Pentasa 4 g zrnca s podaljšanim sproščanjem
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Pentasa 4 g
Odmerjanje
Ulcerozni kolitis
Odrasli
Aktivna bolezen
Individualno odmerjanje, do 4 g mesalazina enkrat na dan ali v 2 do 4 deljenih odmerkih.
Vzdrževalno zdravljenje
Individualno odmerjanje. Priporočeni odmerek je 2 g mesalazina enkrat na dan.
Pediatrična populacija:
Varnost in učinkovitost zdravila pri otrocih, mlajših od 6 let, nista bili dokazani. Podatkov o učinkovitosti pri otrocih, starih od 6 do 18 let, je malo.
Otroci, stari 6 let in starejši:
Aktivna bolezen: Odmerek je treba določiti individualno. Zdravljenje naj se začne z odmerkom od 30 do 50 mg/kg/dan v deljenih odmerkih. Največji odmerek je 75 mg/kg/dan v deljenih odmerkih. Skupni dnevni odmerek ne sme preseči 4 g/dan (največji odmerek za odrasle).
Vzdrževalno zdravljenje: Odmerek je treba določiti individualno. Zdravljenje naj se začne z odmerkom od 15 do 30 mg/kg/dan v deljenih odmerkih. Skupni dnevni odmerek ne sme preseči 2 g/dan (priporočeni odmerek za odrasle).
Splošno priporočilo je, da lahko otroci s telesno maso do 40 kg prejmejo polovico odmerka za odrasle, otroci s telesno maso večjo od 40 kg pa celoten odmerek za odrasle.
Način uporabe peroralna uporaba
Zrnc se ne sme žvečiti.
Vsebino vrečice je treba stresti v usta (na jezik) in zrnca pogoltniti s pomočjo vode ali pomarančnega soka. Lahko pa se celotna vsebina vrečice vzame z jogurtom in se takoj zaužije.
Preobčutljivost na mesalazin, katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali salicilate. Huda okvara jeter in/ali ledvic.
Pri bolnikih, ki so preobčutljivi za sulfasalazin, je potrebna previdnost (tveganje za alergijo na salicilate).
V povezavi z zdravljenjem z mesalazinom so poročali o hudih kožnih neželenih učinkih, vključno z reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS), Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS) in toksično epidermalno nekrolizo (TEN). V primeru pojava akutnih simptomov intolerance, kot so trebušni krči, bolečina v trebuhu, zvišana telesna temperatura in hud glavobol in/ali ob prvem pojavu znakov in simptomov hudih kožnih reakcij, kot so kožni izpuščaj in lezije na
sluznicah, ali drugih znakih preobčutljivosti , je treba zdravljenje nemudoma prekiniti.
Previdnost je potrebna pri bolnikih z okvaro delovanja jeter. Parametre delovanja jeter, kot sta ALT ali AST, je potrebno ovrednotiti pred zdravljenjem in med zdravljenjem glede na oceno lečečega zdravnika.
Okvara ledvic
Zdravila ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih z okvaro delovanja ledvic in pri bolnikih s hemoragično diatezo. Delovanje ledvic je treba redno nadzirati (npr. merjenje serumskega kreatinina), še posebej v začetku zdravljenja. Urinski test (z merilnimi lističi) je potrebno izvesti pred zdravljenjem in med zdravljenjem glede na oceno lečečega zdravnika. Če se med zdravljenjem pojavi ledvična
disfunkcija, je treba posumiti na pojav toksičnih učinkov mesalazina za ledvice. Če se delovanje ledvic poslabša, je treba zdravljenje z mesalazinom takoj prekiniti. Pri sočasni uporabi drugih zdravil s toksičnim učinkom za ledvice, kot so nesteroidna protivnetna zdravila in azatioprin, se lahko poveča
tveganje za pojav neželenih učinkov za ledvice.
Pri bolnikih z aktivno peptično razjedo je treba zdravilo uporabljati previdno.
Bolnike s pljučnimi boleznimi, še posebej astmatike, je potrebno med zdravljenjem zelo pozorno spremljati, prosimo glejte poglavje 4.8.
Redko so poročali o pojavu preobčutljivostnih reakcij srca zaradi mesalazina (miokarditis in perikarditis). O pojavu resnih krvnih diskrazij, povezanih z uporabo mesalazina, so poročali zelo redko (glejte poglavje 4.5). Krvne preiskave (diferencialno krvno sliko) je potrebno izvesti pred in med zdravljenjem po presoji lečečega zdravnika. V primeru suma ali dokaza za pojav teh neželenih učinkov je treba zdravljenje prekiniti.
Idiopatska intrakranialna hipertenzija
Pri bolnikih, ki so prejemali mesalazin, so poročali o idiopatski intrakranialni hipertenziji (pseudotumor
cerebri). Bolnike je treba opozoriti na znake in simptome idiopatske intrakranialne hipertenzije,
vključno s hudim ali ponavljajočim se glavobolom, motnjami vida ali tinitusom. Če se pojavi idiopatska
intrakranialna hipertenzija, je treba razmisliti o ukinitvi mesalazina.
Pri uporabi mesalazina, so poročali o primerih nefrolitiaze, vključno s kamni iz 100-odstotnega mesalazina. Priporočljivo je, da med zdravljenjem zagotovite ustrezen vnos tekočine.
Kot okvirno vodilo je priporočena kontrola 14 dni po začetku zdravljenja in potem še 2 do 3-krat s
4 tedenskimi časovnimi razmiki. Če so izvidi normalni, zadoščajo kontrole na vsake 3 mesece, če pa se
pojavijo dodatni znaki bolezni, je potrebno takoj opraviti ustrezne preiskave.
Mesalazin lahko po stiku z belilom iz natrijevega hipoklorita povzroči rdeče-rjavo obarvanje urina (npr.
v straniščih, očiščenih z natrijevim hipokloritom, ki ga vsebujejo nekatera belila).
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Pri kombiniranem zdravljenju z zdravilom Pentasa in azatioprinom, 6-merkaptopurinom ali tiogvaninom so poročali o večji pogostnosti mielosupresije, zato medsebojnega delovanja ni mogoče izključiti, vendar pa mehanizem te interakcije ni pojasnjen.
Priporočljiv je reden nadzor belih krvnih celic, režim odmerjanja tiopurinov pa je treba ustrezno prilagoditi.
Obstajajo šibki dokazi, da bi lahko mesalazin zmanjšal antikoagulantno delovanje varfarina.
Zdravila Pentasa se med nosečnostjo in dojenjem ne sme uporabljati, razen če zdravnik meni, da so možne koristi zdravljenja večje od možnih tveganj. Sama osnovna bolezen (vnetna bolezen črevesa) lahko poveča tveganje za neželen izid nosečnosti.
Nosečnost: Mesalazin prehaja skozi placentarno bariero in njegova koncentracija v popkovnični plazmi je nižja od koncentracije v materini plazmi. Metabolit acetil-mesalazin najdemo v podobnih koncentracijah v popkovini in materini plazmi. Študije peroralne uporabe mesalazina na živalih ne
kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov zdravila na gestacijo, razvoj zarodka in ploda, porod ali postnatalni razvoj. Ni ustreznih in dobro kontroliranih študij o uporabi zdravila Pentasa pri nosečnicah. Omejeni objavljeni podatki na ljudeh o mesalazinu ne kažejo na povečanje celokupnega deleža prirojenih malformacij. Nekateri podatki kažejo na povečan delež prezgodnjega rojstva, mrtvorojenosti in majhne porodne teže. Vendar so ti neželeni izidi nosečnosti povezani tudi z aktivno vnetno boleznijo črevesa.
Pri novorojencih mater, ki so se zdravile z zdravilom Pentasa, so poročali o boleznih krvi (levkopenija,
trombocitopenija in anemija).
Poročali so o enem primeru ledvične odpovedi pri novorojenčku matere, ki je bila v času nosečnosti na dolgotrajni terapiji z velikimi odmerki mesalazina (2–4 g, peroralno).
Dojenje: Mesalazin se izloča v materino mleko. Koncentracija mesalazina v materinem mleku je nižja
kot v materini krvi, presnovek acetil-mesalazin pa se pojavlja v podobnih ali višjih koncentracijah. Nadzorovane študije z zdravilom Pentasa pri doječih materah niso bile izvedene. Doslej je izkušenj s peroralno uporabo mesalazina pri doječih materah malo. Preobčutljivostnih reakcij, kot je driska, ni mogoče izključiti. Če se pri dojenčku pojavi driska, je potrebno dojenje prekiniti.
Plodnost: Podatki o mesalazinu pri živalih ne kažejo nobenega učinka na moško in žensko plodnost.
Zdravljenje z zdravilom Pentasa nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in
upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila:
Najpogostejši neželeni učinki v kliničnih preskušanjih so bili driska, navzea, bolečina v trebuhu, glavobol, bruhanje in kožni izpuščaj. Občasno se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije in z zdravilom povzročena zvišana telesna temperatura, poročali so tudi o hudih kožnih neželenih učinkih,
vključno z reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS), Stevens-
Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (glejte poglavje 4.4).
Pogostnost neželenih učinkov temelji na podatkih iz kliničnih preskušanj in farmakovigilančnih poročil
| Organski sistem | Pogosti≥ 1/100 do < 1/10 | Redki≥ 1/10.000 do≤ 1/1.000 | Zelo redki≤ 1/10.000 | Neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov nimogoče oceniti) |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | spremenjena krvna slika (anemija,aplastična anemija, agranulocitoza, nevtropenija, levkopenija(vključno z granulocitopenijo), pancitopenija, trombocitopenija in eozinofilija (kot del alergijskereakcije)) | |||
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivostna reakcija vključno z anafilaktičnoreakcijo | |||
| Bolezni živčevja | glavobol | omotica | periferna nevropatija, idiopatska intrakranialna hipertenzija (glejtepoglavje 4.4) | |
| Srčne bolezni | miokarditis* perikarditis* | perikardialni izliv | ||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | alergijski alveolitis, alergijske in fibrozne pljučne reakcije (vključno z dispnejo, kašljem, bronhospazmom, pljučna eozinofilija, intersticijskapljučna bolezen, pljučni infiltrati, pljučnica) | |||
| Bolezni prebavil | driskabolečina v trebuhunavzea bruhanje napenjanje | akutni pankreatitis*zvišana vrednost amilaze (kri in/ali urin) | pankolitis | |
| Bolezni jeter, | zvišana vrednost |
| Organski sistem | Pogosti≥ 1/100 do < 1/10 | Redki≥ 1/10.000 do≤ 1/1.000 | Zelo redki≤ 1/10.000 | Neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov nimogoče oceniti) |
| žolčnika in žolčevodov | jetrnih encimov, parametrov holestaze in bilirubina toksični učinki za jetra(vključno s hepatitisom*, holestatskim hepatitisom,cirozo, odpovedjo jeter) | |||
| Bolezni kože in podkožja | kožni izpuščaj (vključno z urtikarijo in eritematoznim izpuščajem) | fotosenzitivnost** | (reverzibilna) alopecija, Quinckejev edem, alergijski dermatitis, multiformni eritem | Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) / toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS - Drug Reaction with Eosinophilia and SystemicSymptoms) |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mialgija artralgija reakcije podobne eritematoznemulupusu | |||
| Bolezni sečil | okvara delovanja ledvic(vključno z intersticijskim nefritisom* (akutni inkronični), nefrotskim sindromom, ledvično insuficienco (akutna/kronična))sprememba barve urina*** | nefrolitiaza*** | ||
| Motnje reprodukcije indojk | oligospermija (reverzibilna) | |||
| Splošne težave inspremembe na | z zdravilompovzročena |
| Organski sistem | Pogosti≥ 1/100 do < 1/10 | Redki≥ 1/10.000 do≤ 1/1.000 | Zelo redki≤ 1/10.000 | Neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov nimogoče oceniti) |
| mestu aplikacije | zvišana telesnatemperatura |
(*) Mehanizem delovanja mesalazina pri nastanku miokarditisa, perikarditisa, pankreatitisa, nefritisa in hepatitisa ni znan, lahko pa bi bil alergijskega izvora.
(**) Fotosenzitivnost: pri bolnikih z obstoječimi kožnimi obolenji, kot sta atopijski dermatitis in
atopični ekcem, so poročali o resnejših reakcijah
(***) Za več informacij glejte poglavje 4.4.
Pomembno je upoštevati, da je številne od teh neželenih učinkov mogoče pripisati tudi sami vnetni
bolezni črevesa.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Izkušnje pri živalih: Enkratni intravenski odmerek 920 mg/kg mesalazina pri podganah in enkratni peroralni odmerki do 5 g/kg mesalazina pri prašičih niso bili smrtni.
Izkušnje pri človeku: Na voljo so omejene klinične izkušnje s prevelikim odmerjanjem zdravila Pentasa zrnca, ki pa ne kažejo toksičnih učinkov za ledvice ali jetra. Ker je zdravilo Pentasa aminosalicilat, se lahko pojavijo simptomi zastrupitve s salicilati. Simptomi prevelikega odmerjanja salicilatov so dobro opisani v literaturi.
Obstajajo poročila o bolnikih, ki so ves mesec jemali peroralni odmerek mesalazina 8 gramov dnevno brez neželenih učinkov.
Specifičnega antidota ni. Zdravljenje je simptomatsko in podporno. Zdravljenje v bolnišnici vključuje
pozorno spremljanje delovanja ledvic.
Farmakološke lastnosti - Pentasa 4 g
Farmakoterapevtska skupina: zdravila s protivnetnim delovanjem v črevesju, aminosalicilna kislina in njeni derivati, oznaka ATC: A07EC02
Mesalazin je aktivna komponenta sulfasalazina, ki se že več let uporablja za zdravljenje ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni.
Kaže, da je terapevtska vrednost mesalazina bolj povezana z lokalnim delovanjem na vneto črevesno tkivo kot pa s sistemskim učinkom. Na voljo so podatki, ki kažejo, da je resnost vnetja debelega črevesa pri bolnikih z ulceroznim kolitisom, ki so se zdravili z mesalazinom, obratno sorazmerna s koncentracijami mesalazina v sluznici.
Pri bolnikih z vnetno boleznijo črevesa je prisotna povečana migracija levkocitov, nenormalna tvorba citokinov, povečana tvorba presnovkov arahidonske kisline, predvsem levkotriena B4, in povečana
tvorba prostih radikalov v vnetem črevesnem tkivu. Mehanizem delovanja mesalazina ni povsem jasen, čeprav sta v črevesni sluznici vpletena mehanizma, kot sta aktivacija gama receptorja, aktiviranega s peroksisomskim proliferatorjem (PPAR- γ) in inhibicija jedrnega faktorja kapa B (NF-κB). Mesalazin s svojim farmakološkim delovanjem in vitro ter in vivo zavira kemotakso levkocitov, zmanjša tvorbo citokinov in levkotriena ter prispeva k odstranjevanju prostih radikalov. Trenutno ni znano, kateri izmed teh mehanizmov, če sploh kateri, ima prevladujočo vlogo pri klinični učinkovitosti mesalazina.
Pri bolnikih z ulceroznim kolitisom je tveganje za razvoj raka debelega črevesa in danke nekoliko večje. Opaženi učinki mesalazina v eksperimentalnih modelih in bioptičnih vzorcih bolnikov podpirajo vpliv mesalazina pri preprečevanju razvoja s kolitisom povezanega raka debelega črevesa in danke. Takšen vpliv mesalazina naj bi bil posledica zaviranja tako od vnetja odvisnih kot od vnetja neodvisnih signalnih poti, vpletenih v razvoj s kolitisom povezanega raka debelega črevesa in danke. Kljub temu pa podatki iz meta-analiz (študije z referenčnimi populacijami in brez referenčnih populacij) dajejo nekonsistentne klinične podatke o koristih mesalazina pri kancerogenem tveganju, povezanem z ulceroznim kolitisom.
Splošne lastnosti zdravilne učinkovine
Porazdelitev in lokalna razpoložljivost: Terapevtska aktivnost mesalazina je najverjetneje odvisna od lokalnega stika zdravila z obolelim delom črevesne sluznice.
Pentasa zrnca s podaljšanim sproščanjem vsebujejo mikrozrnca mesalazina z etilcelulozno oblogo.
Obložena mikrozrnca preidejo v dvanajstnik znotraj ene ure po zaužitju, neodvisno od sočasno zaužite hrane. Mesalazin se neprekinjeno sprošča iz obloženih mikrozrnc skozi celoten gastrointestinalni trakt pri katerih koli enteralnih pogojih pH.
Absorpcija: Biološko razpoložljivost zdravila Pentasa po peroralni aplikaciji je na podlagi podatkov izolacije odmerka iz urina pri zdravih prostovoljcih mogoče oceniti na približno 30%. Najvišje
plazemske koncentracije so dosežene v 1-6 urah po odmerku. Režima odmerjanja mesalazina enkrat na
dan (1 x 4 g/dan) in dvakrat na dan (2 x 2 g/dan) imata primerljivo sistemsko izpostavljenost (AUC) v
obdobju 24 ur, kar kaže na neprekinjeno sproščanje mesalazina iz zdravila v obdobju zdravljenja. Stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo po 5 dneh zdravljenja s peroralnim vnosom zdravila.
| Enkratni odmerek | Stanje dinamičnega ravnovesja | |||
| cmax (ng/mL) | AUC 0-24 (h·ng/mL) | cmax (ng/mL) | AUC 0-24 (h·ng/mL) | |
| mesalazin | ||||
| 2 g dvakratna dan | 5103,51 | 36,456 | 6803,70 | 57,519 |
| 4 g enkrat nadan | 8561,36 | 35,657 | 9742,51 | 50,742 |
| Molekulska masa mesalazina: 153,13 g/moL; acetil-mesalazina: 195,17 g/moL. | ||||
Prehod in sproščanje mesalazina po peroralnem vnosu nista odvisna od sočasnega uživanja hrane, sistemska izpostavljenost pa se lahko zviša.
Porazdelitev: Mesalazin in acetil-mesalazin ne prehajata skozi hematoencefalno bariero. Vezava mesalazina na proteine je približno 50-odstotna, acetil-mesalazina pa približno 80-odstotna.
Biotransformacija: Mesalazin se presnovi tako predsistemsko v črevesni sluznici kot tudi sistemsko v
jetrih do N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazin) predvsem z NAT-1.
Nekaj acetilacije poteče tudi preko delovanja bakterij v debelem črevesu. Zdi se, da je acetilacija neodvisna od acetilatorskega fenotipa bolnika. Razmerje med presnovkom acetil-mesalazinom in mesalazinom v plazmi se po peroralnem vnosu giblje od 3,5 (po dnevnem odmerku 500 mg × 3) do 1,3 (po dnevnem odmerku 2 g × 3), kar kaže, da je acetilacija odvisna od odmerka in je morda podvržena saturaciji.
Izločanje: Zaradi neprekinjenega sproščanja mesalazina vzdolž celotnega prebavnega trakta
razpolovnega časa izločanja po peroralnem vnosu ni mogoče določiti. Ko pa formulacije ni več prisotne v gastrointestinalnem traktu, znaša plazemski razpolovni čas neobloženega mesalazina po peroralni ali intravenski aplikaciji približno 40 minut, acetil-mesalazina pa približno 70 minut.
Lastnosti pri bolnikih
Patofiziološke spremembe, ki so značilne za akutno fazo vnetne bolezni črevesa, kot sta npr. driska ali povečana kislost črevesa, imajo le malo vpliva na razpoložljivost peroralno zaužitega mesalazina na sluznici črevesa. Pri bolnikih s pospešenim prehodom skozi črevo so opazili 20 do 25 % izločanje dnevnega odmerka z urinom, prav tako pa so opazili tudi ustrezno večje izločanje z blatom.
Farmacevtski podatki - Pentasa 4 g
Vrečice iz poliestra/aluminija/polietilena nizke gostote.
Velikosti pakiranja:
2 g vrečica: 1 x 60, 1 x 120, 1 x 10 vrečic
4 g vrečica: 1 x 20, 1 x 30, 1 x 50, 1 x 100 vrečic
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.