Vyloy 300 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Vyloy 300 mg
Zdravilo Vyloy je v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, indicirano za prvo linijo zdravljenja odraslih bolnikov z lokalno napredovanim neresektabilnim ali metastatskim HER2-negativnim adenokarcinomom želodca ali ezofagogastričnega stika (EGS), ki imajo klavdin
18.2 (CLDN 18.2)-pozitivne tumorje (glejte poglavje 4.2).
Zdravljenje mora predpisati, uvesti in nadzirati zdravnik z izkušnjami uporabe terapij proti raku. Na voljo morajo biti sredstva za obvladovanje preobčutljivostnih reakcij in/ali anafilaktičnih reakcij.
Izbira bolnikov
Primerni bolniki morajo imeti CLDN18.2-pozitiven tumorski status opredeljen kot zmerno do močno imunohistokemijsko membransko obarvanje ≥ 75 % tumorskih celic za CLDN 18, kar se oceni z in vitro diagnostičnim pripomočkom (IVD) z oznako CE in ustreznim predvidenim namenom. Če in vitro diagnostični pripomoček ni na voljo, se lahko uporabi alternativen validiran test.
Odmerjanje
Pred dajanjem
Če se pri bolniku pred dajanjem zolbetuksimaba pojavljata navzea in/ali bruhanje, je treba simptome pred prvim infundiranjem zmanjšati na 1. stopnjo ali nižje.
Pred vsakim infundiranjem zolbetuksimaba morajo bolniki prejeti premedikacijo s kombinacijo antiemetikov (npr. zaviralce receptorjev NK-1 in zaviralce receptorjev 5-HT3 ter druga zdravila, kot je indicirano).
Premedikacija s kombinacijo antiemetikov je pomembna za obvladovanje navzee in bruhanja ter s tem preprečitev zgodnje prekinitve zdravljenja z zolbetuksimabom (glejte poglavje 4.4). O premedikaciji s sistemskimi kortikosteroidi v skladu z lokalnimi smernicami se lahko razmisli zlasti pred prvo infuzijo zolbetuksimaba.
Priporočeni odmerek
Za polnilni odmerek in vzdrževalne odmerke zolbetuksimaba je treba priporočeni odmerek izračunati glede na telesno površino, kot je navedeno v preglednici 1.
Preglednica 1. Priporočeni odmerek zolbetuksimaba glede na telesno površino
| Enkratni polnilni odmerek | Vzdrževalni odmerki | Trajanje terapije |
| Na 1. dan 1. cikla,a800 mg/m2 intravensko | 600 mg/m2 intravensko na vsake 3 tedne,z začetkom 3 tedne po enkratnem polnilnem odmerku | Do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti |
| Zolbetuksimab dajte v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin inplatino (glejte poglavje 5.1).b | ali400 mg/m2 intravensko na vsaka 2 tedna, z začetkom2 tedna po enkratnem polnilnem odmerku | |
| Zolbetuksimab dajte v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin inplatino (glejte poglavje 5.1).b |
-
Trajanje cikla zdravljenja z zolbetuksimabom se določi glede na osnovno terapijo za zdravljenje raka (glejte poglavje 5.1).
-
Informacije glede odmerjanja za kemoterapijo najdete v informacijah za predpisovanje zdravil, ki vsebujejo fluoropirimidin ali platino.
Spremembe odmerka
Zmanjšanje odmerka zolbetuksimaba se ne priporoča. Neželene učinke zolbetuksimaba se obvladuje z znižanjem hitrosti infundiranja oziroma prekinitvijo in/ali prenehanjem infundiranja, kot je navedeno v preglednici 2.
Preglednica 2. Spremembe odmerka zolbetuksimaba
Neželeni učinek Resnosta Sprememba odmerka Preobčutljivostne reakcije Anafilaktična reakcija, sum na anafilaksijo, 3. ali4. stopnja Takoj zaustavite in trajno prenehajte infundiranje. 2. stopnja Infundiranje prekinite, dokler se ne doseže 1. ali nižja stopnja, nato infundiranje preostale infuzije nadaljujte pri znižani hitrosti.bPri naslednjem infundiranju dajte premedikacijo z antihistaminiki in infundirajte skladno s hitrostmi infundiranja vpreglednici 3. Reakcija, povezana z infuzijo 3. ali 4. stopnja Takoj zaustavite in trajno prenehajte infundiranje. 2. stopnja Infundiranje prekinite, dokler se ne doseže 1. ali nižja stopnja, nato nadaljujte infundiranje preostale infuzije pri znižani hitrosti.bPri naslednjem infundiranju dajte premedikacijo z antihistaminiki ininfundirajte skladno s hitrostmi infundiranja v preglednici 3. Navzea 2. ali 3. stopnja Infundiranje prekinite, dokler se ne doseže 1. ali nižja stopnja, nato nadaljujte infundiranje preostale infuzije pri znižani hitrosti.bNaslednjo infuzijo dajte v skladu s hitrostmi infundiranja v preglednici 3. Bruhanje 4. stopnja Trajno prenehajte infundiranje. 2. ali 3. stopnja Infundiranje prekinite, dokler se ne doseže 1. ali nižja stopnja, nato nadaljujte infundiranje preostale infuzije pri znižani hitrosti.bNaslednjo infuzijo dajte v skladu s hitrostmi infundiranja v preglednici 3. -
Toksičnost se je ocenila v skladu s skupnimi terminološkimi merili za neželene dogodke različica 4.03 ameriškega nacionalnega inštituta za raka (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 – NCI-CTCAE v4.03), pri čemer je
1. stopnja blaga, 2. stopnja zmerna, 3. stopnja huda, 4. stopnja pa smrtno nevarna.
-
Znižanje hitrosti infundiranja je treba določiti po zdravnikovi klinični presoji na podlagi bolnikovega prenašanja, resnosti toksičnosti in hitrosti infundiranja, ki jo je bolnik predhodno prenašal (za priporočila glede spremljanja bolnikov glejte poglavje 4.4).
Posebne populacije
Starejši
Prilagajanje odmerka pri bolnikih, starih 65 let in več, ni potrebno (glejte poglavje 5.2). Podatkov za bolnike, stare 75 let in več, ki so prejeli zolbetuksimab, je malo.
Okvara ledvic
Prilagajanje odmerka pri bolnikih z blago (očistek kreatinina od ≥ 60 do < 90 ml/min) ali zmerno (očistek kreatinina od ≥ 30 do < 60 ml/min) okvaro ledvic ni potrebno. Priporočil glede odmerka pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina od ≥ 15 do < 30 ml/min) ni (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Prilagajanje odmerka pri bolnikih z blago okvaro jeter (skupni bilirubin ≤ zgornja meja normale in vrednost aspartat aminotransferaze (AST) > zgornja meja normale ali skupni bilirubin > 1–1,5-kratnik zgornje meje normale in katera koli vrednost AST) ni potrebno. Priporočil glede odmerka pri bolnikih z zmerno (skupni bilirubin > 1,5–3-kratnik zgornje meje normale in katera koli vrednost AST) ali hudo (skupni bilirubin > 3–10-kratnih zgornje meje normale in katera koli vrednost AST) okvaro jeter ni (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Zolbetuksimab ni relevanten za uporabo pri pediatrični populaciji za zdravljenje adenokarcinoma želodca ali ezofagogastričnega stika.
Način uporabe
Zolbetuksimab se uporablja intravensko. Priporočeni odmerek se daje z intravenskim infundiranjem, ki traja vsaj 2 uri. Zdravilo se ne sme dati kot intravenski potisk ali bolusna injekcija.
Če se zolbetuksimab in kemoterapija, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, dasta na isti dan, je treba najprej dati zolbetuksimab.
Za zmanjšanje morebitnih neželenih učinkov se priporoča, da se vsako infundiranje na začetku 30–60 minut izvaja pri nižji hitrosti, nato pa postopoma povečuje do hitrosti, ki jo bolnik med infundiranjem prenaša (glejte preglednico 3).
Če infundiranje traja dlje od priporočenega časa shranjevanja pri sobni temperaturi (≤ 25 °C 8 ur od konca priprave raztopine za infundiranje), je treba infuzijsko vrečko zavreči in pripraviti novo infuzijsko vrečko za nadaljevanje infundiranja (za priporočene čase shranjevanja glejte poglavje 6.3).
Preglednica 3. Priporočene hitrosti infundiranja za posamezno infundiranje zolbetuksimaba
Odmerek zolbetuksimaba Hitrost infundiranja Prvih 30–60 minut Preostali čas za infundiranjeb Enkratni polnilni odmerek(1. cikel, 1. dan)a 800 mg/m2 75 mg/m2/h 150–300 mg/m2/h Vzdrževalni odmerki 600 mg/m2 na vsake 3 tedne ali400 mg/m2 na vsaka 2 tedna 75 mg/m2/h ali50 mg/m2/h 150–300 mg/m2/h ali100–200 mg/m2/h -
Trajanje cikla zdravljenja z zolbetuksimabom se določi ustrezno glede na osnovno terapijo za zdravljenje raka (glejte poglavje 5.1).
-
Če se neželeni učinki po 30–60 minutah ne pojavijo, se lahko infundiranje zviša na hitrost, ki jo bolnik prenaša.
Za navodila glede rekonstitucije in redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
-
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Preobčutljivostne reakcije
Pri bolnikih, zdravljenih z zolbetuksimabom v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, so se v kliničnih študijah pojavile preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaktično reakcijo in preobčutljivostjo na učinkovino (glejte poglavje 4.8).
Bolnike je treba med infundiranjem zolbetuksimaba in po njem (vsaj 2 uri ali dlje, če je to klinično indicirano) spremljati, če bi prišlo do preobčutljivostnih reakcij z znaki in simptomi, ki močno nakazujejo na anafilaksijo (urtikarija, ponavljajoče se kašljanje, piskajoče dihanje in tiščanje v grlu/sprememba glasu).
Preobčutljivostne reakcije je treba obravnavati v skladu s spremembami odmerka, kot je priporočeno v preglednici 2.
Reakcije, povezane z infuzijo
Med kliničnimi študijami zolbetuksimaba v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, je prišlo do reakcij, povezanih z infuzijo (glejte poglavje 4.8).
Bolnike je treba spremljati, če bi prišlo do znakov in simptomov reakcij, povezanih z infuzijo, vključno z navzeo, bruhanjem, abdominalno bolečino, hipersekrecijo sline, pireksijo, nelagodjem v prsnem košu, mrzlico, bolečino v hrbtu, kašljem in hipertenzijo. Ti znaki in simptomi so s prekinitvijo infundiranja običajno reverzibilni.
Reakcije, povezane z infuzijo, je treba obravnavati v skladu s spremembami odmerka, kot je priporočeno v preglednici 2.
Navzea in bruhanje
Med kliničnimi študijami sta bila navzea in bruhanje najpogosteje opažena gastrointestinalna neželena učinka zolbetuksimaba v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino (glejte poglavje 4.8).
Za preprečevanje navzee in bruhanja se pred vsakim infundiranjem zolbetuksimaba priporoča predzdravljenje s kombinacijo antiemetikov (glejte poglavje 4.2).
Med infundiranjem in po njem je treba bolnike spremljati in obravnavati v skladu s standardno oskrbo, vključno z antiemetiki ali nadomeščanjem tekočine, kot je klinično indicirano.
Navzeo in bruhanje je treba obravnavati v skladu s spremembami odmerka, kot je priporočeno v preglednici 2.
Ublažitveni ukrepi pred začetkom zdravljenja z zolbetuksimabom
Pred zdravljenjem z zolbetuksimabom v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, morajo predpisovalci oceniti tveganje pri posameznem bolniku za gastrointestinalne toksičnosti. Pomembno je, da se navzea in bruhanje proaktivno obvladujeta, s čimer se ublaži možno tveganje za zmanjšanje izpostavljenosti zolbetuksimabu in/ali kemoterapiji.
Za preprečevanje navzee in bruhanja se pred vsakim infundiranjem zolbetuksimaba priporoča predzdravljenje s kombinacijo antiemetikov. Med infundiranjem je pomembno, da se bolnike pozorno spremlja in da se gastrointestinalne toksičnosti obvladujejo s prekinitvijo infundiranja in/ali z znižanjem hitrosti infundiranja, da se zmanjša tveganje za resne neželene učinke ali zgodnjo prekinitev zdravljenja. Med infundiranjem in po njem je treba bolnike spremljati in obravnavati v skladu s standardno oskrbo, vključno z antiemetiki ali nadomeščanjem tekočine, kot je klinično indicirano.
Bolniki, izključeni iz kliničnih študij
Bolniki so bili iz kliničnih študij izključeni, če so imeli sindrom popolne ali delne zapore želodčnega izhoda, pozitivni test za okužbo z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV) ali znano aktivno okužbo s hepatitisom B ali C, znatno kardiovaskularno bolezen (npr. kongestivno srčno popuščanje razreda III ali IV glede na razvrstitev združenja New York Heart Association, anamnezo znatnih ventrikularnih aritmij, interval QTc > 450 ms pri moških oziroma > 470 ms pri ženskah) ali anamnezo metastaz centralnega živčnega sistema.
Informacije o pomožnih snoveh
To zdravilo vsebuje 1,05 mg polisorbata 80 v eni 100-miligramski oziroma 3,15 mg polisorbata 80 v eni 300-miligramski viali. Polisorbati lahko povzročijo alergijske reakcije.
To zdravilo ne vsebuje natrija, vendar se 9 mg/mL (0,9-%) raztopina natrijevega klorida za infuzijo uporabi za redčenje zolbetuksimaba pred dajanjem, kar je treba upoštevati pri dnevnem vnosu natrija pri bolniku.
Z zolbetuksimabom ni bilo izvedenih študij o farmakokinetičnem medsebojnem delovanju zdravil. Zolbetuksimab se odstrani iz obtoka s katabolizmom, zato se z drugimi učinkovinami ne pričakuje presnovnih interakcij.
Ženske v rodni dobi
Ženskam v rodni dobi je treba iz previdnostnih razlogov svetovati, naj uporabljajo učinkovito kontracepcijo, da med zdravljenjem ne bi zanosile.
Nosečnost
Podatkov o uporabi zolbetuksimaba pri nosečnicah ni. V študiji razmnoževanja in razvoja, izvedeni na živalih, v kateri so zolbetuksimab intravensko dajali brejim mišim med organogenezo, niso opazili neželenih učinkov (glejte poglavje 5.3). Zolbetuksimab se lahko nosečnici da le, če korist odtehta morebitno tveganje.
Dojenje
Podatkov o prisotnosti zolbetuksimaba v materinem mleku, vplivih na dojenega otroka oziroma vplivih na proizvajanje mleka ni. Ker je znano, da se protitelesa lahko izločajo v materino mleko, in ker lahko pri dojenem otroku pride do resnih neželenih učinkov, dojenje med zdravljenjem z zolbetuksimabom ni priporočljivo.
Plodnost
Študije za ocenjevanje vpliva zolbetuksimaba na plodnost se niso izvedle. Zato je vpliv zolbetuksimaba na plodnost pri moških in ženskah neznan.
Zolbetuksimab nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki zolbetuksimaba so bili navzea (77,2 %), bruhanje (66,9 %), zmanjšan apetit (42 %), nevtropenija (30,7 %), zmanjšano število nevtrofilcev (28,4 %), zmanjšana telesna teža (21,9 %), pireksija (17,4 %), hipoalbuminemija (17,1 %), periferni edem (13,9 %), hipertenzija (9 %), dispepsija (7,8 %), mrzlica (5,2 %), hipersekrecija sline (3,8 %), reakcija, povezana z infuzijo (3,2 %), in preobčutljivost na učinkovino (1,6 %).
Do resnih neželenih učinkov je prišlo pri 45 % bolnikov, zdravljenih z zolbetuksimabom. Najpogostejši resni neželeni učinki so bili bruhanje (6,8 %), navzea (4,9 %), in zmanjšan apetit (1,9%).
Pri dvajsetih odstotkih bolnikov se je dajanje zolbetuksimaba zaradi neželenih učinkov trajno prenehalo; najpogostejša neželena učinka, zaradi katerih je prišlo do prenehanja dajanja odmerka, sta bila bruhanje (3,8 %) in navzea (3,3 %).
Do neželenih učinkov, zaradi katerih se je dajanje odmerka zolbetuksimaba prekinilo, je prišlo pri 60,9 % bolnikov; najpogostejši neželeni učinki, zaradi katerih je prišlo do prekinitve dajanja odmerka, so bili bruhanje (26,6 %), navzea (25,5 %), nevtropenija (9,8 %), zmanjšano število nevtrofilcev
(5,9 %), hipertenzija (3,2 %), mrzlica (2,2 %), reakcija, povezana z infuzijo (1,6 %), zmanjšan apetit (1,6 %) in dispepsija (1,1 %).
Seznam neželenih učinkov v preglednici
Pogostnosti neželenih učinkov temeljijo na dveh študijah faze 2 in dveh študijah faze 3 pri
631 bolnikih, ki so prejeli vsaj en odmerek 800 mg/m2 zolbetuksimaba kot polnilni odmerek, ki so mu na vsake 3 tedne sledili vzdrževalni odmerki 600 mg/m2 v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino. Mediana izpostavljenosti bolnikov zolbetuksimabu je bila 174 dni (razpon: od 1 do 1791 dni).
Neželeni učinki, opaženi med kliničnimi študijami, so v tem poglavju navedeni po kategoriji pogostnosti. Kategorije pogostnosti so opredeljeno tako: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100
do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V vsaki skupini pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči stopnji resnosti.
Preglednica 4. Neželeni učinki
| Organski sistem po MedDRA | Neželeni učinek | Pogostnost |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | Nevtropenija | Zelo pogosti |
| Zmanjšano število nevtrofilcev | ||
| Bolezni imunskega sistema | Preobčutljivost na učinkovino | Pogosti |
| Anafilaktična reakcija | Občasni | |
| Presnovne in prehranske motnje | Hipoalbuminemija | Zelo pogosti |
| Zmanjšan apetit | ||
| Žilne bolezni | Hipertenzija | Pogosti |
| Bolezni prebavil | Bruhanje | Zelo pogosti |
| Navzea | ||
| Dispepsija | Pogosti | |
| Hipersekrecija kisline | ||
| Gastritis | Občasni | |
| Eksudativna gastroenteropatija | Neznana pogostnost | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Pireksija | Zelo pogosti |
| Periferni edem | ||
| Mrzlica | Pogosti | |
| Preiskave | Zmanjšana telesna teža | Zelo pogosti |
| Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri posegih | Reakcija, povezana z infuzijo | Pogosti |
Opis izbranih neželenih učinkov
Preobčutljivostne reakcije
V združeni analizi varnosti je z zolbetuksimabom v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, prišlo do anafilaktične reakcije (s pogostnostjo 0,5 %) in preobčutljivosti na učinkovino (s pogostnostjo 1,6 %), vseh stopenj.
Z zolbetuksimabom v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, je do hude anafilaktične reakcije (3. stopnje) prišlo s pogostnostjo 0,5 %, do hude preobčutljivosti na zdravilo (3. stopnje) pa s pogostnostjo 0,2 %.
Zaradi anafilaktične reakcije se je dajanje zolbetuksimaba trajno prenehalo pri 0,3 % bolnikov. Do prekinitve dajanja odmerka zolbetuksimaba je zaradi preobčutljivosti na zdravilo prišlo pri 0,3 % bolnikov. Hitrost infundiranja zolbetuksimaba ali kemoterapije, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, se je zaradi preobčutljivosti na zdravilo znižala pri 0,2 % bolnikov.
Reakcija, povezana z infuzijo
V združeni analizi varnosti je z zolbetuksimabom v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, do reakcije, povezane z infuzijo, vseh stopenj prišlo s pogostnostjo 3,2 %.
Do hude reakcije, povezane z infuzijo (3. stopnje), je prišlo pri 0,5 % bolnikov, zdravljenih z zolbetuksimabom v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino.
Zaradi reakcije, povezane z infuzijo, se je dajanje zolbetuksimaba trajno prenehalo pri 0,5 % bolnikov, dajanje odmerka pa se je prekinilo pri 1,6 % bolnikov. Hitrost infundiranja zolbetuksimaba ali kemoterapije, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, se je zaradi reakcije, povezane z infuzijo, znižala pri 0,3 % bolnikov.
Navzea in bruhanje
V združeni analizi varnosti je z zolbetuksimabom v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, do navzee vseh stopenj prišlo s pogostnostjo 77,2 %, do bruhanja vseh stopenj pa s pogostnostjo 66,9 %. Do navzee in bruhanja je pogosteje prišlo med prvim ciklom zdravljenja, njuna incidenca pa se je v nadaljnjih ciklih zdravljenja zmanjšala. Mediana časa do pojava navzee in bruhanja je za zolbetuksimab v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, je za oba dogodka znašala 1 dan. Mediana trajanja navzee oziroma bruhanja je bila pri zolbetuksimabu v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, 3 dni oziroma
1 dan.
Z zolbetuksimabom v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, je do hude navzee (3. stopnje) prišlo s pogostnostjo 11,6 %, do hudega bruhanja (3. stopnje) pa s pogostnostjo 13,6 %.
Zaradi navzee se je dajanje zolbetuksimaba trajno prenehalo pri 3,3 % bolnikov, dajanje odmerka pa se je prekinilo pri 25,5 % bolnikov. Zaradi bruhanja se je dajanje zolbetuksimaba trajno prenehalo pri
3,8 % bolnikov, dajanje odmerka pa se je prekinilo pri 26,6 % bolnikov. Hitrost infundiranja zolbetuksimaba ali kemoterapije, ki vsebuje fluoropirimidin in platino, se je zaradi navzee znižala pri 9,7 % bolnikov, zaradi bruhanja pa pri 7,8 % bolnikov.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih
delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Vyloy 300 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila z delovanjem na novotvorbe (citostatiki), druga monoklonska protitelesa in konjugati protiteles in zdravil, oznaka ATC: L01FX31.
Mehanizem delovanja
Zolbetuksimab je himerno (človeško-mišjega IgG1) monoklonsko protitelo, usmerjeno proti molekuli CLDN18.2 v tesnem stiku. Predklinični podatki kažejo, da se zolbetuksimab selektivno veže na celične linije, transfecirane z beljakovino CLDN18.2, ali tiste, ki imajo endogeno izražen CLDN18.2. Zolbetuksimab prek s protitelesi posredovane celične citotoksičnosti (ADCC) in s komplementom posredovane citotoksičnosti (CDC) izčrpa CLDN18.2-pozitivne celice. Pokazalo se je, da citotoksična zdravila povečajo izraženost CLDN18.2 pri človeških rakavih celicah in izboljšajo aktivnost ADCC in CDC, ki jo sproži zolbetuksimab.
Farmakodinamični učinki
Glede na analize izpostavljenosti in odziva za ugotavljanje učinkovitosti in varnosti pri bolnikih z lokalno napredovanim neresektabilnim ali metastatskim HER2-negativnim adenokarcinomom želodca ali EGS, ki imajo CLDN18.2-pozitivne tumorje, ni pričakovanih klinično pomembnih razlik glede učinkovitosti ali varnosti pri odmerkih 800/400 mg/m2 zolbetuksimaba na vsaka 2 tedna in
800/600 mg/m2 zolbetuksimaba na vsake 3 tedne. Imunogenost
Glede na združeno analizo podatkov iz dveh študij 3. faze je skupna incidenca imunogenosti znašala 9,5 % (46 od skupno 485 bolnikov, ki so se zdravili z 800/600 mg/m2 zolbetuksimaba na vsake 3 tedne v kombinaciji z režimom mFOLFOX6/CAPOX, je imelo pozitiven test na protitelesa proti zdravilu). Pojavnost nevtralizirajočih protiteles je bila 3,3 % (16 od skupno 485 bolnikov). Zaradi majhne pojavnosti protiteles proti zdravilu je njihov vpliv na farmakokinetiko, varnost in/ali učinkovitost zolbetuksimaba negotov.
Klinična učinkovitost in varnost
Adenokarcinom želodca ali EGS
SPOTLIGHT (8951-CL-0301) in GLOW (8951-CL-0302)
Varnost in učinkovitost zolbetuksimaba v kombinaciji s kemoterapijo sta se ocenjevali v dveh dvojno slepih, randomiziranih, multicentričnih študijah 3. faze, v kateri je bilo vključenih 1072 bolnikov s CLDN18.2-pozitivnimi tumorji, s HER2-negativnim, lokalno napredovanim neresektabilnim ali metastatskim adenokarcinomom želodca ali EGS. Pozitivnost na CLDN18.2 (opredeljena kot zmerno do močno membransko obarvanje ≥ 75 % tumorskih celic za CLDN18) se je pri vseh bolnikih ugotovila v osrednjem laboratoriju z analizo vzorcev tumorskega tkiva želodca ali EGS z uporabo imunohistokemijskega testa RxDx VENTANA CLDN18 (43-14A).
Bolniki so bili v razmerju 1 : 1 randomizirani za prejemanje zolbetuksimaba v kombinaciji s kemoterapijo (n = 283 v študiji SPOTLIGHT, n = 254 v študiji GLOW) ali placeba v kombinaciji s
kemoterapijo (n = 282 v študiji SPOTLIGHT, n = 253 v študiji GLOW). Zolbetuksimab se je dal intravensko s polnilnim odmerkom 800 mg/m2 (1. dan 1. cikla), ki so mu na vsake 3 tedne sledili vzdrževalni odmerki 600 mg/m2 v kombinaciji z režimom mFOLFOX6 (oksaliplatin, folinska kislina in fluorouracil) ali CAPOX (oksaliplatin in kapecitabin).
Bolniki v študiji SPOTLIGHT so prejeli 1–12 zdravljenj z režimom mFOLFOX6 (85 mg/m2 oksaliplatina, 400 mg/m2 folinske kisline (levkovorin ali lokalni ekvivalent), 400 mg/m2 fluorouracila v obliki bolusa in 2400 mg/m2 fluorouracila v obliki neprekinjene infuzije), in sicer na 1., 15. in
29. dan 42-dnevnega cikla. Po 12 zdravljenjih so bolniki zdravljenje z zolbetuksimabom, 5-fluorouracilom in folinsko kislino (levkovorin ali lokalni ekvivalent) lahko nadaljevali po presoji raziskovalca, in sicer do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.
Bolniki v študiji GLOW so prejeli 1–8 zdravljenj z režimom CAPOX na 1. dan (130 mg/m2 oksaliplatina) in na 1.–14. dan (1000 mg/m2 kapecitabina) 21-dnevnega cikla. Po 8 zdravljenjih z oksaliplatinom so bolniki zdravljenje z zolbetuksimabom in kapecitabinom lahko nadaljevali po presoji raziskovalca, in sicer do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.
Izhodiščne lastnosti so bile na splošno med študijama podobne, razen deleža azijskih bolnikov v primerjavi z neazijskimi bolniki v posamezni študiji.
V študiji SPOTLIGHT je bila mediana starosti 61 let (razpon: od 20 do 86); 62 % je bilo moških; 53 % je bilo belcev, 38 % je bilo Azijcev; 31 % bolnikov je bilo iz Azije in 69 % jih ni bilo iz Azije.
Izhodiščno stanje zmožnosti bolnikov na podlagi razvrstitve vzhodne kooperativne onkološke skupine (Eastern Cooperative Oncology Group – ECOG) je bilo 0 (43 %) ali 1 (57 %). Bolniki so imeli povprečno telesno površino 1,7 m2 (razpon: od 1,1 do 2,5). Mediana časa od diagnoze je bila 56 dni (razpon: od 2 do 5366); 36 % tumorjev je bilo difuznih, 24 % jih je bilo intestinalnih; 76 % bolnikov je imelo adenokarcinom želodca, 24 % jih je imelo adenokarcinom EGS; 16 % jih je imelo lokalno napredovano bolezen, 84 % pa metastatsko bolezen.
V študiji GLOW je bila mediana starosti 60 let (razpon: od 21 do 83); 62 % je bilo moških; 37 % je bilo belcev, 63 % je bilo Azijcev; 62 % bolnikov je bilo iz Azije in 38 % jih ni bilo iz Azije.
Izhodiščno stanje zmožnosti bolnikov na podlagi razvrstitve ECOG je bilo 0 (43 %) ali 1 (57 %). Bolniki so imeli povprečno telesno površino 1,7 m2 (razpon: od 1,1 do 2,3). Mediana časa od diagnoze je bila 44 dni (razpon: od 2 do 6010); 37 % tumorjev je bilo difuznih, 15 % jih je bilo intestinalnih;
84 % bolnikov je imelo adenokarcinom želodca, 16 % jih je imelo adenokarcinom EGS; 12 % jih je imelo lokalno napredovano bolezen, 88 % pa metastatsko bolezen.
Primarni izid učinkovitosti je bilo preživetje brez napredovanja bolezni, kot ga je ocenil neodvisni odbor za pregled na podlagi meril RECIST razl. 1.1. Ključni sekundarni izid učinkovitosti je bilo celokupno preživetje. Druga sekundarna izida učinkovitosti sta bila objektivna stopnja odziva in trajanje odziva, kot ju je ocenil neodvisni odbor za pregled na podlagi meril RECIST razl. 1.1.
Pri primarni analizi (končna analiza preživetja brez napredovanja bolezni in vmesna analiza celokupnega preživetja) se je v študiji SPOTLIGHT pri bolnikih, ki so prejeli zolbetuksimab v kombinaciji z režimom mFOLFOX6, v primerjavi z bolniki, ki so prejeli placebo v kombinaciji z režimom mFOLFOX6, pokazala statistično pomembna korist pri preživetju brez napredovanja bolezni (kot ga je ocenil neodvisni odbor za pregled) in celokupnem preživetju. Razmerje ogroženosti preživetja brez napredovanja bolezni je znašalo 0,751 (95-% IZ: 0,598; 0,942; 1-stranska
vrednost P = 0,0066), razmerje ogroženosti celokupnega preživetja pa je znašalo 0,750 (95-% IZ: 0,601; 0,936; 1-stranska vrednost P = 0,0053).
Posodobljena analiza preživetja brez napredovanja bolezni in končna analiza celokupnega preživetja za študijo SPOTLIGHT sta predstavljeni v preglednici 5, na slikah 1–2 pa so prikazane krivulje po Kaplan-Meierjevi metodi.
Pri primarni analizi (Končna analiza preživetja brez napredovanja bolezni in vmesna analiza celokupnega preživetja) se je v študiji GLOW pri bolnikih, ki so prejeli zolbetuksimab v kombinaciji z
režimom CAPOX, v primerjavi z bolniki, ki so prejeli placebo v kombinaciji z režimom CAPOX, pokazala statistično pomembna korist pri preživetju brez napredovanja bolezni (kot ga je ocenil neodvisni odbor za pregled) in celokupnem preživetju. Razmerje ogroženosti preživetja brez napredovanja bolezni je znašalo 0,687 (95-% IZ: 0,544; 0,866; 1-stranska vrednost P = 0,0007),
razmerje ogroženosti celokupnega preživetja pa je znašalo 0,771 (95-% IZ: 0,615; 0,965; 1-stranska vrednost P = 0,0118).
Posodobljena analiza preživetja brez napredovanja bolezni in končna analiza celokupnega preživetja za študijo GLOW sta predstavljeni v preglednici 5, na slikah 3–4 pa so prikazane krivulje po Kaplan-Meierjevi metodi.
Preglednica 5. Rezultati učinkovitosti v študijah SPOTLIGHT in GLOW
| Opazovani dogodek | SPOTLIGHTa | GLOWb | ||
| Zolbetuksimab z režimom mFOLFOX6n = 283 | Placebo z režimommFOLFOX6 n = 282 | Zolbetuksimab z režimom CAPOXn = 254 | Placebo z režimom CAPOXn = 253 | |
| Preživetje brez napredovanja bolezni | ||||
| Število (%) bolnikov z dogodki | 159 (56,2) | 187 (66,3) | 153 (60,2) | 182 (71,9) |
| Mediana v mesecih (95-% IZ)c | 11,0(9,7; 12,5) | 8,9(8,2; 10,4) | 8,2(7,3; 8,8) | 6,8(6,1; 8,1) |
| Razmerje ogroženosti (95-% IZ)d,e | 0,734 (0,591; 0,910) | 0,689 (0,552; 0,860) | ||
| Celokupno preživetje | ||||
| Število (%) bolnikov z dogodki | 197 (69,6) | 217 (77,0) | 180 (70,9) | 207 (81,8) |
| Mediana v mesecih (95-% IZ)c | 18,2(16,1; 20,6) | 15,6(13,7; 16,9) | 14,3(12,1; 16,4) | 12,2(10,3; 13,7) |
| Razmerje ogroženosti (95-% IZ)d,e | 0,784 (0,644; 0,954) | 0,763 (0,622; 0,936) | ||
| Objektivna stopnja odziva, trajanje odziva | ||||
| Objektivna stopnja odziva (%)(95-% IZ)f | 48,1(42,1; 54,1) | 47,5(41,6; 53,5) | 42,5(36,4; 48,9) | 39,1(33,1; 45,4) |
| Mediana trajanja odziva v mesecih(95-% IZ)f | 9,0 (7,5; 10,4) | 8,1 (6,5; 11,4) | 6,3 (5,4; 8,3) | 6,1 (4,4; 6,3) |
-
Končni datum zajema podatkov v študiji SPOTLIGHT: 8. september 2023, z mediano časa spremljanja skupine, ki je prejemala zolbetuksimab v kombinaciji z režimom mFOLFOX6, 18,0 meseca.
-
Končni datum zajema podatkov v študiji GLOW: 12. januar 2024, z mediano časa spremljanja skupine, ki je prejemala zolbetuksimab v kombinaciji z režimom CAPOX, 20,6 meseca.
-
Glede na Kaplan-Meierjevo oceno
-
Dejavniki stratifikacije so bili regija, število metastatskih mest, predhodna gastrektomija na podlagi tehnologije interaktivnega odziva in ID študije (SPOTLIGHT/GLOW).
-
Glede na Coxov model sorazmernega tveganja z zdravljenjem, regijo, številom organov z metastatskimi mesti, predhodno gastrektomijo kot pojasnjevalnimi spremenljivkami in ID-jem študije (SPOTLIGHT/GLOW).
-
Glede na oceno neodvisnega odbora za pregled in nepotrjene odgovore.
V združeni analizi učinkovitosti končnega celokupnega preživetja in posodobljenega preživetja brez napredovanja bolezni študij SPOTLIGHT in GLOW je mediana preživetja brez napredovanja bolezni (kot ga je ocenil neodvisni odbor za pregled) znašala 9,2 meseca (95-% IZ: 8,4; 10,4) pri zdravljenju z zolbetuksimabom v kombinaciji z režimom mFOLFOX6/CAPOX v primerjavi z 8,2 meseca (95-% IZ: 7,6; 8,4) pri zdravljenju s placebom v kombinaciji z režimom mFOLFOX6/CAPOX (razmerje ogroženosti 0,712; 95-% IZ: 0,610; 0,831), mediana celokupnega preživetja pri zdravljenju z
zolbetuksimabom v kombinaciji z režimom mFOLFOX6/CAPOX je znašala 16,4 meseca (95-% IZ: 15,0; 17,9) v primerjavi s 13,7 meseca (95-% IZ: 12,3; 15,3) pri zdravljenju s placebom v kombinaciji
z režimom mFOLFOX6/CAPOX (razmerje ogroženosti 0,774; 95-% IZ: 0,672; 0,892).
Zolbetuksimab + mFOLFOX6
Placebo + mFOLFX6
Trajanje preživetja brez napredovanja bolezni (meseci)
Zolbetuksimab + mFOLFOX6
Placebo + mFOLFOX6
N s tveganjem
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Verjetnost preživetja brez napredovanja bolezni
Slika 1. Kaplan-Meierjev graf preživetja brez napredovanja bolezni, SPOTLIGHT
N s tveganjem
Trajanje celokupnega preživetja (meseci)
Zolbetuksimab + mFOLFOX6
Placebo + mFOLFOX6
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Verjetnost celokupnega preživetja
Slika 2. Kaplan-Meierjev graf celokupnega preživetja, SPOTLIGHT
Zolbetuksimab + CAPOX Placebo + CAPOX
Trajanje preživetja brez napredovanja bolezni (meseci)
N s tveganjem
Zolbetuksimab + CAPOX
Placebo + CAPOX
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Verjetnost preživetja brez napredovanja bolezni
Slika 3. Kaplan-Meierjev graf preživetja brez napredovanja bolezni, GLOW
Zolbetuksimab + CAPOX Placebo + CAPOX
Trajanje celokupnega preživetja (meseci)
N s tveganjem
Zolbetuksimab + CAPOX
Placebo + CAPOX
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Verjetnost celokupnega preživetja
Slika 4. Kaplan-Meierjev graf celokupnega preživetja, GLOW
Raziskovalne analize učinkovitosti pri podskupinah iz študij SPOTLIGHT in GLOW so pokazale razliko v preživetju brez napredovanja bolezni in celokupnem preživetju pri preiskovancih, ki so bili belci, v primerjavi s preiskovanci, ki so bili Azijci.
V študiji SPOTLIGHT je to pri bolnikih kavkaške rase pomenilo preživetje brez napredovanja bolezni (kot je ocenil neodvisni odbor za pregled) z razmerjem ogroženosti 0,872 (95-% IZ: 0,653; 1,164) in celokupno preživetje z razmerjem ogroženosti 0,940 (95-% IZ: 0,718; 1,231) za zolbetuksimab v kombinaciji z režimom mFOLFOX6 v primerjavi s placebom z režimom mFOLFOX6. Pri azijskih bolnikih je to pomenilo preživetje brez napredovanja bolezni (kot je ocenil neodvisni odbor za pregled) z razmerjem ogroženosti 0,526 (95-% IZ: 0,354; 0,781) in celokupno preživetje z razmerjem ogroženosti 0,636 (95-% IZ: 0,450; 0,899) za zolbetuksimab v kombinaciji z režimom mFOLFOX6 v
primerjavi s placebom z režimom mFOLFOX6. V študiji GLOW je pri bolnikih kavkaške rase to pomenilo preživetje brez napredovanja bolezni (kot je ocenil neodvisni odbor za pregled) z razmerjem ogroženosti 0,891 (95-% IZ: 0,622; 1,276) in celokupno preživetje z razmerjem ogroženosti 0,805
(95-% IZ: 0,579; 1,120) za zolbetuksimab v kombinaciji z režimom CAPOX v primerjavi s placebom z režimom CAPOX. Pri azijskih bolnikih je to pomenilo preživetje brez napredovanja bolezni (kot je ocenil neodvisni odbor za pregled) z razmerjem ogroženosti 0,616 (95-% IZ: 0,467; 0,813) in celokupno preživetje z razmerjem ogroženosti 0,710 (95-% IZ: 0,549; 0,917) za zolbetuksimab v kombinaciji z režimom CAPOX v primerjavi s placebom z režimom CAPOX.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zolbetuksimabom za vse podskupine pediatrične populacije za adenokarcinomom želodca ali EGS (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Po intravenskem dajanju je bila farmakokinetika zolbetuksimaba sorazmerna z odmerkom, in sicer pri odmerkih od 33 mg/m2 do 1000 mg/m2. Pri dajanju 800/600 mg/m2 na vsake 3 tedne je bilo dinamično ravnovesje doseženo do 24. tedna s srednjima vrednostma (standardni odklon) Cmax 453 (82) µg/ml in AUCtau 4125 (1169) dan•µg/ml glede na populacijsko farmakokinetično analizo. Pri dajanju
800/400 mg/m2 na vsaka 2 tedna, se pričakuje, da bo dinamično ravnovesje doseženo do 22. tedna s srednjima vrednostma (standardni odklon) Cmax 359 (68) µg/ml in AUCtau 2758 (779) dan•µg/ml glede na populacijsko farmakokinetično analizo.
Porazdelitev
Ocenjeni povprečni volumen porazdelitve zolbetuksimaba v stanju dinamičnega ravnovesja je bil 5,5 l. Biotransformacija
Pričakuje se, da se zolbetuksimab katabolizira v majhne peptide in aminokisline. Izločanje
Očistek (Clearance – CL) zolbetuksimaba se je sčasoma zmanjšal, pri čemer je z največjim zmanjšanjem za 57,6 % glede na izhodiščne vrednosti prišlo do povprečnega populacijskega očistka v stanju dinamičnega ravnovesja (CLss) 0,0117 l/h. Razpolovni čas zolbetuksimaba je med zdravljenjem znašal od 7,6 do 15,2 dneva.
Posebne populacije
Starejši
Populacijska farmakokinetična analiza kaže, da starost (razpon: od 22 do 83 let; 32,2 % (230/714) starosti > 65 let, 5,0 % (36/714) starosti > 75 let) ni imela klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko zolbetuksimaba.
Rasa in spol
Glede na populacijsko farmakokinetično analizoni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki zolbetuksimaba glede na spol (62,3 % moških, 37,7 % žensk) ali raso (50,1 % belcev, 42,2 % Azijcev, 4,2 % brez podatka, 2,7 % drugih in 0,8 % črncev).
Okvara ledvic
Glede na populacijsko farmakokinetično analizo podatkov iz kliničnih študij bolnikov z adenokarcinomom želodca ali EGS ni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki
zolbetuksimaba pri bolnikih z blago (očistek kreatinina od ≥ 60 do < 90 ml/min; n = 298) do zmerno (očistek kreatinina od ≥ 30 do < 60 ml/min; n = 109) okvaro ledvic na podlagi očistka kreatinina, ocenjenega s Cockcroft-Gaultovo enačbo. Zolbetuksimab se je ocenjeval le pri majhnem številu bolnikov s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina od ≥ 15 do < 30 ml/min; n = 1). Vpliv hude okvare ledvic na farmakokinetiko zolbetuksimaba je neznan.
Okvara jeter
Glede na populacijsko farmakokinetično analizo podatkov iz kliničnih študij bolnikov z adenokarcinomom želodca ali EGS ni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki zolbetuksimaba pri bolnikih z blago okvaro jeter, izmerjeno s skupnim bilirubinom in vrednostjo AST (skupni bilirubin ≤ zgornja meja normale in vrednost AST > zgornja meja normale ali skupni bilirubin > 1–1,5-kratnik zgornje meje normale in katera koli vrednost AST; n = 108). Zolbetuksimab se je ocenjeval le pri majhnem številu bolnikov z zmerno okvaro jeter (skupni bilirubin > 1,5–3-kratnik zgornje meje normale in katera koli vrednost AST; n = 4), pri bolnikih s hudo okvaro jeter
(skupni bilirubin > 3–10-kratnik zgornje meje normale in katera koli vrednost AST) pa se ni ocenjeval. Vpliv zmerne ali hude okvare jeter na farmakokinetiko zolbetuksimaba je neznan.
Farmacevtski podatki - Vyloy 300 mg
Neodprta viala
4 leta
Rekonstituirana raztopina v viali
Rekonstituirane viale se lahko shranjujejo pri sobni temperaturi (≤ 25 °C) največ 6 ur. Ne zamrzujte jih in ne izpostavljajte jih neposredni sončni svetlobi. Neuporabljene viale z rekonstituirano raztopino, ki so se shranjevale dlje od priporočenega časa shranjevanja, zavrzite.
Razredčena raztopina v infuzijski vrečki
Z mikrobiološkega vidika je treba razredčeno raztopino v vrečki dati takoj. Če se ne da takoj, je treba pripravljeno infuzijsko vrečko shranjevati:
-
v hladilniku (od 2 °C do 8 °C) največ 24 ur, vključno s trajanjem infundiranja, od konca priprave infuzijske vrečke. Ne zamrzujte;
-
pri sobni temperaturi (≤ 25 °C) največ 8 ur, vključno s trajanjem infundiranja, od trenutka, ko se pripravljena infuzijska vrečka vzame iz hladilnika.
Ne izpostavljajte neposredni sončni svetlobi. Neuporabljene pripravljene infuzijske vrečke, ki so se shranjevale dlje od priporočenega časa shranjevanja, zavrzite.
Shranjujte v hladilniku (2 °C–8 °C). Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji in redčenju zdravila glejte poglavje 6.3.
Vyloy 100 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
20-ml viala iz stekla tipa I, z varnostno izboklino za evropski trg (European blow-back), s sivim zamaškom iz brombutilne gume in filmom iz etilen-tetrafluoroetilena ter aluminijastim tesnilom z zeleno zaporko.
Vyloy 300 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
50-ml viala iz stekla tipa I, z varnostno izboklino za evropski trg (European blow-back), s sivim zamaškom iz brombutilne gume in filmom iz etilen-tetrafluoroetilena ter aluminijastim tesnilom z vijolično zaporko.
Pakiranja 100 mg: ena škatla z 1 ali 3 vialami. Pakiranje 300 mg: ena škatla z 1 vialo.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Navodila za pripravo in dajanje
Rekonstitucija v viali z enkratnim odmerkom
-
Upoštevajte postopke za ustrezno rokovanje z zdravili proti raku in njihovo odstranjevanje.
-
Za rekonstitucijo in pripravo raztopin uporabljajte ustrezno aseptično tehniko.
-
Glede na telesno površino bolnika izračunajte priporočeni odmerek, da določite število vial, ki jih potrebujete.
-
Vsebino vsake viale rekonstituirajte kot je navedeno spodaj. Če je mogoče, tok sterilne vode za injekcije usmerite vzdolž sten viale, ne pa neposredno na liofilizirani prašek.
-
100 mg viala: počasi dodajte 5 ml sterilne vode za injekcije, da dobite rekonstituirano raztopino, ki vsebuje 20 mg/ml zolbetuksimaba.
-
300 mg viala: počasi dodajte 15 ml sterilne vode za injekcije, da dobite rekonstituirano raztopino, ki vsebuje 20 mg/ml zolbetuksimaba.
-
-
Vsako vialo počasi vrtite, dokler se vsebina povsem ne raztopi. Pustite, da se vsebina rekonstituiranih vial poleže. Raztopino vizualno pregledujte, dokler mehurčki ne izginejo. Viale ne stresajte.
-
Raztopino vizualno preglejte in preverite, ali je spremenila barvoin ali so v njej delci. Rekonstituirana raztopina mora biti bistra do rahlo opalescentna, brezbarvna do rahlo rumena in brez vidnih delcev. Viale z vidnimi delci ali raztopino, ki je spremenila barvo zavrzite.
-
Glede na izračunano količino odmerka je treba rekonstituirano raztopino iz vial takoj dodati v infuzijsko vrečko. To zdravilo ne vsebuje konzervansa. Če se ne uporabi takoj, za shranjevanje rekonstituiranih vial glejte poglavje 6.3.
Redčenje v infuzijski vrečki
-
Iz vial odvzemite izračunano količino odmerka rekonstituirane raztopine in jo prenesite v infuzijsko vrečko.
-
Razredčite z 9 mg/ml (0,9 %) raztopino natrijevega klorida za infundiranje. Infuzijska vrečka mora biti dovolj velika, da se lahko z redčilom doseže končna koncentracija 2 mg/ml zolbetuksimaba.
Razredčena raztopina za dajanje odmerka zolbetuksimaba je združljiva z vrečkami za intravensko infuzijo, ki vsebujejo polietilen (PE), polipropilen (PP), polivinilklorid (PVC) z mehčalcem
(di-(2-etilheksil) ftalat (DEHP) ali trioktil trimelitat (TOTM)), kopolimer etilen propilena, kopolimer etilen-vinil acetata (EVA), PP in kopolimer stiren-etilen-butilen-stirena, ali steklom (steklenička za uporabo pri dajanju) in infuzijskimi cevkami, ki vsebujejo PE, poliuretan (PU), PVC z mehčalcem (DEHP, TOTM ali di(2-etilheksil) tereftalat), polibutadien (PB) ali PP, modificiran z elastomerom, skupaj s filtrirnimi membranami v cevkah (velikost por 0,2 μm), ki vsebujejo polietersulfon (PES) ali polisulfon.
-
Razredčeno raztopino zmešajte z nežnim obračanjem. Vrečke ne stresajte.
-
Infuzijsko vrečko pred uporabo vizualno preglejte in preverite, ali so v njej delci. Razredčena raztopina ne sme vsebovati vidnih delcev. Infuzijske vrečke ne uporabite, če opazite delce.
-
Neuporabljeno količino v vialah z enkratnim odmerkom zavrzite.
Dajanje
-
Po isti infuzijski cevki ne dajajte hkrati še drugih zdravil.
-
Infuzijo po intravenski cevki takoj infundirajte vsaj 2 uri. Ne infundirajte je kot intravenski potisk ali bolus.
S pripomočki za prenos zaprtega sistema, ki vsebujejo PP, PE, nerjavno jeklo, silikon (guma/olje/smola), poliizopren, PVC z mehčalcem (TOTM), kopolimer akrilonitril-butaiden-stirena (ABS), kopolimer metil metakrilat-ABS, termoplastični elastomer, politetrafluoroetilen, polikarbonat, PES, akrilni kopolimer, polibutilen tereftalat, PB ali kopolimer EVA, niso opazili nobenih inkompatibilnosti.
S pripomočkom za osrednji dostop, ki vsebuje silikonsko gumo, titanovo zlitino ali PVC z mehčalcem (TOTM), niso opazili nobenih inkompatibilnosti.
-
Za uporabo med dajanjem se priporočajo linijski filtri (velikost por 0,2 μm z zgoraj navedenimi materiali).
-
Če se infuzija ne da takoj, za shranjevanje pripravljene infuzijske vrečke glejte poglavje 6.3.
Odstranjevanje
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.