih.
3 Potrjena hipoglikemija je bila opredeljena kot potrjena koncentracija glukoze v plazmi < 3,1 mmol/l ali potreba po pomoči druge osebe. Potrjena nočna hipoglikemija je bila opredeljena kot hipoglikemija med polnočjo in 6. uro zjutraj.
Srčno-žilna varnost
DEVOTE je bilo randomizirano, dvojno slepo in s številom dogodkov omejeno klinično preskušanje, osredotočeno na insulin degludek, ki je dolgodelujoča komponenta zdravila Ryzodeg. V preskušanju z medianim trajanjem 2 leti so primerjali insulin degludek in insulin glargin (100 enot/ml) glede varnosti za pojav srčno-žilnih dogodkov pri 7637 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in z velikim tveganjem za srčno-žilne dogodke.
Primarna analiza je bil čas od randomizacije do prvega pojava katerega od 3 definiranih pomembnih srčno-žilnih neželenih dogodkov (Major Adverse Cardiovascular Events (MACE)): smrti zaradi srčno- žilnih zapletov, miokardnega infarkta brez smrtnega izida ali možganske kapi brez smrtnega izida.
Preskušanje je bilo načrtovano za ugotavljanje neinferiornosti, da bi izključili predhodno specificirano mejo tveganja 1,3 za razmerje ogroženosti za MACE pri primerjavi insulina degludek z insulinom glargin. Varnost insulina degludek glede pojava srčno-žilnih dogodkov v primerjavi z insulinom glargin je bila potrjena (razmerje ogroženosti 0,91 [0,78; 1,06]) (Slika 2).
Rezultati analiz podskupin (npr. spol, trajanje sladkorne bolezni, skupina s tveganjem za pojav srčno- žilnih dogodkov in predhodni režim insulina) so bili skladni s primarno analizo. Izhodiščna vrednost HbA1c je bila v obeh podskupinah 8,4%, po 2 letih pa je bil HbA1c 7,5% tako pri skupini, ki je prejemala insulin degludek, kot tisti, ki je prejemala insulin glargin.
| MACE) | 0,91 (0,78-1,06) | 325 (8,51) | 356 (9,32) |
| Smrt zaradi SŽ zapletov | 0,96 (0,76-1,21) | 136 (3,56) | 142 (3,72) |
Razmerje ogroženosti insulin degludek insulin glargin (95 % IZ) N (%) N (%)
Primarna analiza (3-komponentni
Možganska kap brez
smrtnega izida
MI brez smrtnega izida
Smrt zaradi katerega koli vzroka
0,90 (0,65-1,23)
71 (1,86)
79 (2,07)
0,85 (0,68-1,06)
144 (3,77)
169 (4,43)
0,91 (0,76-1,11)
202 (5,29)
221 (5,79)
0,7 0,9 1 1,1 1,3
V prid insulinu degludek
V prid insulinu glargin
N: Število oseb s prvim dogodkom med kliničnim preskušanjem, ki ga je potrdil EAC. %: Odstotek oseb s prvim dogodkom, ki ga je potrdil EAC, ki se nanaša na število randomiziranih preiskovancev. EAC: Event adjudication committee. SŽ: Srčno-žilni. MI: Miokardni infarkt. IZ: 95 % interval zaupanja.
Slika 2: Drevesni diagram (“forest plot”) analize MACE s 3 komponentami in posameznih srčno-žilnih opazovanih dogodkov v kliničnem preskušanju DEVOTEPediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od obveze za predložitev rezultatov preskušanj z zdravilom Ryzodeg za:
-
novorojenčke in dojenčke, od rojstva do manj kot 12 mesecev starosti, s sladkorno boleznijo tipa 1,
-
vse podskupine pediatrične populacije, s sladkorno boleznijo tipa 2 (za podatke o uporabi pri
pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Učinkovitost in varnost uporabe zdravila Ryzodeg so raziskovali v randomiziranem nadzorovanem kliničnem preskušanju pri otrocih in mladostnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 v obdobju 16 tednov (n=362). V skupini z zdravilom Ryzodeg se je zdravilo 40 otrok, starih od 2 do 5 let, 61 otrok, starih od 6 do 11 let, in 80 mladostnikov, starih od 12 do 17 let. Pri uporabi zdravila Ryzodeg enkrat na dan z glavnim obrokom in insulinom aspart pri ostalih obrokih je bilo v 16. tednu doseženo podobno zmanjšanje vrednosti HbA1c kot pri uporabi insulina detemir v odmerku enkrat ali dvakrat na dan in insulina aspart v času obroka, vrednosti glukoze v plazmi na tešče in samoizmerjene vrednosti glukoze v plazmi pa se niso razlikovale. V 16. tednu je bil celoten povprečni dnevni odmerek insulina v skupini z zdravilom Ryzodeg 0,88 enot/kg, v skupini z insulinom detemir pa 1,01 enot/kg.
Deleži (dogodki na bolnik-let izpostavljenosti) potrjene hipoglikemije (opredelitev po ISPAD 2009: 46,23 v primerjavi z 49,55) in potrjene nočne hipoglikemije (5,77 v primerjavi s 5,40) so bili pri zdravilu Ryzodeg primerljivi z deleži pri insulinu detemir, delež hude hipoglikemije pa je bil v skupini z zdravilom Ryzodeg večji (0,26 v primerjavi z 0,07), čeprav razlika ni bila statistično značilna. V obeh skupinah so poročali o majhnem številu hudih hipoglikemij. V skupini z zdravilom Ryzodeg je bil opaženi delež hude hipoglikemije večji pri osebah, starih od 2 do 5 let, v primerjavi z osebami, starimi od 6 do 11 let, ali od 12 do 17 let (0,42 v primerjavi z 0,21 in 0,21). Korist in varnost zdravila pri mladostnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 so ocenili s pomočjo podatkov, pridobljenih pri mladostnikih in odraslih s sladkorno boleznijo tipa 1 ter odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Ocena podpira uporabo zdravila Ryzodeg pri mladostnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
Absorpcija
Po subkutani injekciji se tvorijo topni in stabilni multiheksameri insulina degludek in s tem ustvarijo depo insulina v podkožnem tkivu, hkrati pa ne ovirajo hitrega sproščanja monomerov insulina aspart v obtok. Monomeri insulina degludek se postopoma ločujejo od multiheksamerov, tako da se insulin degludek počasi in stalno sprošča v obtok. Serumska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja bazalne sestavine (insulina degludek) je dosežena po 2 do 3 dneh vsakodnevne uporabe zdravila Ryzodeg.
Hitra absorpcija dobro poznanega insulina aspart je v zdravilu Ryzodeg ohranjena. Za farmakokinetični profil insulina aspart je značilno, da se insulin pojavi v plazmi 14 minut po injiciranju, največjo koncentracijo pa doseže po 72 minutah.
Porazdelitev
Afiniteta insulina degludek za serumski albumin ustreza > 99 % vezavi na plazemske beljakovine v človeški plazmi. Vezava insulina aspart na beljakovine v plazmi je majhna (< 10 %), podobna kot pri navadnem človeškem insulinu.
Biotransformacija
Razgradnja insulina degludek in insulina aspart je podobna razgradnji človeškega insulina; vsi nastali
presnovki so neaktivni.
Izločanje
Hitrost absorpcije iz podkožnega tkiva je tista, ki določa razpolovni čas po subkutani uporabi zdravila Ryzodeg. Razpolovni čas bazalne sestavine (insulina degludek) v stanju dinamičnega ravnovesja je 25 ur, ne glede na odmerek.
Linearnost
Celotna izpostavljenost se pri zdravilu Ryzodeg povečuje sorazmerno povečevanju odmerka bazalne sestavine (insulina degludek) in sestavine ob obrokih (insulina aspart); to velja pri sladkorni bolezni tipa 1 in tipa 2.
Spol
Farmakokinetične značilnosti zdravila Ryzodeg se med spoloma ne razlikujejo.
Starostniki, rasa, okvara ledvic ali jeter
Med starejšimi in mlajšimi odraslimi bolniki, med rasami ter med zdravimi osebami in bolniki z okvaro ledvic ali jeter ni klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki.
Pediatrična populacija
Farmakokinetične lastnosti zdravila Ryzodeg pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 1 so raziskali pri otrocih (od 6. do 11. leta) in mladostnikih (od 12. do 18. leta) in jih primerjali s tistimi pri odraslih po aplikaciji enega odmerka. Farmakokinetične lastnosti insulina degludek, sestavine zdravila Ryzodeg, v stanju dinamičnega ravnovesja so na osnovi analize populacijske farmakokinetike raziskali pri otrocih, starejših od 1 leta.
Celotna izpostavljenost in največja koncentracija insulina aspart sta bili pri otrocih večji kot pri
odraslih, pri mladostnikih pa sta podobni kot pri odraslih.
Farmakokinetične lastnosti insulina degludek pri otrocih (od 1. do 11. leta) in mladostnikih (od 12. do 18. leta) so v stanju dinamičnega ravnovesja primerljive s tistimi pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 1. Celotna izpostavljenost insulinu degludek po enkratnem odmerku pa je pri otrocih in mladostnikih večja kot pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 1.
Farmacevtski podatki - Ryzodeg 100 enot/ml
glicerol metakrezol fenol
natrijev klorid cinkov acetat
klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) voda za injekcije
Tega zdravila se ne sme mešati s katerim koli drugim zdravilom.
Dodajanje snovi zdravilu Ryzodeg bi lahko povzročilo razgradnjo insulina degludek in/ali insulina
aspart.
Zdravila Ryzodeg se ne sme dodajati infuzijskim tekočinam.
30 mesecev
Ryzodeg 100 enot/ml FlexTouch/FlexPen raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
Po prvem odprtju ali ko se uporablja kot rezerva, se lahko zdravilo shranjuje največ 4 tedne. Shranjujte pri temperaturi do 30 °C. Shranjujete lahko tudi v hladilniku (2 °C – 8 °C). Injekcijski peresnik naj bo pokrit s pokrovčkom za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Ryzodeg 100 enot/ml Penfill raztopina za injiciranje v vložku
Po prvem odprtju ali ko se uporablja kot rezerva, se lahko zdravilo shranjuje največ 4 tedne. Shranjujte pri temperaturi do 30 °C. Ne shranjujte v hladilniku. Vložke shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Ryzodeg 100 enot/ml FlexTouch/FlexPen raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
Pred prvo uporabo:
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte. Ne shranjujte v bližini hladilnega elementa.
Injekcijski peresnik naj bo pokrit s pokrovčkom za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Ryzodeg 100 enot/ml Penfill raztopina za injiciranje v vložku
Pred prvo uporabo:
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte. Ne shranjujte v bližini hladilnega elementa.
Vložke shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju zdravila glejte poglavje 6.3.
Ryzodeg 100 enot/ml FlexTouch raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku 3 ml raztopine v vložku (steklo tipa 1) z batom (halobutil) in plastjo laminirane gume (halobutil/poliizopren) v napolnjenem večodmernem injekcijskem peresniku (polipropilen) za enkratno uporabo.
Pakiranja z 1 (z iglami ali brez), s 5 (brez igel) in skupno pakiranje z 10 (2 škatli po 5, brez igel) napolnjenimi injekcijskimi peresniki.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Ryzodeg 100 enot/ml FlexPen raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku 3 ml raztopine v vložku (steklo tipa 1) z batom (halobutil) in plastjo laminirane gume (halobutil/poliizopren) v napolnjenem večodmernem injekcijskem peresniku (polipropilen) za enkratno uporabo.
Pakiranje s 5 napolnjenimi injekcijskimi peresniki.
Ryzodeg 100 enot/ml Penfill raztopina za injiciranje v vložku
3 ml raztopine v vložku (steklo tipa 1) z batom (halobutil) in plastjo laminirane gume
(halobutil/poliizopren) v škatli.
Pakiranja s 5 ali z 10 vložki.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
To zdravilo je namenjeno uporabi ene same osebe. Ne sme se ga znova polniti. Zdravila Ryzodeg se ne sme uporabiti, če raztopina ni bistra in brezbarvna. Zdravila Ryzodeg, ki je bilo zamrznjeno, se ne sme uporabiti.
Za vsako injiciranje je treba vedno uporabiti novo iglo. Igel se ne sme uporabiti večkrat. Bolnik naj po
vsakem injiciranju iglo zavrže.
Če se igla zamaši, mora bolnik upoštevati napotke, ki so opisani v navodilu za uporabo injekcijskega
peresnika.
Odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Za natančna navodila za uporabo glejte navodilo za uporabo.
Ryzodeg 100 enot/ml FlexTouch raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku Napolnjen injekcijski peresnik je namenjen za uporabo z injekcijskimi iglami NovoFine/NovoTwist, dolžine do 8 mm. Omogoča aplikacijo od 1 do 80 enot, v koraku po 1 enoto. Upoštevati je treba podrobno navodilo, priloženo napolnjenemu injekcijskemu peresniku.
Ryzodeg 100 enot/ml FlexPen raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku Napolnjen injekcijski peresnik je namenjen za uporabo z injekcijskimi iglami NovoFine/NovoTwist, dolžine do 8 mm. Omogoča aplikacijo od 1 do 60 enot, v koraku po 1 enoto. Upoštevati je treba podrobno navodilo, priloženo napolnjenemu injekcijskemu peresniku.
Ryzodeg 100 enot/ml Penfill raztopina za injiciranje v vložku
Vložek je namenjen za uporabo s sistemi za dajanje insulina družbe Novo Nordisk (trajne naprave za večkratno uporabo, ki niso priložene posameznemu pakiranju) in injekcijskimi iglami
NovoFine/NovoTwist, dolžine do 8 mm. Upoštevati je treba podrobna navodila, priložena sistemu za
apliciranje insulina.