Granupas 4 g gastrorezistentna zrnca
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Granupas 4 g
Zdravilo GRANUPAS je indicirano za uporabo v kombinaciji z drugimi ustreznimi zdravili za zdravljenje tuberkuloze, odporne proti več zdravilom, pri odraslih in pediatričnih bolnikih, starih 28 dni ali več, kadar zaradi odpornosti ali neprenašanja ni mogoče sestaviti druge učinkovite kombinacije zdravil.
Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijskih zdravil.
Odmerjanje
Odrasli
4 g (ena vrečica) trikrat na dan.
Priporočena shema odmerjanja je 4 g vsakih 8 ur. Zdravilo GRANUPAS se lahko jemlje s hrano. Največji dnevni odmerek je 12 g. Zdravljenje običajno traja 24 mesecev.
Desenzibilizacija
Desenzibilizacijo je mogoče doseči tako, da se na začetku zdravljenja daje 10 mg para-aminosalicilne kisline (PAS) v enkratnem odmerku. Nato je treba odmerek vsaka dva dni podvojiti, dokler skupni odmerek ne znaša 1 g; potem je treba odmerek razdeliti tako, da se nadaljuje z dajanjem zdravila po običajni shemi odmerjanja. Če se pojavi rahlo zvišanje telesne temperature ali kožna reakcija, je treba odmerek zmanjšati za eno stopnjo nazaj ali pa ustaviti povečevanje odmerka za en ciklus. Reakcije po skupnem odmerku 1,5 g so redke.
Pediatrična populacija
Optimalna shema odmerjanja pri otrocih ni določena. Omejeni farmakokinetični podatki kažejo, da med odraslimi in otroki ni bistvenih razlik.
Odmerek za dojenčke, otroke in mladostnike se bo določil glede na bolnikovo telesno maso, tako da bo ustrezal odmerku 150 mg/kg na dan, ki bo razdeljen v dva odmerka. Za odmerjanje odmerkov, manjših od 4 g, namenjenih za majhne otroke, je priložena merilna žlička.
Varnost in učinkovitost zdravila GRANUPAS pri novorojenčkih še ni bila dokazana. Podatki niso na voljo.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Način uporabe
Peroralna uporaba.
Vsebino vrečice je treba stresti v kozarec pomarančnega ali paradižnikovega soka. Zrnca se ne bodo raztopila, vendar jih lahko, če se usedejo na dno, z mešanjem soka v kozarcu ponovno umešamo v raztopino. Mešanico je treba popiti naenkrat in pri tem paziti, da zrnca ne ostanejo v kozarcu. Zrnca, ki ostanejo na dnu kozarca, je treba zaužiti takoj, potem ko se doda majhna količina tekočine. Manjše odmerke za otroke je treba odmeriti z merilno žličko in jih stresti v jabolčno čežano ali jogurt.
Zdravilo je treba zaužiti takoj, ko se zmeša s pomarančnim sokom, paradižnikovim sokom, jabolčno čežano ali jogurtom, pri čemer zrnca ostanejo nespremenjena.
Zrnc se ne sme drobiti ali žvečiti, saj se s tem poškoduje gastrorezistentna obloga.
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Huda ledvična bolezen. Bolniki s hudo okvaro ledvic ne smejo uporabljati para-aminosalicilne kisline. Pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo se bo namreč kopičil neaktivni acetilni presnovek para-aminosalicilne kisline.
Blaga do zmerna okvara ledvic
Zaradi dejstva, da se presnovki para-aminosalicilne kisline pretežno izločajo z glomerulno filtracijo, je potrebna previdnost pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (glejte tudi poglavje 4.3).
Želodčna razjeda
Para-aminosalicilno kislino je treba previdno uporabljati pri bolnikih z želodčno razjedo.
Okvara jeter
Para-aminosalicilno kislino je treba previdno uporabljati pri bolnikih z okvaro jeter. Toksičnost za jetra
Para-aminosalicilna kislina lahko povzroči hepatitis. Prvi simptomi se običajno pojavijo v treh
mesecih od začetka zdravljenja, pri čemer se najpogosteje pojavi izpuščaj, ki mu sledijo zvišana telesna temperatura in precej manj pogosto prebavne motnje, kot so anoreksija, navzea ali driska. V tem primeru je treba takoj prekiniti zdravljenje.
Preobčutljivost
Bolnika je treba natančno spremljati v prvih treh mesecih zdravljenja, ki ga je treba nemudoma prekiniti ob prvih znakih izpuščaja, vročine ali drugih zgodnjih znakih intolerance.
Za navodila o tem, kako prilagajati odmerjanje za desenzibilizacijo, glejte poglavje 4.2. Hipotiroidizem pri bolnikih, ki so sočasno okuženi z virusom HIV
Para-aminosalicilno kislino povezujemo s povečanim tveganjem za pojav hipotiroidizma pri bolnikih, ki so sočasno okuženi z virusom HIV. Pri z virusom HIV sočasno okuženih bolnikih je treba spremaljati delovanje ščitnice že pred začetkom zdravljenja in redno med samim zdravljenjem, predvsem če bolnik prejema para-aminosalicilno kislino skupaj z etionamidom/protionamidom.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Bolnikom je treba pojasniti, da lahko v blatu opazijo lupinice zrnc.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Podatki iz literature kažejo naslednje: Vitamin B12
Para-aminosalicilna kislina lahko zmanjša absorpcijo vitamina B12; ko se njegova zaloga izčrpa, pa lahko pride do klinično pomembnih sprememb eritrocitov. Pri bolnikih, pri katerih zdravljenje traja več kot en mesec, je treba razmisliti o dodajanju vitamina B12.
Digoksin
Para-aminosalicilna kislina lahko zmanjša absorpcijo digoksina v prebavilih, saj zavira absorpcijsko delovanje črevesnih celic. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo še druga zdravila, je treba spremljati serumske koncentracije digoksina.
Etionamid
Sočasna uporaba para-aminosalicilne kisline in etionamida lahko okrepi neželene učinke para-aminosalicilne kisline, še zlasti gastrointestinalne neželene učinke, kot so zlatenica, hepatitis, navzea, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu ali anoreksija. Če so ti neželeni učinki izraziti, je treba uporabo etionamida prekiniti.
Difenilhidramin
To zdravilo zmanjša absorpcijo para-aminosalicilne kisline v prebavilih, zato se ga ne sme uporabljati sočasno z njo.
Protiretrovirusna zdravila
V raziskavi interakcije zdravil pri zdravih udeležencih s formulacijo pripravkom para-aminosalicilne kisline kalcija (PAS-Ca) se je izpostavljenosti tenofovirju zmanjšala za približno trikrat pri souporabi z več odmerki po 4000 mg PAS-Ca v primerjavi z uporabo samega tenofovira. Mehanizem te interakcije ni znan. Na voljo ni podatkov o klinično izraženi interakciji, s katerimi bi se ugotovilo pomembnost te interakcije za trenutno formulacijo PAS, vendar je treba upoštevati morebitno tveganje za zmanjšanje učinkovitosti tenofovirja pri sočasni uporabi s para-aminosalicilno kislino.
Nosečnost
Podatkov o uporabi para-aminosalicilne kisline pri nosečnicah ni oziroma so omejeni.. Študije na
živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).
Zdravila GRANUPAS ne uporabljajte pri nosečnicah in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite kontracepcije.
Poročila iz literature v zvezi z uporabo para-aminosalicilne kisline pri nosečnicah vedno navajajo sočasno uporabo drugih zdravil. Ker ni bila izvedena nobena zadovoljiva in dobro kontrolirana študija uporabe para-aminosalicilne kisline pri ljudeh, se lahko para-aminosalicilno kislino uporablja pri nosečnicah samo, če je to nujno potrebno.
Dojenje
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Para-aminosalicilna kislina se izloča v materino mleko. Podatki o učinku para-aminosalicilne kisline
na dojene novorojence/otroke so nezadostni.
Zdravila GRANUPAS se med dojenjem ne sme uporabljati. Plodnost
Podatkov o učinku para-aminosalicilne kisline na plodnost ni na voljo.
Para-aminosalicilna kislina ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki so bili povezani s prebavili. Pogoste so bile tudi preobčutljivostne kožne reakcije in neželeni učinki, povezani z živčevjem.
Preglednica z neželenimi učinki
V spodnji preglednici so navedeni vsi neželeni učinki glede na organski sistem in pogostnost. Pogostnost je opredeljena takole: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinek |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | zelo redki | trombocitopenija, purpura, levkopenija, anemija,methemoglobinemija, agranulocitoza |
| Presnovne in prehranske motnje | redki | hipotiroidizem* |
| zelo redki | hipoglikemija | |
| Bolezni živčevja | zelo redki | bolečina v kitah, glavobol, nepravilnosti vida, periferna nevropatija, omotica |
| pogosti | vrtoglavica, vestibularni sindrom | |
| Bolezni prebavil | pogosti | bolečina v trebuhu, bruhanje, navzea, napihnjenost, driska, mehko blato |
| občasni | anoreksija | |
| redki | malabsorpcijski sindrom*, želodčna razjeda, gastrointestinalna krvavitev, zlatenica, kovinski okus | |
| Bolezni jeter, žolčnika inžolčevodov | neznana | hepatitis |
| Bolezni kože in podkožja | pogosti | preobčutljivostna kožna reakcija, kožni izpuščaj |
| redki | urtikarija | |
| Bolezni sečil | zelo redki | kristalurija |
| Preiskave | zelo redki | zmanjšana koncentracija protrombina, jetrna citoliza, zvišane ravni alkalne fosfataze intransaminaz v krvi, zmanjšanje telesne mase |
*Glejte Opis izbranih neželenih učinkov spodaj. Opis izbranih neželenih učinkov
Hipotiroidizem
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Hipotiroidizem pri z virusom HIV sočasno okuženih bolnikih je zelo pogost; pojavi se pri ≥1/10 bolnikih, predvsem pri bolnikih, ki prejemajo PAS skupaj z etionamidom/protionamidom.
Malabsorpcijski sindrom
Pri bolnikih, ki se zdravijo s para-aminosalicilno kislino, se lahko razvije malabsorpcijski sindrom, ki pa se običajno ne kaže z vsemi značilnimi znaki. Popoln sindrom vključuje steatorejo, spremembe vijug tankega črevesa, vidne na rentgenskem posnetku, atrofijo črevesnih resic, prenizek holesterol ter zmanjšano absorpcijo D-ksiloze in železa. Absorpcija trigliceridov je vedno normalna.
Pediatrična populacija
Pogostnost, vrste in resnost neželenih učinkov pri otrocih naj bi bile enake kot pri odraslih. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Granupas 4 g
Farmakoterapevtska skupina: učinkovine za zdravljenje infekcij z mikobakterijami, zdravila z delovanjem na Mycobacterium tuberculosis, oznaka ATC: J04AA01
Mehanizem delovanja
Aminosalicilna kislina je bakteriostatik, ki deluje proti bakteriji Mycobacterium tuberculosis. Kislina zavira razvoj odpornosti bakterije proti streptomicinu in izoniazidu.
Mehanizem delovanja para-aminosalicilne kisline je podoben kot pri sulfonamidih, ki tekmujejo s para-aminobenzojsko kislino (PABA) za vezavo na dihidropteroat sintetazo (DHP), ki je ključni encim za biosintezo folatov. Vendar pa kaže, da je para-aminosalicilna kislina in vitro šibek zaviralec DHP, zato obstaja možnost, da ima drugo tarčo.
Absorpcija
Zdravilo GRANUPAS je gastrorezistenten pripravek, kar pomeni, da obloga, odporna proti kislinam, ščiti zrnca pred razgradnjo v želodcu in tako preprečuje, da bi se tvoril meta-aminofenol (znan hepatotoksin). Majhna zrnca so zasnovana tako, da se je mogoče izogniti omejitvam, povezanim s prehajanjem velikih delcev skozi želodec. V nevtralnih pogojih, kakršni so v tankem črevesu ali nevtralni hrani, se obloga, odporna proti kislinam, raztopi v eni minuti.
Da se zaščiti obloga, odporna proti kislinam, je pri uporabi teh zrnc treba paziti, da med dajanjem odmerka zrnca ostanejo v kisli hrani.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Ker zrnca ščiti enterična obloga, se absorpcija začne šele, ko zrnca preidejo skozi želodec. Mehke lupinice zrnc se ohranijo in jih je mogoče opaziti v blatu.
V farmakokinetični študiji enkratnega odmerka (4 g) pri zdravih odraslih prostovoljcih (n = 11) je bil začetni čas do serumske koncentracije aminosalicilne kisline 2 µg/ml 2 uri z razponom od 45 minut do 24 ur; mediana časa do največje koncentracije je bila 6 ur z razponom od 1,5 ure do 24 ur; povprečna največja koncentracija je bila 20 µg/ml z razponom od 9 do 35 µg/ml: koncentracija 2 µg/ml se je v povprečju ohranila 8 ur z razponom od 5 ur do 9,5 ure, koncentracija 1 µg/ml pa se je v povprečju ohranila 8,8 ure z razponom od 6 ur do 11,5 ure.
Porazdelitev
Para-aminosalicilna kislina se porazdeli po različnih tkivih in tekočinah, vključno s pljuči, ledvicami, jetri in peritonealno tekočino. Koncentracije v plevralni in sinovialni tekočini so približno enake kot v plazmi. Zdravilo pri bolnikih ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado, razen v primeru vnetja možganskih ovojnic, ko koncentracija para-aminosalicilne kisline v cerebrospinalni tekočini znaša približno 10 do 50 % plazemske. Ni znano, ali zdravilo prehaja skozi placento. Majhne količine te učinkovine se porazdelijo po mleku in žolču.
Vezava na plazemske beljakovine je približno 50 do 60-odstotna, kinetična porazdelitev ima razpolovno dobo 0,94 ure in volumen porazdelitve 1,001 l/kg.
Biotransformacija
Para-aminosalicilna kislina se acetilira v jetrih in se pretvori v neaktivni presnovek, N-acetil-para-aminosalicilno kislino, ki nima bakteriostatičnega učinka. Plazemski razpolovni čas te učinkovine je približno 1 ura, koncentracija pa ni veliko drugačna pri okvarjenem delovanju jeter. Koncentracija presnovka je lahko večja v primeru ledvične odpovedi.
Glavna presnovka para-aminosalicilne kisline nastaneta s konjugacijo: z glicinom v para-aminosalicilurno kislino (PASU) (do 25 % odmerka) in z N-acetilom v N-acetil-para-aminosalicilno kislino (Ac-PAS) (do 70 % odmerka). Skupaj tako predstavljata več kot 90 % vseh presnovkov para-aminosalicilne kisline v urinu.
Izločanje
V študiji enkratnega odmerka je bil plazemski razpolovni čas para-aminosalicilne kisline po dajanju zdravila GRANUPAS 1,62 ± 0,85 ure.
Para-aminosalicilna kislina in njeni presnovki se izločajo z glomerulno filtracijo in tubulno sekrecijo. Kumulativno izločanje para-aminosalicilne kisline po 24 urah znaša 84 % 4-gramskega peroralnega odmerka, od tega se 21 % izloči v obliki para-aminosalicilne kisline, 63 % pa v acetilirani obliki. Postopek acetilacije ni genetsko določen tako kot pri izoniazidu.
Farmacevtski podatki - Granupas 4 g
koloidni hidratirani silicijev dioksid dibutilsebakat
metakrilna kislina in etilakrilat, kopolimer 1 : 1, 30-odstotna disperzija
hipromeloza mikrokristalna celuloza smukec
2 leti.
Vrečice lahko po prvem odprtju shranjujete največ 24 ur pri temperaturi do 25 °C.
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.
Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju zdravila glejte poglavje 6.3.
Vrečice iz papirja/polietilena nizke gostote/aluminijaste folije/prevleke/polietilena nizke gostote. Velikost pakiranja: 30 vrečic. Priložena je umerjena merilna žlička.