Cefazolin Apta 1 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Zdravilo Cefazolin Apta je namenjeno za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo za cefazolin občutljivi mikroorganizmi:

• okužb kože in mehkih tkiv

• okužb kosti in sklepov

  Občutljivost povzročiteljskih mikroorganizmov za cefalosporine je treba ugotoviti z ustreznimi kulturami in testiranjem občutljivosti.

  Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo in predpisovanje protibakterijskih zdravil.

Odmerjanje

Odmerjanje je odvisno od občutljivosti mikroorganizmov in od resnosti bolezni.

Odrasli

• Pri okužbah, ki jih povzročajo zelo občutljivi grampozitivni mikroorganizmi, je običajni odmerek za odrasle od 1 do 2 g/dan v dveh ali treh enakih odmerkih.

• Pri okužbah, ki jih povzročajo manj občutljivi grampozitivni patogeni ali gramnegativni patogeni, je običajni odmerek od 3 do 4 g/dan v treh ali štirih enakih odmerkih.

  Pri zelo hudih okužbah se zdravilo Cefazolin Apta uporablja v odmerkih do 6 g/dan.

  Odrasli bolniki z ledvično okvaro lahko potrebujejo manjši odmerek, da ne bi prišlo do kopičenja. Ta manjši odmerek je mogoče določiti na podlagi koncentracije v krvi. Če to ni mogoče, se lahko odmerjanje določi glede na sečninski dušik v krvi (BUN) in/ali očistek kreatinina.

  Po uvodnem odmerku 500 mg je mogoče kot vodilo za vzdrževalno odmerjanje uporabiti naslednje smernice.

  Vzdrževalno zdravljenje z zdravilom Cefazolin Apta pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic.

  			Odmerek
  Delovanje ledvic	Sečninski dušik v krvi (BUN)(mg%)	Očistek kreatinina (ml/min)	Grampozitivne okužbe	Gramnegativne okužbe	Serumski razpolovni čas (ure)
  Blaga okvara	20–34	70–40	250–500 mg na8 ur	500 mg–1 g na 8 ur	3–5
  Zmerna okvara	35–49	40–20	125–250 mg na12 ur	250–600 mg na12 ur	6–12
  Huda okvara	50–75	20–5	75–150 mg na24 ur	150–400 mg na24 ur	15–30

  Glejte tudi poglavje 4.4.

  Pediatrična populacija

  Pri okužbah, ki jih povzročajo zelo občutljivi grampozitivni mikroorganizmi, je učinkovit odmerek od 25 do 50 mg/kg telesne mase, razdeljen na 2 do 4 odmerke na dan.

  Pri okužbah, ki jih povzročajo manj občutljivi mikroorganizmi, je priporočljivi največji odmerek 100 mg/kg telesne mase v 3 ali 4 enakih odmerkih.

  Otroci z okvaro ledvic lahko potrebujejo manjši odmerek, da ne bi prišlo do kopičenja. Ta manjši odmerek je mogoče določiti na podlagi koncentracije v krvi. Če to ni mogoče, se lahko odmerjanje določi na podlagi naslednjih smernic, ki temeljijo na očistku kreatinina.

  Pri otrocih z zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 40-20 ml/min) zadošča 25 % normalnega dnevnega odmerka, razdeljeno na odmerke na 12 ur.

  Pri otrocih hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 20-5 ml/min) zadošča 10 % normalnega dnevnega odmerka, na vsakih 24 ur.

  Te smernice veljajo tudi po začetnem odmerku. Glejte tudi poglavje 4.4.

  Dojenčki

  Varnost zdravila Cefazolin Apta pri nedonošenčkih in dojenčkih, mlajših od enega meseca, ni ugotovljena, zato uporaba pri tej skupini bolnikov ni priporočljiva.

  Glejte tudi poglavje 4.4.

  Smernice za pediatrično odmerjanje

  Dodajte 4 ml vehikla v vialo z 1 g praška. Dobljena koncentracija = 225 mg/ml.

  Telesna masa v kg	25 mg/kg/danv 3 odmerkih		25 mg/kg/danv 4 odmerkih
  	Odmerek v mgna 8 ur	Potrebnakoličina v ml	Odmerek v mgna 6 ur	Potrebnakoličina v ml
  5	42	0,2	31	0,15
  10	85	0,4	62	0,3
  15	125	0,5	94	0,4
  20	167	0,7	125	0,5
  25	208	0,9	156	0,7
  Telesna masa v kg	50 mg/kg/danv 3 odmerkih		50 mg/kg/danv 4 odmerkih

  	Odmerek v mg na 8 ur	Potrebna količina v ml	Odmerek v mg na 6 ur	Potrebna količina v ml
  5	83	0,4	63	0,3
  10	166	0,7	125	0,6
  15	250	1,1	188	0,8
  20	333	1,5	250	1,1
  25	417	1,9	313	1,4

  Starejši bolniki:

  Starejšim bolnikom z normalnim delovanjem ledvic odmerka ni treba prilagoditi.

  Trajanje zdravljenja

  Trajanje zdravljenja je odvisno od poteka bolezni. Glede na splošna načela zdravljenja z antibiotiki je treba zdravljenje z zdravilom Cefazolin Apta nadaljevati vsaj še 2 do 3 dni po tem, ko se bolnikova telesna temperatura normalizira, ali dokler ni dokazana odstranitev bakterije iz telesa.

  Način uporabe

  Zdravilo Cefazolin Apta se lahko daje intramuskularno ali intravensko.

  Intramuskularno injiciranje:

  Raztopite v vodi za injekcije, 9 mg/ml (0,9 %) raztopini natrijevega klorida za injekcije ali 0,5 % raztopini lidokaina v skladu s spodnjo preglednico o razredčenju. Dobro pretresite, da se povsem raztopi.

  Vsebina viale	Vehikel, ki ga jetreba dodati	Povprečna dobljenakoličina	Povprečnakoncentracija
  1 g	2,5 ml	3,0 ml	330 mg/ml

  Zdravilo Cefazolin Apta je treba injicirati v eno od velikih mišic. Preglednica razredčenj

  Intravenska uporaba:

  Zdravilo Cefazolin Apta se lahko daje intravensko, bodisi v stalni infuziji bodisi v intermitentni infuziji.

  Celotni dnevni odmerek je enak kot za intramuskularno uporabo.

  Intermitentno in stalno infundiranje:

  Zdravilo Cefazolin Apta je mogoče dati v kombinaciji z že uporabljanimi intravenskimi zdravili, bodisi v primarni steklenici bodisi v sekundarni infuzijski steklenici.

  Od 500 mg do 2 g zdravila Cefazolin Apta je mogoče raztopiti v 50 do 100 ml ene od naslednjih intravenskih raztopin:

• 9 mg/ml (0,9 %) raztopini natrijevega klorida za injiciranje,

• 50 mg/ml (5 %) ali 100 mg/ml (10 %) raztopini glukoze za infundiranje,

• 50 mg/ml (5 %) raztopini glukoze v Ringerjevem laktatu za infundiranje,

• raztopini Ringerjevega laktata za infundiranje,

• Ringerjevi raztopini za infundiranje.

Neposredno intravensko injiciranje:

Raztopino s 500 mg ali 1 g zdravila Cefazolin Apta dodatno razredčite z vsaj 10 ml vode za injekcije in injicirajte počasi od 3 do 5 minut. Nikdar ne injicirajte v manj kot 3 minutah. Injicirati je mogoče neposredno v veno ali v infuzijsko linijo, po kateri bolnik prejema eno od navedenih intravenskih raztopin.

Opomba: enkratne odmerke, večje od 1 g, je treba dati v teku 30 minut do 1 ure.

• Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 ali druge cefalosporine.

• Predhodna huda preobčutljivostna reakcija na penicilin ali druge vrste betalaktamskih antibiotikov.

• Sočasna uporaba antibiotikov iz nekaterih skupin (bakteriostatičnih antibiotikov), npr. tetraciklinov in makrolidov. Takšni antibiotiki lahko nasprotujejo delovanju zdravila Cefazolin Apta, zaradi česar je lahko zdravilo Cefazolin Apta manj učinkovito.

• Za uporabo pri otrocih, mlajših od 1 leta, se cefazolina ne sme raztopiti v raztopini lidokaina.

Pred začetkom zdravljenja s cefazolinom je treba preveriti, da bolnik v preteklosti ni imel preobčutljivostnih reakcij na cefalosporine in penicilin. Cefalosporinov se ne sme uporabljati pri bolnikih, za katere je znano, da imajo takojšnjo preobčutljivostno reakcijo na cefalosporine. V primeru kakršnega koli dvoma mora biti med prvim dajanjem zdravila prisoten zdravnik, da lahko ukrepa v primeru pojava anafilaktične reakcije. Med penicilini in cefalosporini obstaja navzkrižna alergija.

Če se pojavi alergijska reakcija zaradi zdravila Cefazolin Apta, je treba zdravilo nehati uporabljati, bolnik pa mora biti deležen ustreznega zdravljenja.

Cefazolin sicer redko povzroči motnje delovanja ledvic, vendar je delovanje ledvic vseeno priporočljivo kontrolirati, zlasti pri hudo bolnih bolnikih, ki prejemajo največje odmerke, in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo druga potencialno nefrotoksična zdravila, npr. aminoglikozide ali močne diuretike (npr. furosemid ali etakrinsko kislino).

Pri bolnikih z okvaro ledvic je lahko koncentracija antibiotikov višja in učinek dolgotrajnejši. Odmerek zdravila Cefazolin Apta je zato treba zmanjšati v skladu s shemo odmerjanja, navedeno v poglavju 4.2, glede na celotni dnevni odmerek. To velja tudi za bolnike, ki imajo majhno diurezo zaradi slabega delovanja ledvic.

Med uporabo antibiotikov se lahko pojavi psevdomembranski kolitis. Na to diagnozo je treba pomisliti pri bolnikih, ki med zdravljenjem s temi zdravili dobijo drisko. V takšnem primeru je treba ustrezno ukrepati. Glejte tudi poglavje 4.8.

Dolgotrajna uporaba cefazolina lahko povzroči rast odpornih mikroorganizmov, zato je bolnika zelo pomembno stalno nadzorovati. V primeru superinfekcije med zdravljenjem je treba ustrezno ukrepati.

Intratekalna uporaba ni priporočljiva. Po intratekalni uporabi cefazolina je bila opisana huda zastrupitev osrednjega živčevja, vključno s konvulzijami.

Varnost zdravila Cefazolin Apta pri nedonošenčkih in dojenčkih, mlajših od enega meseca, ni ugotovljena, zato ga v tej skupini bolnikov ni priporočljivo uporabljati. Glejte tudi poglavje 4.2.

V redkih primerih se lahko med zdravljenjem s cefazolinom pojavijo motnje strjevanja krvi. Ogroženi so bolniki z dejavniki tveganja za pomanjkanje vitamina K ali dejavniki, ki vplivajo na druge mehanizme strjevanja (parenteralna prehrana, nepopolna prehrana, insuficienca jeter in ledvic, trombocitopenija). Strjevanje krvi je lahko prizadeto pri povezanih motnjah (npr. hemofilija, želodčni ali duodenalni ulkus) in to lahko povzroči krvavitve ali jih poslabša. Zato je treba bolnikom s takšnimi motnjami kontrolirati protrombinski čas. Če je protrombinski čas skrajšan, je indicirano dodajanje vitamina K (10 mg/teden).

Med zdravljenjem s cefalosporini se lahko pojavi pozitiven rezultat Coombsovega testa. To velja tudi za bolnike, ki prejemajo cefazolin.

To zdravilo vsebuje 2,2 mmola (ali 48,3 mg) natrija na vialo. To morajo upoštevati bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

Nepriporočljive kombinacije:

Antibiotiki

Sočasna uporaba bakteriostatskih antibiotikov lahko antagonizira učinek cefazolina.

Probenecid

Sočasna uporaba probenecida lahko zavre ledvični očistek cefazolina. Uporabljajte previdno:

Vitamin K1

Nekateri cefalosporini, npr. cefamandol, cefazolin in cefotetan, lahko zavrejo jetrno presnovo vitamina K1 in lahko povzročijo hipotrombinemijo, zlasti v primeru pomanjkanja vitamina K1. Zaradi tega učinka je lahko potrebno povečanje odmerkov vitamina K1.

Antikoagulanti

Cefalosporini lahko v zelo redkih primerih povzročijo motnje strjevanja krvi (glejte poglavje 4.4). Med sočasno uporabo s peroralnimi antikoagulanti ali heparinom v velikih odmerkih je treba kontrolirati parametre strjevanja krvi.

Nefrotoksične snovi

Tveganje za nefrotoksične simptome se lahko poveča s hkratno uporabo nefrotoksičnih zdravil, npr. aminoglikozidov (npr. gentamicina), polimiksinov, etakrinske kisline ter furosemida in močnih diuretikov.

Med sočasno uporabo je treba kontrolirati delovanje ledvic.

Nosečnost

Obsežne izkušnje z uporabo cefalosporinov prve generacije med nosečnostjo niso pokazale škodljivih učinkov na nosečnost ali zdravje ploda oz. novorojenčka. Za oceno morebitnih škodljivih učinkov uporabe cefazolina med nosečnostjo ni dovolj informacij. Cefazolin prehaja skozi posteljico.

Eksperimentalne raziskave na živalih niso pokazale teratogenosti ali drugih toksičnih učinkov na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).

Kot previdnostni ukrep zdravila Cefazolin Apta ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno.

Dojenje

Cefazolin se v materino mleko izloča v zelo majhni količini. Vendar v odmerkih, normalnih za mater, ni pričakovati vplivov na novorojenčka. Zdravilo Cefazolin Apta se lahko uporablja med obdobjem dojenja.

Na podlagi farmakodinamičnega profila in profila neželenih učinkov ni verjetno, da bi cefazolin vplival na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Med uporabo zdravila Cefazolin Apta se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki. Pogostnost posameznega neželenega učinka je navedena v spodnji preglednici; uporabljena je naslednja razvrstitev:

Zelo pogosti (≥ 1/10)

Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10) Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) Redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000)

Zelo redki (< 1/10.000)

Neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

V primeru hude ali trdovratne driske, ki se pojavi med zdravljenjem s cefazolinom ali po takšnem zdravljenju, se je treba posvetovati z zdravnikom; driska je lahko simptom hude bolezni (psevdomembranskega kolitisa), ki zahteva takojšnje zdravljenje. Bolniki ne smejo uporabljati samozdravljenja z zdravili, ki zavirajo peristaltiko. Dolgotrajna uporaba cefalosporinov lahko povzroči razrast odpornih mikroorganizmov, zlasti vrst Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococci in Candida.

Preiskave

• Prehodno zvišanje AST, ALT, sečnine v krvi in alkalne fosfataze, brez kliničnih znakov okvare jeter ali ledvic.

Podatki pri živalih kažejo, da je cefazolin lahko nefrotoksičen. Pri človeku to sicer ni bilo potrjeno, vendar je to možnost treba upoštevati, zlasti pri bolnikih, ki dolgo časa dobivajo velike odmerke. V redkih primerih so bili opisani intersticijski nefritis in neopredeljene nefropatije. Bolniki, pri katerih so se pojavile, so bili resno bolni in so prejemali številna različna zdravila. Vloga zdravila Cefazolin Apta pri nastanku intersticijskega nefritisa in drugih nefropatij še ni bila potrjena.

V redkih primerih so med uporabo nekaterih cefalosporinov zabeležili znižanje hemoglobina in/ali hematokrita, anemijo, agranulocitozo, aplastično anemijo, pancitopenijo, hemolitično anemijo.

Med zdravljenjem z nekaterimi cefalosporini so bile opisane nočne more, vrtoglavica, hiperaktivnost, živčnost ali anksioznost, nespečnost, zaspanost, šibkost, valovi vročine, okvarjen barvni vid, zmedenost, epileptogena aktivnost.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika, Center za zastrupitve, Zaloška cesta 2 SI-1000 Ljubljana, faks: + 386 (0)1 434 76 46, e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si.

Simptomi

Med simptomi prevelikega odmerjanja so lahko bolečine, vnetje in flebitis na mestu injiciranja. Parenteralna uporaba nenavadno velikih odmerkov cefalosporinov lahko povzroči omotico, parestezije in glavobol. Po prevelikem odmerjanju nekaterih cefalosporinov se lahko pojavijo konvulzije, zlasti pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic, pri katerih se lahko pojavi kopičenje. Po prevelikem odmerjanju se lahko zviša koncentracija kreatinina, sečninskega dušika v krvi, jetrnih encimov in bilirubina; pojavijo se lahko tudi pozitiven Coombsov test, trombocitoza, trombocitopenija, eozinofilija, levkopenija in podaljšanje protrombinskega časa.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja

Če se pojavijo konvulzije, je treba nemudoma prenehati dajanje zdravila Cefazolin Apta. Uporabiti je treba antikonvulzivna zdravila in zagotoviti podporo ventilaciji in perfuziji. Natančno je treba nadzorovati vitalne funkcije. V primeru hudega prevelikega odmerjanja prideta v poštev kombinirani hemodializa in hemoperfuzija, zlasti pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic, če se bolnik ne odzove na bolj konzervativno zdravljenje. Vendar pa podatkov, ki bi podpirali takšno zdravljenje, ni.