Zdravilo Azzalure je indicirano za začasno izboljšanje videza zmernih do hudih

• glabelarnih gub (navpične gube med obrvmi), ki so vidne ob največji namrščenosti obraza, in/ali

• lateralnih kantalnih gub (gube v obliki vranjih nožic), vidnih pri največjem nasmehu

  pri odraslih bolnikih, mlajših od 65 let, ko ima globina gub pomemben psihološki vpliv na bolnika.

Odmerjanje:

Enote botulinskega toksina se razlikujejo glede na zdravila. Speywood enote zdravila Azzalure so specifične za to zdravilo in niso medsebojno zamenljive z drugimi zdravili, ki vsebujejo botulinski toksin.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Azzalure pri posameznikih, starih do 18 let, nista bili dokazani. Uporaba zdravila Azzalure ni priporočljiva pri osebah, mlajših od 18 let.

Način uporabe:

Zdravilo Azzalure smejo predpisovati le zdravniki, ki so ustrezno usposobljeni in imajo potrebne

izkušnje z uporabo tega zdravila ter vso potrebno opremo.

Ko je zdravilo Azzalure rekonstituirano, je namenjeno za enkratno zdravljenje posameznega bolnika. Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.

Pred dajanjem zdravila odstranite ličila in kožo razkužite z lokalnim antiseptikom. Za intramuskularne injekcije je treba uporabljati sterilno iglo primerne velikosti.

Odmerjanje in intervali med zdravljenjem so odvisni od ocene odziva vsakega posameznega bolnika.

Časovni interval zdravljenja z zdravilom Azzalure ne sme biti pogostejši kot enkrat na tri mesece. Priporočene točke injiciranja za glabelarne gube in lateralne kantalne gube so opisane spodaj:

Točka injiciranja za glabelarne gube

Točka injiciranja za lateralne kantalne gube

Glabelarne gube

Priporočeni odmerek zdravila Azzalure je 50 Speywood enot, ki jih je treba razdeliti na 5 mest injiciranja. Na vsako od 5 mest je treba aplicirati 10 Speywood enot intramuskularno, pod pravim kotom glede na kožo: 2 injekciji v vsako mišico corrugator supercilii in 1 injekcija v mišico procerus, blizu nazofrontalnega kota, kot je prikazano zgoraj.

Anatomske mejnike je lažje prepoznati, če jih opazujemo in otipamo ob največji namrščenosti. Pred injiciranjem postavite palec ali kazalec trdno pod arkado, da preprečite ekstravazacijo pod arkado. Med injiciranjem mora biti igla usmerjena navzgor in medialno. Da bi zmanjšali tveganje za ptozo, se izogibajte injekcijam v bližini mišice levator palpebrae superioris, zlasti pri bolnikih z večjimi kompleksi depresorja obrvi (depressor supercilii). Injekcije je treba vbrizgati v osrednji del mišice corrugator supercilii, najmanj 1 cm nad arkado.

V kliničnih študijah je bil dokazan optimalen učinek na glabelarne gube do 4 mesece po injiciranju.

Nekateri bolniki so bili odzivni še po 5 mesecih (glejte poglavje 5.1).

Lateralne kantalne gube

Priporočeni odmerek za vsako stran je 30 Speywood enot zdravila Azzalure, ki jih je treba razdeliti na 3 mesta injiciranja; v vsako točko injiciranja je treba dati intramuskularno 10 Speywood enot. Injiciranje mora biti lateralno (pod kotom 20-30°) glede na kožo in zelo površinsko. Vse točke injiciranja morajo biti na zunanjem delu mišice orbicularis oculi in dovolj daleč od arkade (približno 1-2 cm), kot je prikazano zgoraj.

Anatomske mejnike je lažje prepoznati, če jih opazujemo in otipamo pri največjem nasmehu. Paziti je treba, da se izognete injiciranju v mišice zygomaticus major/minor, da se izognete lateralnemu padcu ust in asimetričnemu nasmehu.

Splošne informacije

V primeru neuspešnega zdravljenja ali zmanjšanja učinka po ponovnih injekcijah je treba uporabiti alternativne metode zdravljenja. V primeru neuspešnega zdravljenja po prvem zdravljenju se lahko upoštevajo naslednji pristopi:

• analiza vzrokov za neuspešno zdravljenje, npr. injicirano v napačne mišice, neustrezna tehnika injiciranja in tvorba protiteles, ki nevtralizirajo toksine;

• ponovna ocena ustreznosti zdravljenja z botulinskim toksinom A.

Učinkovitost in varnost ponovnih injekcij zdravila Azzalure sta bili ovrednoteni do 24 mesecev in do 8 ponovljenih ciklov zdravljenja pri glabelarnih gubah ter do 12 mesecev in do 5 ponovljenih ciklov zdravljenja pri lateralnih kantalnih gubah.

• preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;

• prisotnost okužbe na predvidenih mestih injiciranja;

• prisotnost miastenije gravis, Eaton-Lambertovega sindroma ali amiotrofične lateralne skleroze.

Paziti je treba, da se zdravilo Azzalure ne injicira v krvno žilo.

Predhodne nevromuskulatorne motnje

Zdravilo Azzalure je treba uporabljati previdno pri bolnikih s tveganjem ali kliničnimi znaki izrazite okvare živčno-mišičnega prenosa. Takšni bolniki imajo lahko povečano občutljivost na zdravila, kot je Azzalure, kar lahko povzroči prekomerno mišično oslabelost.

Uporaba zdravila Azzalure ni priporočljiva pri bolnikih z anamnezo disfagije in aspiracije.

Lokalno in oddaljeno širjenje učinka toksina

Zelo redko so pri uporabi botulinskega toksina poročali o neželenih učinkih, ki so verjetno povezani s širjenjem učinka toksina dalje od mesta aplikacije. Pri bolnikih, zdravljenih s terapevtskimi odmerki, se lahko pojavi pretirana mišična oslabelost. Težave pri požiranju in dihanju so resne in lahko vodijo do smrti.

Bolnikom ali negovalcem je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo težave pri požiranju, govoru ali dihanju.

Priporočenega odmerka in pogostnosti dajanja zdravila Azzalure ne smete preseči.

Pred dajanjem zdravila Azzalure je treba nujno preučiti bolnikovo obrazno anatomijo. Upoštevati je treba asimetrijo obraza, ptozo, prekomerno dermatohalazo, brazgotine in morebitne spremembe te anatomije, ki so posledica predhodnih kirurških posegov.

Previdnost je potrebna pri uporabi zdravila Azzalure v prisotnosti vnetja na predlaganem(-ih) mestu(-

ih) injiciranja ali kadar ciljna mišica kaže pretirano oslabelost ali atrofijo.

Kot pri vseh intramuskularnih injekcijah tudi zdravljenje z zdravilom Azzalure ni priporočljivo pri bolnikih s podaljšanim časom krvavitve.

Pri uporabi zdravila Azzalure pri zdravljenju glabelarnih gub in lateralnih kantalnih gub so poročali o suhem očesu (glejte poglavje 4.8). Pri uporabi botulinskih toksinov, vključno z zdravilom Azzalure, se lahko pojavijo zmanjšano nastajanje solz, zmanjšana pogostost mežikanja in motnje roženice.

Tvorba protiteles

Injekcije v pogostejših intervalih ali večjih odmerkih lahko povečajo tveganje za tvorbo protiteles proti botulinskem toksinu. Klinično lahko tvorba nevtralizirajočih protiteles zmanjša učinkovitost nadaljnjega zdravljenja.

Enote botulinskega toksina niso zamenljive iz enega zdravila v drugega. Priporočeni odmerki v

Speywood enotah se razlikujejo od drugih zdravil botulinskega toksina.

Obvezno je, da se zdravilo Azzalure uporablja samo za enkratno zdravljenje posameznega bolnika. Presežek neporabljenega zdravila je treba zavreči, kot je podrobno opisano v poglavju 6.6. Pri pripravi in dajanju zdravila ter pri inaktivaciji in odstranjevanju preostale neuporabljene raztopine je treba upoštevati posebne varnostne ukrepe (glejte poglavje 6.6).

Sledljivost

Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije

uporabljenega zdravila.

Sočasno zdravljenje z zdravilom Azzalure in aminoglikozidi ali drugimi učinkovinami, ki motijo živčno-mišični prenos (npr. kurareju podobne učinkovine), je treba uporabljati previdno, ker se lahko učinek botulinskega toksina tipa A okrepi.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. O drugih klinično pomembnih interakcijah niso poročali.

Zdravila Azzalure se ne sme uporabljati med nosečnostjo. O uporabi botulinskega toksina tipa A pri nosečnicah ni ustreznih podatkov. Študije na živalih so pri velikih odmerkih pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Potencialno tveganje za ljudi ni znano.

Ni podatkov o tem, ali se zdravilo Azzalure izloča v materino mleko. Uporaba zdravila Azzalure med dojenjem ni priporočljiva.

Kliničnih podatkov o uporabi zdravila Azzalure na plodnost ni. Študije na živalih ne dokazujejo neposrednega vpliva zdravila Azzalure na plodnost (glejte poglavje 5.3).

Zdravilo Azzalure ima blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Obstaja možno tveganje za lokalizirano mišično oslabelost, motnje vida ali astenijo v povezavi z uporabo tega zdravila, kar lahko začasno zmanjša sposobnost vožnje ali upravljanja strojev.

V različnih kliničnih preskušanjih je bilo zdravilu Azzalure izpostavljenih približno 3800 bolnikov.

Na podlagi s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj je bila opažena stopnja neželenih učinkov po prvi injekciji zdravila Azzalure 22,3 % pri zdravljenju glabelarnih gub (16,6 % pri placebu) in 6,2 % pri zdravljenju lateralnih kantalnih gub (2,9 % pri placebu). Večina teh dogodkov je bila blage do zmerne resnosti in reverzibilnih.

Najpogostejše neželene reakcije so bile glavobol in reakcije na mestu injiciranja za glabelarne gube, za lateralne kantalne gube pa glavobol, reakcije na mestu injiciranja in edem vek. Na splošno so se reakcije, povezane z zdravljenjem/tehniko injiciranja, pojavile v prvem tednu po injiciranju in so bile prehodne. Pojavnost reakcij, povezanih z zdravljenjem/tehniko injiciranja, se je med ponavljajočimi se cikli zmanjšala. Neželeni učinki so lahko povezani z zdravilno učinkovino, postopkom injiciranja ali kombinacijo obojega.

Varnostni profil zdravila Azzalure za sočasno zdravljenje glabelarnih in stranskih kantalnih gub je bil ovrednoten v odprtem delu študije faze III; narava in pogostnost neželenih učinkov sta bili primerljivi s tistimi, ki so jih opazili pri zdravljenju bolnikov za posamezne indikacije.

Pogostnost neželenih učinkov je razvrščena na naslednji način:

zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1000 do <1/100); redki (≥1/10 000 do

<1/1000); zelo redki (<1/10 000); neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Za glabelarne gube:

Za lateralne kantalne gube:

Pri uporabi botulinskega toksina so zelo redko poročali o neželenih učinkih, ki so posledica porazdelitve učinkov toksina na mesta, ki so oddaljena od mesta injiciranja (prekomerna mišična oslabelost, disfagija, aspiracijska pljučnica s smrtnim izidom v nekaterih primerih) (glejte poglavje 4.4).

Izkušnje v obdobju trženja zdravila

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Pričakovati je, da bodo preveliki odmerki botulinskega toksina povzročili živčno-mišično oslabelost z različnimi simptomi. Če preveliki odmerki povzročijo paralizo dihalnih mišic, je lahko potrebna dihalna podpora. V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika zdravniško spremljati glede simptomov prekomerne mišične oslabelosti ali paralize mišic. Po potrebi je treba uvesti simptomatsko zdravljenje. Simptomi prevelikega odmerjanja se morda ne bodo pojavili takoj po injiciranju.

Pri bolnikih s simptomi zastrupitve z botulinskim toksinom A (npr. kombinacijo mišične oslabelosti, ptoze, diplopije, motenj požiranja in govora, ali pareze dihalnih mišic) je treba razmisliti o sprejemu v bolnišnico.