RAGWIZAX 12 SQ-Amb podjezični liofilizat

Zdravilo RAGWIZAX je namenjeno za zdravljenje s cvetnim prahom ambrozije izzvanega alergijskega rinitisa s konjunktivitisom ali brez pri odraslih in otrocih (starih 5 let ali več), ki imajo simptome kljub uporabi zdravil za lajšanje simptomov. Alergija na ambrozijo mora biti potrjena s klinično relevantnimi simptomi v anamnezi in pozitivnim rezultatom testiranja občutljivosti na cvetni prah ambrozije (Ambrosia spp) (kožnim vbodnim testom in/ali specifičnim IgE testom občutljivosti).

Odmerjanje

Priporočeni odmerek za odrasle in otroke (stare 5 let ali več) je en podjezični liofilizat (12 SQ-Amb) dnevno.

Klinični učinek v prvi sezoni cvetnega prahu ambrozije je pričakovati, če se zdravljenje začne vsaj 12 tednov pred pričakovanim začetkom sezone cvetnega prahu ambrozije in se nadaljuje skozi celo sezono.

Mednarodne smernice za zdravljenje za imunoterapijo alergije, s katero se doseže sprememba v poteku bolezni, navajajo 3-letno obdobje zdravljenja. Podatki o učinkovitosti so na voljo za 1 leto zdravljenja z zdravilom RAGWIZAX. Dolgoročna učinkovitost (sprememba v poteku bolezni) še ni bila določena. Če v prvi sezoni zdravljenja z zdravilom RAGWIZAX ni opaznega izboljšanja, ni indikacije za nadaljevanje zdravljenja.

Starejša populacija

Izkušnje z zdravljenjem bolnikov, ki so stari ≥ 50 let, so omejene.

Pediatrična populacija

Odmerjanje zdravila pri otrocih, starih 5 let in več, je enako kot pri odraslih.

Varnost in učinkovitost zdravila RAGWIZAX pri otrocih, mlajših od 5 let, še nista bili dokazani (glejte poglavje 5.1).

Način uporabe

Zdravljenje z zdravilom RAGWIZAX naj uvedejo zdravniki, ki imajo izkušnje z zdravljenjem alergijskih bolezni. Prvi podjezični liofilizat naj bolnik vzame pod zdravnikovim nadzorom, bolnika pa je treba nadzorovati vsaj pol ure, da je dana možnost za pogovor o morebitnih takojšnjih neželenih učinkih in se po potrebi lahko uvede ustrezno zdravljenje.

Zdravilo RAGWIZAX je podjezični liofilizat. Iz pretisnega omota ga je treba vzeti s suhimi rokami takoj po odprtju pretisnega omota in ga položiti pod jezik, kjer se bo raztopil. Približno 1 minuto po uporabi liofilizata naj se bolnik izogiba požiranju. Naslednjih 5 minut naj ne uživa hrane in pijače.

Če je bilo zdravljenje z zdravilom RAGWIZAX prekinjeno za do 7 dni, bolnik lahko sam nadaljuje z zdravljenjem. Če je zdravljenje prekinjeno za več kot 7 dni, se je pred ponovnim pričetkom zdravljenja priporočljivo pogovoriti z zdravnikom.

Preobčutljivost na katerokoli pomožno snov (za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1).

Bolniki, ki imajo ob uvedbi zdravljenja FEV1 < 70 % pričakovane vrednosti (po ustreznem farmakološkem zdravljenju), pri otrocih pa, če je ob uvedbi zdravljenja FEV1 < 80 % pričakovane vrednosti (po ustreznem farmakološkem zdravljenju).

Bolniki, ki so imeli v zadnjih 3 mesecih hudo poslabšanje astme.

Zdravljenje z zdravilom RAGWIZAX je treba pri bolnikih z astmo in akutno respiratorno okužbo zgornjih dihalnih poti odložiti, dokler se okužba ne pozdravi.

Bolniki z aktivno ali slabo nadzorovano avtoimunsko boleznijo, okvarjenim imunskim sistemom, boleznimi imunske pomanjkljivosti, imunosupresijo ali malignimi neoplazmami, če je bolezen aktivna.

Bolniki z akutnimi hudimi vnetji v ustni votlini ali ranami v ustni votlini (glejte poglavje 4.4).

Hude sistemske alergijske reakcije

V primeru hudih sistemskih alergijskih reakcij, hudega poslabšanja astme, angioedema, težav pri požiranju, težav z dihanjem, sprememb glasu, hipotenzije ali občutka polnega žrela, je potrebno zdravljenje prekiniti in se takoj posvetovati z zdravnikom. Pojav sistemskih simptomov lahko vključuje rdečico, srbenje, občutek vročine, splošno nelagodje in vznemirjenost/zaskrbljenost.

Ena od možnosti za zdravljenje hudih sistemskih alergijskih reakcij je adrenalin. Učinek adrenalina je lahko okrepljen pri bolnikih, ki se zdravijo s tricikličnimi antidepresivi, zaviralci monoaminooksidaze (zaviralci MAO) in/ali zaviralci COMT, posledice pa so lahko tudi usodne. Učinek adrenalina je pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, lahko zmanjšan.

Bolniki z obolenji srca so lahko v primeru sistemskih alergijskih reakcij izpostavljeni povečanemu tveganju. Klinične izkušnje pri zdravljenju bolnikov z obolenji srca z zdravilom RAGWIZAX so omejene.

V obdobju po prihodu zdravila na trg so poročali o primerih resnih anafilaktičnih reakcij, zato je zdravniški nadzor ob začetku zdravljenja pomemben previdnostni ukrep. Če se resna anafilaktična reakcija pojavi ob odmerku, ki sledi prvemu odmerku, je treba zdravljenje prekiniti in se takoj posvetovati z zdravnikom.

Pri bolnikih, ki so že imeli sistemsko reakcijo na subkutano imunoterapijo z ambrozijo, je treba uvajanje zdravila RAGWIZAX skrbno pretehtati, na voljo morajo biti vsa sredstva za zdravljenje možnih reakcij. To opozorilo temelji na izkušnjah s podobnim zdravilom v obliki podjezične tablete za imunoterapijo alergije na cvetni prah trav po prihodu zdravila na trg, ki kažejo, da je tveganje za pojav hude alergijske reakcije lahko povečano pri bolnikih, ki so predhodno že imeli sistemsko alergijsko reakcijo na subkutano imunoterapijo alergije na cvetni prah trav.

Astma

Astma je znan faktor tveganja za hude sistemske alergijske reakcije.

V primeru akutnega poslabšanja astme je treba uporabiti kratko delujoči bronhodilatator. Če se izkaže, da je zdravljenje s kratko delujočim bronhodilatatorjem neučinkovito ali bolnik potrebuje več vpihov kot običajno, je treba poiskati zdravniško pomoč. Bolnike je treba opozoriti, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se jim astma nenadoma poslabša.

Zdravila RAGWIZAX niso preučevali pri bolnikih s hudo astmo. Vnetje v ustni votlini

Pri bolnikih s hudim vnetjem v ustni votlini (npr. oralni lichen planus, razjede ali afte), ranami v ustni

votlini ali pri bolnikih po kirurških posegih v ustni votlini, vključno s puljenjem ali izpadanjem zob, je treba začetek zdravljenja z zdravilom RAGWIZAX preložiti na poznejši čas oziroma začasno prekiniti, da se rane v ustni votlini zacelijo.

Lokalne alergijske reakcije

Med zdravljenjem z zdravilom RAGWIZAX je bolnik izpostavljen alergenu, ki povzroča alergijske simptome. Zaradi tega so lokalne alergijske reakcije v času zdravljenja pričakovane. Te reakcije so večinoma blage do zmerne, pojavijo pa se lahko tudi hujše orofaringealne reakcije. Če se pri bolniku zaradi zdravljenja pojavijo močnejši lokalni neželeni učinki, je treba razmisliti o uporabi antialergijskega zdravila (npr. antihistaminika).

Eozinofilni ezofagitis

Pri zdravljenju s tabletami za podjezično imunoterapijo (SLIT, sublingual immunotherapy) so poročali o eozinofilnem ezofagitisu. Pri bolnikih s hudimi ali vztrajajočimi gastroezofagealnimi simptomi, kot sta disfagija ali dispepsija, je treba poiskati zdravniško pomoč.

Avtoimunske bolezni v remisiji

O zdravljenju alergije z imunoterapijo pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi v remisiji je na voljo le malo podatkov. Pri predpisovanju zdravila RAGWIZAX tem bolnikom je zato potrebna previdnost.

Alergija na hrano

Zdravilo RAGWIZAX lahko v sledovih vsebuje ribje beljakovine. Razpoložljivi podatki niso pokazali povečanega tveganja za pojav alergijskih reakcij pri bolnikih z alergijo na ribe.

Študij medsebojnega delovanja pri ljudeh niso izvedli, prav tako niso odkrili nobenih možnih interakcij z drugimi zdravili. Sočasno zdravljenje s simptomatskimi antialergijskimi zdravili lahko zviša raven tolerance bolnika na imunoterapijo, kar je treba upoštevati ob ukinitvi tovrstnih zdravil.

Nosečnost

Kliničnih izkušenj o uporabi zdravila RAGWIZAX pri nosečih ženskah ni. Študije na živalih ne kažejo na povečano tveganje za plod. Zdravljenja z zdravilom RAGWIZAX se med nosečnostjo ne sme uvajati. Če med zdravljenjem bolnica zanosi, se zdravljenje lahko nadaljuje po opravljeni oceni splošnega stanja bolnice (vključno s pljučno funkcijo) in oceni odzivov na predhodno uporabo

zdravila RAGWIZAX. Pri bolnicah, ki so že prej imele astmo, je med nosečnostjo priporočljivo skrbno nadzorovanje bolezni.

Dojenje

Kliničnih podatkov o uporabi zdravila RAGWIZAX med dojenjem ni. Ni pričakovati, da bi zdravilo vplivalo na dojenega otroka.

Plodnost

Kliničnih podatkov o vplivu uporabe zdravila RAGWIZAX na plodnost ni.

Zdravljenje z zdravilom RAGWIZAX nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

Bolniki, ki jemljejo zdravilo RAGWIZAX, lahko v prvi vrsti pričakujejo blage do zmerne lokalne alergijske reakcije, ki se večinoma pojavijo zgodaj v procesu zdravljenja. Večina od teh reakcij je prehodnih in minejo spontano. Pojavijo se lahko tudi hujše orofaringealne alergijske reakcije (glejte poglavje 4.4).

Seznam neželenih učinkov

Spodnja tabela neželenih učinkov temelji na podatkih iz s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj, ki so preučevala uporabo zdravila RAGWIZAX pri odraslih bolnikih z alergijskim rinokonjunktivitisom, povzročenim s cvetnim prahom ambrozije, s sočasno blago astmo ali brez nje.

Neželeni učinki so razdeljeni v skupine glede na navedbo pogostnosti po MedDRA: zelo pogosti

(≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Opis izbranih neželenih učinkov

Če se pri bolniku zaradi zdravljenja pojavijo močnejši neželeni učinki, je treba razmisliti o uporabi antialergijskega zdravila.

Po prihodu zdravila na trg so poročali o primerih resnih anafilaktičnih reakcij. Zato je zdravniški nadzor ob začetku zdravljenja pomemben previdnostni ukrep. Če se resna anafilaktična reakcija pojavi ob odmerku, ki sledi prvemu odmerku, je treba zdravljenje prekiniti in se takoj posvetovati z zdravnikom (glejte poglavji 4.2 in 4.4).

V primeru akutnega poslabšanja simptomov astme, hudih sistemskih alergijskih reakcij, angioedema, težav pri požiranju, težav z dihanjem, sprememb glasu, hipotenzije ali občutka polnega žrela, je treba takoj poiskati zdravnika. V takšnih primerih je potrebna trajna prekinitev zdravljenja oziroma dokler zdravnik ne odloči drugače.

Pediatrična populacija

V pediatričnem preskušanju so uporabili drugačno metodo za določanje neželenih učinkov kot pri preskušanjih z odraslimi. Sodelujočim so razdelili kartice za poročanje neželenih učinkov (spodbujanje poročanja neželenih učinkov), na katerih so prvih 28 dni po uvedbi zdravljenja z zdravilom RAGWIZAX ali s placebom dnevno beležili pojavnost predhodno opredeljenih neželenih učinkov.

Varnostni profil zdravila je pri pediatričnih bolnikih sovpadal z varnostnim profilom pri odraslih. Večina reakcij se je pojavila v enaki kategoriji pogostnosti, izjema so bili naslednji neželeni učinki, ki so se pri pediatričnih bolnikih pojavili bolj pogosto kot pri odraslih bolnikih: bolečine v trebuhu (zelo pogosto), glosodinija (zelo pogosto), edem ustnic (zelo pogosto), navzea (zelo pogosto), edem žrela (zelo pogosto), bolečina v ustni votlini (zelo pogosto) in stomatitis (pogosto).

Dodatno so pri pediatrični populaciji opazili naslednje neželene učinke: razjede v ustni votlini (pogosto), disgevzijo (pogosto) in bolečine v ustnicah (občasno).

Varnost in učinkovitost zdravila RAGWIZAX pri otrocih, mlajših od 5 let, še nista bili ugotovljeni. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

V preskušanjih faze I pri odraslih bolnikih z alergijo na ambrozijo so bolniki prenesli odmerke do in vključno s 24 SQ-Amb. Podatkov o izpostavitvi otrok odmerkom, ki bi bili večji od priporočenih dnevnih odmerkov 12 SQ-Amb, ni na voljo.

Pri odmerkih, ki so večji od priporočenega dnevnega odmerka, se lahko poveča tveganje za pojav neželenih učinkov zdravila, vključno s tveganjem za pojav sistemskih alergijskih reakcij ali močnih lokalnih alergijskih reakcij. V primeru hudih sistemskih reakcij, kot so angioedem, težave pri požiranju, težave z dihanjem, spremembe glasu ali občutek polnega žrela, je potrebno takoj poiskati zdravnika. Te reakcije je potrebno ustrezno simptomatsko zdraviti.