Hexacima suspenzija za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi

Farmakoterapevtska skupina: Cepiva, kombinacije bakterijskih in virusnih cepiv, oznaka ATC: J07CA09

Imunogenos cepiva Hexacima pri otrocih starejših od 24 mesecev ni bila raziskana v kliničnih

preskušanjih.

Povzetki rezultatov za posamezno komponento, so navedeni spodaj.

V preglednici 1 so prikazani imunski odzivi po osnovnem cepljenju (osnovno cepljenje z 2 odmerkoma in 3 odmerki, z ali brez cepljenja proti hepatitisu B ob rojstvu).

V preglednici 2 so prikazani imunski odzivi po obnovitvenem cepljenju.

V preglednici 3 je prikazana obstojnost imunskega odziva pri različnih shemah cepljenja. Nato so navedeni dodatni podatki o imunskih odzivih pri nedonošenčkih (primarno cepljenje z

2 odmerkoma in 3 odmerki, vključno z dolgoročnim spremljanjem obstojnosti), imunskih odzivih pri

dojenčkih, rojenih ženskam, cepljenim s Tdap med nosečnostjo (vključno z dolgoročnim spremljanjem

obstojnosti), in imunskih odzivih pri dojenčkih, izpostavljenih virusu HIV.

Imunski odzivi po osnovnem cepljenju

Preglednica 2: Stopnja serozaščite/serokonverzije* en mesec po osnovnem cepljenju z 2 ali 3 odmerki cepiva Hexacima

* Splošno priznani nadomestki (PT, FHA) ali soodnosni členi zaščite (druge komponente). N = število analiziranih posameznikov (po setu protokola).

** 3, 5 mesecev brez cepljenja proti hepatitisu B ob rojstvu (Finska, Švedska).

† 6, 10,14 tednov s cepljenjem proti hepatitisu B ob rojstvu ali brez (Južnoafriška republika).

†† 2, 3, 4 mesece brez cepljenja proti hepatitisu B ob rojstvu (Finska).

‡‡ Serokonverzija: najmanj 4-kratno povišanje v primerjavi s stopnjo pred cepljenjem (pred odmerkom 1)

§ Odziv na cepljenje: Če je koncentracija protiteles pred cepljenjem < 8 e.e./ml (endotoksinske enote (e.e.) oz. Endotoxin Units (EU)) je koncentracija protiteles po cepljenju lahko ≥ 8 e.e./ml. Sicer pa naj bi bila koncentracija protiteles po cepljenju ≥ izmerjeni pred imunizacijo.

Imunski odzivi po obnovitvenem cepljenju

Preglednica 3: Stopnja serozaščite/serokonverzije* en mesec po obnovitvenem cepljenju s cepivom Hexacima

* Splošno priznani nadomestki (PT, FHA) ali soodnosni členi zaščite (druge komponente). N = število analiziranih posameznikov (po setu protokola).

** 3, 5 mesecev brez cepljenja proti hepatitisu B ob rojstvu (Finska, Švedska).

† 6, 10,14 tednov s cepljenjem proti hepatitisu B ob rojstvu ali brez (Južnoafriška republika).

†† 2, 3, 4 mesece brez cepljenja proti hepatitisu B ob rojstvu (Finska).

‡‡ Serokonverzija: najmanj 4-kratno povišanje v primerjavi s stopnjo pred cepljenjem (pred odmerkom 1)

§ Odziv na cepljenje: če je bila koncentracija protiteles pred cepljenjem (pred 1. odmerkom) < 8 e.e./ml, mora biti koncentracija protiteles po obnovitvenem cepljenjem ≥ 8 e.e./ml. Sicer pa naj bi bila koncentracija protiteles po obnovitvenem cepljenju ≥ kakor je bila pred cepljenjem (pred 1. odmerkom).

Imunski odzivi na antigena Hib in oslovskega kašlja po 2 odmerkih v starosti 2 in 4 mesece

Imunski odziv na Hib (PRP) in oslovski kašelj (PT in FHA) so ocenili po 2 odmerkih v podskupini preiskovancev, ki so prejeli cepivo Hexacima (N = 148) pri starosti 2, 4 in 6 mesecev. Imunski odzivi na antigene PRP, PT in FHA so bili en mesec po 2 odmerkih, uporabljenih v starosti 2 in 4 mesece, podobni tistim, ki so jih opazili en mesec po osnovnem cepljenju z 2 odmerkoma v starosti 3 in 5 mesecev:

• pri 73,0 % posameznikov so ugotovili titre proti antigenu PRP ≥ 0,15 µg/ml,

• odziv na antigene PT (odziv na cepivo) so ugotovili pri 97,9 % posamezikov,

• odziv na antigene FHA (odziv na cepivo) so ugotovili pri 98,6 % posameznikov.

Trajanje imunskega odziva

Študije dolgoročne ohranitve s cepivom izzvanih protiteles, po različnih primarnih zaporedjih cepljenj dojenčkov/malčkov in po cepljenju proti hepatitisu B ob rojstvu ali brez cepljenja proti hepatitisu B ob rojstvu, so pokazale, da se raven protiteles ohrani nad priznanimi zaščitnimi ravnmi ali nad pragom protiteles za antigene cepiv (glejte preglednico 4).

Preglednica 4: Deleži serološke zaščite a v starosti 4,5 leta po cepljenju s cepivom Hexacima

N = število analiziranih posameznikov (na posamezni protokol)

1. Splošno sprejeti nadomestni kazalniki (PT, FHA) ali korelati zaščite (druge komponente).

2. 6, 10, 14 tednov in brez cepljenja proti hepatitisu B ob rojstvu (Južnoafriška republika).

3. 2, 4, 6 mesecev s cepljenjem proti hepatitisu B ob rojstvu (Kolumbija).

4. Zaradi nacionalnih dni peroralnega cepljenja proti poliomielitisu v državi rezultati za poliomielitis niso

   bili analizirani.

5. 8 e.e./ml ustreza 4 LLOQ (spodnjim mejam kvantifikacije [Lower Limit Of Quantification] v encimsko vezanem imunosorbentnem preizkusu ELISA).

Vrednost LLOQ za anti-PT in anti-FHA je 2 e.e./ml.

Trajanje imunskih odzivov proti antigenu hepatitisa B, ki je sestavina cepiva Hexacima, so ocenili pri

dojenčkih, pri katerih je bilo osnovno cepljenje opravljeno po dveh različnih shemah.

Če je bilo uporabljeno osnovno cepljenje dojenčkov z 2 odmerkoma v starosti 3 in 5 mesecev brez hepatitisa B ob rojstvu in nato uporabljen obnovitveni odmerek pri malčkih v starosti od 11 do 12 mesecev, je bilo v starosti 6 let serološko zaščitenih (anti-HBsAg ≥ 10 miljonov i.e./ml) 53,8 % otrok, 96,7 % pa jih je imelo anamnestičen odziv po provokacijskem odmerku monovalentnega cepiva proti hepatitisu B.

Če je bilo uporabljeno osnovno cepljenje z odmerkom cepiva proti hepatitisu B, uporabljenim ob rojstvu, nato pa cepljenje dojenčkov s 3 odmerki v starosti 2, 4 in 6 mesecev ter brez obnovitvenega odmerka pri malčkih, je bilo v starosti 9 let serološko zaščitenih (anti-HBsAg ≥ 10 miljonov i.e./ml)

49,3 % otrok, 92,8 % pa jih je imelo anamnestičen odziv po provokacijskem odmerku

monovalentnega cepiva proti hepatitisu B.

Ti podatki potrjujejo, da je po opravljenem osnovnem cepljenju s cepivom Hexacima pri otrocih

dosežen trajen (persistenten) imunski spomin.

Imunski odzivi na cepivo Hexacima pri nedonošenčkih

Osnovno cepljenje z 2 odmerkoma in obnovitveni odmerek

Imunske odzive na antigene cepiva Hexacima so ocenili pri 143 nedonošenčkih, rojenih med 24. in

36. tednom gestacije, vključno z izredno prezgodaj rojenimi (< 28 tednov), zelo prezgodaj rojenimi (28–30 tednov), zmerno prezgodaj rojenimi (31–33 tednov) in kasneje prezgodaj rojenimi (34–

36 tednov), po osnovnem cepljenju z 2 odmerkoma v starosti 2 in 4 mesece in obnovitvenem odmerku pri starosti 11 mesecev (danem sočasno z drugimi rednimi otroškimi cepivi: konjugiranim cepivom proti pnevmokokom, rotavirusom in konjugiranim cepivom proti meningokokom C).

En mesec po obnovitvenem odmerku je bilo 100 % preiskovancev serološko zaščitenih pred davico (≥ 0,1 i.e./ml), tetanusom (≥ 0,1 i.e./ml) in poliovirusi tipov 1, 2 in 3 (≥ 8 [1/razredčenje]); 94,5 % preiskovancev je bilo serološko zaščitenih pred hepatitisom B (≥ 10 m i.e./ml) in 92,3 % pred invazivno boleznijo Hib (≥ 1 µg/ml). Kar zadeva oslovski kašelj, so se protitelesa ≥8 e.e./ml proti antigenu PT razvila pri 99,2 % preiskovancev in protitelesa proti antigenu FHA pri 100 % preiskovancev.

Pri izredno prezgodaj rojenih nedonošenčkih (< 28 tednov) je bilo 81,0 % preiskovancev serološko zaščitenih pred invazivno boleznijo Hib (≥ 1 µg/ml), odzivi na druge antigene pa so bili podobni tistim, ki so jih dosegli drugi nedonošenčki.

Osnovno cepljenje s 3 odmerki in obnovitveni odmerek

Imunski odzivi na antigene cepiva Hexacima pri nedonošenčkih (105) (rojeni z gestacijsko starostjo od 28 do 36 tednov), vključno z 90 otroki žensk, ki so bile med nosečnostjo cepljene s cepivom Tdap, in 15 otroki žensk, ki med nosečnostjo niso bile cepljene, so ocenili po osnovnem cepljenju s 3 odmerki v starosti 2, 3 in 4 mesece in obnovitvenem odmerku pri 13 mesecih starosti.

En mesec po osnovnem cepljenju so bili vsi preiskovanci serološko zaščiteni pred davico (≥ 0,01 i.e./ml), tetanusom (≥ 0,01 i.e./ml) in poliovirusi tipov 1, 2 in 3 (≥ 8 (1/razredčenje)), 89,8 % preiskovancev je bilo serološko zaščitenih pred hepatitisom B (≥ 10 i.e./ml) in 79,4 % je bilo serološko zaščitenih pred invazivno boleznijo Hib (≥ 0,15 µg/ml).

En mesec po obnovitvenem odmerku so bili vsi preiskovanci serološko zaščiteni pred davico

(≥ 0,1 i.e./ml), tetanusom (≥ 0,1 i.e./ml) in poliovirusi tipov 1, 2 in 3 (≥ 8 (1/razredčenje)), 94,6 % preiskovancev je bilo serološko zaščitenih pred hepatitisom B (≥ 10 i.e./ml) in 90,6 % je bilo serološko zaščitenih pred invazivno boleznijo Hib (≥ 1 µg/ml).

Kar zadeva oslovski kašelj, so se en mesec po osnovnem cepljenju protitelesa (≥ 8 e.e./ml) proti antigenu PT razvila pri 98,7 % preiskovancev in protitelesa proti antigenu FHA pri 100 % preiskovancev. En mesec po obnovitvenem odmerku so se protitelesa proti antigenu PT in antigenu FHA (≥ 8 e.e./ml) razvila pri 98,8 % preiskovancev. Koncentracija protiteles proti oslovskemu kašlju se je po osnovnem cepljenju povečala za 13-krat in po obnovitvenem odmerku za 6- do 14-krat.

Pri starosti 5 let je bila pri nedonošenčkih (44, od tega 40 rojenih ženskam, ki so bile med nosečnostjo cepljene s cepivom Tdap) ugotovljena visoka obstojnost imunskega odziva proti antigenom davice, tetanusa, poliovirusov 1, 2, 3 in Hib, primerljiva s tisto, ki je bila ugotovljena pri donošenih novorojenčkih. Obstojnost imunskega odziva proti antigenom hepatitisa B in oslovskega kašlja je bila pri nedonošenčkih nižja od vrednosti za donošene dojenčke, navedenih v preglednici 3; klinična pomembnost te ugotovitve ni znana.

Odzive na obnovitveni odmerek cepiva DTaP-IPV, danem v starosti 5–7 let, so ugotovili pri 96 % do 100 % otrok, kar potrjuje obstojen imunski spomin, povzročen s cepljenjem dojenčkov.

Imunski odzivi na cepivo Hexacima pri dojenčkih žensk, ki so bile med nosečnostjo cepljene s Tdap

Imunski odzivi na antigene cepiva Hexacima pri donošenih (109) in nedonošenih (90) otrocih žensk, ki so bile med nosečnostjo (od 24. do 36. tedna gestacije) cepljene s cepivom Tdap, so ocenili po osnovnem cepljenju s 3 odmerki v starosti 2, 3 in 4 mesece in obnovitvenem odmerku v starosti 13 mesecev (nedonošenčki) ali 15 mesecev (donošeni otroci).

En mesec po osnovnem cepljenju so bili vsi preiskovanci serološko zaščiteni pred davico (≥ 0,01 i.e./ml), tetanusom (≥ 0,01 i.e./ml) in poliovirusi tipov 1 in 3 (≥ 8 (1/razredčenje)), 97,3 % preiskovancev je bilo serološko zaščitenih pred poliovirusi tipa 2 (≥ 8 (1/razredčenje), 94,6 % preiskovancev je bilo serološko zaščitenih pred hepatitisom B (≥ 10 i.e./ml) in 88,0 % je bilo serološko zaščitenih pred invazivno boleznijo Hib (≥ 0,15 µg/ml).

En mesec po obnovitvenem odmerku so bili vsi preiskovanci serološko zaščiteni pred davico (≥ 0,1 i.e./ml), tetanusom (≥ 0,1 i.e./ml) in poliovirusi tipov 1, 2 in 3 (≥ 8 (1/razredčenje)), 93,9 % preiskovancev je bilo serološko zaščitenih pred hepatitisom B (≥ 10 i.e./ml) in 94,0 % je bilo serološko zaščitenih pred invazivno boleznijo Hib (≥ 1 µg/ml).

Kar zadeva oslovski kašelj, so se en mesec po osnovnem cepljenju protitelesa (≥ 8 e.e./ml) proti antigenu PT razvila pri 99,4 % preiskovancev in protitelesa proti antigenu FHA pri 100 % preiskovancev. En mesec po obnovitvenem odmerku so se protitelesa proti antigenu PT in antigenu FHA (≥ 8 e.e./ml) razvila pri 99,4 % preiskovancev. Koncentracije protiteles proti oslovskemu kašlju so se po osnovnem cepljenju povečale od 5- do 9-krat in po obnovitvenem odmerku od 8- do 19-krat.

Pri starosti 5 let je bila pri dojenčkih žensk, ki so bile med nosečnostjo cepljene s Tdap (94, od tega 54 donošenih in 40 nedonošečkov), ugotovljena visoka obstojnost imunskega odziva proti antigenom davice, tetanusa, poliovirusov 1, 2, 3 in Hib. Obstojnost imunskega odziva proti antigenom

hepatitisa B in oslovskega kašlja je bila nižja od vrednosti, navedenih v preglednici 3; klinična

pomembnost te ugotovitve ni znana.

Odzive na obnovitveni odmerek cepiva DTaP-IPV, danem v starosti 5–7 let, so ugotovili pri 98,5 %–100 % otrok, kar potrjuje trajen imunski spomin, povzročen s cepljenjem dojenčkov.

Imunski odziv na cepivo Hexacima pri dojenčkih, izpostavljenih HIV

Imunske odzive na antigene v cepivu Hexacima so pri 51 dojenčkih, izpostavljenih virusu HIV (9 okuženih in 42 neokuženih), ocenili po osnovnem cepljenju s 3 odmerki v starosti 6, 10 in 14 tednov in obnovitvenem odmerku v starosti od 15 do 18 mesecev.

En mesec po osnovnem cepljenju so bili vsi dojenčki serološko zaščiteni pred davico (≥ 0,01 i.e./ml), tetanusom (≥ 0,01 i.e./ml), poliovirusi tipov 1, 2 in 3 (≥ 8 (1/razredčenje)) in hepatitisom B (≥ 10 i.e./ml); več kot 97,6 % jih je bilo serološko zaščitenih pred invazivno boleznijo Hib (≥ 0,15 µg/ml).

En mesec po obnovitvenem odmerku so bili vsi preiskovanci serološko zaščiteni pred davico

(≥ 0,1 i.e./ml), tetanusom (≥ 0,1 i.e./ml), poliovirusi tipov 1, 2 in 3 (≥ 8 (1/razredčenje)) in hepatitisom B (≥ 10 i.e./ml); več kot 96,6 % pa jih je bilo serološko zaščitenih pred invazivno boleznijo Hib

(≥ 1 µg/ml).

Kar zadeva oslovski kašelj, so se en mesec po osnovnem cepljenju protitelesa proti antigenoma PT in FHA ≥ 8 e.e./ml razvila pri 100 % preiskovancev. En mesec po obnovitvenem odmerku so se protitelesa proti antigenoma PT in FHA ≥ 8 e.e./ml razvila pri 100 % preiskovancev. Deleži serokonverzije so bili opredeljeni kot vsaj 4-kratno povečanje v primerjavi z vrednostjo pred cepljenjem (pred 1. odmerkom); v skupini izpostavljenih virusu HIV in okuženih so bili doseženi pri 100 % tako proti PT kot proti FHA, v skupini izpostavljenih virusu HIV, a ne okuženih, pa pri 96,6 % proti PT in 89,7 % proti FHA.

Učinkovitost in uspešnost zaščite proti oslovskemu kašlju

Učinkovitost cepiva z brezceličnimi antigeni oslovskega kašlja (aP), ki jih vsebuje cepivo Hexacima, proti tipičnemu oslovskemu kašlju v skladu z definicijo SZO (napadi kašlja, ki trajajo ≥ 21 dni), je dokumentirana v randomizirani dvojno slepi študiji pri dojenčkih z osnovno serijo treh odmerkov s

cepivom DTaP v visoko endemični državi (Senegal). V tej študiji so opazili, da je pri malčkih

potreben obnovitveni odmerek.

Dolgoročno zmožnost brezceličnih antigenov oslovskega kašlja, ki jih vsebuje cepivo Hexacima, za zmanjšanje incidence oslovskega kašlja in nadzor bolezni v otroštvu so dokazali v desetletnem nacionalnem spremljanju oslovskega kašlja na Švedskem s petvalentnim cepivom DTaP-IPV/Hib z uporabo 3, 5, 12 mesečne sheme. Rezultat po dolgotrajnem spremljanju kažejo znatno zmanjšanje pojavnosti oslovskega kašlja po drugem odmerku ne glede na uporabljeno cepivo.

Uspešnost zaščite pred invazivnimi boleznimi, ki jih povzroča Hib

Učinkovitost kombiniranih cepiv proti DTaP in Hib (pentavalentna in heksavalentna cepiva, vključno s cepivi, ki vsebujejo enak antigen Hib kot cepivo Hexacima) proti invazivnim boleznim, ki jih povzroča Hib, so dokazali v Nemčiji z obširno (več kot petletno obdobje spremljanja) opazovalno študijo v obdobju trženja. Učinkovitost cepiva je bila 96,7 % pri popolni osnovni seriji in 98,5 % pri obnovitvenem odmerku (ne glede na osnovno shemo).

Farmakokinetičnih študij niso izvedli.

dinatrijev hidrogenfosfat kalijev dihidrogenfosfat trometamol

saharoza

esencialne aminokisline, vključno z L-fenilalaninom

natrijev hidroksid, ocetna kislina ali klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) voda za injiciranje.

Za adsorbent: glejte poglavje 2.

V odsotnosti študij kompatibilnosti cepiva ne smemo mešati z drugimi cepivi ali zdravili.

4 leta

Shranjujte v hladilniku (2°C – 8°C). Ne zamrzujte.

Vsebnik shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Stabilnostni podatki kažejo, da so komponente cepiva stabilne 72 ur pri temperaturah do 25 °C. Ob koncu tega obdobja morate cepivo Hexacima uporabiti ali zavreči. Ti podatki so namenjeni kot navodilo zdravstvenim delavcem le v primeru krajših temperaturnih odstopov.

Cepivo Hexacima v napolnjenih injekcijskih brizgah

0,5 ml suspenzije v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I), opremljeni z batnim zamaškom (iz halobutila), nastavkom Luer Lock in zaporko na konici (iz halobutila + polipropilena).

Pakiranja po 1 ali 10 napolnjenih injekcijskih brizg brez igel.

Pakiranja po 1 ali 10 napolnjenih injekcijskih brizg z ločenimi iglami (nerjaveče jeklo).

Pakiranja po 1 ali 10 napolnjenih injekcijskih brizg z ločenimi iglami (nerjaveče jeklo) z varnostnim

ščitnikom (polikarbonat).

Cepivo Hexacima v vialah

0,5 ml suspenzije v viali (steklo tipa I) z zamaškom (halobutil).

Pakiranje po 10 vial.

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

Cepivo Hexacima v napolnjenih injekcijskih brizgah

Pred uporabo cepivo v napolnjeni injekcijski brizgi pretresite, da dobite homogeno, belkasto, motno suspenzijo.

Priprava za uporabo

Brizgo s suspenzijo za injiciranje je treba pred uporabo vizualno pregledati. V primeru kakršnih koli tujih delcev, puščanja, prezgodnjega aktiviranja bata ali pokvarjenega tesnila konice, zavrzite napolnjeno injekcijsko brizgo.

Injekcijska brizga je namenjena samo enkratni uporabi in je ni dovoljeno ponovno uporabiti.

Navodilo za uporabo Luer Lock napolnjene injekcijske brizge

Slika A: Luer Lock injekcijska brizga s fiksno zaporko

Navodila za uporabo varnostne igle z napolnjeno injekcijsko brizgo Luer Lock

Izvedite zgornja koraka 1 in 2, da brizgo Luer Lock in iglo pripravite za pritrditev.

1. korak: Povlecite ohišje varnostne igle naravnost z igle. Igla je pokrita z varnostnim ščitnikom in varovalom.

2. korak:

Cepivo Hexacima v vialah

Viala je namenjena samo enkratni uporabi in je ni dovoljeno ponovno uporabiti.

Pred uporabo cepivo v viali pretresite, da dobite homogeno, belkasto, motno suspenzijo.

Pred uporabo je treba vizualno pregledati suspenzijo. V primeru prisotnosti kakršnihkoli tujih delcev in/ali neobičajnega fizikalnega videza zavrzite vialo.

Odmerek 0,5 ml iz viale odvzemite s pomočjo injekcijske brizge. Odstranjevanje

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.