Trenolk 100 mg/ml raztopina za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Trenolk 100 mg/ml
Traneksaminska kislina je indicirana za preprečevanje in zdravljenje krvavitev zaradi splošne ali lokalne fibrinolize pri odraslih in otrocih, starejših od enega leta.
Indikacije vključujejo:
-
krvavitve zaradi splošne ali lokalne fibrinolize, kot so:
-
menoragija in metroragija,
-
krvavitev iz prebavil,
-
krvavitev v sečilih, po operaciji prostate ali kirurških posegih na sečilih;
-
-
kirurški poseg na ušesu, nosu ali grlu (adenoidektomija, tonzilektomija, puljenje zob);
-
ginekološki kirurški poseg ali bolezni zaradi poroda;
-
kirurški poseg v prsnem košu ali trebuhu ter drugi večji kirurški posegi, kot je srčnožilni kirurški
poseg;
-
krvavitve, nastale zaradi uporabe fibrinolitikov.
Odmerjanje
Odrasli
Če ni drugače določeno, se priporočajo naslednji odmerki:
-
Priporočeno običajno zdravljenje lokalne fibrinolize:
500 - 1000 mg (1 ali 2 ampuli po 5 ml) s počasnim intravenskim injiciranjem (= 1 ml/minuto), dva-do trikrat dnevno.
-
Priporočeno običajno zdravljenje splošne fibrinolize:
1000 mg (2 ampuli po 5 ml) s počasnim intravenskim injiciranjem (1 ml/minuto), vsakih 6 do 8 ur, kar
ustreza 15 mg/kg telesne mase.
Ledvična okvara
Pri ledvični insuficienci, kjer je povečano tveganje za kopičenje, je pri bolnikih s hudo okvaro ledvic
uporaba traneksaminske kisline kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic, je treba odmerek traneksaminske kisline znižati glede
na raven serumskega kreatinina:
| serumski kreatinin | odmerek (i.v.) | odmerjanje |
| µmol/l | mg/10 ml | ||
| 120 - 249 | 1,35 - 2,82 | 10 mg/kg telesne mase | na vsakih 12 ur |
| 250 - 500 | 2,82 - 5,65 | 10 mg/kg telesne mase | na vsakih 24 ur |
| > 500 | > 5,65 | 5 mg/kg telesne mase | na vsakih 24 ur |
Okvara jeter
Pri bolnikih z okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična populacija
Za trenutno odobrene indikacije, ki so opisane v poglavju 4.1, je pri otrocih, starejših od 1 leta odmerek v območju 20 mg/kg/dan. Vendar je podatkov o učinkovitosti, odmerjanju in varnosti pri teh indikacijah malo.
Učinkovitost, odmerjanje in varnost traneksaminske kisline pri otrocih, ki bodo imeli operacijo na srcu, ni bila v celoti dokazana. Trenutno razpoložljivih podatkov je malo in so opisani v poglavju 5.1.
Starejši
Zmanjšanje odmerka ni potrebno, razen pri dokazani ledvični odpovedi.
Način uporabe
Dajanje je strogo omejeno na počasno intravensko injiciranje, največ 1 ml na minuto.
TRANEKSAMINSKO KISLINO JE DOVOLJENO UPORABLJATI SAMO INTRAVENSKO, in je
ne smete dajati intratekalno ali epiduralno (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
ZA ZMANJŠANJE TVEGANJA SMRTNIH POSLEDIC ZDRAVILA ZARADI NEPRAVILNE POTI UPORABE TRANEKSAMINSKE KISLINE, SE MOČNO PRIPOROČA OZNAČEVANJE AMPUL, KI VSEBUJEJO TRANEKSAMINSKO KISLINO (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Preobčutljivost na učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Akutna venska
ali arterijska tromboza (glejte poglavje 4.4).
Fibrinolitična stanja po diseminirani intravaskularni koagulaciji (DIK), razen pri tistih s prevladujočo aktivacijo fibrinolitičnega sistema z resno akutno krvavitvijo (glejte poglavje 4.4).
Huda okvara ledvic (nevarnost kopičenja). Konvulzije v anamnezi.
Intratekalna, epiduralna, intraventrikularna injekcija in intracerebralna aplikacija (tveganje za možganski edem in konvulzije ter smrt).
Zgoraj navedene indikacije in način uporabe je treba dosledno upoštevati:
-
intravenske injekcije ali infuzije je treba dajati zelo počasi (največ 1 ml na minuto);
-
traneksaminske kisline se ne sme dajati intramuskularno.
Tveganje napak pri zdravljenju zaradi napačne poti dajanja zdravila
Zdravilo Trenolk je samo za intravensko uporabo. Intratekalna, epiduralna, intraventrikularna in intracerebralna uporaba zdravila Trenolk je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Pri nenamerni intratekalni uporabi traneksaminske kisline so poročali o resnih neželenih dogodkih, vključno s smrtnimi izidi. Ti dogodki so vključevali hude bolečine v hrbtu, zadnjici in spodnjih okončinah, mioklonus in generalizirane napade ter srčno aritmijo.
Paziti je treba, da se zagotovi pravilen način dajanja zdravila Trenolk. Zdravniki se morajo zavedati možnosti mešanja zdravila Trenolk z drugimi tekočinami za injiciranje, kar lahko povzroči nenamerno intratekalno dajanje zdravila Trenolk. Sem spadajo zlasti intratekalne injekcije, ki jih je mogoče uporabiti med istim postopkom kot traneksaminsko kislino.
Ampule, ki vsebujejo zdravilo Trenolk, morajo biti jasno označene z intravenskim načinom dajanja.
Konvulzije
V povezavi z zdravljenjem s traneksaminsko kislino so poročali o primerih konvulzij. Pri kirurškem posegu vstavitve srčnega obvoda so večinoma o teh primerih poročali po intravenski (i.v.) injekciji traneksaminske kisline v visokih odmerkih.
Pri uporabi priporočenih nižjih odmerkov traneksaminske kisline je bila incidenca po-operativnih napadov konvulzij enaka kot pri nezdravljenih bolnikih.
Motnje vida
Pozornost je treba nameniti možnim motnjam vida, vključno z okvaro vida, zamegljenim vidom, motnjo barvnega vida in po potrebi zdravljenje prekiniti. Pri stalni, dolgotrajni uporabi traneksaminske kisline je treba opraviti redne oftalmološke preglede (očesni pregledi, vključno z ostrino vida, pregledom barvnega vida, očesnega ozadja (fundusa), preiskavo vidnega polja itd). Če so prisotne patološke spremembe, zlasti bolezni mrežnice, mora zdravnik po posvetu s specialistom odločiti, ali je dolgotrajno jemanje traneksaminske kisline primerno za posameznega bolnika.
Hematurija
Če pride do hematurije iz zgornjih sečil se poveča tveganje za obstrukcijo urina v spodnjih predelih sečil.
Če se obstrukcija sečil ne zdravi, lahko povzroči resne posledice, kot so ledvična insuficienca, okužbe sečil, hidronefroza in anurija. Zato je pri bolnikih s hematurijo ali tveganjem za hematurijo iz zgornjih sečil priporočljivo natančno spremljanje.
Tromboembolični zapleti
Pred uporabo traneksaminske kisline je treba razmisliti o dejavnikih tveganja za trombembolične bolezni. Pri bolnikih z anamnezo trombemboličnih bolezni ali pri tistih z večjo pojavnostjo trombemboličnih dogodkov v družinski anamnezi (bolniki z visokim tveganjem za trombofilijo), se traneksaminska kislina sme dajati le, če obstaja močna medicinska indikacija po posvetu z zdravnikom, ki ima izkušnje v hemostaziologiji in pod strogim zdravniškim nadzorom (glejte poglavje 4.3).
Pri bolnikih, ki jemljejo peroralne kontraceptive, je zaradi povečanega tveganja za trombozo traneksaminsko kislino treba dajati previdno (glejte poglavje 4.5).
Diseminirana intravaskularna koagulacija
Bolnikov z diseminirano intravaskularno koagulacijo (DIK) v večini primerov ne smemo zdraviti s traneksaminsko kislino (glejte poglavje 4.3). Uporabo traneksaminske kisline je treba omejiti na tiste, pri katerih prevladuje aktivacija fibrinolitičnega sistema z akutno hudo krvavitvijo.
Na splošno ima hematološki profil naslednje značilnosti: zmanjšana fibrinolitična aktivnost plazme (ELT, euglobulin clot lysis time), podaljšan protrombinski čas, znižane plazemske vrednosti fibrinogena, faktorjev V in VIII, plazminogena fibrinolizina in alfa-2 makroglobulina; normalne plazemske vrednosti P in kompleksa P, to je faktorjev II (protrombina), VIII in X; povečane plazemske vrednosti razgradnih produktov fibrinogena; normalno število trombocitov. Zgoraj navedeno predpostavlja, da osnovna bolezen sama po sebi ne spremeni različnih elementov tega profila. V takih akutnih primerih za zaustavitev krvavitve pogosto zadostuje enkratni odmerek 1 g traneksaminske kisline.
O uporabi traneksaminske kisline v DIK je treba razmišljati le, če so na voljo ustrezni hematološki
laboratorij in strokovno znanje.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Hkratno zdravljenje z antikoagulanti mora potekati pod strogim nadzorom zdravnika z izkušnjami na tem področju. Pri bolnikih, ki se zdravijo s traneksaminsko kislino je potrebna previdnost pri uporabi zdravil, ki vplivajo na hemostazo.
Obstaja teoretično tveganje za povečan nastanek trombov (krvnih strdkov), kot na primer pri sočasnem
zdravljenju z estrogeni in/ali kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi, ki vsebujejo estrogene.
Antifibrinolitični učinek zdravila lahko antagoniziramo s trombolitiki.
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo.
Nosečnost
Razpoložljivi podatki iz objavljenih študij, serij primerov in poročil o primerih uporabe traneksaminske kisline pri nosečnicah v drugem in tretjem trimesečju ter ob porodu niso pojasnili, ali obstaja z zdravilom povezano tveganje spontanega splava ali neželenih učinkov pri materi ali plodu. Obstajajo primeri strukturnih fetalnih nepravilnosti s smrtnim izidom za novorojenčka po dajanju traneksaminske kisline materi med spočetjem ali v prvem trimesečju nosečnosti, vendar zaradi drugih motečih dejavnikov tveganje resnih prirojenih okvar pri uporabi traneksaminske kisline med nosečnostjo ni jasno.
Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na sposobnost
razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).
Traneksaminska kislina prehaja placento. Koncentracija v popkovnični krvi po intravenskem
injiciranju 10 mg/kg nosečnicam je približno 30 mg/l, kar je enako kot v krvi matere.
Pri plodovih in dojenčkih, ki so bili in-utero izpostavljeni traneksaminski kislini, je bilo izvedenih 13 kliničnih študij, ki so opisovale fetalne in/ali neonatalne funkcionalne težave, npr. nizka ocena po Apgar lestvici, neonatalna sepsa, hematom glave in 9 kliničnih preskušanj, ki so obravnavala spremembe v rasti, vključno z nizko porodno telesno maso in prezgodnjim porodom v 22. do 36. tednu nosečnosti.
Pri odločanju o uporabi traneksaminske kisline med nosečnostjo je treba morebitno tveganje uporabe traneksaminske kisline za plod vedno oceniti skupaj z materino klinično potrebo po traneksaminski kislini, pri odločitvi lečečega zdravnika pa mora biti odločilna natančna ocena razmerja med koristjo in tveganjem.
Dojenje
V objavljeni literaturi so poročila o prisotnosti traneksaminske kisline v materinem mleku. Podatkov o vplivu traneksaminske kisline na dojenega otroka ali vplivu na nastajanje mleka je malo. Upoštevati je treba razvojne in zdravstvene koristi dojenja ter klinično potrebo matere po traneksaminski kislini in morebitne neželene učinke traneksaminske kisline ali materine osnovne bolezni na dojenega otroka.
Zaradi omejenih podatkov ni mogoče podati dokončne ocene o uporabi traneksaminske kisline med dojenjem.
Plodnost
Klinični podatki o vplivu traneksaminske kisline na plodnost niso na voljo. V študijah na živalih traneksaminska kislina pri klinično pomembnih odmerkih ni vplivala na plodnost samcev ali samic (glejte poglavje 5.3).
Neželeni učinki, o katerih so poročali iz kliničnih študij in na podlagi izkušenj po začetku trženja, so navedeni po organskih sistemih:
V spodnji tabeli so predstavljeni neželeni učinki, o katerih so poročali. Neželeni učinki so razvrščeni v skladu s klasifikacijo MedDRA po organskih sistemih. Znotraj vsakega organskega sistema so neželeni učinki razvrščeni po pogostnosti. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistem | Pogosti(≥ 1/100 do < 1/10) | Občasni(≥ 1/1000 do < 1/100) | neznana (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivihpodatkov) |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivostne reakcije, vključno zanafilaksijo | ||
| Bolezni živčevja | konvulzije, zlasti ob nepravilni uporabi (glejte poglavji 4.3 in4.4) | ||
| Očesne bolezni | motnje vida, vključnoz motnjami barvnega vida | ||
| Žilne bolezni | slabo počutje/slabost s hipotenzijo, z ali brez izgube zavesti (običajno po prehitrem intravenskem injiciranju, izjemoma po peroralnem jemanju)arterijska ali venska tromboza na kateremkoli mestu | ||
| Bolezni prebavil | driska, bruhanje,slabost | ||
| Bolezni kože in podkožja | alergijski dermatitis |
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Farmakološke lastnosti - Trenolk 100 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: antihemoragiki, antifibrinolitiki, aminokisline, oznaka ATC: B02AA02. Traneksaminska kislina deluje antihemoragično in sicer tako, da zavira fibrinolitične lastnosti
plazmina.
Tvori se kompleks, ki vključuje traneksaminsko kislino in plazminogen; traneksaminska kislina se veže na plazminogen, ko se ta preoblikuje v plazmin.
Učinek kompleksa traneksaminske kisline-plazmina na aktivnost fibrina je manjši od učinka
prostega plazmina.
In vitro študije so pokazale, da visoki odmerki traneksaminske kisline zmanjšajo aktivnost
komplementa.
Pediatrična populacija
Pri otrocih, starejših od enega leta
Pri pregledu literature najdemo 12 študij učinkovitosti pri pediatričnih srčnih operacijah. V študijah je bilo vključenih 1073 otrok, od tega jih je 631 prejemalo traneksaminsko kislino. Večina študij je bila nadzorovana - traneksaminsko kislino so primerjali s placebom. Populacija v študijah je bila heterogena glede starosti, vrste kirurškega posega, režima odmerjanja. Rezultati študije kažejo, da traneksaminska kislina zmanjša izgubo krvi in potrebo po krvnih pripravkih pri pediatričnih kirurških posegih na srcu, ki so izvedeni z uporabo kardiopulmonalnega obvoda (CPB, cardiopulmonary bypass) pri katerih obstaja velika nevarnost krvavitve, zlasti pri cianotičnih bolnikih ali pri bolnikih, pri katerih je treba operacijo ponoviti.
Najbolj pogosto uporabljeni načrt odmerjanja je:
-
prvi bolus: 10 mg/kg po indukciji v anestezijo in pred rezom v kožo,
-
kontinuirana infuzija 10 mg/kg/uro ali injiciranje v CPB črpalko v odmerku, prilagojenem v postopku CPB, bodisi skladno s telesno maso bolnika (odmerek 10 mg/kg) bodisi glede na volumen CPB črpalke; zadnje injiciranje po 10 mg/kg na koncu kardiopulmonalnega obvoda.
Ker je bilo v študije vključenih zelo malo bolnikov, je podatkov malo, vendar pa ti kažejo, da je boljša kontinuirana infuzija, saj med kirurškim posegom ohranja terapevtsko koncentracijo.
Pri otrocih niso naredili nobene posebne študije razmerja med odmerkom in učinkom ali farmakokinetične študije.
Absorpcija
Koncentracije traneksaminske kisline so najvišje zelo hitro po kratki intravenski infuziji, po kateri
plazemske koncentracije padajo na več-eksponentni način.
Porazdelitev
Pri terapevtskih plazemskih koncentracijah se na plazemske beljakovine veže približno 3 % traneksaminske kisline. Verjetno gre v celoti za vezavo na plazminogen. Traneksaminska kislina se ne veže na serumski albumin. Začetni volumen porazdelitve je približno 9 do 12 litrov.
Traneksaminska kislina prehaja skozi placento. Po intravenskem injiciranju 10 mg/kg pri 12 nosečnicah je bila koncentracija traneksaminske kisline v serumu od 10 do 53 mikrogramov/ml, v popkovnični krvi pa od 4 do 31 mikrogramov/ml. Traneksaminska kislina hitro difundira v sinovialno tekočino in sinovialno ovojnico. Po intravenskem injiciranju 10 mg/kg pri 17 bolnikih po kirurškem posegu kolena so bile koncentracije v sklepni tekočini podobne koncentracijam ustreznih vzorcev seruma. Koncentracija traneksaminske kisline v številnih drugih tkivih predstavlja le majhen del tiste, ki so jo ugotovili v krvi (v materinem mleku: 1/100, v cerebrospinalni tekočini: 1/10, v prekatni vodki:
1/10). Traneksaminsko kislino so našli tudi v spermi, kjer zavira fibrinolitično aktivnost, vendar ne
vpliva na gibljivost spermijev.
Izločanje
Večinoma se izloča z urinom kot nespremenjeno zdravilo. Izločanje z urinom preko glomerulne filtracije je glavna pot izločanja. Ledvični očistek je enak plazemskemu očistku (110 do 116 ml/min). V prvih 24 urah po intravenskem odmerjanju 10 mg/kg telesne mase se izloči približno 90 % traneksaminske kisline. Razpolovna doba traneksaminske kisline je približno 3 ure.
Druge posebne skupine
Plazemske koncentracije se povečajo pri bolnikih z ledvično odpovedjo. Specifičnih farmakokinetičnih študij pri otrocih niso izvedli.
Farmacevtski podatki - Trenolk 100 mg/ml
Tega zdravila se ne sme mešati s krvjo za transfuzijo ali z raztopinami, ki vsebujejo penicilin.
Nevtralne steklene ampule tipa I, nominalne prostornine 5 ml. Škatla s 5 ampulami v pretisnem omotu iz PVC.