COSOPT brez konzervansa 20 mg/ml + 5 mg/ml kapljice za oko, raztopina, enoodmerni vsebnik

Zdravilo COSOPT brez konzervansa je indicirano za zdravljenje zvišanega intraokularnega tlaka (IOT) pri bolnikih z glavkomom z odprtim zakotjem ali psevdoeksfoliacijskim glavkomom, kadar zdravljenje z lokalnim antagonistom adrenergičnih receptorjev beta ne zadostuje.

Odmerjanje

Odmerek je ena kapljica zdravila COSOPT brez konzervansa v konjunktivalno vrečico prizadetega očesa (prizadetih očes) dvakrat dnevno.

Pri uporabi še kakšnega drugega lokalnega očesnega zdravila je potrebno zdravilo COSOPT brez konzervansa in drugo zdravilo vkapljati z vsaj deset minutnim razmikom.

To zdravilo je sterilna raztopina, ki ne vsebuje konzervansa. Raztopina iz posameznega enoodmernega vsebnika se mora uporabiti takoj po odprtju za aplikacijo v prizadeto oko (prizadeti očesi). Preostanek raztopine je potrebno zavreči takoj po uporabi, ker sterilnosti po odprtju

posameznega enoodmernega vsebnika ni več mogoče zagotoviti.

Bolnikom je treba naročiti, naj si pred uporabo umijejo roke in naj vsebnik ne pride v stik z očesom ali njegovo okolico, ker bi ga lahko poškodoval (glejte navodila za uporabo).

Bolnikom je treba povedati tudi to, da se lahko očesna raztopina, če se z njo ravna nepravilno,

okuži z običajnimi bakterijami, ki povzročajo očesne okužbe. Zaradi uporabe okužene raztopine lahko pride do resnih poškodb očesa in posledično do izgube vida.

Bolnike je treba podučiti o pravilnem ravnanju z enoodmernimi vsebniki. Način uporabe

Z nazolakrimalno okluzijo ali zaprtjem veke za 2 minuti se zmanjša sistemska absorpcija. To lahko zmanjša sistemske neželene učinke in poveča lokalno delovanje.

Navodila za uporabo

okužbi očesne raztopine je treba takoj pred uporabo odpreti nov, enoodmerni vsebnik. V vsakem vsebniku

je dovolj raztopine za obe očesi, če vam je zdravnik svetoval, da uporabite raztopino na obeh očesih. Odprite vrečico, ki vsebuje enoodmerne vsebnike. Na vrečico zapišite datum prvega odprtja.

Vsakič ko uporabite zdravilo COSOPT brez konzervansa

1. Umijte si roke.

2. Vzemite dvojni trak z vsebniki iz vrečice.

3. Odlomite enoodmerni vsebnik z dvojnega traku.

4. Preostali dvojni trak dajte nazaj v vrečico in prepognite rob, da zaprete vrečico.

5. Če raztopine ni v konici vsebnika, s prstom nekajkrat potrkajte po neodprtem vsebniku, pri čemer držite vsebnik s konico navzdol, da raztopina steče v konico.

6. Vsebnik odprete tako, da zavrtite njegov zgornji del (Slika A).

7. Držite vsebnik med palcem in kazalcem. Upoštevajte, da konica vsebnika ne sme biti več kot 5 mm nad robom vašega kazalca (Slika B).

8. Glavo nagnite nazaj ali se ulezite. Namestite roko na čelo. Vaš kazalec mora biti poravnan z obrvjo ali naslonjen na greben nosu. Poglejte navzgor. Z drugo roko potegnite spodnjo veko navzdol. Pazite, da se s katerim koli delom vsebnika ne dotaknete očesa ali katerega koli predela okoli njega. Vsebnik nežno stisnite, da spustite eno kapljico v prostor med veko in očesom (Slika C).

   Med odmerjanjem kapljice v oko ne mežikajte. Vsak enoodmerni vsebnik vsebuje dovolj raztopine za obe očesi.

9. Zaprite oko in s prstom pritisnite notranji očesni kot za približno dve minuti. To pomaga ustaviti zdravilo, da bi prišlo v ostale dele telesa (Slika D).

10. Obrišite odvečno raztopino s kože okoli očesa.

Po vkapljanju kapljic v oko (očesi) uporabljeni enoodmerni vsebnik zavrzite, tudi če je v njem še nekaj

raztopine, da se izognete kontaminaciji raztopine brez konzervansa.

Preostale enoodmerne vsebnike shranite v vrečici iz folije; preostale enoodmerne vsebnike je treba uporabiti v 15 dneh po odprtju vrečice. Če vam po 15 dneh po odprtju vrečice ostane še kaj vsebnikov, jih morate varno zavreči in odpreti novo vrečico. Pomembno je, da nadaljujete z uporabo kapljic za oko tako, kot vam je predpisal zdravnik.

Če niste prepričani kako aplicirati zdravilo, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko

sestro.

Pediatrična populacija

Učinkovitost pri pediatričnih bolnikih ni bila dokazana.

Varnost pri pediatričnih bolnikih, starih manj kot dve leti, ni bila dokazana.

Trenutno razpoložljivi podatki glede varnosti pri pediatričnih bolnikih, starih ≥ 2 in < 6 let, so opisani v poglavju 5.1.

Zdravilo COSOPT brez konzervansa je kontraindicirano pri bolnikih:

• z reaktivno boleznijo zračnih poti, vključno z bronhialno astmo ali bronhialno astmo v anamnezi, ali hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo,

• s sinusno bradikardijo, boleznijo sinusnega vozla, sinoatrijskim blokom, atrioventrikularnim blokom druge ali tretje stopnje, ki ni zdravljen s srčnim spodbujevalnikom, z očitnim srčnim popuščanjem, kardiogenim šokom,

• s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina < 30 ml/min) ali hiperkloremično acidozo,

• ki so preobčutljivi na eno ali obe zdravilni učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v

  poglavju 6.1.

  Vse kontraindikacije temeljijo na kontraindikacijah posameznih učinkovin in niso posledica kombinacije.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kot druge učinkovine za zdravljenje očesnih bolezni za lokalno uporabo se tudi timolol absorbira

sistemsko. Zaradi beta adrenergične učinkovine, timolola, se lahko pojavijo enake vrste kardiovaskularnih, pljučnih in drugih neželenih učinkov kot med sistemsko uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev

beta. Pogostnost sistemskih neželenih učinkov po lokalni očesni uporabi je manjša kot po sistemski uporabi. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.

Srčne bolezni:

Pri bolnikih s kardiovaskularnimi boleznimi (npr. koronarno srčno boleznijo, Prinzmetalovo angino pektoris ali srčnim popuščanjem) in hipotenzijo je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih

receptorjev beta natančno pretehtati in razmisliti o zdravljenju z drugimi zdravilnimi učinkovinami.

Bolnike s kardiovaskularnimi boleznimi je treba kontrolirati glede pojava znakov poslabšanja bolezni in pojava neželenih učinkov.

Zaradi negativnega vpliva na čas prevajanja je antagoniste adrenergičnih receptorjev beta pri bolnikih s srčnim blokom I. stopnje treba uporabljati previdno.

Žilne bolezni:

Bolnike s hudimi motnjami/boleznimi perifernega obtoka (t.j. s hudo obliko Raynaudove bolezni ali Raynaudovega sindroma) je treba zdraviti previdno.

Bolezni dihal:

Pri bolnikih z astmo so po uporabi nekaterih očesnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta poročali o reakcijah dihal, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma.

Zdravilo COSOPT brez konzervansa je treba pri bolnikih z blago/zmerno kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) uporabljati previdno in le, če možna korist odtehta možno tveganje.

Okvara jeter

Tega zdravila pri bolnikih z okvaro jeter niso preizkušali, zato ga moramo pri njih uporabljati

previdno.

Imunologija in preobčutljivost

Kot druge učinkovine za zdravljenje očesnih bolezni za lokalno uporabo se tudi to zdravilo lahko absorbira sistemsko. Dorzolamid vsebuje sulfonamidno skupino, ki se pojavlja tudi pri sulfonamidih, zato se pri lokalni uporabi dorzolamida lahko pojavijo enaki neželeni učinki kot pri sistemski uporabi

sulfonamidov, vključno s hudimi reakcijami, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Če se pojavijo znaki hudih reakcij ali preobčutljivosti, je potrebno uporabo zdravila prekiniti.

Pri tem zdravilu so bili opaženi lokalni očesni neželeni učinki, podobni tistim, opaženim pri kapljicah za oko z dorzolamidijevim kloridom. Če se take reakcije pojavijo, je potrebno razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom COSOPT brez konzervansa.

Bolniki z atopično ali hudo anafilaktično reakcijo na številne alergene v anamnezi, so med jemanjem antagonistov adrenergičnih receptorjev beta lahko bolj odzivni na ponovljene izpostavitve takim alergenom in so lahko neodzivni na običajne odmerke adrenalina, uporabljenega za zdravljenje anafilaktičnih reakcij.

Sočasno zdravljenje

Učinek na znotrajočesni tlak ali znani učinki sistemske beta blokade se lahko povečajo, če timolol prejmejo bolniki, ki že dobivajo sistemske antagoniste adrenergičnih receptorjev beta. Odziv takšnih bolnikov je treba natančno kontrolirati. Uporaba dveh lokalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).

Uporaba dorzolamida in peroralnih zaviralcev karboanhidraze ni priporočljiva.

Ukinitev zdravljenja

Tako kot velja za sistemske antagoniste adrenergičnih receptorjev beta, je v primeru, ko je potrebno

ukiniti timolol v pripravkih za oko pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo, zdravljenje potrebno ukinjati

postopno.

Dodatni učinki beta-blokade

Hipoglikemija/sladkorna bolezen:

Pri bolnikih, ki so nagnjeni k spontanim hipoglikemijam, in pri bolnikih z labilno sladkorno boleznijo je treba antagoniste adrenergičnih receptorjev beta uporabljati previdno, ker lahko prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije.

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo tudi znake hipertiroidizma. Nenadna ukinitev

zdravljenja z antagonistom adrenergičnih receptorjev beta lahko povzroči poslabšanje simptomov.

Bolezni roženice

Očesni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo suhe oči. Bolnike z boleznimi roženice je treba zdraviti previdno.

Kirurška anestezija

Očesni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko zavirajo sistemske učinke agonistov beta,

npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti seznanjen s tem, da bolnik prejema timolol.

Zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko poslabša simptome miastenije

gravis.

Dodatni učinki inhibicije karboanhidraze

Zdravljenje s peroralnimi zaviralci karboanhidraze so povezali s pojavom ledvičnih kamnov kot posledico motenj kislinsko-bazičnega ravnotežja, še posebej pri bolnikih, ki so kdaj že imeli ledvične kamne. Čeprav pri zdravilu COSOPT (oblika s konzervansom) motenj kislinsko-

bazičnega ravnotežja niso opazili, so v redkih primerih poročali o ledvičnih kamnih. Ker COSOPT brez konzervansa vsebuje lokalni zaviralec karboanhidraze, ki se sistemsko absorbira, je pri bolnikih, ki so kdaj že imeli ledvične kamne, pri uporabi tega zdravila tveganje za razvoj ledvičnih kamnov večje.

Ostalo

Zdravljenje bolnikov z akutnim glavkomom z zaprtim zakotjem zahteva poleg očesnih hipotenzivnih sredstev še druge terapevtske posege. To zdravilo pri bolnikih z akutnim glavkomom z zaprtim zakotjem ni bilo preizkušeno.

O edemu roženice in ireverzibilni dekompenzaciji roženice so med jemanjem dorzolamida poročali pri bolnikih s predhodnimi kroničnimi okvarami roženice in/ali predhodnimi kirurškimi posegi na očeh. Pri bolnikih z majhnim številom endotelijskih celic obstaja večja možnost za nastanek edema roženice. Pri predpisovanju zdravila COSOPT brez konzervansa tej skupini bolnikov so potrebni previdnostni ukrepi.

Po filtracijskih posegih so med uporabo zdravil, ki zavirajo nastanek očesne vodke (npr. timolola, acetazolamida), poročali o pojavu odstopanja žilnice.

Kot pri uporabi drugih zdravil proti glavkomu so pri nekaterih bolnikih pri podaljšanem zdravljenju, o zmanjšani dovzetnosti poročali tudi za očesni timololijev maleat. Vendar pa v kliničnih raziskavah, v katerih so 164 bolnikov spremljali vsaj tri leta, po začetni stabilizaciji niso opazili nobene pomembne razlike v povprečnem intraokularnem tlaku.

Uporaba kontaktnih leč

Tega zdravila pri bolnikih, ki nosijo kontaktne leče, niso preizkušali.

Pediatrična populacija

Glejte poglavje 5.1.

Posebnih študij medsebojnega delovanja z zdravilom COSOPT brez konzervansa niso izvedli.

V kliničnih študijah so to zdravilo brez pojava neželenih interakcij uporabljali hkrati s sledečimi sistemskimi zdravili: ACE zaviralci, zaviralci kalcijevih kanalov, diuretiki, nesteroidnimi antirevmatiki, vključno z acetilsalicilno kislino, ter hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Obstaja možnost aditivnih učinkov s posledično hipotenzijo in/ali opazno bradikardijo, kadar se očesna raztopina antagonista adrenergičnih receptorjev beta uporablja sočasno s peroralnimi zaviralci kalcijevih kanalov, učinkovinami, ki sproščajo kateholamine, ali antagonisti adrenergičnih receptorjev beta,

antiaritmiki (vključno z amiodaronom), glikozidi digitalisa, parasimpatomimetiki, gvanetidinom, narkotiki

in zaviralci monoaminooksidaze (MAO).

Pri sočasnem zdravljenju z zaviralci CYP2D6 (npr. s kinidinom, fluoksetinom, paroksetinom) in

timololom so poročali o potencirani sistemski beta blokadi (npr. zmanjšanem srčnem utripu, depresiji).

Čeprav ima zdravilo COSOPT (oblika s konzervansom) sam le majhen učinek ali pa sploh nima učinka na velikost zenice, so občasno poročali o midriazi, kot posledici sočasne uporabe očesnega antagonista adrenergičnih receptorjev beta in adrenalina (epinefrina).

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povečajo hipoglikemični učinek antidiabetikov.

Peroralni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo hud porast krvnega tlaka, ki se lahko pojavi po nenadnem prenehanju jemanja klonidina.

Nosečnost

Zdravilo COSOPT brez konzervansa naj se v nosečnosti ne uporablja.

Dorzolamid

Ustreznih kliničnih podatkov v nosečnosti ni na voljo. Pri kuncih je imel dorzolamid pri maternotoksičnih odmerkih teratogeni učinek (glejte poglavje 5.3).

Timolol

O uporabi timolola pri nosečnicah ni zadostnih podatkov. Timolola se med nosečnostjo ne sme uporabljati, če ni nujno potrebno. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.

Epidemiološke študije niso pokazale malformacijskih učinkov, pokazale pa so tveganje za upočasnitev

intrauterine rasti v primeru peroralne uporabe antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Poleg tega so

pri novorojenčkih opažali znake in simptome beta-blokade (npr. bradikardijo, hipotenzijo, dihalno stisko in hipoglikemijo), če so se antagonisti adrenergičnih receptorjev beta uporabljali vse do poroda. Če se to zdravilo uporablja do poroda, je potreben skrben nadzor novorojenca v prvih dneh življenja.

Dojenje

Ni znano, ali se dorzolamid izloča v materino mleko. Pri doječih podganah, ki so dobivale dorzolamid, so opazili zmanjšano pridobivanje telesne teže mladičev.

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta se izločajo v materino mleko. Vendar pa pri terapevtskih odmerkih timolola v kapljicah za oko ni verjetno, da bi se ga v materinem mleku pojavilo toliko, da bi pri otroku povzročil klinične simptome beta-blokade. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2. Če je zdravljenje z zdravilom COSOPT brez konzervansa potrebno, se dojenje odsvetuje.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli.

Možni neželeni učinki, kot je zamegljen vid, lahko vplivajo na sposobnost nekaterih bolnikov za vožnjo in/ali upravljanje s stroji.

V klinični študiji z zdravilom COSOPT brez konzervansa so bili neželeni učinki skladni s tistimi, o katerih so predhodno poročali pri zdravilu COSOPT (oblika s konzervansom), dorzolamidijevem kloridu in/ali timololijevem maleatu.

V kliničnih študijah so 1035 bolnikov zdravili z zdravilom COSOPT (oblika s konzervansom). Približno

2,4 % vseh bolnikov je zdravljenje prekinilo z zdravilom COSOPT (oblika s konzervansom) zaradi

lokalnih očesnih neželenih učinkov. Približno 1,2 % vseh bolnikov je zdravljenje prekinilo zaradi lokalnih očesnih neželenih učinkov, ki kažejo na alergijo ali preobčutljivost (kot je vnetje veke in vnetje očesne veznice).

Zdravilo COSOPT brez konzervansa je imelo v dvojno slepi, kontrolirani študiji z multiplimi odmerki

podoben varnostni profil kot zdravilo COSOPT (oblika s konzervansom).

Tako kot druga zdravila za lokalno očesno uporabo se tudi timolol absorbira sistemsko. To lahko povzroči podobne neželene učinke, kot se pojavijo med sistemsko uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Pogostnost sistemskih neželenih učinkov po lokalni uporabi za zdravljenje očesnih bolezni je manjša kot po sistemski uporabi.

V času kliničnih študij ali v obdobju trženja zdravila so pri uporabi zdravila COSOPT brez konzervansa ali uporabi posamezne zdravilne učinkovine poročali o naslednjih neželenih učinkih:

[Zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100, <1/10), občasni (≥1/1.000, <1/100), redki (≥1/10.000, <1/1000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)]

*O naštetih neželenih učinkih so poročali tudi v obdobju trženja zdravila COSOPT (oblika s

konzervansom).

**Dodatni neželeni učinki, katere so opazili pri očesnih antagonistih adrenergičnih receptorjev beta in se lahko pojavijo pri zdravilu COSOPT brez konzervansa.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: + 386 (0)8 2000 500

Faks: + 386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja pri ljudeh zaradi slučajnega ali namernega zaužitja zdravila

COSOPT (oblika s konzervansom) ali zdravila COSOPT brez konzervansa.

Simptomi

Poročali so o nenamernem prevelikem odmerjanju z očesno raztopino timololijevega maleata, pri katerem je prišlo do sistemskih učinkov, podobnih neželenim učinkom sistemskih antagonistih adrenergičnih receptorjev beta, kot so: omotica, glavobol, kratka sapa, bradikardija, bronhospazem in zastoj srca.

Najpogostejši znaki in simptomi, ki jih pričakujemo pri prevelikem odmerjanju z dorzolamidom, so porušenje elektrolitskega ravnotežja, razvoj acidotičnega stanja in možni učinki na centralni živčni sistem.

Na voljo je malo podatkov o naključnem ali namernem prekomernem uživanju dorzolamidijevega klorida. Pri peroralni uporabi so poročali o zaspanosti. Pri lokalni uporabi so poročali o navzeji, omotici, glavobolu, utrujenosti, nenavadnih sanjah in disfagiji.

Zdravljenje

Zdravljenje mora biti simptomatsko in podporno. Potrebno je spremljati koncentracije serumskih elektrolitov (posebno kalija) in pH krvi. Raziskave so pokazale, da se timolol slabo dializira.