Effentora 200 mikrogramov bukalne tablete

Zdravilo Effentora je indicirano za zdravljenje prebijajoče bolečine (PBB) pri odraslih s karcinomom,

ki že prejemajo vzdrževalno opioidno terapijo za kronično bolečino pri karcinomu.

PBB je prehodno poslabšanje bolečine, ki se pojavi ob prisotnosti stalne bolečine, ki je sicer pod

nadzorom.

Bolniki, ki prejemajo vzdrževalno opioidno terapijo so tisti, ki prejemajo vsaj 60 mg morfija peroralno dnevno, vsaj 25 mikrogramov transdermalnega fentanila na uro, vsaj 30 mg oksikodona dnevno, vsaj 8 mg peroralnega hidromorfona dnevno ali ekvivalenten analgetični odmerek drugega opioida en teden ali dlje.

Zdravljenje mora uvesti zdravnik z izkušnjami pri ravnanju z opioidno terapijo pri bolnikih s karcinomom, ki mora zdravljenje ves čas tudi voditi. Zdravniki morajo upoštevati možnost zlorabe fentanila. Bolnikom je treba dati navodilo, naj ne uporabljajo dveh različnih formulacij fentanila hkrati za zdravljenje prebijajoče bolečine in da druga zdravila s fentanilom, predpisana za zdravljenje PBB, ob prehodu na zdravilo Effentora zavržejo. Število jakosti tablet, ki so bolniku v katerem koli času na voljo, mora biti čim manjše, da jih bolnik ne zameša in da s tem preprečite morebitno preveliko odmerjanje.

Odmerjanje

Titriranje odmerka

Zdravilo Effentora je treba titrirati individualno do ‘učinkovitega’ odmerka, ki daje ustrezne analgetične rezultate in zmanjšuje neželene učinke na najmanjšo možno mero. V kliničnih študijah ni bilo možno predvideti učinkovitega odmerka zdravila Effentora za PBB na podlagi dnevnega vzdrževalnega odmerka opioida.

Bolnike je treba skrbno nadzirati, dokler ni dosežen učinkovit odmerek.

Titriranje pri bolnikih, ki niso jemali drugega zdravila s fentanilom

Začetni odmerek zdravila Effentora mora biti 100 mikrogramov. Po potrebi naj se postopoma povečuje glede na razpon jakosti tablet, ki so na voljo (100, 200, 400, 600, 800 mikrogramov).

Titriranje pri bolnikih, ki so jemali drugo zdravilo s fentanilom

Zaradi različnih absorpcijskih profilov se zdravila ne sme menjati v razmerju 1:1. Ob menjavi dosedanjega peroralnega zdravila s fentanilijevim citratom z zdravilom Effentora je potrebno neodvisno titriranje odmerka z zdravilom Effentora, saj se biološka uporabnost med zdravili znatno razlikuje. Vendar pa je lahko pri teh bolnikih začetni odmerek večji od 100 mikrogramov.

Način titriranja

Če se med titriranjem ustrezen analgetični učinek ne doseže v 30 minutah po začetku apliciranja ene tablete, se lahko uporabi druga tableta zdravila Effentora enake jakosti.

Če je treba za zdravljenje epizode PBB uporabiti več kot eno tableto, je treba za zdravljenje naslednje epizode PBB razmisliti o uporabi naslednje višje jakosti zdravila.

Med titriranjem je možno uporabiti več tablet: do štiri 100-mikrogramske ali do štiri 200-mikrogramske tablete se lahko uporabijo za zdravljenje ene epizode PBB med titriranjem odmerka po naslednjem režimu:

• Če začetna 100-mikrogramska tableta ne učinkuje, dajte bolniku navodila, da za naslednjo epizodo

  PBB uporabi dve 100-mikrogramski tableti. Priporoča se, da bolnik vstavi po eno tableto na vsako

  stran ust. Če se oceni, da ta odmerek učinkuje, se lahko zdravljenje naslednjih epizod PBB

  nadaljuje z eno 200-mikrogramsko tableto zdravila Effentora.

• Če se oceni, da ena 200-mikrogramska tableta zdravila Effentora (ali dve 100-mikrogramski tableti) ni dovolj učinkovita, dajte bolniku navodila, da za zdravljenje naslednje epizode PBB uporabi dve 200-mikrogramski tableti (ali štiri 100-mikrogramske tablete). Priporoča se, da bolnik vstavi ti dve tableti na vsako stran ust. Če se oceni, da ta odmerek učinkuje, se lahko zdravljenje naslednjih epizod PBB nadaljuje z eno 400-mikrogramsko tableto zdravila Effentora.

• Za titriranje do 600 mikrogramov in 800 mikrogramov se uporabljajo 200-mikrogramske tablete.

Odmerkov nad 800 mikrogramov v kliničnih študijah niso ocenjevali.

Za zdravljenje posamičnih epizod PBB se ne sme uporabiti več kot dve tableti, razen v zgoraj opisanih primerih titriranja z do štirimi tabletami.

Pred zdravljenjem naslednje epizode PBB z zdravilom Effentora mora bolnik med titriranjem počakati

vsaj 4 ure.

Vzdrževalna terapija

Bolniki, pri katerih je bil med titriranjem ugotovljen učinkovit odmerek, naj nadaljujejo z jemanjem tega odmerka v obliki ene tablete te jakosti. Intenzivnost epizod prebijajoče bolečine se lahko razlikuje, zato bo morda treba odmerek zdravila Effentora sčasoma povečati zaradi napredovanja osnovnega rakavega obolenja. Če je večkrat zaporedoma potrebna še druga tableta zdravila Effentora, je treba običajni vzdrževalni odmerek prilagoditi (glejte spodaj).

Pred zdravljenjem naslednje epizode PBB z zdravilom Effentora mora bolnik med vzdrževalno terapijo počakati vsaj 4 ure.

Ponovna prilagoditev odmerka

Pri bolnikih, kjer je za več zaporednih epizod PBB potrebna več kot ena tableta na epizodo PBB, je treba povečati vzdrževalni odmerek zdravila Effentora. Za ponovno prilagoditev odmerka velja enako načelo kot za titriranje odmerka (glejte zgoraj).

Pri bolnikih, ki se jim vztrajno pojavljajo več kot štiri epizode PBB v 24 urah, bo morda potrebna ponovna prilagoditev osnovne opioidne terapije.

V odsotnosti zadostnega obvladovanja bolečine je treba upoštevati, da lahko pride do hiperalgezije, tolerance in napredovanja osnovne bolezni (glejte poglavje 4.4).

Trajanje in cilji zdravljenja

Pred uvedbo zdravljenja z zdravilom Effentora se je treba skupaj z bolnikom v skladu s smernicami za obvladovanje bolečine dogovoriti o strategiji zdravljenja, ki vključuje trajanje in cilje zdravljenja, ter o načrtu za zaključek zdravljenja. Med zdravljenjem morata biti zdravnik in bolnik pogosto v stiku, da ocenita potrebo po nadaljnjem zdravljenju, razmislita o prekinitvi zdravljenja in po potrebi prilagodita odmerke. Če ni ustreznega nadzora nad bolečino, je treba upoštevati možnost hiperalgezije, tolerance in napredovanja osnovne bolezni (glejte poglavje 4.4). Zdravila Effentora se ne sme uporabljati dlje, kot je potrebno.

Prekinitev zdravljenja

Zdravljenje z zdravilom Effentora je treba prekiniti takoj, ko bolnik nima več epizod prebijajoče bolečine. Zdravljenje trajno prisotne bolečine naj se nadaljuje, kot je predpisano.

Če je treba kakršno koli opioidno zdravljenje prekiniti, je treba bolnika skrbno spremljati zaradi

obvladovanja tveganja odtegnitvenih učinkov zaradi nenadne prekinitve.

Jetrna ali ledvična okvara

Zdravilo Effentora je treba previdno uporabljati pri bolnikih z zmerno do resno jetrno ali ledvično

okvaro (glejte poglavje 4.4).

Bolniki s kserostomijo

Priporoča se, da bolniki s kserostomijo pijejo vodo, da navlažijo ustno votlino pred aplikacijo zdravila Effentora. Če se tableta s tem ne raztopi dovolj, je morda priporočljivo menjati terapijo.

Uporaba pri starejših (starih več kot 65 let)

V kliničnih študijah je bil učinkovit odmerek pri bolnikih, starih več kot 65 let, običajno nižji kot pri mlajših bolnikih. Pri titriranju odmerka zdravila Effentora pri starejših bolnikih se priporoča pazljivost.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Effentora pri otrocih, starih 0 do 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.

Način uporabe

Ko so tablete Effentora izpostavljene vlagi, se razkrojijo in sprostijo učinkovino. Zato je treba bolnikom naročiti, da pretisnega omota ne odpirajo, dokler niso pripravljeni za vstavitev tablete v ustno votlino.

Odpiranje pretisnega omota

Bolnike je treba opozoriti, da naj NE poskusijo potisniti tablete skozi pretisni omot, saj bi s tem lahko poškodovali bukalno tableto. Pravilen način odstranitve tablete iz pretisnega omota je:

Eno od enot pretisnega omota strgajte po perforaciji in jo ločite od preostanka pretisnega omota. Enoto pretisnega omota nato prepognite po črtkani liniji na hrbtni strani folije, kjer je označeno. Hrbtno folijo nato odluščite, da odkrijete tableto.

Bolnikom je treba naročiti, naj tablete ne drobijo in ne lomijo.

Tablete ni dovoljeno shranjevati zunaj pretisnega omota, saj se lahko razgradi, pojavi pa se lahko tudi

tveganje za nenamerno izpostavljenost tableti.

Apliciranje tablete

Bolnik naj vzame tableto iz pretisnega omota in nemudoma celo tableto zdravila Effentora vstavi v

ustno votlino (poleg molarja med lice in dlesen).

Tablet zdravila Effentora se ne sme sesati, žvečiti ali pogoltniti, saj to povzroči nižje koncentracije v

plazmi, kot so prisotne, če se tablete jemlje po navodilu.

Zdravilo Effentora se vstavi v ustno votlino, kjer naj ostane dovolj dolgo, da se tableta razkroji. To

običajno traja 14–25 minut.

Druga možnost je, da se tableta vstavi pod jezik (glejte poglavje 5.2).

Če so po 30 minutah v ustih še ostanki tablete zdravila Effentora, se jih lahko pogoltne s kozarcem

vode.

Ni znakov, da bi se s časom, potrebnim za popoln razkroj tablete po oralni aplikaciji, podaljšal čas do sistemske izpostavljenosti fentanilu.

S tableto v ustni votlini bolniki ne smejo niti jesti niti piti.

Pri draženju ustne sluznice se priporoča sprememba mesta namestitve tablete v ustni votlini.

• Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Bolniki brez vzdrževalne opioidne terapije, saj obstaja povišano tveganje respiratorne depresije.

• Resna respiratorna depresija ali huda obstruktivna bolezen pljuč.

• Zdravljenje druge akutne bolečine kot prebijajoče.

• Bolniki, ki se zdravijo z zdravili, ki vsebujejo natrijev oksibat.

Zaradi tveganj, vključno s smrtnim izidom, ki so povezana z nenamerno izpostavitvijo, napačno uporabo in zlorabo, je treba bolnikom in njihovim skrbnikom svetovati, naj zdravilo Effentora hranijo na varnem in zaščitenem mestu, do katerega drugi nimajo dostopa.

Nenamerna uporaba pri otrocih

Bolnike in njihove skrbnike je treba opozoriti, da vsebuje zdravilo Effentora učinkovino v količini, ki je lahko smrtna, posebej za otroke. Zato je treba vse tablete hraniti nedosegljivo otrokom.

Spremljanje

Za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov, povezanih z jemanjem opioidov, in za opredelitev učinkovitega odmerka je nujno, da bolnike med postopkom titriranja skrbno nadzira zdravstveni delavec.

Vzdrževalno opioidno zdravljenje

Pomembno je, da se vzdrževalno opioidno zdravljenje, s katerim se bolnika zdravi zaradi stalne bolečine, stabilizira pred začetkom zdravljenja z zdravilom Effentora in bolnik nadaljuje z vzdrževalnim opioidnim zdravljenjem med jemanjem zdravila Effentora. Zdravilo se ne sme dati bolnikom brez vzdrževalnega opoidnega zdravljenja, ker obstaja povečano tveganje za respiratorno depresijo in smrt.

Respiratorna depresija

Kot z vsemi opioidi obstaja tveganje klinično pomembne respiratorne depresije, povezane z uporabo fentanila. Neustrezen izbor bolnikov (na primer uporaba pri bolnikih brez vzdrževalne terapije z opioidi) in/ali neprimerno odmerjanje lahko z zdravilom Effentora in drugimi zdravili, ki vsebujejo fentanil povzroči smrten izid.

Zdravilo Effentora naj se uporablja samo za stanja, podana v poglavju 4.1.

Kronična obstruktivna pljučna bolezen

Pri titriranju zdravila Effentora pri bolnikih z manj hudo obstruktivno pljučno boleznijo ali drugimi zdravstvenimi tegobami, zaradi katerih so nagnjenih k respiratorni depresiji, je potrebna posebna previdnost, saj lahko celo običajni terapevtski odmerki zdravila Effentora dodatno znižajo dihalno kapaciteto do take mere, da pride do dihalne odpovedi.

S spanjem povezane motnje dihanja

Opioidi lahko povzročijo s spanjem povezane motnje dihanja, vključno s centralno apnejo med spanjem (CSA – Central Sleep Apnoea) in s spanjem povezano hipoksemijo. Uporaba opioidov poveča tveganje za CSA v odvisnosti od odmerka. Pri bolnikih, pri katerih se pojavi CSA, je treba razmisliti o zmanjšanju skupnega odmerka opioidov.

Alkohol

Sočasna uporaba alkohola in fentanila lahko poveča pomirjevalne učinke, kar lahko povzroči smrt

(glejte poglavje 4.5).

Tveganje sočasne uporabe z benzodiazepini ali podobnimi zdravili

Sočasna uporaba opioidov, vključno z zdravilom Effentora, z benzodiazepini ali podobnimi zdravili,

lahko povzroči globoko sedacijo, respiratorno depresijo, komo in smrt. Zaradi teh tveganj se lahko

opioidi in benzodiazepini ali podobna zdravila sočasno predpisujejo le pri bolnikih, za katere druge

možnosti zdravljenja niso primerne.

Pri odločitvi za predpisovanje zdravila Effentora sočasno z benzodiazepini ali podobnimi zdravili je treba izbrati najmanjši učinkoviti odmerek in trajanje sočasnega dajanja omejiti na najkrajši možni čas. Bolnike je treba natančno spremljati glede znakov in simptomov respiratorne depresije in sedacije (glejte poglavje 4.5).

Povečan intrakranialni tlak, zmanjšana zavest

Zdravilo Effentora je treba bolnikom, ki so posebno občutljivi na intrakranialne učinke zadrževanja CO2, na primer take, pri katerih je dokazan povečan intrakranialni tlak ali zmanjšana zavest, dajati izjemno previdno. Opioidi lahko zakrijejo klinični potek bolnika s poškodbo glave, zato naj se uporabljajo samo, če je to klinično potrebno.

Bradiaritimije

Fentanil lahko povzroči bradikardijo. Pri bolnikih s prejšnjo ali obstoječo bradiaritmijo je treba

fentanil dajati previdno.

Jetrna ali ledvična okvara

Poleg tega je treba zdravilo Effentora dajati previdno bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic. Vpliv okvarjenega delovanja jeter ali ledvic na farmakokinetiko zdravila ni bil ocenjen, vendar pa se je pri intravenski aplikaciji pokazalo, da je očistek fentanila drugačen pri okvari jeter in ledvic zaradi spremenjenega presnovnega očistka in plazemskih beljakovin. Po apliciranju zdravila Effentora se lahko pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in ledvic poviša biološka uporabnost zaužitega fentanila in zmanjša njegov sistemski očistek, kar lahko povzroči zvečane in podaljšane opioidne učinke. Zato bodite pri postopku titriranja posebno previdni pri bolnikih z zmerno do resno okvaro delovanja jeter ali ledvic.

Pri bolnikih s hipovolemijo in hipotenzijo je potreben skrben preudarek.

Serotoninski sindrom

Pri sočasni uporabi zdravila Effentora z zdravili, ki vplivajo na sistem serotoninergičnih

nevrotransmiterjev, je potrebna previdnost.

Pri sočasni uporabi serotoninergičnih zdravil, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI, Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors) in zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI, Serotonin Norepinephrine Re-uptake Inhibitors) ter zdravili, ki vplivajo na presnovo serotonina (vključno z zaviralci monoaminooksidaze [MAOI, Monoamine Oxidase Inhibitors]), se lahko razvije potencialno življenjsko nevaren serotoninski sindrom. Pojavi se lahko znotraj priporočenega odmerka.

Serotoninski sindrom lahko vključuje spremembe mentalnega statusa (npr. agitacija, halucinacije, koma), avtonomno nestabilnost (npr. tahikardija, nestabilen krvni tlak, hipertermija), nevro-mišične nenormalnosti (npr. hiperrefleksija, nekoordiniranost, okorelost) in/ali gastrointestinalne simptome (npr. navzea, bruhanje, driska).

Pri sumu na serotoninski sindrom je treba zdravljenje z zdravilom Effentora prekiniti. Toleranca in motnja uporabe opioidov (zloraba in odvisnost)

Po ponavljajočih se apliciranjih opioidov se lahko razvije toleranca, fizična odvisnost in psihološka

odvisnost. Fentanil se lahko zlorablja na podoben način kot drugi opioidi, vse z opioidi zdravljene bolnike pa je treba spremljati glede znakov zlorabe in zasvojenosti. Bolnike s povečanim tveganjem za zlorabo opioidov je še vedno mogoče zdraviti z opioidi, vendar potrebujejo ti bolniki dodatno spremljanje glede znakov nepravilne uporabe, zlorabe ali odvisnosti.

Ponavljajoča uporaba zdravila Effentora lahko privede do motnje uporabe opioidov (OUD – Opioid Use Disorder). Z večjim odmerkom in daljšim trajanjem zdravljenja z opioidi se lahko poveča tveganje za nastanek motnje zaradi uporabe opioidov. Zloraba ali namerna nepravilna uporaba

zdravila Effentora lahko privede do prevelikega odmerjanja in/ali smrti. Tveganje za razvoj OUD je večje pri bolnikih z osebno ali družinsko (starši ali sorojenci) anamnezo motenj uporabe psihoaktivnih snovi (vključno z motnjo uživanja alkohola), pri trenutnih uporabnikih tobaka ali pri bolnikih z osebno anamnezo drugih duševnih motenj (npr. velika depresija, anksioznost in osebnostne motnje).

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Effentora in med zdravljenjem se je treba z bolnikom dogovoriti o ciljih zdravljenja in načrtu prekinitve (glejte poglavje 4.2). Pred in med zdravljenjem je treba bolnika seznaniti tudi s tveganji in znaki motnje zaradi uporabe opioidov. Če se pojavijo ti znaki, je treba bolnikom svetovati, naj se posvetujejo z zdravnikom.

Pri bolnikih bo potrebno spremljanje glede znakov vedenja, ki kaže na zlorabo zdravil (npr. prezgodnje zahteve za ponovno izdajo zdravil). To vključuje pregled sočasno uporabljanih opioidov in psihoaktivnih zdravil (kot so benzodiazepini). Pri bolnikih z znaki in simptomi OUD je treba razmisliti o posvetovanju s specialistom za odvisnost.

Učinki na endokrini sistem

Opioidi lahko vplivajo na os hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza ali na gonadno os. Nekatere spremembe, ki jih je mogoče opaziti, vključujejo zvišanje ravni prolaktina v serumu in znižanje ravni kortizola in testosterona v plazmi. Te hormonske spremembe se lahko odražajo s kliničnimi znaki in simptomi.

Hiperalgezija

Tako kot pri drugih opioidih je treba v primeru nezadostnega obvladovanja bolečine v odziv na zvečan odmerek fentanila upoštevati da lahko pride do z opioidi sprožene hiperalgezije. Mogoče bo potrebno zmanjšanje odmerka fentanila ali prekinitev zdravljenja s fentanilom ali ponoven premislek o zdravljenju.

Anafilaksa in preobčutljivost

V povezavi z uporabo peroralnih transmukoznih zdravil s fentanilom so poročali o anafilaksi in

preobčutljivosti (glejte poglavje 4.8).

Pomožna snov

Natrij

Effentora 100 mikrogramov bukalne tablete

To zdravilo vsebuje 10 mg natrija na bukalno tableto, kar je enako 0,5 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.

Effentora 200 mikrogramov bukalne tablete Effentora 400 mikrogramov bukalne tablete Effentora 600 mikrogramov bukalne tablete Effentora 800 mikrogramov bukalne tablete

To zdravilo vsebuje 20 mg natrija na bukalno tableto, kar je enako 1 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.

Zdravila, ki vplivajo na dejavnost CYP3A4

Glavna presnovna pot fentanila je preko izoencimskega sistema (CYP3A4) človeškega citokroma P450 3A4, zato se lahko pojavijo interakcije, če se daje zdravilo Effentora hkrati z zdravili, ki vplivajo na dejavnost CYP3A4.

Induktorji CYP3A4

Hkratno dajanje z zdravili, ki inducirajo dejavnost 3A4, lahko zmanjša učinkovitost zdravila

Effentora.

Zaviralci CYP3A4

Hkratno jemanje zdravila Effentora z močnimi zaviralci CYP3A4 (npr. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomicin, klaritromicin in nelfinavir) ali zmernimi zaviralci CYP3A4 (npr. amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, sok grenivke in verapamil) lahko vpliva na povišanje koncentracij fentanila v plazmi, kar lahko povzroči resne neželene učinke zdravila, vključno z usodno respiratorno depresijo. Bolnike, ki prejemajo zdravilo Effentora hkrati z zmernimi ali močnimi zaviralci CYP3A4, je treba daljše časovno obdobje skrbno nadzirati. Odmerek je treba povečati previdno.

Zdravila, ki lahko povečajo zaviralne učinke na osrednji živčni sistem

Hkratno dajanje fentanila z drugimi zaviralci osrednjega živčnega sistema, vključno z drugimi opioidi, sedativi ali hipnotiki (vključno z benzodiazepini), splošnimi anestetiki, fenotiazini, pomirjevali, relaksanti skeletnih mišic, sedativnimi antihistaminiki, gabapentinoidi (gabapentin in pregabalin) in alkoholom, lahko poveča zaviralne učinke, kar lahko povzroči respiratorno depresijo, hipotenzijo, globoko sedacijo, komo ali smrt (glejte poglavje 4.4).

Sedativna zdravila, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila

Sočasna uporaba opioidov s sedativnimi zdravili, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila, poveča tveganje za sedacijo, respiratorno depresijo, komo in smrt zaradi aditivnega učinka na depresijo OŽS. Odmerek in trajanje sočasne uporabe je treba omejiti (glejte poglavje 4.4).

Delni opioidni agonisti/antagonisti

Hkratna uporaba delnih opioidnih agonistov/antagonistov (npr. buprenorfina, nalbufina, pentazocina) se ne priporoča. Slednji imajo veliko afiniteto za vezavo na opioidne receptorje z relativno nizko intrinzično dejavnostjo, zato delno zavrejo analgetični učinek fentanila in lahko inducirajo odtegnitveni simptome pri bolnikih, ki so odvisni od opioidov.

Serotoninergična zdravila

Sočasna uporaba fentanila s serotoninergičnimi zdravili, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI) ali zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) lahko poveča tveganje za serotoninski sindrom, ki je potencialno življenjsko nevarno stanje. Uporabe zdravila Effentora se ne priporoča pri bolnikih, ki so v zadnjih 14 dneh dobili MAOI, saj poročajo o resnih in nepredvidljivih povečanjih učinkov MAOI z opioidnimi analgetiki.

Natrijev oksibat

Sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo natrijev oksibat, in fentanila je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Zdravljenje z natrijevim oksibatom je treba prekiniti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Effentora.

Nosečnost

Ni ustreznih podatkov za uporabo fentanila pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Potencialno tveganje za ljudi ni znano. Jemanje zdravila Effentora med nosečnostjo je dovoljeno le, če je to nujno potrebno.

Po dolgotrajni uporabi fentanila med nosečnostjo obstaja tveganje opioidnega odtegnitvenega sindroma pri novorojenčkih, ki je lahko življenjsko nevaren, če ni prepoznan in zdravljen, in ga je treba ustrezno zdraviti v skladu s protokolom, ki so ga razvili strokovnjaki za neonatalogijo. Če mora nosečnica dlje časa uporabljati opioide, je treba bolnici svetovati o tveganju opioidnega odtegnitvenega sindroma pri novorojenčkih in zagotoviti, da je na voljo ustrezno zdravljenje (glejte poglavje 4.8).

Svetujemo, da fentanila ne uporabljate med popadki in porodom (vključno s carskim rezom), saj prehaja skozi placento in lahko pri plodu povzroči respiratorno depresijo. Pri apliciranju zdravila Effentora mora biti za otroka na voljo antidot.

Dojenje

Fentanil prehaja v materino mleko in lahko povzroči sediranost in respiratorno depresijo pri dojenih otrocih. Doječe matere naj fentanila ne uporabljajo, z dojenjem pa ne smejo začeti, dokler ne preteče vsaj 5 dni od zadnje uporabe fentanila.

Plodnost

Podatkov o vplivu na plodnost pri ljudeh ni. Študije na živalih so pokazale okvaro plodnosti pri samcih (glejte poglavje 5.3).

Študij vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvajali. Vendar pa opioidni analgetiki vplivajo na mentalno in/ali fizično sposobnost, potrebno za opravljanje potencialno nevarnih nalog (npr. vožnja avtomobila ali upravljanje strojev). Bolnikom je treba svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, če čutijo zaspanost, omotičnost ali opazijo motnje vida pri jemanju zdravila Effentora, in da naj ne vozijo ali upravljajo strojev, dokler ne poznajo svojega odziva.

Povzetek varnostnega profila

Pri zdravilu Effentora je treba pričakovati tipične neželene reakcije opioidov. Njihova intenzivnost pogosto narašča in pada s trajanjem jemanja zdravila, saj se odmerek prilagodi na najbolj ustreznega za bolnika. Vendar pa so najbolj resni neželeni učinki respiratorna depresija (ki potencialno vodi v apnejo ali respiratorni arest), depresija obtočil, hipotenzija in šok, zato je treba vse bolnike skrbno nadzirati v zvezi s temi pojavi.

Klinične študije zdravila Effentora so bile zasnovane za ocenitev varnosti in učinkovitosti zdravljenja PBB in vsi bolniki so hkrati jemali opioide, kot so morfij z zadržanim sproščanjem ali transdermalni fentanil za stalno bolečino. Zato ni možno natančno opredeliti samo učinkov zdravila Effentora.

Neželeni učinki v obliki preglednice

Z uporabo zdravila Effentora in/ali drugih zdravil, ki vsebujejo fentanil, so poročali o naslednjih neželenih učinkih iz kliničnih študij in obdobja po začetku trženja. Neželeni učinki so našteti spodaj po sistemu MedDRA glede na organske sisteme in pogostnost (pogostnost je opredeljena kot: zelo pogosti ≥1/10, pogosti ≥1/100 do <1/10, občasni ≥1/1.000 do <1/100, redki (≥1/10.000 do <1/1.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov); v vsaki skupini pogostnosti so neželeni učinki predstavljeni v padajočem vrstnem redu po resnosti:

Opis izbranih neželenih učinkov

Toleranca

Pri večkratni uporabi se lahko pojavi toleranca.

Odvisnost od zdravila

Večkratna uporaba zdravila Effentora, celo v terapevtskih odmerkih, lahko povzroči odvisnost od zdravila. Tveganje za odvisnost od zdravila se lahko razlikuje glede na bolnikove dejavnike tveganja, odmerjanje in trajanje zdravljenja z opioidi (glejte poglavje 4.4).

Pri uporabi transmukoznega fentanila so opazili opioidne odtegnitvene sindrome, kot so navzea,

bruhanje, driska, ansioznost, mrzlica, tremor in znojenje.

V kontekstu prevelikega odmerjanja so opazili izgubo zavesti in respiratorni arest (glejte poglavje 4.9).

V obdobju trženja zdravila so poročali o preobčutljivostnih reakcijah, vključno z izpuščajem,

eritemom, otekanjem ustnic in obraza in urtikarijo (glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Simptomi

Pričakovani simptomi prevelikega odmerjana fentanila so podobni simptomom intravensko apliciranega fentanila in drugih opioidiov, in so podaljšanje njegovega farmakološkega delovanja, med katerimi so bolj resni značilni učinki spremenjeno mentalno stanje, izguba zavesti, koma, hipotenzija, respiratorna depresija, respiratorna stiska in respiratorna odpoved, ki se je končala s smrtjo.

Pri prevelikem odmerjanju fentanila so opazili primere Cheyne-Stokesovega dihanja, zlasti pri bolnikih z anamnezo srčnega popuščanja. Pri prevelikem odmerjanju fentanila so opazili tudi toksično levkoencefalopatijo.

Ukrepi

Takojšnji ukrepi v zvezi s prevelikim odmerkom opioida vključujejo odstranitev bukalne tablete zdravila Effentora, če je še vedno v ustih, stimulacijo bolnikovih dihalnih poti, njegovo fizično in verbalno spodbujanje, ocenitev stopnje zavestnosti, status predihanosti in obtočil ter po potrebi uvedbo pomoči pri dihanju (ventilacijska podpora).

Preveliko odmerjanje (nezgodno zaužitje) pri osebi brez predhodnega jemanja opioidov

Za zdravljenje prevelikega odmerka (nezgodnega zaužitja) pri osebi brez predhodnega jemanja opioidov, je treba ustvariti intravenski dostop in dovajati nalokson ali druge opioidne antagoniste, kot je klinično indicirano. Trajanje respiratorne depresije po prevelikem odmerku je lahko daljše kot učinek delovanja opioidnega antagonista (npr. razpolovna doba naloksona niha med 30 in

81 minutami), zato ga bo morda treba ponovno aplicirati. V zvezi s posamičnimi opioidnimi

antagonisti in podrobnostmi njihove uporabe si oglejte povzetek glavnih značilnosti zdravila.

Preveliko odmerjanje pri bolnikih z vzdrževalnim opioidnim zdravljenjem

Za zdravljenje prevelikega odmerka pri bolnikih z vzdrževalnim opioidnim zdravljenjem je treba ustvariti intravenski dostop. V nekaterih primerih je morda potrebna razsodna uporaba naloksona ali

drugih opioidnih antagonistov, vendar je povezana s tveganjem, da povzroči akutni odtegnitveni

sindrom.

Čeprav po uporabi zdravila Effentora niso opazili togosti mišic, ki bi ovirala respiracijo, je to pri fentanilu in drugih opioidih možno. V takem primeru je treba uvesti podporno ventilacijo, opioidni antagonist in kot zadnjo možnost zdravilo za živčno-mišično blokado.