TAKHZYRO 300 mg raztopina za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - TAKHZYRO 300 mg
Zdravilo TAKHZYRO je indicirano za rutinsko preprečevanje ponavljajočih se napadov hereditarnega
angioedema (HAE) pri bolnikih, starih 2 leti in več.
Zdravljenje s tem zdravilom se lahko uvede le pod nadzorom zdravnika z izkušnjami v obravnavi bolnikov s hereditarnim angioedemom (HAE).
Odmerjanje
Odrasli in mladostniki, stari od 12 do manj kot 18 let
Priporočeni začetni odmerek je 300 mg lanadelumaba vsaka 2 tedna. Pri bolnikih, ki so med zdravljenjem stabilni brez napadov, je možno razmisliti o zmanjšanju odmerka na 300 mg lanadelumaba vsake 4 tedne, zlasti pri bolnikih z majhno telesno maso.
Pri bolnikih s telesno maso manj kot 40 kg je možno razmisliti o začetnem odmerku 150 mg lanadelumaba vsaka 2 tedna. Pri bolnikih, ki so med zdravljenjem stabilni brez napadov, je možno razmisliti o zmanjšanju odmerka na 150 mg lanadelumaba vsake 4 tedne.
Otroci, stari od 2 do manj kot 12 let
Priporočeni odmerek lanadelumaba za otroke, stare od 2 do manj kot 12 let, je odvisen od telesne mase (glejte spodnjo preglednico) in se lahko daje le v napolnjeni injekcijski brizgi ali viali.
Napolnjen injekcijski peresnik ni bil preučen pri otrocih, starih od 2 do manj kot 12 let, in se zato ne sme uporabljati.
Bolniki s telesno maso od 20 do manj kot 40 kg, ki so stabilni brez napadov, lahko po dopolnjenem
12. letu starosti nadaljujejo z istim odmerkom.
Preglednica 1. Priporočeni odmerek za otroke, stare od 2 do manj kot 12 let| Telesna masa (kg) | Priporočeni začetni odmerek | Prilagoditev odmerka |
| Od 10 do manj kot 20 kg | 150 mg lanadelumaba vsake 4 tedne | Pri bolnikih, pri katerih napadi niso dovolj nadzorovani, je možno razmisliti o povečanju odmerka na 150 mglanadelumaba vsake 3 tedne. |
| Od 20 do manj kot 40 kg | 150 mg lanadelumaba vsaka 2 tedna | Pri bolnikih, ki so med zdravljenjem stabilni brez napadov, je možno razmisliti o zmanjšanju odmerka na 150 mglanadelumaba vsake 4 tedne. |
| 40 kg ali več | 300 mg lanadelumaba vsaka 2 tedna | Pri bolnikih, ki so med zdravljenjem stabilni brez napadov, je možno razmisliti ozmanjšanju odmerka na 300 mg lanadelumaba vsake 4 tedne. |
Pri bolnikih s HAE z normalnim zaviralcem esteraze C1 (nC1-INH), pri katerih se po 3 mesecih zdravljenja ni pokazalo zadostno zmanjšanje napadov, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Zdravilo TAKHZYRO ni namenjeno za zdravljenje akutnih napadov HAE (glejte poglavje 4.4)
Izpuščeni odmerki
Če bolnik izpusti odmerek zdravila TAKHZYRO, je njemu ali njegovemu negovalcu treba naročiti, naj si odmerek da čimprej ali pa mu naj ga da negovalec. Nadaljnji režim odmerjanja bo morda treba spremeniti glede na predvideno pogostnost odmerjanja, da bo zagotovljenih:
-
vsaj 10 dni med odmerki pri bolnikih z režimom odmerjanja vsaka 2 tedna,
-
vsaj 17 dni med odmerki pri bolnikih z režimom odmerjanja vsake 3 tedne,
-
vsaj 24 dni med odmerki pri bolnikih z režimom odmerjanja vsake 4 tedne.
Posebne populacije
Starejši
Ne pričakuje se, da bi starost vplivala na izpostavljenost lanadelumabu. Pri bolnikih, starih več kot
65 let, odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Jetrna okvara
Študij pri bolnikih z jetrno okvaro niso izvedli. Ne pričakuje se, da bi jetrna okvara vplivala na izpostavljenost lanadelumabu. Pri bolnikih z jetrno okvaro odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Ledvična okvara
Študij pri bolnikih s hudo ledvično okvaro niso izvedli. Ne pričakuje se, da bi ledvična okvara vplivala na izpostavljenost lanadelumabu ali na njegov varnostni profil. Pri bolnikih z ledvično okvaro odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila TAKHZYRO pri otrocih, starih manj kot 2 leti, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Zdravilo TAKHZYRO je namenjeno samo za subkutano (s.c.) uporabo.
Vsaka enota zdravila TAKHZYRO (napolnjena injekcijska brizga, napolnjen injekcijski peresnik ali viala) je namenjena samo za enkratno uporabo (glejte poglavje 6.6).
Injiciranje je treba omejiti na priporočena mesta injiciranja: trebuh, stegna in zunanji del nadlakti
(glejte poglavje 5.2). Priporočljivo je menjavati mesta injiciranja.
Odrasli bolniki in mladostniki (stari od 12 do manj kot 18 let) si zdravilo TAKHZYRO lahko injicirajo sami ali jim ga injicira negovalec, če jih zdravstveni delavec pred tem usposobi za podkožno injiciranje.
Otrokom (starim od 2 do manj kot 12 let) lahko zdravilo TAKHZYRO injicira samo negovalec, ki ga zdravstveni delavec pred tem usposobi za podkožno injiciranje.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Preobčutljivostne reakcije
Opazili so preobčutljivostne reakcije. V primeru hude preobčutljivostne reakcije je treba takoj
prenehati z dajanjem zdravila TAKHZYRO in uvesti ustrezno zdravljenje.
Splošno
Zdravilo TAKHZYRO ni namenjeno za zdravljenje akutnih napadov HAE. V primeru prebijajočega
napada HAE je treba uvesti zdravljenje, prilagojeno posamezniku, z odobrenim rešilnim zdravilom.
Kliničnih podatkov o uporabi lanadelumaba pri bolnikih s HAE z normalnim C1-INH je malo (glejte poglavje 5.1).
Pri bolnikih s HAE nC1-INH, ki imajo mutacije, ki niso povezane s potjo kalikreinsko-kininskega sistema (KKS – kallikrein-kinin system), ni pričakovati, da bi se odzvali na zdravilo TAKHZYRO. Priporočljivo je opraviti genetsko testiranje, če je na voljo, v skladu z veljavnimi smernicami HAE in prekiniti zdravljenje, če ni opaziti kliničnega odziva (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
Vpliv na koagulacijske teste
Lanadelumab lahko podaljša aktivirani parcialni tromboplastinski čas (aPTČ) zaradi interakcije lanadelumaba s testom za določanje aPTT. Reagenti, ki se uporabljajo v laboratorijskem testu aPTČ, povzročijo intrinzično koagulacijo zaradi aktiviranja plazemskega kalikreina v kontaktnem sistemu. Zaviranje plazemskega kalikreina, ki ga povzroči lanadelumab, lahko pri tem testu podaljša aPTČ. Nobeno podaljšanje aPTČ pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom TAKHZYRO, ni bilo povezano z neželenimi nenormalnimi krvavitvami. Med skupinami zdravljenja ni bilo razlike v internacionalnem normaliziranem razmerju (INR).
Vsebnost natrija
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na napolnjeno injekcijsko brizgo, na napolnjen injekcijski peresnik ali na vialo, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Vsebnost polisorbata
To zdravilo vsebuje 0,1 mg polisorbata 80 v eni 150-mg napolnjeni injekcijski brizgi in 0,2 mg polisorbata 80 v eni 300-mg napolnjeni injekcijski brizgi, napolnjenem injekcijskem peresniku ali viali, kar je enako 0,1 mg/ml. Polisorbati lahko povzročijo alergijske reakcije.
Namenskih študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Na podlagi značilnosti lanadelumaba se
farmakokinetične interakcije s sočasno uporabljenimi zdravili ne pričakujejo.
Po pričakovanju povzroči sočasna uporaba rešilnega zdravila, zaviralca esteraze C1, aditivni učinek lanadelumaba na raven odcepljenega visokomolekularnega kininogena (cHMWK - cleaved high molecular weight kininogen) na podlagi mehanizma delovanja lanadelumaba in zaviralca esteraze C1 (glejte poglavje 5.1).
Nosečnost
Podatkov o uporabi lanadelumaba pri nosečnicah ni oziroma jih je malo. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja ali razvoj (glejte poglavje 5.3). Iz previdnostnih razlogov se je med nosečnostjo uporabi lanadelumaba bolje izogibati.
Dojenje
Ni znano, ali se lanadelumab izloča v materino mleko. Znano je, da se humani IgG v prvih nekaj dneh po rojstvu izločajo v materino mleko, nato pa kmalu padejo na nizke koncentracije; posledično v tem
kratkem obdobju tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti. Kasneje se lanadelumab lahko
uporablja med dojenjem, če je to klinično potrebno.
Plodnost
Učinka lanadelumaba na plodnost pri ljudeh niso ocenili. Lanadelumab pri opicah cynomolgus ni
vplival na plodnost samcev in samic (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo TAKHZYRO nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja
strojev.
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši (52,4 %) neželeni učinek, ki so ga opazili v povezavi z zdravilom TAKHZYRO, je bila reakcija na mestu injiciranja, vključno z bolečino na mestu injiciranja, eritemom na mestu injiciranja in modrico na mestu injiciranja. Med temi reakcijami na mestu injiciranja jih je bilo 97 % blagih, 90 % pa jih je v 1 dnevu po nastanku izzvenelo, z mediano trajanja 6 minut.
Opazili so preobčutljivostne reakcije (blag in zmeren pruritus, nelagodje in mravljinčenje v jeziku)
(1,2 %), glejte poglavje 4.4.
Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice
V preglednici 2 so povzeti neželeni učinki, ki so jih opazili v študiji HELP, v katero je bilo vključenih 84 preiskovancev s HAE, ki so prejeli vsaj en odmerek zdravila TAKHZYRO, in poročila iz obdobja trženja zdravila.
Pogostnost spodaj naštetih neželenih učinkov, navedenih v preglednici 2, je opredeljena po naslednjem dogovoru:
zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10 000).
Preglednica 2. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri lanadelumabu| Organski sistemi | Neželeni učinek zdravila | Pogostnost |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost* | pogosti |
| Bolezni živčevja | omotica | pogosti |
| Bolezni kože in podkožja | makulopapulozni izpuščaj | pogosti |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mialgija | pogosti |
| Splošne težave in spremembe namestu aplikacije | reakcije na mestu injiciranja** | zelo pogosti |
| Preiskave | zvišanje ravni alanin-aminotransferaze | pogosti |
| zvišanje ravni aspartat-aminotransferaze | pogosti |
*Preobčutljivostne reakcije vključujejo: pruritus, nelagodje in mravljinčenje v jeziku.
**Reakcije na mestu injiciranja vključujejo: bolečino, eritem, modrice, nelagodje, hematom,
krvavitev, pruritus, oteklino, otrdlino, parestezijo, reakcijo, toploto, edem,izpuščaj in urtikarijo.
Podatki o varnosti, ki so na voljo v podaljšku študije HELP, so skladni s podatki o varnosti iz študije HELP (opisani v preglednici 2).
Pediatrična populacija
Varnost zdravila TAKHZYRO 300 mg/2 ml so ocenili v podskupini s 23 preiskovanci, starimi od 12 do manj kot 18 let, v študiji HELP in podaljšku študije HELP. V študiji SPRING so varnost
zdravila TAKHZYRO ocenili tudi pri odmerku 150 mg/1 ml pri 21 preiskovancih, starih od 2 do manj kot 12 let (glejte poglavje 5.1). Noben preiskovanec, mlajši od 3,5 leta, v študiji ni prejemal lanadelumaba. Ugotovili niso nobenih novih neželenih učinkov. Rezultati varnosti in prenašanja pri pediatričnih preiskovancih so bili skladni s splošnimi rezultati študije za vse preiskovance.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - TAKHZYRO 300 mg
Farmakoterapevtska skupina: Druga krvna zdravila, zdravila za zdravljenje hereditarnega angioedema, oznaka ATC: B06AC05.
Mehanizem delovanja
Lanadelumab je povsem humano, monoklonsko protitelo (IgG1/κ-lahka veriga). Lanadelumab zavira aktivno proteolitično aktivnost plazemskega kalikreina. Povečana aktivnost plazemskega kalikreina povzroči proteolizo visokomolekularnega kininogena (HMWK), s katero nastaneta odcepljeni HMWK (cHMWK) in bradikinin, kar je povezano z vnetjem in oteklino pri napadih HAE.
Farmakodinamični učinki
Pri odraslih bolnikih in mladostnikih (starih od 12 do manj kot 18 let), je bilo od koncentracije odvisno zaviranje plazemskega kalikreina, izmerjeno kot zmanjšanje ravni cHMWK, dokazano po podkožnem dajanju zdravila TAKHZYRO 150 mg vsake 4 tedne, 300 mg vsake 4 tedne ali 300 mg vsaka 2 tedna pri preiskovancih s HAE.
Razmerje med farmakokinetiko in farmakodinamiko med zdravilom TAKHZYRO in cHMWK je opisano s posrednim farmakološkim modelom razmerja med izpostavljenostjo in odzivom. Stopnja nastajanja cHMWK se je zmanjšala za 53,7 %, koncentracija TAKHZYRO, povezana s 50-odstotnim zaviranjem (vrednost IC50) pa je bila 5705 ng/ml.
Pri otrocih, starih od 2 do manj kot 6 let (150 mg vsake 4 tedne) in od 6 do manj kot 12 let (150 mg vsaka 2 tedna), je bila opažena povprečna odstotna sprememba ravni cHMWK v primerjavi z izhodiščem podobna tisti, ki so jo opazili pri odraslih bolnikih in mladostnikih (starih od 12 do manj kot 18 let).
Klinična učinkovitost in varnost
Študija HELP
Študija HELP je bila multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija z vzporednimi skupinami s 125 (115 odraslimi in 10 mladostniki) preiskovanci s simptomatičnim HAE tipa I ali II. Preiskovanci so bili randomizirani v 1 od 4 krakov vzporednega zdravljenja, stratificiranih glede na stopnjo napadov ob izhodišču, v razmerju 3:2:2:2 (placebo, lanadelumab 150 mg vsake
4 tedne, lanadelumab 300 mg vsake 4 tedne ali lanadelumab 300 mg vsaka 2 tedna s podkožno
injekcijo), za 26-tedensko obdobje zdravljenja.
Mediana (razpon) starosti študijske populacije je bila 42 (od 12 do 73) let, 88 (70 %) preiskovancev je bilo žensk. O laringealnih napadih angioedema v anamnezi so poročali pri 65 % (81/125) preiskovancev; 56 % (70/125) jih je bilo pred tem na dolgoročni profilaksi. V uvajalnem obdobju študije je bila povprečna stopnja napadov 3,7 napada/mesec, pri čemer je 52 % (65/125) preiskovancev imelo ≥ 3 napade/mesec.
Vsi kraki zdravljenja z zdravilom TAKHZYRO so pokazali statistično značilno zmanjšanje povprečne stopnje napadov HAE v primerjavi s placebom glede vseh primarnih in sekundarnih opazovanih dogodkov v populaciji z namenom zdravljenja (ITT, Intent-to-Treat) (preglednica 3).
Preglednica 3. Rezultati primarnih in sekundarnih meril učinkovitosti – populacija ITT| Statistika opazovanih dogodkova | Placebo(N = 41) | Lanadelumab | ||
| 150 mg vsake 4 tedne(N = 28) | 300 mg vsake 4 tedne(N = 29) | 300 mg vsaka 2 tedna(N = 27) | ||
| Primarni opazovani dogodek – število napadov HAE od 0. do 182. dneva | ||||
| Povprečje LS (95-% IZ) mesečne stopnje | 1,97 (1,64; | 0,48 (0,31; | 0,53 (0,36; | 0,26 (0,14; |
| napadovb | 2,36) | 0,73) | 0,77) | 0,46) |
| % zmanjšanje glede na placebo (95-% IZ)c | 76 (61; 85) | 73 (59; 82) | 87 (76; 93) | |
| Prilagojene p-vrednostid | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
| Sekundarni opazovani dogodek – število napadov HAE, ki jih je bilo treba akutno zdraviti, od0. do 182. dneva | ||||
| Povprečje LS (95-% IZ) mesečne stopnje | 1,64 (1,34; | 0,31 (0,18; | 0,42 (0,28; | 0,21 (0,11; |
| napadovb | 2,00) | 0,53) | 0,65) | 0,40) |
| % zmanjšanje glede na placebo (95-% IZ)c | 81 (66; 89) | 74 (59; 84) | 87 (75; 93) | |
| Prilagojene p-vrednostid | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
| Sekundarni opazovani dogodek – število zmernih ali hudih napadov HAE od 0. do 182. dneva | ||||
| Povprečje LS (95-% IZ) mesečne stopnje | 1,22 (0,97; | 0,36 (0,22; | 0,32 (0,20; | 0,20 (0,11; |
| napadovb | 1,52) | 0,58) | 0,53) | 0,39) |
| % zmanjšanje glede na placebo (95-% IZ)c | 70 (50; 83) | 73 (54; 84) | 83 (67; 92) | |
| Prilagojene p-vrednostid | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
Opomba: IZ = interval zaupanja; LS = metoda najmanjših kvadratov (least squares).
a Rezultati so iz Poissonovega regresijskega modela ob upoštevanju prevelike razpršenosti s fiksnim učinkom za skupino zdravljenja (kategorično) in normalizirano izhodiščno stopnjo napadov (neprekinjeno), in logaritem časa v dnevih, ko so vsakega preiskovanca v obdobju zdravljenja opazovali, kot prosta spremenljivka v modelu.
b Stopnja napadov HAE v obdobju zdravljenja na podlagi modela (napadi/4 tedne).
c % zmanjšanje glede na placebo ustreza 100 % * (1-razmerje pojavnosti). Razmerje pojavnosti je razmerje stopenj napadov HAE v obdobju zdravljenja na podlagi modela.
d Prilagojene p-vrednosti za večkratno testiranje.
Povprečno zmanjšanje stopnje napadov HAE je bilo dosledno večje v vseh krakih zdravljenja z
zdravilom TAKHZYRO v primerjavi s placebom, ne glede na izhodiščno anamnezo dolgoročne
profilakse ali laringealnih napadov ali glede na stopnjo napadov v uvajalnem obdobju. Odstotek preiskovancev, ki niso imeli napadov, je naveden v preglednici 4.
Preglednica 4. Odstotek preiskovancev, ki ves čas zdravljenja niso imeli napadov| Kriterij | Placebo | Lanadelumab | ||
| 150 mg vsake4 tedne | 300 mg vsake4 tedne | 300 mg vsaka2 tedna | ||
| Obdobje zdravljenja (od 0. do 182. dneva, 26. tednov) | ||||
| N | 41 | 28 | 29 | 27 |
| Brez napadov | 2 % | 39 % | 31 % | 44 % |
Odstotek bolnikov, ki v zadnjih 16 tednih (od 70. do 182. dneva) študije niso imeli napadov, je bil za skupino, ki je prejemala 300 mg vsaka 2 tedna, 77 %, v primerjavi s 3 % bolnikov v skupini s placebom.
100 % preiskovancev, ki so prejemali 300 mg vsaka 2 tedna ali vsake 4 tedne, in 89 % preiskovancev, ki so prejemali 150 mg vsake 4 tedne, je doseglo vsaj 50-odstotno zmanjšanje stopenj napadov HAE v primerjavi z uvajalnim obdobjem.
Kakovost življenja, povezana z zdravjem
V vseh skupinah, zdravljenih z zdravilom TAKHZYRO, so opazili izboljšanje po vprašalniku o kakovosti življenja za angioedem (AE-QoL, Angioedema Quality of Life Questionnaire) v skupnem seštevku in po domenah (funkcioniranje, utrujenost/razpoloženje, strah/sram in prehranjevanje) v primerjavi s skupino s placebom; največje izboljšanje so opazili v rezultatu funkcioniranja, kot prikazuje preglednica 5. Zmanjšanje za 6 točk velja za klinično pomembno izboljšanje. Odstotek bolnikov, ki so dosegli klinično pomembno izboljšanje v skupnem seštevku AE-QoL, je bil
65 % (razmerje obetov v primerjavi s placebom, [95-% IZ] = 3,2 [1,1; 9,2]), 63 % (2,9 [1,1; 8;1]) oz.
81 % (7,2 [2,2; 23,4]) za skupine z zdravilom TAKHZYRO 150 mg vsake 4 tedne, 300 mg vsake 4 tedne oz. 300 mg vsaka 2 tedna, v primerjavi s 37 % bolnikov v skupini s placebom.
Preglednica 5. Sprememba rezultataa po AE-QoL – placebo v primerjavi z zdravilom TAKHZYRO v 26. tednu v študiji HELP| Povprečna sprememba LS (SD) od izhodišča v26. tednu | Placebo | ZdraviloTAKHZYROskupaj |
| Skupni rezultat po AE-QoL | −4,7 (18,8) | −19,5 (18,6) |
| Rezultat za funkcioniranje | −5,4 (22,7) | −29,3 (22,9) |
| Rezultat za utrujenost/razpoloženje | −1,8 (23,3) | −13,0 (23,1) |
| Rezultat za strah/sram | −9,0 (24,0) | −18,8 (23,7) |
| Rezultat za prehranjevanje | 0,5 (22,5) | -17,0 (22,3) |
Opomba: AE-QoL = vprašalnik kakovosti življenja pri angioedemu; LS = metoda najmanjših
kvadratov; SD = standardni odklon.
a Manjše vrednosti rezultata pomenijo manjšo okvaro (oziroma boljšo kakovost življenja, povezano z
zdravjem).
Podaljšek študije HELP
Dolgoročno varnost in učinkovitost, FK in vpliv na z zdravjem povezano kakovost življenja (HRQoL - health-related quality of life) zdravila TAKHZYRO kot profilakse za preprečevanje napadov HAE so ocenili v odprtem nekontroliranem podaljšku študije HELP.
Skupaj 212 odraslih preiskovancev in mladostnikov (≥ 12 let) s simptomatskim HAE tipa I ali II je v tej študiji prejelo vsaj en odmerek lanadelumaba 300 mg vsaka 2 tedna, vključno s 109 preiskovanci, ki so nadaljevali kot preiskovanci iz študije HELP. Preiskovanci iz predhodne študije so ne glede na randomizacijsko skupino v študiji HELP prejeli en odmerek lanadelumaba v odmerku 300 mg ob vstopu v študijo in niso prejemali dodatnega zdravljenja do pojava napada HAE. Po prvem napadu HAE so vsi preiskovanci prejemali odprto zdravljenje z lanadelumabom 300 mg vsaka 2 tedna. V študijo so bili vključeni tudi 103 novi preiskovanci oz. preiskovanci, ki niso prišli iz predhodne študije (vključno z 19 preiskovanci iz študije faze 1b), in so imeli izhodiščno stopnjo napadov v anamnezi
≥ 1 napad na 12 tednov. Preiskovanci, ki niso prišli iz predhodne študije, so prejeli lanadelumab 300 mg vsaka 2 tedna ob vstopu v študijo. Preiskovancem so dovolili samoinjiciranje po tem, ko so prejeli prva 2 odmerka od zdravstvenega delavca v bolnišnici in so se ustrezno podučili.
Večina preiskovancev (173/212; 81,6 %), ki so se zdravili v tej študiji, je zaključila vsaj 30 mesecev zdravljenja (bodisi kot preiskovanci, ki so nadaljevali kot preiskovanci iz predhodne študije, bodisi kot preiskovanci, ki niso prišli iz predhodne študije). Povprečni čas prisotnosti v obtoku (SD) v podaljšku študije HELP je bil 29,6 (8,20) meseca. Večina preiskovancev si je lanadelumab dajala sama (60,6 % od 8018 injekcij).
V podaljšku študije HELP se je stopnja napadov v primerjavi z izhodiščem trajno znižala, pri čemer je bil podoben odziv na zdravilo TAKHZYRO opažen tako v skupinah s preiskovanci, ki so nadaljevali kot preiskovanci iz predhodne študije (92,4 %), kot v skupinah s preiskovanci, ki niso prišli iz predhodne študije (82,0 %), skupna stopnja zmanjšanja pa je znašala 87,4 %. Čeprav je obseg zmanjšanja stopnje napadov v študiji HELP omejeval možnost nadaljnjega zmanjšanja v podaljšku študije HELP, se je povprečna stopnja napadov pri preiskovancih, ki so nadaljevali kot preiskovanci iz predhodne študije, v času končne analize dodatno zmanjšala in je znašala od 0,08 do 0,26 napadov na mesec. Poleg tega je bil povprečni (SD) odstotek dni brez napada 97,7 (6,0) %, povprečno (SD) obdobje brez napada pa je trajalo 415,0 (346,1) dni. Delež bolnikov z največ šest mesecev ali več mesecev brez napada ali 12 mesecev ali več brez napada je bil 81,8 % oziroma 68,9 %.
Študija CASPIAN
Študija CASPIAN je bila multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija pri 77 odraslih preiskovancih za oceno učinkovitosti lanadelumaba pri preprečevanju akutnih napadov nehistaminergičnega angioedema pri osebah z normalnim C1-INH. Izmed vključenih preiskovancev je bilo 5 (6,5 %) preiskovancev s HAE nC1-INH z znanimi mutacijami (FXII, PLG), 13 (16,9 %) preiskovancev s HAE nC1-INH z družinsko anamnezo angioedema, ki pa niso imeli znane mutacije, in 59 (76,6 %) preiskovancev z idiopatskim nehistaminergičnim angioedem, ki niso izpolnjevali klinične opredelitve HAE. V nobeni podskupini niso opazili statistično pomembnega učinka zdravljenja v primerjavi s placebom.
Pediatrična populacija
Študija SPRING
Varnost in učinkovitost zdravila TAKHZYRO za profilakso pri preprečevanju napadov HAE pri otrocih sta bili ocenjeni v odprti, multicentrični študiji SPRING faze 3. Režimi odmerjanja so temeljili na naslednjih predhodno določenih starostnih skupinah: otroci, stari od 2 do manj kot 6 let, naj bi prejeli lanadelumab 150 mg vsake 4 tedne, otroci, stari od 6 do manj kot 12 let, pa lanadelumab
150 mg vsaka 2 tedna. Celotno obdobje zdravljenja je znašalo 52 tednov, ki so bili enakomerno razdeljeni med obdobji zdravljenja A in B. V študijo je bilo vključenih 21 pediatričnih preiskovancev z izhodiščno stopnjo napadov ≥ 1 napad na 3 mesece (12 tednov) in potrjeno diagnozo HAE I ali II.
V obdobju zdravljenja A so preiskovanci, stari od 2 do < 6 let (n = 4) in od 6 do < 12 let (n = 17), prejeli lanadelumab 150 mg vsake 4 tedne oziroma 150 mg vsaka 2 tedna. Najmlajši bolnik, vključen v študijo, je bil star 3,5 leta.
V obdobju zdravljenja B je bil pri preiskovancih, ki so prejemali lanadelumab 150 mg vsaka 2 tedna (tj. preiskovancih, starih od 6 do manj kot 12 let), odmerek lahko zmanjšan na 150 mg vsake 4 tedne, če so bili med 26-tedenskim zdravljenjem z lanadelumabom dobro nadzorovani (npr. brez napadov). Sedem preiskovancev v starostni skupini od 6 do manj kot 12 let je v obdobju zdravljenja B prešlo na odmerek 150 mg vsake 4 tedne, en preiskovanec (vključen v starostni skupini od 2 do manj kot 6 let) pa je v obdobju zdravljenja A dopolnil 6 let in v obdobju zdravljenja B prešel na odmerek 150 mg vsaka 2 tedna, potem ko so se napadi pri njem začeli ponavljati.
Celotna izpostavljenost je v skupini režima odmerjanja „vsake 4 tedne” (starostni skupini 3,5–
10,4 leta) znašala 5,5 bolnik-leta, v skupini režima odmerjanja „vsaka 2 tedna‟ (starostni skupini 6–10,9 leta) pa 14,47 bolnik-leta.
Pri režimu odmerjanja zdravila TAKHZYRO v obeh starostnih skupinah se je znižala povprečna stopnja napadov HAE v primerjavi z izhodiščem in povečal odstotek preiskovancev brez napadov v obdobju zdravljenja A (preglednica 6). Podobne rezultate so opazili v celotnem 52-tedenskem obdobju zdravljenja.
Preglednica 6. Rezultati meril učinkovitosti| Merila | Zdravilo TAKHZYRO | ||
| 150 mgvsake 4 tednea | 150 mgvsaka 2 tednaa | Skupaj | |
| Obdobje zdravljenja A (26 tednov) | |||
| N | 4 | 17 | 21 |
| Izhodiščna stopnja napadov (št.napadov/mesecb), povpr. (SD) | 1,9 (1,0) | 1,8 (1,6) | 1,8 (1,5) |
| Stopnja napadov med zdravljenjem (št. napadov/mesecb), povpr. (SD) | 0,2 (0,3) | 0,1 (0,2) | 0,1 (0,2) |
| Preiskovanci brez napadov, N (%) | 3 (75,0) | 14 (82,4) | 17 (81,0) |
a Dejansko prejeto zdravljenje v zadevnem obdobju zdravljenja.
b Mesec je opredeljen kot 28 dni. Izhodiščne stopnje napadov so bile izračunane v 4–12-tedenskem obdobju opazovanja, stopnje napadov med zdravljenjem pa so bile izračunane v 26-tedenskem obdobju zdravljenja A.
Imunogenost
Zelo pogosto so bila odkrita protitelesa proti zdravilu. Dokazov o vplivu protiteles proti zdravilu na
farmakokinetiko, učinkovitost ali varnost niso opazili.
Farmakokinetiko lanadelumaba pri enkratnem in večkratnem odmerjanju so preučili pri bolnikih s HAE. Farmakokinetika lanadelumaba je pokazala linearni odziv glede na izpostavljenost z odmerki do 400 mg in ponovljivo izpostavljenost po subkutanem dajanju do 12 mesecev. Absolutna biološka uporabnost lanadelumaba po subkutanem dajanju ni bila ugotovljena. V študiji HELP so imeli bolniki, zdravljeni s 300 mg vsaka 2 tedna, povprečno (SD) površino pod krivuljo v intervalu odmerjanja v stanju dinamičnega ravnovesja (AUCtau,ss) 408 µg*dan/ml (138), največjo koncentracijo v stanju dinamičnega ravnovesja (Cmax,ss) 34,4 µg/ml (11,2) in najmanjšo koncentracijo v stanju dinamičnega
ravnovesja (Cmin,ss) 25,4 µg/ml (9,18). Pričakovani čas do doseganja koncentracij v stanju dinamičnega
ravnovesja je bil približno 70 dni. Absorpcija
Po podkožnem dajanju je največja koncentracija dosežena v približno 5 dneh. Mesto podkožnega
injiciranja (stegno, roka ali trebuh) in samoinjiciranje nista vplivala na absorpcijo lanadelumaba. Porazdelitev
Povprečni (SD) volumen porazdelitve lanadelumaba pri bolnikih s HAE je 14,5 litra (4,53). Lanadelumab je terapevtsko monoklonsko protitelo, za katerega se ne pričakuje, da bi se vezalo na beljakovine v plazmi.
Izločanje
Lanadelumab ima povprečni (SD) skupni telesni očistek 0,0297 l/h (0,0124) in končno razpolovno dobo izločanja približno 14 dni.
Posebne populacije
Namenskih študij za oceno farmakokinetike lanadelumaba pri posebnih populacijah bolnikov,
vključno s spolom, ali nosečnicami niso izvedli.
Populacijske farmakokinetične analize so pokazale, da starost, spol in rasa niso pomembno vplivali na farmakokinetiko lanadelumaba. Telesna masa je bila prepoznana kot pomembna spremenljivka, ki opisuje variabilnost očistka in porazdelitvenega volumna lanadelumaba.
Pediatrična populacija
Po subkutanem dajanju 150 mg vsake 4 tedne (starost od 2 do manj kot 6 let) in 150 mg vsaka 2 tedna (starost od 6 manj kot 12 let) je bila skupna izpostavljenost (tj. Cavg,ss) lanadelumabu podobna v primerjavi z odraslimi bolniki in mladostniki (starost od 12 do manj kot 18 let), ki so prejemali zdravilo TAKHZYRO 300 mg vsaka 2 tedna (razmerje glede na odrasle je znašalo od 0,8 do 1,07).
Bolniki z okvaro ledvic in jeter
Ker se monoklonska protitelesa IgG pretežno izločajo prek znotrajceličnega katabolizma, ni pričakovati, da bi okvara ledvic ali jeter vplivala na očistek lanadelumaba.
V skladu s tem v populacijski farmakokinetični analizi ledvična okvara (ocenjena vrednost GFR: od 60 do 89 ml/min/1,73 m2 [blaga, N = 98] in od 30 do 59 ml/min/1,73 m2 [zmerna, N = 9]) ni vplivala na očistek ali porazdelitveni volumen lanadelumaba.
Farmacevtski podatki - TAKHZYRO 300 mg
natrijev hidrogenfosfat dihidrat (E339) citronska kislina monohidrat (E330) histidin
natrijev klorid polisorbat 80 (E433) voda za injekcije
TAKHZYRO 150 mg in 300 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
2 leti
TAKHZYRO 300 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
2 leti
TAKHZYRO 300 mg raztopina za injiciranje v viali
2 leti
Injekcijo je treba dati v 2 urah po pripravi injekcijske brizge za dajanje zdravila. Če se zdravilo ne aplicira takoj po pripravi, je mogoče injekcijsko brizgo shraniti v hladilniku (2 °C–8 °C), zaščiteno pred svetlobo, in ga dati v 8 urah.
Kemična in fizična stabilnost med uporabo je bila dokazana za 2 uri pri temperaturi 25 °C in za 8 ur pri temperaturi od 2 °C do 8 °C. Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo porabiti takoj, razen če je bilo tveganje kontaminacije z mikrobi izključeno z načinom priprave. Če se zdravila ne uporabi takoj, je za čas in pogoje shranjevanja neporabljenega zdravila med uporabo odgovoren uporabnik.
Shranjujte v hladilniku (2 °C–8 °C). Ne zamrzujte.
Raztopino (napolnjeno injekcijsko brizgo, napolnjen injekcijski peresnik ali vialo) shranjujte v zunanji
ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Raztopino (napolnjeno injekcijsko brizgo, napolnjen injekcijski peresnik ali vialo) lahko shranite pri temperaturi, nižji od 25 °C, za enkratno 14-dnevno obdobje, vendar ne dlje od datuma izteka roka uporabnosti zdravila. Zdravila TAKHZYRO po obdobju shranjevanja pri sobni temperaturi ne shranjujte več v hladilniku.
Ko eno napolnjeno injekcijsko brizgo ali napolnjen injekcijski peresnik iz skupnega pakiranja vzamete iz hladilnika, vrnite preostale napolnjene injekcijske brizge ali napolnjene injekcijske peresnike v hladilnik do prihodnje uporabe, ko bo to potrebno.
Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju zdravila v viali glejte poglavje 6.3.
TAKHZYRO 150 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 ml raztopine v napolnjeni injekcijski brizgi z bromobutilnim zamaškom, pritrjeno iglo velikosti 27G x 13 mm in trdim pokrovčkom igle. Zdravilo TAKHZYRO je na voljo kot posamično pakiranje, ki vsebuje eno ali dve napolnjeni injekcijski brizgi, in kot skupno pakiranje, ki vsebuje šest
(3 pakiranja po 2) napolnjenih injekcijskih brizg.
TAKHZYRO 300 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
2 ml raztopine v napolnjeni injekcijski brizgi z bromobutilnim zamaškom, pritrjeno iglo velikosti 27G x 13 mm in trdim pokrovčkom igle. Zdravilo TAKHZYRO je na voljo kot posamično pakiranje, ki vsebuje eno ali dve napolnjeni injekcijski brizgi, in kot skupno pakiranje, ki vsebuje šest
(3 pakiranja po 2) napolnjenih injekcijskih brizg.
TAKHZYRO 300 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
2 ml raztopine v napolnjeni injekcijski brizgi z bromobutilnim zamaškom, pritrjeno iglo velikosti 27G × 13 mm in trdim pokrovčkom napolnjenega injekcijskega peresnika. Zdravilo TAKHZYRO je na voljo kot posamično pakiranje, ki vsebuje 1 ali 2 napolnjena injekcijska peresnika, in kot skupno pakiranje, ki vsebuje 6 (3 pakiranja po 2) napolnjenih injekcijskih peresnikov.
TAKHZYRO 300 mg raztopina za injiciranje v viali
2 ml raztopine v viali (steklo tipa I) z zamaškom iz butilne gume in aluminijastim tesnilom z vijolično dvižno zaporko. Zdravilo TAKHZYRO je na voljo kot enojno pakiranje, ki vsebuje eno 2-ml vialo, in kot skupno pakiranje, ki vsebuje 2 ali 6 škatel; vsaka škatla vsebuje 1 vialo.
Eno pakiranje vsebuje tudi naslednje pripomočke:
-
prazno 3-ml injekcijsko brizgo
-
iglo velikosti 18G za dostop do viale
-
injekcijsko iglo velikosti 27G x 13 mm Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Lanadelumab je na voljo v napolnjenih injekcijskih brizgah, napolnjenih injekcijskih peresnikih in vialah za enkratno uporabo.
Pred uporabo vizualno preverite videz raztopine TAKHZYRO. Raztopina mora biti bistra do rahlo rumenkasta. Ne uporabljajte raztopin, ki so drugače obarvane ali vsebujejo delce.
Ne stresajte sunkovito. Koraki dajanja zdravila
TAKHZYRO 150 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Po tem, ko vzamete napolnjeno injekcijsko brizgo za enkratno uporabo iz hladilnika, počakajte 15 minut pred injiciranjem, da se raztopina segreje na sobno temperaturo. Negovalec naj zdravilo TAKHZYRO injicira subkutano v trebuh, stegno ali nadlaket (glejte poglavje 4.2).
TAKHZYRO 300 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Po tem, ko vzamete napolnjeno injekcijsko brizgo za enkratno uporabo iz hladilnika, počakajte 15 minut pred injiciranjem, da se raztopina segreje na sobno temperaturo. Zdravilo TAKHZYRO injicirajte subkutano v trebuh, stegno ali nadlaket (glejte poglavje 4.2).
Vsaka napolnjena injekcijska brizga je samo za enkratno uporabo. Napolnjeno injekcijsko brizgo po injiciranju zavrzite.
TAKHZYRO 300 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
Po tem, ko vzamete napolnjen injekcijski peresnik za enkratno uporabo iz hladilnika, počakajte 30 minut pred injiciranjem, da se raztopina segreje na sobno temperaturo. Zdravilo TAKHZYRO injicirajte subkutano v trebuh, stegno ali nadlaket (glejte poglavje 4.2).
Vsak napolnjen injekcijski peresnik je samo za enkratno uporabo. Napolnjen injekcijski peresnik po injiciranju zavrzite.
TAKHZYRO 300 mg raztopina za injiciranje v viali
Z aseptično tehniko izvlecite predpisani odmerek zdravila TAKHZYRO iz viale v injekcijsko brizgo z iglo velikosti 18G.
Iglo na injekcijski brizgi zamenjajte z iglo velikosti 27G ali drugo iglo, primerno za podkožno injiciranje. Zdravilo TAKHZYRO injicirajte subkutano v trebuh, stegno ali nadlaket (glejte poglavje 4.2).
Vialo z neporabljeno vsebino zavrzite. Odstranjevanje
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. Vse igle, injekcijske brizge in peresnike zavrzite v vsebnik za ostre odpadke.