Bonefos 800 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo Bonefos je indicirano za zdravljenje bolnikov:

• s čezmerno resorpcijo in tvorbo kosti (Pagetova bolezen)

• s hiperkalciemijo zaradi malignoma

• z malignomi ter zvečano resorpcijo kosti ali osteolitičnimi zasevki in osteoporozo ali z obojim.

Klodronat se izloča predvsem skozi ledvice, zato je treba pri bolnikih med zdravljenjem s klodronatom zagotoviti zadostno pitje tekočin.

Odmerjanje

Za lažje požiranje se lahko zdravilo Bonefos 800 mg tablete prepolovi, vendar je treba obe polovici zaužiti naenkrat. Pred zaužitjem se tablet ne sme drobiti ali raztopiti.

Dnevni odmerek 1600 mg je treba zaužiti naenkrat. Če so predpisani večji dnevni odmerki, je treba tisti del odmerka, ki presega 1600 mg, vzeti posebej (kot drugi odmerek), kakor je priporočeno spodaj.

Priporočljivo je, da enkratni dnevni odmerek in prvi odmerek od dveh predpisanih, bolnik zaužije zjutraj, na prazen želodec in hkrati popije kozarec navadne vode. Eno uro po zaužitju bolnik ne sme jesti, piti (razen navadne vode) in jemati drugih peroralnih zdravil.

Če ima bolnik predpisano odmerjanje dvakrat na dan, mora prvi odmerek vzeti kot je opisano zgoraj. Drugi odmerek je treba vzeti med dvema obrokoma, tj. več kot dve uri po jedi ter eno uro pred

uživanjem hrane ali pijače (razen navadne vode) ali jemanjem kateregakoli drugega peroralnega zdravila.

Klodronata se ne sme jemati z mlekom, hrano ali zdravili, ki vsebujejo kalcij ali druge dvovalentne katione, ker poslabšajo absorpcijo klodronata.

Optimalno trajanje zdravljenja osteoporoze z difosfonati še ni določeno. Potrebo po nadaljevanju zdravljenja z zdravilom Bonefos je treba periodično ponovno oceniti glede na koristi in tveganja za posameznega bolnika, še posebno po 5 letih ali več uporabe.

Odrasli bolniki z normalnim delovanjem ledvic

Zdravljenje hiperkalciemije zaradi malignoma

Za zdravljenje hiperkalciemije zaradi malignoma je priporočljiva uporaba intravenske oblike klodronata. Če je predpisano peroralno zdravljenje, mora biti začetni odmerek 2400 ali 3200 mg na dan; glede na odziv posameznega bolnika na zdravljenje se odmerek lahko postopno zmanjša na 1600 mg na dan za vzdrževanje normokalciemije.

Zdravljenje osteolize zaradi malignoma

Če je za zdravljenje povečane kostne resorpcije brez hiperkalciemije predpisano peroralno zdravljenje, je odmerjanje individualno. Priporočeni začetni odmerek je 1600 mg na dan. Kadar je klinično potrebno, se lahko odmerek poveča, vendar se dnevnih odmerkov, večjih od 3200 mg, ne priporoča.

Posebne populacije

Otroci

Učinkovitosti in varnosti pri pediatričnih bolnikih niso ugotavljali.

Starejši bolniki

Posebnih priporočil za odmerjanje pri starejših ni. V klinične študije so bili vključeni tudi bolniki, starejši od 65 let. O neželenih učinkih, specifičnih za to starostno skupino, niso poročali.

Bolniki z odpovedjo ledvic

Klodronat se izloča predvsem skozi ledvice, zato ga je treba pri bolnikih z odpovedjo ledvic uporabljati previdno; dnevnih odmerkov, večjih od 1600 mg, se ne sme jemati neprekinjeno.

Priporočljivo je, da se odmerki klodronata zmanjšajo kot sledi:

Način uporabe

peroralna uporaba

• preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

• sočasno zdravljenje z drugimi difosfonati

Med zdravljenjem s klodronatom je treba zagotoviti zadostno pitje tekočin. To je posebno pomembno, pri bolnikih s hiperkalciemijo ali odpovedjo ledvic.

Pred in med zdravljenjem je treba nadzorovati delovanje ledvic in serumske vrednosti kreatinina, kalcija in fosfata.

V kliničnih preskušanjih se je pojavilo asimptomatsko, reverzibilno povečanje vrednosti transaminaz, brez sprememb v izvidih drugih preiskav delovanja jeter. Priporoča se spremljanje serumskih vrednosti transaminaz (glejte tudi poglavje 4.8).

Pri bolnikih z odpovedjo ledvic je treba klodronat uporabljati previdno (glejte podpoglavje Bolniki z odpovedjo ledvic v poglavju 4.2).

Pri bolnikih z rakom, zdravljenim po terapevtskih shemah, ki so vključevale intravenske in peroralne oblike difosfonatov, so poročali o osteonekrozi čeljusti, v glavnem povezani z izdrtjem zoba in/ali lokalno okužbo (tudi z osteomielitisom). Številni od teh bolnikov so prejemali tudi kemoterapijo in kortikosteroide. Pri bolnikih s sočasnimi dejavniki tveganja (npr. rakom, kemoterapijo, obsevanjem, zdravljenjem s kortikosteroidi ali slabo zobno higieno) je treba pred zdravljenjem z difosfonati opraviti preventivno zobozdravstveno oskrbo, med zdravljenjem z difosfonati pa se izogibati invazivnim zobozdravstvenim posegom.

Kirurški posegi na zobeh lahko bolnikom, pri katerih se je med zdravljenjem z difosfonati razvila osteonekroza čeljusti, poslabšajo stanje. Ni podatkov, ali pri bolnikih, ki potrebujejo zobozdravstvene posege, prekinitev zdravljenja z difosfonati zmanjša tveganje za osteonekrozo čeljusti.

Pri zdravljenju z bisfosfonati so poročali o osteonekrozi zunanjega slušnega kanala, večinoma pri

dolgoročnem zdravljenju. Med možne dejavnike tveganja za osteonekrozo zunanjega slušnega kanala spadajo uporaba steroidov in kemoterapija in/ali lokalni dejavniki tveganja, kot sta okužba in poškodba. Možnost osteonekroze zunanjega slušnega kanala je treba upoštevati pri bolnikih, ki

prejemajo bisfosfonate in pri katerih se pojavljajo simptomi bolezni ušesa, vključno s kroničnimi vnetji ušesa.

Zdravljenje posameznega bolnika mora temeljiti na klinični oceni njegovega stanja z upoštevanjem individualne ocene koristi in tveganja, ki ju opravi lečeči zdravnik.

Atipičen zlom stegnenice

Pri zdravljenju z difosfonati, še posebej pri dolgotrajnem zdravljenju osteoporoze, so poročali o

atipičnih subtrohanternih zlomih stegnenice in zlomih diafize stegnenice. Ti prečni ali kratki poševni zlomi se lahko pojavljajo kjerkoli na stegnenici, od mesta tik pod malim trohanterjem do tik nad suprakondilarno grčo. Zlomi so se pojavljali po minimalni poškodbi ali brez nje. Nekateri bolniki

občutijo bolečino v stegnu ali dimljah, ki je pogosto povezana z značilnostmi stresnega zloma in se pojavi več tednov ali mesecev pred pojavom popolnega zloma stegnenice. Zlomi so pogosto obojestranski; zato je treba pri bolnikih, ki so utrpeli zlom srednjega dela stegnenice in se zdravijo z difosfonati, pregledati tudi kontralateralno stegnenico. Poročali so tudi o slabem celjenju teh zlomov.

Pri bolnikih, pri katerih obstaja sum na atipičen zlom stegnenice, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z difosfonati do pregleda, na katerem bo ovrednoteno razmerje med koristmi in tveganji za posameznega bolnika.

Bolnikom je treba svetovati, naj v času zdravljenja z difosfonati sporočijo kakršne koli bolečine v stegnu, kolku ali dimljah, vsakega bolnika z navedenimi simptomi pa je treba pregledati glede nepopolnega zloma stegnenice.

Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Bonefos 800 mg filmsko obložene tablete To zdravilo vsebuje 127 mg natrija na odmerek. To morajo upoštevati bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

Sočasna uporaba z drugimi difosfonati je kontraindicirana.

Pri sočasni uporabi klodronata in nesteroidnih protivnetnih zdravil se lahko pojavijo motnje delovanja ledvic; najpogosteje so se pojavile pri sočasni uporabi diklofenaka.

Zaradi povečanega tveganja za pojav hipokalciemije je pri sočasni uporabi klodronata in aminoglikozidov potrebna previdnost.

Sočasna uporaba estramustinfosfata in klodronata lahko poveča serumske vrednosti estramustinfosfata za največ 80 %.

Klodronat tvori slabo topne komplekse z dvovalentnimi kationi. Peroralnih oblik klodronata se ne sme jemati hkrati s hrano ali z zdravili, ki vsebujejo dvovalentne katione (npr. antacidi ali pripravki

železa).

Kliničnih podatkov o vplivu klodronata na plodnost pri ljudeh ni na voljo. Glede uporabe klodronata med nosečnostjo in dojenjem, glejte poglavji 4.6.2 in 4.6.3.

Nosečnost

Čeprav klodronat pri živalih prehaja skozi placento, ni znano ali pri ljudeh prehaja v plod. Prav tako ni znano, ali lahko klodronat povzroči okvare ploda niti ali vpliva na sposobnost razmnoževanja pri ljudeh. Na voljo je le malo podatkov o uporabi klodronata pri nosečnicah. Zdravilo Bonefos se ne priporoča za uporabo med nosečnostjo in pri ženskah v rodnem obdobju, ki ne uporabljajo zanesljive kontracepcije.

Dojenje

Ni znano, ali se klodronat pri ljudeh izloča v materino mleko. Tveganja za dojene otroke se ne da izključiti. Med zdravljenjem z zdravilom Bonefos je treba prenehati z dojenjem.

Plodnost

V študijah na živalih, klodronat ni povzročil okvar ploda, vendar so veliki odmerki zmanjšali plodnost moških.

Možni učinki zdravljenja z zdravilom Bonefos na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso znani.

Neželeni učinek, o katerem so najpogosteje poročali, je driska; običajno je blaga in se pogosteje pojavi pri uporabi velikih odmerkov.

*pri bolnikih z metastazami je lahko tudi posledica jetrnih ali kostnih bolezni

**ponavadi blaga

Za opis določene reakcije ter njenih sinonimov in sorodnih stanj je uporabljen najustreznejši izraz po klasifikaciji MedDRA.

Izkušnje v obdobju trženja

• Bolezni oči

  V obdobju trženja so med zdravljenjem z zdravilom Bonefos poročali o uveitisu. Med zdravljenjem z drugimi difosfonati so poročali še o konjunktivisu, episkleritisu in skleritisu. O konjunktivitisu med zdravljenjem z zdravilom Bonefos so poročali pri enem bolniku, ki je bil hkrati zdravljen še z drugim difosfonatom. Do sedaj pri bolnikih zdravljenih z zdravilom Bonefos niso poročali o episkleritisu ali skleritisu (za difosfonate značilna neželena učinka).

• Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

  motnje dihanja pri bolnikih z astmo zaradi preobčutljivosti na acetilsalicilno kislino, preobčutljivostne reakcije, ki se kažejo kot motnje dihanja

• Bolezni sečil

  motnje delovanja ledvic (povečane serumske vrednosti kreatinina in proteinurija), huda okvara ledvic, predvsem po hitrem intravenskem infundiranju velikih odmerkov klodronata

  Poročali so o posameznih primerih odpovedi ledvic, v redkih primerih s smrtnim izidom, predvsem pri sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil, najpogosteje pri sočasni uporabi diklofenaka.

• Bolezni mišično-skeletnega sistema ter vezivnega tkiva

  Poročali so o posameznih primerih osteonekroze čeljusti, predvsem pri bolnikih, ki so bili prej zdravljeni z aminodifosfonati, npr. zolendronatom in pamidronatom (glejte poglavje 4.4). Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Bonefos so poročali o hudih bolečinah v kosteh, sklepih in/ali mišicah. Ta

  poročila so bila redka in v randomiziranih, s placebom nadzorovanih, študijah niso opazili razlike med bolniki, ki so prejemali placebo in bolniki, ki so prejemali zdravilo Bonefos. Simptomi so se pojavili različno, od nekaj dni pa do nekaj mesecev po začetku zdravljenja z zdravilom Bonefos.

  Med izkušnjami v obdobju trženja so poročali o naslednjih neželenih učinkih (pogostnost je redka): atipični subtrohanterni zlomi stegnenice in zlomi diafize stegnenice (za difosfonate značilen neželeni učinek).

  Zelo redko so poročali o osteonekrozi zunanjega slušnega kanala (za difosfonate značilen neželeni učinek).

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

  Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

Pri uporabi velikih intravenskih odmerkov klodronata so poročali o povečanih serumskih vrednostih kreatinina in motnjah delovanja ledvic. Poročali so o enem primeru akutne odpovedi ledvic in okvari jeter po nenamernem zaužitju 20.000 mg (50 x 400 mg) klodronata.

Zdravljenje

Zdravljenje prevelikega odmerjanja klodronata je simptomatsko. Zagotoviti je treba ustrezno hidracijo ter nadzorovati delovanje ledvic in jeter ter serumske vrednosti kalcija.