Latanoprost/timolol Pharmathen 0,05 mg/5 mg v 1 ml kapljice za oko, raztopina
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
timolol 5 mg / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Latanoprost/timolol 0,05 mg/5 mg
Zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen je indicirano za zdravljenje odraslih (vključno s starostniki) za znižanje povišanega intraokularnega tlaka pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja in očesno hipertenzijo, pri katerih zdravljenje s topikalnimi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta ali analogi prostaglandina ni zadovoljivo znižalo očesnega tlaka.
Odmerjanje
Odrasli (vključno s starejšimi bolniki)
Priporočeni odmerek je ena kapljica v obolelo oko (oboleli očesi) enkrat na dan.
V primeru enega izpuščenega odmerka je treba zdravljenje nadaljevati z naslednjim predvidenim odmerkom. Odmerek ne sme presegati ene kapljice zdravila v obolelo oko (oboleli očesi) na dan.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost kombinacije latanoprosta in timolola pri otrocih in mladostnikih nista bili dokazani.
Način uporabe
okularna uporaba
Kontaktne leče je treba pred uporabo kapljic za oko odstraniti, po 15 minutah pa se jih lahko ponovno
vstavi.
V primeru, da bolnik uporablja več topikalnih zdravil za oči, mora upoštevati časovni razmik vsaj 5
minut med uporabo posameznih zdravil.
Če bolnik pritisne na nazolakrimalni kanal ali zapre veko za 2 minuti, je sistemska absorpcija zmanjšana. Na ta način lahko dosežemo manjšo pojavnost sistemskih neželenih učinkov ter povečano lokalno delovanje.
Raztopina kapljic za oko zdravila Latanoprost/timolol Pharmathen je sterilna raztopina brez konzervansov.
Zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen je kontraindicirano pri bolnikih:
− z reaktivnimi boleznimi dihal, vključno z bronhialno astmo ali bronhialno astmo v anamnezi in hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo,
− s sinusno bradikardijo, boleznijo sinusnega vozla, sinuatrialnim blokom, atrioventrikularnim blokom II. ali III. stopnje (ki ni uravnavan s srčnim spodbujevalnikom), močno izraženim srčnim popuščanjem, kardiogenim šokom,
− s preobčutljivostjo na učinkovini ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sistemski učinki
Podobno kot ostale očesne učinkovine, ki se uporabljajo topikalno, se tudi zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen absorbira v sistemski krvni obtok. Zaradi beta-adrenergične učinkovine, timolola, lahko pride do pojava enakih kardiovaskularnih, pulmonalnih ter drugih neželenih učinkov kot pri uporabi sistemskih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Incidenca sistemskih neželenih učinkov zdravila po topikalni uporabi na očeh je manjša kot pri sistemski uporabi. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Srčne bolezni
Pri bolnikih s kardiovaskularnimi boleznimi (npr. koronarno srčno boleznijo, Prinzmetalovo angino pektoris in srčnim popuščanjem) in hipotenzijo je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta kritično oceniti in premisliti o zdravljenju z drugimi učinkovinami. Bolnike s kardiovaskularnimi boleznimi je treba opazovati za morebiten pojav znakov poslabšanja teh bolezni in neželenih učinkov.
Zaradi negativnega vpliva na čas prevajanja je treba antagoniste adrenergičnih receptorjev beta pri
bolnikih z atrioventrikularnim blokom I. stopnje uporabljati previdno.
Po uporabi timolola so poročali o neželenih učinkih v povezavi s srcem ter redko o smrtnih primerih,
povezanih s srčnim popuščanjem.
Žilne bolezni
Bolnike s hudimi motnjami/boleznimi periferne cirkulacije (npr. hudimi oblikami Raynaudove bolezni ali Raynaudovega sindroma) je treba zdraviti previdno.
Bolezni dihal
Po uporabi nekaterih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta so poročali o respiratornih reakcijah, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma pri bolnikih z astmo. Zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen je treba pri bolnikih z blago ali zmerno kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) uporabljati previdno in le, če pričakovana korist odtehta morebitna tveganja.
Hipoglikemija/diabetes
Antagoniste adrenergičnih receptorjev beta je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki so nagnjeni k spontani hipoglikemiji, ali pri bolnikih, ki imajo labilno sladkorno bolezen, ker lahko prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije.
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo tudi znake hipertiroidizma.
Bolezni roženice
Oftalmični antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo suhost oči. Bolnike z
boleznimi roženice je treba zdraviti previdno.
Drugi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta
Učinek na intraokularni tlak ali znani učinki sistemske blokade adrenergičnih receptorjev beta se lahko povečajo, če se timolol uporablja pri bolnikih, ki že jemljejo sistemske antagoniste adrenergičnih receptorjev beta. Pri teh bolnikih je treba skrbno spremljati odziv na zdravljenje. Uporaba dveh topikalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Anafilaktične reakcije
Med uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev beta lahko, pri bolnikih z anamnezo atopije ali hudih anafilaktičnih reakcij na različne alergene, pride do močnejšega odziva na ponavljajoče se izpostavljanje tem alergenom ter do odsotnosti odziva na običajne odmerke adrenalina, ki se uporabljajo pri zdravljenju anafilaktičnih reakcij.
Odstop žilnice
V povezavi z uporabo zaviralcev nastajanja prekatne vodke (npr. timolola, acetazolamida) so poročali
o odstopu žilnice po filtracijskih operacijah.
Anestezija med kirurškimi posegi
Oftalmični antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko zavrejo beta-agonistične učinke, npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti obveščen, da bolnik uporablja timolol.
Sočasno uporabljana zdravila
Pri uporabi timolola lahko pride do medsebojnega delovanja z drugimi zdravili (glejte poglavje 4.5).
Drugi analogi prostaglandina
Sočasna uporaba dveh ali več prostaglandinov, analogov prostaglandina ali njegovih derivatov ni
priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Spremembe pigmentacije šarenice
Latanoprost lahko postopoma spremeni barvo šarenice, tako da poveča količino rjavega pigmenta v šarenici. Podobno kot pri kapljicah za oko, ki vsebujejo latanoprost, so na osnovi fotografij povečano pigmentacijo šarenice opazili pri 16-20 % vseh bolnikov, ki so se do enega leta zdravili s kombinacijo latanoprost/timolol. Ta učinek so pretežno opazili pri bolnikih z večbarvnimi šarenicami (npr. zeleno-rjavimi, rumeno-rjavimi ali modro/sivo-rjavimi) in je posledica povečane vsebnosti melanina v melanocitih strome šarenice.
Značilno je, da se rjava pigmentacija širi okrog roba zenice koncentrično proti periferiji šarenice obolelega očesa, lahko pa celotna šarenica ali njeni deli postanejo bolj rjavkasti. Pri bolnikih s homogeno barvo oči (modro, sivo, zeleno ali rjavo) so v dveh letih kliničnih preskušanj z latanoprostom tako spremembo opazili le redko.
Sprememba barve šarenice nastopa počasi, lahko je neopazna več mesecev ali let in ni bila povezana s kakršnimikoli simptomi ali patološkimi spremembami.
Po prekinitvi zdravljenja niso opazili nadaljnjega povečanja količine rjavega pigmenta v šarenici, vendar je lahko sprememba barve trajna.
V času zdravljenja niso opazili vpliva na nevuse ali pigmentne pege na šarenici.
Prav tako niso opazili kopičenja pigmenta v trabekulumu ali kjerkoli drugje v sprednjem očesnem prekatu, vendar je potrebno bolnike redno pregledovati in glede na klinično sliko zdravljenje tudi prekiniti, če se pigmentacija šarenice poveča.
Pred začetkom zdravljenja je potrebno bolnike seznaniti z možnostjo spremembe barve oči. Zdravljenje enega očesa lahko povzroči trajno heterokromijo.
Spremembe vek in trepalnic
V povezavi z uporabo latanoprosta so poročali o potemnitvi kože na vekah, ki je lahko reverzibilna.
Latanoprost lahko postopoma spremeni trepalnice in dlačice na zdravljenem očesu; med takšnimi spremembami so podaljšanje, zadebelitev, potemnitev ali zvečano število trepalnic ali dlačic ter napačna smer rasti trepalnic. Spremembe trepalnic so po prenehanju zdravljenja reverzibilne.
Glavkom
Pri vnetnem glavkomu, neovaskularnem ali kroničnem glavkomu zaprtega zakotja, pri glavkomu odprtega zakotja pri bolnikih s psevdofakijo in pri pigmentnem glavkomu izkušenj z latanoprostom ni. Latanoprost ne učinkuje ali le malo učinkuje na zenico, vendar izkušenj pri akutnih napadih glavkoma zaprtega zakotja ni. Dokler ni na voljo več izkušenj, je potrebno zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen pri teh boleznih uporabljati previdno.
Herpetični keratitis
Pri bolnikih z anamnezo herpetičnega keratitisa je treba latanoprost uporabljati previdno. Uporaba latanoprosta se odsvetuje pri bolnikih, ki imajo keratitis povzročen z virusom herpes simpleksa, in pri bolnikih z anamnezo ponavljajočega se herpetičnega keratitisa, specifično povezanega z uporabo analogov prostaglandina.
Makularni edem
Med zdravljenjem z latanoprostom so poročali o makularnem edemu, vključno s cistoidnim makularnim edemom. Ta poročila se nanašajo večinoma na bolnike z afakijo, bolnike s psevdoafakijo z rupturo zadnje lečne ovojnice ali bolnike z znanimi dejavniki tveganja za makularni edem. Pri takih bolnikih je treba zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen uporabljati previdno.
Pomožne snovi
Zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen vsebuje makrogolglicerol hidroksistearat 40, ki lahko
povzroči kožne reakcije.
Zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen vsebuje 6,54 mg fosfatov v enem mililitru raztopine (glejte poglavje 4.8).
Specifičnih študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Opisani so bili primeri paradoksnega zvišanja intraokularnega tlaka po sočasni oftalmični uporabi dveh analogov prostaglandina. Zato uporaba dveh ali več prostaglandinov, analogov prostaglandina ali njegovih derivatov ni priporočljiva.
Sočasna uporaba raztopin kapljic za oko, ki vsebujejo antagoniste adrenergičnih receptorjev beta, ter peroralnih zaviralcev kalcijevih kanalčkov, antagonistov adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmikov (vključno z amjodaronom), digitalisovih gliklozidov, parasimpatikomimetikov ali gvanetidina lahko
povzroči aditiven učinek, ki se kaže kot hipotenzija in/ali izrazita bradikardija.
Pri sočasni uporabi zaviralcev CYP2D6 (npr. kinidin, fluoksetin, paroksetin) in timolola so poročali o okrepljeni sistemski blokadi adrenergičnih receptorjev beta (npr. zmanjšana srčna frekvenca, depresija).
Učinek na intraokularni tlak ali znani učinki sistemske blokade adrenergičnih receptorjev beta se lahko povečajo, če latanoprost/timolol dobijo bolniki, ki že jemljejo peroralne antagoniste adrenergičnih receptorjev beta; uporaba dveh ali več topikalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ni priporočljiva.
Pri sočasni uporabi oftalmičnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta in adrenalina so občasno poročali o midriazi.
Hipertenzivna reakcija na nenadno ukinitev klonidina se lahko v času jemanja antagonistov adrenergičnih receptorjev beta okrepi.
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko okrepijo hipoglikemični učinek antidiabetičnih zdravil. Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo znake in simptome hipoglikemije (glejte poglavje 4.4).
Nosečnost
Latanoprost
Ni zadostnih podatkov o uporabi latanoprosta pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale vpliv na
sposobnost razmnoževanja in razvoja (glejte poglavje 5.3). Morebitno tveganje za ljudi ni znano.
Timolol
Ni zadostnih podatkov o uporabi timolola pri nosečnicah. Timolola se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Epidemiološke študije niso pokazale malformacijskih učinkov, pokazale pa so tveganje za intrauterini zastoj v rasti pri peroralni uporabi antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Poleg tega so, kadar se je antagoniste adrenergičnih receptorjev beta uporabljalo do poroda, pri novorojenčkih opazili znake in simptome blokade adrenergičnih receptorjev beta (npr. bradikardija, hipotenzija, dihalna stiska in hipoglikemija). Če se zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen uporablja do poroda, je treba novorojenčka v prvih dneh življenja skrbno spremljati.
Iz teh razlogov se zdravila Latanoprost/timolol Pharmathen med nosečnostjo ne sme uporabljati (glejte
poglavje 5.3).
Dojenje
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta se izločajo v materino mleko. Vendar pa pri terapevtskih odmerkih timolola v kapljicah za oko ni verjetno, da bi bile v materinem mleku prisotne tolikšne količine, da bi pri dojenčku povzročile klinične simptome blokade adrenergičnih receptorjev beta. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Latanoprost in njegovi presnovki lahko prehajajo v materino mleko.
Iz teh razlogov se zdravila Latanoprost/timolol Pharmathen med dojenjem ne sme uporabljati. Plodnost
V študijah na živalih latanoprost in timolol nista imela vpliva na plodnost samcev ali samic.
Zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen ima manjši vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Tako kot pri drugih zdravilih za oči, lahko po vkapanju kapljice v oko pride do prehodne zameglitve vida. Dokler le-ta ne mine, bolniki ne smejo voziti ali upravljati strojev.
Večina neželenih učinkov latanoprosta je povezana z očmi. Po podatkih podaljšane faze ključnih preskušanj kombinacije latanoprost/timolol se je povečana pigmentacija šarenice, ki je lahko trajna, pojavila pri 16-20 % bolnikov. V odprti 5-letni študiji varnosti latanoprosta se je pigmentacija šarenice pojavila pri 33 % bolnikov (glejte poglavje 4.4). Drugi neželeni učinki na očeh so praviloma prehodni in se pojavijo neposredno po uporabi odmerka. Večina najresnejših neželenih učinkov timolola pa je sistemskih; med njimi so bradikardija, aritmija, kongestivno srčno popuščanje, bronhospazem in alergijske reakcije.
Kot druga topikalno uporabljena oftalmična zdravila se tudi timolol absorbira v sistemski krvni obtok. To lahko povzroči neželene učinke, podobne tistim, ki jih opazimo pri uporabi sistemskih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Incidenca sistemskih neželenih učinkov po topikalni uporabi na očeh je manjša kot pri sistemski uporabi. Našteti neželeni učinki vključujejo tiste, ki so jih opazili pri oftalmičnih antagonistih adrenergičnih receptorjev beta.
Z zdravljenjem povezani neželeni učinki, opaženi v kliničnih preskušanjih z latanoprostom/timololom, so navedeni spodaj.
Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000); neznana (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 1: Neželeni učinki, opaženi v kliničnih preskušanjih s kombinacijo latanoprost/timolol
| Organski sistem | zelo pogosti | pogosti | občasni |
| Bolezni živčevja | glavobol | ||
| Očesne bolezni | hiperpigmentacija šarenice | bolečina v očeh, draženje očesa (vključno z zbadanjem, pekočim občutkom, srbenjem, občutkomtujka v očesu) | bolezni roženice, konjunktivitis, blefaritis, hiperemija očesa, zamegljen vid, močnejše solzenje |
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj, pruritus |
V kliničnih študijah, spontanih poročilih oz. razpoložljivi literaturi so poročali o dodatnih neželenih učinkih, specifičnih za uporabo posamezne učinkovine zdravila Latanoprost/timolol Pharmathen.
Za latanoprost so to:
Preglednica neželenih učinkov 2: latanoprost
| Organski sistem | Neželeni učinki |
| Infekcijske in parazitske bolezni | herpetični keratitis |
| Bolezni živčevja | omotica |
| Očesne bolezni | spremembe trepalnic in dlačic na veki (podaljšanje, zadebelitev, močnejše obarvanje in povečanje števila), točkasti keratitis, periorbitalni edem, iritis, uveitis, makularni edem, vključno s cistoidnim makularnim edemom, suho oko, keratitis, edem roženice, erozija roženice, trihiaza, cista šarenice, fotofobija, periorbitalne spremembe in spremembe veke, ki povzročijo poglobitev sulkusa očesne veke, edem očesne veke, lokalizirana kožna reakcija na očesnih vekah, psevdopemfigoid očesne veznice+, potemnitev kože na vekah |
| Srčne bolezni | angina pektoris, nestabilna angina pektoris, palpitacije |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | astma, poslabšanje astme, dispneja |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mialgija, artralgija |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | bolečina v prsnem košu |
+ Je lahko povezan s konzervansom benzalkonijevim kloridom, ki je prisoten v raztopini nekaterih
kapljic za oči, ki vsebujejo latanoprost. Za timolol so to:
Preglednica neželenih učinkov 3: timololijev maleat (okularna uporaba)
| Organski sistem | Neželeni učinki |
| Bolezni imunskega sistema | sistemske alergijske reakcije, vključno z anafilaktično reakcijo, angioedemom, urtikarijo, lokaliziranim in generaliziranim izpuščajem, pruritusom |
| Presnovne in prehranske motnje | hipoglikemija |
| Psihiatrične motnje | izguba spomina, nespečnost, depresija, nočne more, halucinacije |
| Bolezni živčevja | možganska kap, cerebralna ishemija, omotica, poslabšanje znakov in simptomov miastenije gravis, parestezije, glavobol, sinkopa |
| Očesne bolezni | odstop žilnice po filtracijskih operacijah (glejte poglavje 4.4), erozije roženice, keratitis, diplopija, zmanjšana občutljivost roženice, znaki in simptomi draženja očesa (npr. pekoč občutek, zbadanje, srbenje, solzenje in rdečina), suhe oči, ptoza, blefaritis,zamegljen vid |
| Ušesne bolezni, vključno zmotnjami labirinta | tinitus |
| Srčne bolezni | zastoj srca, srčno popuščanje, atrioventrikularni blok, kongestivnosrčno popuščanje, bolečina v prsnem košu, aritmija, bradikardija, edem, palpitacije |
| Žilne bolezni | hladne dlani in stopala, hipotenzija, Raynaudov fenomen |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | bronhospazem (pretežno pri bolnikih z že obstoječo bronhospastično boleznijo), kašelj, dispneja |
| Bolezni prebavil | bolečine v trebuhu, bruhanje, diareja, suha usta, disgevzija,dispepsija, navzea |
| Bolezni kože in podkožja | kožni izpuščaj, psoriaziformen izpuščaj, poslabšanje psoriaze,alopecija |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mialgija |
| Motnje reprodukcije in dojk | spolna disfunkcija, zmanjšanje libida |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | astenija, utrujenost |
Zelo redko so poročali o primerih kalcifikacije roženice pri nekaterih bolnikih, ki so imeli hudo
poškodovano roženico in so uporabljali kapljice za oko, ki so vsebovale fosfate.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o kateremkoli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386 (0)8 2000 500
Faks: + 386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Ni podatkov o prevelikem odmerjanju kombinacije latanoprost/timolol pri človeku.
Simptomi
Sistemski simptomi prevelikega odmerjanja timolola so: bradikardija, hipotenzija, bronhospazem ter zastoj srca.
Poleg dražečega občutka v očeh in hiperemije veznice niso znani nobeni drugi očesni ali sistemski neželeni učinki v primeru prevelikega odmerjanja latanoprosta.
Zdravljenje
V primeru, da se pojavijo tovrstni simptomi, mora biti zdravljenje simptomatsko in podporno.
V primeru peroralnega zaužitja so lahko koristne naslednje informacije:
Študije so pokazale, da timolol težko odstranimo z dializo. Po potrebi je smiselno izpiranje želodca. Latanoprost se v veliki meri presnavlja pri prvem prehodu skozi jetra. Intravenska infuzija odmerka 3 mikrogrami/kg pri zdravih prostovoljcih ni povzročila nobenih simptomov, medtem ko je odmerek 5,5-10 mikrogramov/kg povzročil navzeo, bolečine v trebuhu, omotico, utrujenost, vročinske oblive ter znojenje. Tovrstni učinki so bili blagi do zmerni in so izzveneli brez zdravljenja v 4 urah po prenehanju dajanja infuzije.
Farmakološke lastnosti - Latanoprost/timolol 0,05 mg/5 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za očesne bolezni; antagonisti adrenergičnih receptorjev beta; timolol, kombinacije; oznaka ATC: S01ED51
Mehanizem delovanja
Zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen vsebuje dve učinkovini: latanoprost ter timolol v obliki timololijevega maleata. Ti dve učinkovini znižujeta povišan intraokularni tlak z različnima mehanizmoma delovanja. Kombiniran učinek povzroči dodatno znižanje očesnega tlaka v primerjavi z obema učinkovinama, danima posamično.
Učinkovina latanoprost, analog prostaglandina F2α, je selektivni agonist prostanoidnega receptorja FP, ki s povečanjem odtekanja prekatne vodke zniža intraokularni tlak. Glavni mehanizem delovanja latanoprosta je povečano odtekanje prekatne vodke po uveoskleralni poti. Poročali pa so tudi o znižanju upora pri odtekanju prekatne vodke skozi trabekulum pri človeku in posledično povečano zmožnostjo odtekanja. Latanoprost nima pomembnega učinka na nastajanje prekatne vodke, hemato-okularno bariero ali prekrvavitev znotraj očesa. S fluoresceinsko angiografijo so ugotovili, da kronično zdravljenje z latanoprostom pri opicah po ekstrakapsularni ekstrakciji leče ni vplivalo na retinalne žile. Med kratkotrajnim zdravljenjem pri ljudeh latanoprost ni povzročil prehajanja fluoresceina v zadnji očesni prekat pri bolnikih s psevdofakijo.
Učinkovina timolol je (neselektivni) antagonist adrenergičnih receptorjev β1 ter β2, ki nima pomembnega intrinzičnega simpatikomimetičnega učinka, direktnega zaviralnega delovanja na srčno mišico ali učinka na stabilizacijo membran. Timolol zniža intraokularni tlak tako, da zmanjša nastajanje prekatne vodke v ciliarnem epiteliju.
Natančen mehanizem delovanja sicer ni povsem jasen, mogoče pa je, da zavira povečano sintezo cikličnega AMP-ja, ki jo sproži endogena beta-adrenergična stimulacija. Do sedaj ni bilo ugotovljeno, da bi timolol pomembno vplival na prepustnost hemato-okularne bariere za plazemske proteine. Pri poskusih na kuncih timolol tudi po dolgotrajnem zdravljenju ni vplival na regionalni krvni obtok v očesu.
Farmakodinamični učinki
Klinična učinkovitost in varnost
Pri študijah za določanje ustreznega odmerka so ugotovili, da kapljice za oči z latanoprostom/timololom pomembno bolj znižajo povprečni dnevni intraokularni tlak v primerjavi z monoterapijo z latanoprostom ali timololom enkrat na dan.
V dveh dobro nadzorovanih, dvojno slepih šestmesečnih kliničnih študijah so preučevali znižanje intraokularnega tlaka pri uporabi kombinacije latanoprost/timolol v primerjavi z znižanjem pri monoterapiji z latanoprostom ali timololom pri bolnikih z intraokularnim tlakom najmanj 25 mmHg. Po začetnem 2- do 4-tedenskem zdravljenju s timololom (povprečno znižanje intraokularnega tlaka od začetka preskušanja je bilo 5 mmHg) so po 6 mesecih zdravljenja opazili dodatno znižanje povprečnega dnevnega intraokularnega tlaka za 3,1 mmHg pri latanoprostu/timololu, 2,0 mmHg pri latanoprostu in 0,6 mmHg pri timololu (uporabljenem dvakrat na dan). Pri uporabi kombinacije latanoprost/timolol se je učinek na znižanje intraokularnega tlaka ohranil tudi v 6-mesečnem odprtem podaljšanju teh študij.
Obstoječi podatki kažejo, da lahko uporaba zvečer intraokularni tlak zniža učinkoviteje kot uporaba zjutraj. Vendar je treba pri razmisleku o tem, ali svetovati uporabo zjutraj ali zvečer, ustrezno upoštevati bolnikov življenjski slog in verjetnost upoštevanja navodil.
Pomembno je vedeti, da je po izsledkih študij, v primerih, ko fiksna kombinacija latanoprost/timolol ni dovolj učinkovita, lahko še vedno učinkovita uporaba zdravila, ki vsebuje samo timolol, dvakrat na dan, skupaj z zdravilom, ki vsebuje samo latanoprost, enkrat na dan.
Kombinacija latanoprosta/timolola začne delovati že v prvi uri, največji učinek zdravila pa je dosežen po šestih do osmih urah. Po večkratni uporabi je bilo zadovoljivo znižanje intraokularnega tlaka prisotno tudi do 24 ur po odmerku.
Latanoprost
Absorpcija
Latanoprost je ester izopropanola in je predzdravilo, ki postane biološko aktivno v roženici po hidrolizi z esterazami do kisline latanoprosta. Predzdravilo se dobro absorbira skozi roženico, vsa količina učinkovine, ki preide v prekatno vodko, pa se pri prehodu skozi roženico hidrolizira.
Porazdelitev
Študije pri ljudeh so pokazale, da je največja koncentracija v prekatni vodki (približno 15-30 ng/ml) dosežena približno 2 uri po topikalni uporabi kapljic, ki vsebujejo samo latanoprost. Pri opicah se latanoprost po topikalni uporabi kapljic prvenstveno porazdeli v sprednji očesni segment, veznico in veke.
Kislina latanoprosta ima plazemski očistek 0,40 l/h/kg ter majhen volumen porazdelitve 0,16 l/kg, zaradi katerega je razpolovni čas v plazmi kratek in znaša 17 minut. Po topikalnem dajanju v oko je biološka uporabnost kisline latanoprosta 45 %. Kislina latanoprosta se v 87 % veže na plazemske proteine.
Biotransformacija in izločanje
Presnova kisline latanoprosta v očeh praktično ne poteka, večinoma se presnavlja v jetrih. Glavna presnovka 1,2-dinor- ter 1,2,3,4-tetranor-latanoprost v študijah na živalih nista imela biološke aktivnosti, oziroma je bila le-ta šibka, in se večinoma izločata z urinom.
Timolol
Absorpcija in porazdelitev
Največja koncentracija timolola v prekatni vodki je dosežena približno 1 uro po topikalni uporabi kapljic za oko. Del odmerka se absorbira v sistemski krvni obtok in največja koncentracija v plazmi 1 ng/ml je dosežena 10-20 minut po vkapanju ene kapljice za oko v vsako oko enkrat na dan
(300 mikrogramov/dan).
Biotransformacija
Razpolovni čas timolola v plazmi je približno 6 ur. Timolol se v zelo veliki meri presnavlja v jetrih.
Izločanje
Presnovki se skupaj z nekaj nespremenjenega timolola izločajo v urin.
Latanoprost/timolol
Farmakokinetično/farmakodinamično razmerje
Farmakokinetičnih interakcij med latanoprostom in timololom niso opazili, čeprav je bila po uporabi latanoprosta/timolola v primerjavi z monoterapijo, po preteku 1-4 ur, koncentracija kisline latanoprosta v prekatni vodki približno dvakrat večja.
Farmacevtski podatki - Latanoprost/timolol 0,05 mg/5 mg
makrogolglicerol hidroksistearat 40 natrijev klorid
dinatrijev edetat
natrijev dihidrogenfosfat dihidrat natrijev hidrogenfosfat
klorovodikova kislina ali/in natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) voda za injekcije
Študije in vitro so pokazale, da ob mešanju kapljic za oko, ki vsebujejo tiomersal, in kapljic za oko, ki vsebujejo latanoprost, pride do precipitacije. Če taka zdravila uporabljamo sočasno z zdravilom Latanoprost/timolol Pharmathen, je treba kapljice v oko vkapati z vsaj petminutnim razmakom.
2 leti
Rok uporabnosti po prvem odprtju plastenke (kapalnega vsebnika): 4 tedne. Ni posebnih navodil za shranjevanje.
Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.
Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju zdravila glejte poglavje 6.3.
Zdravilo Latanoprost/timolol Pharmathen je na voljo v količini 2,5 mililitra bistre, brezbarvne, vodne raztopine, v kartonski škatli, ki vsebuje bel večodmerni kapalni vsebnik (iz HDPE; plastenka) volumna 5 ml, z odmerno črpalko (iz PP, HDPE, LDPE) in zelenim ali oranžnim delom za odmerjanje na pritisk, ter zaporko (iz HDPE).
Velikosti pakiranj: 1 ali 3 plastenke z 2,5 ml raztopine Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.