Venofer 20 mg/ml raztopina za injiciranje/koncentrat za raztopino za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Venofer 20 mg/ml
Zdravilo Venofer je indicirano za zdravljenje pomanjkanja železa pri naslednjih indikacijah:
-
pri klinični potrebi, ko je treba hitro napolniti zaloge železa v telesu,
-
pri bolnikih, ki slabo prenašajo zdravljenje s peroralnimi pripravki železa, ali ki odklanjajo zdravljenje,
-
kjer peroralni pripravki železa niso učinkoviti (npr. pri aktivni kronični vnetni črevesni bolezni).
Zdravilo Venofer se sme uporabiti samo, kadar je indikacija potrjena z ustreznimi preiskavami.
Med injiciranjem zdravila Venofer in po njem bolnike pazljivo spremljajte za znake in simptome preobčutljivostnih reakcij.
Zdravilo Venofer se lahko uporablja le, če je takoj na voljo osebje, ki je usposobljeno za prepoznavanje anafilaktičnih reakcij in zna ustrezno ukrepati v okolju, kjer je zagotovljena vsa oprema za oživljanje. Zaradi morebitnega pojava neželenih učinkov je treba bolnika opazovati vsaj 30 minut po dajanju zdravila Venofer (glejte poglavje 4.4).
Odmerjanje
Kumulativni odmerek zdravila Venofer se mora izračunati za vsakega bolnika posebej in ga ni dovoljeno prekoračiti.
Izračun odmerkov
Celotni kumulativni odmerek zdravila Venofer, ki ustreza celotnemu pomanjkanju železa (mg), določimo z ravnijo hemoglobina (Hb) in telesno maso (BW). Odmerek zdravila Venofer moramo izračunati za vsakega bolnika posebej glede na celotni deficit železa, izračunan z naslednjo Ganzonijevo formulo, na primer:
| Celotno pomanjkanje železa [mg] = telesna masa [kg] x (želena koncentracija Hb – določena koncentracija Hb) [g/dl] x 2.4* + količina železa za zapolnitev zalog [mg] | |
| Do 35 kg telesne mase: | želena koncentracija Hb = 13 g/dl in količina železa za zapolnitev zalog = 15 mg/kg telesne mase |
| Nad 35 kg telesne mase: | želena koncentracija Hb = 15 g/dl in količina železa za zapolnitev zalog= 500 mg |
| * Dejavnik 2,4 = 0,0034 (količina železa v hemoglobinu = 0,34 %) x 0,07 (volumen krvi = 7 % telesne mase) x 1000 (preračunanje [g] v [mg]) x 10 | |
𝑐𝑒𝑙𝑜𝑡𝑛𝑎 𝑘𝑜𝑙𝑖č𝑖𝑛𝑎 ž𝑒𝑙𝑒𝑧𝑎,
𝐶𝑒𝑙𝑜𝑡𝑛𝑎 𝑘𝑜𝑙𝑖č𝑖𝑛𝑎 𝑧𝑑𝑟𝑎𝑣𝑖𝑙𝑎 𝑉𝑒𝑛𝑜𝑓𝑒𝑟, 𝑘𝑖 𝑛𝑎𝑗 𝑗𝑜 𝑏𝑜𝑙𝑛𝑖𝑘 𝑝𝑟𝑒𝑗𝑚𝑒 (𝑣 𝑚𝑙) = 𝑘𝑖 𝑛𝑎𝑗 𝑗𝑜 𝑏𝑜𝑙𝑛𝑖𝑘 𝑝𝑟𝑒𝑗𝑚𝑒 [𝑚𝑔]
20 𝑚𝑔 ž𝑒𝑙𝑒𝑧𝑎/𝑚𝑙
(1 ampula zdravila Venofer je enakovredna 5 ml)
Celotna količina zdravila Venofer, ki naj jo bolnik prejme glede na telesno maso, določeno koncentracijo Hb in želeno koncentracijo Hb:
| Telesna masa | Skupna količina zdravila Venofer (20 mg železa na ml), ki naj jo bolnik prejme, izražena v ml in številu ampul | |||
| Hb 6,0 g/dl | Hb 7,5 g/dl | Hb 9,0 g/dl | Hb 10,5 g/dl | |
| 5 kg | 7,5 ml(1,5 ampule) | 7,5 ml(1,5 ampule) | 7,5 ml(1,5 ampule) | 5 ml(1 ampula) |
| 10 kg | 15 ml(3 ampule) | 15 ml(3 ampule) | 12,5 ml(2,5 ampule) | 10 ml(2 ampuli) |
| 15 kg | 25 ml(5 ampul) | 22,5 ml(4,5 ampule) | 17,5 ml(3,5 ampule) | 15 ml(3 ampule) |
| 20 kg | 32,5 ml(6,5 ampule) | 27,5 ml(5,5 ampule) | 25 ml(5 ampul) | 20 ml(4 ampule) |
| 25 kg | 40 ml(8 ampul) | 35 ml(7 ampul) | 30 ml(6 ampul) | 27,5 ml(5,5 ampule) |
| 30 kg | 47,5 ml(9,5 ampule) | 42,5 ml(8,5 ampule) | 37,5 ml(7,5 ampule) | 32,5 ml(6,5 ampule) |
| 35 kg | 62,5 ml(12,5 ampule) | 57,5 ml(11,5 ampule) | 50 ml(10 ampul) | 45 ml(9 ampul) |
| Telesna masa | Skupna količina zdravila Venofer (20 mg železa na ml), ki naj jo bolnik prejme, izražena v ml in številu ampul | |||
| Hb 6,0 g/dl | Hb 7,5 g/dl | Hb 9,0 g/dl | Hb 10,5 g/dl | |
| 40 kg | 67,5 ml(13,5 ampule) | 60 ml(12 ampul) | 55 ml(11 ampul) | 47,5 ml(9,5 ampule) |
| 45 kg | 75 ml(15 ampul) | 65 ml(13 ampul) | 57,5 ml(11,5 ampule) | 50 ml(10 ampul) |
| 50 kg | 80 ml(16 ampul) | 70 ml(14 ampul) | 60 ml(12 ampul) | 52,5 ml(10,5 ampule) |
| 55 kg | 85 ml(17 ampul) | 75 ml(15 ampul) | 65 ml(13 ampul) | 55 ml(11 ampul) |
| 60 kg | 90 ml(18 ampul) | 80 ml(16 ampul) | 67,5 ml(13,5 ampule) | 57,5 ml(11,5 ampule) |
| 65 kg | 95 ml(19 ampul) | 82,5 ml(16,5 ampule) | 72,5 ml(14,5 ampule) | 60 ml(12 ampul) |
| 70 kg | 100 ml(20 ampul) | 87,5 ml(17,5 ampule) | 75 ml(15 ampul) | 62,5 ml(12,5 ampule) |
| 75 kg | 105 ml(21 ampul) | 92,5 ml(18,5 ampule) | 80 ml(16 ampul) | 65 ml(13 ampul) |
| 80 kg | 112,5 ml(22,5 ampule) | 97,5 ml(19,5 ampule) | 82,5 ml(16,5 ampule) | 67,5 ml(13,5 ampule) |
| 85 kg | 117,5 ml(23,5 ampule) | 102,5 ml(20,5 ampule) | 85 ml(17 ampul) | 70 ml(14 ampul) |
| 90 kg | 122,5 ml(24,5 ampule) | 107,5 ml(21,5 ampule) | 90 ml(18 ampul) | 72,5 ml(14,5 ampule) |
Hb (mM) pretvorimo v Hb (g/dl) tako, da Hb (mM) pomnožimo z 1,6.
Če skupni potrebni odmerek presega največji dovoljeni enkratni odmerek, ga je treba razdeliti. Če se po 1 do 2 tednih zdravljenja hematološki parametri ne izboljšajo, je treba ponovno preveriti prvotno diagnozo.
Izračun količine železa, ki naj jo bolnik prejme po krvavitvi in po avtotransfuziji
Potrebni odmerek zdravila Venofer, ki nadomesti pomanjkanje železa, izračunamo po spodnjih enačbah:
Če je znana količina izgubljene krvi: po intravenskem dajanju 200 mg železa (10 ml oziroma
2 ampuli zdravila Venofer) se mora koncentracija hemoglobina zvečati približno enako, kot če bi bolniku dali 1 enoto krvi (= 400 ml s koncentracijo hemoglobina 15 g/dl).
| količina železa [mg], ki naj jo bolnik prejme | = število enot izgubljene krvi x 200 mg ali |
| količina zdravila Venofer [ml], ki naj jo bolnik prejme | = število enot izgubljene krvi x 10 ml |
Če je zaradi izgube krvi koncentracija Hb manjša od želene: skladno z enačbo se predpostavlja, da zalog železa v telesu ni treba nadomestiti.
Količina železa [mg], ki naj jo bolnik prejme = telesna masa [kg] × 2,4 (želena koncentracija Hb – določena koncentracija Hb) [g/dl]
| Primer: za telesno maso = 60 kg in zmanjšanje Hb = 1 g/dl | ⇒ ≅ 150 mg železa je treba nadomestiti |
⇒ potrebujemo 7,5 ml (1,5 ampule) zdravila Venofer
Za največji priporočeni enkratni in tedenski odmerek glejte »Običajno odmerjanje« in »Največji priporočeni enkratni in tedenski odmerki«.
Običajno odmerjanje
Odrasli
5-10 ml (1 – 2 ampuli) zdravila Venofer (100 – 200 mg železa) enkrat do trikrat na teden. Za čas dajanja in razmerje razredčitve glejte »Način uporabe«.
Pediatrična populacija
Pri otrocih je na voljo omejena količina podatkov iz kliničnih študij. Če obstaja klinična potreba, priporočamo, da ne prekoračite odmerka 0,15 ml zdravila Venofer (3 mg železa) na kg telesne mase največ trikrat na teden.
Za čas dajanja in razmerje razredčitve glejte »Način uporabe«.
Največji enkratni in tedenski odmerek, ki ju bolnik še lahko prenese
Odrasli
V obliki injekcije je največji dnevni odmerek, ki ga bolnik prejme največ trikrat na teden in ga še lahko prenese:
-
10 ml (2 ampuli) zdravila Venofer (200 mg železa), ki ga injiciramo najmanj 10 minut.
V obliki infuzije je največji dnevni odmerek, ki ga bolnik prejme največ enkrat na teden in ga še lahko prenese:
-
bolniki s telesno maso, večjo od 70 kg: 500 mg železa (25 ml oziroma 5 ampul zdravila Venofer), infuzija mora teči vsaj 3 ure in pol;
-
bolniki s telesno maso 70 kg ali manj: 7 mg železa na kg telesne mase, infuzija mora teči vsaj 3 ure in pol.
Treba je strogo upoštevati čase infuzije, prikazane v poglavju »Način uporabe«, četudi bolnik ne prejema največjega dovoljenega enkratnega odmerka.
Način uporabe
Zdravilo Venofer smemo dajati samo intravensko in sicer s kapalno infuzijo, počasno intravensko injekcijo ali neposredno v venski kateter dializnega aparata.
Intravenska kapalna infuzija
Zdravilo Venofer smemo razredčiti samo v sterilni 0,9-odstotni m/v raztopini natrijevega klorida (NaCl). Razredčiti ga morate tik pred infuzijo, raztopino pa morate dati takole:
| odmerek zdravila Venofer (mg železa) | odmerek zdravila Venofer (ml zdravila Venofer) | odmerek zdravila Venofer (število ampul) | največji razredčitveni volumen 0,9-odstotne m/vraztopine NaCl | minimalno trajanje infuzije |
| 100 mg | 5 ml | 1 | 100 ml | 15 minut |
| 200 mg | 10 ml | 2 | 200 ml | 30 minut |
| 300 mg | 15 ml | 3 | 300 ml | 1,5 ure |
| 400 mg | 20 ml | 4 | 400 ml | 2,5 ure |
| 500 mg | 25 ml | 5 | 500 ml | 3,5 ure |
Intravenska injekcija
Zdravilo Venofer lahko dajemo s počasno intravensko injekcijo s hitrostjo 1 ml nerazredčene raztopine na minuto. Z intravensko injekcijo lahko v enkratnem odmerku vbrizgamo največ 10 ml (2 ampuli) zdravila Venofer (200 mg železa).
Injekcija v venski kateter dializnega aparata
Zdravilo Venofer lahko dajemo med hemodializo neposredno v venski kateter dializnega aparata na enak način kot intravensko injekcijo.
Uporaba zdravila Venofer je kontraindicirana v naslednjih primerih:
-
preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,
-
znana huda preobčutljivost na druga parenteralna zdravila, ki vsebujejo železo,
-
anemija, ki ni posledica pomanjkanja železa,
-
znaki prevelike količine železa v telesu ali dedno moteno vgrajevanje železa.
Parenteralno dana zdravila, ki vsebujejo železo, lahko povzročijo preobčutljivostne reakcije, vključno s hudimi anafilaktičnimi/anafilaktoidnimi reakcijami, ki so lahko smrtne. O preobčutljivostnih reakcijah so poročali tudi po odmerkih parenteralnih kompleksov železa, pri katerih prej ni bilo reakcij. Poročali so o preobčutljivostnih reakcijah, ki so napredovale do Kounisovega sindroma (akutnega alergijskega koronarnega arteriospazma, ki lahko privede do miokardnega infarkta, glejte poglavje 4.8).
Tveganje preobčutljivostnih reakcij je večje pri bolnikih z znanimi alergijami, vključno z alergijami na zdravila in vključno z bolniki s hudo astmo, ekcemom ali drugo atopično alergijo. Tveganje za preobčutljivostne reakcije na parenteralno dane komplekse železa je povečano tudi pri bolnikih z imunskimi ali vnetnimi stanji (npr. sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis).
Zdravilo Venofer se lahko uporablja le, če je takoj na voljo osebje, ki je usposobljeno za prepoznavanje anafilaktičnih reakcij in zna ustrezno ukrepati v okolju, kjer je zagotovljena vsa oprema za oživljanje. Zaradi morebitnega pojava neželenih učinkov je treba vsakega bolnika opazovati vsaj 30 minut po injiciranju zdravila Venofer. Če se med injiciranjem pojavijo preobčutljivostne reakcije ali znaki intolerance, je potrebno zdravljenje takoj ustaviti. Na voljo mora biti oprema za kardiopulmonalno oživljanje in za ravnanje z akutnimi
anafilaktičnimi/anafilaktoidnimi reakcijami, vključno z injekcijo raztopine adrenalina v razmerju 1:1000. Po potrebi je treba izvesti dodatno zdravljenje z antihistaminiki in/ali kortikosteroidi.
Bolnikom z motenim delovanjem jeter smemo parenteralno železo dajati samo po skrbni oceni razmerja med tveganjem in koristjo. Dajanju parenteralnega železa se moramo izogniti pri bolnikih z motenim delovanjem jeter, kjer je sprožilni dejavnik preobremenitev z železom, predvsem pri bolezni porphyria cutanea tarda. Priporočljivo je skrbno spremljanje stanja železa, da se izognemo preobremenitvi z železom.
Parenteralno železo moramo uporabljati previdno v primeru akutne ali kronične infekcije. Dajanje zdravila Venofer je priporočljivo prekiniti pri bolnikih z bakteriemijo. Pri bolnikih s kroničnimi infekcijami je treba opraviti oceno razmerja med tveganjem in koristjo.
Preprečiti je treba paravenski izliv, saj izliv zdravila Venofer na mestu injiciranja lahko povzroči bolečino, vnetje in rjavo obarvanost kože.
To zdravilo vsebuje do 7 mg natrija na ml, kar je enako 0,4 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.
Tako kot pri vseh parenteralnih pripravkih železa je priporočljivo, da se zdravila Venofer ne daje sočasno s peroralnimi pripravki železa, ker lahko pride do zmanjšane absorpcije peroralnega železa.
Nosečnost
Ustreznih in dobro kontroliranih preskušanj o uporabi zdravila Venofer pri nosečnicah ni na voljo. Pred uporabo zdravila v nosečnosti je potrebna skrbna ocena razmerja med tveganjem in koristjo. Zdravila Venofer med nosečnostjo ne smete uporabljati, razen če je nujno potrebno (glejte poglavje 4.4).
Pomanjkanje železa v prvem trimesečju nosečnosti je v mnogih primerih mogoče zdraviti s peroralnim jemanjem železa. Zdravljenje z zdravilom Venofer je treba omejiti na drugo in tretje trimesečje nosečnosti, če se oceni, da koristi odtehtajo možna tveganja tako za mater kot za plod.
Po dajanju parenteralnih pripravkov železa se lahko pojavi bradikardija pri plodu. Običajno je prehodna in je posledica preobčutljivostne reakcije pri materi. Med intravenskim dajanjem parenteralnih pripravkov železa nosečnicam je treba nerojenega otroka skrbno nadzorovati.
Raziskave na živalih pa ne kažejo neposrednih ali posrednih neželenih učinkov kar zadeva nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod ali razvoj otroka po rojstvu. Podatki iz omejenega števila preučevanih nosečnosti pri ljudeh niso pokazali neželenih učinkov železovega saharata na nosečnost ali na zdravje zarodka/novorojenca.
Dojenje
Podatkov o izločanju železa v materino mleko po dajanju intravenskega železovega saharata je malo. V eni od kliničnih študij je 10 zdravih doječih mater s pomanjkanjem železa prejelo po 100 mg železa v obliki železovega saharata. Štiri dni po zdravljenju se vsebnost železa v mleku ni zvečala in se ni razlikovala od kontrolne skupine (n=5). Ni mogoče izključiti, da bi lahko bili
novorojenci/dojenci izpostavljeni železu iz zdravila Venofer preko materinega mleka, zato je treba oceniti razmerje med tveganjem in koristjo.
Predklinični podatki ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na dojenega otroka. Pri doječih podganah, zdravljenih z železovim saharatom, označenim z 59Fe, so opazili majhno sekrecijo železa v mleko in majhen prenos železa na potomce. Na podlagi predkliničnih podatkov ni verjetno, da nemetaboliziran železov saharat prehaja v materino mleko.
Plodnost
Nobenih učinkov zdravljenja z železovim saharatom na plodnost, ploditveno uspešnost in zgodnji razvoj zarodka pri podganah niso opazili.
Ni verjetno, da bi zdravilo Venofer vplivalo na sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Če pa se po dajanju zdravila Venofer pojavijo simptomi, kot so vrtoglavost, zmedenost ali omotičnost, prizadeti bolniki ne smejo voziti avta ali uporabljati strojev, dokler simptomi ne izzvenijo.
Neželeni učinek zdravila, o katerem so v kliničnih preskušanjih zdravila Venofer najpogosteje poročali, je bil disgevzija, ki se je pojavljala s pogostnostjo 4,5 dogodka na 100 preiskovancev. Najpogostejši resni neželeni učinki zdravila, povezani z zdravilom Venofer, so preobčutljivostne reakcije, ki so se v kliničnih preskušanjih pojavljale s pogostnostjo 0,25 dogodka na 100 preiskovancev.
Neželeni učinki zdravila, o katerih so poročali po dajanju zdravila Venofer 4.064 osebam v kliničnih preskušanjih, pa tudi tisti, o katerih so poročali po uvedbi zdravila na trg, so predstavljeni v naslednji preglednici.
| Organski sistem | pogosti(≥1/100, <1/10) | občasni(≥1/1.000, <1/100) | redki(≥1/10.000, <1/1.000) | pogostnost ni znana1) |
| Bolezniimunskega sistema | preobčutljivost | anafilaktoidne reakcije, angioedem | ||
| Bolezni živčevja | disgevzija | glavobol, omotica, parestezije, hipestezija | sinkopa, somnolenca | zožena raven zavesti, stanje zmedenosti, nezavest, anksioznost,tremor |
| Srčne bolezni | palpitacije | bradikardija, tahikardija, Kounisov sindrom | ||
| Žilne bolezni | hipotenzija, hipertenzija | vročinski oblivi, flebitis | kolaps krvnega obtoka, tromboflebitis | |
| Bolezni dihal, prsnega koša in | dispnea | bronhospazem |
| Organski sistem | pogosti(≥1/100, <1/10) | občasni(≥1/1.000, <1/100) | redki(≥1/10.000, <1/1.000) | pogostnost ni znana1) |
| mediastinalnega prostora | ||||
| Bolezni sečil | kromaturija | |||
| Bolezni prebavil | navzea | bruhanje, bolečinev trebuhu, driska, zaprtost | ||
| Bolezni kože in podkožja | pruritus, izpuščaj | urtikarija, eritem | ||
| Bolezni mišično-skeletnega sistema invezivnega tkiva | mišični spazmi, mialgija, artralgija, bolečina v enem od udov,bolečina vkrižu | |||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | reakcije na mestu injiciranja/infundi ranja2) | mrzlica, astenija, utrujenost, periferni edemi, bolečina | bolečina v prsnem košu, hiperhidroza, pireksija | hladen znoj, splošno slabo počutje, bledica, influenci podobna bolezen, ki lahko nastopi po nekaj urahali nekaj dneh |
| Preiskave | zvišana alaninska aminotransferaza, zvišana aspartatna aminotransferaza, zvišana gama-glutamiltransferaza, zvišan serumskiferitin | zvišana laktatna dehidrogenaza v krvi |
1) Spontana poročila po prihodu zdravila na trg.
2) Najpogosteje so poročali o: bolečini na mestu injiciranja/infundiranja, ekstravazaciji, draženju, reakciji, spremembi barve, hematomu, pruritusu.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.
Farmakološke lastnosti - Venofer 20 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila z železom za parenteralno uporabo, oznaka ATC: B03AC.
Mehanizem delovanja
Železov saharat, zdravilna učinkovina zdravila Venofer, je sestavljen iz večjedrne sredice železovega (III) hidroksida, ki jo na površini obdaja veliko število nekovalentno vezanih molekul saharoze. Povprečna molekulska masa (Mw) kompleksa je okrog 43 kDa. Večjedrna železova sredica je zgrajena podobno kot sredica feritina, fiziološke beljakovine za skladiščenje železa. Kompleks je oblikovan tako, da na nadzorovan način nudi uporabno železo beljakovinam za transport in skladiščenje železa v telesu (t.j. transferinu in feritinu).
Po intravenskem dajanju se večjedrna železova sredica iz kompleksa nalaga predvsem v retikuloendotelijskem sistemu v jetrih, vranici in kostnem mozgu. V naslednjem koraku se železo uporabi za sintezo Hb, mioglobina in encimov, ki vsebujejo železo, ali se shrani predvsem v jetrih v obliki feritina.
Klinična učinkovitost in varnost
Kronična ledvična bolezen
Študija LU98001 je bila neprimerjalna študija, namenjena preverjanju učinkovitosti in varnosti 100 mg železa v obliki zdravila Venofer za do 10 dovajanj v roku 3–4 tednov pri bolnikih na hemodializi z anemijo zaradi pomanjkanja železa (Hb > 8 in < 11,0 g/dl, TSAT < 20 % in feritin v serumu ≤ 300 µg/l), ki so prejemali zdravljenje z rekombinantnim humanim eritropoetinom (rHuEPO). Pri 60 od 77 bolnikov je bila dosežena stopnja hemoglobina (Hb) ≥ 11 g/dl.
Povprečna stopnja feritina v serumu in stopnja nasičenosti transferina (TSAT) sta se proti koncu zdravljenja (24. dan) v primerjavi z izhodiščem bistveno povišali, prav tako pa je bilo povišanje zaznati na kontrolnih pregledih v 2. in 5. tednu.
Študija 1VEN03027 je bila randomizirana študija, v kateri so primerjali dovajanje zdravila Venofer (1000 mg v razdeljenih odmerkih v obdobju 14 dni) in peroralnega železovega sulfata (325 mg 3-krat na dan v obdobju 56 dni) pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ki niso odvisni od dialize (Hb ≤ 11,0 g/dl, feritin v serumu ≤ 300 µg/l in TSAT ≤ 25 %), z ali brez zdravljenja z rekombinantnim humanim eritropoetinom (rHuEPO). Klinični odziv (opredeljen kot povišanje stopnje hemoglobina ≥ 1,0 g/dl in povišanje stopnje feritina v serumu ≥ 160 µg/l) so pogosteje opažali pri bolnikih, ki so jih zdravili z zdravilom Venofer (31/79; 39,2 %) v primerjavi s peroralnim železom (1/82; 1,2 %); p < 0,0001.
Vnetna črevesna bolezen
V randomizirani kontrolirani študiji so primerjali zdravilo Venofer (en sam intravenozno dovajan odmerek 200 mg železa enkrat na teden ali vsak drugi teden, dokler ni bil dosežen kumulativni odmerek) s peroralnim železom (200 mg dvakrat na dan v obdobju 20 tednov) pri bolnikih z
vnetno črevesno boleznijo in anemijo (Hb < 11,5 g/dl). Ob koncu zdravljenja se je stopnja hemoglobina povišala pri 66 % bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Venofer (Hb ≥ 2,0 g/dl), v primerjavi s 47 % v skupini, ki je železo prejemala peroralno (p = 0,07).
Poporodno obdobje
V randomizirani kontrolirani študiji, v kateri so sodelovale ženske z anemijo zaradi pomanjkanja železa v poporodnem obdobju (Hb < 9 g/dl in feritin v serumu < 15 µg/l v obdobju od 24 do 48 ur po porodu), so primerjali 2 × 200 mg železa, dovajanega v obliki zdravila Venofer, 2. in 4. dan
(n = 22), ter 200 mg peroralnega železa, dovajanega v obliki železovega sulfata dvakrat dnevno v obdobju 6 tednov (n = 21). Stopnja hemoglobina se je v skupini, ki je prejemala zdravilo Venofer, v primerjavi z izhodiščem 5. dan v povprečju povišala za 2,5 g/dl, v skupini, ki je železo prejemala peroralno, pa za 0,7 g/dl (p < 0,01).
Nosečnost
V randomizirani kontrolni študiji so ženske v tretjem trimestru nosečnosti z anemijo zaradi pomanjkanja železa (Hb od 8 do 10,5 g/dl, feritin v serumu < 13 µg/l) naključno dodelili v skupino, ki je prejemala zdravilo Venofer (individualno preračunan skupni odmerek železa, dovajanega v obdobju 5 dni), ali v skupino, ki je peroralno prejemala kompleks železa s polimaltozo (100 mg 3-krat na dan do poroda). Stopnja hemoglobina v primerjavi z izhodiščem se je 28. dan in pri porodu (p < 0,01) bistveno povišala pri skupini, ki je prejemala zdravilo Venofer, v primerjavi s skupino, ki je železo prejemala peroralno.
Porazdelitev
Ferokinetiko železovega saharata, označenega z 52Fe in 59Fe, so ocenjevali pri 6 bolnicah in bolnikih z anemijo in kronično odpovedjo ledvic. V prvih 6-8 urah je potekal privzem 52Fe v jetra, vranico in kostni mozeg. Menili so, da je privzem radioaktivnosti v vranici, ki je bogata z makrofagi, reprezentativen za retikuloendotelijski privzem železa.
Po intravenski injekciji enkratnega odmerka železovega saharata s 100 mg železa zdravim prostovoljcem so bile dosežene najvišje koncentracije celotnega serumskega železa 10 minut po injiciranju, povprečna najvišja koncentracija je bila 31 mg/l. Porazdelitveni volumen osrednjega razdelka je dobro ustrezal volumnu plazme (približno 3 litre).
Biotransformacija
Po injiciranju saharat večinoma disociira in večjedrno železno sredico privzame predvsem retikuloendotelijski sistem jeter, vranice in kostnega mozga. Štiri tedne po dajanju se je v rdečih krvničkah uporabilo 59 do 97 % železa.
Izločanje
Kompleks železa in saharoze ima povprečno molekulsko maso (Mw) približno 43 kDa, ki je dovolj velika, da prepreči izločanje skozi ledvice. Izločanje železa skozi ledvice, ki je teklo prve 4 ure po injiciranju odmerka zdravila Venofer s 100 mg železa, je ustrezalo manj kot 5 % odmerka. Po 24 urah se je celotna serumska koncentracija železa zmanjšala na raven pred odmerjanjem. Izločanje saharoze skozi ledvice je predstavljalo okrog 75 % danega odmerka.
Farmacevtski podatki - Venofer 20 mg/ml
Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6. Pri mešanju z drugimi raztopinami ali zdravili obstaja možnost precipitacije in/ali interakcije.
Kompatibilnost z drugimi vsebniki razen iz stekla, polietilena in PVC ni znana.
Rok uporabnosti zdravila v pakiranju za prodajo 3 leta
Rok uporabnosti zdravila po prvem odprtju vsebnika
Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo takoj porabiti.
Rok uporabnosti zdravila po redčenju s sterilno 0,9 % m/v raztopino natrijevega klorida (NaCl) Kemijska in fizikalna obstojnost v času uporabe je bila dokazana v obdobju 12 ur pri sobni temperaturi. Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo takoj porabiti. Če ga ne porabite takoj, je za čase shranjevanja med uporabo in pogoje shranjevanja pred uporabo odgovoren uporabnik. Navadno niso daljši od 3 ur pri sobni temperaturi, razen če je redčenje potekalo v nadzorovanih in validiranih aseptičnih pogojih.
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Ne zamrzujte. Shranjujte v originalni ovojnini. Za pogoje shranjevanja po redčenju ali prvem odprtju zdravila glejte poglavje 6.3.
Ampula iz brezbarvnega stekla, hidrolitske odpornosti tipa I, škatla s 5 ampulami po 5 ml raztopine za injiciranje.
Pred uporabo je treba ampule vizualno pregledati zaradi usedlin in poškodb. Uporabljati se smejo le ampule, ki ne vsebujejo usedlin in v katerih je homogena raztopina.
Zdravila Venofer ne smemo mešati z drugimi zdravili razen s sterilno 0,9-odstotno m/v raztopino natrijevega klorida za redčenje. Za navodila o redčenju zdravila pred uporabo glejte poglavje 4.2.
Razredčena raztopina mora biti na pogled rjava in bistra.
Vsaka ampula zdravila Venofer je namenjena samo za enkratno uporabo. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.