Medicinski dušikov oksid Messer 800 ppm (V/V) medicinski plin, stisnjeni

Zdravilo Medicinski dušikov oksid Messer je v kombinaciji z ventilacijsko podporo in drugimi

ustreznimi zdravilnimi učinkovinami indicirano:

• za zdravljenje novorojenčkov, rojenih v ≥ 34.tednu nosečnosti, s hipoksično dihalno odpovedjo, povezano s kliničnimi ali ehokardiografskimi znaki pljučne hipertenzije, da se izboljša oksigenacija in zmanjša potreba po zunajtelesni membranski oksigenaciji;

• kot del zdravljenja peri- in pooperacijske pljučne hipertenzije pri odraslih, novorojenčkih, dojenčkih, malčkih, otrocih in mladostnikih, starih 0-17 let, v kombinaciji s srčnim kirurškim posegom, da se selektivno zniža pljučni arterijski tlak ter izboljšata delovanje desnega prekata in oksigenacija.

Persistentna pljučna hipertenzija pri novorojenčku (PPHN)

Predpisovanje dušikovega oksida mora nadzorovati zdravnik z izkušnjami z intenzivno nego novorojenčkov. Predpisovanje mora biti omejeno na neonatalne oddelke, ki so ustrezno usposobljeni za uporabo sistemov za dovajanje dušikovega oksida. Zdravilo Medicinski dušikov oksid Messer se sme uporabljati samo, kot je predpisal neonatolog.

Zdravilo Medicinski dušikov oksid Messer je treba uporabljati pri ventiliranih novorojenčkih, pri katerih se pričakuje da bodo potrebovali podporo > 24 ur. Zdravilo Medicinski dušikov oksid Messer se lahko uporablja šele po optimizaciji dihalne podpore. To vključuje optimizacijo dihalne prostornine/tlakov in razpetost pljuč (surfaktant, visokofrekvenčna ventilacija in pozitiven tlak v dihalih ob koncu izdiha).

Pljučna hipertenzija, povezana s srčnim kirurškim posegom

Predpisovanje dušikovega oksida mora nadzorovati zdravnik z izkušnjami s kardiotorakalno

anestezijo in intenzivno nego. Predpisovanje mora biti omejeno na kardiotorakalne oddelke, ki so ustrezno usposobljeni za uporabo sistemov za dovajanje dušikovega oksida. Zdravilo Medicinski dušikov oksid Messer se lahko dovaja samo, če ga predpiše anestezist ali zdravnik z intenzivne nege.

Odmerjanje

Persistentna pljučna hipertenzija pri novorojenčku (PPHN)

Največji priporočeni odmerek zdravila Medicinski dušikov oksid Messer je 20 ppm (delcev na milijon) in se ne sme preseči. V ključnih kliničnih preskušanjih je bil začetni odmerek 20 ppm. Začeti je treba čim prej, v 4-24 urah zdravljenja pa je treba odmerek postopno zmanjšati na 5 ppm, če je arterijska oksigenacija pri tem zmanjšanem odmerku zadostna. Zdravljenje z inhalacijskim dušikovim oksidom je treba vzdrževati pri 5 ppm, dokler pri novorojenčku ne pride do izboljšanja oksigenacije, pri kateri je FiO2 (frakcija kisika ob vdihu) < 0,60.

Zdravljenje se lahko vzdržuje 96 ur ali dokler osnovna saturacija kisika ne izzveni in je novorojenček pripravljen na prekinitev zdravljenja z zdravilom Medicinski dušikov oksid Messer. Trajanje zdravljenja je različno, vendar navadno krajše od štirih dni. Če ne pride do odziva na inhalacijski dušikov oksid, glejte poglavje 4.4.

Prekinitev zdravljenja

Zdravljenje z zdravilom Medicinski dušikov oksid Messer je treba poskusiti prekiniti, ko se ventilacijska podpora pomembno zmanjša ali po 96 urah zdravljenja. Ko se odločite za prekinitev zdravljenja z inhalacijskim dušikovim oksidom, odmerek za 30 minut do ene ure zmanjšajte na

1 ppm. Če med dovajanjem zdravila Medicinski dušikov oksid Messer v odmerku 1 ppm ne pride do spremembe v oksigenaciji, je treba FiO2 povečati za 10 %, zdravilo Medicinski dušikov oksid Messer prekiniti, novorojenčke pa skrbno spremljati za znake hipoksemije. Če oksigenacija pade za

> 20 %, je treba ponovno začeti zdravljenje z zdravilom Medicinski dušikov oksid Messer v odmerku 5 ppm in o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Medicinski dušikov oksid Messer ponovno razmisliti po 12 do 24 urah. Pri dojenčkih, pri katerih zdravljenja z zdravilom Medicinski dušikov oksid Messer ni mogoče prekiniti po 4 dneh, je treba izvesti podrobne diagnostične preiskave za druge bolezni.

Pljučna hipertenzija, povezana s srčnim kirurškim posegom

Zdravilo Medicinski dušikov oksid Messer se lahko uporablja šele po optimizaciji konzervativne podpore. V kliničnih preskušanjih so dušikov oksid uporabljali v kombinaciji z drugimi standardnimi režimi zdravljenja v perioperativnem okolju, vključno z inotropnimi in vazoaktivnimi zdravili. Med dovajanjem zdravila Medicinski dušikov oksid Messer je treba skrbno spremljati hemodinamiko in oksigenacijo.

Novorojenčki, dojenčki, malčki, otroci in mladostniki, stari 0-17 let

Začetni odmerek inhalacijskega dušikovega oksida je 10 ppm. Odmerek se lahko poveča na do 20 ppm, če manjši odmerek ni dosegel zadostnih kliničnih učinkov. Uporabiti je treba najmanjši učinkoviti odmerek, ki ga je treba zmanjšati na 5 ppm, če tlak v pljučni arteriji in sistemska arterijska oksigenacija pri tem odmerku ostaneta zadostna.

Klinični podatki, ki podpirajo predlagani odmerek pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let, so omejeni.

Odrasli

Začetni odmerek inhalacijskega dušikovega oksida je 20 ppm (delcev na milijon) inhaliranega plina. Odmerek se lahko poveča na do 40 ppm, če manjši odmerek ni dosegel zadostnih kliničnih učinkov. Uporabiti je treba najmanjši učinkoviti odmerek, ki ga je treba zmanjšati na 5 ppm, če tlak v pljučni arteriji in sistemska arterijska oksigenacija pri tem odmerku ostaneta zadostna.

Učinki inhalacijskega dušikovega oksida so hitri, saj se znižanje tlaka v pljučni arteriji in izboljšanje oksigenacije pojavita v 5-20 minutah. Če odziv ni zadosten, se lahko odmerek titrira po

najmanj 10 minutah.

O prekinitvi zdravljenja je treba razmisliti, če po 30-minutnem poskusnem zdravljenju ni vidnih

nobenih koristnih fizioloških učinkov.

Zdravljenje se lahko začne kadar koli med predoperacijskim delovnim potekom, da se zmanjša pljučni tlak. V kliničnih študijah se je zdravljenje pogosto začelo pred odklopom s srčno-pljučnega obvoda. Inhalacijski dušikov oksid se je v predoperativnem okolju dajal do sedem dni, navadno pa zdravljenje traja od 24 do 48 ur.

Prekinitev zdravljenja

Zdravljenje z zdravilom Medicinski dušikov oksid Messer ter ventilatorsko in inotropno podporo je treba prekiniti takoj, ko se hemodinamika stabilizira. Prekinitev zdravljenja z inhalacijskim dušikovim oksidom je treba opraviti po korakih. Odmerek je treba postopoma zmanjšati na 1 ppm v 30 minutah, pri čemer je treba skrbno spremljati sistemski in centralni tlak, potem pa sistem izklopiti. Prekinitev je treba poskusiti opraviti vsaj vsakih 12 ur, ko je bolnik stabiliziran z majhnim odmerkom zdravila Medicinski dušikov oksid Messer.

Prehitra prekinitev zdravljenja z inhalacijskim dušikovim oksidom predstavlja tveganje za povratno povišanje tlaka v pljučni arteriji, kar posledično povzroči nestabilnost krvnega obtoka.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Medicinski dušikov oksid Messer pri nedonošenčkih, rojenih pred 34 tedni nosečnosti, nista bili dokazani. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.1, vendar priporočil o odmerjanju ni mogoče dati.

Način uporabe

Za endotraheopulmonalno uporabo.

Dušikov oksid se bolniku dovaja z mehansko ventilacijo in odobrenim (z oznako CE) sistemom za dovajanje dušikovega oksida, pred tem pa se razredči z mešanico kisika/zraka. Pred začetkom zdravljenja se prepričajte, da je nastavitev skladna s koncentracijo plina v jeklenki.

Sistem za dovajanje mora omogočati stalno koncentracijo zdravila Medicinski dušikov oksid Messer, ne glede na ventilator. Pri neonatalnem ventilatorju s stalnim pretokom je to mogoče doseči z infundiranjem majhnega pretoka zdravila Medicinski dušikov oksid Messer v krak za vdihavanje na ventilacijskem tokokrogu. Neonatalna ventilacija z intermitentnim pretokom je lahko povezana s hitrimi in velikimi povečanji koncentracije dušikovega oksida. Sistem dušikovega oksida za dovajanje med ventilacijo z intermitentnim pretokom mora biti zadosten, da ne pride do hitrega in velikega povečanja koncentracije dušikovega oksida.

V kraku za vdihavanje na tokokrogu v bližini bolnika je treba nenehno meriti koncentracijo vdihanega zdravila Medicinski dušikov oksid Messer. Na istem mestu je treba z umerjeno in odobreno (z oznako CE) opremo za spremljanje meriti tudi koncentracijo dušikovega dioksida (NO2) in FiO2. Za bolnikovo varnost je treba nastaviti ustrezne alarme za zdravilo Medicinski dušikov oksid Messer (± 2 ppm od predpisanega odmerka) NO2 (1 ppm) in FiO2 (± 0,05). Prikazan mora biti tlak v jeklenki zdravila Medicinski dušikov oksid Messer, kar omogoča pravočasno zamenjavo jeklenke brez nenamernega zmanjšanja učinkovitosti zdravljenja. Prav tako morajo biti na voljo rezervne jeklenke za pravočasno zamenjavo. Zdravljenje z zdravilom Medicinski dušikov oksid Messer mora biti pri posegih, kot so sukcija, prevoz bolnika in oživljanje, mogoče tudi z ročnim predihavanjem.

V primerih odpovedi sistema ali prekinitve električnega toka morata biti na voljo rezervno baterijsko napajanje in nadomestni sistem za dovajanje dušikovega oksida. Napajanje opreme za spremljanje ne sme biti odvisno od delovanja pripomočka za dovajanje.

Zgornja meja izpostavljenosti (povprečna izpostavljenost) dušikovemu oksidu za osebje,

opredeljena z zakonodajo za delavce, je v večini držav 25 ppm 8 ur (30 mg/m³), ustrezna omejitev za NO2 pa je 2-3 ppm (4-6 mg/m³).

Usposabljanje za uporabo

Ključni elementi, ki jih mora vključevati usposabljanje bolnišničnega osebja, so naslednji.

Pravilna namestitev in priključitev

• priključitev na jeklenko in ventilacijski dihalni tokokrog pri bolniku.

  Delovanje

• postopek preverjanja pred uporabo (niz korakov, potrebnih tik pred začetkom pri vsakem

  bolniku, ki zagotavljajo, da sistem deluje pravilno in v njem ni NO2);

• nastavitev pripomočka na dovajanje ustrezne koncentracije dušikovega oksida;

• nastavitev nadzornih naprav za alarmne signale pri visokih in nizkih koncentracijah NO, NO2 in O2;

• uporaba ročnega nadomestnega sistema za dovajanje;

• postopki za pravilno preklapljanje jeklenk in sistema za odvajanje plina;

• alarmi za odpravljanje napak;

• umerjanje monitorjev NO, NO2 in O2;

• mesečni postopki preverjanja delovanja sistema.

Spremljanje nastajanja methemoglobina (MetHb)

Znano je, da imajo novorojenčki in dojenčki zmanjšano aktivnost MetHb-reduktaze v primerjavi z odraslimi. Raven methemoglobina je treba z analizatorjem, ki lahko zanesljivo razlikuje med fetalnim hemoglobinom in methemoglobinom, izmeriti eno uro po začetku zdravljenja z zdravilom Medicinski dušikov oksid Messer. Če je > 2,5 %, je treba odmerek zdravila Medicinski dušikov oksid Messer zmanjšati in razmisliti o uporabi zdravil za zniževanje, kot je metilen modro. Čeprav ni običajno, da se raven methemoglobina pomembno poviša, če je začetna raven nizka, je meritve methemoglobina smiselno ponavljati vsak dan ali vsak drugi dan.

Pri odraslih, pri katerih se bo opravil srčni kirurški poseg, je treba v eni uri po začetku zdravljenja z zdravilom Medicinski dušikov oksid Messer izmeriti raven methemoglobina. Če se frakcija methemoglobina poviša na raven, ki lahko ogrozi zadostno dovajanje kisika, je treba odmerek zdravila Medicinski dušikov oksid Messer zmanjšati ter razmisliti o uporabi zdravil za zniževanje ravni methemoglobina, kot je metilen modro.

Spremljanje tvorbe dušikovega dioksida (NO2)

Tik pred začetkom zdravljenja je treba pri vsakem bolniku uvesti ustrezen postopek za odvajanje NO2 iz sistema. Koncentracijo NO2 je treba vzdrževati na čim manjši ravni in vedno < 0,5 ppm. Če je NO2 > 0,5 ppm, je treba oceniti, ali je v sistemu prišlo do nepravilnega delovanja, ponovno umeriti analizator NO2 in zmanjšati odmerek zdravila Medicinski dušikov oksid Messer in/ali FiO2, če je mogoče. Če pride do nepričakovane spremembe koncentracije zdravila Medicinski dušikov oksid Messer, je treba oceniti, ali je v sistemu za dovajanje prišlo do nepravilnega delovanja, in ponovno umeriti analizator.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Novorojenčki, pri katerih je znana odvisnost od obvoda krvi z desne na levo stran ali pomembnega obvoda krvi z leve na desno stran.

Nezadosten odziv

Če presodite, da je klinični odziv 4-6 ur po začetku zdravljenja z zdravilom Medicinski dušikov

oksid Messer nezadosten, upoštevajte sledeče.

Pri bolnikih, ki jih je treba napotiti v drugo bolnišnico, je treba zagotoviti razpoložljivost dušikovega oksida med transportom, da se prepreči poslabšanje njihovega stanja ob akutni prekinitvi zdravila Medicinski dušikov oksid Messer. Ob neprekinjenem slabšanju ali odsotnosti izboljšanja, ki so opredeljeni z merili na podlagi lokalnih okoliščin, je treba razmisliti tudi o reševalnem zdravljenju z na primer zunajtelesno membransko oksigenacijo (ECMO - extracorporeal membrane oxygenation), kadar je na voljo.

Posebne populacije bolnikov

V kliničnih preskušanjih niso dokazali nobenih učinkov uporabe inhalacijskega dušikovega oksida

pri bolnikih s kongenitalno diafragmalno hernijo.

Zdravljenje z inhalacijskim dušikovim oksidom lahko poslabša srčno insuficienco pri stanju z levo-desnim spojem. Do tega pride zaradi neželene pljučne vazodilatacije, ki jo povzroča inhalacijski dušikov oksid, to pa privede do nadaljnjega povečanja že obstoječe pljučne hiperperfuzije in morebitnega poslabšanja nezadostnega iztisa ali zastajanja krvi v venskem sistemu. Zato se priporoča, da pred uporabo dušikovega oksida izvedete kateterizacijo pljučne arterije ali ehokardiografski pregled osrednje hemodinamike. Inhalacijski dušikov oksid je treba previdno uporabljati pri bolnikih s kompleksno srčno okvaro, pri kateri je visok tlak v pljučni arteriji pomemben za vzdrževanje obtoka.

Inhalacijski dušikov oksid je treba uporabljati previdno tudi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem levega prekata in povišanim zagozditvenim tlakom v pljučnih kapilarah (PCWP - pulmonary capillary wedge pressure), saj so lahko izpostavljeni tveganju razvoja srčne odpovedi (npr. pljučnega edema).

Prekinitev zdravljenja

Odmerjanje zdravila Medicinski dušikov oksid Messer se ne sme prekiniti nenadno, saj lahko to povzroči povišanje tlaka v pljučni arteriji (PAP - pulmonary artery pressure) in/ali poslabšanje ^{krvne oksigenacije (PaO}2^{). Do poslabšanja oksigenacije in povišanja PAP lahko pride tudi pri} dojenčkih brez vidnega odziva na zdravilo Medicinski dušikov oksid Messer. Prekinitev inhalacijskega dušikovega oksida je treba izvajati previdno. Bolnikom, napotenim v druge ustanove na dodatno zdravljenje, pri katerih je treba nadaljevati zdravljenje z inhalacijskim dušikovim oksidom, je treba zagotoviti neprekinjeno dovajanje inhalacijskega dušikovega oksida med transportom. Zdravnik mora imeti ob bolnikovi postelji dostop do nadomestnega sistema za dovajanje dušikovega oksida.

Tvorba methemoglobina

Velik delež dušikovega oksida za inhalacijo se absorbira sistemsko. Končna produkta dušikovega oksida, ki vstopita v sistemski obtok, sta večinoma methemoglobin in nitrat. Koncentracije methemoglobina v krvi je treba spremljati; glejte poglavje 4.2.

Tvorba dušikovega dioksida (NO2)

V plinskih mešanicah, ki vsebujejo dušikov oksid in O2, se hitro tvori NO2. Tako lahko dušikov oksid povzroči vnetje in poškodbo dihal. Odmerek dušikovega oksida je treba zmanjšati, če koncentracija NO2 preseže 0,5 ppm.

Učinek na trombocite

Poskusi na živalih so pokazali, da lahko dušikov oksid učinkuje na hemostazo, kar podaljša čas krvavitve. Podatki pri odraslih ljudeh so si nasprotujoči. V randomiziranih nadzorovanih preskušanjih pri donošenih in skoraj donošenih novorojenčkih s hipoksično dihalno odpovedjo ni prišlo do nobenega povečanja zapletov s krvavitvijo.

Med uporabo zdravila Medicinski dušikov oksid Messer, ki je daljša kot 24 ur, pri bolnikih s funkcionalnimi ali kvantitativnimi anomalijami trombocitov, nizkim koagulacijskim faktorjem ali

bolnikih, ki se zdravijo z antikoagulanti, se priporočata redno spremljanje hemostaze in merjenje časa krvavitve.

Pljučna venookluzivna bolezen

Pri uporabi dušikovega oksida pri bolnikih s pljučno venookluzivno boleznijo so poročali o primerih življenjsko nevarnega pljučnega edema. Zato je treba skrbno oceniti možnost pojava venookluzivne bolezni, če se po dajanju dušikovega oksida bolnikom s pljučno hipertenzijo pojavijo znaki pljučnega edema. Če je pojav potrjen, je treba zdravljenje prekiniti.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Na podlagi razpoložljivih podatkov ni mogoče izključiti klinično pomembnih interakcij z drugimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje hipoksične dihalne odpovedi. Pri zdravilu Medicinski dušikov oksid Messer je lahko prisoten aditiven učinek na tveganje razvoja methemoglobinemije z donorskimi snovmi dušikovega oksida, vključno z natrijevim nitroprusidom in nitroglicerinom.

Inhalacijski dušikov oksid so varno uporabljali skupaj s tolazolinom, dopaminom, dobutaminom, steroidi, surfaktantom in visokofrekvenčno ventilacijo.

Kombinirane uporabe z drugimi vazodilatatorji (npr. sildenafilom) niso preučevali obsežno. Razpoložljivi podatki kažejo na aditivne učinke na centralni obtok, tlak v pljučni arteriji in delovanje desnega prekata. Kombinacije dušikovega oksida in drugih vazodilatatorjev, ki delujejo kot sistemi cGMP ali cAMP, je treba uporabljati previdno.

Če se snovi, ki povečajo koncentracije methemoglobina, uporabljajo sočasno z dušikovim oksidom (npr. alkilnitrati in sulfonamidi), obstaja povečano tveganje tvorbe methemoglobina. Zato je treba snovi, ki povzročajo povišane ravni methemoglobina, med zdravljenjem z inhalacijskim dušikovim oksidom uporabljati previdno. Prilokain, ki se uporablja v peroralni, parenteralni ali topični obliki, lahko povzroči methemoglobinemijo. Pri sočasni uporabi zdravila Medicinski dušikov oksid Messer in zdravil, ki vsebujejo prilokain, je potrebna previdnost.

Ob prisotnosti kisika dušikov oksid hitro oksidira na derivate, ki so toksični za bronhialni epitelij in alveolokapilarno membrano. Večinoma nastaja dušikov dioksid NO2, ki lahko povzroči vnetje ter poškodbo dihal. Podatki pri živalih kažejo na povečano nagnjenost k okužbam dihal pri izpostavljenosti nizkim ravnem NO2. Med zdravljenjem z dušikovim oksidom mora biti koncentracija NO2 < 0,5 ppm v razponu odmerka dušikovega oksida < 20 ppm. Če koncentracija NO2 kadar koli preseže 1 ppm, je treba odmerek dušikovega oksida takoj zmanjšati. Glejte poglavje 4.2 za informacije o spremljanju dušikovega dioksida.

Nosečnost

O uporabi dušikovega oksida pri nosečnicah ni dovolj podatkov. Morebitno tveganje za človeka ni

znano.

Dojenje

Ni znano, ali se dušikov oksid izloča v materino mleko.

Zdravilo Medicinski dušikov oksid Messer se ne sme uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.

Plodnost

Študij o vplivu na plodnost niso izvedli.

Podatek ni potreben.

Povzetek varnostnega profila

Nenadna prekinitev uporabe inhalacijskega dušikovega oksida lahko povzroči povratno reakcijo; zmanjšanje oksigenacije in povišanje osrednjega tlaka ter posledično znižanje sistemskega krvnega tlaka. Povratna reakcija je najpogostejši neželeni učinek, povezan s klinično uporabo inhalacijskega dušikovega oksida. Pojavi se lahko zgodaj ali pozno med zdravljenjem.

V eni klinični študiji (NINOS) so bili izidi v skupinah zdravljenja podobni glede incidence in resnosti intrakranialne krvavitve, krvavitve stadija IV, periventrikularne levkomalacije, možganskega infarkta, epileptičnih napadov, ki jih je treba zdraviti z antikonvulzivi, pljučne krvavitve ali krvavitve v prebavilih.

Neželeni učinki v obliki preglednice

V spodnji preglednici so neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi inhalacijskega dušikovega oksida v preskušanju CINGRI pri 212 novorojenčkih ali v obdobju trženja pri novorojenčkih (starih ≤ 1 mesec). Navedena pogostnost je skladna z naslednjo konvencijo:

Zelo pogosti (≥ 1/10)

Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)

Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100)

Redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000)

Zelo redki (< 1/10.000)

Neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

a Ugotovljeno v kliničnem preskušanju.

b Ugotovljeno v obdobju trženja zdravila.

c Ugotovljeno v obdobju trženja zdravila; opazilo zdravstveno osebje po nenamerni izpostavitvi.

^d Podatki o nadzoru varnosti v obdobju trženja (PMSS - Post Marketing Safety Surveillance); učinki, povezani z akutno odtegnitvijo zdravila in/ali odpovedi sistema za dovajanje. Opisali so hitre povratne reakcije, kot sta intenzivna pljučna vazokonstrikcija in hipoksija, po nenadni prekinitvi zdravljenja z inhalacijskim dušikovim oksidom, ki hitro pripeljejo do kardiovaskularnega kolapsa.

Opis izbranih neželenih učinkov

Zdravljenje z inhalacijskim dušikovim oksidom lahko povzroči povečanje koncentracije

methemoglobina.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (8) 2000 500

Faks: +386 (8) 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si www.jazmp.si (http://www.jazmp.si)

Simptomi

Znak prevelikega odmerjanja zdravila Medicinski dušikov oksid Messer je povišanje ravni methemoglobina in NO2. Povišana raven NO2 lahko povzroči akutno poškodbo pljuč. Zvišanje methemoglobina zmanjša zmožnost krvnega obtoka za dovajanje kisika.

Ukrepi

V kliničnih študijah so ravni NO2 > 3 ppm ali ravni methemoglobina > 7 % zdravili z zmanjšanjem odmerka inhalacijskega dušikovega oksida ali njegovo prekinitvijo.

Methemoglobinemijo, ki ne izzveni po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja, lahko glede na klinično stanje zdravimo z intravenskim vitaminom C, intravenskim metilen modrim ali krvno transfuzijo.