TIMOPTIC - XE 2,5 mg/ml kapljice za oko, raztopina

Zniževanje zvišanega očesnega tlaka pri bolnikih z/s:

• očesno hipertenzijo,

• kroničnim glavkomom z odprtim zakotjem,

• afakijo in glavkomom,

• sekundarnim glavkomom (nekateri primeri),

• zoženim zakotjem, pri katerih je že prišlo do spontanega ali iatrogenega zaprtja zoženega zakotja v drugem očesu, pri katerih je potrebno znižanje očesnega tlaka (glejte poglavje 4.4).

Odmerjanje

Običajni začetni odmerek je ena kapljica zdravila TIMOPTIC -XE 2,5 mg/ml v prizadeto oko (očesi) enkrat na dan. Če klinični odziv ni zadovoljiv, lahko odmerjanje spremenimo na eno kapljico zdravila TIMOPTIC -XE 5 mg/ml v prizadeto oko (očesi) enkrat na dan. Pred vsako uporabo je treba plastenko obrniti in pretresti. Plastenke ni treba pretresti več kot enkrat.

Če je potrebno, lahko sočasno z zdravilom TIMOPTIC -XE uporabite tudi drugo zdravilo (oz. zdravila) za zniževanje očesnega tlaka. Uporabe dveh lokalno delujočih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ne priporočamo (glejte poglavje 4.4). Druga lokalna zdravila je treba uporabiti najmanj 10 minut pred zdravilom TIMOPTIC -XE.

Prehod z zdravljenja z drugim zdravilom

Pri prehodu z zdravljenja z drugim lokalnim očesnim antagonistom adrenergičnih receptorjev beta zdravilo po normalnem odmerjanju zadnji dan ukinemo in naslednji dan pričnemo z zdravljenjem z zdravilom

TIMOPTIC -XE, in sicer v odmerku ena kapljica zdravila TIMOPTIC -XE 2,5 mg/ml v prizadeto oko enkrat na dan. Če klinični odziv ni zadovoljiv, lahko odmerek zvišamo na eno kapljico zdravila TIMOPTIC -XE 5 mg/ml enkrat na dan.

Če se je bolnik zdravil samo z enim zdravilom proti glavkomu, ki ni bilo očesni antagonist adrenergičnih receptorjev beta, s tem zdravilom nadaljujemo in dodamo eno kapljico zdravila TIMOPTIC -XE 2,5 mg/ml v vsako prizadeto oko enkrat na dan. Naslednji dan ukinemo prejšnje zdravilo proti glavkomu in nadaljujemo samo z zdravilom TIMOPTIC -XE. Če je potreben večji odziv, zdravilo TIMOPTIC -XE 2,5 mg/ml zamenjamo z zdravilom TIMOPTIC -XE 5 mg/ml (ena kapljica na dan).

Način uporabe

Bolnika je potrebno opozoriti, da se s konico plastenke ne dotika očesa ali površin okoli očesa.

Prav tako je bolnika potrebno opozoriti, da pred uporabo plastenko obrne in pretrese. Plastenke ni potrebno pretresti več kot enkrat.

Navodila za uporabo

Bela prosojna plastenka

Ne uporabljajte plastenke, če manjka plastični zaščitni trak okoli vratu plastenke oziroma je pretrgan. Pri prvi uporabi plastenke odstranite plastični zaščitni trak.

Vsakokrat, ko uporabite zdravilo TIMOPTIC-XE

1. Umijte si roke.

2. Zaprto plastenko pred uporabo obrnite in ENKRAT pretresite (plastenke ni potrebno pretresti več kot enkrat).

3. Odprite plastenko. Bodite posebno pozorni, da se vrh kapalke ne dotika očesa, kože okoli očesa ali prstov.

4. Nagnite glavo nazaj in držite plastenko obrnjeno navzdol nad očesom.

5. Potegnite spodnjo veko navzdol in poglejte navgor. Plastenko nežno stisnite na sploščenih straneh, da spustite eno kapljico v prostor med spodnjo veko in očesom.

6. Sistemsko absorpcijo lahko zmanjšamo z nazolakrimalno okluzijo ali zaprtjem veke za 2 minuti. Tako se lahko zmanjšajo sistemski neželeni učinki in poveča lokalno delovanje zdravila.

7. Ponovite korake 4 do 6 še pri drugem očesu, če vam je tako naročil zdravnik.

8. Namestite zaporko nazaj na plastenko in jo tesno zaprite.

OCUMETER PLUS plastenka

1. Pred prvo uporabo zdravila se prepričajte, da je zaščitni trak na sprednji strani plastenke nepretrgan. Reža med plastenko in zamaškom je pri še neodprti plastenki običajna.

2. Odstranite zaščitni trak.

3. Zaprto plastenko pred uporabo obrnite in ENKRAT pretresite. (Plastenke ni potrebno pretresti več kot enkrat).

4. Plastenko odprite tako, da zavrtite pokrovček v smeri puščic, ki so označene na vrhu pokrovčka. Ko prvič odpirate plastenko, pokrovčka ne potegnite naravnost stran od plastenke, saj to lahko povzroči napako pri odprtju plastenke.

5. Glavo nagnite nazaj in rahlo potegnite spodnjo veko navzdol, da nastane žepek med veko in očesom.

6. Obrnite plastenko. S palcem ali kazalcem jo rahlo pritisnite na pritisnem mestu. Rahlo pritisnite, da se v oko sprosti ena kapljica, kot vam je naročil zdravnik. S KONICO PLASTENKE SE NE SMETE DOTAKNITI OČESA ALI OČESNE VEKE. Očesna raztopina se v primeru

   napačnega ravnanja lahko okuži z bakterijami, ki povzročajo očesne infekcije. Okužena raztopina lahko povzroči poškodbe očesa, oziroma lahko privede do izgube vida. Če sumite, da bi vaša raztopina lahko bila okužena ali, če je pri vas prišlo do očesne infekcije, nemudoma kontaktirajte svojega zdravnika in se posvetujte o nadaljnji uporabi te plastenke.

7. Sistemsko absorpcijo lahko zmanjšamo z nazolakrimalno okluzijo ali zaprtjem veke za 2 minuti. Tako se lahko zmanjšajo sistemski neželeni učinki in poveča lokalno delovanje zdravila.

8. Če se kapljice po prvem odprtju težko sproščajo, ponovno zaprite pokrovček (NE ZATISNITE PREMOČNO) in ga zopet odstranite, tako da ga zavrtite v obratni smeri kot kažejo puščice na pokrovčku plastenke.

9. Ponovite koraka 5 in 6 še pri drugem očesu, če vam je tako naročil zdravnik.

10. Ponovno namestite pokrovček, tako da ga privijate, dokler se tesno ne prilega plastenki. Plastenka je pravilno zaprta, ko je puščica na levi strani pokrovčka poravnana s puščico na levi strani plastenke. Pokrovčka ne zatisnite premočno, saj s tem lahko poškodujete pokrovček ali plastenko.

11. Konica plastenke je oblikovana tako, da sprosti eno kapljico, zato velikosti odprtine konice NE skušajte povečati.

12. Potem ko boste vzeli vse predpisane odmerke, bo nekaj raztopine TIMOPTIC -XE ostalo v

plastenki. To naj vas ne skrbi, saj je bilo v plastenko dodano nekaj več raztopine. Iz nje boste kljub vsemu dobili ustrezno količino zdravila TIMOPTIC -XE, ki vam jo je predpisal zdravnik. Preostale raztopine ne poskušajte spraviti iz plastenke.

Pediatrična populacija

Izkušenj pri otrocih ni (glejte poglavje 4.4).

Zdravilo TIMOPTIC -XE je kontraindiciran pri bolnikih z/s:

• preobčutljivostjo na učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• reaktivno boleznijo zračnih poti, vključno z bronhialno astmo ali bronhialno astmo v anamnezi ali hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo,

• sinusno bradikardijo, boleznijo sinusnega vozla, sinoatrijskim blokom, atrioventrikularnim blokom druge ali tretje stopnje, ki ni zdravljen s srčnim spodbujevalnikom, očitnim srčnim popuščanjem, kardiogenim šokom.

Kot druge učinkovine za zdravljenje očesnih bolezni za lokalno uporabo se tudi timolol sistemsko absorbira. Zaradi beta adrenergične učinkovine, timolola, se lahko pojavijo enake vrste

kardiovaskularnih, pljučnih in drugih neželenih učinkov kot med sistemsko uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Incidenca sistemskih neželenih učinkov po lokalni očesni uporabi je manjša kot po sistemski uporabi. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.

Srčne bolezni

Pri bolnikih s kardiovaskularnimi boleznimi (npr. koronarno srčno boleznijo, Prinzmetalovo angino pektoris ali srčnim popuščanjem) in hipotenzijo je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta natančno pretehtati in razmisliti o zdravljenju z drugimi učinkovinami. Bolnike s predhodno srčno-žilno boleznijo, vključno s srčnim popuščanjem, moramo opazovati glede znakov poslabšanja te bolezni in spremljati njihovo srčno frekvenco.

Zaradi negativnega vpliva na čas prevajanja je antagoniste adrenergičnih receptorjev beta pri bolnikih s srčnim blokom prve stopnje dovoljeno uporabljati le s previdnostjo.

Žilne bolezni

Bolnike s hudimi motnjami/boleznimi perifernega obtoka (tj. s hudo obliko Raynaudove bolezni ali Raynaudovega sindroma) je treba zdraviti previdno.

Bolezni dihal

Pri bolnikih z astmo so po uporabi nekaterih očesnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta poročali o reakcijah dihal, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma.

Zdravilo TIMOPTIC -XE je treba pri bolnikih z blago/zmerno kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) uporabljati previdno in le, če možna korist odtehta možno tveganje.

Hipoglikemija/sladkorna bolezen

Pri bolnikih, ki so nagnjeni k spontanim hipoglikemijam, in pri bolnikih z nestabilno sladkorno boleznijo, ki prejemajo insulin ali peroralne antidiabetike, je treba antagoniste adrenergičnih receptorjev beta uporabljati previdno, ker lahko prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije.

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo tudi nekatere klinične znake hipertiroidizma (npr. tahikardijo). Bolnike, pri katerih obstaja sum za pojav tirotoksikoze, je treba obravnavati previdno, da bi se izognili nenadni prekinitvi zdravljenja z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, kar lahko povzroči tirotoksično krizo.

Bolezni roženice

Očesni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo suhe oči. Bolnike z boleznimi roženice je treba zdraviti previdno.

Drugi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta

Učinek na znotrajočesni tlak ali znani učinki sistemske beta blokade se lahko povečajo, če timolol prejmejo bolniki, ki že dobivajo sistemske antagoniste adrenergičnih receptorjev beta. Odziv takšnih bolnikov je treba natančno kontrolirati. Uporaba dveh lokalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).

Pri bolnikih z glavkomom z zaprtim zakotjem je prvi cilj zdravljenja ponovno odprtje zakotja, zato je potrebna zožitev zenice z miotiki. Timololijev maleat na zenico vpliva malo ali nič. Kadar uporabljamo TIMOPTIC -XE za znižanje povišanega očesnega tlaka pri glavkomu z zaprtim zakotjem, ga je treba uporabljati skupaj z miotiki in ne samostojno.

Anafilaktične reakcije

Bolniki z atopično ali hudo anafilaktično reakcijo na številne alergene v anamnezi so med jemanjem antagonistov adrenergičnih receptorjev beta lahko bolj odzivni na ponovne izpostavitve takim

alergenom in so lahko neodzivni na običajne odmerke adrenalina, uporabljenega za zdravljenje anafilaktičnih reakcij.

Odstop žilnice

Po filtracijskih posegih so med uporabo zdravil, ki zavirajo nastanek očesne vodke (npr. timolola, acetazolamida), poročali o odstopu žilnice.

Pri bolnikih, ki nosijo kontaktne leče, zdravila TIMOPTIC -XE niso preizkušali. V kliničnih študijah je bil čas, potreben za odstranitev 50 % gelske raztopine iz očesa, do 30 minut.

Kirurška anestezija

Očesni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko zavirajo sistemske učinke agonistov beta, npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti seznanjen s tem, da bolnik prejema timolol.

Pediatrična populacija

Očesna raztopina timololijevega maleata je pri otrocih učinkovita in jo otroci dobro prenašajo; oblika timololijevega maleata, ki jo vsebuje zdravilo TIMOPTIC -XE, pa pri otrocih ni preizkušena.

S timololom niso izvedli specifičnih raziskav medsebojnega delovanja zdravil.

Obstaja možnost aditivnih učinkov s posledično hipotenzijo in/ali opazno bradikardijo, kadar se

očesna raztopina antagonistov adrenergičnih receptorjev beta uporablja sočasno s peroralnimi zaviralci kalcijevih kanalov, učinkovinami, ki sproščajo kateholamine, ali antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmiki (vključno z amiodaronom), glikozidi digitalisa, parasimpatomimetiki in gvanetidinom.

Zaradi možnega aditivnega učinka in nastanka hipotenzije in/ali izrazite bradikardije, kar lahko povzroči vrtoglavico, sinkopo ali posturalno hipotenzijo, ob uporabi antagonistov adrenergičnih receptorjev beta pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, ki sproščajo kateholamine, kot je rezerpin, priporočamo skrbno spremljanje teh bolnikov.

Kadar se zdravljenju z antagonistom adrenergičnih receptorjev beta doda peroralni zaviralec kalcijevih kanalov, obstaja možnost pojava hipotenzije, motenj atrioventrikularnega (AV) prevajanja in odpovedi levega ventrikla. Vrsta srčno-žilnega neželenega učinka naj bi bila odvisna od vrste uporabljenega zaviralca kalcijevih kanalov. Ob sočasni uporabi z antagonistom adrenergičnih receptorjev beta lahko dihidropiridinski derivati, kot je nifedipin, povzročijo hipotenzijo, medtem ko verapamil ali diltiazem težita bolj k povzročitvi motenj AV prevajanja ali odpovedi levega ventrikla.

Sočasna uporaba antagonista adrenergičnih receptorjev beta in digitalisa z diltiazemom ali verapamilom ima lahko aditivne učinke na podaljšanje časa AV prevajanja.

Peroralne zaviralce kalcijevih kanalov lahko uporabljamo v kombinaciji z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, kadar je delovanje srca normalno, izogibati pa se jim moramo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem srca.

Intravenske zaviralce kalcijevih kanalov je treba pri bolnikih, ki prejemajo antagoniste adrenergičnih receptorjev beta, uporabljati previdno.

Pri sočasnem zdravljenju z zaviralci CYP2D6 (npr. kinidinom, fluoksetinom, paroksetinom) in

timololom so poročali o potencirani sistemski beta blokadi (npr. zmanjšanem srčnem utripu, depresiji).

Čeprav ima timololijev maleat, če se uporablja sam, majhen učinek na velikost zenice ali ga sploh nima, so občasno poročali o midriazi, kot posledici sočasne uporabe očesnega antagonista adrenergičnih receptorjev beta in adrenalina (epinefrina).

Peroralni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko poslabšajo t.i. rebound fenomen hipertenzije, ki lahko sledi prekinitvi zdravljenja s klonidinom.

Nosečnost

Zdravila TIMOPTIC -XE v nosečnosti niso preizkušali. O uporabi timolola pri nosečnicah ni zadostnih podatkov. Timolola se med nosečnostjo ne sme uporabljati, če ni nujno potrebno. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.

Epidemiološke študije niso pokazale malformacijskih učinkov, pokazale pa so tveganje za upočasnitev intrauterine rasti v primeru peroralne uporabe antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Poleg tega so pri novorojenčkih opažali znake in simptome beta-blokade (npr. bradikardijo, hipotenzijo, dihalno

stisko in hipoglikemijo), če so se antagonisti adrenergičnih receptorjev beta uporabljali vse do poroda. Če se zdravilo TIMOPTIC -XE uporablja do poroda, je treba novorojenčka v prvih dneh življenja skrbno nadzorovati. Pred uporabo zdravila TIMOPTIC -XE je potrebno pretehtati pričakovano korist z možnim tveganjem.

Dojenje

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta se izločajo v materino mleko. Zaradi možnih hudih neželenih učinkov zdravila TIMOPTIC -XE pri dojenčkih se moramo odločiti, ali prenehati z

dojenjem ali zdravljenjem. Pri tem je treba upoštevati pomembnost zdravila za mater. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.

Plodnost

Podatkov ni na voljo.

Študije glede učinkov zdravila TIMOPTIC-XE na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Ob vožnji ali upravljanju s stroji je treba upoštevati, da nekateri neželeni učinki, kot so prehodno zamegljen vid, ki običajno traja od 30 sekund do 5 minut po vkapanju kapljic, in možne motnje vida lahko pri nekaterih bolnikih zmanjšajo sposobnost za vožnjo in/ali upravljanja strojev.

Tako kot druga zdravila za lokalno očesno uporabo se tudi timolol sistemsko absorbira. To lahko povzroči podobne neželene učinke, kot se pojavijo med sistemsko uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Incidenca sistemskih neželenih učinkov po lokalni uporabi za zdravljenje očesnih

bolezni je manjša kot po sistemski uporabi. Navedeni neželeni učinki vključujejo učinke, opažene pri skupini antagonistov adrenergičnih receptorjev beta za očesno uporabo.

TIMOPTIC-XE bolniki na splošno dobro prenašajo. V kliničnih raziskavah je bil najpogostejši z zdravilom povezan neželeni učinek prehodno zamegljen vid (6,0 %), ki je trajal od 30 sekund do 5 minut po vkapanju.

V kliničnih raziskavah ali v obdobju trženja zdravila so pri očesni uporabi te oblike ali drugih oblik timololijevega maleata poročali o naslednjih neželenih učinkih:

[Zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)]

* Dodatni neželeni učinki, ki so jih opazili pri uporabi antagonistov adrenergičnih receptorjev beta za zdravljenje očesnih bolezni in se lahko pojavijo pri zdravilu TIMOPTIC -XE

Neželeni učinki, katerih vzročna povezava ni znana

Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih, katerih vzročna povezava z zdravljenjem s

timololijevim maleatom ni bila ugotovljena: afakični cistoidni makularni edem, kongestija nosne

sluznice, anoreksija, učinki na osrednje živčevje (npr. vedenjske spremembe, vključno z zmedenostjo, halucinacijami, anksioznostjo, dezorientacijo, zaspanostjo in drugimi psihičnimi motnjami), hipertenzija, retroperitonealna fibroza in psevdopemfigoid.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Poročali so o nenamernem predoziranju očesne vodne raztopine timololijevega maleata, kar je povzročilo sistemske učinke, podobne tistim pri sistemskih antagonistih adrenergičnih receptorjev

beta: omotica, glavobol, kratka sapa, bradikardija, bronhospazem in zastoj srca (glejte tudi poglavji 4.8 in 4.4).

Zdravljenje je simptomatsko in podporno. Raziskave so pokazale, da se timolol z dializo ne odstranjuje zlahka.