Zdravljenje zvišanega očesnega tlaka pri:

• bolnikih z očesno hipertenzijo,

• bolnikih s kroničnim glavkomom odprtega zakotja,

• bolnikih z afakičnim glavkomom,

• nekaterih bolnikih s sekundarnim glavkomom.

Priporočljiv odmerek za odrasle (vključno s starejšimi >65 let)

Običajen začetni odmerek je ena kapljica zdravila Timalen 2,5 mg/ml v oko dvakrat na dan. Če

klinični odziv ni ustrezen, lahko odmerek spremenite na eno kapljico zdravila Timalen 5 mg/ml v oko dvakrat na dan.

Če je učinek nezadovoljiv tudi pri uporabi največjega odmerka, pa je treba zdravilo Timalen kombinirati z drugimi zdravili proti glavkomu.

Sočasna uporaba dveh zaviralcev receptorjev beta ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).

Ker je pri nekaterih bolnikih lahko potrebno nekaj tednov, da se stabilizira zmanjšanje krvnega tlaka med uporabo zdravila Timalen, mora zdravnik pri pregledu izmeriti bolnikov očesni tlak po približno 4 tednih zdravljenja. Če je bil očesni tlak ves čas na primerni ravni, lahko bolnik začne jemati zdravilo enkrat na dan.

Pri bolnikih, ki že prejemajo kak drug zaviralec adrenergičnih receptorjev beta, je treba le-tega ukiniti dan prej in lahko naslednji dan začnejo jemati po eno kapljico zdravila Timalen 2,5 mg/ml dvakrat na dan. Če klinični odziv ni zadovoljiv, pa lahko odmerek spremenite na eno kapljico zdravila

Timalen 5 mg/ml dvakrat na dan.

Otroci

Zdravilo ni priporočljivo za uporabo pri otrocih.

Starejši (>65 let)

Varnost in učinkovitost timolol kapljic za oči je podobna pri bolnikih starih 65 let in več v primerjavi z mlajšimi bolniki; čeprav obstaja možnost, da se pojavi povečana občutljivost na zdravilo.

Način uporabe

Pred uporabo je potrebno odstraniti pokrovček s plastenke.

Opozorite bolnika, da se s konico plastenke ne dotakne očesa ali predelov okoli očesa. Potrebno je vkapati po eno kapljico v notranji del vsakega očesa.

S pritiskom na solzni mešiček v notranjem očesnem kotu (nazolakrimalna okluzija) ali zaprtjem veke za 2 minuti se zmanjša sistemska absorpcija. Tako se lahko zmanjšajo sistemski neželeni učinki in poveča lokalno delovanje zdravila.

Glejte poglavje 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom.

Zdravilo Timalen je kontraindicirano pri bolnikih:

• s preobčutljivostjo za timolol ali katerokoli pomožno snov,

• z reaktivno boleznijo dihalnih poti vključno z bronhialno astmo ali bronhialno astmo v anamnezi ali s hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo,

• s sinusno bradikardijo, boleznijo sinusnega vozla, sinoatrijskim blokom, AV blokom druge ali tretje stopnje, ki ni zdravljen s srčnim spodbujevalnikom, očitnim srčnim popuščanjem ali kardiogenim šokom.

Kakor druga topikalna zdravila za zdravljenje očesnih bolezni, se lahko tudi timolol absorbira v sistemski krvni obtok. Zaradi beta adrenergične zdravilne učinkovine, timolola, lahko pride do enakih srčnožilnih, pljučnih in drugih neželenih učinkov, kot jih opazimo pri sistemskih antagonistih adrenergičnih receptorjev beta. Pojavnost sistemskih neželenih učinkov po lokalni uporabi v očesu je manjša kot pri sistemski uporabi. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.

Srčne bolezni

Pri bolnikih z boleznimi srca in ožilja (npr. koronarno srčno boleznijo, Prinzmetalovo angino pektoris in srčnim popuščanjem) ter hipotenzijo je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev

beta natančno pretehtati in razmisliti o zdravljenju z drugimi zdravilnimi učinkovinami. Bolnike z boleznimi srca in ožilja je treba spremljati glede pojava znakov poslabšanja bolezni in pojava

neželenih učinkov.

Zaradi negativnega vpliva na čas prevajanja je treba antagoniste adrenergičnih receptorjev beta pri bolnikih s srčnim blokom prve stopnje uporabljati previdno.

Bolnike s srčnimi boleznimi mora pred začetkom uporabe timolola pregledati kardiolog. Bolniki morajo imeti redne preglede.

Žilne bolezni

Bolnike s hudimi motnjami/boleznimi perifernega obtoka (tj. s hudo obliko Raynaudove bolezni ali Raynaudovega sindroma) je treba zdraviti previdno.

Bolezni dihal

Pri bolnikih z astmo so po uporabi nekaterih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta za oftalmično uporabo poročali o reakcijah dihal, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma.

Zdravilo Timalen je treba pri bolnikih z blago/zmerno kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) uporabljati previdno in le, če možna korist odtehta možno tveganje.

Hipoglikemija/sladkorna bolezen

Pri bolnikih, ki so nagnjeni k spontanim hipoglikemijam, in pri bolnikih z labilno sladkorno boleznijo je treba antagoniste adrenergičnih receptorjev beta uporabljati previdno, ker lahko prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije.

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo tudi znake hipertiroidizma.

Bolezni roženice

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta za oftalmično uporabo lahko povzročijo suhe oči. Bolnike z boleznimi roženice je treba zdraviti previdno.

Drugi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta

Učinek na znotrajočesni tlak ali znani učinki sistemske beta blokade se lahko povečajo, če timolol prejmejo bolniki, ki že dobivajo sistemske antagoniste adrenergičnih receptorjev beta. Odziv takšnih bolnikov je treba natančno opazovati. Uporaba dveh lokalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).

Anafilaktične reakcije

Bolniki z atopično ali hudo anafilaktično reakcijo na številne alergene v anamnezi so med jemanjem antagonistov adrenergičnih receptorjev beta lahko bolj odzivni na ponovne izpostavitve takim

alergenom in neodzivni na običajne odmerke adrenalina, ki se ga uporabi za zdravljenje anafilaktičnih reakcij.

Odstop žilnice

Po filtracijskih posegih so med uporabo zdravil, ki zavirajo nastanek očesne vodke (npr. timolola, acetazolamida), poročali o odstopu žilnice.

Anestezija pri kirurških posegih

Očesni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko zavirajo sistemske učinke agonistov beta, npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti seznanjen s tem, da bolnik prejema timolol.

Ostala opozorila

Če je imel bolnik očesno poškodbo, očesno okužbo ali kirurški poseg na očesu, se mora posvetovati z zdravnikom (glejte poglavje 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom).

Bolnik mora paziti, da med uporabo ne pride do kontaminacije raztopine.

Pri uporabi vsebnikov z več odmerki so poročali o bakterijskem keratitisu, vendar so imeli v večini primerov bolniki hkrati tudi poškodbo očesnega epitelija.

Bolniki, ki nosijo trde kontaktne leče, običajno dobro prenašajo zdravilo Timalen.

Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Timalen

Zdravilo Timalen vsebuje konzervans benzalkonijev klorid. Benzalkonijev klorid je dražeča snov, ki lahko povzroči kožne reakcije in draženje oči. Bolnik se mora izogibati stiku z mehkimi kontaktnimi lečami. Bolnik mora kontaktne leče pred uporabo odstraniti in počakati najmanj 15 minut, preden si jih zopet vstavi. Lahko obarva mehke kontaktne leče.

S timololom niso izvedli specifičnih študij medsebojnega delovanja zdravil.

Obstaja možnost aditivnih učinkov s posledično hipotenzijo in/ali opazno bradikardijo, kadar se

očesna raztopina antagonistov adrenergičnih receptorjev beta uporablja sočasno s peroralnimi zaviralci

kalcijevih kanalov, učinkovinami, ki sproščajo kateholamine, ali antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmiki (vključno z amiodaronom), glikozidi digitalisa, parasimpatomimetiki in gvanetidinom.

Pri sočasnem zdravljenju z zaviralci CYP2D6 (npr. kinidinom, fluoksetinom, paroksetinom) in

timololom so poročali o potencirani sistemski beta blokadi (npr. zmanjšanem srčnem utripu, depresiji).

Čeprav ima timololijev maleat, če se uporablja sam, majhen učinek na velikost zenice ali ga sploh nima, so občasno poročali o midriazi, kot posledici sočasne uporabe očesnega antagonista adrenergičnih receptorjev beta in adrenalina (epinefrina).

Peroralni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko vodijo do povratne hipertenzije po prekinitvi zdravljenja s klonidinom.

Nosečnost

O uporabi timolola pri nosečnicah ni zadostnih podatkov. Timolola se ne sme uporabljati med nosečnostjo, če to ni nujno potrebno. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.

Epidemiološke študije niso pokazale malformacijskih učinkov, temveč tveganje za upočasnitev

intrauterine rasti v primeru peroralne uporabe antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Poleg tega so pri novorojenčkih opažali znake in simptome beta-blokade (npr. bradikardijo, hipotenzijo, dihalno stisko in hipoglikemijo), če so se antagonisti adrenergičnih receptorjev beta uporabljali do poroda. Če se zdravilo Timalen uporablja do poroda, je treba novorojenčka v prvih dneh življenja skrbno nadzorovati. Zaradi možnosti resnih neželenih učinkov, ga smejo nosečnice uporabljati samo v primeru, da njegove potencialne koristi odtehtajo morebitno tveganje za plod.

Dojenje

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta se izločajo v materino mleko. Vseeno pa je pri terapevtskih odmerkih timolola v kapljicah za oči malo verjetno, da bi v materino mleko prešla taka količina

učinkovine, ki bi povzročila klinične simptome beta-blokade pri dojenčku. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.

Če se pravilno uporablja, zdravilo Timalen ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Bolnike je treba opozoriti, da naj bodo pozorni pri upravljanju s stroji in/ali vožnji, če opazijo spremembe vida ali omotico.

Tako kot druga zdravila za lokalno uporabo v očeh se tudi timolol sistemsko absorbira. To lahko povzroči podobne neželene učinke, kot se pojavijo med sistemsko uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Pojavnost sistemskih neželenih učinkov po lokalni uporabi za zdravljenje očesnih

bolezni je manjša kot po sistemski uporabi. Našteti neželeni učinki vključujejo tiste učinke, ki so bili opaženi pri antagonistih adrenergičnih receptorjev beta za oftalmično uporabo.

Opisani neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Očesne bolezni

Topikalna očesna uporaba

Zelo pogosti: pekoč občutek in zbadanje takoj po uporabi

Občasni: znaki in simptomi draženja očesa (npr. srbenje, solzenje, rdečina), konjunktivitis, keratitis, blefaritis, bolečina in voda v očesu, suhost oči, zmanjšana občutljivost roženice, motnje vida (zamegljen vid, dvojni vid), občutek tujka v očesu, eritem veke in povešenost veke

Zelo redki: motena refrakcija očesa (kar je včasih združeno s prenehanjem zdravljenja z miotikom)

Srčne bolezni

Topikalna očesna uporaba

Občasni: bradikardija, aritmija, hipertenzija, srčno popuščanje in srčni blok, poslabšanje angine pektoris (bolečina v prsnem košu), srčnožilni inzult, palpitacije, zastoj srca, edem

Pri sistemski uporabi

Občasni: poslabšanje angine pektoris

Zelo redki: AV blok druge ali tretje stopnje, SA blok, pljučni edem, poslabšanje arterijske insuficience, vazodilatacija.

Žilne bolezni

Topikalna očesna uporaba

Občasni: hipotenzija

Zelo redki: klavdikacija, Raynaudov fenomen, hladne dlani in stopala

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

Topikalna očesna uporaba

Občasni: dispneja, bronhospazem (predvsem pri bolnikih s predhodno bronhospastično boleznijo), kašelj, sinusitis in infekcije zgornjih dihal.

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

Topikalna očesna uporaba

Zelo redki: astenija, utrujenost, bolečine v prsih

Pri sistemski uporabi

Zelo redki: bolečine v udih, zmanjšana toleranca za telesne napore.

Bolezni živčevja

Topikalna očesna uporaba

Občasni: sinkopa, cerebrovaskularni dogodek, cerebralna ishemija Redki: glavobol

Pri sistemski uporabi

Redki: depresija, dezorientacija, halucinacije, anksioznost, somnolenca, psihiatrične motnje Zelo redki: občutek zaspanosti, nespečnost, izguba spomina, okrepitev znakov in simptomov miastenije gravis, parestezije, utrujenost, šibkost.

Bolezni prebavil

Topikalna očesna uporaba

Redki: driska, dispepsija, suha usta, anoreksija. Zelo redki: navzea

Bolezni sečil

Pri sistemski uporabi

Redki: impotenca

Zelo redki: Peyronijeva bolezen, težave z uriniranjem

Bolezni kože in podkožja

Topikalna očesna uporaba

Zelo redki: alopecija, psoriazi podoben izpuščaj ali poslabšanje psoriaze

Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta

Topikalna očesna uporaba

Zelo redki: tinitus

Bolezni imunskega sistema

Topikalna očesna uporaba

Redki: sistemske alergijske reakcije, vključno z angioedemom, lokaliziran in generaliziran izpuščaj in sistemski eritematozni lupus (SLE)

Zelo redki: urtikarija

Bolezni endokrinega sistema

Pri sistemski uporabi

Zelo redki: hiperglikemija, hipoglikemija

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Pri sistemski uporabi

Zelo redki: artralgija

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

Pri sistemski uporabi

Zelo redki: netrombocitopenična purpura

Dodatni neželeni učinki, ki so jih opazili pri uporabi antagonistov adrenergičnih receptorjev beta za oftalmično uporabo in se lahko pojavijo pri zdravilu Timolol.

Bolezni imunskega sistema

Pruritis in anafilaktična reakcija.

Presnovne in prehranske motnje

Hipoglikemija.

Psihiatrične motnje

Nespečnost, depresija, nočne more, izguba spomina.

Bolezni živčevja

Okrepitev znakov in simptomov miastenije gravis, omotica in parestezija.

Očesne bolezni

Odstop žilnice po filtracijski operaciji (glejte poglavje 4.4), erozija roženice.

Srčne bolezni

Atrioventrikularni blok, kongestivno srčno popuščanje.

Bolezni prebavil

Dizgevzija, bolečina v trebuhu, bruhanje.

Bolezni kože in podkožja

Kožni izpuščaj.

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Mialgija.

Motnje reprodukcije in dojk

Spolna disfunkcija, zmanjšan libido.

Poročali so o prevelikem odmerjanju timalena, pri čemer so se pojavili sistemski učinki, podobni tistim, ki so se pojavili pri sistemski uporabi zaviralcev beta-adrenergičnih receptorjev, kot so omotica, glavobol, zasoplost, bradikardija, bronhospazem zastoj srca.

V primeru prevelikega odmerjanja, je treba upoštevati naslednja merila:

• Izpiranje želodca, v primeru zaužitja. Študije so pokazale, da timolola ni mogoče takoj odstraniti iz telesa s hemodializo.

• Simptomatska bradikardija: atropinijev sulfat v odmerku 0,25 do 2 mg intravenskoje potrebno uporabiti za indukcijo vagalne blokade. Če bradikardija ne mine, dajte bolniku previdno i.v. izoprenalinijev klorid. V primeru trdovratne bradikardije je potrebno razmisliti o uporabi srčnega spodbujevalnika.

• Hipotenzija: potrebno je uporabiti simpatomimetične vazopresorje, kot so dopamin, dobutamin ali noradrenalin. V primerih s trdovratno hipotenzijo je bilo koristno dajanje glukagona.

• Bronhospazem: potrebno je uporabiti izoprenalinijev klorid. Po potrebi lahko bronhospazem zdravite tudi s sočasno uporabo aminofilina.

• Akutno srčno popuščanje: Nemudoma uvedite konvencialno zdravljenje z digitalisom, diuretiki in kisikom. Pri refraktarnih primerih je priporočljiva intravenska uporaba aminofilina, ki mu lahko po potrebi sledi glukagon.

• Srčni blok (druge ali tretje stopnje): Uporabite izoprenalinijev klorid ali srčni spodbujevalnik.