Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete

• Preprečevanje pomanjkanja vitamina D in neoptimalne preskrbljenosti z vitaminom D (angl. vitamin D insufficiency) pri odraslih s prepoznanim visokim tveganjem.

• Zdravljenje pomanjkanja vitamina D pri odraslih.

• Kot dodatek k specifičnemu zdravljenju osteoporoze pri odraslih s pomanjkanjem vitamina D ali prepoznanim visokim tveganjem za pomanjkanje vitamina D.

  Če v ustreznih nacionalnih smernicah ni drugače določeno, je pomanjkanje vitamina D definirano kot serumska koncentracija 25(OH)D < 20 ng/ml (50 nmol/l), pri koncentraciji 25(OH)D ≥ 20 ng/ml

  (50 nmol/l) in < 30 ng/ml (75 nmol/l) pa gre za neoptimalno preskrbljenost z vitaminom D.

Odmerjanje

Tedenski odmerek 7000 i.e. vitamina D (175 µg holekalciferola) ustreza dnevnemu odmerku 1000 i.e. (25 µg holekalciferola).

Preprečevanje pomanjkanja vitamina D in neoptimalne preskrbljenosti z vitaminom D pri odraslih s prepoznanim visokim tveganjem

Za to indikacijo se zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete odmerja tedensko.

Priporočen tedenski odmerek za odrasle je 7000 i.e. do 14 000 i.e. vitamina D (175–350 µg holekalciferola). To ustreza 1 tableti do 2 tabletama zdravila Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete enkrat tedensko. Odmerek določi zdravnik za vsakega bolnika posebej glede na obseg potrebnega dodajanja vitamina D.

Zdravljenje pomanjkanja vitamina D pri odraslih

Odmerek je treba določiti na podlagi resnosti bolezni, želene koncentracije 25-hidroksivitamina D in odziva posameznega bolnika na zdravljenje.

• Začetno zdravljenje (6 do 12 tednov)

  Priporočen dnevni odmerek za začetno zdravljenje je 7000 i.e. vitamina D (175 µg holekalciferola), kar ustreza 1 tableti zdravila Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete na dan.

  Možno je tudi tedensko odmerjanje.

  Priporočen odmerek je 49 000 i.e. vitamina D (1225 µg holekalciferola), kar ustreza 7 tabletam zdravila Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete enkrat tedensko.

  Razmisliti je treba o ustreznosti takega odmerjanja glede na dejavnike pri posameznih bolnikih.

• Vzdrževalno zdravljenje

  Za vzdrževalno zdravljenje se zdravilo odmerja tedensko.

  Priporočen tedenski odmerek za vzdrževalno zdravljenje je 14 000 i.e. vitamina D (350 µg holekalciferola). To ustreza 2 tabletama zdravila Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete enkrat tedensko.

  Kot dodatek k specifičnemu zdravljenju osteoporoze pri odraslih s pomanjkanjem vitamina D ali prepoznanim visokim tveganjem za pomanjkanje vitamina D

  Za to indikacijo se zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete odmerja tedensko.

  Priporočen odmerek je 7000 i.e. vitamina D (175 µg holekalciferola) na teden. To ustreza 1 tableti zdravila Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete enkrat na teden.

  Pri nezadostnem vnosu kalcija s hrano morajo bolniki prejemati dodatke kalcija.

  Posebne populacije

  Starejši

  Pri starejših ni treba prilagajati odmerka, upoštevati pa je treba delovanje ledvic.

  Okvara ledvic

  Zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete je treba uporabljati previdno pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic. Uporaba je kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

  Okvara jeter

  Prilagajanje odmerka ni potrebno.

  Pediatrična populacija

  Zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete ni namenjeno uporabi pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

  Nosečnost

  Zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete ni priporočljivo med nosečnostjo.

  Dojenje

  Odmerek je treba določiti glede na potrebe posamezne bolnice (glejte poglavje 4.6).

  Dolgotrajno zdravljenje

  Med dolgotrajnim zdravljenjem z odmerki, večjimi od 1000 i.e. vitamina D (25 µg holekalciferola) dnevno ali 7000 i.e. (175 µg holekalciferola) tedensko, je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in urinu ter delovanje ledvic. Odmerek bo morda treba prilagoditi glede na koncentracijo kalcija

  v serumu (glejte poglavje 4.4). Način uporabe

  Tableto(e) je treba pogoltniti z nekaj vode.

  Zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete se lahko jemlje ne glede na hrano.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Hiperkalciemija in/ali hiperkalciurija.

Huda okvara ledvic (glejte poglavje 4.4). Hipervitaminoza D.

Nefrolitiaza/nefrokalcinoza (glejte poglavje 4.4).

Kadar se bolniku predpiše druga zdravila, ki vsebujejo vitamin D, je treba upoštevati odmerek vitamina D v zdravilu Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete. Dodatni odmerki vitamina D ali kalcija se lahko uporabljajo samo pod zdravniškim nadzorom. V takih primerih je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in urinu.

Priporočeni odmerki se ne smejo preseči, ker lahko pride do hipervitaminoze.

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic se holekalciferol ne presnavlja normalno, zato je lahko potrebna druga oblika vitamina D.

Pri uporabi zdravila Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic je priporočljivo spremljanje koncentracije kalcija in fosfatov. Upoštevati je treba tveganje za pojav kalcifikacije mehkih tkiv.

Zdravila Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete ne smejo jemati bolniki, ki so nagnjeni k nastajanju ledvičnih kamnov, ki vsebujejo kalcij.

Zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete je treba uporabljati previdno pri:

• bolnikih z okvarjenim izločanjem kalcija in fosfatov preko ledvic,

• bolnikih, ki se sočasno zdravijo s tiazidnimi diuretiki (glejte poglavje 4.5),

• nepokretnih bolnikih.

Pri teh bolnikih obstaja povečano tveganje za pojav hiperkalciemije, zato je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in urinu.

Previdnost je priporočljiva pri bolnikih s sarkoidozo zaradi možnosti povečane biotransformacije vitamina D v njegove aktivne presnovke. Priporočljivo je spremljanje koncentracije kalcija v serumu in urinu.

Zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete se ne sme uporabljati pri bolnikih s psevdohipoparatiroidizmom, saj se lahko potreba po vitaminu D zmanjša med obdobji normalne občutljivosti za vitamin D. V takih primerih je priporočljiva uporaba derivatov vitamina D, ki jih je lažje nadzorovati.

Med dolgotrajnim zdravljenjem z odmerki, večjimi od 1000 i.e. vitamina D (25 µg holekalciferola) dnevno ali 7000 i.e. (175 µg holekalciferola) tedensko, je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in urinu ter delovanje ledvic. To je še posebej pomembno pri starejših bolnikih in bolnikih, ki se zdravijo s srčnimi glikozidi ali diuretiki (glejte poglavje 4.5). Če se pojavi hiperkalciemija, znaki

zmanjšanega delovanja ledvic ali hiperkalciurija (7,5 mmol (300 mg) kalcija/24 ur), je treba zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje.

Pediatrična populacija

Zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete ni priporočljivo za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.

Saharoza

Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.

Natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni "brez natrija".

Sočasno zdravljenje s fenitoinom ali barbiturati lahko zaradi induciranja jetrnih encimov zmanjša serumsko koncentracijo 25-hidroksivitamina D in poveča njegovo biotransformacijo v neaktivne presnovke. Terapevtski učinek vitamina D se lahko zmanjša.

Sočasno zdravljenje z glukokortikoidi lahko zmanjša učinek vitamina D zaradi povečane presnove. Rifampicin in izoniazid lahko povečata presnovo vitamina D in tako zmanjšata njegov učinek.

Pri sočasni uporabi zdravil, ki vplivajo na absorpcijo maščob, npr. orlistata ali ionsko izmenjevalnih smol, kot je holestiramin, ali odvajal, kot je mineralno olje, se lahko absorpcija vitamina D v črevesju zmanjša.

Tiazidni diuretiki lahko zmanjšajo izločanje kalcija preko ledvic in povzročijo hiperkalciemijo. Med dolgotrajnim sočasnim zdravljenjem je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in urinu.

Zdravljenje z vitaminom D lahko poveča terapevtski in toksični učinek digitalisa in drugih srčnih glikozidov zaradi povečane serumske koncentracije kalcija (tveganje za pojav srčne aritmije). Spremljati je treba parametre EKG ter koncentracijo kalcija v serumu in urinu. Lahko je potrebno tudi spremljanje plazemske koncentracije digoksina in digitoksina.

Sočasna uporaba zdravila Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete in presnovkov ali analogov vitamina D (npr. kalcitriola) je priporočljiva samo v izjemnih primerih. Spremljati je treba koncentracijo kalcija v serumu.

Sočasna uporaba z zdravili, ki vsebujejo velike odmerke kalcija, lahko poveča tveganje za pojav hiperkalciemije. Zdravila, ki vsebujejo velike odmerke fosfatov, lahko povečajo tveganje za pojav

hipokalciemije in hiperfosfatemije. Priporočljivo je redno spremljanje koncentracije kalcija in fosfatov v serumu.

Vitamin D lahko poveča absorpcijo aluminija v črevesju in tako poveča njegovo serumsko

koncentracijo. Izogibati se je treba dolgotrajni ali čezmerni uporabi antacidov, ki vsebujejo aluminij.

Nosečnost

Podatki o uporabi holekalciferola pri nosečnicah so omejeni. Vitamin D se lahko uporablja med

nosečnostjo samo v primeru pomanjkanja vitamina D. Odmerek in trajanje zdravljenja je treba določiti

glede na potrebe posamezne bolnice.

V nosečnosti se je treba izogibati dolgotrajnemu jemanju prevelikih odmerkov vitamina D, saj lahko posledično daljša hiperkalciemija povzroči zaostanek v telesnem in duševnem razvoju, supravalvularno aortno stenozo in retinopatijo pri otroku.

Zdravljenje nosečnic z velikimi odmerki vitamina D, vključno z zdravilom Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete, ni priporočljivo. Uporabiti je treba formulacije z nizkim odmerkom.

Dojenje

Vitamin D in njegovi presnovki se izločajo v materino mleko. To je treba upoštevati, če dojenček prejema dodatke vitamina D.

Pri otrocih doječih mater, ki so jemale dodatke vitamina D, niso opazili znakov prevelikega odmerjanja vitamina D.

Zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete se lahko predpiše doječim materam, če je nujno potrebno. Odmerek je treba določiti glede na potrebe posamezne bolnice in njen odziv na zdravljenje.

Plodnost

V študijah vpliva na sposobnost razmnoževanja niso opazili učinkov uporabe holekalciferola na plodnost. Razmerje med možnimi koristmi in tveganjem za človeka ni znano.

Zdravilo Holekalciferol Krka 7000 i.e. tablete nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Neželeni učinki so navedeni po organskih sistemih in pogostnosti, ki je opredeljena, kot sledi:

• zelo pogosti (≥ 1/10)

  - pogosti (≥ 1/100 to < 1/10)

  - občasni (≥ 1/1000 to < 1/100)

  - redki (≥ 1/10 000 to < 1/1000)

  - zelo redki (< 1/10 000)

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

  Pogostnost neželenih učinkov ni znana, ker niso bile opravljene večje klinične študije, ki bi omogočile oceno pogostnosti. Poročali so o naslednjih neželenih učinkih:

  Presnovne in prehranske motnje

  Neznana pogostnost: hiperkalciemija, hiperkalciurija.

  Bolezni prebavil

  Neznana pogostnost: zaprtje, flatulenca, navzea, bolečine v trebuhu, driska.

  Bolezni kože in podkožja

  Neznana pogostnost: preobčutljivostne reakcije, kot so pruritus, izpuščaj ali urtikarija.

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

  Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Preveliko odmerjanje vitamina D lahko povzroči hiperkalciemijo, vendar so za to potrebni veliki odmerki. Če zaužiti odmerek presega potrebe telesa, se serumska koncentracija aktivnega presnovka

ne poveča, saj negativna povratna zanka omeji presnovno aktivacijo pri vnosu, večjem od potreb telesa.

Simptomi

Veliki odmerki vitamina D lahko povzročijo hiperkalciemijo v razponu od asimptomatskega

povečanja serumske koncentracije kalcija do smrtno nevarnega sindroma hiperkalciemije. Simptomi zastrupitve niso specifični in lahko vključujejo utrujenost, šibkost mišic, anoreksijo, navzejo, bruhanje, zaprtje, drisko, poliurijo, nokturijo, potenje, glavobol, žejo, somnolenco in vrtoglavico. Tipične

biokemične ugotovitve vključujejo hiperkalciemijo, hiperkalciurijo in povečano koncentracijo

25-hidroksivitamina D. V hudih primerih lahko pride do aritmije, posledici ekstremne hiperkalciemije pa sta lahko tudi koma ali smrt. Posledice trajne hiperkalciemije so nefrolitiaza, nefrokalcinoza, zmanjšano delovanje ledvic in kalcifikacija mehkih tkiv. Toleranca za vitamin D se med posamezniki precej razlikuje. Dojenčki in otroci so bolj dovzetni za njegove toksične učinke.

Bolnike, ki se dolgo časa zdravijo z velikimi odmerki, je priporočljivo poučiti o simptomih morebitnega prevelikega odmerjanja.

Zdravljenje

Specifičnega antidota ni.

V primeru prevelikega odmerjanja je treba prekiniti vnos vitamina D iz vseh virov. Priporočljiva je rehidracija bolnika in prehrana z nizko vsebnostjo kalcija in fosforja. Glede na resnost hiperkalciemije je treba razmisliti o zdravljenju z glukokortikoidi, diuretiki zanke, kalcitoninom ali bisfosfonati.

Peroralni ali intravenski bisfosfonati so se izkazali za učinkovite pri zdravljenju prevelikega odmerjanja vitamina D.

Po prevelikem odmerjanju vitamina D lahko hiperkalciemija vztraja dalj časa. Bolnike je treba spremljati zaradi tveganja za ponovitev zastrupitve.