Amoksicilin je indiciran za zdravljenje naslednjih okužb pri odraslih in otrocih (glejte poglavja 4.2, 4.4 in

5.1):

• akutni bakterijski sinuzitis,

• akutni otitis media,

• akutni streptokokni tonzilitis in faringitis,

• akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa,

• pljučnica, dobljena v domačem okolju,

• akutni cistitis,

• asimptomatska bakteriurija v nosečnosti,

• akutni pielonefritis,

• tifus in paratifus,

• zobni absces s celulitisom, ki se širi,

• okužbe umetnih sklepov,

• eradikacija Helicobacter pylori,

• Lymska borelioza

  Amoksicilin je indiciran tudi za preventivo endokarditisa.

  Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijskih zdravil.

Odmerjanje

Pri izbiri odmerka zdravila Amoksicilin Belupo za zdravljenje posamezne okužbe je treba upoštevati:

• pričakovane patogene in verjetnost njihove občutljivosti za protibakterijska zdravila (glejte poglavje 4.4),

• izrazitost in mesto okužbe,

• bolnikovo starost, telesno maso in delovanje ledvic, kot je prikazano spodaj.

  Trajanje zdravljenja, ki bi praviloma moralo biti najkrajše možno, je treba določiti glede na vrsto okužbe in bolnikov odziv. Nekatere okužbe zahtevajo dolgotrajnejše zdravljenje (glejte poglavje 4.4. glede dolgotrajnega zdravljenja).

  Odrasli in otroci ≥ 40 kg

  Indikacija*	Odmerek amoksicilina *
  Akutni bakterijski sinuzitis	250 mg do 500 mg vsakih 8 ur ali 750 mg do 1 gvsakih 12 urPri hudih okužbah 750 mg do 1 g vsakih 8 urAkutni cistitis se lahko zdravi s 3 g dvakrat dnevno en dan.
  Asimptomatska bakteriurija v nosečnosti
  Akutni pielonefritis
  Zobni absces s celulitisom, ki se širi
  Akutni cistitis
  Akutni otitis media	500 mg vsakih 8 ur, 750 mg do 1 g vsakih 12 urPri hudih okužbah 750 mg do 1 g vsakih 8 ur 10dni
  Akutni streptokokni tonzilitis in faringitis
  Akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa
  Pljučnica, dobljena v domačem okolju	500 mg do 1 g vsakih 8 ur
  Tifus in paratifus	500 mg do 2 g vsakih 8 ur
  Okužbe umetnih sklepov	500 mg do 1 g vsakih 8 ur
  Preventiva endokarditisa	2 g peroralno, enkratni odmerek 30 do 60 minut pred posegom
  Eradikacija Helicobacter pylori	750 mg do 1 g dvakrat dnevno v kombinaciji z zaviralcem protonske črpalke (npr. omeprazol ali lansoprazol) in drugim antibiotikom (npr. klaritromicin ali metronidazol) 7 dni

  Lymska borelioza (glejte poglavje 4.4)	Zgodnji stadij: 500 mg do 1 g vsakih 8 ur do največ 4 g/dan v deljenih odmerkih 14 dni (od 10 do 21 dni)Pozni stadij (sistemska prizadetost): 500 mg do 2 g vsakih 8 ur do največ 6 g/dan v deljenih odmerkih, od 10 do 30 dni
  * Upoštevati je treba uradne smernice zdravljenja za vsako indikacijo.

  Otroci < 40 kg

  Otroke lahko zdravimo z amoksicilinom v obliki kapsul, disperzibilnih tablet, suspenzij ali vrečic. Amoksicilin v obliki suspenzije je priporočljiv za otroke mlajše od šestih mesecev.

  Otrokom, ki tehtajo 40 kg ali več, je treba predpisati odmerek za odrasle.

  Priporočeni odmerki:

  Indikacija +	Odmerek amoksicilina+
  Akutni bakterijski sinuzitis	20 do 90 mg/kg/dan v deljenih odmerkih *
  Akutni otitis media
  Pljučnica, dobljena v domačem okolju
  Akutni cistitis
  Akutni pielonefritis
  Zobni absces s celulitisom, ki se širi
  Akutni streptokokni tonzilitis in faringitis	40 do 90 mg/kg/dan v deljenih odmerkih *
  Tifus in paratifus	100 mg/kg/dan v treh deljenih odmerkih
  Preventiva endokarditisa	50 mg/kg peroralno, enkratni odmerek 30 do 60 minut pred posegom
  Lymska borelioza (glejte poglavje 4.4.)	Zgodnji stadij: 25 do 50 mg/kg/dan v treh deljenih odmerkih, od 10 do 21 dniPozni stadij (sistemska prizadetost): 100 mg/kg/dan v treh deljenih odmerkih, od 10 do 30 dni
  + Upoštevati je treba uradne smernice zdravljenja za vsako indikacijo.* Sheme odmerjanja dvakrat na dan pridejo v poštev le, če je odmerek v zgornjem delu razpona.

  Starejši

  Prilagoditev odmerka ni potrebna.

  Okvara ledvic

  GFR (ml/min)	Odrasli in otroci ≥ 40 kg	Otroci < 40 kg #
  večja od 30	prilagoditev ni potrebna	prilagoditev ni potrebna
  10 to 30	največ 500 mg dvakrat na dan	15 mg/kg dvakrat na dan (največ500 mg dvakrat na dan)
  manjša od 10	največ 500 mg/dan	15 mg/kg v enkratnem dnevnemodmerku (največ 500 mg)

  # V večini primerov je zaželjena parenteralna terapija.

  Bolniki, ki so na hemodializi

  Amoksicilin se s hemodializo lahko odstrani iz obtoka.

  	Hemodializa
  Odrasli in otroci > 40 kg	500 mg na 24 ur.Pred hemodializo je treba uporabiti dodaten odmerek 500 mg. Za obnovitev koncentracije zdravila v obtoku je treba po hemodializiuporabiti dodaten odmerek 500 mg.
  Otroci < 40 kg	15 mg/kg/dan v enem dnevnem odmerku (največ 500 mg).Pred hemodializo je treba uporabiti dodaten odmerek 15 mg/kg. Za obnovitev koncentracije zdravila v obtoku je treba po hemodializi uporabiti dodaten odmerek 15 mg/kg.

  Pri bolnikih, ki so na peritonealni dializi

  Amoksicilin največ 500 mg/dan.

  Okvara jeter

  Zdravilo je treba odmerjati previdno in v rednih presledkih je treba kontrolirati delovanje jeter (glejte poglavji 4.4 in 4.8).

  Način uporabe

  Zdravilo Amoksicilin Belupo je za peroralno uporabo.

  Hrana ne poslabša absorpcije zdravila Amoksicilin Belupo.

  Zdravljenje je mogoče začeti parenteralno v skladu s priporočili za odmerjanje za intravensko obliko in ga

  nadaljevati s peroralno obliko.

  Disperzibilne tablete se lahko uporabijo na dva načina.

  Lahko se jih dispergira v pitni vodi ali pa se jih vzame neposredno z zadostno količino vode. Tablete

  lahko prelomite, da jih lažje pogoltnete.

  500 mg tableta: Razdelilna zareza je namenjena le delitvi tablete za lažje požiranje in ne delitvi na dva enaka odmerka.

  1000 mg tableta: Tableta se lahko deli na enaka odmerka.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Anamneza hude takojšnje preobčutljivostne reakcije (npr. anafilaksije) na kakšno drugo betalaktamsko

zdravilo (npr. cefalosporin, karbapenem ali monobaktam).

Preobčutljivostne reakcije

Pred uvedbo zdravljenja z amoksicilinom je treba natančno poizvedeti glede predhodnih

preobčutljivostnih reakcij na peniciline, cefalosporine ali druge betalaktame (glejte poglavji 4.3 in 4.8). Pri bolnikih, zdravljenih s penicilini, so bile opisane resne in občasno smrtne preobčutljivostne reakcije (vključno z anafilaktoidnimi in hudimi kožnimi reakcijami). Preobčutljivostne reakcije lahko napredujejo tudi v Kounisov sindrom, resno alergijsko reakcijo, ki lahko povzroči miokardni infarkt (glejte poglavje

4.8). Te reakcije so verjetnejše pri osebah z anamnezo preobčutljivosti za penicilin in pri atopičnih posameznikih. Če se pojavi alergijska reakcija, je treba zdravljenje z amoksicilinom prekiniti in uvesti ustrezno drugo zdravljenje.

O sindromu enterokolitisa, povzročenega z zdravili (DIES - Drug-induced enterocolitis syndrome), so poročali predvsem pri otrocih, ki so prejemali amoksicilin (glejte poglavje 4.8). DIES je alergijska reakcija z vodilnim simptomom dolgotrajnega bruhanja (1-4 ure po zaužitju zdravila) brez alergijskih kožnih ali dihalnih simptomov. Nadaljnji simptomi lahko vključujejo bolečine v trebuhu, drisko, hipotenzijo ali levkocitozo z nevtrofilijo. Obstajajo hudi primeri, vključno z napredovanjem do šoka.

Neobčutljivi mikroorganizmi

Amoksicilin ni primeren za zdravljenje nekaterih vrst okužb, razen če je patogen že dokumentiran in znano občutljiv, ali če obstaja zelo velika verjetnost, da bi bil patogen primeren za zdravljenje z amoksicilinom (glejte poglavje 5.1). To še posebej velja v primeru zdravljenja bolnikov z okužbami sečil in hudimi okužbami ušesa, nosu ali žrela.

Konvulzije

Bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic, bolnikom, ki dobivajo velike odmerke, in bolnikom s predispozicijskimi dejavniki (kot so npr. konvulzije v anamnezi, zdravljena epilepsija ali meningealne bolezni) se lahko pojavijo konvulzije (glejte poglavje 4.8).

Okvara ledvic

Pri bolnikih z okvaro ledvic je treba odmerek prilagoditi stopnji okvare (glejte poglavje 4.2).

Kožne reakcije

Če se na začetku zdravljenja pojavi generaliziran eritem z zvišano telesno temperaturo in pustulami, je to lahko simptom akutne generalizirane eksantematozne pustuloze (AGEP, glejte poglavje 4.8). Ta reakcija zahteva prenehanje uporabe amoksicilina in pomeni kontraindikacijo za vsako poznejšo uporabo.

Uporabi amoksicilina se je treba izogniti v primeru suma na infekcijsko mononukleozo, ker je bila uporaba

amoksicilina pri tej bolezni povezana s pojavom morbiliformnega izpuščaja.

Jarisch-Herxheimerjeva reakcija

Po zdravljenju lymske borelioze z amoksicilinom so opažali Jarisch-Herxheimerjevo reakcijo (glejte poglavje 4.8). Ta nastane neposredno zaradi baktericidnega delovanja amoksicilina na bakterijo povzročiteljico lymske borelioze, spiroheto Borrelia burgdorferi. Bolnikom je treba povedati, da je to pogosta posledica antibiotičnega zdravljenja lymske borelioze in po navadi mine sama od sebe.

Razrast neobčutljivih mikroorganizmov

Dolgotrajna uporaba lahko občasno povzroči razrast neobčutljivih organizmov.

Z antibiotikom povezani kolitis je opisan pri skoraj vseh protibakterijskih zdravilih in lahko sega od blagega do smrtno nevarnega (glejte poglavje 4.8). Zato je na to diagnozo treba pomisliti pri vseh bolnikih, ki med uporabo ali po uporabi katerega koli antibiotika dobijo drisko. Če se pojavi z antibiotikom povezani kolitis, je treba z uporabo amoksicilina nemudoma končati, se posvetovati z zdravnikom in uvesti ustrezno zdravljenje. Antiperistaltična zdravila so v takšnem primeru kontraindicirana.

Podaljšana terapija

Med podaljšanim zdravljenjem je priporočljivo redno preverjati delovanje organskih sistemov, vključno z ledvicami, jetri in hematopoetskim sistemom. Poročali so o zvišanju jetrnih encimov in spremembi krvne slike (glejte poglavje 4.8).

Antikoagulanti

Pri bolnikih, ki so dobivali amoksicilin, je bilo v redkih primerih opisano podaljšanje protrombinskega časa. Med sočasno uporabo antikoagulantov so potrebne ustrezne kontrole. Za vzdrževanje želene stopnje antikoagulacije je lahko potrebna prilagoditev odmerka peroralnih antikoagulantov (glejte poglavji 4.5 in 4.8).

Kristalurija

Pri bolnikih z zmanjšanim izločanjem urina so v redkih primerih opažali kristalurijo (vključno z akutno ledvično poškodbo), predvsem med parenteralnim zdravljenjem. Med uporabo velikih odmerkov amoksicilina je priporočljivo vzdrževati ustrezen vnos tekočin in izločanje urina, da bi zmanjšali možnost amoksicilinske kristalurije. Pri bolnikih z urinskim katetrom je treba prehodnost katetra redno preverjati (glejte poglavji 4.8 in 4.9).

Vpliv na diagnostične preiskave

Verjetno je, da zvišana koncentracija amoksicilina v serumu in urinu vpliva na določene laboratorijske preiskave. Zaradi visoke koncentracije amoksicilina v urinu so s kemičnimi metodami pogosti lažno pozitivni rezultati.

Med zdravljenjem z amoksicilinom je za testiranje glukoze v urinu treba uporabljati encimske metode z glukoza-oksidazo.

Prisotnost amoksicilina lahko zmoti rezultate preskusa za estriol pri nosečnicah. Pomembne informacije o pomožnih snoveh

To zdravilo vsebuje vsebuje aspartam (E951), ki je vir fenilalanina. Lahko vam škoduje, če imate fenilketonurijo, redko genetsko bolezen pri kateri pride do kopičenja fenilalanina, ker se ne more ustrezno odstranjevati iz telesa. Predkliničnih in kliničnih podatkov, s pomočjo katerih bi se ocenila uporaba aspartama pri dojenčkih mlajših od 12 tednov, ni.

Alopurinol

Sočasna uporaba alopurinola med zdravljenjem z amoksicilinom lahko poveča verjetnost alergijskih kožnih

reakcij.

Tetraciklini

Tetraciklini in druga bakteriostatična zdravila lahko vplivajo na baktericidni učinek amoksicilina.

Peroralni antikoagulanti

Peroralni antikoagulanti in penicilinski antibiotiki so bili v praksi široko uporabljani, brez poročanj o interakcijah. Vendar so v literaturi opisani primeri povečanja internacionalnega normaliziranega razmerja pri bolnikih, ki so jemali acenokumarol ali varfarin, in so dobili ciklus amoksicilina. Če je potrebna sočasna uporaba, je treba protrombinski čas in internacionalno normalizirano razmerje natančno kontrolirati, ko se amoksicilin začne uporabljati in ko se njegova uporaba konča. Poleg tega so lahko potrebne prilagoditve odmerka peroralnih antikoagulansov (glejte poglavji 4.4 in 4.8).

Metotreksat

Penicilini lahko zmanjšajo izločanje metotreksata, kar lahko povzroči povečanje toksičnosti.

Probenecid

Sočasna uporaba probenecida se ne priporoča. Probenecid zmanjša ledvično tubulno sekrecijo

amoksicilina. Sočasna uporaba probenecida lahko povzroči povečanje in podaljšanje koncentracije

amoksicilina v krvi.

Nosečnost

Študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na reproduktivno toksičnost. Maloštevilni podatki o uporabi amoksicilina med nosečnostjo pri človeku ne kažejo povečanega tveganja prirojenih malformacij. Amoksicilin se lahko uporablja v nosečnosti, ko možne koristi odtehtajo morebitna tveganja, povezana z zdravljenjem.

Dojenje

Amoksicilin se izloča v materino mleko v majhnih količinah z možnim tveganjem za senzibilizacijo. Zato se pri dojenem otroku lahko pojavita driska in glivična okužba sluznic; zaradi česar bo morda treba dojenje prekiniti. Amoksicilin naj bi med obdobjem dojenja uporabili šele, ko lečeči zdravnik oceni korist in tveganje.

Plodnost

Ni podatkov o učinkih amoksicilina na plodnost pri ljudeh. Reproduktivne študije na živalih niso pokazale učinkov na plodnost.

Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso bile izvedene. Vendar se lahko pojavijo neželeni učinki (npr. alergijske reakcije, omotica, konvulzije), ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja strojev (glejte poglavje 4.8).

Najpogosteje opisani neželeni učinki so driska, navzea in izpuščaj na koži.

Spodaj so našteti neželeni učinki, zabeleženi v kliničnih študijah in med obdobjem nadzora po začetku trženja amoksicilina, predstavljeni po organskih sistemih MedDRA.

Za razvrstitev pojavljanja neželenih učinkov so uporabljeni naslednji izrazi.

Zelo pogosti (≥ 1/10)

Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)

Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) Redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki (< 1/10.000)

Neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi in znaki prevelikega odmerjanja

Opazni so lahko gastrointestinalni simptomi (kot so navzea, bruhanje in driska) in moteno ravnovesje tekočine in elektrolitov. Opažali so amoksicilinsko kristalurijo, ki je v nekaterih primerih povzročila odpoved ledvic (glejte poglavje 4.4). Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in bolnikih, ki dobivajo velike odmerke, se lahko pojavijo konvulzije (glejte poglavji 4.4 in 4.8).

Zdravljenje zastrupitve

Prebavne simptome je mogoče zdraviti simptomatsko; pozornost je treba nameniti ravnovesju vode in elektrolitov. Amoksicilin je mogoče iz obtoka odstraniti s hemodializo.