Epiduo 1 mg/25 mg v 1 g gel

Farmakoterapevtska skupina: Zdravila za lokalno zdravljenje aken, D10AD Retinoidi za lokalno zdravljenje aken, oznaka ATC: D10AD53

Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki

Zdravilo Epiduo vsebuje dve učinkovini, ki delujeta po različnih, vendar komplementarnih mehanizmih

delovanja.

Adapalen:

Adapalen je kemijsko stabilen, derivat naftojske kisline z delovanjem podobnim retinoidom. Biokemijske študije in študije farmakološkega profila so pokazale, da adapalen deluje na patogenezo aken (Acne vulgaris); je močan modulator celične diferenciacije in keratinizacije ter ima protivnetne lastnosti. Mehanično se adapalen veže na specifične jedrne receptorje za retinojsko kislino. Trenutni podatki kažejo, da adapalen lokalno normalizira diferenciacijo folikularnih celic v epiteliju, kar zmanjšuje tvorbo mikrokomedonov.

V in vitro modelih za vrednotenje adapalen zavira kemotaktične (smerne) in kemokinetične (naključne) odzive človeških polimorfonuklearnih levkocitov, prav tako zavira presnovo arahidonske kisline v mediatorje vnetja. In vitro študije so pokazale zaviranje AP-1 faktorjev in zaviranje ekspresije TL (toll-like) receptorjev 2. Ta profil kaže, da adapalen zmanjšuje celično posredovano vnetno komponento.

Benzoilperoksid:

Dokazano je, da ima benzoilperoksid protimikrobno delovanje, posebno proti bakterijam Cutibacterium acnes, ki so ponavadi prisotne v z aknami prizadetimi dlačno-lojnični (pilosebacealni) enoti. Mehanizem delovanja benzoilperoksida je bil pojasnjen z njegovo visoko lipofilno aktivnostjo, ki mu omogoča

prodiranje skozi povrhnjico v bakterijske in keratinocitne celične membrane pilosebacealne enote. Benzoilperoksid je priznan kot zelo učinkovito protibakterijsko sredstvo širokega spektra pri zdravljenju navadnih aken. Dokazano je, da ima baktericidni učinek z ustvarjanjem prostih radikalov, ki oksidirajo beljakovine in druge bistvene celične komponente v bakterijski steni. Najmanjša zaviralna koncentracija benzoilperoksida je baktericidna in je dokazala učinkovitost pri občutljivih in na antibiotike odpornih sevih C. acnes . Poleg tega ima benzoilperoksid eksfoliativno in keratolitično delovanje.

Klinična učinkovitost zdravila Epiduo pri bolnikih, starejših od 12 let:

Varnost in učinkovitost zdravila Epiduo, uporabljenega enkrat dnevno, so ocenjevali v dveh 12-tedenskih, multicentričnih, kontroliranih kliničnih študijah, podobne zasnove, ki sta primerjali zdravilo Epiduo z njegovima posameznima učinkovinama, adapalenom in benzoilperoksidom v gelni podlagi ter gelno podlago samo na bolnikih z aknami. V študiji 1 in v študiji 2 je bilo vključenih skupno 2185 bolnikov. Razporeditev bolnikov je bila približno 49 % moških in 51 % žensk, starih 12 let ali več (povprečna starost: 18,3 leta; razpon: 12 – 50), ki je v izhodišču predstavljalo 20 do 50 vnetnih lezij in 30 do 100 nevnetnih lezij. Bolniki so se zdravili zaradi aken na obrazu ali drugih prizadetih območjih, enkrat dnevno, zvečer.

Merila učinkovitosti so bila:

1. Stopnja uspeha, odstotek bolnikov z oceno »čista« ali »skoraj čista«, na podlagi Globalne

   Ocene Raziskovalca ( IGA - Investigator’s Global Assessment) v tednu 12.

2. Sprememba in odstotek spremembe od izhodišča v tednu 12 glede na:

   • število vnetnih lezij,

   • število nevnetnih lezij,

   • skupnega števila lezij.

Rezultati učinkovitosti za vsako študijo so predstavljeni v Preglednici 1 in združeni v Preglednici 2. Zdravilo Epiduo se je izkazalo za učinkovitejše v primerjavi z njegovima monokomponentama v gelnem nosilcu v obeh študijah. Na splošno, je bil neto koristni učinek (učinkovina minus nosilec) večji za zdravilo Epiduo kot vsota neto koristnih učinkov obeh posameznih komponent, kar kaže na potenciranje terapevtskega učinka obeh učinkovin pri uporabi kombinacije obeh v fiksnem odmerku.

Zgodnji učinek zdravljenja z zdravilom Epiduo je bil dosledno opažen v študiji 1 in študiji 2 glede števila vnetnih lezij v tednu 1. Nevnetne lezije (odprti in zaprti komedoni) so se opazno odzvale med tednoma zdravljenja 1 in 4. Koristnost na vozličke v aknah ni bila ugotovljena.

Preglednica 1: Klinična učinkovitost v dveh primerjalnih preskušanjih

¹LOCF: Metoda Prenos zadnjega opažanja (Last observation carried forward)

² ITT: Skupina z namenom zdravljenja (Intend to treat)

3 BPO: benzoilperoksid

Preglednica 2: Klinična učinkovitost v združenih primerjalnih raziskavah

Klinična učinkovitost zdravila Epiduo pri otocih, starih med 9 in 11 let:

V pediatričnem kliničnem preskušanju z zdravilom Epiduo gel, enkrat na dan, 12 tednov, je bilo vključenih 285 otrok z aknami (Acne vulgaris), starih od 9 do 11 let (53 % bolnikov je bilo starih 11 let, 33 % je bilo starih 10 let in 14 % jih je bilo starih 9 let) z rezultatom 3 (zmerno) na IGA lestvici in z najmanj 20, vendar ne več kot 100 celokupnim številom lezij (nevnetnih in/ali vnetnih) na obrazu (vključno z nosom) ob začetku študije.

V študiji so ugotovili, da sta učinkovitostni in varnostni profil zdravila Epiduo gel pri zdravljenju aken na obrazu v tej posebni, mlajši starostni skupini v skladu z rezultati drugih ključnih študij, izvedenih pri osebah z aknami, starih 12 let in več, kar kaže na znatno učinkovitost s sprejemljivo toleranco.

Trajna učinkovitost zgodnjega zdravljenja z zdravilom Epiduo gel v primerjavi z gelnim nosilcem je bila dosledno dosežena za vse lezije (vnetne, nevnetne, skupne) po tednu 1 in se je nadaljevala vse do tedna 12.

Farmakokinetične (FK) lastnosti zdravila Epiduo so podobne FK profilu samega gela, ki vsebuje 0,1

% adapalena.

V 30-dnevni FK študiji, izvedeni na bolnikih z aknami, ki so jih preskušali bodisi s fiksno kombinacijo v gelu ali z odgovarjajočo formulacijo s samim 0,1 % adapalenom pod okrepljenimi pogoji (z uporabo 2 g gela dnevno), ni bilo mogoče določiti količine adapalena v večini vzorcev plazme (meja določljivosti 0,1 ng/ml). Nizke vrednosti adapalena (cmax med 0,1 in 0,2 ng/ml) so bile izmerjene v dveh vzorcih krvi bolnikov, ki so se zdravili z zdravilom Epiduo in pri treh vzorcih bolnikov, ki so se zdravili z 0,1 % gelom adapalena. Največja površina pod krivuljo (AUC0-24h), je bila določena v skupini, ki je prejemala fiksno kombinacijo in je znašala 1,99 ng*h/ml.

Ti rezultati, kjer je bila sistemska izpostavljenost adapalenu dosledno nizka, so primerljivi z rezultati

predhodno izvedenih študij z različnimi formulacijami 0,1 % adapalena.

Perkutano prehajanje benzoilperoksida je majhno, ko se uporablja na koži, se v celoti pretvori v benzojsko kislino in hitro izloči.

dinatrijev edetat natrijev dokusat glicerol

poloksamer propilenglikol (E1520)

Simulgel 600 PHA (kopolimer akrilamida in natrijevega akriloildimetiltaurata, izoheksadekana,

polisorbata 80 (E433), sorbitan oleata)

prečiščena voda

Navedba smiselno ni potrebna.

2 leti

Rok uporabnosti zdravila Epiduo po prvem odprtju: 6 mesecev

Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.

Zdravilo Epiduo je pakirano v dveh vrstah vsebnikov:

Tuba:

5 g, 15 g, 30 g, 45 g, 60 g in 90 g bele, plastične tube, s telesom in pokrovčkom iz polietilena visoke gostote, zaprta z belo polipropilensko navojno zaporko.

Večodmerni vsebnik z brezzračno črpalko:

15 g, 30 g, 45 g in 60 g beli, večodmerni vsebnik z brezzračno črpalko in varnostno zaporko, iz polipropilena, polietilena nizke gostote in polietilena visoke gostote.

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

Ni posebnih zahtev za odstranjevanje.

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.