Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer 500 mg/125 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
klavulanska kislina 125 mg / 1 tableta
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Amoksicilin/klavulanska 500 mg/125 mg
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer je indicirano za zdravljenje naslednjih okužb pri odraslih in otrocih (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.1):
akutni bakterijski sinuzitis (ustrezno diagnosticiran) akutno vnetje srednjega ušesa
akutna poslabšanja kroničnega bronhitisa (ustrezno diagnosticirana) pljučnica, pridobljena v domačem okolju
cistitis pielonefritis
okužbe kože in mehkih tkiv, še posebno celulitis, ugrizi živali, hud zobni absces s celulitisom, ki se širi
okužbe kosti in sklepov, še posebno osteomielitis
Upoštevati je treba uradne smernice glede ustrezne uporabe protibakterijskih zdravil.
Odmerki v besedilu se ves čas nanašajo na kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina, razen takrat, ko so odmerki izraženi tako, da se nanašajo na vsako posamezno učinkovino.
Pri odmerku zdravila Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer, ki ga izberemo za zdravljenje posameznih okužb, je treba upoštevati:
pričakovane patogene mikroorganizme in njihovo morebitno občutljivost na protibakterijska zdravila (glejte poglavje 4.4)
resnost okužbe in mesto okužbe
starost, telesno maso in delovanje ledvic pri bolniku, kot je navedeno spodaj Skladno s potrebami lahko pride v poštev uporaba drugih oblik kombinacije
amoksicilina/klavulanske kisline (npr. tistih, ki vsebujejo večje odmerke amoksicilina in/ali imajo drugačno razmerje med amoksicilinom in klavulansko kislino) (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
500 mg/125 mg tablete:
Pri odraslih in otrocih, ki tehtajo 40 kg ali več, ta oblika zdravila Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer zagotavlja skupni dnevni odmerek 1.500 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kisline, kadar se zdravilo daje, kot je priporočeno v nadaljevanju. Pri otrocih, ki tehtajo manj kot 40 kg, ta oblika zdravila Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer zagotavlja skupni dnevni odmerek 2.400 mg amoksicilina/600 mg klavulanske kisline, kadar se zdravilo daje, kot je priporočeno v nadaljevanju. Če se oceni, da je potreben večji dnevni odmerek amoksicilina, je priporočljivo izbrati drugo kombinacijo amoksicilina/klavulanske kisline, da bi se tako izognili dajanju nepotrebno velikih dnevnih odmerkov klavulanske kisline (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Trajanje zdravljenja je odvisno od odziva bolnika. Nekatere okužbe (npr. osteomielitis) zahtevajo daljša obdobja zdravljenja. Brez ponovne presoje zdravljenje ne sme biti daljše od 14 dni (kar zadeva dolgotrajno zdravljenje glejte poglavje 4.4).
500 mg/125 mg tablete:
Odrasli in otroci ≥ 40 kg
En 500 mg/125 mg odmerek, ki se ga vzame trikrat na dan.
Otroci < 40 kg
20 mg/5 mg/kg/dan do 60 mg/15 mg/kg/dan, ki se ga da v treh deljenih odmerkih.
Na voljo ni nobenih kliničnih podatkov glede oblik končnega zdravila z razmerjem amoksicilin/klavulanska kislina 4:1 pri odmerkih, ki presegajo 40 mg/10 mg/kg na dan pri otrocih, mlajših od 2 let.
Starejši bolniki
Prilagajanje odmerkov ni potrebno.
Okvara ledvic
Prilagoditve odmerkov temeljijo na največji priporočeni koncentraciji amoksicilina.
Pri bolnikih z očistkom kreatinina (CLCR), večjim od 30 ml/min, prilagajanje odmerkov ni potrebno.
Odrasli in otroci ≥ 40 kg
| CLCR: 10-30 ml/min | 500 mg/125 mg dvakrat na dan |
| CLCR < 10 ml/min | 500 mg/125 mg dvakrat na dan |
| Hemodializa | 500 mg/125 mg vsakih 24 ur, plus 500 mg/125 mg med dializo, te odmerke pa je treba ob zaključku dialize ponoviti (ker se koncentracije tako amoksicilina kot klavulanske kisline v serumuzmanjšajo) |
Otroci < 40 kg
| CLCR: 10-30 ml/min | 15 mg/3,75 mg/kg dvakrat na dan (največ 500 mg/125 mg dvakrat na dan) |
| CLCR < 10 ml/min | 15 mg/3,75 mg/kg v enkratnem dnevnem odmerku (največ 500 mg/125 mg) |
| Hemodializa | 15 mg/3,75 mg/kg na dan enkrat na danPred hemodializo 15 mg/3,75 mg/kg. Da bi ponovno vzpostavili |
| ustrezne koncentracije zdravila v obtoku, je treba po zaključkuhemodialize dati odmerek 15 mg/3,75 mg/kg. |
Okvara jeter
Zdravilo uporabljamo previdno in v rednih časovnih presledkih preverjamo delovanje jeter (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Način uporabe
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer je za peroralno uporabo.
Zdravilo je treba vzeti na začetku obroka hrane, da se kolikor je mogoče zmanjša možnost za pojav težav s prenašanjem zdravila v prebavilih in da se optimizira absorpcijo amoksicilina/klavulanske kisline.
Preobčutljivost za zdravilni učinkovini, za katerikoli penicilin ali katerokoli pomožno snov.
Huda takojšnja preobčutljivostna reakcija (npr. anafilaksija) na drugo beta-laktamsko zdravilo (npr. cefalosporin, karbapenem ali monobaktam) v preteklosti.
Zlatenica /okvara jeter zaradi amoksicilina/klavulanske kisline v preteklosti (glejte poglavje 4.8).
Pred začetkom zdravljenja z amoksicilinom/klavulansko kislino je treba skrbno preveriti, če je bolnik v preteklosti že doživel preobčutljivostno reakcijo na peniciline, cefalosporine ali druga beta-laktamska zdravila (glejte poglavji 4.3 in 4.8).
Pri bolnikih, ki so se zdravili s penicilini, so poročali so o resnih in včasih smrtnih
preobčutljivostnih (anafilaktoidnih) reakcijah. Te reakcije se z večjo verjetnostjo pojavljajo pri posameznikih, pri katerih je v preteklosti prišlo do preobčutljivosti na penicilin in pri
atopičnih osebah. V primeru pojava alergijske reakcije je treba z dajanjem
amoksicilina/klavulanske kisline prenehati in začeti z ustreznim alternativnim zdravljenjem.
V primeru, da je dokazano, da je okužba posledica mikroorganizma(ov), občutljivih na amoksicilin, je treba razmisliti o prehodu z amoksicilina/klavulanske kisline na amoksicilin, v skladu z uradnimi smernicami.
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer ni primerno za uporabo, kadar obstaja veliko tveganje, da so domnevni povzročitelji bolezni manj občutljivi ali pa so razvili odpornost na beta-laktamska zdravila, pri taki odpornosti pa ne sodelujejo beta-laktamaze, ki so občutljive na zavrtje s klavulansko kislino. To zdravilo se ne sme uporabljati za zdravljenje na penicilin odpornega S. pneumoniae.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali pri bolnikih, ki prejemajo velike odmerke zdravila, se lahko pojavijo konvulzije (glejte poglavje 4.8).
Uporabi zdravila Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer se je treba izogibati v primeru suma, da gre za infekcijsko mononukleozo, ker se v tem primeru med zdravljenjem z amoksicilinom lahko pojavijo kožni izpuščaji, podobni ošpicam.
Sočasna uporaba alopurinola med zdravljenjem z amoksicilinom lahko poveča verjetnost pojava alergijskih kožnih reakcij.
Dolgotrajna uporaba lahko včasih povzroči razraščanje neobčutljivih mikroorganizmov.
Če se na začetku zdravljenja pojavi vročinski generalizirani eritem, povezan s pustulami, je to lahko simptom akutne generalizirane eksantemske pustuloze (AGEP) (glejte poglavje 4.8). Ob pojavu tega neželenega učinka je treba z uporabo zdravila Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer prenehati, vsakršno nadaljnje dajanje amoksicilina pa je kontraindicirano.
Kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina je treba previdno uporabljati pri bolnikih z znaki okvare jeter (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.8).
O neželenih učinkih v povezavi z jetri so poročali predvsem pri moških in pri starejših
bolnikih, lahko pa so povezani z dolgotrajnim zdravljenjem. O teh neželenih učinkih so pri otrocih poročali redko. Pri vseh skupinah bolnikov se znaki in simptomi običajno pojavijo
med zdravljenjem ali kmalu po njem, vendar pa v nekaterih primerih postanejo očitni šele več tednov po zaključku zdravljenja. Ti znaki in simptomi so običajno reverzibilni. Neželeni
učinki, povezani z jetri, so lahko hudi, v izredno redkih okoliščinah pa so poročali tudi o smrtnih primerih. Do takih primerov je skoraj vedno prihajalo pri bolnikih z resno osnovno boleznijo, ali pri tistih, ki so sočasno jemali zdravila, za katera je znano, da lahko vplivajo na jetra (glejte poglavje 4.8).
O kolitisu, povezanem z antibiotiki, so poročali pri skoraj vseh protibakterijskih zdravilih, vključno z amoksicilinom, po stopnji izrazitosti pa je lahko blag do smrtno nevaren (glejte poglavje 4.8). Zato je pomembno, da to diagnozo upoštevamo pri bolnikih, pri katerih se driska pojavi med zdravljenjem ali po zdravljenju s katerimkoli antibiotikom. Ob pojavu z antibiotikom povezanega kolitisa je treba z jemanjem zdravila Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer takoj prenehati, se posvetovati z zdravnikom in začeti z ustreznim zdravljenjem. V takih primerih so antiperistaltična zdravila kontraindicirana.
Med dolgotrajnim zdravljenjem je priporočljivo redno preverjanje delovanja organskih sistemov, vključno z delovanjem ledvic, jeter in krvotvornih organov.
Redko so poročali o podaljšanju protrombinskega časa pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina. Kadar se sočasno predpisujejo antikoagulanti, je potrebno ustrezno spremljanje. Za ohranitev želene ravni protikoagulacijskega delovanja utegnejo biti potrebne prilagoditve odmerkov peroralnih antikoagulantov (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Pri bolnikih z okvaro ledvic je treba odmerek prilagoditi glede na stopnjo okvare (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih z zmanjšanim izločanjem urina so zelo redko opažali kristalurijo, predvsem pri parenteralnem zdravljenju. Med dajanjem velikih odmerkov amoksicilina je priporočljivo vzdrževati zadosten vnos tekočine in izločanje urina, da se na ta način zmanjša možnost
pojava z amoksicilinom povzročene kristalurije. Pri bolnikih s katetrom v sečnem mehurju je treba redno preverjati njegovo prehodnost (glejte poglavje 4.9).
Med zdravljenjem z amoksicilinom je, kadar se izvaja preverjanje prisotnosti glukoze v urinu, treba uporabljati encimsko metodo z glukozno oksidazo, ker pri uporabi neencimskih metod lahko pride do lažno pozitivnih rezultatov.
Prisotnost klavulanske kisline v zdravilu Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer lahko povzroči nespecifično vezavo IgG in albuminov na membrane rdečih krvničk, zaradi česar je lahko Coombsov test lažno pozitiven.
Obstajajo poročila o pozitivnih rezultatih pri uporabi EIA testa Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina, pri
katerih so pozneje ugotovili, da niso bili okuženi z Aspergillusom. Pri uporabi EIA testa Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus so poročali o nevzkrižnih reakcijah z neaspergilusnimi polisaharidi in polifuranozami. Zato je treba pozitivne rezultate testa pri bolnikih, ki prejemajo
kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina, razlagati previdno in jih potrditi z drugimi diagnostičnimi metodami.
Peroralni antikoagulanti
Peroralne antikoagulante in penicilinske antibiotike so v praksi na široko uporabljali brez poročil o medsebojnem delovanju. Vendar pa so v literaturi bili opisani primeri povečanja internacionalnega normaliziranega razmerja pri bolnikih, ki so prejemali acenokumarol ali varfarin in jim je bilo predpisano zdravljenje z amoksicilinom. Če je potrebno sočasno
dajanje, je treba skrbno nadzorovati protrombinski čas ali internacionalno normalizirano
razmerje pri začetku ali zaključku dodatnega zdravljenja z amoksicilinom. Poleg tega utegnejo biti potrebne prilagoditve odmerka peroralnih antikoagulantov (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Metotreksat
Penicilini lahko zmanjšajo izločanje metotreksata, kar lahko poveča njegovo toksičnost.
Probenecid
Sočasna uporaba probenecida ni priporočljiva. Probenecid zmanjšuje izločanje amoksicilina v ledvičnih tubulih. Sočasna uporaba probenecida ima lahko za posledico povečanje in dalj časa prisotne koncentracije amoksicilina v krvi, ne pa tudi klavulanske kisline.
Nosečnost
Študije na živalih ne kažejo neposrednih oziroma posrednih škodljivih učinkov kar zadeva nosečnost, razvoj zarodka/ploda, kotitev ali razvoj po kotitvi (glejte poglavje 5.3). Omejeni
podatki o uporabi kombinacije amoksicilin/klavulanska kislina med nosečnostjo pri ljudeh ne kažejo povečanega tveganja za pojav kongenitalnih malformacij. V eni sami študiji pri ženskah s prezgodnjim pretrganjem plodove ovojnice so poročali, da je profilaktično zdravljenje z amoksicilinom/klavulansko kislino lahko povezano s povečanim tveganjem za nekrotizirajoči enterokolitis pri novorojenčkih. Uporabi zdravila se je med nosečnostjo treba izogibati, razen če zdravnik oceni, da je uporaba zdravila nujna.
Dojenje
Obe učinkovini se izločata v materino mleko (nič ni znanega o vplivih klavulanske kisline na dojenega otroka). Posledično se pri dojenem otroku lahko pojavijo driska in glivične okužbe sluznic, v tem primeru je treba prenehati z dojenjem.
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer se lahko v obdobju dojenja uporablja le po tem, ko pristojni zdravnik oceni razmerje med koristjo in tveganjem.
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Lahko pa se pojavijo neželeni učinki (npr. alergijske reakcije, omotica, konvulzije), ki bi lahko vplivali na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8).
Neželeni učinki, o katerih so poročali najpogosteje, so driska, navzea in bruhanje.
Neželeni učinki, ki so jih opažali v kliničnih študijah in v obdobju spremljanja po prihodu zdravila na trg za kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina, razvrščeni po organskih sistemih po klasifikaciji MedDRA, so navedeni v nadaljevanju.
Za razvrstitev pogostnosti neželenih učinkov so bile uporabljene naslednje definicije: zelo pogosti (≥ 1/10)
pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)
občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) zelo redki (< 1/10.000)
neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
| Infekcijske in parazitske bolezni | |
| kandidoza sluznic in kože | pogosti |
| razraščanje neobčutljivihmikroorganizmov | neznana pogostnost |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | |
| reverzibilna levkopenija (vključno znevtropenijo) | redki |
| trombocitopenija | redki |
| reverzibilna agranulocitoza | neznana pogostnost |
| hemolitična anemija | neznana pogostnost |
| podaljšanje časa krvavitve inprotrombinskega časa1 | neznana pogostnost |
| Bolezni imunskega sistema10 | |
| angionevrotični edem | neznana pogostnost |
| anafilaksija | neznana pogostnost |
| sindrom, podoben serumski bolezni | neznana pogostnost |
| preobčutljivostni vaskulitis | neznana pogostnost |
| Bolezni živčevja | |
| omotica | občasni |
| glavobol | občasni |
| reverzibilna hiperaktivnost | neznana pogostnost |
| konvulzije2 | neznana pogostnost |
| Bolezni prebavil | |
| driska | zelo pogosti |
| navzea3 | pogosti |
| bruhanje | pogosti |
| dispepsija | občasni |
| z antibiotiki povezan kolitis4 | neznana pogostnost |
| črn kosmat jezik | neznana pogostnost |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | |
| povečanje ravni AST in/ali ALT5 | občasni |
| hepatitis6 | neznana pogostnost |
| holestatska zlatenica6 | neznana pogostnost |
| Bolezni kože in podkožja7 | |
| kožni izpuščaj | občasni |
| srbenje | občasni |
| koprivnica | občasni |
| multiformni eritem | redki |
| Stevens-Johnsonov sindrom | neznana pogostnost |
| toksična epidermalna nekroliza | neznana pogostnost |
| eksfoliativni dermatitis z mehurji | neznana pogostnost |
| akutna generalizirana eksantemskapustuloza (AGEP)9 | neznana pogostnost |
| Bolezni sečil | |
| intersticijski nefritis | neznana pogostnost |
| kristalurija8 | neznana pogostnost |
| 1 Glejte poglavje 4.4.2 Glejte poglavje 4.4.3 Navzea je pogosteje povezana z večjimi peroralnimi odmerki. Če so neželeni učinki v prebavilih očitni, jih je mogoče omiliti z jemanjem amoksicilina/klavulanske kisline na | |
začetku obroka hrane
4 vključno s psevdomembranskim kolitisom in hemoragičnim kolitisom (glejte poglavje 4.4)
5 Pri bolnikih, ki jemljejo antibiotike iz skupine beta-laktamov, so opazili zmerno povečanje koncentracije AST in/ali ALT, vendar je pomembnost teh ugotovitev neznana.
6 Te neželene učinke so opazili pri drugih penicilinih in cefalosporinih (glejte poglavje 4.4).
7 Če pride do pojava neželenega učinka preobčutljivostni dermatitis, je treba z zdravljenjem prenehati (glejte poglavje 4.4).
8 Glejte poglavje 4.9.
9 Glejte poglavje 4.4.
Simptomi in znaki prevelikega odmerjanja
Lahko se pojavijo simptomi težav s prebavili in simptomi motenj v ravnotežju tekočine in
elektrolitov. Opažali so kristalurijo zaradi amoksicilina, ki je v nekaterih primerih vodila do odpovedi ledvic (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic ali pri tistih, ki prejemajo velike odmerke, lahko pride do pojava konvulzij.
Poročali so o tem, da se je amoksicilin obarjal v katetrih iz sečnega mehurja, predvsem po intravenskem dajanju velikih odmerkov. Prehodnost katetrov je treba redno preverjati (glejte poglavje 4.4).
Zdravljenje zastrupitve
Simptome v prebavilih je mogoče zdraviti simptomatsko, pri čemer je treba pozornost posvetiti predvsem ravnotežju vode in elektrolitov.
Kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina je z dializo mogoče odstraniti iz krvnega obtoka.
Farmakološke lastnosti - Amoksicilin/klavulanska 500 mg/125 mg
Farmakoterapevtska skupina: kombinacije penicilinov z zaviralci laktamaz beta Oznaka ATC: J01CR02
Način delovanja
Amoksicilin je polsintetični penicilin (beta-laktamski antibiotik), ki zavira enega ali več
encimov (ki se jih pogosto označuje kot beljakovine, ki vežejo penicilin - PBP) na biosintezni poti bakterijskega peptidoglikana, ki je integralna strukturna komponenta stene bakterijske
celice. Zavrtje sinteze peptidoglikanov privede do oslabitve celične stene, čemur običajno sledi razpad celice in smrt.
Amoksicilin je občutljiv na razgrajevanje z beta-laktamazami, ki jih proizvajajo odporne bakterije, zato spekter aktivnosti amoksicilina samega ne zajema mikroorganizmov, ki proizvajajo te encime.
Klavulanska kislina je beta-laktam, ki je po strukturi podoben penicilinom. Inaktivira nekatere beta-laktamazne encime, s čimer prepreči inaktivacijo amoksicilina. Klavulanska kislina sama nima klinično koristnega protibakterijskega učinka.
Razmerje med farmakokinetiko in farmakodinamiko (PK/PD)
Učinkovitost amoksicilina naj bi bila v največji meri odvisna od časa prisotnosti v koncentraciji nad najmanjšo inhibitorno koncentracijo (T > MIC).
Mehanizmi odpornosti
Dva glavna mehanizma odpornosti na kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina sta:
Inaktivacija s tistimi bakterijskimi beta-laktamazami, ki jih klavulanska kislina ne zavira, vključujoč razred B, C in D.
Sprememba beljakovin, ki vežejo penicilin (PBP), kar zmanjša afiniteto protibakterijskega zdravila za tarčo.
Neprepustnost bakterije oziroma mehanizmi odstranjevalne črpalke lahko povzročijo ali prispevajo k odpornosti bakterij, še posebej pri gramnegativnih bakterijah.
Mejne vrednosti
Mejne vrednosti minimalnih inhibitornih koncentracij (MIC) za kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina so tiste, ki jih je določil Evropski odbor za testiranje
občutljivosti na protimikrobna zdravila (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST).
| Mikroorganizem | Mejne vrednosti občutljivosti (µg/ml) | ||
| Občutljivi | Srednjeobčutljivi | Odporni | |
| Haemophilus influenzae1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Moraxellacatarrhalis1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Staphylococcusaureus2 | ≤ 2 | - | > 2 |
| Coagulase-negativestaphylococci2 | ≤ 0,25 | > 0,25 | |
| Enterococcus1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Streptococcus A, B,C, G5 | ≤ 0,25 | - | > 0,25 |
| Streptococcuspneumoniae3 | ≤ 0,5 | 1-2 | > 2 |
| Enterobacteriaceae1,4 | - | - | > 8 |
| gramnegativnianaerobi1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| grampozitivnianaerobi1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Mejne koncentracije, ki niso povezane z vrsto1 | ≤ 2 | 4-8 | > 8 |
| 1 Navedene vrednosti predstavljajo koncentracijeamoksicilina. Za namene preverjanja občutljivosti je koncentracija klavulanske kisline določena na 2 mg/l.2 Navedene vrednosti predstavljajo koncentracije oksacilina.3 Vrednosti mejnih koncentracij v razpredelnici temeljijo na mejnih koncentracijah ampicilina.4 Mejna koncentracija odpornosti R > 8 mg/l zagotavlja, da so vsi izolati z mehanizmi odpornosti razglašeni za odporne.5 Mejne koncentracije v razpredelnici temeljijo na mejnih koncentracijah benzilpenicilina. | |||
Pogostnost pojavljanja odpornosti se pri izbranih vrstah lahko razlikuje glede na zemljepisni položaj in čas, lokalni podatki glede odpornosti pa so zaželeni predvsem takrat, ko gre za zdravljenje hudih okužb. Če je potrebno, je treba pridobiti nasvet izvedenca, kadar je lokalna pogostnost pojavljanja odpornosti taka, da je uporabnost zdravila pri vsaj nekaterih vrstah okužb vprašljiva.
| Običajno občutljive vrste |
| Aerobni grampozitivni mikroorganizmiEnterococcus faecalis Gardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (občutljiv na meticilin)£ Koagulaza-negativni stafilokoki (občutljivi na meticilin) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes in drugi beta-hemolitični streptokoki Skupina Streptococcus viridansAerobni gramnegativni mikroorganizmiCapnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocidaAnaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. |
| Vrste, pri katerih utegne biti problem pridobljena odpornost |
| Aerobni grampozitivni mikroorganizmiEnterococcus faecium$Aerobni gramnegativni mikroorganizmiEscherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
| Naravno odporni mikroorganizmi |
| Aerobni gramnegativni mikroorganizmiAcinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp.Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp.Pseudomonas sp.Serratia sp.Stenotrophomonas maltophiliaDrugi mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae |
| $ Naravna srednja občutljivost v odsotnosti pridobljenega mehanizma odpornosti.£ Vsi na meticilin odporni stafilokoki so odporni na kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina1 Pri okužbi s Streptococcus pneumoniae, ki je odporen na penicilin, se ne sme uporabljati te oblike zdravila z amoksicilinom/klavulansko kislino (glejte poglavji 4.2 in 4.4).2 V nekaterih državah EU so poročali o sevih z zmanjšano občutljivostjo, pri katerih je pogostnost pojavljanja znašala več kot 10 %. |
Absorpcija
Amoksicilin in klavulanska kislina sta v vodni raztopini pri fiziološkem pH popolnoma disociirana. Obe učinkovini se po peroralni uporabi hitro in dobro absorbirata. Absorpcija
amoksicilina/klavulanske kisline se izboljša, če se zdravilo vzame na začetku obroka hrane. Po peroralni uporabi znaša biološka uporabnost amoksicilina in klavulanske kisline približno
70 %. Plazemski profili obeh učinkovin so podobni, čas potreben za doseganje največje koncentracije v plazmi (Tmax) pa v obeh primerih znaša približno 1 uro.
Farmakokinetični rezultati, dobljeni v študiji, v kateri so kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina (500 mg/125 mg tablete trikrat na dan) skupini zdravih prostovoljcev dajali na tešče, so predstavljeni spodaj.
| Povprečne vrednosti (± SD) farmakokinetičnih parametrov | |||||
| Zaužita zdravilna učinkovina | Odmerek | Cmax | Tmax* | AUC (0-24h) | T 1/2 |
| (mg) | (µg/ml) | (h) | (µg.h/ml) | (h) | |
| Amoksicilin | |||||
| AMX/CA500/125mg | 500 | 7,19 ± 2,26 | 1,5 (1,0-2,5) | 53,5 ± 8,87 | 1,15 ± 0,20 |
| Klavulanska kislina | |||||
| AMX/CA500/125mg | 125 | 2,40 ± 0,83 | 1,5 (1,0-2,0) | 15,72 ± 3,86 | 0,98 ± 0,12 |
| AMX - amoksicilin, CA - klavulanska kislina* mediana vrednost (območje) | |||||
Koncentracije amoksicilina in klavulanske kisline v serumu, dosežene po zaužitju zdravila Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer, so podobne koncentracijam, do katerih pride po peroralnem dajanju enakovrednih samostojnih odmerkov amoksicilina ali klavulanske kisline.
Porazdelitev
Približno 25 % skupne količine klavulanske kisline v plazmi in 18 % skupne količine amoksicilina v plazmi je vezane na beljakovine. Navidezni volumen porazdelitve znaša približno 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin in približno 0,2 l/kg za klavulansko kislino.
Po intravenskem dajanju so tako amoksicilin kot klavulansko kislino našli v žolčniku,
trebušnem tkivu, koži, maščobah, mišičnem tkivu, sinovijski in peritonealni tekočini, žolču in gnoju. Amoksicilin se v cerebrospinalno tekočino ne porazdeli v zadostni količini.
Iz študij na živalih ni dokazov o pomembnem zadrževanju zdravila v tkivih, za nobeno od
učinkovin. Amoksicilin je, tako kot večino penicilinov, mogoče zaznati v materinem mleku. Tudi klavulansko kislino je v sledovih mogoče zaznati v materinem mleku (glejte poglavje 4.6).
Tako za amoksicilin kot klavulansko kislino so ugotovili, da prehaja preko placente (glejte poglavje 4.6).
Presnova
Amoksicilin se delno izloči v urin v obliki neaktivne penicilojske kisline, v količinah, ki so enake največ 10 do 25 % začetnega odmerka. Klavulanska kislina se pri ljudeh v obsežno presnovi in se izloči z urinom in blatom ter v obliki ogljikovega dioksida v izdihanem zraku.
Izločanje
Najpomembnejši način izločanja amoksicilina je preko ledvic, medtem ko se klavulanska kislina izloča tako z ledvičnimi kot neledvičnimi mehanizmi.
Povprečni razpolovni čas izločanja amoksicilina/klavulanske kisline znaša približno 1 uro, povprečni skupni očistek pa pri zdravih osebah znaša približno 25 l/h. Približno 60 do 70 % amoksicilina in približno 40 do 65 % klavulanske kisline se izloči v nespremenjeni obliki v urin v obdobju prvih 6 ur po zaužitju ene 250 mg/125 mg ali 500 mg/125 mg tablete
kombinacije amoksicilin/klavulanska kislina. V različnih študijah so ugotovili, da v 24-urnem časovnem obdobju delež z urinom izločenega amoksicilina znaša 50 do 85 %, delež klavulanske kisline pa od 27 do 60 %. V primeru klavulanske kisline se največja količina zdravila izloči v prvih 2 urah po zaužitju.
Sočasna uporaba probenecida zakasni izločanje amoksicilina, ne zakasni pa izločanja klavulanske kisline preko ledvic (glejte poglavje 4.5).
Starost
Razpolovni čas izločanja amoksicilina pri otrocih v starosti približno 3 mesece do 2 let, pri
starejših otrocih in pri otrocih je primerljiv. Pri zelo mladih otrocih (vključno z nedonošenčki) v prvem tednu življenja se zdravila ne sme dajati pogosteje kot dvakrat na dan zaradi slabše razvitosti poti izločanja preko ledvic. Ker je pri starejših bolnikih verjetnost prisotnosti
zmanjšanega delovanja ledvic večja, je treba odmerek skrbno izbrati, lahko pa bi bilo koristno spremljati delovanje ledvic.
Spol
Po peroralnem dajanju amoksicilina/klavulanske kisline zdravim osebam moškega in ženskega spola niso ugotovili nobenega pomembnega vpliva na farmakokinetiko niti amoksicilina niti klavulanske kisline.
Okvara ledvic
Skupen očistek amoksicilina/klavulanske kisline iz seruma se zmanjšuje sorazmerno z
zmanjševanjem delovanja ledvic. Zmanjšanje očistka zdravila je bolj izrazito pri amoksicilinu kot pri klavulanski kislini, ker se večji delež amoksicilina izloča preko ledvic. Odmerki pri okvari ledvic morajo potemtakem preprečevati nepotrebno kopičenje amoksicilina, obenem pa zagotavljati zadovoljive ravni klavulanske kisline (glejte poglavje 4.2).
Okvara jeter
Bolnikom z zmanjšanim delovanjem jeter je treba zdravilo dajati pazljivo in pri njih v rednih časovnih presledkih preverjati delovanje jeter.
Farmacevtski podatki - Amoksicilin/klavulanska 500 mg/125 mg
Jedro tablete
mikrokristalna celuloza (E460)
brezvodni koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat (E470b)
natrijev karboksimetilškrob (tip A)
Filmska obloga hipromeloza (E464) makrogol 400
titanov dioksid (E171)
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo in vlago.
Tablete so pakirane v pretisne omote iz Alu/Alu (poliamida/aluminija/PVC - aluminijeve folije) v kartonski škatlici.
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Pfizer tablete je na voljo v pretisnih omotih s/z 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 21, 25, 30, 35, 40, 50, 100 in 500 filmsko obloženimi tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.