Paracetamol Kabi 10 mg/ml raztopina za infundiranje

Zdravilo Paracetamol Kabi je indicirano za:

• kratkotrajno zdravljenje zmernih bolečin, zlasti po operacijah,

• kratkotrajno zdravljenje povišane telesne temperature,

  če je intravenska uporaba klinično upravičena zaradi nujne potrebe po zdravljenju bolečin ali hipertermije in/ali kadar ostale poti uporabe niso mogoče.

intravenska uporaba

Uporaba 100 ml vial in vreč je omejena na odrasle, mladostnike in otroke s telesno maso večjo od 33 kg.

Uporaba 10 ml ampul in 50 ml vial in vreč je omejena na donošene novorojenčke, dojenčke, male otroke in otroke s telesno maso manjšo od 33 kg.

Odmerjanje:

Odmerjanje na podlagi bolnikove telesne mase (glejte spodnjo preglednico za odmerjanje):

*Nedonošeni novorojenčki: Podatkov o varnosti in učinkovitosti pri nedonošenih novorojenčkih ni (glejte poglavje 5.2).

**Največji dnevni odmerek: Največji dnevni odmerek, kot je prikazan v zgornji preglednici, je

mišljen za bolnike, ki ne prejemajo drugih zdravil s paracetamolom, in ga je treba ustrezno prilagoditi upoštevaje takšna zdravila.

***Bolniki, ki tehtajo manj, potrebujejo manjše volumne.

• Najkrajši presledek med dvema uporabama mora biti vsaj 4 ure pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina > 50 ml/min).

• Najkrajši presledek med dvema uporabama pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina 10-50 ml/min) mora biti vsaj 6 ur.

• Najkrajši presledek med dvema uporabama pri bolnikih pri katerih je potrebna hemodializa (kreatininski očistek < 10 ml/min) mora biti vsaj 8 ur.

• Pri odraslih bolnikih s kronično ali kompenzirano aktivno boleznijo jeter, hepatocelularno insuficienco, kroničnim alkoholizmom, kronično podhranjenostjo (majhne rezerve glutationa v jetrih), dehidracijo, Meulengracht-Gilbertovim sindromom ali telesno maso manjšo od 50 kg

  največji dnevni odmerek ne sme preseči 3 g (glejte poglavje 4.4).

• V 24 urah se ne sme uporabiti več kot 4 odmerke.

Način uporabe:

Samo za enkratno uporabo. Neuporabljeno raztopino zavrzite.

Pred uporabo je treba zdravilo pregledati glede delcev in spremembe barve. Raztopino paracetamola je treba uporabiti v 15-minutni intravenski infuziji.

Bolniki s telesno maso ≤ 10 kg:

• Steklene ampule, viale ali vreče z zdravilom Paracetamol Kabi 10 mg/ml raztopina za infundiranje ne smete obesiti kot infuzije, ker je potrebni volumen zdravila, ki ga je treba uporabiti pri tej populaciji, majhen.

• Volumen, ki ga je treba dati, je treba izvleči iz ampule, viale ali vreče in ga razredčiti v 9 mg/ml raztopini natrijevega klorida (0,9 %) ali 50 mg/ml raztopini glukoze (5 %) do ene desetine (ena volumska enota zdravila Paracetamol Kabi 10 mg/ml raztopina za infundiranje v devetih volumskih enotah vehikla); dajanje mora trajati 15 minut.

• Za odmerjanje odmerka je treba uporabiti 5- ali 10-ml brizgo, kot je ustrezno glede na otrokovo telesno maso in želeni volumen. Vendar nikdar ne sme preseči 7,5 ml na odmerek.

• Uporabnika je treba glede navodil za odmerjanje usmeriti na informacije o zdravilu.

Za navodila glede redčenja zdravila Paracetamol Kabi 10 mg/ml raztopina za infundiranje glejte poglavje 6.6.

• preobčutljivost na zdravilno učinkovino, propacetamolijev klorid (predzdravilo paracetamola) ali katerokoli pomožno snov

• huda hepatocelularna insuficienca (Child-Pugh > 9)

Opozorila

Čim je mogoča peroralna uporaba, je priporočljivo uporabiti ustrezen peroralni analgetik.

Da bi preprečili tveganje prevelikega odmerjanja, morate preveriti, da nobeno drugo uporabljano zdravilo ne vsebuje paracetamola ali propacetamolijevega klorida.

Odmerki, večji od priporočenih, so povezani s tveganjem zelo resne okvare jeter. Klinični znaki in simptomi okvare jeter (vključno s fulminantnim hepatitisom, odpovedjo jeter, holestatskim

hepatitisom, citolitičnim hepatitisom) se po navadi ne pojavijo prej kot v dveh dneh in še do največ 4-6 dni po uporabi. Čim prej je treba uporabiti zdravljenje z antidotom (glejte poglavje 4.9).

Paracetamol lahko povzroči hude kožne reakcije. Bolnike je potrebno poučiti o zgodnjih znakih hudih kožnih reakcij. Ob prvem pojavu kožnega izpuščaja ali katerega koli drugega znaka preobčutljivosti je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti.

Poročali so o primerih presnovne acidoze z visoko anionsko vrzeljo (HAGMA, high anion gap metabolic acidosis) zaradi piroglutaminske acidoze pri bolnikih s hudo boleznijo, kot sta huda ledvična okvara in sepsa, ali pri bolnikih s podhranjenostjo ali drugimi viri pomanjkanja glutationa

(npr. kronični alkoholizem), ki so se s paracetamolom v terapevtskem odmerku zdravili dalj časa ali so prejemali kombinacijo paracetamola in flukloksacilina. Ob sumu na HAGMA zaradi piroglutaminske acidoze, se priporoča takojšnja prekinitev zdravljenja s paracetamolom in pozorno spremljanje.

Merjenje 5-oksoprolina v urinu je lahko koristno za prepoznavanje piroglutaminske acidoze kot osnovnega vzroka HAGMA pri bolnikih z več dejavniki tveganja.

Če se zdravljenje s flukloksacilinom nadaljuje po prenehanju zdravljenja s paracetamolom, se je priporočljivo prepričati, da znaki HAGMA niso prisotni, saj obstaja možnost, da flukloksacilin ohranja klinično sliko HAGMA (glejte poglavje 4.5).

Kot pri vseh raztopinah za infundiranje v vialah ali vrečah je natančno spremljanje bolnika potrebno zlasti ob koncu infundiranja, da bi preprečili zračno embolijo (glejte poglavje 6.6).

Paracetamol je treba posebej previdno uporabljati pri:

• nenormalnem delovanju jeter ali hudi hepatocelularni insuficienci (Child-Pugh ≤ 9)

• boleznih jeter, žolčnika in žolčevodov

• Meulengracht-Gilbertovem sindromu (družinski nehemolitični zlatenici)

• hudi insuficienci ledvic (očistek kreatinina 10-50 ml/min), glejte poglavji 4.2 in 5.2

• kronični zlorabi alkohola

• kronični podhranjenosti (majhne zaloge glutationa v jetrih)

• uporabi popolne parenteralne prehrane (PPP)

• uporabi induktorjev encimov

• uporabi hepatotoksičnih sredstev

• bolnikom z genetskim pomanjkanjem G-6-PD (favizem) se lahko zaradi zmanjšane razpoložljivosti glutationa po uporabi paracetamola pojavi hemolitična anemija

• dehidraciji

Vpliv na laboratorijske preiskave

Paracetamol lahko vpliva na izvide preiskav sečne kisline s fosfovolframovo kislino in izvide preiskav krvnega sladkorja z glukoza-oksidazo-peroksidazo.

• Probenecid povzroči skoraj 2-kratno zmanjšanje očistka paracetamola, ker zavre njegovo konjugacijo z glukuronsko kislino. Če je predvidena sočasna uporaba paracetamola s probenecidom, pride v poštev zmanjšanje odmerka paracetamola.

• Salicilamid lahko podaljša razpolovni čas izločanja paracetamola.

• Presnova paracetamola je okrnjena med uporabo zdravil, ki inducirajo encime, npr. rifampicina, barbituratov, tricikličnih antidepresivov, izoniazida in nekaterih antiepileptikov (karbamazepina, fenitoina, fenobarbitala, primidona).

• Posamezna poročila navajajo nepričakovane hepatotoksične učinke pri bolnikih, ki so uživali alkohol ali jemali zdravila, ki inducirajo encime (glejte poglavje 4.9).

• Sočasna uporaba paracetamola in kloramfenikola lahko podaljša delovanje kloramfenikola.

• Sočasna uporaba paracetamola in AZT (zidovudina) poveča nagnjenost k nevtropeniji.

• Sočasna uporaba paracetamola in peroralnih kontraceptivov lahko skrajša razpolovni čas izločanja paracetamola.

• Sočasna uporaba paracetamola (4 g na dan vsaj 4 dni) s peroralnimi antikoagulanti lahko povzroči rahlo variiranje INR vrednosti. V takšnem primeru je treba v obdobju sočasne uporabe in še 1 teden po koncu zdravljenja s paracetamolom pogosteje kontrolirati INR vrednosti.

• Pri sočasni uporabi paracetamola in flukloksacilina je potrebna previdnost, saj je sočasno jemanje povezano s presnovno acidozo s povečano anionsko vrzeljo zaradi piroglutaminske acidoze, zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja. (glejte poglavje 4.4).

Nosečnost:

Klinične izkušnje z intravensko uporabo paracetamola so omejene. A veliko število podatkov o uporabi peroralnih terapevtskih odmerkov paracetamola pri nosečnicah ne kaže na pojav prirojenih napak ali toksičnost za plod oziroma novorojenčka.

Epidemiološke študije o razvoju živčevja pri otrocih, izpostavljenih paracetamolu in utero, kažejo

nejasne rezultate. Če je klinično potrebno, se paracetamol lahko uporablja med nosečnostjo, vendar v čim manjšem še učinkovitem odmerku, čim krajši čas in z najmanjšo možno pogostnostjo.

Dojenje:

Po peroralni uporabi se paracetamol v majhni količini izloča v materino mleko. Neželeni učinki na dojene otroke niso bili opisani. Ženske, ki dojijo, zato lahko uporabljajo zdravilo Paracetamol Kabi.

Zdravilo Paracetamol Kabi nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Ocene neželenih učinkov temeljijo na naslednji opredelitvi pogostnosti: Zelo pogosti ≥ 1/10

Pogosti ≥ 1/100 do < 1/10

Občasni ≥ 1/1.000 do < 1/100

Redki ≥ 1/10.000 do < 1/1.000

Zelo redki < 1/10.000

neznana pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov

Tako kot pri vseh zdravilih, ki vsebujejo paracetamol, so neželeni učinki redki ali zelo redki. Opisani so v naslednji preglednici:

* Poročali so o zelo redkih primerih preobčutljivostnih reakcij, ki se kažejo kot anafilaktični šok, urtikarija ali kožni izpuščaj. V tem primeru je potrebno zdravljenje prekiniti.

** Presnovna acidoza z visoko anionsko vrzeljo: Pri bolnikih z dejavniki tveganja, pri katerih se uporablja paracetamol, so opazili primere presnovne acidoze z visoko anionsko vrzeljo zaradi piroglutaminske acidoze (glejte poglavje 4.4). Piroglutaminska acidoza se lahko pojavi kot posledica nizkih ravni glutationa pri teh bolnikih.

*** Poročali so o zelo redkih primerih hudih kožnih reakcij, pri katerih je potrebno zdravljenje prekiniti.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke, Sektor za

farmakovigilanco, Nacionalni center za farmakovigilanco, Slovenčeva ulica 22, SI-1000 Ljubljana, tel:

+386 (0)8 2000 500, faks: +386 (0)8 2000 510, e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si, spletna stran: www.jazmp.si.

Posebej veliko je tveganje okvare jeter (vključno s fulminantnim hepatitisom, odpovedjo jeter,

holestatskim hepatitisom, citolitičnim hepatitisom) pri starejših bolnikih, majhnih otrocih, bolnikih z

boleznimi jeter, kroničnim alkoholizmom, kronično podhranjenostjo in bolnikih, sočasno zdravljenih z zdravili, ki inducirajo encime. V takšnih primerih je preveliko odmerjanje lahko smrtno.

Simptomi prevelikega odmerjanja

Simptomi se praviloma pojavijo v prvih 24 urah in obsegajo: navzeo, bruhanje, anoreksijo, bledico in bolečine v trebuhu.

Preveliko odmerjanje s 7,5 g ali več paracetamola v enkratnem odmerku pri odraslih ali 140 mg/kg telesne mase v enkratnem odmerku pri pediatričnih bolnikih povzroči nekrozo jetrnih celic, ki lahko povzroči popolno in ireverzibilno nekrozo ter posledično hepatocelularno insuficienco, metabolično

acidozo in encefalopatijo. Ta lahko nato povzroči komo, včasih s smrtnim izidom. Sočasno so opažali zvišane vrednosti jetrnih transaminaz (AST, ALT), lakatat-dehidrogenaze in bilirubina, skupaj z

znižanjem koncentracije protrombina; to se lahko pojavi od 12 do 48 ur po uporabi.

Klinični simptomi okvare jeter so po navadi opazni po dveh dneh in dosežejo vrh po 4 do 6 dneh.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja

• takojšnja hospitalizacija

• Pred uvedbo zdravljenja in čim prej po prevelikem odmerjanju je treba vzeti vzorec krvi za določitev koncentracije paracetamola v plazmi.

• Zdravljenje obsega intravensko ali peroralno uporabo antidota N-acetilcisteina (NAC), če je mogoče v prvih 10 urah. N-acetilcistein lahko določeno zaščito da tudi še po 10 urah, vendar je v takšnem primeru potrebno podaljšano zdravljenje.

• simptomatsko zdravljenje

• Teste za oceno delovanja jeter je treba opraviti na začetku zdravljenja in jih ponavljati vsakih 24 ur. Po navadi se jetrne transaminaze vrnejo na normalne vrednosti v enem do dveh tednih, ob polnem okrevanju normalnega delovanja jeter. V zelo hudih primerih pa je lahko potrebna presaditev jeter.

• Hemodializa lahko zmanjša koncentracijo paracetamola v plazmi, toda učinki so omejeni.