KIMMTRAK 100 mikrogramov/0,5 ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - KIMMTRAK 100 mikrogramov/0,5 ml
Zdravilo KIMMTRAK je indicirano kot monoterapija za zdravljenje odraslih bolnikov z neresektabilnim ali metastatskim melanomom uvee, pozitivnih na humani levkocitni antigen (HLA)-A*02:01.
Zdravilo KIMMTRAK je treba dajati v skladu z navodili in pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo zdravil proti raku in je pripravljen na obvladovanje sindroma sproščanja citokinov, v okolju, kjer je takoj na voljo vsa oprema za oživljanje. Hospitalizacija je priporočljiva vsaj za prva tri infundiranja zdravila KIMMTRAK (glejte poglavje 4.4).
Bolniki, ki se zdravijo z zdravilom KIMMTRAK, morajo imeti genotip HLA-A*02:01, določen s
katerim koli validiranim testom za genotipizacijo HLA.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila KIMMTRAK je 20 mikrogramov 1. dan, 30 mikrogramov 8. dan,
68 mikrogramov 15. dan in nato 68 mikrogramov enkrat na teden (glejte poglavje 6.6). Zdravljenje z zdravilom KIMMTRAK je treba nadaljevati, dokler ima bolnik od njega klinično korist in niso prisotni nesprejemljivi toksični učinki (glejte poglavje 5.1).
Premedikacija
Za zmanjšanje tveganja za hipotenzijo, povezano s sindromom sproščanja citokinov (CRS – cytokine release syndrome), je pred začetkom infundiranja zdravila KIMMTRAK treba dati intravenske tekočine na podlagi klinične ocene in volumskega stanja pri bolniku.
Pri bolnikih z obstoječo insuficienco nadledvične žleze, ki prejemajo vzdrževalno zdravljenje s sistemskimi kortikosteroidi, je treba razmisliti o prilagoditvi odmerka kortikosteroidov za zmanjšanje tveganja za hipotenzijo.
Prilagajanje odmerka
Zmanjšanje odmerka zdravila KIMMTRAK se ne priporoča. Za obvladovanje neželenih učinkov je treba zdravljenje z zdravilom KIMMTRAK začasno ali trajno prekiniti, kot je opisano v preglednici 1 in preglednici 2.
Ob sumu na CRS je treba opredeliti simptome in takoj ukrepati v skladu s priporočili v preglednici 1.
Za smernice glede ukrepanja pri akutnih kožnih reakcijah glejte preglednico 2.
Preglednica 1: Smernice za razvrščanje CRS in ukrepanje
| Stopnja CRS* | Ukrepi |
| Stopnja 1temperatura ≥ 38 °Cbrez hipotenzije ali hipoksije | |
| Stopnja 2temperatura ≥ 38 °Chipotenzija, ki se odziva na tekočine in ne zahteva uporabe vazopresorjevpotrebna je oskrba s kisikom, ki vključuje nosno kanilo z majhnim pretokom (hitrost dovajanja kisika ≤ 6 l/min) ali izvor kisika, ki se ga drži poleg obraza („blow-by“ tehnika) | (npr. metilprednizolon v odmerku2 mg/kg/dan ali drug kortikosteroid v enakovrednem odmerku).naslednjim odmerkom. |
-
Nadaljujte zdravljenje in zagotovite simptomatsko podporo. Spremljajte bolnika glede stopnjevanja resnosti CRS.
-
Nadaljujte zdravljenje in dajte bolusne intravenske tekočine in kisik po nosni kanili z majhnim pretokom ali po „blow-by“ tehniki, kot je potrebno.
-
Če se hipotenzija in hipoksija ne izboljšata v 3 urah ali če se CRS poslabša, dajte velik odmerek intravenskega kortikosteroida
-
Pri CRS stopnje 2, ki je persistenten (traja 2–3 ure) ali se ponavlja (CRS stopnje ≥ 2 se pojavi pri več kot enem odmerku), dajte premedikacijo s kortikosteroidom (npr. 4 mg deksametazona ali drug kortikosteroid v enakovrednem odmerku) vsaj 30 minut pred
| Stopnja CRS* | Ukrepi |
| Stopnja 3temperatura ≥ 38 °Cpotreben je vazopresor z vazopresinom ali brez njegapotrebna je nosna kanila z velikim pretokom (hitrost dovajanja kisika > 6 l/min), obrazna maska ali NRB („non-rebreather“) maska ali Venturijeva maska | |
| Stopnja 4temperatura ≥ 38 °Cpotrebnih je več vazopresorjev (razen vazopresina)Potreben je pozitiven tlak (npr. CPAP, BiPAP, intubacija in mehansko predihavanje). | 2 mg/kg/dan ali drug kortikosteroid v enakovrednem odmerku). |
-
Začasno prekinite zdravljenje z zdravilom KIMMTRAK, dokler CRS in njegove posledice ne izzvenijo.
-
Dajte velik odmerek intravenskega kortikosteroida (npr. metilprednizolon v odmerku 2 mg/kg/dan ali drug kortikosteroid v enakovrednem odmerku).
-
Po potrebi dajte tocilizumab:
-
telesna masa bolnika ≤ 30 kg: 12 mg/kg intravensko v 1 uri;
-
telesna masa bolnika ≥ 30 kg: 8 mg/kg intravensko v 1 uri (največji odmerek 800 mg).
-
-
Nadaljujte zdravljenje z zdravilom KIMMTRAK z enakim odmerkom (tj. ne povečajte ga, če se je CRS stopnje 3 pojavil med začetnim povečevanjem odmerka; s povečevanjem nadaljujte, ko bolnik odmerek dobro prenaša).
-
Pri CRS stopnje 3 dajte premedikacijo s kortikosteroidom (npr. 4 mg deksametazona ali drug kortikosteroid v enakovrednem odmerku) vsaj 30 minut pred naslednjim odmerkom.
-
Trajno ukinite zdravljenje z zdravilom KIMMTRAK.
-
Dajte intravenski kortikosteroid (npr. metilprednizolon v odmerku
* Na podlagi meril Ameriškega združenja za transplantacije in celično zdravljenje
(ASTCT – American Society for Transplantation and Cellular Therapy) za enotno razvrščanje CRS (Lee et al., 2019).
Preglednica 2: Priporočeni ukrepi in spremembe odmerka pri akutnih kožnih reakcijah
| Neželeni učinki | Resnosta | Ukrepi |
| Akutne kožne reakcije (glejte poglavje 4.4) | stopnja 2 | zdravilom KIMMTRAK do stopnje≤ 1 ali izhodiščne stopnje.68 mikrogramov, ali nadaljujte z enakim odmerkom, če je povečevanje odmerka končano. |
| Stopnja 3 | ≤ 1 ali izhodiščne stopnje.2 mg/kg/dan ali drug kortikosteroid v enakovrednem odmerku). |
-
Začasno prekinite zdravljenje z
-
Dajte režim proti pruritusu (npr. nesedativni dolgodelujoči antihistaminik).
-
Dajte lokalni kortikosteroid za zdravljenje simptomatskega izpuščaja, ki se ne odziva na režim antipruriginoznega zdravljenja.
-
Pri persistentnih simptomih dajte sistemske steroide.
-
Nadaljujte s povečevanjem odmerka zdravila KIMMTRAK, če je trenutni odmerek manj kot
-
Začasno prekinite zdravljenje z zdravilom KIMMTRAK do stopnje
-
Dajte lokalni kortikosteroid ali peroralne kortikosteroide.
-
Pri persistentnih reakcijah, ki se ne odzivajo na peroralne kortikosteroide, razmislite o intravenskih kortikosteroidih (npr. metilprednizolon v odmerku
-
Nadaljujte zdravljenje z zdravilom KIMMTRAK z enakim odmerkom (tj. ne povečajte ga, če so se kožne reakcije stopnje 3 pojavile med začetnim povečevanjem odmerka; s povečevanjem nadaljujte, ko bolnik odmerek dobro prenaša).
| Stopnja 4 | v enakovrednem odmerku). |
-
Zdravljenje z zdravilom KIMMTRAK trajno ukinite.
-
Dajte intravenski kortikosteroid (npr. metilprednizolon v odmerku 2 mg/kg/dan ali drug kortikosteroid
a Na podlagi meril Nacionalnega inštituta za raka za poenoteno terminologijo neželenih dogodkov (CTCAE – Common Terminology Criteria for Adverse Events), različice 4.03 (NCI CTCAEv4.03).
Posebne populacije
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila KIMMTRAK pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Starejši
Prilagajanje odmerka pri starejših bolnikih (starih ≥ 65 let) ni potrebno.
Okvara ledvic
Na podlagi analiz varnosti in učinkovitosti prilagajanje odmerka pri bolnikih z blago do zmerno motnjo delovanja ledvic ni potrebno. Zaradi pomanjkanja farmakokinetičnih podatkov za bolnike s hudo okvaro ledvic ni mogoče dati priporočil za odmerjanje, zato sta pri odmerjanju pri bolnikih s hudo okvaro ledvic potrebna previdnost in skrbno spremljanje (glejte poglavje 5.2).
Bolniki s srčno boleznijo v anamnezi
Zdravila KIMMTRAK niso raziskali pri bolnikih z anamnezo pomembne srčne bolezni. Bolnike s srčno boleznijo, podaljšanjem intervala QT in dejavniki tveganja za srčno popuščanje je treba skrbno spremljati (glejte poglavje 4.4).
Način uporabe
Zdravilo KIMMTRAK je za intravensko uporabo. Priporočeno trajanje infuzije je od 15 do 20 minut.
Zdravilo KIMMTRAK je treba razredčiti z 9 mg/ml (0,9-%) raztopino natrijevega klorida za injiciranje, ki vsebuje humani albumin za intravensko infundiranje. Vsaka viala zdravila KIMMTRAK se lahko uporabi le za en odmerek. Viale zdravila KIMMTRAK ne smete stresati.
Za navodila glede redčenja in dajanja zdravila glejte poglavje 6.6.
Prvi trije odmerki zdravila
Prve tri odmerke zdravila KIMMTRAK je treba dati v bolnišnici, kjer je treba bolnike čez noč spremljati glede znakov in simptomov CRS še najmanj 16 ur. Vitalne znake je treba spremljati pred odmerjanjem in najmanj vsake 4 ure, dokler simptomi ne izzvenijo. Če je klinično indicirano, je treba bolnika spremljati pogosteje ali podaljšati hospitalizacijo.
Če se pri bolnikih med katero koli od prvih treh infuzij zdravila KIMMTRAK pojavi hipotenzija
stopnje 3 ali 4, jih je treba ob naslednjih treh infuzijah vsaj 4 ure vsako uro spremljati v ambulanti.
Nadaljnji odmerki zdravila
Ko bolnik prenese odmerek 68 mikrogramov (tj. odsotnost hipotenzije stopnje ≥ 2, ki zahteva zdravniško pomoč), se lahko nadaljnji odmerki dajo v ustreznih zdravstvenih enotah za ambulantno zdravljenje. Bolnike je treba opazovati še najmanj 60 minut po vsaki infuziji. Pri bolnikih, ki so prejemali ambulantno zdravljenje z zdravilom KIMMTRAK vsaj 3 mesece in niso imeli prekinitev, daljših od 2 tednov, se lahko ambulantno spremljanje po infundiranju pri naslednjih odmerkih skrajša na najmanj 30 minut.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Za izboljšanje sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Sindrom sproščanja citokinov (CRS)
Po infuzijah tebentafuspa se je pri večini bolnikov pojavil CRS. Diagnoza CRS je najpogosteje temeljila na pireksiji, ki sta ji sledili hipotenzija in v redkih primerih hipoksija. Drugi simptomi, ki so jih pogosto opažali pri CRS, so vključevali mrzlico, navzeo, bruhanje, utrujenost in glavobol. CRS je povezan z motnjami v delovanju organov, vključno z motnjami v delovanju jeter, ledvic, trebušne slinavke, srca in pljuč.
V večini primerov se je CRS pojavil na dan infuzije z medianim časom do izzvenenja 2 dni. Pireksijo so opazili pri skoraj vseh primerih CRS, zvišanje telesne temperature pa se je pri teh bolnikih običajno pojavilo v prvih 8 urah po infuziji tebentafuspa. CRS je redko (pri 1,2 %) privedel do prekinitve zdravljenja.
Bolnike je treba spremljati glede znakov ali simptomov CRS še najmanj 16 ur po prvih treh infuzijah tebentafuspa v bolnišnici s takojšnjim dostopom do zdravil in opreme za oživljanje za obvladovanje CRS. Če opazite CRS, je treba uvesti takojšnje zdravljenje s podporno oskrbo, ki vključuje antipiretike, intravenske tekočine, tocilizumab ali kortikosteroide, da se prepreči stopnjevanje do hudih ali življenjsko ogrožajočih neželenih dogodkov, ter nadaljevati spremljanje do izzvenenja.
Pri nadaljnjih odmerkih je treba bolnike po zdravljenju skrbno spremljati, da se zgodaj odkrijejo znaki in simptomi CRS (glejte poglavje 4.2, Način uporabe). Pri bolnikih s pridruženimi boleznimi, vključno s srčno-žilnimi boleznimi, lahko obstaja povečano tveganje za zaplete, povezane s CRS.
Zdravljenja s tebentafuspom niso preučevali pri bolnikih s klinično pomembno srčno boleznijo (glejte poglavje 5.1). Glede na persistentnost in resnost CRS je zdravljenje s tebentafuspom treba začasno ali trajno prekiniti (glejte preglednico 1 v poglavju 4.2).
Akutne kožne reakcije
Pri infuziji tebentafuspa so poročali o akutnih kožnih reakcijah, ki bi bile lahko posledica njegovega mehanizma delovanja in izražanja gp100 v normalnih melanocitih v koži. Akutne kožne reakcije so večinoma vključevale izpuščaj, pruritus, eritem in edem kože (glejte poglavje 4.8).
Akutne kožne reakcije so se običajno pojavile po vsaki od prvih treh infuzij tebentafuspa, njihova resnost in pogostnost pa sta se sčasoma zmanjševali. Večina simptomov je izzvenela brez katerega koli sistemskega kortikosteroida ali dolgoročnih posledic.
Akutne kožne reakcije je mogoče obvladati z antihistaminiki in lokalnimi kortikosteroidi. Pri persistentnih ali hudih simptomih je treba razmisliti o sistemskih steroidih. Zaradi obvladovanja znakov in simptomov kožnih reakcij bo morda treba začasno odložiti nadaljnja zdravljenja s tebentafuspom (glejte preglednico 2 v poglavju 4.2).
Srčne bolezni
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje s tebentafuspom, so opazili srčne dogodke, kot sta sinusna tahikardija in aritmija (glejte poglavje 4.8). Pri bolnikih z obstoječimi srčno-žilnimi boleznimi je lahko tveganje za zaplete, povezane s CRS, večje, zato jih je treba skrbno spremljati. Vsakega bolnika z znaki ali simptomi, ki so skladni s srčnimi dogodki, je treba oceniti in nemudoma zdraviti. Poleg tega je treba uporabiti ustrezno zdravljenje za morebitni osnovni CRS kot sprožilni dejavnik.
Po zdravljenju s tebentafuspom so poročali o primerih podaljšanja intervala QT (glejte poglavje 4.8). Zdravljenje s tebentafuspom je treba uporabljati previdno pri bolnikih s podaljšanjem intervala QT v anamnezi ali predispozicijo zanj in pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, za katera je znano, da podaljšajo interval QT.
Elektrokardiografijo (EKG) je treba opraviti pri vseh bolnikih pred zdravljenjem s tebentafuspom in po njem v prvih 3 tednih zdravljenja in pozneje, kot je klinično indicirano. Če QTcF preseže 500 ms ali se podaljša za ≥ 60 ms od izhodiščne vrednosti, je zdravljenje s tebentafuspom treba začasno prekiniti in pri bolnikih zdraviti vse osnovne sprožilne dejavnike, vključno z nenormalnostmi elektrolitov. Zdravljenje s tebentafuspom je treba nadaljevati, ko se interval QTcF izboljša na
< 500 ms ali je njegova vrednost < 60 ms višja od izhodiščne vrednosti. Glede na persistentnost in resnost srčnega dogodka in morebitnega povezanega CRS je zdravljenje s tebentafuspom treba začasno ali trajno prekiniti (glejte poglavje 4.2, preglednico 1).
Kontracepcija
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem in še najmanj
1 teden po zadnjem odmerku zdravljenja s tebentafuspom (glejte poglavje 4.6). Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na ml, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Uradnih študij medsebojnega delovanja s tebentafuspom niso izvedli.
Začetek zdravljenja s tebentafuspom povzroči prehodno sproščanje citokinov, ki lahko zavirajo encime CYP450. Največje tveganje za medsebojno delovanje zdravil je v prvih 24 urah po prvih treh odmerkih tebentafuspa pri bolnikih, ki sočasno prejemajo substrate CYP450, zlasti tiste z ozkim terapevtskim indeksom. Pri teh bolnikih je treba spremljati morebitno toksičnost (npr. varfarina) oziroma koncentracije zdravila (npr. ciklosporina). Po potrebi je treba prilagoditi odmerek sočasnih zdravil.
Ženske v rodni dobi/kontracepcija
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem s tebentafuspom in
še najmanj 1 teden po zadnjem odmerku tebentafuspa. Nosečnost
Podatkov o uporabi tebentafuspa pri nosečnicah ni. Študij razmnoževanja pri živalih s tebentafuspom niso izvedli (glejte poglavje 5.3).
Tebentafuspa ne uporabljajte pri nosečnicah in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite kontracepcije. Pri ženskah v rodni dobi je pred začetkom zdravljenja s tebentafuspom treba preveriti, ali so noseče.
Dojenje
Ni dovolj podatkov o izločanju tebentafuspa/presnovkov v materino mleko. Tveganja za dojenega novorojenčka/otroka ne moremo izključiti. Med zdravljenjem s tebentafuspom je treba prenehati z dojenjem.
Plodnost
Študij plodnosti s tebentafuspom niso izvedli (glejte poglavje 5.3). Vpliv tebentafuspa na plodnost pri moških in ženskah ni znan.
Tebentafusp nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki zdravila pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom KIMMTRAK, so bili sindrom sproščanja citokinov (88 %), izpuščaj (85 %), pireksija (79 %), pruritus (72 %), utrujenost (66 %), navzea (56 %), mrzlica (55 %), bolečina v trebuhu (49 %), edem (49 %), hipo-
/hiperpigmentacija (48 %), hipotenzija (43 %), suha koža (35 %), glavobol (32 %) in bruhanje (34 %). Neželeni učinki so privedli do trajne ukinitve zdravljenja pri 4 % bolnikov, ki so prejemali zdravilo KIMMTRAK. Neželeni učinek, ki je najpogosteje privedel do ukinitve zdravljenja z zdravilom KIMMTRAK, je bil sindrom sproščanja citokinov.
Neželeni učinki, ki so povzročili vsaj eno prekinitev odmerjanja, so se pojavili pri 26 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom KIMMTRAK (z odmerjanjem enkrat na teden), pri čemer je bila mediana en izpuščen odmerek. Neželeni učinki, zaradi katerih je bilo odmerjanje treba prekiniti pri ≥ 2 % bolnikov, so vključevali utrujenost (3 %; stopnja 1-3), pireksijo (2,7 %; stopnja 1-3), zvišanje vrednosti alanin aminotransferaze (2,4 %; stopnja 1-4), zvišanje vrednosti aspartat aminotransferaze (2,4 %; stopnja 1-3), bolečino v trebuhu (2,1 %; stopnja 1-3) in zvišane vrednosti lipaze (2,1 %; stopnja 1-3).
Neželeni učinki, ki so privedli do vsaj ene spremembe odmerka, so se pojavili pri 4,2 % bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravljenje z zdravilom KIMMTRAK. Neželena učinka, zaradi katerih je bilo treba spremeniti odmerek pri ≥ 1 % bolnikov, sta bila sindrom sproščanja citokinov (1,9 %;
stopnja 1-3) in hipotenzija (1,1 %; stopnja 2-4). Seznam neželenih učinkov
V preglednici 3 so povzeti neželeni učinki, ki so se pojavili pri 378 bolnikih z metastatskim melanomom uvee v dveh kliničnih študijah (IMCgp100-102 in IMCgp100-202), ki so prejemali priporočeni režim odmerjanja zdravila KIMMTRAK 20 mikrogramov 1. dan, 30 mikrogramov 8. dan in 68 mikrogramov 15. dan ter nato 68 mikrogramov enkrat na teden.
Pogostnost neželenih učinkov zdravila je navedena po organskih sistemih po MedDRA, in sicer za priporočeni izraz. Pogostnosti pojavljanja neželenih učinkov so opredeljene na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do
< 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000). Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 3: Neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom KIMMTRAK v monoterapiji
| Neželeni učinki | |
| Infekcijske in parazitske bolezni | |
| pogosti | nazofaringitis |
| Bolezni imunskega sistema | |
| zelo pogosti | sindrom sproščanja citokinov1 |
| Presnovne in prehranske motnje | |
| zelo pogosti | zmanjšanje apetita, hipomagneziemija, hiponatriemija, hipokalciemija, hipokaliemija |
| občasni | sindrom tumorske lize |
| Psihiatrične motnje | |
| zelo pogosti | nespečnost |
| pogosti | anksioznost |
| Bolezni živčevja | |
| zelo pogosti | glavobol2, omotica, parestezija |
| pogosti | motnja okušanja |
| Srčne bolezni | |
| zelo pogosti | tahikardija2 |
| pogosti | aritmija2, atrijska fibrilacija2 |
| občasni | angina pektoris2, srčno popuščanje2 |
| Žilne bolezni | |
| zelo pogosti | hipotenzija2, zardevanje, hipertenzija |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | |
| zelo pogosti | kašelj, dispneja |
| pogosti | bolečina v ustih in žrelu, hipoksija2 |
| Bolezni prebavil | |
| zelo pogosti | navzea2, bruhanje2, diareja, bolečina v trebuhu,zaprtje, dispepsija |
| Bolezni kože in podkožja | |
| zelo pogosti | izpuščaj, pruritus, suha koža, hipo-/hiperpigmentacija4, eritem |
| pogosti | alopecija, nočno znojenje |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | |
| zelo pogosti | artralgija, bolečina v hrbtu, mialgija, bolečina v okončinah |
| pogosti | mišični krči |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | |
| zelo pogosti | pireksija2, utrujenost3, mrzlica2, edem5, gripi podobna bolezen |
| Preiskave | |
| zelo pogosti | zvišane vrednosti aspartat aminotransferaze, zvišane vrednosti alanin aminotransferaze, zvišane vrednosti bilirubina v krvi, zvišane vrednosti lipaze, anemija, zmanjšano število limfocitov, znižane vrednosti fosfatov v krvi,zvišane vrednosti kreatinina v krvi |
| pogosti | zvišane vrednosti amilaze, zvišane vrednosti gama-glutamiltransferaze, povečano število belih krvnih celic, zvišane vrednosti alkalne fosfatazev krvi, zvišane vrednosti glukoze v krvi |
| občasni | podaljšanje intervala QT na elektrokardiogramu |
1 CRS so presojali z uporabo meril ASTCT za enotno razvrščanje CRS (Lee et al., 2019). Presojani CRS je naveden namesto CRS, o katerem je poročal raziskovalec.
2 Nekateri dogodki so lahko povezani s CRS ali pa so o njih poročali ločeno.
3 Vključuje utrujenost in astenijo.
4 Vključuje pridobljeno izgubo lasnega pigmenta, efelide, spremembo barve trepalnic, hipopigmentacijo trepalnic, spremembe barve las, lentigo, motnjo pigmentacije, depigmentacijo mrežnice, depigmentacijo kože, spremembo barve kože, hiperpigmentacijo kože, hipopigmentacijo kože, aktinični lentigo, vitiligo.
5 Vključuje edem očesa, otekanje očesa, edem veke, periorbitalno otekanje, periorbitalni edem, otekanje veke, faringealni edem, edem ustnic, otekanje ustnic, edem obraza, generalizirani edem, lokalizirani edem, edem, periferni edem, periferno otekanje, otekanje, otekanje obraza.
Opis izbranih neželenih učinkov
Sindrom sproščanja citokinov (CRS)
V klinični študiji IMCgp100-202, se je sindrom sproščanja citokinov (presojan na podlagi meril ASTCT za enotno razvrščanje 2019) pojavil pri 89 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom KIMMTRAK. Celokupna incidenca CRS je vključevala 12 % neželenih dogodkov stopnje 1, 76 % stopnje 2 in 0,8 % stopnje 3. Simptomi, ki so jih najpogosteje opažali pri CRS, so vključevali mrzlico, navzeo, bruhanje, utrujenost, hipotenzijo in glavobol. Neželeni dogodki stopnje 3, ki se lahko pojavijo v povezavi s CRS, vključujejo tahikardijo, hipoksijo, angino pektoris, atrijsko plapolanje in disfunkcijo levega prekata.
Večina (84 %) epizod CRS se je pojavila na dan infuzije. Mediani čas do izzvenenja CRS je bil 2 dneva. CRS je redko (pri 1,2 %) privedel do ukinitve zdravljenja. Vsi simptomi CRS so bili reverzibilni in so jih večinoma obvladali z intravenskimi tekočinami, antipiretiki ali enkratnim odmerkom kortikosteroida. Dva bolnika (0,8 %) sta prejela tocilizumab.
Za klinično obravnavo CRS glejte preglednico 1 v poglavju 4.2.
Akutne kožne reakcije
V študiji IMCgp100-202 so se akutne kožne reakcije pojavile pri 91 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom KIMMTRAK, vključno z izpuščajem katere koli stopnje (83 %), pruritusom (69 %), eritemom (25 %) in edemom kože (27 %). Večina kožnih reakcij je bila stopnje 1 (28 %) ali 2 (44 %), pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zdravilom KIMMTRAK, pa so se pojavili neželeni dogodki stopnje 3 (21 %). Pri bolnikih, pri katerih so opazili izpuščaj, so se pogosto pojavili izpuščaj (55 %), makulopapulozni izpuščaj (31 %) in eksfoliacija kože (21 %). O izpuščaju kot neželenem učinku stopnje 3 so poročali pri 5 % bolnikov in je vključeval izpuščaj (2,4 %) in makulopapulozni izpuščaj (1,6 %).
Akutne kožne reakcije so se običajno pojavile po vsaki od prvih treh infuzij zdravila KIMMTRAK, pri
čemer se je pogostnost neželenih učinkov stopnje ≥ 3 zmanjševala (1. odmerek: 17 %, 2. odmerek: 10 %, 3. odmerek: 8 %, 4. odmerek: 3 %). Mediani čas do pojava akutnih kožnih reakcij pri bolnikih,
zdravljenih z zdravilom KIMMTRAK, je bil 1 dan, mediani čas do izboljšanja na stopnjo ≤ 1 pa je bil 6 dni.
Za klinično obravnavo akutnih kožnih reakcij glejte preglednico 2 v poglavju 4.2.
Zvišane vrednosti jetrnih encimov
V študiji IMCgp100-202, v kateri je 95 % bolnikov imelo obstoječo metastazo v jetrih, so pri 65 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom KIMMTRAK, opazili zvišanje vrednosti ALT/AST na stopnjo ≥ 1. O zvišanih vrednostih bilirubina so poročali pri 27 % bolnikov, v glavnem pa so bile povezane s povečanjem velikosti metastaze v jetrih. Večina zvišanj vrednosti ALT/AST stopnje 3 ali 4 se je na
splošno pojavila pri prvih 3 infuzijah zdravila KIMMTRAK. Pri večini bolnikov so se zvišanja vrednosti ALT/AST stopnje 3 ali 4 v 7 dneh izboljšala na stopnjo ≤ 1.
Imunogenost
Protitelesa proti zdravilu (ADA – anti-drug antibodies), tebentafuspu, ki so se pojavila med zdravljenjem, so odkrili pri 33 % bolnikov, ki so prejemali tebentafusp (v vseh odmerkih) v študiji IMCgp100-102, in pri 29 % bolnikov v študiji IMCgp100-202. Mediani čas do pojava ADA je bil od 6 do 9 tednov po začetku zdravljenja s tebentafuspom.
Dokazov o vplivu ADA na varnost ali učinkovitost tebentafuspa ni bilo, čeprav majhno število bolnikov, pri katerih se je razvil visok titer ADA, onemogoča trdne zaključke glede njihovega kliničnega učinka.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - KIMMTRAK 100 mikrogramov/0,5 ml
Farmakoterapevtska skupina: zdravila z delovanjem na novotvorbe (citostatiki), druga zdravila z delovanjem na novotvorbe (citostatiki), oznaka ATC: L01XX75
Mehanizem delovanja
Tebentafusp je bispecifični fuzijski protein, sestavljen iz T-celičnega receptorja (TCR; tarčna domena), spojenega s fragmentom protitelesa proti CD3 (površinski označevalec celic 3; efektorska domena). TCR se z visoko afiniteto veže na peptid gp100, ki ga predstavlja humani levkocitni antigen – A*02:01 (HLA-A*02:01) – na celični površini tumorskih celic melanoma uvee, efektorska domena pa se veže na receptor za CD3 na poliklonski celici T.
Ko se tarčna domena tebentafuspa, TCR, veže na celice melanoma uvee, efektorska domena CD3 pa na poliklonske celice T, se ustvari imunska sinapsa. Imunska sinapsa povzroči preusmeritev in aktivacijo poliklonskih celic T ne glede na njihovo prvotno specifičnost za TCR. Poliklonske celice T, ki jih aktivira tebentafusp, sprostijo vnetne citokine in citolitične beljakovine, kar povzroči neposredno lizo tumorskih celic melanoma uvee.
Farmakodinamični učinki
Po zdravljenju s tebentafuspom so opažali prehodno in klinično nepomembno zmanjšanje števila limfocitov v krvi. Število limfocitov se je zmanjšalo na dan po prvih 3 odmerkih in se je pred nadaljnjimi odmerki vrnilo na izhodiščno raven.
Po zdravljenju s tebentafuspom so opažali prehodno zvišane ravni provnetnih citokinov in kemokinov v serumu vzorcev, odvzetih po prvih treh odmerkih. Najvišje ravni so opazili od 8 do 24 ur po zdravljenju s tebentafuspom, ravni pa so se pred nadaljnjimi odmerki vrnile na izhodiščne vrednosti.
Klinična učinkovitost in varnost
Študija IMCgp100-202: Predhodno nezdravljen metastatski melanom uvee
Študija IMCgp100-202 je bila randomizirana, odprta, multicentrična študija, v kateri so sodelovali bolniki z metastatskim melanomom uvee, pozitivni na HLA-A*02:01, ki še niso prejemali sistemskega zdravljenja. Bolniki predhodno niso smeli prejemati sistemskega zdravljenja ali lokaliziranega (na jetra usmerjenega) zdravljenja za metastatski melanom uvee, razen predhodne kirurške resekcije zaradi oligometastatske bolezni. Bolnike so izključili ob prisotnosti simptomatske ali nezdravljene metastaze v možganih, simptomatskega kongestivnega srčnega popuščanja, intervala QT, korigiranega s Federiciajevo formulo (QTcF – QT interval corrected by Fridericia’s formula) > 470 ms ali prirojenega sindroma podaljšanega intervala QT, akutnega miokardnega infarkta ali nestabilne angine pektoris manj kot 6 mesecev pred začetkom zdravljenja.
Bolnike so randomizirali (2 : 1) na prejemanje tebentafuspa enkrat na teden z intravensko infuzijo v skladu s priporočenim režimom odmerjanja za posamezne bolnike iz poglavja 4.2 ali na prejemanje zdravila po izboru raziskovalca (pembrolizumab, ipilimumab ali dakarbazin) v odobrenih odmerkih teh zdravil do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.
Bolniki so zdravljenje s tebentafuspom, pembrolizumabom ali ipilimumabom lahko prejemali tudi po napredovanju bolezni, če so bili klinično stabilni, so imeli klinične koristi in niso imeli znakov nesprejemljive toksičnosti po oceni raziskovalca. Dovoljeni so bili premori med zdravljenjem, ki so trajali do 2 zaporedna tedna. Randomizacija je bila stratificirana glede na stanje laktat dehidrogenaze (LDH), ki je znan prognostični dejavnik pri neresektabilnem ali metastatskem melanomu uvee.
Primarni izid učinkovitosti je bil celokupno preživetje (OS – overall survival) pri vseh bolnikih, ki so jih randomizirali v študiji. Tumorje so ocenili vsakih 12 tednov. Dodaten izid učinkovitosti je bil preživetje brez napredovanja bolezni (PFS – progression free survival) po oceni raziskovalca.
Randomizirali so skupno 378 bolnikov; 252 v skupino, zdravljeno s tebentafuspom, in 126 v skupino, zdravljeno z zdravilom po izboru raziskovalca (pembrolizumab: 82 %; ipilimumab: 12 %; ali dakarbazin: 6 %). Mediana starost je bila 64 let (razpon od 23 do 92 let); 49,5 % bolnikov je bilo starih
≥ 65 let, 87 % je bilo belcev, 50 % je bilo žensk. Ocena stanja zmogljivosti po ECOG ob izhodišču je bila 0 (72 %) ali 1 (20,4 %) ali 2 (0,3 %), 36 % bolnikov je imelo zvišane ravni LDH in 95 % jih je imelo metastaze v jetrih.
V tej študiji IMCgp100-202 je 43 % bolnikov prejemalo zdravljenje tudi po napredovanju med zdravljenjem s tebentafuspom, pri čemer niso opazili nobenih novih signalov v zvezi z varnostjo. Mediano trajanje zdravljenja s tebentafuspom po napredovanju je bilo 8 tednov. Od vseh infuzij tebentafuspa med študijo so jih 21,5 % dali po napredovanju.
Po zaključku primarne analize učinkovitosti je bil bolnikom iz skupine z zdravilom po izboru raziskovalca dovoljen prehod na zdravljenje s tebentafuspom. Z medianim trajanjem spremljanja 22,4 meseca je bilo posodobljeno OS še naprej ugodnejše v skupini s tebentafuspom (razmerje ogroženosti = 0,58; 95-odstotni IZ: 0,44; 0,77). V času analize je 16 bolnikov prešlo na zdravljenje s tebentafuspom.
Rezultati učinkovitosti so povzeti v preglednici 4 in na sliki 1. Slika 1 prikazuje analizo 3-letnega spremljanja. V času te analize je 16 bolnikov iz kontrolne skupine prešlo na zdravljenje s tebentafuspom.
Preglednica 4: Rezultati učinkovitosti v študiji IMCgp100-202
| Primarni in sekundarni opazovani dogodki | Zdravilo KIMMTRAK (n = 252) | Zdravilo po izboru raziskovalca(n = 126) |
| Celokupno preživetje (OS)1 | ||
| Število smrti | 87 (34,5 %) | 63 (50 %) |
| Mediana v mesecih (95-odstotni IZ) | 21,7 (18,6; 28,6) | 16,0 (9,7; 18,4) |
| HR (95-odstotni IZ)2,4 | 0,51 (0,37; 0,71) | |
| Stratificirana vrednost p log-rank2 | p = < 0,0001 | |
| Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS)3, 4 | ||
| Število (%) bolnikov zdogodkom | 198 (78,6 %) | 97 (77 %) |
| Mediana v mesecih (95-odstotni IZ) | 3,3 (3,0; 5,0) | 2,9 (2,8; 3,0) |
| HR (95-odstotni IZ)4 | 0,73 (0,58; 0,94) | |
| Stratificirana vrednost p log-rank2 | p = 0,0139 | |
| Stopnja objektivnega odziva (ORR)6 | ||
| n (%) | 26 (10,3) | 6 (4,8) |
| 95-odstotni IZ | 6,9; 14,8 | 1,8; 10,1 |
| Popolni odziv (CR) | 1 (0,4) | 0 |
| Delni odziv (PR) | 25 (9,9) | 6 (4,8) |
| Stabilna bolezen (SD)5 | 52 (20,6) | 16 (12,7) |
| Mediano trajanje odziva | ||
| Meseci (95-odstotni IZ) | 9,9 (5,6; 22,1) | 9,7 (2,7; –) |
IZ = interval zaupanja; HR = razmerje ogroženosti (hazard ratio)
1 Pri vnaprej opredeljeni vmesni analizi so opazili 150 dogodkov OS, mejno vrednost p za potrditev učinkovitosti (0,006) pa so določili z Lan-Demetsovo funkcijo porabe alfa (Lan-Demets alpha spending function) z mejno vrednostjo tipa O’Brien-Fleming.
2 Dvostranska vrednost p na podlagi testa log-rank, stratificirana glede na LDH.
3 Po oceni raziskovalca z uporabo meril RECIST v1.1.
4 Razmerje ogroženosti je iz modela sorazmernih ogroženosti, stratificiranega glede na stanje LDH.
5 Na podlagi ≥ 24 tednov.
6 Posodobljeno na podlagi tega, da so vsi bolniki imeli priložnost opraviti najmanj 3 radiološka ocenjevanja.
Slika 1: Kaplan-Meierjevi krivulji celokupnega preživetja v študiji IMCgp100-202 (analiza 3
letnega spremljanja) – populacija ITT
Verjetnost preživetja
Število bolnikov s tveganjem
Čas (v mesecih)
2: zdravilo po izboru raziskovalca
+ KRNJENO
Mediane (95-odstotni IZ) 1: 21,6 (19,0; 24,3)
2: 16,9 (12,9; 19,5)
HR (95-odstotni IZ): 0,68 (0,54; 0,87)
Mediana spremljanja (95-odstotni IZ): 43,3; (40,6; 46,5)
1: IMCgp10
IZ = interval zaupanja; HR = razmerje ogroženosti (hazard ratio); IMCgp100 = tebentafusp; ITT (Intent-to-treat)= predvideni za zdravljenje.
Po 3 letih spremljanja tebentafusp še naprej zagotavlja pomembno korist za preživetje v primerjavi z zdravilom po izboru raziskovalca.
Študija IMCgp100-102: Predhodno zdravljen metastatski melanom uvee
Študija IMCgp100-102 je bila odprta, multicentrična študija 2. faze, v kateri je sodelovalo
127 bolnikov, ki so jih zdravili v skladu z režimom odmerjanja, priporočenim v poglavju 4.2. Bolniki so morali biti pozitivni na HLA-A*02:01. Bolniki so bili primerni, če je bolezen pri njih napredovala po najmanj 1 ali več predhodnih linijah zdravljenja, usmerjenega na jetra, ali sistemskega zdravljenja, vključno z zaviralci imunskih kontrolnih točk pri metastatski bolezni. Bolnike so izključili v primeru klinično pomembne srčne bolezni in prisotnosti simptomatske ali nezdravljene metastaze v možganih.
Glavna merila izida učinkovitosti so vključevala potrjen ORR na podlagi neodvisnega centralnega pregleda (ICR – Independent Central Review) z uporabo meril za ocenjevanje odziva pri čvrstih tumorjih (RECIST – Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) v1.1. Sekundarni izidi učinkovitosti so vključevali PFS, DCR, DOR in OS.
Mediana starost je bila 61 let, 50 % je bilo žensk, 99 % je bilo belcev, ocena zmogljivosti po ECOG je bila 0 (70 %) ali 1 (30 %) in 96 % bolnikov je imelo metastazo v jetrih. Predhodna zdravljenja so vključevala imunoterapijo (73 % bolnikov), vključno z zaviralci imunskih kontrolnih točk
(PD-1/PD-L1: 65 %; CTLA-4: 31 %), in na jetra usmerjeno zdravljenje pri 45 %. Rezultati učinkovitosti iz študije IMCgp100-102 so povzeti v preglednici 5.
Preglednica 5: Rezultati učinkovitosti v študiji IMCgp100-102
| Primarni in sekundarni opazovani dogodki | Zdravilo KIMMTRAK(n = 127) |
| Stopnja potrjenega objektivnega odziva1 | 6 (4,7 %) |
| (95-odstotni IZ) | (1,8 %; 10 %) |
| Popolni odziv (CR) | 0 |
| Delni odziv (PR) | 6 (4,7 %) |
| Stabilna bolezen (SD)2 | 23 (18,1 %) |
| Mediano trajanje odziva | |
| Meseci (95-odstotni IZ) | 8,7 (5,6; 24,5) |
1 Ocena na podlagi neodvisnega centralnega pregleda z uporabo meril RECIST v1.1.
2 Na podlagi ≥ 24 tednov.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom KIMMTRAK za vse podskupine pediatrične populacije pri zdravljenju očesnega melanoma (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Kaže, da je farmakokinetika tebentafuspa linearna in sorazmerna z odmerkom pri odmerkih v razponu od 20 mikrogramov do 68 mikrogramov. Pri bolnikih z metastatskim melanomom uvee so po intravenskem infundiranju enkrat na teden najvišje koncentracije v plazmi (Cmax) takoj po končanem infundiranju (t = 0,5 ure) dosegle 4,2 ng/ml do 13,7 ng/ml. Kopičenja pri režimu odmerjanja enkrat na teden pri ciljnih terapevtskih odmerkih niso opazili.
Porazdelitev
Porazdelitev tebentafuspa ni bila obsežna, volumen porazdelitve pa je bil primerljiv z volumnom krvi (5,25 l).
Biotransformacija
Presnovne poti tebentafuspa niso opredelili. Tako kot za druga beljakovinska zdravila se pričakuje, da se bo tudi tebentafusp po katabolnih poteh razgradil na majhne peptide in aminokisline.
Izločanje
Poti izločanja tebentafuspa niso natančno opredelili. Glede na velikost molekule, ki je blizu mejne velikosti, pri kateri ni več mogoča glomerulna filtracija, se majhne količine tebentafuspa lahko izločijo z urinom.
Po dajanju tebentafuspa bolnikom z metastatskim melanomom uvee je bil ocenjeni sistemski očistek 4,29 l/d, s končnim razpolovnim časom od 6 do 8 ur.
Posebne populacije
Populacijska farmakokinetična analiza je pokazala, da telesna masa (od 43 do 163 kg), spol, rasa in starost (od 23 do 91 let) niso imeli pomembnega vpliva na očistek tebentafuspa.
Okvara ledvic
Uradnih farmakokinetičnih študij tebentafuspa pri bolnikih z okvaro ledvic niso izvedli.
Pri bolnikih z blago (očistek kreatinina [CrCl] od 60 do 89 ml/min) do zmerno (CrCl od 30 do
59 ml/min) okvaro ledvic niso opazili nobenega vpliva na parametre varnosti ali učinkovitosti, zato prilagajanje odmerka ni potrebno. Podatki za bolnike (< 5 %) z zmerno okvaro ledvic so omejeni, podatki za bolnike s hudo okvaro ledvic (CrCl < 30 ml/min) pa niso na voljo.
Okvara jeter
Uradnih farmakokinetičnih študij tebentafuspa pri bolnikih z okvaro jeter niso izvedli. Populacijske farmakokinetične analize so pokazale, da zvišane vrednosti ALT/AST ob izhodišču in med zdravljenjem niso vplivale na farmakokinetiko tebentafuspa. Prilagajanje odmerka na podlagi vrednosti ALT/AST ni potrebno.
Farmacevtski podatki - KIMMTRAK 100 mikrogramov/0,5 ml
citronska kislina monohidrat (E330) dinatrijev hidrogenfosfat (E339) manitol (E421)
trehaloza
polisorbat 20 (E432)
voda za injekcije
Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Neodprta viala
3 leta.
Po odprtju
Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo po odprtju razredčiti in infundirati takoj. Po pripravi raztopine za infundiranje
Kemijsko in fizikalno stabilnost med uporabo so dokazali za 24 ur pri temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, je za čas in pogoje
shranjevanja med uporabo odgovoren uporabnik.
Zdravilo shranjujte in prevažajte na hladnem (2 °C - 8 °C).
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shranjevanja po redčenju zdravila glejte poglavje 6.3.
Viala iz stekla tipa I z zamaškom iz brombutilne gume in snemljivo zaporko iz aluminija/plastike, ki vsebuje 0,5 ml koncentrata.
Velikost pakiranja 1 viala.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. Splošni varnostni ukrepi
Raztopino za infundiranje mora pripraviti zdravstveni delavec, ki mora med ravnanjem s tem zdravilom ves čas uporabljati ustrezno aseptično tehniko.
Za redčenje in pripravo raztopin za odmerjanje uporabljajte aseptično tehniko.
Za pripravo odmerkov zdravila KIMMTRAK raztopina za infundiranje ne smete uporabljati zaprtih
sistemov za prenos zdravil (CTDS – closed system transfer device).
Parenteralna zdravila in infuzijske vrečke je treba pred dajanjem zdravila vizualno pregledati glede delcev in spremembe barve, če raztopina in vsebnik to dopuščata.
Priprava
Zdravilo KIMMTRAK je treba pred intravenskim dajanjem razredčiti.
Pred pripravo zdravila KIMMTRAK za dajanje se prepričajte, da so na voljo naslednji pripomočki:
-
1-ml sterilne brizge z oznakami na 2 decimalni mesti;
-
sterilne igle;
-
humani albumin – uporabite koncentracijo, ki je lokalno na voljo. Te koncentracije med drugim vključujejo 4 % (40 g/l), 5 % (50 g/l), 20 % (200 g/l), 25 % (250 g/l);
-
100-ml infuzijsko vrečko, ki vsebuje 9 mg/ml (0,9-%) raztopino natrijevega klorida za
injiciranje:
-
infuzijska vrečka mora biti izdelana iz poliolefinov (PO) [kot sta polietilen (PE) in polipropilen (PP)] ali polivinilklorida (PVC);
-
-
sterilni apirogeni infuzijski set z 0,2-mikronskim linijskim filtrom z majhno vezavo beljakovin
za dajanje končne raztopine iz infuzijske vrečke.
Redčenje in dajanje
Za pripravo končnega odmerka zdravila KIMMTRAK je potreben postopek, ki je sestavljen iz
2 korakov:
-
korak: Priprava infuzijske vrečke
Z uporabo aseptične tehnike pripravite infuzijsko vrečko na naslednji način:
-
Z 1-ml brizgo in sterilno iglo povlecite izračunani volumen humanega albumina v brizgo (glejte preglednico 6 spodaj) in ga dodajte v 100-ml infuzijsko vrečko z 9 mg/ml (0,9-%) raztopino natrijevega klorida za injiciranje, da dobite končno koncentracijo humanega albumina od
225 mikrogramov/ml do 275 mikrogramov/ml.
Preglednica 6: Primeri koncentracij humanega albumina in primernih volumnov za odvzem
Koncentracija humanega albumina Razpon primernih volumnov za dodajanje v 100-ml infuzijsko vrečko za koncentracijohumanega albumina od 225 mikrogramov/ml do275 mikrogramov/ml 4 % (40 g/l) 0,63 ml (od 0,57 ml do 0,69 ml) 5 % (50 g/l) 0,50 ml (od 0,45 ml do 0,55 ml) 20 % (200 g/l) 0,13 ml (od 0,12 ml do 0,14 ml) 25 % (250 g/l) 0,10 ml (od 0,09 ml do 0,11 ml) -
Previdno homogenizirajte razredčeno raztopino z naslednjimi koraki:
-
Obrnite infuzijsko vrečko na glavo, tako da je vhodna odprtina na vrhu vrečke, in potrkajte po stranskem delu pritrjene cevke, da zagotovite, da celotna preostala raztopina steče v glavno raztopino.
-
Previdno premešajte, tako da vrečko najmanj 5-krat obrnete po dolžini za 360 stopinj
glede na položaj, ko je obrnjena na glavo. Infuzijske vrečke NE stresajte.
-
Ponovite koraka (i) in (ii) še trikrat.
-
-
-
korak: Priprava raztopine zdravila KIMMTRAK za infundiranje
-
Z 1-ml brizgo in sterilno iglo povlecite potrebni volumen zdravila KIMMTRAK
100 mikrogramov/0,5 ml glede na potrebni odmerek (naveden v preglednici 7 spodaj) in ga dodajte v pripravljeno 100-ml infuzijsko vrečko, ki vsebuje 9 mg/ml (0,9-%) raztopino natrijevega klorida za injiciranje in humani albumin.
-
NE izpirajte igle in brizge med prenosom. Vialo, ki vsebuje neuporabljen del zdravila KIMMTRAK, zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. Iz viale ne pripravite več kot enega odmerka.
Preglednica 7: Volumni zdravila KIMMTRAK, ki jih je treba dodati v infuzijsko vrečko
Dan zdravljenja Odmerek zdravila KIMMTRAK (vmikrogramih) Volumen zdravilaKIMMTRAK (v ml) 1. dan 20 0,10 8. dan 30 0,15 15. dan in nato enkrat na teden 68 0,34 -
Premešajte infuzijsko vrečko po postopku, ki je opisan v koraku 1b.
Dajanje
-
Zdravilo KIMMTRAK dajte samo z intravenskim infundiranjem.
-
Po namenski intravenski liniji takoj dajte infuzijo, ki naj traja od 15 do 20 minut. Uporabiti morate sterilni apirogeni infuzijski set z 0,2-mikronskim linijskim filtrom z majhno vezavo beljakovin. Bolniku dajte celotno vsebino infuzijske vrečke z zdravilom KIMMTRAK.
-
Po končani infuziji zdravila KIMMTRAK izperite infuzijsko linijo z zadostno količino sterilne 9 mg/ml (0,9-%) raztopine natrijevega klorida za injiciranje, da zagotovite, da boste dali celotno vsebino infuzijske vrečke. Zdravila KIMMTRAK ne smete dati s hitro intravensko infuzijo ali v obliki bolusa. Zdravila KIMMTRAK ne smete mešati z drugimi zdravili ali dajati drugih zdravil po isti intravenski liniji.
Shranjevanje pripravljene infuzijske vrečke
-
Zdravilo KIMMTRAK ne vsebuje konzervansov. Vsebino pripravljene infuzijske vrečke je treba dati v 4 urah po pripravi, v kar je všteto trajanje infuzije. Med temi 4 urami mora biti infuzijska vrečka z zdravilom KIMMTRAK pri temperaturi do 30 °C.
-
Če infuzijske vrečke z zdravilom KIMMTRAK ne uporabite takoj, jo shranjujte v hladilniku pri temperaturi od 2 °C do 8 °C največ 24 ur od časa priprave, v kar je vštet čas, potreben za segrevanje infuzijske vrečke na sobno temperaturo, in trajanje infuzije.
-
Ko infuzijsko vrečko z zdravilom KIMMTRAK vzamete iz hladilnika, je ne smete več vrniti vanj. Neuporabljeno raztopino zdravila KIMMTRAK, ki je bila shranjena dlje časa, kot je priporočeno, zavrzite.