Donepezil Polfa Lodž 5 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo Donepezil Polfa Lodž se uporablja za simptomatsko zdravljenje blage do zmerno hude Alzheimerjeve demence.

Odrasli in starejši bolniki

Zdravljenje se začne z odmerkom 5 mg enkrat na dan. Bolnik mora zdravilo Donepezil Polfa Lodž zaužiti zvečer, tik preden gre spat. Odmerek 5 mg na dan je treba vzdrževati vsaj en mesec, da je mogoče ovrednotiti najzgodnejše klinične odzive na zdravljenje in da se doseže ravnovesje plazemske koncentracije donepezilijevega klorida. Po enomesečnem kliničnem ovrednotenju zdravljenja z odmerkom 5 mg na dan se lahko odmerek zdravila Donepezil Polfa Lodž poveča na 10 mg enkrat na dan. Največji priporočeni dnevni odmerek je 10 mg. Odmerkov, večjih od 10 mg na dan, v kliničnih preskušanjih niso proučevali.

Zdravljenje mora uvesti in nadzorovati zdravnik, izkušen v diagnosticiranju in zdravljenju Alzheimerjeve demence. Pri postavljanju diagnoze se je treba ravnati po veljavnih smernicah (npr. DSM IV, ICD 10). Zdravljenje z donepezilom se sme začeti samo, če ima bolnik na voljo negovalca, ki bo redno nadziral njegovo jemanje zdravila. Vzdrževalno zdravljenje se lahko nadaljuje, dokler je terapevtsko koristno za bolnika. Zato je treba klinično korist donepezila redno ocenjevati. Če ni več dokazov o terapevtskem učinku, je treba razmisliti o prenehanju zdravljenja. Individualnega odziva na donepezil ni mogoče predvideti.

Po opustitvi zdravljenja je opazno postopno izginjanje koristnih učinkov zdravila Donepezil Polfa Lodž.

Ledvična ali jetrna okvara

Bolnikom z okvaro ledvic se lahko predpisuje podoben režim odmerjanja, ker ta okvara ne

vpliva na očistek donepezilijevega klorida.

Zaradi možnega povečanja izpostavljenosti pri blagi do zmerni okvari jeter (glejte poglavje 5.2)

je treba odmerek povečevati skladno s tem, kako posamezni bolniki prenašajo zdravilo.

Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni.

Otroci in mladostniki

Uporaba zdravila Donepezil Polfa Lodž pri otrocih in mladostnikih se ne priporoča.

Zdravilo Donepezil Polfa Lodž je kontraindicirano pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na donepezilijev klorid, derivate piperidina ali katero koli pomožno snov v zdravilu , navedeno v poglavju 6.1.

Uporabe zdravila Donepezil Polfa Lodž pri bolnikih s hudo Alzheimerjevo demenco, drugimi vrstami demence ali drugimi vrstami motenj spomina (na primer s starostnim poslabšanjem kognitivnih sposobnosti) niso raziskali.

Anestezija: zdravilo Donepezil Polfa Lodž kot zaviralec holin-esteraze, lahko poveča učinke mišičnih relaksantov (sukcinilholinov) med anestezijo.

Bolezni srca in ožilja: zaviralci holin-esteraze imajo lahko zaradi svojega farmakološkega delovanja vagotonične učinke na srčno frekvenco (povzročijo na primer bradikardijo). Ta možnost je posebej pomembna pri bolnikih s sindromom bolnega sinusnega vozla ali drugimi nadprekatnimi motnjami srčnega prevajanja, kot sta sinoatrialni ali atrioventrikularni blok.

Poročali so o primerih sinkope in konvulzij. Pri diagnostični obravnavi tovrstnih bolnikov je treba upoštevati možnost srčnega bloka ali dolgih sinusnih pavz.

Bolezni prebavil: bolnike s povečanim tveganjem za nastajanje razjed, na primer tiste z anamnezo ulkusne bolezni ali bolnike, ki sočasno jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, je treba nadzirati glede simptomov. Vendar klinične študije z donepezilijevim kloridom niso pokazale večje incidence ulkusnih bolezni ali gastrointestinalnih krvavitev v primerjavi s placebom.

Sečila in spolovila: holinomimetiki lahko ovirajo odtekanje urina iz mehurja, vendar v kliničnih

preskušanjih z donepezilijevim kloridom tega niso opažali.

Bolezni živčevja: konvulzivni napadi: domnevajo, da imajo holinomimetiki nekaj potenciala za povzročanje generaliziranih konvulzij, vendar so lahko konvulzivni napadi tudi izraz Alzheimerjeve bolezni.

Holinomimetiki morda lahko poslabšajo ali izzovejo ekstrapiramidne simptome.

Pljučne bolezni: bolnikom z anamnezo astme ali obstruktivne pljučne bolezni je treba zaviralce

holin-esteraze zaradi holinomimetičnega delovanja predpisovati previdno.

Sočasno predpisovanje zdravila Donepezil Polfa Lodž z drugimi zaviralci acetilholinesteraze in agonisti ali antagonisti holinergičnega sistema se odsvetuje.

Huda okvara jeter: podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni.

To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko prirojeno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze ali galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Umrljivost v kliničnih preskušanjih pri vaskularni demenci

Izvedli so tri šestmesečna klinična preskušanja pri osebah, ki so izpolnjevale merila NINDS (Narodnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap) in AIREN (Mednarodnega združenja za raziskave in izobraževanje v nevrologiji) za verjetno ali možno vaskularno demenco (VaD). Merila NINDS-AIREN so zasnovana tako, da odkrivajo bolnike, pri katerih je do demence prišlo zgolj iz žilnih vzrokov in izključujejo bolnike z Alzheimerjevo boleznijo. V prvi študiji je bila pri 5 mg odmerku donepezilijevega klorida umrljivost 2/198 (1,0 %), pri 10 mg odmerku donepezilijevega klorida 5/206 (2,4 %) in pri placebu 7/199 (3,5 %). V drugi študiji je bila pri 5 mg odmerku donepezilijevega klorida umrljivost 4/208 (1,9 %), pri 10 mg odmerku donepezilijevega klorida 3/215 (1,4 %) in pri placebu 1/193 (0,5 %). V tretji študiji je bila pri 5 mg odmerku donepezilijevega klorida umrljivost 11/648 (1,7 %) in pri placebu 0/326 (0 %). V vseh treh študijah VaD skupaj je bila umrljivost v skupini donepezilijevega klorida (1,7 %) številčno večja kot v skupini placeba (1,1 %), vendar razlika ni bila statistično značilna. Kot kaže, je večina smrtnih primerov pri bolnikih, ki so jemali donepezilijev klorid ali placebo, posledica različnih žilnih vzrokov, kar je pri tovrstnih starejših bolnikih z že obstoječo žilno boleznijo pričakovano. Analiza vseh resnih žilnih dogodkov s smrtnim izidom ali brez njega ni pokazala razlik v pojavnosti med bolniki, ki so jemali donepezilijev klorid, in bolniki, ki so jemali placebo.

Ko so združili študije Alzheimerjeve bolezni (n = 4146) in ko so te študije združili še z drugimi študijami VaD (n = 6888), je umrljivost v skupini s placebom številčno presegla umrljivost v skupinah z donepezilijevem kloridom.

Donepezilijev klorid in/ali njegovi metaboliti ne zavirajo presnove teofilina, varfarina, cimetidina ali digoksina pri ljudeh. Sočasna uporaba digoksina ali cimetidina ne vpliva na presnovo donepezilijevega klorida.

Študije in vitro so pokazale, da pri presnovi donepezilijevega klorida sodelujeta izoencima citokroma P450 3A4 in v manjši meri 2D6. V študijah medsebojnega delovanja in vitro sta ketokonazol in kinidin, zaviralca encimov citokroma P450 3A4 oziroma 2D6, zavirala presnovo donepezila. Ti zdravili in drugi zaviralci CYP3A4, na primer itrakonazol in eritromicin, ter zaviralci CYP2D6, na primer fluoksetin, torej lahko zavirajo presnovo donepezila. V študiji pri zdravih prostovoljcih je ketokonazol povečal povprečno koncentracijo donepezila za približno 30 %.

Induktorji encimov, kot so rifampicin, fenitoin, karbamazepin in alkohol, lahko zmanjšajo

koncentracijo donepezila. Ker stopnja zaviralnega oz. indukcijskega učinka ni znana, je treba

takšne kombinacije zdravil uporabljati previdno.

Donepezilijev klorid lahko medsebojno deluje z zdravili, ki delujejo antiholinergično. Obstaja tudi možnost sinergističnega delovanja, če se sočasno predpisuje z zdravili, kot so sukcinilholin, drugi živčnomišični blokatorji, holinergični agonisti ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, ki vplivajo na srčno prevajanje.

Nosečnost

O uporabi donepezilijevega klorida pri nosečnicah ni zadostnih podatkov.

Študije na živalih niso pokazale teratogenega učinka, opažali pa so perinatalno in postnatalno toksičnost (glejte poglavje 5.3 Predklinični podatki o varnosti). Morebitno tveganje za ljudi ni znano.

Zdravilo Donepezil Polfa Lodž se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če je to nujno

potrebno.

Dojenje

Donepezil se pri podganah izloča v mleko. Ni znano, ali se donepezilijev klorid izloča v materino mleko tudi pri ljudeh; raziskav pri doječih ženskah ni bilo. Zato ženske med zdravljenjem z donepezilom ne smejo dojiti.

Donepezilijev klorid ima blag do zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Demenca lahko zmanjša sposobnost za vožnjo ali sposobnost za upravljanje strojev. Poleg tega

lahko donepezil povzroča utrujenost, omotico in mišične krče, predvsem na začetku zdravljenja

ali po povečanju odmerka. Lečeči zdravnik mora redno ocenjevati, ali so bolniki, ki se zdravijo z

donepezilom, še vedno sposobni voziti in upravljati zapletene stroje.

Najpogostejši neželeni učinki so diareja, mišični krči, utrujenost, navzeja, bruhanje in nespečnost.

V preglednici so po organskih sistemih in pogostosti našteti neželeni učinki, o katerih so poročali večkrat kot samo pri posameznih bolnikih. Po pogostosti so neželeni učinki opredeljeni kot zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100, < 1/10), občasni (≥ 1/1.000, < 1/100), redki (≥ 1/10.000, < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neznana pogostost (ni je mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

* Pri diagnostični obravnavi bolnikov s sinkopami ali konvulzijami je treba upoštevati možnost srčnega bloka ali dolgih sinusnih pavz (glejte poglavje 4.4).

** Halucinacije, agitacija in agresivno vedenje so izginili po zmanjšanju odmerka ali opustitvi zdravljenja.

*** V primerih nepojasnjenega nepravilnega delovanja jeter je treba razmisliti o opustitvi uporabe zdravila Donepezil Polfa Lodž.

Ocenjeni povprečni smrtni odmerek donepezilijevega klorida po zaužitju enega odmerka pri miših je 45 mg/kg, pri podganah pa 32 mg/kg, kar je približno 225-kratni oziroma 160-kratni največji priporočeni odmerek za človeka, ki je 10 mg na dan. Pri živalih so opazili od odmerka odvisne znake holinergične stimulacije, ki so zajemali zmanjšanje spontanega gibanja, ležanje na trebuhu, opotekajočo hojo, solzenje, klonične konvulzije, depresijo dihanja, slinjenje, miozo, fascikulacijo in znižano temperaturo telesne površine.

Preveliko odmerjanje z zaviralci holin-esteraze lahko povzroči holinergično krizo, za katero so značilni huda navzeja, bruhanje, slinjenje, znojenje, bradikardija, hipotenzija, depresija dihanja, kolaps in konvulzije. Možna je napredujoča mišična šibkost, ki lahko povzroči smrt, če zajame dihalne mišice.

Kot pri vsakem prevelikem odmerjanju je treba uvesti splošne podporne ukrepe. Kot antidot pri prevelikem odmerjanju z zdravilom Donepezil Polfa Lodž se lahko uporabijo terciarni antiholinergiki, na primer atropin. Priporoča se intravenska uporaba atropinijevega sulfata, ki se titrira glede na učinek: začetni odmerek je 1,0 mg do 2,0 mg i.v., poznejši odmerki pa se določijo glede na klinični odziv. Pri drugih holinomimetikih so opažali atipične odzive krvnega tlaka in srčne frekvence, ko so jih bolniki jemali sočasno s kvaternimi antiholinergiki, kot je glikopirolat. Ni znano, ali je mogoče donepezilijev klorid oziroma njegove metabolite odstraniti z dializo (hemodializo, peritonealno dializo ali hemofiltracijo).