Fasturtec 1,5 mg/ml prašek in vehikel za koncentrat za raztopino za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
vehikel 1 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Fasturtec 1,5 mg/ml
Zdravljenje in preventiva akutne hiperurikemije z namenom preprečevanja akutne okvare ledvic pri odraslih, otrocih in mladostnikih (starih od 0 do 17 let) s hematološkimi malignimi obolenji z visoko tumorsko obremenitvijo in s tveganjem za hiter razkroj tumorja ali njegovo zmanjšanje po pričetku kemoterapije.
Odmerjanje
Fasturtec uporabljajte le tik pred kemoterapijo ali med njenim začetkom, kajti do zdaj ni dovolj podatkov, da bi priporočili več ponovitev zdravljenja.
Priporočen odmerek zdravila Fasturtec je 0,20 mg/kg/dan. Fasturtec se uporablja kot ena intravenska infuzija dnevno v trajanju 30 minut, in sicer v 50 ml 0,9-odstotne raztopine natrijevega klorida
(9 mg/ml) (glejte poglavje 6.6).
Zdravljenje z zdravilom Fasturtec lahko traja do 7 dni. Natančen čas zdravljenja določimo na podlagi ustreznega kontroliranja ravni sečne kisline v plazmi in klinične presoje.
Pediatrična populacija
Prilagoditev odmerka ni potrebna, zato je priporočen odmerek 0,20 mg/kg/dan.
Posebna populacija
Bolniki z okvaro ledvic ali jeter: Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Način uporabe
Bolnik mora jemati zdravilo Fasturtec pod nadzorom zdravnika specialista za kemoterapijo hematoloških malignih obolenj.
Zaradi uporabe razburikaze ni potrebno spreminjati urnika ali načrta začetka citoreduktivne kemoterapije.
Infuzija raztopine razburikaze mora trajati 30 minut. Da bi preprečili morebitno nezdružljivost zdravil, morate raztopino razburikaze infundirati po drugi cevki in ne po tisti, ki jo uporabljate za infuzijo kemoterapevtskih učinkovin. Če uporaba druge cevke ni možna, morate cevko po uporabi kemoterapevtske učinkovine in pred uporabo razburikaze izprati s fiziološko raztopino. Za navodila o rekonstituciji in redčenju zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.
Razburikaza lahko razgradi sečno kislino in vitro, zato morate biti dodatno pozorni pri ravnanju z vzorci za meritve sečne kisline v plazmi; glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli izmed pomožnih snovi navedeno v poglavju 6.1. Pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze in vse ostale okvare celičnega metabolizma, ki povzročajo hemolitično anemijo.
Vodikov peroksid je stranski produkt spreminjanja sečne kisline v alantoin. Da bi preprečili morebitno hemolitično anemijo zaradi vodikovega peroksida, je razburikaza kontraindicirana pri bolnikih s temi okvarami.
Tako kot drugi proteini, tudi razburikaza lahko povzroči alergijske reakcije pri človeku, kot je anafilaksija, vključno z anafilaktičnim šokom, s potencialno smrtnim izidom. Klinične izkušnje z zdravilom Fasturtec kažejo, da morate bolnike pozorno nadzorovati, da bi opazili začetek alergijskih neželenih učinkov, zlasti hudih preobčutljivostnih reakcij, vključno z anafilakso (glejte poglavje 4.8). V primeru hude alergijske reakcije morate takoj prekiniti zdravljenje z zdravilom Fasturtec in začeti z ustreznim zdravljenjem alergijskih reakcij.
Posebej morate biti previdni pri bolnikih, ki so v preteklosti že imeli atopične alergije.
Za zdaj je premalo podatkov o bolnikih, ki so jih zdravili ponovno, da bi priporočili ponavljajoče se zdravljenje. Pri bolnikih, ki so prejemali razburikazo in pri zdravih prostovoljcih so našli protitelesa proti razburikazi.
Pri bolnikih, ki so prejemali Fasturtec, so poročali o methemoglobinemiji. Pri bolnikih, pri katerih se razvije methemoglobinemija, morate takoj ukiniti zdravljenje in uporabiti ustrezne ukrepe (glejte poglavje 4.8).
Pri bolnikih, ki so prejemali Fasturtec, so poročali o hemolizi. V takih primerih morate takoj ukiniti zdravljenje z zdravilom Fasturtec in ustrezno zdraviti neželene učinke (glejte poglavje 4.8).
Uporaba zdravila Fasturtec zmanjša raven sečne kisline pod normalne vrednosti in na ta način zmanjša možnost razvoja okvare ledvic, do katere bi prišlo zaradi prisotnosti kristalov sečne kisline v ledvičnih tubulih kot posledica hiperurikemije. Razkroj tumorjev lahko povzroči tudi hiperfosfatemijo, hiperkalemijo in hipokalcemijo. Fasturtec ni neposredno učinkovit pri zdravljenju teh anomalij. Zato morate bolnike skrbno nadzorovati.
Pri bolnikih s hiperurikemijo kot posledico mieloproliferativnih obolenj niso raziskovali vloge zdravila Fasturtec.
Da bi zagotovili točne meritve ravni sečne kisline v plazmi med zdravljenjem z zdravilom Fasturtec, se morate strogo držati postopka ravnanja z vzorci (glejte poglavje 6.6).
To zdravilo vsebuje 10,5 mg natrija na vialo, kar je enako 0,53% največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2g.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uorabljenega zdravila.
Interakcijskih študij niso izvedli. Razburikaza, tudi sama encim, naj ne bi imela interakcij z drugimi zdravili.
Nosečnost
Podatkov o uporabi razburikaze pri nosečnicah ni. Rezultatov študij na živalih ni moč interpretirati zaradi prisotnosti endogene uratne oksidaze v standardnih živalskih modelih. Teratogenih učinkov razburikaze ni moč izključiti, zato naj se zdravilo Fasturtec v nosečnosti uporablja le, če je to nujno potrebno. Uporaba zdravila Fasturtec se ne priporoča plodnim ženskam, ki ne uporabljajo kontracepcije.
Dojenje
Ni znano, ali se razburikaza izloča v materinem mleku. Glede na proteinsko naravo, se pričakuje, da je odmerek za dojenčka zelo nizek. Med zdravljenjem z zdravilom Fasturtec je potrebno preceniti prednost dojenja v primerjavi z možnim tveganjem za dojenčka.
Plodnost
Podatkov o učinku razburikaze na plodnost ni.
Povzetek varnostnega profila
Fasturtec se uporablja kot podporno zdravljenje pri citoreduktivni kemoterapiji napredovalih malignih obolenj. Neželeni pojavi so lahko posledica izvirne bolezni in njenega zdravljenja, zato je težko oceniti katere neželene učinke povzroča Fasturtec.
Najbolj pogosto poročani neželeni učinki so bili: slabost, bruhanje, glavobol, povišana telesna temperatura in driska.
V kliničnih preskušanjih Fasturtec občasno povzroča hematološke motnje, kot sta hemoliza, hemolitična anemija in methemoglobinemija. Pri encimski razgradnji sečne kisline v alantoin s pomočjo razburikaze se tvori vodikov peroksid. Zato so pri rizičnih skupinah, kot so bolniki s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, opazili hemolitično anemijo in methemoglobinemijo.
Neželeni učinki , ki bi jih lahko pripisali zdravilu Fasturtec in o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, so glede na organske sisteme in pogostnost navedeni spodaj. Navedba pogostnosti
neželenih učinkov po MeDRA klasifikaciji: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 to <1/10); občasni (≥1/1,000 to <1/100), redki (≥1/10,000 to <1/1,000); zelo redki (<1/10,000), neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
Preglednica neželenih učinkov
| MedDRAOrganski sistemi | Zelo pogosti | Pogosti | Občasni | Redki | Neznani |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | mija | ||||
| Bolezni imunskega sistema | - alergijske reakcije (izpuščaji inurtikarija) | - hude preobčutljivostne reakcije | - anafilaksija | - anafilaktični šok* | |
| Bolezni živčevja | - glavobol + | - konvulzije** | - nehotenakontrakcija mišic** | ||
| Žilne bolezni | - hipotenzija | ||||
| Boolezni dihal, prsnega koša in mediastinalneg a prostora | - bronhospazem | - rinitis | |||
| Bolezni prebavil | |||||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | - povišana telesna temperatura++ |
-
hemoliza
-
hemolitična anemija methemoglobine
-
driska +
-
bruhanje++
-
slabost++
* Anafilaktični šok, vključno s potencialnim smrtnim izidom
** Izkušnje v obdobju trženja
+ Občasni G3/4
++ Pogosti G3/4
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.
Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Glede na mehanizem delovanja zdravila Fasturtec, bi preveliko odmerjanje povzročilo nizke do nedoločljivo nizke koncentracije sečne kisline v plazmi in povečano nastajanje vodikovega peroksida. Bolnike, za katere sumite, da so prejeli prevelik odmerek, morate nadzorovati zaradi morebitne hemolize. Za zdravilo Fasturtec ne obstaja specifičen protistrup, zato morate uvesti splošne podporne ukrepe.
Farmakološke lastnosti - Fasturtec 1,5 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila za zaščito organizma pred toksičnostjo citostatikov, oznaka ATC: V03AF07.
Mehanizem delovanja
Pri človeku je sečna kislina zadnja stopnja katabolne poti purinov. Akutno povečanje koncentracije sečne kisline v plazmi, do katerega pride po razkroju velikega števila rakastih celic in med citoreduktivno kemoterapijo, lahko povzroči okvaro ledvične funkcije in odpoved ledvic zaradi obarjanja kristalov sečne kisline v ledvičnih tubulih. Razburikaza je zelo močna urikolitična učinkovina, ki katalizira encimatsko oksidacijo sečne kisline v alantoin, vodotopno snov, ki jo ledvice zlahka izločajo v urinu.
Encimatska oksidacija sečne kisline povzroča stehiometrični nastanek vodikovega peroksida. Povečano količino vodikovega peroksida lahko odstranijo endogeni antioksidanti. Povečano tveganje hemolize obstaja le pri bolnikih s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze in bolnikih s prirojeno anemijo.
Pri zdravih prostovoljcih so opazili izrazito odvisnost zmanjšanja ravni sečne kisline v plazmi od odmerka, pri odmerkih od 0,05 mg/kg do 0,20 mg/kg zdravila Fasturtec.
Klinična učinkovitost in varnost
V primerjalni randomizirani študiji tretje faze delani pri 52 pediatričnih bolnikih, so pri 27 bolnikih, ki so bili zdravljeni z razburikazo uporabili priporočene odmerke 0,20 mg/kg/dan, intravensko, od 4 do 7 dni (<5 let: n=11, 6-12 let, n=11; 13-17 let: n=5) in 25 bolnikov z dnevno dozo alopurinola od 4 do 8 dni. Rezultati so pokazali bistveno hitrejši pričetek učinka pri zdravilu Fasturec kot pri alopurinolu.
4 ure po prvem odmerku je obstajala statistično značilna razlika v spremembi srednje vrednosti izhodiščne koncentracije sečne kisline v plazmi (p < 0,0001) med skupinama bolnikov, ki so prejemali zdravilo Fasturtec (-86,0 %) in alopurinol (-12,1 %).
Čas, potreben za doseganje normalnih ravni sečne kisline pri bolnikih s hiperurikemijo, je pri zdravilu Fasturec 4 ure in pri alopurinolu 24 ur. Poleg tega je hitro uravnavanje koncentracije sečne kisline pri teh bolnikih spremljalo izboljšanje delovanja ledvic. To omogoča učinkovito izločanje serumskih fosfatov, kar preprečuje nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic zaradi obarjanja kalcija in fosforja.
V randomizirani (1:1:1), multicentrični, odprti študiji, je 275 odraslih bolnikov z levkemijo in limfomom s tveganjem za hiperurikemijo in sindrom lize tumorja (tumour lysis syndrome (TLS)) prejemalo bodisi razburikazo v odmerku 0,2 mg/kg/dan intravenozno 5 dni (skupina A: n=92), razburikazo v odmerku 0,2 mg/kg/dan intravenozno, od dneva 1 do dneva 3, ki ji je sledil alopurinol peroralno v odmerku 300 mg enkrat dnevno, od dneva 3 do dneva 5 (prekrivanje na dan 3: odmerka razburikaze in alopurinola si sledita na približno 12 ur) (skupina B: n=92), ali alopurinol peroralno v odmerku 300 mg enkrat dnevno 5 dni (skupina C: n=91). Delež odziva sečne kisline (delež bolnikov s plazemskimi nivoji sečne kisline ≤7,5 mg/dl od dneva 3 do dneva 7 po začetku antihiperurikemičnega zdravljenja) je bila 87% v skupini A, 78% v skupini B in 66% v skupini C. Delež odziva v skupini A je bila signifikantno višja kot v skupini C (p=0,0009); stopnja odziva v skupini B je bila višja kot v skupini C, vendar razlika ni bila statistično signifikantna. Nivoji sečne kisline so bili v 4 urah po odmerku na dan 1, <2 mg/dl pri 96% bolnikov v obeh skupinah, ki je prejemala razburikazo in pri 5% bolnikov v skupini, ki je prejemala alopurinol. Rezultati varnosti bolnikov, ki so prejemali zdravilo Fasturtec v študiji EFC4978, so bili skladni s profilom neželenih učinkov opaženih v prejšnjih kliničnih študijah s pretežno pediatričnimi bolniki.
V ključnih kliničnih študijah so 246 pediatričnih bolnikov (povprečna starost 7 let, v obdobju 0 do 17) zdravili z razburikazo v odmerkih 0,15 mg/kg/dan ali 0,20 mg/kg/dan od 1 do 8 dni (v glavnem od 5 do 7 dni). Rezultati o učinkovitosti pri 229 ocenljivih bolnikih so pokazali celoten delež odziva
(normalizacijo koncentracije sečne kisline v plazmi) 96,1 %. Rezultati o varnosti pri 246 bolnikih so se skladali s profilom neželenih učinkov v splošni populaciji.
V dolgoročnih študijah varnosti so se rezultati o učinkovitosti in varnosti iz analize podatkov 867 pediatričnih bolnikov ( povprečna starost 7,3 let), ki so dobivali razburikazo v odmerku
0,20 mg/kg/dan od 1 do 24 dni (v glavnem od 1 do 4 dni), skladali z izsledki ključnih kliničnih študij.
Farmakokinetiko razburikaze so vrednotili tako pri pediatričnih, kot pri odraslih bolnikih z levkemijo, limfomom ali drugimi hematološkimi obolenji.
Absorpcija
Po infuziji razburikaze v odmerku 0,20 mg/kg/dan se vzpostavi stanje dinamičnega ravnovesja 2.- 3. dan. Minimalno kopičenje razburikaze (<1,3 kratno) so opazili med 1. in 5. dnevom odmerjanja.
Porazdelitev
Povprečni volumen porazdelitve pri bolnikih je bil 110 – 127 ml/kg pri pediatričnih bolnikih in 75,8 do 138 ml/kg pri odraslih bolnikih, kar je primerljivo z normalnim žilnim volumnom.
Metabolizem
Razburikaza je beljakovina, zato: 1) ne pričakujemo, da se bo vezala na beljakovine, 2) pričakujemo, da se bo metabolno razkrajala po isti poti kot ostale beljakovine, tj. s hidrolizo peptidov in 3) ni verjetno, da bi prišlo do interakcij z drugimi zdravili.
Izločanje
Očistek razburikaze je bil približno 3,5 ml/h/kg, povprečni razpolovni čas pa je bil podoben v pediatrični in v populaciji odraslih bolnikov in sicer od 15,7 do 22,5 ur.
Očistek pri otrocih in mladostnikih je v primerjavi z odraslimi povečan za približno 35%, kar se kaže v nižji sistemski izpostavljenosti. Izločanje skozi ledvice je manj pomembna pot očistka razburikaze.
Posebna populacija bolnikov
Pri odrasih (starejših od 18 let), starost, spol, bazalni jetrni encimi in očistek kreatinina niso vplivali na farmakokinetiko razburikaze. Navzkrižna primerjalna študija je pokazala, da je po jemanju razburikaze v odmerku 0,15 ali 0,20 mg/kg, geometrična srednja vrednost očistka normaliziranega na telesno maso pri Japoncih (n=20) približno 40% nižja, kot pri kavkazijcih.
Razgradnja naj bi potekala s hidrolizo peptidov, zato ne pričakujemo, da bi zmanjšano delovanje jeter vplivalo na farmakokinetiko.
Farmacevtski podatki - Fasturtec 1,5 mg/ml
Prašek:
alanin manitol
natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev dihidrogenfosfat dihidrat
Vehikel:
poloksamer 188 voda za injekcije
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Da bi preprečili morebitno nezdružljivost zdravil, morate infundirati raztopino razburikaze po drugi cevki in ne po tisti, ki jo uporabljate za infuzijo kemoterapevtskih učinkovin. Če uporaba druge cevke ni možna, morate cevko po uporabi kemoterapevtske učinkovine in pred uporabo razburikaze izprati s fiziološko raztopino.
Pri infuziji ne smete uporabljati filtra.
Zaradi morebitne nezdružljivosti, za redčenje ne uporabljajte raztopin glukoze.
3 leta.
Po rekonstituciji ali redčenju priporočamo takojšnjo uporabo. Kljub temu so dokazali, da je pripravljena raztopina stabilna 24 ur pri temperaturi med 2 °C in 8 °C.
Prašek v viali: Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji ali redčenju zdravila glejte poglavje 6.3.
Fasturtec je pakiran v škatlice, ki vsebujejo:
3 viale po 1,5 mg razburikaze in 3 ampule po 1 ml vehikla. Prašek je pakiran v prozorne viale (tipa I) s prostornino 2 ml ali 3 ml z gumijastim zamaškom. Vehikel je pakiran v prozorne steklene ampule (tipa I) s prostornino 2 ml.
1 vialo po 7,5 mg razburikaze in 1 ampulo s 5 ml vehikla. Prašek je pakiran v prozorne viale (tipa I) s prostornino 10 ml z gumijastim zamaškom. Vehikel je pakiran v prozorne steklene ampule (tipa I) s prostornino 5 ml.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Razburikazo morate rekonstituirati s celotnim volumnom priložene ampule z vehiklom (1,5 mg vialo razburikaze morate rekonstituirati z 1 ml ampulo vehikla; 7,5 mg vialo razburikaze morate rekonstituirati s 5 ml ampulo vehikla). Z rekonstitucijo dobite raztopino s koncentracijo 1,5 mg/ml razburikaze, ki jo nato razredčite z raztopino natrijevega klorida za intravensko uporabo, 9 mg/ml (0,9 % raztopina natrijevega klorida).
Rekonstitucija raztopine:
Dodajte vsebino ampule z vehiklom v vialo z razburikazo in nežno mešajte z vrtenjem. Raztopino pripravljajte v validiranih aseptičnih pogojih.
Ne stresajte.
Pred uporabo si oglejte raztopino. Uporabite lahko samo bistro in brezbarvno raztopino brez delcev. Samo za enkratno uporabo. Neuporabljeno raztopino zavrzite.
Raztopina ne vsebuje konzervansov. Zato morate rekonstituirano raztopino razredčiti v validiranih aseptičnih pogojih.
Redčenje pred uporabo:
Potreben volumen rekonstituirane raztopine je odvisen od telesne mase bolnika. Morda boste morali uporabiti več vial, da bi dobili količino razburikaze, potrebno za en odmerek.
Potreben volumen rekonstituirane raztopine, ki ste jo dobili iz ene ali več vial, morate razredčiti z
0,9 % raztopino natrijevega klorida, tako da dobite skupni volumen 50 ml. Koncentracija razburikaze v končni raztopini za infuzijo je odvisna od telesne mase bolnika.
Rekonstituirana raztopina ne vsebuje konzervansov. Zato morate razredčeno raztopino uporabiti takoj. Infuzija:
Infuzija končne raztopine mora trajati 30 minut.
Ravnanje z vzorci:
Če morate nadzorovati raven sečne kisline pri bolniku, morate strogo upoštevati navodila za ravnanje z vzorci, da bi na najmanjšo mero zmanjšali možnosti ex vivo razkroja vzorca za analizo. Kri morate zbrati v vnaprej ohlajene epruvete, ki vsebujejo heparin kot antikoagulant. Vzorce morate potopiti v kopel z ledom in vodo. Vzorce plazme morate takoj pripraviti s centrifugiranjem v vnaprej ohlajeni centrifugi (4 °C). Plazmo morate hraniti v kopeli z ledom in vodo ter analizirati količino sečne kisline v 4 urah.