Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Pantoprazol 40 mg
Zdravilo Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete je pri odraslih in mladostnikih, starih 12 let in več indicirano za:
-
zdravljenje refluksnega ezofagitisa.
Zdravilo Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete je pri odraslih indicirano za:
-
eradikacijo Helicobacter pylori (H. pylori) v kombinaciji s primernim antibiotičnim zdravljenjem pri bolnikih s H. pylori povezanimi razjedami,
-
zdravljenje razjede želodca in dvanajstnika,
-
zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih bolezni s povečanim izločanjem želodčne kisline.
Odmerjanje
Odrasli in mladostniki, stari 12 let in več
Refluksni ezofagitis
Ena tableta zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete na dan. V posameznih primerih se odmerek lahko podvoji (povečanje odmerka na 2 tableti zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete na dan), zlasti kadar ni odziva na druge oblike zdravljenja. Zdravljenje simptomov refluksnega ezofagitisa običajno poteka 4 tedne. Če to ne zadošča, bo olajšanje simptomov običajno doseženo v naslednjih 4 tednih.
Odrasli:
Eradikacija Helicobacter pylori (H. pylori) v kombinaciji z dvema primernima antibiotikoma
Pri bolnikih z razjedami želodca in dvanjastnika, ki so H. pylori pozitivni, je treba s kombiniranim zdravljenjem doseči eradikacijo bakterije. Upoštevati je treba uradne smernice (npr. nacionalna priporočila) glede bakterijske rezistence in primerne uporabe ter predpisovanja protimikrobnih zdravil. Odvisno od rezistence so za eradikacijo H. pylori priporočene naslednje kombinacije:
-
dvakrat na dan eno tableto zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete
+ dvakrat na dan 1000 mg amoksicilina
+ dvakrat na dan 500 mg klaritromicina
-
dvakrat na dan eno tableto zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete
+ dvakrat na dan 400 - 500 mg metronidazola (ali 500 mg tinidazola)
+ dvakrat na dan 250 - 500 mg klaritromicina
-
dvakrat na dan eno tableto zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete
+ dvakrat na dan 1000 mg amoksicilina
+ dvakrat na dan 400 – 500 mg metronidazola (ali 500 mg tinidazola)
Pri kombiniranem zdravljenju za eradikacijo infekcije s H. pylori moramo vzeti drugo tableto zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete 1 uro pred večerjo. Kombinirano zdravljenje običajno traja 7 dni in se lahko podaljša za nadaljnjih 7 dni, s skupnim trajanjem do dva tedna. Če je po tem času potrebno nadaljnje zdravljenje, da se zagotovi popolna zacelitev razjede, je indiciran pantoprazol s priporočenimi odmerki za razjedo želodca in dvanajstnika.
Če kombinirano zdravljenje ni potrebno, npr. če bolnik ni okužen s H. pylori, so za monoterapijo z zdravilom Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete priporočeni naslednji odmerki:
Zdravljenje želodčne razjede
Ena tableta zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete na dan. V posameznih primerih se odmerek lahko podvoji (povečanje na 2 tableti zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete na dan), zlasti kadar ni odziva na druge oblike zdravljenja. Zdravljenje želodčne razjede običajno poteka 4 tedne. Če to ne bo zadostovalo, bo olajšanje simptomov običajno doseženo v naslednjih 4 tednih.
Zdravljenje razjede dvanajstnika
Ena tableta zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete na dan. V posameznih primerih se odmerek lahko podvoji (povečanje na 2 tableti zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete na dan), zlasti kadar ni odziva na druge oblike zdravljenja. Zdravljenje razjed dvanajstnika običajno poteka 2 tedna. Če to ne bo zadostovalo, bo olajšanje simptomov običajno doseženo v naslednjih 2 tednih.
Zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih bolezni s povečanim izločanjem želodčne kisline
Za dolgotrajno zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih bolezni s povečanim izločanjem želodčne kisline morajo bolniki začeti zdravljenje z dnevnim odmerkom 80 mg pantoprazola (2 tableti zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistente tablete). Kasneje se lahko odmerki po potrebi postopoma povečajo ali zmanjšajo glede na meritve izločanja želodčne kisline. Pri dnevnih odmerkih nad 80 mg je treba odmerek razdeliti in ga odmeriti dvakrat dnevno. Začasno se lahko odmerek pantoprazola poveča tudi nad 160 mg, vendar jemanje tako visokih odmerkov ne sme trajati dlje, kot
je potrebno za uravnavanje izločanja želodčne kisline.
Trajanje zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih bolezni s povečanim izločanjem želodčne kisline ni časovno omejeno in ga je potrebno prilagoditi kliničnim potrebam.
Posebne skupine bolnikov
Okvara jeter
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter se ne sme prekoračiti odmerka 20 mg pantoprazola (1 tableta 20 mg pantoprazola) na dan. Zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete se ne sme uporabljati v kombinaciji z zdravili za eradikacijo H. pylori pri bolnikih z blago do hudo okvarjenim delovanjem jeter, saj trenutno ni na voljo podatkov o varnosti in učinkovitosti sočasne uporabe zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete in omenjenih zdravil pri tej skupini bolnikov (glejte poglavje 4.4).
Okvara ledvic
Pri bolnikih z okvaro delovanja ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete se ne sme uporabljati v kombinaciji z zdravili za eradikacijo H. pylori pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, saj trenutno ni na voljo podatkov o varnosti in
učinkovitosti sočasne uporabe pantoprazola in omenjenih zdravil pri tej skupini bolnikov (glejte poglavje 5.2).
Starostniki
Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Uporaba zdravila Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete ni priporočljiva pri otrocih, mlajših od 12 let, zaradi pomanjkljivih podatkov o varnosti in učinkovitosti v tej starostni skupini (glejte poglavje 5.2).
Način uporabe
peroralna uporaba
Tablet se ne sme žvečiti ali zdrobiti, temveč jih je potrebno zaužiti cele z nekaj vode, 1 uro pred obrokom.
Preobčutljivost na učinkovino, substituirane benzimidazole ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Okvara jeter
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba med zdravljenjem s pantoprazolom redno spremljati jetrne encime, še posebej v primeru dolgotrajnega zdravljenja. V primeru povečanja vrednosti jetrnih encimov je treba zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.2).
Kombinirano zdravljenje
Pri kombiniranem zdravljenju se je potrebno seznaniti z vsebino Povzetkov glavnih značilnosti zdravila, ki se nanašajo na ta zdravila.
Želodčna malignost
Simptomatski odgovor na pantoprazol lahko prikrije simptome želodčne malignosti in lahko odloži postavitev diagnoze. V prisotnostih kakršnega koli alarmantnega simptoma (npr. občutne nenamerne izgube telesne mase, ponavljajočega bruhanja, disfagije, hematemeze, anemije ali melene) in ob sumu na ali prisotnosti želodčne razjede, je potrebno izključiti maligno obolenje.
Če simptomi kljub primernemu zdravljenju vztrajajo, je potrebno razmisliti o dodatnih preiskavah.
Sočasna uporaba z zaviralci proteaze HIV
Sočasna uporaba pantoprazola z zaviralci proteaze HIV, katerih absorpcija je odvisna od kislega pH v želodcu, kot je atazanavir, ni priporočljiva, saj se njihova biološka uporabnost znatno zmanjša (glejte poglavje 4.5).
Vpliv na absorpcijo vitamina B12
Pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom in drugimi boleznimi s povečanim izločanjem želodčne kisline, pri katerih je potrebno dolgotrajno zdravljenje, lahko pantoprazol, kot vsa zdravila, ki zavirajo izločanje kisline, zmanjša absorpcijo vitamina B12 (ciankobalamina) zaradi hipo- oziroma aklorhidrije. To je treba upoštevati pri bolnikih z zmanjšanimi telesnimi zalogami ali dejavniki
tveganja za zmanjšano absorpcijo vitamina B12 pri dolgotrajnem zdravljenju, ali če se pojavijo klinični simptomi, ki kažejo na to.
Dolgotrajno zdravljenje
Pri dolgotrajnem zdravljenju, zlasti kadar to presega obdobje 1 leta, je treba bolnike redno spremljati.
Bakterijske okužbe prebavnega trakta
Zdravljenje s pantoprazolom lahko nekoliko poveča tveganje za pojav okužb prebavnega trakta z bakterijami, kot sta Salmonella, Campylobacter in C. difficile.
Hipomagneziemija
O hudi hipomagneziemiji so redko poročali pri bolnikih, ki so se zdravili z zaviralci protonske črpalke, kot je pantoprazol, v obdobju vsaj treh mesecev ali v večini primerov več kot leto dni. Huda oblika hipomagneziemije se lahko kaže kot utrujenost, tetanični krči, blodnje, konvulzije, omotica, vertikularna aritmija. Ti simptomi so na začetku lahko prikriti in jih je zato tudi lažje spregledati.
Hipomagneziemija lahko povzroči hipokalciemijo in/ali hipokaliemijo (glejte poglavje 4.8). Pri večini bolnikov se hipomagneziemija (in hipomagneziemija, povezana s hipokalciemijo in/ali hipokaliemijo) izboljša, po nadomeščanju magnezija in ob prekinitvi zdravljenja z zaviralci protonske črpalke.
Pri bolnikih s pričakovanim daljšim zdravljenjem ali pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce protonske črpalke skupaj z digoksinom ali z zdravili, ki povzročajo hipomagneziemijo (kot na primer diuretiki), je potrebno spremljati raven magnezija pred začetkom zdravljenja z zaviralci protonske črpalke in občasno med zdravljenjem z zaviralci protonske črpalke.
Zlomi kosti
Zaviralci protonske črpalke, še posebej če se uporabljajo v visokih odmerkih in v daljšem časovnem obdobju (> 1 leto), lahko zmerno povečajo tveganje za zlom kolka, zapestja in hrbtebice predvsem pri starejših bolnikih ali v prisotnosti drugih dejavnikov tveganja. Klinične študije kažejo, da lahko
zaviralci protonske črpalke povečajo splošno tveganje za zlom za kar 10-40 %. Nekatera od teh
povečanj so lahko posledica drugih dejavnikov tveganja. Bolniki s tveganjem za osteoporozo morajo biti oskrbovani skladno s kliničnimi smernicami in morajo imeti ustrezen vnos vitamina D in kalcija.
Resni neželeni učinki na koži (SCAR)
V povezavi s pantoprazolom so z neznano pogostostjo poročali o resnih neželenih učinkih na koži (SCAR), vključno z multiformnim eritemom, Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) in reakcijo na zdravilo z eozinofilijo ter sistemskimi simptomi (DRESS), ki so lahko življenjsko nevarni ali smrtni (glejte poglavje 4.8).
Bolnike je treba opozoriti na znake in simptome ter jih pozorno spremljati glede kožnih reakcij.
Če se pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na te reakcije, je treba pantoprazol nemudoma ukiniti in razmisliti o alternativnem zdravljenju.
Subakutni kožni eritematozni lupus
Zaviralci protonske črpalke so povezani z zelo redkimi primeri subakutnega kožnega eritematoznega lupusa. Če se pojavijo lezije, zlasti na koži, ki je izpostavljena soncu, in sočasna artralgija, mora bolnik takoj poiskati zdravniško pomoč, zdravstveni delavec pa mora razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete. Subakutni kožni eritematozni lupus po predhodnem zdravljenju z zaviralcem protonske črpalke lahko poveča tveganje za pojav subakutnega kožnega eritematoznega lupusa z drugimi zaviralci protonske črpalke.
Vpliv na laboratorijske preiskave
Zvišana raven kromogranina A (CgA) lahko ovira preiskave glede nevroendokrinih tumorjev. Da bi to preprečili, je treba vsaj pet dni pred meritvami CgA prekiniti zdravljenje z zdravilom Pantoprazol Teva (glejte poglavje 5.1). Če se ravni CgA in gastrina po začetnem merjenju ne vrneta v referenčno območje, je treba meritve ponoviti 14 dni po prekinitvi zdravljenja z zaviralcem protonske črpalke.
Pomožne snovi
Natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na gastrorezistentno tableto, kar v bistvu pomeni
‘brez natrija’.
Zdravila s farmakokinetiko absorpcije, odvisne od pH
Zaradi temeljitega in dolgotrajnega zaviranja izločanja želodčne kisline lahko pantoprazol vpliva na absorpcijo zdravil, pri katerih je želodčni pH pomemben dejavnik peroralne biološke razpoložljivosti, npr. nekaterih azolnih antimikotikov, kot so ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, ter drugih zdravil, kot je erlotinib.
Zaviralci proteaze HIV
Sočasno zdravljenje s pantoprazolom in z zaviralci proteaze HIV, pri katerih je absorpcija odvisna od kislega pH v želodcu, kot je atazanavir, ni priporočljiva, saj se njihova biološka uporabnost znatno
zmanjša (glejte poglavje 4.4).
Če se presodi, da se kombinaciji zaviralcev proteaze HIV z zaviralci protonske črpalke ne moremo izogniti, je priporočeno natančno klinično spremljanje (npr. količina virusa). Odmerek ne sme preseči 20 mg pantoprazola na dan. Morda bo potrebno prilagoditi odmerjanje zaviralca proteaze HIV.
Kumarinski antikoagulanti (fenprokumon ali varfarin)
Sočasna uporaba pantoprazola z varfarinom ali fenprokumonom ni vplivala na farmakokinetiko varfarina, fenprokumona ali na mednarodno umerjeno razmerje (INR – International Normalised Ratio). Kljub temu so poročali o povečanju vrednosti INR in protrombinskega časa pri bolnikih, ki so jemali zaviralce protonske črpalke hkrati z varfarinom ali fenprokumonom. Povečanje vrednosti INR in protrombinskega časa lahko vodi do nenavadnih krvavitev in celo smrti. Bolnike, ki se zdravijo s pantoprazolom in varfarinom ali fenprokumonom, bi morda morali spremljati glede povečanja vrednosti INR in protrombinskega časa.
Metotreksat
Pri nekaterih bolnikih so poročali, da sočasna uporaba visokih odmerkov metotreksata (npr. 300 mg) in zaviralcev protonske črpalke poviša raven metotreksata. Zato je v primeru uporabe visokih odmerkov metotreksata (npr. rak, psoriaza) potrebno razmisliti o začasni ukinitvi pantoprazola.
Druge študije medsebojnih delovanj
Pantoprazol se obsežno presnavlja v jetrih s pomočjo encimskega sistema citokroma P450. Glavna presnovna pot je demetilacija s CYP2C19, druge presnovne poti pa vključujejo oksidacijo s CYP3A4.
Študije medsebojnega delovanja z zdravili, ki se ravno tako presnavljajo preko teh poti, kot so karbamazepin, diazepam,glibenklamid, nifedipin ter peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo levonorgestrel in etinilestradiol, niso pokazale klinično pomembnih medsebojnih delovanj.
Medsebojnega delovanja pantoprazola z drugimi zdravili ali spojinami, ki se presnavljajo z uporabo istega encimskega sistema ni mogoče izključiti.
Rezultati iz vrste študij medsebojnega delovanja kažejo, da pantoprazol ne vpliva na presnovo učinkovin, ki jih presnavljajo CYP1A2 (kot sta kofein in teofilin), CYP2C9 (kot so piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kot je metoprolol), CYP2E1 (kot je etanol), oziroma ne ovira s p-glikoproteinom povezane absorpcije digoksina.
Medsebojnega delovanja ob sočasnem jemanju antacidov ni bilo.
Študije medsebojnega delovanja so opravili tudi s sočasnim zdravljenjem s pantoprazolom in posameznimi antibiotiki (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Klinično pomembnih medsebojnih delovanj niso opazili.
Zdravila, ki zavirajo ali inducirajo CYP2C19
Zaviralci CYP2C19, kot je fluvoksamin, lahko povečajo sistemsko izpostavljenost pantoprazolu. Zmanjšanje odmerka pride v poštev pri bolnikih, ki se dolgotrajno zdravijo z visokimi odmerki pantoprazola ali pri bolnikih z jetrno okvaro.
Induktorji encimov, ki vplivajo na CYP2C19 in CYP3A4, kot sta rifampicin in šentjanževka (Hypericum perforatum), lahko znižajo plazemsko koncentracijo zaviralcev protonske črpalke, ki se presnavljajo preko teh encimov.
Interakcije med zdravilom in laboratorijskim testom
Poročali so o lažno pozitivnih rezultatih nekaterih presejalnih testov urina za tetrahidrokanabinol (THC) pri bolnikih, ki prejemajo pantoprazol. Za preverjanje pozitivnih rezultatov je treba razmisliti o alternativni potrditveni metodi.
Nosečnost
Manjše število podatkov o uporabi pantoprazola pri nosečnicah (med 300 in 1000 izpostavljenih nosečnosti) ne kaže na njegovo malformacijsko ali feto/neonatalno toksičnost.
Študije pri živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).
Kot preventivni ukrep je zaželeno, da se uporabi pantoprazola med nosečnostjo izogibamo.
Dojenje
Študije pri živalih so pokazale, da se pantoprazol izloča v mleko. Ni dovolj podatkov o izločanju pantoprazola v materino mleko, vendar so poročali o izločanju pantoprazola v materino mleko.
Tveganja za dojenega novorojenca/otroka ne moremo izključiti. Zato je potrebno pri odločitvi o prekinitvi dojenja ali prenehanju/prekinitvi zdravljenja s pantoprazolom pretehtati prednosti dojenja za otroka in koristi zdravljenja s pantoprazolom za mater.
Plodnost
V študijah na živalih ni bilo dokazov o zmanjšani plodnosti po dajanju pantoprazola (glejte poglavje 5.3).
Pantoprazol nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Pojavijo se lahko neželene reakcije na zdravilo, kot so omotica in motnje vida (glejte poglavje 4.8). Če se pojavijo ti učinki, bolnik ne sme voziti ali upravljati strojev.
Povzetek varnostnega profila
Pričakovati je, da se bodo neželeni učinki pojavili pri približno 5 % bolnikov.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi pantoprazola so našteti v spodnji tabeli in so navedeni v skladu z naslednjimi stopnjami pogostnosti:
zelo pogosti (> 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Vseh neželenih učinkov, o katerih so poročali v obdobju po prihodu zdravila na trg, ni mogoče uvrstiti v nobeno stopnjo pogostnosti neželenih učinkov, zato so vključene v skupino učinkov s stopnjo pogostnosti »neznana«.
Znotraj vsake skupine pogostosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1 Neželeni učinki pantoprazola v kliničnih študijah in v obdobju po prihodu zdravila na trg.
| PogostnostOrganski sistem | Pogosti | Občasni | Redki | Zelo redki | Neznana |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | agranulocitoza | trombocitopenija; levkopenija; pancitopenija | |||
| Bolezni imunskega sistema | prekomerna občutljivost (vključno zanafilaktičnimi reakcijami in anafilaktičnimšokom) | ||||
| Presnovne in prehranske motnje | hiperlipidemije in povečane koncentracije lipidov (trigliceridi, holesterol); spremembetelesne mase | hiponatremija, hipomagneziemija (glejtepoglavje 4.4); hipokalciemija(1); hipokaliemija(1) | |||
| Psihiatrične motnje | motnje spanja | depresija (inposlabšanje vseh simptomov) | dezorientiranost (in poslabšanje vseh simptomov) | halucinacije; zmedenost (predvsem pri bolnikih s predispozicijami, pa tudi poslabšanje teh simptomov, kadarso že prisotni) | |
| Bolezni živčevja | glavobol; omotica | motnje okušanja | parestezija | ||
| Očesne bolezni | motnje vida/zamegljen vid | ||||
| Bolezni prebavil | polipi fundičnih žlez (benigni) | driska; navzea/ bruhanje; napenjanje v trebuhu; zaprtost; suha usta; bolečine in nelagodjev trebuhu | mikroskopski kolitis | ||
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | povečane vrednosti jetrnih encimov (transaminaz; γ-GT) | povečanje bilirubina | poškodba jetrnih celic; zlatenica; odpoved jeter | ||
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj/ eksantem/i zbruh; pruritus | koprivnica, angioedem | Stevens-Johnsonov sindrom; Lyellov sindrom (TEN); reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS);multiformni eritem; |
| preobčutljivost na svetlobo; subakutni kožni eritematozni lupus (glejtepoglavje 4.4); | |||||
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | zlom kolka, zapestja ali hrbtenice (glejte poglavje 4.4) | artralgija; mialgija | mišični krči(2) | ||
| Bolezni sečil | tubulo-intersticijski nefritis (TIN) (z morebitnim napredovanjem doledvične odpovedi) | ||||
| Motnjereprodukcije in dojk | ginekomastija | ||||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | astenija, utrujenostin slabo počutje | povečanje telesne temperature; periferni edem |
1. hipokalciemija in/ali hipokaliemija je lahko povezana s pojavom hipomagneziemije (glejte poglavje 4.4)
2. mišični krči kot posledica elektrolitskih motenj
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Znaki prevelikega odmerjanja pri človeku niso znani.
Sistemske odmerke do 240 mg, dane intravensko v 2 minutah, so bolniki dobro prenašali. Ker se pantoprazol obsežno veže na beljakovine, se ga le malo dializira.
V primeru prevelikega odmerjanja s kliničnimi znaki zastrupitve ni mogoče priporočiti posebnih načinov zdravljenja, razen simptomatskega in podpornega zdravljenja.
Farmakološke lastnosti - Pantoprazol 40 mg
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci protonske črpalke
Oznaka ATC: A02BC02
Mehanizem delovanja
Pantoprazol je substituiran benzimidazol, ki zavira izločanje klorovodikove kisline v želodcu s specifičnim zaviranjem protonske črpalke parietalnih celic.
Pantoprazol se v svojo aktivno obliko pretvori v kislinskih kanalčkih parietalnih celic, kjer zavira encim H+,K+-ATP-azo, to je končna stopnja pri tvorbi klorovodikove kisline v želodcu. Zaviranje je odvisno od velikosti odmerka in vpliva tako na primarno kot na spodbujeno izločanje želodčne kisline. Pri večini bolnikov pride do prenehanja simptomov v dveh tednih. Kot pri ostalih zaviralcih protonske črpalke in zaviralcih receptorjev H2 zdravljenje s pantoprazolom povzroči zmanjšanje kislosti v želodcu in s tem poveča raven gastrina sorazmerno z zmanjšanjem kislosti. Povečanje koncentracije gastrina je reverzibilno. Ker se pantoprazol veže na encim distalno od ravni celičnega receptorja, lahko snov vpliva na izločanje klorovodikove kisline neodvisno od stimulacije z drugimi snovmi (acetilholinom, histaminom, gastrinom). Učinek je enak ne glede na to, ali se zdravilo daje peroralno ali intravensko.
Farmakodinamični učinki
Vrednosti gastrina na tešče, se po jemanju pantoprazola povečajo. Pri kratkotrajni uporabi zdravila v večini primerov ne presežejo zgornje meje normalnih vrednosti. Med dolgotrajnim zdravljenjem se ravni gastrina v večini primerov podvojijo. Do prevelikega povečanja pa pride samo v posameznih primerih. Posledično se med dolgotrajnim zdravljenjem v majhnem številu primerov pojavi blago do zmerno povečanje števila posebnih endokrinih celic v želodcu (enostavna do adenomatoidna
hiperplazija). Vendar pa, sodeč po do sedaj opravljenih študijah, pojava karcinoidnih prekurzorjev (atipična hiperplazija) ali želodčnih karcinoidov, ki so jih opazili v raziskavah pri živalih, pri ljudeh niso opazili.
Glede na rezultate študij pri živalih vpliva na endokrine parametre ščitnice pri dolgotrajnem zdravljenju s pantoprazolom, daljšem od enega leta, ni mogoče popolnoma izključiti.
Med zdravljenjem z antisekretornimi zdravili se zaradi zmanjšanega izločanja kisline zviša gastrin v serumu. Zaradi manjše kislosti v želodcu se zviša tudi CgA. Zvišana raven CgA lahko ovira preiskave glede nevroendokrinih tumorjev.
Razpoložljivi objavljeni podatki kažejo, da je treba zdravljenje z zaviralci protonske črpalke prekiniti od 5 do 14 dni pred merjenjem CgA. Tako se raven CgA, ki se lahko zaradi zdravljenja z zaviralci protonske črpalke lažno poviša, vrne v referenčno območje.
Absorpcija
Pantoprazol se hitro absorbira in doseže največjo koncentracijo v plazmi že po enem samem 40 mg peroralnem odmerku. V povprečju so največje plazemske koncentracije približno 2 - 3 μg/ml dosežene v približno 2,5 urah po uporabi odmerka, te vrednosti pa ostanejo nespremenjene tudi po večkratnem dajanju.
Farmakokinetika se ne spreminja po enkratnem ali večkratnem dajanju. Pri odmerkih pantoprazola v območju od 10 do 80 mg je plazemska kinetika linearna, tako pri peroralnem kot tudi pri intravenskem dajanju.
Ugotovili so, da absolutna biološka uporabnost pri tabletah znaša približno 77 %. Sočasen vnos hrane ne vpliva na AUC, na največjo koncentracijo v serumu in s tem na biološko uporabnost. Pri sočasnem uživanju hrane se poveča samo variabilnost začetka njegovega učinkovanja.
Porazdelitev
Obseg vezave pantoprazola na serumske beljakovine znaša približno 98 %. Porazdelitveni volumen znaša približno 0,15 l/kg.
Biotransformacija
Učinkovina se presnavlja skoraj izključno v jetrih. Glavna presnovna pot je demetilacija s CYP2C19 s kasnejšo sulfatno konjugacijo, druge presnovne poti pa vključujejo oksidacijo s CYP3A4.
Izločanje
Končni razpolovni čas znaša približno eno uro, očistek pa je približno 0,1 l/h/kg. Bilo je nekaj primerov bolnikov, pri katerih je bil čas izločanja podaljšan. Zaradi specifične vezave pantoprazola na protonsko črpalko parietalnih celic končni razpolovni čas ni v sorazmerju z njegovim veliko dlje
trajajočim delovanjem (zaviranje izločanja kisline).
Najpomembnejši način izločanja presnovkov pantoprazola je preko ledvic (okrog 80 %), preostanek se izloča z blatom. Glavni presnovek tako v serumu kot v urinu je desmetilpantoprazol, ki je konjugiran s sulfatom. Razpolovni čas glavnega presnovka (približno 1,5 ure) ni dosti daljši od razpolovnega časa pantoprazola.
Posebne skupine bolnikov
Slabi metabolizatorji
Približno 3 % evropske populacije nima delujočega encima CYP2C19, in so t.i. počasni presnavljalci. Pri teh posameznikih se presnova pantoprazola verjetno presnavlja predvsem s CYP3A4. Po enkratnem odmerku 40 mg pantoprazola je bila povprečna površina pod krivuljo plazemskih koncentracij v času približno 6-krat večja pri slabih presnavljalcih kot pri posameznikih, ki imajo delujoč encim CYP2C19 (hitri presnavljalci). Povprečne najvišje plazemske koncentracije so se
povečale za približno 60 %. Ta odkritja nimajo nobenih posledic na odmerjanje pantoprazola.
Okvara ledvic
Kadar se pantoprazol daje bolnikom z zmanjšanim delovanjem ledvic (vključno z bolniki na dializi), odmerka ni treba zmanjšati. Tako kot pri zdravih osebah je razpolovni čas pantoprazola kratek.
Dializirajo se samo zelo majhne količine pantoprazola. Čeprav ima glavni presnovek zmerno podaljšan razpolovni čas (2-3 ure), je izločanje še vedno hitro in zato ne pride do kopičenja.
Okvara jeter
Čeprav se je pri bolnikih z jetrno cirozo (razreda A in B po Childu) razpolovni čas podaljšal na vrednost med 7 in 9 ur, vrednosti AUC pa so se povečale za faktor 5 do 7, se je največja koncentracija v serumu komaj opazno povečala s faktorjem 1,5 v primerjavi z zdravimi osebami.
Starostniki
Tudi rahlo povečanje AUC in Cmax, ki so ga opazili pri starejših prostovoljcih v primerjavi z mladimi, ni klinično pomembno.
Pediatrična populacija
Pri enkratnih odmerkih 20 ali 40 mg pantoprazola pri otrocih v starosti 5-16 let sta bila AUC in Cmax v območju vrednosti, ki ustreza vrednosti pri odraslih.
Po enkratnih i.v. odmerkih 0,8 ali 1,6 mg/kg pantoprazola pri otrocih v starosti 2-16 let ni bilo statistično pomembne povezave med očistkom pantoprazola ter starostjo ali telesno maso. AUC in volumen distribucije sta bila skladna s podatki za odrasle.
Farmacevtski podatki - Pantoprazol 40 mg
Jedro tablete:
natrijev hidrogenfosfat
manitol (E421) mikrokristalna celuloza
premrežen natrijev karmelozat magnezijev stearat hipromeloza
trietilcitrat
natrijev karboksimetilškrob
Filmska obloga:
metakrilna kislina in etilakrilat, kopolimer (1:1) trietilcitrat
rumeni železov oksid (E172)
OPA-Al-PVC/Al pretisni omot – pakiran v pakiranjih s po 7, 14, 15, 28, 30, 50x1, 56, 60, 90, 98, 100,
105 in 120 tabletami.
HDPE vsebnik (s polipropilensko zaporko, varna za otroke, s predelkom s sušilnim sredstvom) - pakiran v škatlah po 28, 50, 56 in 100 (50x2) tabletami.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.