Tametil 10 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo Tametil je indicirano za lajšanje simptomov navzee in bruhanja.

Odmerjanje

Treba je uporabiti najnižji učinkoviti odmerek zdravila Tametil za najkrajše možno trajanje zdravljenja, ki je potrebno za nadzor navzee in bruhanja.

Odrasli in mladostniki (stari 12 ali več let, s telesno maso 35 kg ali več)

Priporočeni odmerek je ena tableta zdravila Tametil do 3-krat na dan in z največjim dovoljenim odmerkom 30 mg na dan.

Pediatrična populacija

Zaradi potrebe po natančnem odmerjanju je uporaba tablet neprimerna za uporabo pri otrocih in mladostnikih, ki tehtajo manj kot 35 kg.

Bolniki z ledvično okvaro

Ker je razpolovna doba izločanja pri ponavljajočih se odmerkih domperidona pri hudi ledvični okvari daljša, je treba pogostost odmerjanja zdravila Tametil zmanjšati na enkrat ali 2-krat na dan, odvisno od stopnje okvare, in morda zmanjšati odmerek.

Bolniki z jetrno okvaro

Zdravilo Tametil je kontraindicirano pri zmerni ali hudi okvari jeter (glejte poglavje 4.3). Sprememba odmerka pri blagi okvari jeter ni potrebna (glejte poglavje 5.2).

Način uporabe

Priporočljivo je, da se zdravilo Tametil vzame pred obrokom. Če bolnik zdravilo vzame po obroku, bo absorpcija zdravila nekoliko počasnejša.

Celo tableto je treba pogoltniti s tekočino (npr. s kozarcem vode).

Bolniki se morajo potruditi, da vzamejo vsak odmerek ob predvidenem času. Če načrtovanega odmerka ne vzamejo, naj izpustijo pozabljeni odmerek in nadaljujejo po začrtanem urniku odmerjanja. Ne smejo vzeti dvojnega odmerka, da bi nadoknadili izpuščen odmerek.

Običajno zdravljenje naj ne traja dlje od enega tedna.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Bolniki z zmerno ali hudo okvaro jeter (glejte poglavje 5.2).

Bolniki z znanimi obstoječimi podaljšanimi intervali prevodnosti srca, zlasti intervalom QTc, bolniki s hudimi elektrolitskimi motnjami ali drugimi srčnimi boleznimi, kot je srčna odpoved (glejte poglavje 4.4).

Sočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo interval QT, z izjemo apomorfina (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Sočasna uporaba z močnimi zaviralci CYP3A4 (ne glede na njihove učinke na podaljšanje QT) (glejte poglavje 4.5)

Tumor hipofize, ki izloča prolaktin (prolaktinom).

Zdravila Tametil ne smejo dobivati bolniki, ki bi jim povečana motiliteta prebavil škodila (npr. pri krvavitvi iz prebavil, mehanični zapori ali predrtju črevesa).

Bolniki z ledvično okvaro

Razpolovna doba izločanja domperidona je daljša pri hudi ledvični okvari. Pri ponavljajočih se

odmerkih je treba pogostost odmerjanja zmanjšati na enkrat ali dvakrat na dan, odvisno od stopnje ledvične bolezni, in morda zmanjšati tudi velikost odmerkov.

Učinki na srčno-žilni sistem

Domperidon se povezuje s podaljšanjem intervala QT na elektrokardiogramu. V nadzoru v obdobju trženja so zelo redko poročali o primerih podaljšanja QT in torsades de pointes pri bolnikih, ki

jemljejo domperidon. Ta poročila so vključevala bolnike z zavajajočimi dejavniki tveganja,

elektrolitskimi motnjami in sočasnim zdravljenjem, ki so lahko prispevajoči dejavniki (glejte poglavje 4.8).

Epidemiološke študije so pokazale, da je bil domperidon povezan s povečanim tveganjem hude ventrikularne aritmije ali nenadne srčne smrti (glejte poglavje 4.8). Opazili so večje tveganje pri

bolnikih, starejših od 60 let, bolnikih, ki jemljejo dnevne odmerke, večje od 30 mg, in pri bolnikih, ki istočasno jemljejo zdravila za podaljšanje QT ali zaviralce CYP3A4.

Pri odraslih in otrocih je treba uporabiti najnižji učinkovit odmerek domperidona.

Domperidon je kontraindiciran pri bolnikih z znanimi obstoječimi podaljšanimi intervali prevodnosti srca, zlasti intervala QTc, pri bolnikih s hudimi elektrolitskimi motnjami (hipokaliemija,

hiperkaliemija, hipomagneziemija), ali bradikardijo, ali pri bolnikih z obstoječimi srčnimi boleznimi, kot je srčna odpoved zaradi povečanega tveganja za ventrikularno aritmijo (glej poglavje 4.3). Motnje ravnovesja elektrolitov (hipokaliemija, hiperkaliemija, hipomagneziemija) ali bradikardija so znane kot stanja, ki povečujejo tveganje za aritmijo.

Zdravljenje z domperidonom je treba ustaviti, če se pojavijo znaki ali simptomi, ki so lahko povezani s srčno aritmijo in bolniki se morajo posvetovati z zdravnikom.

Bolnikom je treba svetovati, naj nemudoma poročajo o vseh kardioloških simptomih. Uporaba z apomorfinom:

Domperidon je kontraindiciran z zdravili, ki podaljšujejo interval QT, vključno z apomorfinom, razen

če korist uporabe z apomorfinom odtehta tveganje in le, če so strogo izpolnjeni vsi priporočeni varnostni ukrepi za sočasno uporabo, priporočeni v povzetku glavnih značilnosti zdravila z apomorfinom. Prosimo, obrnite se na povzetek glavnih značilnosti zdravila z apomorfinom.

Pediatrična populacija

Uporaba tablet je neprimerna za uporabo pri otrocih in mladostnikih, ki tehtajo manj kot 35 kg. Nevrološki neželeni učinki so zelo redki (glejte poglavje 4.8). Ker presnovne funkcije in krvno-možganska pregrada v prvih mesecih življenja še niso popolnoma razviti, je tveganje za nevrološke neželene učinke večje pri majhnih otrocih.

Zdravilo Tametil vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Glavna presnovna pot domperidona je preko CYP3A4. In vitro podatki kažejo, da lahko sočasna uporaba zdravil, ki pomembno zavirajo ta encim, poveča plazemsko koncentracijo domperidona.

Ločene in vivo raziskave farmakokinetičnih in farmakodinamičnih interakcij s peroralno obliko ketokonazola ali peroralno obliko eritromicina pri zdravih ljudeh so potrdile, da ti zdravili močno zavirata presnovo prvega prehoda domperidona, ki poteka preko CYP3A4.

Pri peroralnem dajanju kombinacije 10 mg domperidona štirikrat na dan in 200 mg ketokonazola dvakrat na dan, je bila v obdobju spremljanja srednja vrednost podaljšanja QTc 9,8 ms, spremembe ob posameznih časovnih točkah pa so bile v razponu od 1,2 do 17,5 ms. Pri peroralnem dajanju kombinacije 10 mg domperidona štirikrat na dan in 500 mg eritromicina trikrat na dan, je bila v obdobju spremljanja srednja vrednost podaljšanja QTc 9,9 ms, spremembe ob posameznih časovnih točkah pa so bile v razponu od 1,6 do 14,3 ms. V obeh raziskavah je bilo povečanje vrednosti Cmax in AUC za domperidon v stanju dinamičnega ravnovesja približno trikratno. V teh raziskavah je bilo tudi ugotovljeno, da je pri samostojnem zdravljenju z domperidonom (10 mg štirikrat na dan) v obdobju spremljanja srednja vrednost podaljšanja QTc 1,6 ms (raziskava s ketokonazolom) in 2,5 ms (raziskava z eritromicinom), pri samostojnem zdravljenju s ketokonazolom (200 mg dvakrat na dan) in eritromicinom (500 mg trikrat na dan) pa 3,8 oz. 4,9 ms.

Povečano tveganje za podaljšanje intervala QT zaradi farmakodinamičnih in/ali farmakokinetičnih interakcij.

Sočasna uporaba naslednjih učinkovin je kontraindicirana:

Zdravila, ki podaljšujejo interval QTc

• antiaritmiki razreda IA (npr. dizopiramid, hidrokinidin, kinidin)

• antiaritmiki razreda III (npr. amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)

• nekateri antipsihotiki (npr. haloperidol, pimozid, sertindol)

• nekateri antidepresivi (npr. citalopram, escitalopram)

• nekateri antibiotiki (npr. eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, spiramicin)

• nekateri antimikotiki (npr. pentamidin)

• nekateri antimalariki (zlasti halofantrin, lumefantrin)

• nekatera gastrointestinalna zdravila (npr. cisaprid, dolasetron, prukaloprid)

• določeni antihistaminiki (npr. mekitazin, mizolastin)

• nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri raku (npr. toremifen, vandetanib, vinkamin)

• nekatera druga zdravila (npr. bepridil, difemanil, metadon) (glejte poglavje 4.3)

• Apomorfin, razen če korist sočasne uporabe odtehta tveganje in le, če so strogo izpolnjeni vsi varnostni ukrepi pri sočasni uporabi. Prosimo, obrnite se na povzetek glavnih značilnosti zdravila z apomorfinom.

  Močni zaviralci CYP3A4 (ne glede na njihove učinke na podaljšanja interval QT), in sicer:

• zaviralci proteaz

• sistemski azolni antimikotiki

• nekateri makrolidi (eritromicin, klaritromicin in telitromicin) (glejte poglavje 4.3) Sočasna uporaba naslednjih učinkovin ni priporočjiva:

Zmerni zaviralci CYP3A4, t.j. diltiazem, verapamil in nekaj makrolidov. (glejte poglavje 4.3)

Sočasna uporaba naslednjih učinkovin zahteva previdnost pri uporabi

Previdnost je potrebna pri zdravilih, ki povzročajo bradikardijo in hipokaliemijo, ter pri naslednjih makrolidih, ki so vpleteni v podaljšanje intervala QT: azitromicin in roksitromicin (klaritromicin je kontraindiciran, saj je močan zaviralec CYP3A4).

Zgornji seznam snovi je reprezentativen in ni popoln.

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi domperidona pri nosečnicah. V raziskavi vpliva na sposobnost razmnoževanja pri podganah je prišlo do toksičnosti pri uporabi visokega, za mater toksičnega,

odmerka (glejte poglavje 5.3). Morebitno tveganje za ljudi ni znano. Zdravilo Tametil lahko nosečnice jemljejo samo, če to upravičuje pričakovana korist zdravljenja.

Dojenje

Domperidon se izloča v materino mleko in dojeni otroci prejmejo manj kot 0,1 % odmerka, prilagojenega glede na materino telesno maso. Pojava neželenih učinkov, zlasti učinkov na srce, zaradi izpostavljenosti zdravilu preko materinega mleka, ni mogoče izključiti. Odločiti se je treba bodisi za prenehanje dojenja bodisi za prekinitev/odpoved terapije z domperidonom ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko. Previdnost je potrebna v primeru dejavnikov

tveganja za podaljšanje interval QTc pri dojenih otrocih.

Zdravilo Tametil nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavljajo med zdravljenjem z domperidonom, so po pogostnosti

razvrščeni v naslednje skupine:

- zelo pogosti (≥ 1/10),

- pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),

- občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100),

- redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),

- zelo redki (< 1/10.000),

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Pogostnost neželenih učinkov na posamezne organske sisteme:

  Bolezni imunskega sistema

• zelo redki: alergijske reakcije vključno z anafilaksijo, anafilaktičnim šokom, anafilaktično reakcijo in angioedemom

  Bolezni endokrinega sistema

• redki: povečana koncentracija prolaktina

  Psihiatrične motnje

• zelo redki: agitacija, nervoznost

  Bolezni živčevja

• zelo redki: ekstrapiramidni neželeni učinki, parkinsonizem, tardivna diskinezija, konvulzije, glavobol, somnolenca, omotičnost

  Srčne bolezni

• neznana pogostnost: ventrikularne aritmije, podaljšanje intervala QTc, "torsade de pointes", nenadna srčna smrt (glejte poglavje 4.4)

  Bolezni prebavil

• zelo redki: krči v trebuhu, driska

• neznana pogostnost: suha usta

  Bolezni kože in podkožja

• zelo redki: urtikarija, srbečica, izpuščaj

  Motnje reprodukcije in dojk

• redki: galaktoreja, ginekomastija, amenoreja, zmanjšanje libida

  Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

• neznana pogostnost: žeja

  Preiskave

• zelo redki: spremenjene vrednosti jetrnih testov

Ker se hipofiza nahaja zunaj krvno-možganske pregrade, lahko domperidon poveča koncentracijo prolaktina. V redkih primerih se lahko zaradi te hiperprolaktinemije pojavijo nevro-endokrinološki stranski učinki, kot so galaktoreja, ginekomastija in amenoreja.

Pri novorojenčkih in dojenčkih se ekstrapiramidni neželeni učinki pojavijo zelo redko, pri odraslih pa le izjemoma. Ti neželeni učinki v celoti izginejo sami od sebe takoj po prenehanju zdravljenja.

Ostali neželeni učinki na centralni živčni sistem so konvulzije, agitacija in somnolenca. Prav tako so

zelo redki in se pojavljajo predvsem pri dojenčkih in otrocih. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

O primerih dajanja prevelikih odmerkov so poročali predvsem pri dojenčkih in otrocih. Zelo veliki odmerki lahko povzročijo agitacijo, motnje zavesti, konvulzije, dezorientiranost, somnolenco in ekstrapiramidne reakcije.

Zdravljenje

V primeru prevelikega odmerka je takoj treba izvajati standardno simptomatsko zdravljenje.

Specifičnega protisredstva za domperidon ni, toda v primeru prevelikega odmerka je lahko koristno izpiranje želodca in dajanje aktivnega oglja. Priporočamo skrben zdravstveni nadzor in podporno zdravljenje. Opraviti je treba spremljanje EKG zaradi možnosti podaljšanja intervala QT. Pri obvladovanju ekstrapiramidnih reakcij lahko pomagajo antiholinergična zdravila ali zdravila za zdravljenje Parkinsonove bolezni.