Menveo prašek in raztopina za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
oligosaharid meningokoka skupine C 5 µg / 0,5 ml
oligosaharid meningokoka skupine W135 5 µg / 0,5 ml
oligosaharid meningokoka skupine Y 5 µg / 0,5 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Menveo
Cepivo Menveo je indicirano za aktivno imunizacijo otrok (starejših od 2 let), mladostnikov in odraslih, pri katerih obstaja tveganje za izpostavitev bakteriji Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 in Y, za preprečitev invazivne bolezni.
Cepivo je treba uporabljati v skladu z uradnimi priporočili.
Odmerjanje
Otroci (starejši od 2 let), mladostniki in odrasli
Cepivo Menveo se aplicira v obliki enega odmerka (0,5 ml).
Za zagotavljanje optimalne koncentracije protiteles proti vsem seroskupinam cepiva je treba osnovno shemo cepljenja s cepivom Menveo zaključiti en mesec prej, preden se pojavi tveganje izpostavitve bakteriji Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 in Y. Baktericidna protitelesa (hSBA ≥ 1 : 8)
so opazili pri najmanj 64 % oseb en teden po cepljenju (glejte poglavje 5.1 za podatke o imunogenosti pri posamezni seroskupini).
Starejši odrasli in starostniki
Pri starejših odraslih (starih med 56 in 65 let) je na voljo le malo podatkov, za starostnike (starejše od 65 let) pa podatkov ni.
Poživitveni odmerek
Podatki o dolgotrajni prisotnosti protiteles po cepljenju s cepivom Menveo so na voljo za obdobje do 5 let po cepljenju (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Cepivo Menveo se lahko daje v obliki poživitvenega odmerka osebam, ki so pred tem prejele osnovno cepljenje s cepivom Menveo, drugim konjugiranim meningokoknim cepivom ali nekonjugiranim meningokoknim polisaharidnim cepivom. Potrebo po poživitvenem odmerku in časovno opredelitev pri osebah, ki so bile predhodno cepljene s cepivom Menveo, je treba določiti na osnovi nacionalnih priporočil.
Pediatrična populacija (mlajši od 2 let)
Varnost in učinkovitost cepiva Menveo pri otrocih, mlajših od 2 let, še nista bili dokazani. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.1, vendar priporočil o odmerjanju ni mogoče dati.
Način uporabe
Cepivo Menveo se daje v obliki intramuskularne injekcije, po možnosti v deltoidno mišico.
Cepiva se ne sme aplicirati intravaskularno, subkutano ali intradermalno.
Če se sočasno aplicira več kot eno cepivo, je treba izbrati ločeni mesti injiciranja.
Za navodila glede priprave in rekonstitucije cepiva pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, toksoid davice (CRM197) ali življenjsko ogrožajoča reakcija po predhodnem apliciranju cepiva s podobnimi sestavinami (glejte poglavje 4.4).
Kot pri vseh drugih cepivih je treba tudi cepljenje s cepivom Menveo odložiti pri posameznikih, ki imajo akutno hudo vročinsko bolezen. Prisotnost blage okužbe ni kontraindikacija.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Preobčutljivost in anafilaksija
Pred injiciranjem kateregakoli cepiva mora odgovorna oseba zagotoviti vse potrebno za preprečitev alergijskih ali drugih reakcij, vključno z ocenitvijo anamneze in trenutnega zdravstvenega stanja. Tako kot pri vseh cepivih, ki se injicirajo, je treba zagotoviti ustrezno obliko zdravljenja in zdravniškega nadzora, ki morata biti v primeru anafilaktične reakcije na cepljenje nemudoma na voljo.
S tesnobo povezane reakcije
Pri cepljenju se lahko kot psihogeni odziv na vbod igle pojavijo s tesnobo povezane reakcije, vključno z vazovagalnimi reakcijami (sinkopa), hiperventilacija ali s stresom povezane reakcije (glejte poglavje 4.8). Pomembno je, da so na voljo ukrepi za preprečevanje telesnih poškodb zaradi omedlevice.
Cepiva Menveo se v nobenem primeru ne sme dati intravaskularno.
Omejitve učinkovitosti
Cepivo Menveo ne ščiti pred okužbami, ki jih povzročajo druge seroskupine bakterije N. meningitidis, ki niso prisotne v cepivu.
Kot pri vsakem drugem cepivu zaščitni imunski odziv morda ne bo dosežen pri vseh cepljenih osebah
(glejte poglavje 5.1).
Študije s cepivom Menveo so pokazale pojemanje titra baktericidnih protiteles v serumu proti seroskupini A pri uporabi testa za določanje baktericidnosti s humanim komplementom (hSBA) (glejte poglavje 5.1). Klinični pomen pojemanja titra protiteles proti seroskupini A v hSBA ni znan. Treba je razmisliti o dajanju poživitvenega odmerka, če se pričakuje, da bo oseba močno izpostavljena Men-A in je pred več kot enim letom prejela odmerek cepiva Menveo.
Ni podatkov o primernosti cepiva za zaščito po izpostavitvi.
Osebe z oslabljenim imunskim sistemom
Pri osebah z oslabljenim imunskim sistemom morda cepljenje ne bo izzvalo ustreznega zaščitnega protitelesnega odziva. Čeprav okužba z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV)
ni kontraindikacija, cepiva Menveo niso posebej ocenjevali pri osebah z oslabljenim imunskim sistemom. Posamezniki s pomanjkljivostmi komplementa in posamezniki s funkcijsko ali anatomsko asplenijo morda ne bodo dosegli imunskega odziva na konjugirana cepiva proti meningokokom skupin A, C, W-135 in Y.
Posamezniki, ki imajo pomanjkanje komplementa (na primer pomanjkanje C3 ali C5) v družini in posamezniki, zdravljeni z zdravili, ki zavirajo aktivacijo terminalnega komplementa (na primer ekulizumab), imajo večje tveganje za invazivne bolezni, ki jih povzroča Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 in Y, čeprav razvijejo protitelesa po cepljenju s cepivom Menveo.
Trombocitopenija in motnje strjevanja krvi
Cepiva Menveo niso ocenili pri osebah s trombocitopenijo, motnjami krvavitev in pri osebah, ki prejemajo zdravila proti strjevanju krvi, saj obstaja tveganje hematoma. Razmerje med koristjo in tveganjem za osebe, pri katerih obstaja tveganje za nastanek hematoma po intramuskularnem injiciranju, mora ovrednotiti zdravstveni delavec.
Pomožne snovi z znanimi učinki
Natrij
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Kalij
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (39 mg) kalija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez kalija’.
Cepivo Menveo se lahko daje sočasno s katerim koli od naslednjih cepiv: monovalentno ali kombinirano cepivo proti hepatitisu A in B, rumeni mrzlici, tifusni vročici (polisaharid Vi), japonskem encefalitisu, steklini in meningokokom skupine B (cepivo Bexsero).
Pri mladostnikih (starih 11 do 18 let) je bilo cepivo Menveo ovrednoteno v dveh študijah s sočasnim
apliciranjem bodisi samo cepiva proti tetanusu, davici (z zmanjšano vsebnostjo antigenov) in oslovskemu kašlju (acelularno, adsorbirano) (Tdap) bodisi cepiva Tdap in štirivalentnega rekombinantnega cepiva proti humanemu virusu papiloma (tipi 6, 11, 16 in 18) (HPV).
Sočasno apliciranje cepiv so podprli izsledki obeh študij.
Apliciranje cepiva Menveo en mesec po Tdap je povzročilo statistično značilno nižje seroodzive seroskupine W-135. Ker neposrednega vpliva na stopnjo serozaščite ni bilo, klinične posledice trenutno niso znane. Opazili so znake določene supresije odziva protiteles na dva od treh antigenov oslovskega kašlja. Klinična pomembnost tega izsledka ni znana. Po cepljenju je imelo več kot 97 % oseb zaznavne titre protiteles proti vsem trem antigenom povzročitelja oslovskega kašlja.
Podatkov o varnosti in imunogenosti drugih otroških cepiv, ki se dajejo sočasno s cepivom Menveo,
za otroke, stare od 2 do 10 let, ni na voljo.
Sočasnega apliciranja cepiva Menveo z drugimi cepivi, razen tistih, ki so našteta zgoraj, niso preučili. Druga, sočasno uporabljena cepiva je treba vedno aplicirati na drugo mesto, po možnosti na nasprotni strani telesa. Preveriti je treba, ali sočasno apliciranje morda okrepi neželene učinke.
Če prejema oseba, ki se cepi, imunosupresivno terapijo, bo morda imunološki odziv manjši.
Na voljo ni zadostnih kliničnih podatkov o uporabi cepiva Menveo pri nosečnicah.
V nekliničnih študijah ni imelo cepivo Menveo niti neposrednih niti posrednih škodljivih učinkov
na nosečnost, razvoj embria/fetusa, porod ali postnatalni razvoj. Ob upoštevanju resnosti invazivne meningokokne bolezni, ki jo povzroča Neisseria meningitidis seroskupin A, C, W-135 in Y, nosečnost ne sme biti razlog za zadržanje cepljenja, ko je tveganje izpostavljenosti jasno prisotno.
Čeprav ni na voljo zadostnih kliničnih podatkov o uporabi cepiva Menveo med dojenjem, ni verjetno, da bi protitelesa, ki se izločijo v mleko, škodovala dojenemu otroku. Cepivo Menveo se lahko uporablja med dojenjem.
Cepivo Menveo nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Vendar pa lahko nekateri učinki, ki so omenjeni v poglavju 4.8 ''Neželeni učinki'' začasno vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanje strojev.
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki v 7 dneh po cepljenju z enkratnim odmerkom samo cepiva Menveo pri pozameznikih, starih 2 leti in več, so bili bolečina na mestu injiciranja (42,7 %), glavobol (26,4 %), eritem na mestu injiciranja ≤ 50 mm (18,1 %), slabo počutje (17,3 %), zatrdlina na mestu injiciranja ≤ 50 mm (15,1 %), mialgija (13,5 %) in razdražljivost (11,3 %) pri otrocih, starih 2 do
10 let. Ti neželeni učinki so bili večinoma blagi do zmerni.
Seznam neželenih učinkov
Varnost cepiva Menveo pri osebah, starih 2 let in več, je bila ocenjena v 11 randomiziranih študijah. V analize varnosti je bilo vključenih 12 775 oseb. Od teh je bilo v zaključenih kliničnih študijah izpostavljenih cepivu Menveo 3334 oseb, starih 2 do 10 let, in 9441 oseb, starih 11 do 65 let.
V kliničnih študijah, izvedenih s cepivom Menveo, ki so ga dajali osebam, starim 2 leti in več, in v
obdobju trženja cepiva, so opazili naslednje neželene učinke, navedene v preglednici 1 spodaj.
Neželeni učinki so navedeni po MedDRA organskih sistemih in pogostnosti. Znotraj vsake skupine
pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Zelo pogosti (≥ 1/10)
Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)
Občasni (≥ 1/1000 do < 1/100)
Redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
Zelo redki (< 1/10 000)
Neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Preglednica 1: Neželeni učinki
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Bolezni krvi in limfatičnegasistema | Občasni | Limfadenopatija1 |
| Bolezni imunskega sistema | Občasni | Preobčutljivost1 |
| Neznana | Anafilaksija1 | |
| Presnovne in prehranskemotnje | Pogosti | Motnje hranjenja2 |
| Bolezni živčevja | Zelo pogosti | Glavobol |
| Pogosti | Zaspanost2 | |
| Občasni | Sinkopa1, omotica3 | |
| Zelo redki | Tonična konvulzija1, febrilna konvulzija1 | |
| Ušesne bolezni, vključno zmotnjami labirinta | Občasni | Vertigo1 |
| Bolezni prebavil | Pogosti | Bruhanje2, driska2, navzea |
| Bolezni kože in podkožja | Pogosti | Izpuščaj |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | Zelo pogosti | Mialgija |
| Pogosti | Artralgija | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Zelo pogosti | Razdražljivost2, slabo počutje, bolečina na mestuinjiciranja, eritem na mestu injiciranja (≤ 50 mm), zatrdlina na mestu injiciranja (≤ 50 mm) |
| Pogosti | Zvišana telesna temperatura (≥ 38 °C), mrzlica,eritem na mestu injiciranja (> 50 mm), zatrdlina na mestu injiciranja (> 50 mm) | |
| Občasni | Srbenje na mestu injiciranja, oteklina na mestuinjiciranja1 | |
| Zelo redki | Celulitis na mestu injiciranja1, obsežna oteklinaokončine, kjer je bilo injiciranje1 |
1 neželeni učinki, poročani v obdobju trženja
2 poročani pri otrocih, starih 2 do 10 let
3 poročani pri osebah, starih 11 do 65 let
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Menveo
Farmakoterapevtska skupina: Cepiva proti meningokokom, oznaka ATC: J07AH08 Imunogenost
Učinkovitost cepiva Menveo je bila ugotovljena z merjenjem nastajanja za seroskupino specifičnih antikapsularnih protiteles z baktericidno aktivnostjo. Serumsko baktericidno aktivnost (SBA) so izmerili s humanim serumom kot virom eksogenega komplementa (hSBA). hSBA je bil izvorni korelat zaščite proti meningokokni bolezni.
Imunogenost so ocenili v randomiziranih, multicentričnih, aktivno kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katera so vključili otroke (2 - 10 let starosti), mladostnike (11 - 18 let starosti), odrasle (19 - 55 let starosti) in starejše (56 - 65 let starosti).
Imunogenost pri otrocih, starih 2 do 10 let
V osrednji študiji V59P20 so imunogenost cepiva Menveo primerjali z ACWY-D; 1.170 otrok so cepili s cepivom Menveo in 1.161 jih je prejelo primerjalno cepivo v populaciji po protokolu. V dveh podpornih študijah, V59P8 in V59P10, so imunogenost cepiva Menveo primerjali z ACWY-PS.
V osrednji, randomizirani, opazovalni slepi študiji V59P20, v kateri so bili sodelujoči stratificirani po starosti (2 do vključno 5 let in 6 do vključno 10 let), so imunogenost enega odmerka cepiva Menveo en mesec po cepljenju primerjali z enim odmerkom ACWY-D. Rezultati imunogenosti en mesec po cepljenju s cepivom Menveo za osebe, stare 2 - 5 let in 6 - 10 let so povzete spodaj v preglednici 2.
Preglednica 2: Odzivi baktericidnih protiteles v serumu en mesec po cepljenju s cepivom Menveo pri osebah, starih 2 - 5 let in 6 - 10 let
| Seroskupina | 2 - 5 let | 6 - 10 let | ||
| hSBA ≥ 1:8(95 % IZ) | GMT hSBA(95 % IZ) | hSBA ≥ 1:8(95 % IZ) | GMT hSBA(95 % IZ) | |
| A | n = 606 | n = 606 | n = 551 | n = 551 |
| 72 %(68; 75) | 26(22; 30) | 77 %(74; 81) | 35(29; 42) | |
| C | n = 607 | n = 607 | n = 554 | n = 554 |
| 68 %(64; 72) | 18(15; 20) | 77 %(73; 80) | 36(29; 45) | |
| W-135 | n = 594 | n = 594 | n = 542 | n = 542 |
| 90 %(87; 92) | 43(38; 50) | 91 %(88; 93) | 61(52; 72) | |
| Y | n = 593 | n = 593 | n = 545 | n = 545 |
| 76 %(72; 79) | 24(20; 28) | 79 %(76; 83) | 34(28; 41) | |
V drugi randomizirani, opazovalni slepi študiji (V59P8) so otroke v ZDA imunizirali z enim odmerkom cepiva Menveo (n = 284) ali ACWY-PS (n = 285). Pri otrocih, starih 2 - 10 let, kot tudi v vseh starostnih podskupinah (2 - 5 in 6 - 10 let starosti), so imunski odziv merili v odstotkih oseb s seroodzivom, hSBA ≥ 1:8 in GMT niso bili inferiorni od primerljivega cepiva ACWY-PS, temveč so bili vsi statistično višji od primerjalnega cepiva za vse seroskupine in vsa merjenja
imunosti 1 mesec po cepljenju. 1 leto po cepljenju je bilo cepivo Menveo še naprej statistično višje kot
ACWY-PS za seroskupine A, W-135 in Y, izmerjeno v odstotkih oseb s hSBA ≥ 1:8 in GMT. Cepivo Menveo na teh končnih točkah ni bilo inferiorno za seroskupino C (preglednica 3). Klinični pomen višjega imunskega odziva po cepljenju ni znan.
Preglednica 3: Imunogenost enega odmerka cepiva Menveo ali ACWY-PS pri osebah, starih 2 do vključno 10 let starosti, merjeno en mesec in dvanajst mesecev po cepljenju
| Seroskupina | 1 mesec po cepljenju | 12 mesecev po cepljenju | ||||||
| hSBA ≥ 1:8(95 % IZ) | GMT hSBA(95 % IZ) | hSBA ≥ 1:8(95 % IZ) | GMT hSBA(95 % IZ) | |||||
| Menveo | ACWY-PS | Menveo | ACWY-PS | Menveo | ACWY-PS | Menveo | ACWY-PS | |
| A | n = 280 | n = 281 | n = 280 | n = 281 | n = 253 | n = 238 | n = 253 | n = 238 |
| 79 %(74; 84) | 37 %(31; 43) | 36(30; 44) | 6,31(5,21; 7,64) | 23 %(18; 29) | 13 %(9; 18) | 3,88(3,39; 4,44) | 3(2,61; 3,44) | |
| C | n = 281 | n = 283 | n = 281 | n = 283 | n = 252 | n = 240 | n = 252 | n = 240 |
| 73 %(68; 78) | 54 %(48; 60) | 26(21; 34) | 15(12; 20) | 53 %(47; 59) | 44 %(38; 51) | 11(8,64; 13) | 9,02(7,23; 11) | |
| W-135 | n = 279 | n = 282 | n = 279 | n = 282 | n = 249 | n = 237 | n = 249 | n = 237 |
| 92 %(88; 95) | 66 %(60; 71) | 60(50; 71) | 14(12; 17) | 90 %(86; 94) | 45 %(38; 51) | 42(35; 50) | 7,57(6,33; 9,07) | |
| Y | n = 280 | n = 282 | n = 280 | n = 282 | n = 250 | n = 239 | n = 250 | n = 239 |
| 88 %(83; 91) | 53 %(47; 59) | 54(44; 66) | 11(9,29; 14) | 77 %(71; 82) | 32 %(26; 38) | 27(22; 33) | 5,29(4,34; 6,45) | |
V randomizirani, opazovalni slepi študiji (V59P10), ki so jo opravili v Argentini, so otroke imunizirali z enim odmerkom cepiva Menveo (n = 949) ali ACWY-PS (n = 551). Imunogenost so ocenili v podskupini 150 oseb v vsaki cepljeni skupini. Imunski odziv, ki so ga opazili pri otrocih, starih 2 - 10 let, je bil podoben kot pri študiji V59P8, kot je prikazano zgoraj: imunski odziv na cepivo Menveo 1 mesec po cepljenju, izmerjen v odstotkih oseb s seroodzivom, hSBA ≥ 1:8 in GMT, ni bil inferioren od ACWY-PS.
Randomizirano, opazovalno slepo študijo so opravili pri otrocih, starih 12 do 59 mesecev na Finskem in Poljskem (V59P7). Skupaj 199 oseb, starih 2 - 5 let, je bilo v skupini s cepivom Menveo po protokolu populacije imunogenosti in 81 oseb, starih 3 - 5 let, je bilo v skupini ACWY-PS.
1 mesec po prvem cepljenju je bil odstotek oseb s hSBA ≥ 1:8 dosledno višji v skupini s cepivom Menveo za vse štiri seroskupine (63 % v primerjavi z 39 %, 46 % v primerjavi
z 39 %, 78 % v primerjavi z 59 % in 65 % v primerjavi s 57 % za cepivo Menveo v primerjavi z ACWY-PS za seroskupine A, C, W-135 in Y).
V randomizirani slepi študiji (V59_57), izvedeni v ZDA, so primerjali imunogenost serije dveh odmerkov in enkratnega odmerka zdravila Menveo pri otrocih med 2. in 5. letom ter med 6. in 10. letom starosti (n = 715).
Na začetku študije so bili odstotki oseb s hSBA ≥ 1:8 pri obeh starostnih skupinah: 1 % - 5 % pri seroskupini A, 13 % - 28 % pri seroskupini C, 42 % - 64 % pri seroskupini W-135 in 6 % - 19 % pri seroskupini Y. En mesec po zadnjem cepljenju so bili odstotki oseb s hSBA ≥ 1:8 po seriji z dvema odmerkoma in z enkratnim odmerkom pri obeh starostnih skupinah: 90 % - 95 % v primerjavi
s 76 % - 80 % pri seroskupini A, 98 %-99 % v primerjavi s 76 % - 87 % pri seroskupini C, 99 % v primerjavi s 93 % - 96 % pri seroskupini W-135 in 96 % v primerjavi s 65 % - 69 % pri seroskupini Y. Geometrične povprečne vrednosti so bile v obeh starostnih skupinah višje v skupini z dvema odmerkoma kot v skupini z enkratnim odmerkom en mesec po cepljenju, vendar pa je bila ta razlika manj izrazita v starejši skupini.
Eno leto po zadnjem cepljenju so bili odstotki oseb s hSBA ≥ 1:8 po seriji z dvema odmerkoma in z enkratnim odmerkom v obeh skupinah nižji kot en mesec po cepljenju (30 % po seriji z dvema odmerkoma, 11 % - 20 % po enkratnem odmerku pri seroskupini A; 61 % - 81 % in 41 % - 55 % pri seroskupini C; 92 % - 94 % in 90 % - 91 % pri seroskupini W-135; 67 % - 75 % in 57 % - 65 % pri
seroskupini Y). Razlike med geometričnimi povprečnimi vrednostmi hSBA pri skupinah z dvema odmerkoma in z enkratnim odmerkom eno leto po cepljenju so bile manjše kot en mesec po cepljenju. Klinične koristi serije cepljenja z dvema odmerkoma pri otrocih med 2. in 10. letom starosti niso znane.
Obstojnost imunskega odziva in odziv po poživitvenem odmerku pri otrocih, starih od 2 do 10 let
V študiji V59P20E1, ki je bila podaljšanje študije V59P20, so določali prisotnosti protiteles 5 let po osnovnem cepljenju. Ugotovili so prisotnosti protiteles proti seroskupinam C, W-135 in Y, pri čemer je bil delež oseb z vrednostjo hSBA ≥ 1:8 za seroskupino C 32 % v starostni skupini 2 - 5 let in 56 % v starostni skupini 6 - 10 let, za seroskupino W-135 74 % v starostni skupini 2 - 5 let in 80 % v starostni skupini 6 - 10 let, in za seroskupino Y 48 % v starostni skupini 2 - 5 let in 53 % v starostni
skupini 6 - 10 let. Vrednosti GMT so bile za seroskupino C 6,5 oz. 12, za seroskupino W-
135 19 oz. 26, za seroskupino Y pa 8,13 oz. 10. Delež oseb z vrednostjo hSBA ≥ 1:8 za seroskupino A je bil 14 % (GMT 2,95) v starostni skupini 2 -5 let in 22 % (GMT 3,73) v starostni skupini 6 - 10 let. Otroci so prejeli tudi poživitveni odmerek cepiva Menveo 5 let po enem odmerku osnovnega cepljenja. Pri vseh osebah je bila v obeh starostnih skupinah vrednost hSBA ≥ 1:8 za vse seroskupine, titri protiteles pa so bili večkratno višji kot po osnovnem cepljenju (preglednica 4).
Preglednica 4: Obstojnost imunskega odziva po 5 letih po osnovnem cepljenju s cepivom Menveo in imunski odziv 1 mesec po poživitvenem odmerku pri osebah, ki so bile v času osnovnega cepljenja stare 2- - 5 let oz. 6 - 10 let
| Seroskupina | 2 - 5 let | 6 - 10 let | ||||||
| Obstojnost po 5 letih | 1 mesec po poživitvenem odmerku | Obstojnost po 5 letih | 1 mesec po poživitvenemodmerku | |||||
| hSBA≥ 1:8(95 % IZ) | GMThSBA(95 % IZ) | hSBA≥ 1:8(95 % IZ) | GMThSBA(95 % IZ) | hSBA≥ 1:8(95 % IZ) | GMThSBA(95 % IZ) | hSBA≥ 1:8(95 % IZ) | GMT hSBA (95 % IZ) | |
| A | n = 96 | n = 96 | n = 95 | n = 95 | n = 64 | n = 64 | n = 60 | n = 60 |
| 14 %(7; 22) | 2,95(2,42; 3,61) | 100 %(96; 100) | 361(299; 436) | 22 %(13; 34) | 3,73(2,74; 5,06) | 100 %(94; 100) | 350(265; 463) | |
| C | n = 96 | n = 96 | n = 94 | n = 94 | n = 64 | n = 64 | n = 60 | n = 60 |
| 32 %(23; 43) | 6,5(4,75; 8,9) | 100 %(96; 100) | 498(406; 610) | 56 %(43; 69) | 12(7,72; 19) | 100 %(94; 100) | 712(490; 1036) | |
| W-135 | n = 96 | N = 96 | n = 95 | n = 95 | n = 64 | n = 64 | n = 60 | n = 60 |
| 74 %(64; 82) | 19(14; 25) | 100 %(96; 100) | 1534(1255; 1873) | 80 %(68; 89) | 26(18; 38) | 100 %(94; 100) | 1556(1083; 2237) | |
| Y | n = 96 | n = 96 | n = 94 | n = 94 | n = 64 | n = 64 | n = 59 | n = 59 |
| 48 %(38; 58) | 8,13(6,11; 11) | 100 %(96; 100) | 1693(1360; 2107) | 53 %(40; 66) | 10(6,51; 16) | 100 %(94; 100) | 1442(1050; 1979) | |
Imunogenost pri osebah, starih 11 in več let
V osrednji študiji (V59P13) so mladostniki in odrasli prejeli bodisi odmerek cepiva Menveo (n = 649) ali primerljivo cepivo ACWY-D (n = 875). Serum so pridobili pred cepljenjem in 1 mesec po njem.
V drugi študiji (V59P6), izvedeni pri 524 mladostnikih, so imunogenost cepiva Menveo primerjali z imunogenostjo cepiva ACWY-PS.
Imunogenost pri mladostnikih
V populaciji, stari 11 - 18 let, so v osrednji študiji V59P13 primerjali imunogenost enojnega odmerka cepiva Menveo en mesec po cepljenju z ACWY-D. Rezultati imunogenosti en mesec po cepljenju
s cepivom Menveo so povzeti spodaj v preglednici 5.
Preglednica 5: Odzivi baktericidnih protiteles v serumu en mesec po cepljenju s cepivom Menveo pri osebah, starih 11 - 18 let
| Seroskupina | N | GMT (95 % IZ) | hSBA ≥ 1:8(95 % IZ) |
| A | 1075 | 29 (24; 35) | 75 % (73; 78) |
| C | 1396 | 50 (39; 65) | 85 % (83; 87) |
| W-135 | 1024 | 87 (74; 102) | 96 % (95; 97) |
| Y | 1036 | 51 (42; 61) | 88 % (85; 90) |
Pri osebah, starih 11 - 18 let, ki so bile ob izhodišču seronegativne (hSBA < 1:4), je bil delež oseb, ki so po prvem odmerku cepiva Menveo dosegle hSBA ≥ 1:8, kot sledi: seroskupina A 75 % (780/1039); seroskupina C 80 % (735/923); seroskupina W-135 94 % (570/609); seroskupina Y 81 % (510/630).
V študiji neinferiornosti, V59P6, so imunogenost ocenjevali v skupini mladostnikov, starih 11 - 17 let, ki so bili naključno razvrščeni bodisi za cepljenje s cepivom Menveo ali ACWY-PS. Pokazalo se je, da cepivo Menveo ni inferiorno od cepiva ACWY-PS za vse štiri seroskupine (A, C, W-135 in Y) na podlagi serološkega odziva, razmerij v doseganju hSBA ≥ 1:8 in za GMT.
Preglednica 6: Imunogenost enega odmerka cepiva Menveo ali ACWY-PS pri mladostnikih, merjeno en mesec po cepljenju
| Seroskupina | hSBA ≥ 1:8(95 % IZ) | GMT hSBA(95 % IZ) | ||
| Menveo | ACWY-PS | Menveo | ACWY-PS | |
| A | n = 140 | n = 149 | n = 140 | n = 149 |
| 81 %(74; 87) | 41 %(33; 49) | 33(25; 44) | 7,31(5,64; 9,47) | |
| C | n = 140 | n = 147 | n = 140 | n =147 |
| 84 %(77; 90) | 61 %(53; 69) | 59(39; 89) | 28(19; 41) | |
| W-135 | n = 138 | n = 141 | n = 138 | n = 141 |
| 91 %(84; 95) | 84 %(77; 89) | 48(37; 62) | 28(22; 36) | |
| Y | n = 139 | n = 147 | n = 139 | n = 147 |
| 95 %(90; 98) | 82 %(75; 88) | 92(68; 124) | 35(27; 47) | |
Eno leto po cepljenju je bil delež oseb, cepljenih s cepivom Menveo, s hSBA ≥ 1:8 višji v primerjavi s cepivom ACWY-PS, za seroskupine C, W-135 in Y, s primerljivimi ravnmi za seroskupino A. Podobni so tudi izsledki primerjave GMT hSBA.
Obstojnost imunskega odziva in odziv po poživitvenem odmerku pri mladostnikih
V študiji V59P13E1 so ocenjevali obstojnost imunskega odziva proti seroskupinam A, C, W-135 in Y po 21 mesecih, 3 letih in 5 letih po osnovnem cepljenju pri osebah, ki so bile v času cepljenja
stare 11 do 18 let. Odstotek oseb s hSBA ≥ 1 : 8 je ostajal stalen pri odzivu na seroskupine C,
W-135 in Y od 21 mesecev do 5 let po cepljenju v skupini, ki je prejela cepivo Menveo, in se je
sčasoma nekoliko nižal pri odzivu na seroskupino A (preglednica 7). Po 5 letih po osnovnem cepljenju
je bil v skupini s cepivom Menveo bistveno večji odstotek oseb s hSBA ≥ 1 : 8 proti vsem seroskupinam kot v skupini necepljenih kontrolnih oseb.
Preglednica 7: Obstojnost imunskega odziva približno po 21 mesecih, 3 letih in 5 letih po cepljenju s cepivom Menveo (osebe so bile v času cepljenja stare 11 - 18 let)
| Seroskupina | Čas | Odstotek oseb s hSBA ≥ 1 : 8 | GMT hSBA |
| Menveo | Menveo | ||
| A | n = 100 | n = 100 | |
| 21 mesecev | 45(35, 55) | 6,57 (4,77 - 9,05) | |
| 3 leta | 38(28, 48) | 5,63 (3,97 – 99) | |
| 5 let | 35(26, 45) | 4,43 (3,13 - 6,26) | |
| C | n = 100 | n = 100 | |
| 21 mesecev | 61(51, 71) | 11 (8,12 - 15) | |
| 3 leta | 68(58, 77) | 16 (11 - 25) | |
| 5 let | 64(54, 73) | 14 (8,83 - 24) | |
| W-135 | n = 99 | n = 99 | |
| 21 mesecev | 86(77, 92) | 18 (14 - 25) | |
| 3 leta | 85(76, 91) | 31 (21 - 46) | |
| 5 let | 85(76, 91) | 32 (21 - 47) | |
| Y | n = 100 | n = 100 | |
| 21 mesecev | 71(61, 80) | 14 (10 - 19) | |
| 3 leta | 69(59, 78) | 14 (9,68 - 20) | |
| 5 let | 67(57, 76) | 13 (8,8 - 20) |
Poživitveni odmerek cepiva Menveo so aplicirali 3 leta po osnovnem cepljenju s cepivom Menveo ali ACWY-D. V obeh skupinah je bil odziv na poživitveni odmerek cepiva Menveo zanesljiv po enem mesecu po cepljenju (pri 100 % oseb je bil hSBA ≥ 1:8 za vse seroskupine); ta odziv je pri seroskupinah C, W-135 in Y (87 % do 100 % oseb s hSBA ≥ 1:8 v vseh skupinah) večinoma ostal tudi 2 leti po poživitvenem odmerku. Pri seroskupini A je bil odstotek oseb s hSBA ≥ 1:8 nekoliko nižji, a še vedno precej visok (77 % do 79 %). Vrednosti GMT so se sčasoma znižale, vendar so ostale med 2- in 8-krat višje kot vrednosti pred poživitvenim odmerkom (preglednica 9).
V študiji V59P6E1, eno leto po cepljenju, je odstotek prejemnikov cepiva Menveo s hSBA ≥ 1:8 ostal značilno večji kot pri prejemnikih cepiva ACWY-PS pri seroskupinah C, W-135 in Y, in med študijskima skupinama podoben za seroskupino A. GMT hSBA za seroskupini W-135 in Y so bile višje pri prejemnikih cepiva Menveo. 5 let po cepljenju je odstotek prejemnikov cepiva Menveo s hSBA ≥ 1:8 za seroskupini C in Y ostal značilno večji v primerjavi s prejemniki cepiva ACWY-PS. Višje GMT hSBA so opazili pri seroskupinah W-135 in Y (preglednica 8).
Preglednica 8: Obstojnost imunskega odziva približno 12 mesecev in 5 let po cepljenju s cepivoma Menveo in ACWY-PS (osebe so bile v času cepljenja stare 11 - 18 let)
| Seroskupina | Čas | Odstotek oseb s hSBA ≥ 1 : 8 | GMT hSBA | ||||
| Menveo | ACWY-PS | P-vrednos tcepiva Menveov primerj aviz ACWY-PS | Menveo | ACWY-PS | P-vrednost cepiva Me nveov primerja vizACWY-PS | ||
| A | n = 50 | n = 50 | n = 50 | n = 50 | |||
| 12 mesecev | 41 %(27, 56) | 43 %(28, 59) | 0,73 | 5,19(3,34, 8,09) | 6,19(3,96, 9,66) | 0,54 | |
| 5 let | 30 %(18, 45) | 44 %(30, 59) | 0,15 | 5,38(3,29, 8,7) | 7,75(4,83, 12) | 0,24 | |
| C | n = 50 | n = 50 | n = 50 | n = 50 | |||
| 12 mesecev | 82 %(68, 91) | 52 %(37, 68) | < 0,001 | 29(15, 57) | 17(8,55, 33) | 0,22 | |
| 5 let | 76 %(62, 87) | 62 %(47, 75) | 0,042 | 21(12, 37) | 20(12, 35) | 0,92 | |
| W-135 | n = 50 | n = 50 | n = 50 | n = 50 | |||
| 12 mesecev | 92 %(80, 98) | 52 %(37, 68) | < 0,001 | 41(26, 64) | 10(6,41, 16) | < 0,001 | |
| 5 let | 72 %(58, 84) | 56 %(41, 70) | 0,093 | 30(18, 52) | 13(7,65, 22) | 0,012 | |
| Y | n = 50 | n = 50 | n = 50 | n = 50 | |||
| 12 mesecev | 78 %(63, 88) | 50 %(35, 65) | 0,001 | 34(20, 57) | 9,28(5,5, 16) | < 0,001 | |
| 5 let | 76 %(62, 87) | 50 %(36, 64) | 0,002 | 30(18, 49) | 8,25(5,03, 14) | < 0,001 | |
Poživitveni odmerek cepiva Menveo so aplicirali 5 let po osnovnem cepljenju s cepivom Menveo ali ACWY-PS. Po 7 dneh po poživitvenem odmerku je 98 % - 100 % oseb, ki so predhodno prejele cepivo Menveo, in 73 % - 84 % oseb, ki so predhodno prejele cepivo ACWY-PS, doseglo
hSBA ≥ 1 : 8 proti seroskupinam A, C, W-135 in Y. Po enem mesecu po cepljenju je bil odstotek oseb s hSBA ≥ 1 : 8 98 % - 100 % oziroma 84 % - 96 %.
Po 7 in 28 dneh po poživitvenem odmerku so opazili tudi značilno zvišanje GMT hSBA proti vsem
štirim seroskupinam (preglednica 9).
Preglednica 9: Odziv na poživitveni odmerek: odzivi baktericidnih protiteles na poživitveni odmerek cepiva Menveo, apliciran po 3 ali 5 letih po osnovnem cepljenju s cepivom Menveo ali ACWY-PS pri osebah, starih 11 - 17 let
| Seroskupina | Čas | Odstotek oseb s hSBA ≥ 1 : 8 | GMT hSBA | ||||
| V59P13E1(3 leta po cepljenju) | V59P6E1(5 let po cepljenju) | V59P13E1(3 leta po cepljenju) | V59P6E1(5 let po cepljenju) | ||||
| Menveo | Menveo | ACWY-PS | Menveo | Menveo | ACWY-PS | ||
| A | n = 42 | n = 49 | n = 49 | n = 42 | n = 49 | n = 49 | |
| Predpoživitvenimodmerkom | 21 %(10, 37) | 29 %(17, 43) | 43 %(29, 58) | 2,69(1,68, 4,31) | 5,16(3,46, 7,7) | 7,31(4,94, 11) | |
| Seroskupina | Čas | Odstotek oseb s hSBA ≥ 1 : 8 | GMT hSBA | ||||
| V59P13E1(3 leta po cepljenju) | V59P6E1(5 let po cepljenju) | V59P13E1(3 leta po cepljenju) | V59P6E1(5 let po cepljenju) | ||||
| Menveo | Menveo | ACWY-PS | Menveo | Menveo | ACWY-PS | ||
| 7 dni | - | 100 %(93, 100) | 73 %(59, 85) | - | 1059(585, 1917) | 45(25, 80) | |
| 28 dni | 100 %(92, 100) | 98 %(89, 100) | 94 %(83, 99) | 326(215, 494) | 819(514, 1305) | 147(94, 232) | |
| 2 leti | 79 %(63, 90) | - | - | 22(12, 41) | - | - | |
| C | n = 42 | n = 49 | n = 49 | n = 42 | n = 49 | n = 49 | |
| Predpoživitvenimodmerkom | 55 %(39, 70) | 78 %(63, 88) | 61 %(46, 75) | 16(8,66, 31) | 20(13, 33) | 19(12, 31) | |
| 7 dni | - | 100 %(93, 100) | 78 %(63, 88) | - | 1603(893, 2877) | 36(20, 64) | |
| 28 dni | 100 %(92, 100) | 100 %(93, 100) | 84 %(70, 93) | 597(352, 1014) | 1217(717, 2066) | 51(30, 86) | |
| 2 leti | 95 %(84 - 99) | - | - | 124(62 - 250) | - | - | |
| W-135 | n = 41 | n = 49 | n = 49 | n = 41 | n = 49 | n = 49 | |
| Pred poživitvenim odmerkom | 88 %(74, 96) | 73 %(59, 85) | 55 %(40, 69) | 37(21, 65) | 29(17, 49) | 12(7,02, 19) | |
| 7 dni | - | 100 %(93, 100) | 84 %(70, 93) | - | 1685(1042, 2725) | 34(21, 54) | |
| 28 dni | 100 %(91, 100) | 100 %(93, 100) | 92 %(80, 98) | 673(398, 1137) | 1644(1090, 2481) | 47(32, 71) | |
| 2 leti | 100 %(91, 100) | - | - | 93(58, 148) | - | ||
| Y | n = 42 | n = 49 | n = 49 | n = 42 | n = 49 | n = 49 | |
| Pred poživitvenim odmerkom | 74 %(58, 86) | 78 %(63, 88) | 51 %(36, 66) | 14(8,15, 26) | 28(18, 45) | 7,8(4,91, 12) | |
| 7 dni | - | 98 %(89, 100) | 76 %(61, 87) | - | 2561(1526, 4298) | 21(13, 35) | |
| 28 dni | 100 %(92, 100) | 100 %(93, 100) | 96 %(86, 100) | 532(300, 942) | 2092(1340, 3268) | 63(41, 98) | |
| 2 leti | 95%(84, 99) | - | - | 55(30, 101) | - | - | |
Imunogenost pri odraslih
V osrednjem preskušanju imunogenosti, V59P13, so bili imunski odzivi na cepivo Menveo ocenjeni med odraslimi, starimi 19 do 55 let. Rezultati so predstavljeni v preglednici 10. Pri osebah,
starih 19 - 55 let, ki so bile ob izhodišču seronegativne, je bil delež oseb, ki so po prvem odmerku cepiva Menveo dosegle hSBA ≥ 1:8, kot sledi: seroskupina A 67 % (582/875); seroskupina C 71 % (401/563); seroskupina W-135 82 % (131/160); seroskupina Y 66 % (173/263).
Preglednica 10: Odzivi baktericidnih protiteles v serumu en mesec po cepljenju s cepivom Menveo pri osebah, starih 19 - 55 let
| Seroskupina | N | GMT (95 % IZ) | hSBA ≥ 1:8(95 % IZ) |
| A | 963 | 31 (27; 36) | 69 % (66; 72) |
| C | 902 | 50 (43; 59) | 80 % (77; 83) |
| W-135 | 484 | 111 (93; 132) | 94 % (91; 96) |
| Y | 503 | 44 (37; 52) | 79 % (76; 83) |
Nastanek imunskega odziva po osnovnem cepljenju s cepivom Menveo pri zdravih osebah, starih med 18 in 22 let, so preučevali v študiji V59P6E1. 7 dni po cepljenju je 64 % oseb doseglo hSBA
≥ 1 : 8 proti seroskupini A in 88 % do 90 % oseb je imelo baktericidna protitelesa proti seroskupinam C, W-135 in Y. Po enem mesecu po cepljenju je imelo 92 % do 98 % oseb hSBA ≥ 1 : 8 proti seroskupinam A, C, W-135 in Y. Opazili so tudi zanesljiv imunski odziv, merjen z GMT hSBA proti vsem seroskupinam, po 7 dneh (GMT 34 do 70) in 28 dneh (GMT 79 do 127) po cepljenju
z enkratnim odmerkom.
Imunogenost pri starejših odraslih (56 - 65 let starosti)
Primerljivost za imunogenost med cepivom Menveo in ACWY-PS so ocenili v študiji V59P17 pri osebah, starih 56 - 65 let. Razmerje oseb s titri hSBA ≥ 1:8 ni bilo inferiorno kot pri ACWY-PS za vse štiri seroskupine, za skupini A in Y pa je bilo statistično boljše (preglednica 11).
Preglednica 11: Imunogenost enega odmerka cepiva Menveo ali ACWY-PS pri odraslih, starih 56 - 65 let, merjeno en mesec po cepljenju
| Seroskupina | Menveo hSBA ≥ 1:8(95 % IZ) | ACWY-PS hSBA ≥ 1:8(95 % IZ) |
| A | n = 83 | n = 41 |
| 87 %(78; 93) | 63 %(47; 78) | |
| C | n = 84 | n = 41 |
| 90 %(82; 96) | 83 %(68; 93) | |
| W-135 | n = 82 | n = 39 |
| 94 %(86; 98) | 95 %(83; 99) | |
| Y | n = 84 | n = 41 |
| 88 %(79; 94) | 68 %(52; 82) |
Razpoložljivi podatki pri otrocih, starih 2 do 23 mesecev
Imunogenost cepiva Menveo pri otrocih, starih od 2 do 23 mesecev so ovrednotili v več študijah. Kljub velikemu odstotku preiskovancev, ki so imeli po shemi s 4 odmerki titre hSBA nad 1:8, in nižjemu odstotku v študijah sheme z 2 odmerkoma in 1 odmerkom, so cepivo Menveo primerjali z drugim meningokoknim cepivom v samo eni ključni študiji, v kateri ni spodbudil vsaj enakovrednega odziva kot monovalentno konjugirano cepivo proti serotipu C (po enem odmerku
v starosti 12 mesecev). Trenutno razpoložljivi podatki ne zadostujejo za dokaz učinkovitosti cepiva Menveo pri otrocih, mlajših od 2 let. Za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2.
Farmacevtski podatki - Menveo
Prašek
saharoza
kalijev dihidrogenfosfat
Raztopina
natrijev dihidrogenfosfat monohidrat natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev klorid
voda za injekcije
Cepiva ne smemo mešati z drugimi zdravili razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
4 leta
Rekonstituirano cepivo je treba uporabiti takoj. Dokazana je bila kemijska in fizikalna stabilnost
cepiva po rekonstituciji do 8 ur pri temperaturi do 25 °C.
Shranjujte v hladilniku (2 ºC - 8 ºC). Ne zamrzujte.
Viale shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji cepiva glejte poglavje 6.3.
Prašek v viali (steklo tipa I) z zamaškom (butilna guma prekrita s fluoropolimerom) in raztopina v
viali (steklo tipa I) z zamaškom (butilna guma).
Velikost pakiranja je en odmerek (2 viali), pet odmerkov (10 vial) ali deset odmerkov (20 vial). Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Cepivo Menveo je treba pred uporabo pripraviti z rekonstitucijo praška (v viali) z raztopino (v viali).
S premešanjem vsebin dveh različnih vial (praška MenA in raztopine MenCWY) pred cepljenjem
dobimo en odmerek 0,5 ml.
Pred rekonstitucijo in po njej vizualno preglejte komponente cepiva.
Z brizgo in ustrezno iglo (velikost 21 G, 40 mm ali 21 G, 1 ½ ") izvlecite celotno vsebino viale z raztopino in jo injicirajte v vialo s praškom, da rekonstituirate komponento konjugata MenA.
Vialo obrnite in močno pretresajte, nato pa izvlecite 0,5 ml rekonstituiranega zdravila
v brizgo. Običajno je, da ostane majhna količina tekočine po izvleku celotnega odmerka v viali.
Po rekonstituciji je cepivo bistra, brezbarvna do rahlo rumenkasta raztopina brez vidnih delcev.
Če v cepivu opazite vidne delce in/ali drugo odstopanje od pričakovanega izgleda, ga zavrzite.
Pred injiciranjem zamenjajte iglo in namestite iglo, primerno za injiciranje. V brizgi ne sme biti pred
injiciranjem cepiva nobenih zračnih mehurčkov.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.