Salofalk 250 mg gastrorezistentne tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Salofalk 250 mg
-
Ulcerozni kolitis: zdravljenje akutnih izbruhov bolezni in profilaksa ponovitev
-
Crohnova bolezen: zdravljenje akutnih izbruhov bolezni
Odmerjanje
Odrasli
Za zdravljenje kroničnih vnetnih bolezni črevesja (Crohnova bolezen, ulcerozni kolitis), so na voljo Salofalk 250 mg gastrorezistentne tablete in Salofalk 500 mg gastrorezistentne tablete.
Če je priporočeni odmerek večji od 1,5 g mesalazina na dan, bolniku raje predpišite zdravilo Salofalk 500 mg.
Odvisno od kliničnih potreb v posameznem primeru so priporočeni naslednji dnevni odmerki:
| Crohnova bolezen | Ulcerozni kolitis | ||
| akutni izbruh bolezni | akutni izbruh bolezni | profilaksa ponovitev in dolgoročno zdravljenje | |
| Mesalazin(zdravilna učinkovina) | 1,5 g - 4,5 g | 1,5 g - 3,0 g | 1,5 g |
| Zdravilo Salofalk | 3 x 2 tableti do3 x 6 tablet | 3 x 2 tableti do3 x 4 tablet | 3 x 2 tableti |
Starejši
Pri starejših bolnikih odmerjanja ni potrebno prilagajati.
Pediatrična populacija
Na voljo je samo omejena dokumentacija o učinku mesalazina pri otrocih in mladostnikih (starih od 6 do 18 let).
Otroci in mladostniki (stari od 6 do 18 let)
Akutni izbruh bolezni
Odmerjanje je treba določiti individualno, začnite z odmerkom 30 – 50 mg/kg/dan v deljenih
odmerkih. Največji odmerek je 75 mg/kg/dan, v deljenih odmerkih. Celokupni odmerek ne sme preseči 4 g/dan, kar predstavlja maksimalni odmerek za odrasle.
Vzdrževalno zdravljenje (ulcerozni kolitis)
Odmerjanje je treba določiti individualno, začnite z odmerkom 15 – 30 mg/kg/dan v deljenih odmerkih. Celokupni odmerek ne sme preseči 2 g/dan, kar predstavlja priporočeni odmerek za odrasle.
Na splošno se priporoča, da otroci s telesno maso 40 kg ali manj lahko prejmejo polovico odmerka za odrasle, tisti s telesno maso nad 40 kg pa normalen odmerek za odrasle.
Trajanje zdravljenja
Zdravljenje akutnih epizod ulceroznega kolitisa običajno traja 8 tednov. Trajanje uporabe zdravila določi zdravnik.
Pri profilaksi ponovitev ulceroznega kolitisa lahko za odrasle in mladostnike s telesno maso nad 40 kg odmerek običajno zmanjšamo na 1,5 g mesalazina/dan in na 0,75 g mesalazina/dan pri otrocih/mladostnikih, s telesno maso 40 kg ali manj.
Način uporabe
Vsi bolniki
Zdravilo Salofalk naj bolnik vzame zjutraj, opoldne in zvečer, 1 uro pred jedjo. Tableto naj pogoltne celo, brez žvečenja in z veliko tekočine.
Zdravljenje z zdravilom Salofalk mora biti redno in dosledno, tako v času akutnih vnetnih faz kot pri dolgoročnem zdravljenju, ker lahko le tako dosežemo uspešno zacelitev sprememb na črevesju.
-
Preobčutljivost na učinkovino, salicilate ali katero koli pomožno snov.
-
Huda okvara delovanja jeter ali ledvic.
Krvne preiskave (diferencialno krvno sliko, parametri delovanja jeter, kot so določanje ALT, AST ali kreatinina v serumu) ter status urina (testni lističi) je treba opravljati pred in med zdravljenjem, po presoji lečečega zdravnika. Kot okvirno vodilo se priporoča nadaljnja testiranja 14 dni po začetku zdravljenja ter nato še dva do tri testiranja s 4-tedenskimi časovnimi intervali.
Če so izvidi preiskav normalni, so potrebna ponovna testiranja na vsake 3 mesece, če pa se pojavijo dodatni simptomi, morate te teste opraviti takoj.
Pri bolnikih z motnjami delovanja jeter je priporočljiva previdnost.
Mesalazina ne smete uporabljati pri bolnikih z motnjami delovanja ledvic. Če se med zdravljenjem pri bolniku delovanje ledvic poslabša, je treba pomisliti na možnost
nefrotoksičnosti mesalazina. V tem primeru je treba uporabo zdravilo Salofalk 250 mg tablete nemudoma prekiniti.
Pri uporabi mesalazina so poročali o primerih nefrolitiaze, vključno z ledvičnimi kamni s 100-odstotno vsebnostjo mesalazina. Priporočljivo je, da med zdravljenjem zagotovite ustrezen vnos tekočine.
Mesalazin lahko po stiku z belilom iz natrijevega hipoklorita povzroči rdeče-rjavo obarvanje urina (npr. v straniščih, očiščenih z natrijevim hipokloritom, ki ga vsebujejo nekatera belila).
Za mesalazin so zelo redko poročali o primerih resne krvne diskrazije. Če se pri bolnikih
pojavijo nepojasnjene krvavitve, modrice, purpura, anemija, zvišana telesna temperatura ali laringofaringealna bolečina, je treba opraviti hematološke preiskave. V primeru suma ali potrjene krvne diskrazije je treba uporabo zdravila Salofalk 250 mg tablete prekiniti.
Redko so poročali o preobčutljivostnih reakcijah srca (miokarditisu in perikarditisu), ki jih povzroči mesalazin. V tem primeru je treba uporabo zdravila Salofalk 250 mg tablete nemudoma prekiniti.
Med zdravljenjem z mesalazinom je treba bolnike s pljučnimi boleznimi, predvsem z astmo, zelo skrbno spremljati.
Hudi kožni neželeni učinki
V povezavi z zdravljenjem z mesalazinom so poročali o hudih kožnih neželenih učinkih, vključno z reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS), Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS) in toksično epidermalno nekrolizo (TEN).
Mesalazin je treba ukiniti ob prvem pojavu znakov in simptomov hudih kožnih reakcij, kot so kožni izpuščaj in lezije na sluznicah, ali drugih znakih preobčutljivosti.
Bolniki z anamnezo neželenih učinkov zaradi zdravil s sulfasalazinom morajo biti na začetku posameznega ciklusa zdravljenja z mesalazinom pod skrbnim zdravniškim nadzorom. Če zdravilo Salofalk povzroči reakcije akutne intolerance kot so trebušni krči, akutne trebušne
bolečine, povišano telesno temperaturo, hude glavobole in izpuščaj, je treba zdravljenje nemudoma prekiniti.
Opomba:
V redkih primerih so pri bolnikih, ki so imeli kirurški poseg na črevesju oz. resekcijo črevesja v ileocekalnem predelu z odstranitvijo ileocekalne valvule, opazili, da se je zdravilo Salofalk
izločilo neraztopljeno v blatu zaradi prehitrega prehajanja črevesne vsebine skozi črevesje.
To zdravilo vsebuje 48 mg natrija na tableto, kar je enako 2,4 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO. Največji dnevni odmerek zdravila je enak
42,9 % največjega dnevnega vnosa natrija, ki ga priporoča SZO. Zdravilo Salofalk ima visoko vsebnost natrija. To je treba upoštevati zlasti pri bolnikih, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Pri bolnikih, ki ob zdravilu Salofalk sočasno jemljejo tudi azatioprin, 6-merkaptopurin ali tiogvanin, je treba upoštevati možnost okrepitve mielosupresivnih učinkov azatioprina, 6-merkaptopurina ali tiogvanina.
Obstaja malo dokazov, da bi mesalazin lahko znižal antikoagulacijski učinek varfarina.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi mesalazina pri nosečnicah, vendar podatki, dobljeni pri
omejenem številu nosečnic izpostavljenih zdravilu, ne kažejo nikakršnih škodljivih učinkov mesalazina na nosečnost oziroma na zdravje ploda ali novorojenčka. Trenutno tudi ni na voljo nobenih drugih ustreznih epidemioloških podatkov. Poročali so o enem samem primeru ledvične odpovedi pri novorojenčku matere, ki je v času nosečnosti dlje časa prejemala velike odmerke mesalazina (od 2 do 4 g, peroralno).
Študije peroralne uporabe mesalazina na živalih niso pokazale neposrednih ali posrednih
škodljivih učinkov zdravila na nosečnost, razvoj zarodka ali ploda, porod ali postnatalni razvoj.
Zdravilo Salofalk se sme uporabljati v času nosečnosti samo, če pričakovane koristi odtehtajo možno tveganje.
Dojenje
N-acetil-5-aminosalicilna kislina, v manjši meri pa tudi mesalazin, prehajata v materino mleko. Doslej so na voljo le omejene izkušnje z uporabo zdravila v času dojenja in ni mogoče izključiti pojava preobčutljivostnih reakcij, kot je driska pri dojenčkih. Zdravilo Salofalk sme doječa mati uporabljati samo, če njegove pričakovane koristi odtehtajo možno tveganje. Če se pri dojenčku pojavi driska, je treba dojenje prekiniti.
Pri jemanju zdravila Salofalk lahko pride do naslednjih neželenih učinkov.
| Organski sistem | Pogostnost glede na MedDRA | ||||
| pogosti (≥ 1/100do < 1/10) | občasni(≥ 1/1.000do < 1/100) | redki(≥ 1/10.000 do < 1/1.000) | zelo redki (< 1/10.000) | Neznana pogostnost: (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivihpodatkov) | |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | sprememba krvne slike (aplastična anemija, agranulocitoza, pancitopenija, nevtropenija, levkopenija,trombocitopenija) | ||||
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivostne reakcije kot so alergijski eksantem, medikamentozna | ||||
| vročina, sindrom eritematoznega lupusa, pankolitis | |||||
| Bolezni živčevja | glavobol | omotica | periferna nevropatija | ||
| Srčne bolezni | miokarditis, perikarditis | ||||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | alergijska in fibrotičnareakcija pljuč (vključno z dispnejo, kašljem, bronhospazmom, alveolitisom, pljučno eozinofilijo, pljučno infiltracijo,pnevmonitisom) | ||||
| Bolezni prebavil | bolečina v trebuhu, driska, dispepsija napenjanje, navzea,bruhanje, akutni pankreatitis | ||||
| Bolezni jeter,žolčnika in žolčevodov | holestatski hepatitis | hepatitis | |||
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj, pruritus | fotosenzitivnost | alopecija | reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnaepidermalna nekroliza (TEN) | |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | artralgija | mialgija | |||
| Bolezni sečil | motnje delovanja ledvic, vključno z akutnim in kroničnim intersticijskim nefritisom in ledvično insuficienco | nefrolitiaza* | |||
| Motnjereprodukcije in dojk | oligospermija (reverzibilna) | ||||
| Splošne težave | astenija, utrujenost | ||||
| Preiskave | spremenjeni parametri delovanja jeter |
| (povečanje transaminaz in parametrov holestaze), spremembe encimov trebušne slinavke (povečanje lipaze in amilaze), povečanještevila eozinofilcev |
* Za več informacij glejte poglavje 4.4 Fotosenzitivnost
Pri bolnikih z obstoječimi kožnimi obolenji, kot sta atopični dermatitis in atopični ekcem, so poročali o resnejših reakcijah.
V povezavi z zdravljenjem z mesalazinom so poročali o hudih kožnih neželenih učinkih, vključno z reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS), Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS) in toksično epidermalno nekrolizo (TEN) (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Farmakološke lastnosti - Salofalk 250 mg
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila s protivnetnim delovanjem v črevesju, aminosalicilna kislina in njeni derivati, oznaka ATC: A07EC02
Mehanizem protivnetnega delovanja mesalazina ni znan. Študije in vitro so pokazale, da ima lahko določeno vlogo pri njegovem delovanju zavora encima lipooksigenaze,
poleg tega pa so dokazali vpliv na količino prostaglandinov v črevesni sluznici. Mesalazin (5-aminosalicilna kislina, 5-ASA) lahko deluje tudi kot lovilec prostih radikalov reaktivnih kisikovih spojin.
Ko pride peroralno uporabljen mesalazin v lumen črevesja, ima predvsem lokalno delovanje na črevesno sluznico in na submukozno tkivo. Zato je pomembno, da je mesalazin biološko uporaben v vnetih predelih črevesja. Sistemska biološka uporabnost in plazemske koncentracije mesalazina torej niso pomembne za njegovo terapevtsko učinkovitost, ampak predvsem
omogočajo oceno varnosti zdravila. Da bi lahko izpolnili te kriterije, so tablete zdravila Salofalk obložene s prevleko Eudragit L, kar pomeni, da so gastrorezistentne in je sproščanje mesalazina iz njih odvisno od pH vrednosti.
Splošne farmakokinetične lastnosti mesalazina
Absorpcija
Absorpcija mesalazina je največja v proksimalnem delu črevesja in najmanjša v distalnih predelih.
Porazdelitev
43 % mesalazina in 78 % N-Ac-5-ASA je vezano na plazemske beljakovine.
Biotransformacija
Mesalazin se presnovi, še preden vstopi v sistemski obtok (v črevesni sluznici in v jetrih), in sicer do farmakološko neaktivne N-acetil-5-aminosalicilne kisline (N-Ac-5-ASA). Videti je, da je njegovo acetiliranje neodvisno od bolnikovega fenotipa in nekaj ga acetilirajo tudi bakterije v debelem črevesju.
Izločanje
Mesalazin in njegov presnovek N-Ac-5-ASA se izločata z blatom (poglavitni del), s sečem (količina v seču se giblje med 20 % in 50 %, odvisno od poti uporabe zdravila, farmacevtske
oblike in s tem povezane vrste sproščanja mesalazina) ter z žolčem (manjši del). Skozi ledvice se izloča predvsem v obliki N-Ac-5-ASA. Približno 1 % peroralno zaužitega odmerka mesalazina prehaja v materino mleko, pretežno v obliki N-Ac-5-ASA.
Specifične farmakokinetične lastnosti zdravila Salofalk tablete
Absorpcija
Mesalazin se začne sproščati iz zdravila Salofalk po fazi zakasnitve, ki traja približno 3 do 4 ure. Največja plazemska koncentracija je dosežena po približno 5 urah (v ileocekalni regiji) in pri odmerku 3 x 500 mg mesalazina/dan (3 x 2 tableti zdravila Salofalk tablete) znaša v pogojih ravnovesnega stanja 2,1 ± 1,7 µg/ml za mesalazin oziroma 2,8 ± 1,7 µg/ml za njegov presnovek, N-Ac-5-ASA.
Porazdelitev
Kombinirana farmakoscintigrafska in farmakokinetična študija pri bolnikih je pokazala, da se zdravilo Salofalk raztopi po približno 3 do 4 urah v ileumu, če ga bolnik jemlje sočasno s hrano (testni obrok). Mediani čas praznjenja želodca je znašal približno 3 ure, po približno 7 urah pa so tablete dosegle kolon.
V naslednji študiji pri prostovoljcih je bil duodenoilealni prehodni čas približno 3 ure, največje koncentracije 5-ASA v črevesnem lumnu pa so bile izmerjene v ileumu, 7 do 8 ur po sočasnem zaužitju tablet in testnega obroka. Približno 75 % odmerka mesalazina je doseglo kolon v nepresnovljeni obliki.
Izločanje
Pri dolgoročnem zdravljenju z zdravilom Salofalk tablete v dnevnem odmerku 500 mg mesalazina 3-krat na dan (stanje dinamičnega ravnovesja) je bila skupna hitrost ledvičnega izločanja mesalazina in N-Ac-5-ASA približno 55 % (24-urna vrednost po zadnjem zaužitju zdravila). Nepresnovljena frakcija mesalazina je znašala približno 5 %, razpolovna doba
izločanja pa od 0,7 do 2,4 ur (srednja vrednost 1,4 ± 0,6 ur) pri odmerku 500 mg mesalazina 3-
krat na dan.
Farmacevtski podatki - Salofalk 250 mg
Jedro tablete
Kalcijev stearat (E 572), glicin (E 640), koloidni brezvodni silicijev dioksid (E 551), mikrokristalna celuloza (E 460), natrijev karbonat (E 500), povidon.
Obloga tablete
Hipromeloza (E4 64), makrogol 6000, smukec (E 553b), kopolimer metakrilne kisline in metil metakrilata (1:1), bazični butilmetakrilat, kopolimer, titanov dioksid (E 171), železov oksid rumeni (E 172).
Pretisni omoti iz PVC, PE in PVDC (oranžno-prosojni) ter aluminijeve folije za pretisne omote. Velikosti pakiranj:
škatla s 50 gastrorezistentnimi tabletami (5 x 10 tablet v pretisnem omotu) ali škatla s 100 gastrorezistentnimi tabletami (10 x 10 tablet v pretisnem omotu).