Lidbree 42 mg/ml intrauterini gel
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Lidbree 42 mg/ml
Zdravilo Lidbree je indicirano za topikalno anestezijo pri zmernih akutnih bolečinah med posegi na materničnem vratu in intrauterinimi posegi pri odraslih in mladostnicah od 15. leta starosti. Glejte poglavje 5.1.
Odmerjanje
Posegi na materničnem vratu
5 minut pred začetkom posega s sterilnim aplikatorjem v debelem sloju nanesite 2 do 3 ml na vaginalni del (portio vaginalis) in 3 ml v kanal materničnega vratu.
Intrauterini posegi
S sterilnim aplikatorjem nanesite 1 do 2 ml na vaginalni del materničnega vratu (portio vaginalis) in 2 do 3 ml v kanal materničnega vratu. Počakajte 2 minuti, da učinek nastopi v notranjem ustju. Nato
vstavite aplikator v maternično votlino in 5 minut pred posegom vnesite 3 do 5 ml gela. Aplikator je označen s centimetrsko skalo. Če bolnica pred aplikacijo celotnega odmerka občuti nelagodje, se lahko, npr. pri ženskah, ki še niso rodile, aplicira manjši volumen. Enkratni intrauterini odmerek ne sme presegati skupno 10 ml.
Pediatrična populacija od 15. leta starosti
Pri mladostnicah z majhno telesno maso pod 30 kg je treba odmerek sorazmerno zmanjšati in enkratni odmerek ne sme presegati največjega priporočenega parenteralnega odmerka (6 mg/kg lidokainijevega klorida, kar ustreza 5,2 mg/kg lidokaina v zdravilu Lidbree, to je 1,2 ml na 10 kg telesne mase). Pri mladostnicah s telesno maso 30 kg je največji skupni odmerek zdravila Lidbree 3,6 ml.
Varnost in učinkovitost zdravila Lidbree pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 15 let, nista bili dokazani. Zdravila Lidbree se zaradi pomislekov glede varnosti ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 15 let (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Starejši
Pri starejših bolnicah prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Zmanjšanje posameznega odmerka ni potrebno pri bolnicah z okvarjenim delovanjem jeter (glejte poglavje 5.2).
Okvara ledvic
Zmanjšanje odmerka ni potrebno pri bolnicah z okvarjenim delovanjem ledvic. Način uporabe
Samo za uporabo v materničnem vratu in intrauterino uporabo.
Pri uporabi mora biti zdravilo Lidbree tekočina. Če se je oblikoval v gel, ga je treba postaviti v hladilnik, dokler spet ne postane tekočina. Takrat se bo zračni mehurček, ki je viden v brizgi, premaknil, če brizgo nagnete.
Zdravilo sestavite po korakih in z uporabo priloženega sterilnega aplikatorja nanesite viskozno tekočino:
-
Med nagibanjem preverite videz brizge. Zračni mehurček v brizgi se bo pri nagibanju premikal, če je zdravilo v tekočem stanju, pripravljeno za uporabo. Če se zračni mehurček ne premika, se je zdravilo oblikovalo v gel - postavite ga v hladilnik, dokler spet ne postane tekočina.
-
Pričvrstite potisni bat in aplikator na brizgo in se prepričajte, da sta tesno nameščena.
-
Iztisnite zračni mehurček in napolnite aplikator z gelom tako, da previdno potisnete bat brizge.
-
Za dostavo formulacije zdravila Lidbree uporabite centimetrsko skalo aplikatorja.
Z nameščenim aplikatorjem lahko iz brizge dostavite 8,5 ml gela. 1 ml vsebuje 42 mg lidokaina. Gel nanesite postopoma (1 do 3), kot je prikazano na sliki.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Samo za uporabo v materničnem vratu in intrauterino uporabo. Če se viskozna termogelirna tekočina nenamerno vbrizga intravaskularno se lahko pojavijo akutni simptomi lokalne anestetične toksičnosti in življenjsko nevarni embolični zapleti (za zdravljenje sistemskih toksičnih reakcij glejte poglavje 4.9). Drugi nenamerni parenteralni načini dajanja lahko povzročijo lokalno toksičnost za tkivo.
V primeru oteženega vstavljanja intrauterinih kontraceptivov in/ali izjemne bolečine ali krvavitve med ali po vstavitvi je treba nemudoma opraviti fizični in ultrazvočni pregled, da se izključi perforacija materničnega korpusa ali materničnega vratu, saj z učinkovito lokalno anestezijo bolnica morda ne
reagira na bolečino v primeru perforacije.
Nekatere bolnice potrebujejo posebno pozornost:
-
Bolnice z delno ali popolno blokado srčne prevodnosti - zaradi dejstva, da lokalni anestetiki lahko zmanjšajo miokardno prevodnost.
-
Bolnice, zdravljene z antiaritmiki razreda III (npr. amjodaronom), morajo biti pod natančnim nadzorom in treba je razmisliti o uporabi EKG nadzora, saj so učinki na srce lahko aditivni.
-
Bolnice z akutno porfirijo. Lidokain je verjetno porfirinogen in se ga lahko bolnicam z akutno porfirijo predpiše le pri močnih ali nujnih indikacijah. Za vse porfirične bolnice je treba sprejeti ustrezne varnostne ukrepe.
-
Bolnice v splošno slabem stanju.
Pediatrična populacija
Zdravila Lidbree se ne sme dajati na sluznice dojenčkov in otrok, mlajših od 15 let, saj lahko plazemske koncentracije lidokaina presežejo prag za toksičnost (glejte poglavje 5.1).
Pomožne snovi
Zdravilo vsebuje makrogolglicerol ricinolat (polioksil ricinusovega olja) in butilhidroksitoluen (E321). Makrogolglicerol ricinolat lahko povzroči resne alergijske reakcije.
Butilhidroksitoluen (E321) lahko povzroči draženje mukoznih membran.
V primeru sočasne uporabe zdravila Lidbree in drugih zdravil, ki vsebujejo lidokain, je treba pri bolnikih, ki prejemajo druge lokalne anestetike ali zdravila, ki so strukturno sorodna lokalnim anestetikom amidnega tipa, npr. nekateri antiaritmiki, kot je meksiletin, velike odmerke lidokaina uporabljati previdno, saj so sistemski toksični učinki aditivni. Specifičnih študij medsebojnega
delovanja z lidokainom in antiaritmičnimi zdravili razreda III (npr. amjodaronom) niso izvedli, vendar je priporočljiva previdnost (glejte tudi poglavje 4.4).
Nosečnost
Študije vpliva na sposobnost razmnoževanja in razvoja z zdravilom Lidbree niso bile izvedene.
Lidokain prehaja placento. Smiselno je domnevati, da se je lidokain uporabljal pri velikem številu
nosečnic in žensk v plodni dobi. Ni dokazov, da lidokain v procesu razmnoževanja povzroča motnje, kot je povečana pojavnost nepravilnosti. Vendar tveganje za ljudi še ni v celoti raziskano. Vpliv lidokaina na sposobnost razmoževanja je bil raziskan na nekliničnih modelih, ki niso pokazali škodljivosti za plod.
Dojenje
Lidokain lahko prehaja v materino mleko, vendar v tako majhnih količinah, da na splošno ni tveganja, da bi to vplivalo na novorojenčka. Dojenje se zato lahko nadaljuje v primeru zdravljenja z zdravilom Lidbree.
Plodnost
Ni ustreznih podatkov o vplivu zdravila Lidbree na plodnost. Ni znano, da bi lidokain vplival na plodnost ali zgodnji embrionalni razvoj.
Zdravilo Lidbree nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah, so bili po tipu in pogostnosti podobni pri ženskah, zdravljenih z zdravilom Lidbree, in ženskah, zdravljenih s placebo gelom, in so bili reprezentativni za prehodne neželene učinke, opažene v povezavi z nameščanjem intrauterinih
kontracepcijskih pripomočkov. O resnih neželenih dogodkih niso poročali.
Preglednica neželenih učinkov
Neželeni učinki so razvrščeni glede na pogostnost in organski sistem. Kategorije pogostnosti so opredeljene v skladu z naslednjo konvencijo: Zelo pogosti (≥ 1/10); Pogosti (≥ 1/100 do <1/10);
Občasni (≥1 / 1.000 do <1/100); Redki (≥ 1/10.000 do <1/1.000); Zelo redki (<1/10.000); Neznano (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Po uporabi zdravila Lidbree so poročali o naslednjih
neželenih učinkih s pogostnostjo 2% ali več.
| Organski sistem | Pogostost | Neželeni učinek |
| Bolezni živčevja | Pogost | Omotica, glavobol |
| Bolezni prebavil | Zelo pogost | Slabost |
| Pogost | Druge bolezni prebavil |
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Če se zdravilo Lidbree uporablja v skladu s priporočili, je malo verjetno, da bo prišlo do toksičnih plazemskih koncentracij lidokaina. Če pa se sočasno uporabljajo drugi lokalni anestetiki, so učinki aditivni in lahko povzročijo preveliko odmerjanje. Preveliko odmerjanje lahko povzroči tudi
nenamerno intravaskularno injiciranje (glejte poglavje 4.4) s sistemskimi toksičnimi reakcijami.
Simptomi
Sistemske toksične reakcije vključujejo predvsem centralni živčni sistem (CŽS) in srčnožilni sistem (SŽS) ter postajajo vse bolj očitne pri povečevanju plazemske koncentracije s 5.000 na 10.000 ng/ml. Znaki toksičnosti na centralnem živčevju se na splošno pojavijo pred toksičnimi učinki na srčnožilni sistem.
Toksičnost za centralno živčevje je stopnjevan odziv s simptomi in znaki naraščajoče resnosti. Prvi simptomi so po navadi obustna parestezija, odrevenelost jezika, omotičnost, hiperakuza, tinitus in motnje vida. Resnejši so dizartrija, trzanje mišic ali tresenje in se pojavijo pred nastopom generaliziranih konvulzij. Sledijo lahko nezavest in grand mal konvulzije, ki lahko trajajo od nekaj sekund do nekaj minut. Po konvulzijah se zaradi povečane mišične aktivnosti hitro pojavita hipoksija in hiperkarbija, skupaj z motnjami pri dihanju in morebitno izgubo funkcionalnih dihalnih poti. V hudih primerih lahko pride do apneje. Acidoza zaradi hiperkaliemije, hipokalciemija in hipoksija
povečajo in podaljšajo toksične učinke lokalnih anestetikov.
Okrevanje je posledica prerazporeditve lokalnega anestetičnega zdravila iz centralnega živčnega sistema in posledičnega metabolizma ter izločanja.
Toksičnost za srčnožilni sistem lahko opazimo v hudih primerih, načeloma pa se prej pojavijo znaki toksičnosti v centralnem živčnem sistemu. Hipotenzija, bradikardija, aritmija in celo srčni zastoj se lahko pojavijo kot posledica velikih sistemskih koncentracij lokalnih anestetikov, v redkih primerih pa je prišlo do srčnega zastoja brez prodromalnih učinkov na CŽS.
Zdravljenje
Hude simptome CŽS (konvulzije, depresija CŽS) je treba nemudoma zdraviti z ustrezno dihalno/respiratorno podporo in dajanjem antikonvulzivov.
Če pride do srčnožilne depresije (hipotenzija, bradikardija), je treba razmisliti o ustreznem zdravljenju z vazopresorjem, kronotropnimi in ali inotropnimi zdravili.
Če pride do zastoja prekrvavitve, je treba nemudoma uvesti kardiopulmonalno oživljanje. Optimalna oksigenacija in podpora za prezračevanje in cirkulacijo ter zdravljenje acidoze so življenjskega pomena.
Farmakološke lastnosti - Lidbree 42 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: Anastetiki, lokalni anastetiki, oznaka ATC: N01BB02 Mehanizem delovanja
Lidokain je lokalni anestetik amidnega tipa. Lidokain reverzibilno stabilizira nevronske membrane in
preprečuje začetek in prevajanje živčnih impulzov ter tako zagotavlja lokalno anestezijo. Pri velikih plazemskih koncentracijah lahko lidokain zmanjša tudi prevodnost ekscitacijskih nevronskih membran v možganih in srčni mišici.
Farmakodinamični učinki
Zdravilo Lidbree je lokalno anestetična termogelirna viskozna tekočina, ki ne vsebuje konzervansov. Formulacija tvori gel, ko se temperatura poveča na telesno temperaturo, in s tem ostane prilepljena na sluznična tkiva v kanalu materničnega vratu in maternici (kar zmanjšuje uhajanje, do česar bi prišlo pri tekoči formulaciji). Termogelirna formulacija omejuje redčenje z izločano sluzjo, lokalni anestetik pa deluje kot pufer.
Čas začetka anestezije po topikalnem nanosu zdravila Lidbree na genitalno sluznico materničnega vratu je 2 minuti. Lokalno anestezijo materničnega korpusa za intrauterine posege dosežemo v 5 minutah po aplikaciji v maternično votlino. Učinek traja najmanj 30 minut, noben učinek na bolečino po posegu pa v primerjavi s placebo gelom ne ostane po 60 minutah.
Vidnost med histeroskopijo ni oslabljena.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost zdravila Lidbree kot lokalnega anestetika pri posegih na materničnem vratu in intrauterinih posegih je bila dokazana na modelu bolečine: s placebom nadzorovana multicentrična študija pri 218 ženskah, ki še niso rodile in so zahtevale namestitev materničnega vložka (IUD). Ta model bolečine je reprezentativen za bolečino, ki jo bolnice doživljajo pri intrauterinih posegih, kot so diagnostična histeroskopija, in biopsije materničnega vratu ter endometrija, saj vključujejo enake bolečinske dražljaje (prijemanje materničnega vratu s tenakulum kleščami, manipulacija materničnega vratu in distenzija maternice). V s placebom nadzorovani študiji je bil gel nanesen na vaginalni del materničnega vratu (portio vaginalis), v kanal materničnega vratu in v maternični korpus, ki je bil 5 minut pred namestitvijo IUD napolnjen z gelom. Celotnega volumna 8,5 ml ni bilo mogoče uporabiti pri 72 od 218 žensk, saj imajo ženske, ki še niso rodile, pogosto manjšo maternico. Največja intenzivnost bolečine med in 10 minut po začetku namestitve IUD, ocenjena na 100 mm vizualni analogni lestvici (VAS), je bila pri ženskah, ki so prejemale zdravilo Lidbree, statistično značilno nižja (p <0,0001) v primerjavi z ženskami, ki so prejemale placebo gel. Ocenjena velikost učinka je bila 16 mm (povprečna razlika), kar ustreza 36% nižji povprečni oceni bolečine na VAS lestvici. Delež bolnic v skupini z zdravilom Lidbree in placebom, ki so dosegle skoraj brez bolečinsko oceno (0-10) in delež z visokimi ocenami, ki kažejo na zmerno ali hudo bolečino (51-100), je bil 31% v primerjavi z 9,7% in 18% v primerjavi s 40%. Delež bolnic z oceno bolečine, ki kaže na močno bolečino (71-100), je bil 9,4% v primerjavi z 19,4%. Potreba po analgetikih v prvi uri po zaključku namestitve IUD je bila 15,4% v skupini z zdravilom Lidbree in 30,5% v skupini s placebom. Delež bolnic v skupini z zdravilom Lidbree in placebom, ki so po 30 minutah dosegle skoraj brez bolečinsko oceno (VAS 0-10), je bil 34,5% in 16,1% (p <0,01), po 60 min pa 38,7% in 32,4%. Pri ultrazvočnem pregledu v nobenem primeru niso opazili perforacije maternice. Resnih neželenih dogodkov ni bilo.
Pediatrična populacija
Zdravila Lidbree niso proučevali pri otrocih, mlajših od 18 let. Lidokain je znan kot učinkovit lokalni anestetik pri otrocih, mladostnikih in odraslih. Odmerjanje za mladostnike je na voljo na podlagi študije učinkovitosti pri odraslih (glejte poglavje 4.2). Uporaba zdravila Lidbree na sluznicah dojenčkov in otrok, mlajših od 15 let, ni indicirana (glejte poglavje 4.2) in lahko pri ljudeh s telesno maso pod 30 kg povzroči sistemsko toksičnost lokalnega anestetika, če je uporabljeni odmerek lidokaina večji od največjega priporočenega parenteralnega odmerka (6 mg/kg telesne mase lidokainijevega klorida, kar ustreza 5,2 mg/kg baze lidokaina v zdravilu Lidbree, to je 1,2 ml zdravila Lidbree na 10 kg).
Absorpcija
Sistemska absorpcija lidokaina iz zdravila Lidbree je odvisna od uporabljenega odmerka. V nekliničnih študijah so plazemske koncentracije po intrauterini uporabi pokazale nesorazmerno počasnejše naraščanje največjih plazemskih koncentracij z odmerkom.
Velika koncentracija lidokaina lahko začasno poveča pH izločene sluzi na mestu aplikacije, kar poveča hitrost absorpcije lokalnega anestetika.
Absorpcijo lidokaina so preučevali po enkratni uporabi v materničnem vratu in intrauterini uporabi v odmerku 8,5 ml zdravila Lidbree pri petnajstih ženskah, starih od 20 do 36 let, od tega pri večih v dnevu 1 do 6 menstrualnega ciklusa pred namestitvijo IUD. Pri vseh bolnicah so odkrili lidokain v plazmi v 5 do 10 minutah po intrauterini uporabi gela. Največje plazemske koncentracije so opazili med 30 do 180 minutami, s povprečjem pri 68 minutah. Povprečna (SD) najvišja koncentracija v plazmi (Cmax) je bila 351 (205) ng/ml z razponom od 65 do 725 ng/ml. Simptomi lokalne anestetične toksičnosti postajajo vse bolj očitni pri povečanju koncentracije v plazmi s 5.000 na 10.000 ng/ml, opaženi povprečni Cmax pa je manjši od 10% zgornje meje za začetne znake toksičnosti za CŽS. V treh urah so se koncentracije pri večini bolnic znižale na 30-50% najvišjih vrednosti.
Biotransformacija, izločanje
Glavna pot izločanja lidokaina je prek jetrne presnove, ki vključuje CYP 1A2 in 3A4 in tvori monoetilglicin ksilidid (MEGX), ki ima podobno farmakološko delovanje kot lidokain. MEGX se dalje presnovi s CYP2A6 in nastali presnovki se izločijo skozi ledvice. Po IV dajanju je sistemski očistek
lidokaina 10 do 20 ml/min/kg, razpolovni čas izločanja pa 1,5 do 2 uri. Vendar pa sta hitrost metabolizma in izločanja lokalnega anestetika po lokalnem nanosu zdravila Lidbree opredeljena s hitrostjo absorpcije. Zato ima zmanjšanje očistka, na primer pri bolnicah z močno okvarjenim delovanjem jeter, omejene učinke na sistemske koncentracije v plazmi po enkratnem odmerku.
Posebne populacije
Starejše bolnice
Očistek lidokaina po epiduralni uporabi se pri ženskah s povprečno starostjo 77 let zmanjša za približno 40% v primerjavi z ženskami s povprečno starostjo 42 let, medtem ko v plazemskih koncentracijah lidokaina ni pomembnih razlik. Ker hitrost presnove in izločanja lokalnega anestetika po lokalnem nanosu zdravila Lidbree opredeljuje hitrost absorpcije, ima zmanjšanje očistka omejene učinke na plazemske koncentracije po enkratnem odmerku.
Farmakokinetični podatki o uporabi lidokaina intrauterino in uporabi v materničnem vratu pri ženskah v menopavzi niso na voljo. Podatki o varnosti pri ženskah v menopavzi niso pokazali povečanega tveganja po uporabi enkratnega odmerka lidokaina v materničnem vratu in intrauterino.
Farmacevtski podatki - Lidbree 42 mg/ml
Makrogolglicerol ricinolat (polioksil ricinusovega olja)
Poloksamer (vsebuje butilhidroksitoluen (E 321)) Natrijev askorbat (E 301)
Klorovodikova kislina za uravnavanje pH Natrijev hidroksid za uravnavanje pH Voda za injekcije
Lidbree 42 mg/ml intrauterini gel je na voljo v sterilni 10 ml napolnjeni injekcijski brizgi (iz
cikličnega olefinskega kopolimera) z bromobutilno gumijasto zaporko s konico in zamaškom, ki je pakiran v pretisni omot skupaj s potisnim batom. Brizga je umerjena na ml. Sterilni (polipropilenski) aplikator z nastavkom Luer Lock, ki je združljiv z napolnjeno injekcijsko brizgo, je priložen v ločeni vreči znotraj škatle. Iz brizgalke-aplikatorja se lahko iztisne 8,5 ml.
Velikost pakiranja: 1 × 10 ml intrauterinega gela v napolnjeni injekcijski brizgi.