Pulmozyme 2,5 mg inhalacijska raztopina za nebulator
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Pulmozyme 2,5 mg
Zdravilo Pulmozyme uporabljamo za izboljšanje pljučnega delovanja pri bolnikih s cistično fibrozo, ki imajo več kot 40 % predvidene forsirane vitalne kapacitete (FVC).
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 2,5 mg dornaze alfa enkrat na dan z inhalacijo.
Pri nekaterih bolnikih, starejših od 21 let, je lahko uporaba zdravila Pulmozyme dvakrat na dan učinkovitejša.
Najboljši učinek dosežemo z rednim, vsakodnevnim inhaliranjem zdravila Pulmozyme. Raziskave, pri katerih so dajali zdravilo intermitentno, so pokazale, da se pljučna funkcija poslabša kmalu po prekinitvi zdravljenja. Bolnike moramo zato opozoriti na pomen rednega vsakodnevnega zdravljenja.
Med zdravljenjem z zdravilom Pulmozyme mora bolnik nadaljevati z običajnimi metodami respiratorne fizioterapije in drugimi zdravstvenimi ukrepi.
Zdravljenje z zdravilom Pulmozyme lahko varno nadaljujemo tudi, če pride do ponovnega zagona okužbe dihal.
Varnost in učinkovitost uporabe še nista bili ugotovljeni pri bolnikih s forsirano vitalno kapaciteto pod 40 % predvidene vrednosti.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost uporabe še nista bili ugotovljeni pri bolnikih, mlajših od 5 let.
Način uporabe
Inhalirajte nerazredčeno vsebino ene ampule (2,5 ml raztopine), tako da uporabite priporočeni nebulator (glejte poglavje 6.6).
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost zdravila Pulmozyme: Z namenom izboljšanja sledljivosti zdravila Pulmozyme je treba jasno zabeležiti zaščiteno ime uporabljene dornaze alfa in številko serije zdravila v bolnikovo kartoteko.
Zdravilo Pulmozyme lahko uporabljamo učinkovito in varno z drugimi zdravili za zdravljenje cistične fibroze, kot so antibiotiki, bronhodilatatorji, pankreasni encimi, vitamini, inhalirani in sistemski kortikosteroidi ter analgetiki.
Nosečnost
Varnost dornaze alfa pri nosečnicah ni bila dokazana. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih vplivov na nosečnost ali razvoj zarodka/plodu (glejte poglavje 5.3). Pri predpisovanju dornaze alfa nosečnicam je potrebna previdnost.
Dojenje
Pri ljudeh je sistemska absorpcija dornaze alfa minimalna, če jo dajemo v priporočenih odmerkih. Zato se v materinem mleku ne pričakuje merljive koncentracije dornaze alfa. Kljub temu je pri dajanju dornaze alfa doječim ženskam potrebna previdnost (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo Pulmozyme nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Podatki o neželenih dogodkih pri uporabi zdravila Pulmozyme so iz kliničnih študij in izkušenj v obdobju trženja pri priporočenem režimu odmerjanja.
Neželeni učinki, povezani z jemanjem zdravila Pulmozyme so redki (< 1/1000). Večinoma so blagi in prehodni ter ne zahtevajo prilagoditve odmerka zdravila Pulmozyme.
Očesne bolezni:
konjunktivitis.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
disfonija, dispneja, faringitis, laringitis, rinitis (vsi neinfekcijski).
Bolezni prebavil:
dispepsija.
Bolezni kože in podkožja:
kožni izpuščaj, koprivnica.
Splošne težave:
bolečina v prsih (plevritična/nekardialna), pireksija.
Preiskave:
zmanjšane vrednosti pljučnih funkcij.
Bolniki, pri katerih se pojavijo neželeni dogodki, povezani s cistično fibrozo, lahko zdravljenje z zdravilom Pulmozyme v večini primerov varno nadaljujejo, kar potrjuje tudi velik odstotek bolnikov, ki so zaključili klinična preskušanja z zdravilom Pulmozyme.
V kliničnih preskušanjih je le malo bolnikov (3 %) moralo zaradi neželenih dogodkov prekiniti zdravljenje z dornazo alfa, podobno kot v skupini bolnikov, ki je prejemala placebo (2 %).
Na začetku zdravljenja z dornazo alfa se lahko, podobno kot pri vsakem inhalacijskem zdravljenju, pljučna funkcija nekoliko poslabša in zveča se izkašljevanje sputuma.
Pri manj kot 5 % bolnikov, ki so se zdravili z dornazo alfa, so se pojavila protitelesa proti dornazi alfa, pri nobenem bolniku pa niso ugotovili protiteles IgE proti dornazi alfa. Pljučna funkcija se je izboljšala tudi po pojavu protiteles proti dornazi alfa.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Učinek prekomernega odmerjanja zdravila Pulmozyme ni bil ugotovljen.
V kliničnih študijah so bolniki s cistično fibrozo do 6 dni inhalirali do 20 mg zdravila Pulmozyme dvakrat na dan (16-krat več od priporočenega odmerka) in 168 dni po 10 mg dvakrat na dan (8-krat več od priporočenega odmerka) v presledkih (2 tedna jemanja/2 tedna premora). Šest odraslih bolnikov brez cistične fibroze je prejelo enkratni intravenski odmerek 125 μg/kg dornaze alfa, 7 dni kasneje pa 125 μg/kg subkutano v dveh zaporednih 5 dnevnih obdobjih. Pri njih ni bilo mogoče zaznati bodisi nevtralizirajočih protiteles proti DNazi bodisi sprememb serumskih protiteles proti dvovijačni DNA. Vse te odmerke so bolniki dobro prenašali.
Sistemska toksičnost zdravila Pulmozyme ni bila opažena in se ne pričakuje zaradi slabe absorpcije dornaze alfa in njene kratke razpolovne dobe v serumu. Potreba po sistemskem zdravljenju prekomernega odmerka je zato malo verjetna (glejte poglavje 5.2).
Farmakološke lastnosti - Pulmozyme 2,5 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za bolezni dihal, oznaka ATC: R05CB13.
Mehanizem delovanja
Rekombinantna humana DNaza je z genetskim inženiringom pridobljena oblika naravnega humanega encima, ki cepi zunajcelično DNA.
Zastajanje goste gnojne sluzi v dihalih zmanjšuje pljučno funkcijo in zvečuje tveganje za nastanek dihalnih okužb. Gnojni izločki vsebujejo visoke koncentracije zunajcelične deoksiribonukleinske kisline (DNA), gostega polianiona, ki se sprosti iz razpadlih levkocitov, kateri se kopičijo kot odgovor na okužbo. In vitro dornaza alfa razgradi DNA v izločku in v veliki meri zmanjša viskoznost sluzi bolnikov s cistično fibrozo.
Klinična učinkovitost in varnost
Zdravilo Pulmozyme so vrednotili pri različno starih bolnikih s cistično fibrozo, ki so imeli različno hude pljučne bolezni. Večina študij je bila dvojno slepih in s placebom nadzorovanih. Vsi bolniki so prejeli sočasno zdravljenje po presoji njihovega zdravnika.
Bolniki, starejši od 5 let s forsirano vitalno kapaciteto (FVC) nad 40 % predvidene vrednosti Dajanje 2,5 mg zdravila Pulmozyme enkrat ali dvakrat na dan z nebulatorjem Hudson T Up-draft II s kompresorjem Pulmo-Aide, je zmanjšalo pojavnost prvega poslabšanja bolezni respiratornega trakta (okužba, ki je zahtevala parenteralne antibiotike) in izboljšalo povprečni forsirani ekspiratorni volumen v prvi sekundi (FEV1) v primerjavi s placebom ne glede na starost in izhodiščno vrednost forsirane vitalne kapacitete (FVC).
Zdravilo Pulmozyme je zmanjšalo relativno tveganje za poslabšanje bolezni respiratornega trakta za 27 % pri jemanju enkrat na dan in 29 % pri jemanju dvakrat na dan (glejte preglednico 1). Subanaliza podatkov kaže, da so učinki zdravila Pulmozyme na poslabšanje bolezni respiratornega trakta pri starejših bolnikih (>21 let) lahko manjši kot pri mlajših bolnikih, zato je pri starejših bolnikih morda potrebno odmerjanje dvakrat na dan. Bolnikom z izhodiščnim FVC več kot 85 % bo morda koristilo tudi odmerjanje dvakrat na dan (glejte preglednico 1). Zmanjšano tveganje za poslabšanje bolezni respiratornega trakta pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Pulmozyme, je trajalo skozi 6-mesečno obdobje študije in ni bilo odvisno od izboljšanja FEV1 v prvih dveh tednih zdravljenja.
Preglednica 1: Pojavnost prve okužbe respiratornega trakta v kontroliranem preskušanju, ki zahteva zdravljenje s parenteralnimi antibiotiki
| placebo n=325 | 2,5 mg enkrat na dan n=322 | 2,5 mg dvakrat na dann=321 | |
| Odstotek okuženih bolnikov relativno tveganje (v primerjavi s placebom)vrednost p (v primerjavi s placebom) | 43 % | 34 %0,730,015 | 33 %0,710,007 |
| Placebo | 2,5 mg enkrat na dan | 2,5 mg dvakrat na dan | |
| Podskupine glede na starost in | (n) | (n) | (n) |
| izhodiščno forsirano vitalno | |||
| kapaciteto | |||
| Starost | |||
| 5-20 let | 42 % (201) | 25 % (199) | 28 % (184) |
| več kot 21 let | 44 % (124) | 48 % (123) | 39 % (137) |
| Izhodiščna forsirana vitalna | |||
| kapaciteta | |||
| 40-85 % predvidene | 54 % (194) | 41 % (201) | 44 % (203) |
| vrednosti |
| več kot 85 % predvidene vrednosti | 27 % (131) | 21 % (121) | 14 % (118) |
V 8 dneh po začetku jemanja zdravila Pulmozyme se je povprečna vrednost FEV1 zvišala za 7,9 % glede na izhodiščno pri bolnikih, ki so jemali zdravilo enkrat na dan, oz. za 9,0 % pri bolnikih, ki so jemali zdravilo dvakrat na dan. Celokupni povprečni FEV1 se je v 6 mesecih terapije zvišal za 5,8 % pri bolnikih, ki so jemali zdravilo enkrat na dan, oz. za 5,6 % pri bolnikih, ki so jemali zdravilo dvakrat na dan. Pri bolnikih, ki so prejemali placebo, v povprečju ni bilo pomembnih sprememb testov klinične funkcije (glejte sliko 1).
Slika 1: Povprečni odstotek spremembe forsiranega ekspiratornega volumna v prvi sekundi izdiha (FEV1) glede na začetno vrednost pri bolnikih starejših od 5 let in z več kot 40 % predvidene forsirane vitalne kapacitete (FVC)
Glede na bolnikovo oceno simptomov povezanih s cistično fibrozo, število dni, preživetih v bolnišnici, bolnikovo oceno dispneje (ocenjeno enkrat na dan), bolnikovo oceno dobrega počutja (ocenjeno enkrat na dan) in število dni odsotnosti zaradi bolezni (enkrat na dan), je zdravilo Pulmozyme tudi izboljšalo kvaliteto življenja bolnikov.
Bolniki, stari od 6 do 10 let s forsirano vitalno kapaciteto (FVC) nad 85% predvidene vrednosti
Po 2 letih zdravljenja z zdravilom Pulmozyme 2,5 mg enkrat na dan, danim z nebulatorjam Durable SideStream s kompresorjem PortaNeb, se je FEV1 pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Pulmozyme, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo, izboljšal za 3,2 ± 1,2 % predvidene vrednosti (p=0,006). Zvišan FEV1 so opazili do 48 tednov zdravljenja. Po 2 letih zdravljenja z zdravilom Pulmozyme so bolniki ohranili FEV1 na izhodiščni vrednosti, pri bolnikih v kontrolni skupini pa je v povprečju prišlo do znižanja glede na izhodiščno vrednost (glejte sliko 2).
Slika 2: Povprečna absolutna sprememba glede na začetno vrednost forsiranega ekspiratornega volumna v prvi sekundi izdiha (FEV1) pri bolnikih, starih od 6 do 10 let, z več kot 85 % predvidene forsirane vitalne kapacitete (FVC)
Pri tej populaciji so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Pulmozyme, poročali o večji koristi za srednji forsirani ekspiratorni tok (FEF 25-75) (7,9 ± 2,3, p=0,008) glede na bolnike, ki so prejemali placebo, sprememba v vrednostih FVC (0,7 ± 1,0, p=0,51) pa ni bila statistično pomembna.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Pulmozyme, je bilo tveganje poslabšanja bolezni respiratornega trakta zmanjšano za 34 % (p=0,048). Analiza podskupin ni pokazala povezave med tem odzivom in spremembo FEV1 pri 4 tednih.
Bolniki, mlajši od 5 let
Farmakokinetični podatki kažejo, da uporaba 2,5 mg zdravila Pulmozyme z nebulatorjem za večkratno uporabo Pari Baby in kompresorjem Proneb (= PariBoy) zagotavlja podobne koncentracije DNaze v pljuča bolnikov, mlajšim od 5 let, kot nebulator Pari LC Plus z enakim kompresorjem v pljuča starejših otrok, za katere je dokazan odziv na zdravilo Pulmozyme (glejte poglavje 5.2, odstavek Pediatrična populacija).
Kliničnih študij učinkovitosti pri bolnikih, mlajših od 5 let, niso izvedli (glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Inhalacijske študije, opravljene na podganah in opicah, so pokazale nizek odstotek sistemske absorpcije dornaze alfa (< 15 % pri podganah in < 2 % pri opicah). V skladu z izsledki študij na živalih kaže dornaza alfa, dana bolnikom kot inhaliran aerosol, nizko sistemsko izpostavljenost.
Absorpcija dornaze alfa iz prebavnega trakta po peroralnem zaužitju pri podganah je zanemarljiva.
DNaza je tudi v normalnem človeškem serumu. Po 6-dnevnih inhalacijah po 40 mg dornaze alfa na dan se njena serumska koncentracija ni pomembno zvečala. Nobena koncentracija serumske DNaze ni bila večja kot 10 ng/ml.
Po 24-tedenskem jemanju dornaze alfa dvakrat na dan v odmerku 2,5 mg se povprečna serumska koncentracija ni bistveno razlikovala od povprečne vrednosti pred zdravljenjem (3,5 ± 0,1 ng/ml), kar kaže na nizko sistemsko absorpcijo ali kopičenje.
Porazdelitev
Raziskave na podganah in opicah so pokazale, da se po intravenskem dajanju dornaza alfa hitro izloči iz seruma. Začetni porazdelitveni prostor je bil podoben kakor serumski volumen.
15 minut po inhalaciji 2,5 mg dornaze alfa se zveča njena koncentracija v sputumu bolnikov s cistično fibrozo na približno 3 μg/ml, vendar se hitro po inhalaciji zmanjša.
Biotransformacija
Dornaza alfa naj bi se presnavljala s proteazami, ki so prisotne v bioloških tekočinah.
Izločanje
Rezultati študij intravenske uporabe pri človeku nakazujejo razpolovno dobo izločanja iz seruma 3 do 4 ure. Študije na podganah in opicah so tudi pokazale, da se DNaza po intravenskem dajanju hitro odstrani iz seruma.
Študije na podganah kažejo, da je bila razpolovna doba izločanja iz pljuč po inhalaciji dornaze alfa 11 ur. Pri ljudeh se je koncentracija DNaze v sputumu v 2 urah zmanjšala pod polovico koncentracije zaznane takoj po prejetju zdravila. Učinki na tok sputuma pa so se ohranili še več kot 12 ur.
Pediatrična populacija
Zdravilo Pulmozyme so vrednotili v odprti dvotedenski študiji pri bolnikih s cistično fibrozo, ki so bili stari od 3 mesecev do 9 let. 98 bolnikov, starih od 3 mesecev do manj kot 10 let (65 bolnikov, starih od 3 mesecev do manj kot 5 let, in 33 bolnikov, starih od 5 do manj kot 10 let) je dnevno z inhalacijo prejemalo 2,5 mg zdravila Pulmozyme. Tekočina bronhoalveolarnega izpiranja (BAL) je bila pridobljena v 90 minutah po prvem odmerku.
Pri bolnikih, ki niso mogli vdihovati in izdihovati skozi usta (pri 54 od 65, 83 % mlajših bolnikov in pri 2 od 33, 6 % starejših bolnikov), so ves čas študije uporabljali nebulator za večkratno uporabo Pari Baby (ki ima obrazno masko namesto ustnika). Pri vseh bolnikih so v tekočini bronhoalveolarnega izpiranja zaznali koncentracijo DNaze, vendar v širokem razponu od 0,007 do 1,8 µg/ml. Serumske koncentracije DNaze so se pri povprečno 14-dnevni izpostavljenosti zvišale (povprečje ± SD) za
1,1 ± 1,6 ng/ml pri bolnikih, starih od 3 mesecev do manj kot 5 let, oz. za 0,8 ± 1,2 ng/ml pri bolnikih, starih od 5 do manj kot 10 let. Odvisnost neželenih učinkov in kliničnih izidov od koncentracije DNaze v BAL-u ali serumu ni znana.
Farmakokinetični podatki za zelo mlade ali geriatrične živali niso na voljo.
Farmacevtski podatki - Pulmozyme 2,5 mg
Zdravilo Pulmozyme je v obliki vodne raztopine (brez pufra) in ga ne smemo redčiti ali mešati z drugimi učinkovinami ali raztopinami v nebulatorju, ker lahko pride do neželenih sprememb zgradbe in delovanja učinkovin.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ampule shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Zdravila ne izpostavljajte visokim temperaturam.
Kratkotrajna enkratna izpostavljenost (do 24 ur pri temperaturi do 30 °C) ne spremeni stabilnosti zdravila.
Zdravilo Pulmozyme je na voljo v plastičnih ampulah za enkratno uporabo iz polietilena nizke gostote. Volumen ene ampule je 2,6 ± 0,1 ml. Iz vsake ampule preide 2,5 ml zdravila Pulmozyme v komoro nebulatorja.
Vsebino ene 2,5-mg ampule zdravila Pulmozyme za enkratno uporabo s sterilno raztopino za inhaliranje je treba inhalirati enkrat na dan s priporočenim nebulatorjem.
-
Zdravila Pulmozyme ne smemo mešati z drugimi zdravili ali raztopinami v nebulatorju (glejte poglavje 6.2).
-
Zdravilo Pulmozyme lahko uporabljamo z jet nebulatorji/kompresorji, kot so npr. Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo Aide, prilagojen Respirgard/Pulmo-Aide ali Acorn II/Pulmo-Aide.
-
Zdravilo Pulmozyme lahko uporabljamo tudi z jet nebulatorji/kompresorji za večkratno uporabo, kot so Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy ali Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50 ali MobilAire ali Porta-Neb.
-
Lahko se uporablja nebulator Pari eFlow Rapid, elektronski nebulator za splošno uporabo z vibracijsko membransko tehnologijo. Enakovrednost med elektronskim nebulatorjem eFlow Rapid in jet nebulatorjem LC Plus je bila dokazana in vitro in in vivo. Povprečna porazdelitev kapljic glede na velikost v aerosolu iz nebulatorja eFlow Rapid v primerjavi z jet nebulatorjem LC Plus je opisana v nadaljevanju z uporabo simulatorja profila dihanja odraslega človeka. Mediana porazdelitvene mase delcev glede na aerodinamični premer je 4,8 ± 0,4 µm (n = 16) za eFlow Rapid in 4,6 ± 0,4 µm (n = 12) za LC Plus. Geometrična standardna deviacija je
1,80 ± 0,11 za eFlow Rapid in 2,14 ± 0,04 za LC Plus. Hitrost dovajanja zdravila je
380 ± 60 µg/min (n = 88) za eFlow Rapid in 93 ± 16 µg/min (n = 40) za LC Plus. Skupna količina dostavljenega zdravila je 567 ± 62 µg za eFlow Rapid in 570 ± 80 µg za LC Plus. Nebulator Pari eFlow Rapid morate uporabljati z opremo za vzdrževanje Pari EasyCare in ga čistiti vsak sedmi razprševalni cikel (cikel je opredeljen kot inhalacija ene ampule zdravila Pulmozyme z nebulatorjem, ki ji sledi čiščenje in razkuževanje v skladu z navodili za uporabo sistema nebulatorja Pari eFlow Rapid). Uporaba nebulatorja eFlow Rapid brez opreme za vzdrževanje EasyCare lahko vodi k manjšemu in bolj variabilnemu dostavljenemu odmerku zdravila.
-
Bolniki, ki skozi celotno obdobje zdravljenja ne morejo vdihovati ali izdihovati skozi usta, lahko uporabljajo nebulator Pari Baby s tesno prilegajočo masko za obraz.
-
Ultrazvočni nebulatorji niso primerni za uporabo zdravila Pulmozyme, ker ga lahko inaktivirajo oziroma povzročajo nesprejemljive lastnosti aerosola.
-
Navodila proizvajalca glede uporabe in vzdrževanja nebulatorja ter kompresorja je treba natančno upoštevati.
-
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
-
Pulmozyme ampule so le za enkratno uporabo.