Rupafin 1 mg/ml peroralna raztopina

Zdravilo Rupafin 1 mg/ml peroralna raztopina je indicirano za simptomatsko zdravljenje:

• alergijskega rinitisa (vključno s trdovatnim alergijskim rinitisom) pri otrocih, starih od 2 do 11 let (glejte poglavje 5.1)

• urtikarije pri otrocih, starih od 2 do 11 let (glejte poglavje 5.1).

Odmerjanje

• Otroci stari 2 do 11 let

  Odmerjanje pri otrocih s telesno maso 25 kg ali več: 5 ml (5 mg rupatadina) peroralne raztopine enkrat na dan, s hrano ali brez nje.

  Odmerjanje pri otrocih, težkih od 10 kg ali več do manj kot 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg rupatadina) peroralne raztopine enkrat na dan, s hrano ali brez nje.

• Otroci, mlajši od 2 let

  Uporaba zdravila pri otrocih, mlajših od 2 let, ni priporočljiva zaradi pomanjkanja podatkov v tej starostni skupini (glejte poglavje 4.4).

• Odrasli in mladostniki (starejši od 12 let)

  Za odrasle in mladostnike (starejše od 12 let) je primernejša uporaba 10 mg tablet rupatadina.

• Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter

  Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter še ni kliničnih izkušenj, zato se uporabe rupatadina pri teh bolnikih za sedaj ne priporoča.

  Način uporabe

  Za peroralno uporabo

  Navodilo za uporabo:

  • Za odprtje plastenke potisnite zaporko navzdol in jo zasukajte v nasprotni smeri urinega kazalca.

  • Vzemite brizgo in jo vstavite v odprtino v zamašku ter obrnite plastenko navpično navzdol.

  • Napolnite brizgo s predpisanim odmerkom.

  • Zdravilo uporabite neposredno iz brizge.

  • Po uporabi brizgo operite.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Varnost peroralne raztopine rupatadina pri otrocih, starih manj kot 2 leti, ni bila dokazana. Jemanja rupatadina s sokom grenivke se ne priporoča (glejte poglavje 4.5).

Izogibati se je treba kombinaciji zdravila rupatadine z močnimi zaviralci CYP3A4, pri dajanju zmernih zaviralcev CYP3A4 pa je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).

Morda bo potrebna prilagoditev odmerka občutljivih substratov za CYP3A4 (npr. simvastatina, lovastatina) in substratov CYP3A4 z ozkim terapevtskim oknom (npr. ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprid), saj lahko zdravilo rupatadine poveča plazemsko koncentracijo teh zdravil (glejte poglavje 4.5).

Varnost za srce so ovrednotili z 10 mg tabletami rupatadina v Thorough QT/QTc študiji pri odraslih. Rupatadin v odmerkih, ki so bili do 10-krat večji od terapevtskih, ni povzročil nobenega učinka na EKG, zato varnost za srce ni vprašljiva. Vendar pa je treba rupatadin previdno uporabljati pri bolnikih z ugotovljenim podaljšanjem QT intervala, bolnikih z nekorigirano hipokaliemijo, bolnikih s prisotnimi proaritmijskimi stanji, kot so klinično pomembna bradikardija, akutna miokardna ishemija.

Zvišanje kreatinin fosfokinaze, alanin aminotrasferaze in aspartat aminotransferaze v krvi, kakor tudi nenormalni izvidi testov jetrne funkcije so občasni neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi 10 mg tablet rupatadina pri odraslih.

Zdravilo vsebuje saharozo in je lahko škodljivo za zobe. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.

Zdravilo vsebuje metilparahidroksibenzoat in lahko povzroči alergijske reakcije (lahko zapoznele). To zdravilo vsebuje 200 mg propilenglikola na ml.

Sočasno jemanje kateregakoli substrata alkohol-dehidrogenaze, kot je etanol, lahko povzroči hude neželene učinke pri otrocih, mlajših od 5 let.

Propilenglikol ni kazal škodljivega vpliva na sposobnost razmnoževanja ali na razvoj pri živalih ali ljudeh, lahko pa pride do ploda in našli so ga v materinem mleku. Zaradi tega se je treba o dajanju propilenglikola nosečnicam in doječim materam odločati individualno.

Pri bolnikih z oslabljeno ledvično in jetrno funkcijo je potreben medicinski nadzor, ker so poročali o različnih neželenih učinkih, povezanih z propilenglikolom, kot so ledvična disfunkcija (akutna tubularna nekroza), akutna ledvična odpoved in jetrna disfunkcija.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na 1 ml, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Študij medsebojnega delovanja pri otrocih s peroralno raztopino rupatadina niso izvedli.

Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih in mladostnikih (starejših od 12 let) z 10 mg tabletami rupatadina.

Učinki drugih zdravil na rupatadine

Sočasnega dajanja z močnimi zaviralci CYP3A4 (npr. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, zaviralci proteaz HIV, klaritromicin, nefazodon) se je treba izogibati, pri sočasnem zdravljenju z zmernimi zaviralci CYP3A4 (eritromicin, flukonazol, diltiazem) pa je potrebna previdnost.

Sočasno jemanje 20 mg rupatadina in ketokonazola ali eritromicina poveča sistemsko izpostavljenost rupatadinu za 10-krat oziroma za 2 do 3-krat. Te spremembe niso bile povezane z vplivom na QT interval ali s porastom neželenih učinkov v primerjavi z ločenim jemanjem posameznih zdravil.

Interakcija z grenivko: Sočasno jemanje s sokom grenivke poveča sistemsko izpostavljenost rupatadinu (v 10 mg tabletah) za 3,5-krat. Do tega pride, ker vsebuje sok grenivke eno ali več spojin, ki inhibirajo CYP3A4 in lahko povečajo plazemske koncentracije zdravil, ki se presnavljajo preko CYP3A4, kot je rupatadin. Poleg tega kaže, da lahko sok grenivke prizadene transportne sisteme za učinkovino v črevesu, kot je glikoprotein-P. Soka grenivke se ne sme sočasno jemati.

Učinki rupatadine na drugih zdravil

Previdnost je potrebna tudi pri sočasnem dajanju rupatadina z drugimi zdravili z ozkim terapevtskim oknom, ker učinki rupatadina na druga zdravila niso dovolj znani.

Interakcija z alkoholom: Po vnosu alkohola je imel 10 mg odmerek rupatadina majhen vpliv na izvedbo nekaterih psihomotoričnih testov, ki pa ni bil bistveno drugačen od tistega, ki ga je imel sam vnos alkohola. Odmerek 20 mg je povečal vpliv zaužitega alkohola.

Interakcija z depresorji osrednjega živčnega sistema: Kot pri drugih antihistaminikih, interakcij z depresorji osrednjega živčnega sistema ne moremo izključiti.

Interakcija s statini: V kliničnih preskušanjih so občasno poročali o asimptomatskem zvečanju CPK. Tveganje za interakcije s statini, izmed katerih se nekateri tudi presnavljajo preko citokromskega P450 izoencima CYP3A4, ni znano. Zato je treba rupatadin uporabljati previdno, če ga dajemo sočasno s statini.

Interakcija z midazolamom: po uporabi 10 mg rupatadina v kombinaciji s 7,5 mg midazolama so nekoliko pogosteje opazili povečano izpostavljenost (Cmaks in AUC) midazolamu. Zato rupatadin deluje kot blag zaviralec CYP3A4.

Nosečnost

Podatki, zbrani pri o omejenem številu (2) nosečnic, ki so bile izpostavljene zdravilu, ne kažejo na možnost škodljivih vplivov rupatadina na nosečnost ali zdravje plodu/novorojenca. Do danes ni na voljo nobenih drugih ustreznih epidemioloških podatkov. Študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Kot previdnostni ukrep je zaželjeno, da se v nosečnosti uporabi rupatadina izognete.

Dojenje

Rupatadin se izloča v mleko pri živalih. Ni znano ali se izloča v materino mleko pri človeku. Potrebno je sprejeti odločitev ali prekiniti dojenje ali ukiniti/ne predpisati zdravljenja z rupatadinom ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za mater.

Plodnost

Ni kliničnih podatkov o plodnosti. Študije na živalih so pokazale znatno zmanjšanje plodnosti na ravneh izpostavljenosti, višjih od opazovanih ravni pri ljudeh ob največjem terapevtskem odmerku (glejte poglavje 5.3).

Rupatadin 10 mg ni imel nobenega vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji v izvedenih kliničnih preskušanjih. Vendar pa je potrebna previdnost pred vožnjo ali upravljanjem s stroji, dokler se ne ugotovi bolnikov individualni odziv na rupatadin.

V klinična preskušanja peroralne raztopine rupatadina pri otrocih, starih 2-11 let, je bilo vključenih 626 bolnikov. Od tega se je 147 bolnikov zdravilo z 2,5 mg rupatadina, 159 s 5 mg rupatadina, 249je

prejemalo placebo in 71 je prejemalo desloratadin.

Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena kot sledi:

• Pogosti: (≥1/100 do <1/10)

• Občasni (≥1/1.000 do <1/100)

Pogostnost neželenih učinkov, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so se zdravili s peroralno raztopino rupatadina v kliničnih preskušanjih, je bila sledeča:

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja pri odraslih in otrocih. V klinični študiji o varnosti rupatadina pri odraslih z dnevnim odmerkom 100 mg tekom 6 dni so bolniki zdravilo dobro prenašali. Najpogostejši neželeni učinek je bila somnolenca. V primeru naključnega zaužitja zelo velikega odmerka je treba uvesti simptomatsko zdravljenje s primernimi podpornimi ukrepi.