Microgynon 0,03 mg/0,15 mg obložene tablete

peroralna kontracepcija

Pri odločitvi za predpisovanje zdravila Microgynon je treba upoštevati obstoječe dejavnike tveganja za vsako posamezno žensko, predvsem za vensko trombembolijo (VTE – venous thromboembolism), in kakšno je tveganje za VTE z zdravilom Microgynon v primerjavi s tveganjem pri drugih kombiniranih hormonskih kontraceptivih (CHC - combined hormonal contraceptives) (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

1. Kako jemati zdravilo Microgynon

   Pri pravilnem jemanju kombiniranih peroralnih kontraceptivov je stopnja neuspešnosti približno 1 % na leto. Stopnja neuspešnosti se lahko poveča zaradi izpuščene tablete ali nepravilnega jemanja.

   Tablete je treba vzeti vsak dan ob približno istem času, po potrebi z nekaj tekočine, v zaporedju, označenem na pretisnem omotu. Tablete je treba jemati neprekinjeno 21 dni zapored, vsak dan po eno tableto. Tablete iz novega pretisnega omota je treba začeti jemati po 7-dnevnem obdobju brez tablet; v tem obdobju se ponavadi pojavi odtegnitvena krvavitev. Odtegnitvena krvavitev se ponavadi pojavi drugi ali tretji dan po zadnji tableti in lahko traja še med jemanjem prvih tablet iz novega pretisnega omota.

2. Kako začeti jemanje zdravila Microgynon

   • Brez predhodne uporabe hormonskih kontraceptivov (v zadnjem mesecu)

     Ženska mora začeti jemati tablete prvi dan naravnega ciklusa (t. j. prvi dan mesečne krvavitve). Začne lahko tudi v obdobju od drugega do petega dneva, vendar je v tem primeru priporočljivo, da v prvem ciklusu prvih sedem dni jemanja tablet dodatno uporablja še pregradno kontracepcijsko metodo.

   • Prehod s kombiniranega hormonskega kontraceptiva (kombiniranih peroralnih kontracepcijskih tablet, nožničnega prstana ali transdermalnega obliža)

     Če je mogoče, naj ženska začne jemati zdravilo Microgynon na dan, ki sledi dnevu, ko je vzela zadnjo aktivno tableto (zadnjo tableto, ki vsebuje zdravilne učinkovine) njenega predhodnega kombiniranega peroralnega kontraceptiva oziroma najkasneje prvi dan po običajnemu obdobju brez tablet ali uporabi tablet s placebom predhodnega ciklusa. Če je uporabljala nožnični prstan ali transdermalni obliž, naj začne zdravilo Microgynon jemati na dan odstranitve, najkasneje pa na dan, ko bi morala dobiti nov nožnični prstan ali transdermalni obliž.

   • Prehod z zgolj progestagenske zaščite (minitablete, injekcije, vsadek) ali intrauterinega dostavnega sistema (IUS), ki sprošča progestagen

     Ženska lahko preide z minitablet na zdravilo Microgynon katerikoli dan (z vsadka ali intrauterinega dostavnega sistema na dan njegove odstranitve, z injekcij tedaj, ko je čas za naslednjo), vendar ji je treba v vseh teh primerih svetovati, naj prvih sedem dni jemanja tablet dodatno uporablja še pregradno kontracepcijsko metodo.

   • Po splavu v prvem trimesečju nosečnosti

     Ženska lahko začne zdravilo Microgynon jemati takoj. Dodatna kontracepcija v tem primeru ni potrebna.

   • Po porodu ali splavu v drugem trimesečju nosečnosti Glede uporabe pri doječih ženskah glejte poglavje 4.6.

     Ženski je treba svetovati, naj začne z jemanjem zdravila Microgynon 21. do 28. dan po porodu oz. po splavu v drugem trimesečju nosečnosti. Če začne zdravilo Microgynon jemati pozneje, ji je treba svetovati, naj prvih sedem dni jemanja tablet dodatno uporablja še pregradno kontracepcijsko metodo. Če je ženska pred tem že imela spolni odnos, je treba pred dejanskim začetkom kombinirane peroralne kontracepcije izključiti nosečnost ali z jemanjem počakati na prvo mesečno krvavitev.

3. Ravnanje v primeru, ko je ženska pozabila vzeti tablete

   Če ženska vzame katerokoli tableto manj kot 12 ur prepozno, se zanesljivost zaščite pred nosečnostjo ne zmanjša. Ženska naj vzame tableto, takoj ko se spomni, in naj nadaljuje z jemanjem preostalih tablet ob običajnem času.

   Če ženska vzame katerokoli tableto več kot 12 ur prepozno, se zanesljivost zaščite pred nosečnostjo lahko zmanjša. V primeru, da je ženska pozabila vzeti tablete, je treba upoštevati naslednji osnovni pravili:

   1. jemanja tablet se ne sme prekiniti za več kot 7 dni,

   2. za zadostno zavrtje hipotalamično-hipofizno-ovarijske osi je potrebno neprekinjeno 7-dnevno jemanje tablet.

      Glede na to je mogoče v vsakodnevni praksi svetovati naslednje:

      • 1. teden

        Ženska mora vzeti zadnjo pozabljeno tableto takoj ko se spomni, tudi če mora vzeti dve tableti hkrati. Nato naj nadaljuje z jemanjem tablet ob običajnem času. Poleg tega naj v naslednjih sedmih dneh uporablja tudi dodatno pregradno kontracepcijsko metodo, npr. kondom. Če je v zadnjih sedmih dneh imela spolni odnos, je treba upoštevati možnost, da je zanosila. Čim več tablet je pozabila vzeti in čim bližje so rednemu obdobju brez tablet, tem večje je tveganje za zanositev.

      • 2. teden

        Ženska mora vzeti zadnjo pozabljeno tableto takoj ko se spomni, tudi če mora vzeti dve tableti hkrati. Nato naj nadaljuje z jemanjem tablet ob običajnem času. Če je ženska tablete v zadnjih sedmih dneh pred prvo pozabljeno tableto jemala pravilno, ne potrebuje dodatne kontracepcijske metode. Če jih ni jemala redno ali če je pozabila vzeti več kot eno tableto, ji je treba svetovati, da v naslednjih sedmih dneh uporablja dodatno kontracepcijsko metodo.

      • 3. teden

   Tveganje, da se bo zanesljivost zaščite pred nosečnostjo zmanjšala, je veliko, ker se približuje obdobje brez jemanja tablet. S prilagoditvijo jemanja tablet je mogoče preprečiti zmanjšanje kontracepcijske zaščite. Ob upoštevanju ene od obeh spodaj navedenih možnosti dodatna kontracepcijska metoda ni potrebna, če je ženska vse tablete v zadnjih sedmih dneh pred prvo pozabljeno tableto vzela pravilno. V nasprotnem primeru mora upoštevati prvo od naštetih možnosti in v naslednjih sedmih dneh uporabljati še dodatno kontracepcijsko metodo.

   1. Ženska mora vzeti zadnjo pozabljeno tableto takoj ko se spomni, tudi če mora vzeti la zaužiti dve tableti hkrati. Nato naj nadaljuje z jemanjem tablet ob običajnem času. Z jemanjem tablet iz novega pretisnega omota mora začeti takoj, ko je načeti omot porabljen, se pravi, da med pretisnima omotoma ne sme biti obdobja brez tablet. Malo verjetno je, da bi prišlo do odtegnitvene krvavitve preden porabi vse tablete iz drugega pretisnega omota, lahko pa se pojavijo krvavi madeži ali vmesna krvavitev v dneh, ko še jemlje tablete.

   2. Ženski se lahko svetuje, da preneha z jemanjem tablet iz načetega pretisnega omota. V tem primeru naj ima do 7-dnevni (vključno z dnevi, ko je pozabila vzeti tablete) obdobje brez tablet, potem naj nadaljuje z jemanjem tablet iz naslednjega pretisnega omota.

   Če ženska pozabi vzeti tablete in potem v prvem rednem obdobju brez tablet ne dobi odtegnitvene krvavitve, je treba upoštevati možnost, da je zanosila.

4. Ravnanje v primeru prebavnih motenj

   V primeru hudih prebavnih motenj je absorpcija lahko nepopolna, zato je treba uporabiti dodatno kontracepcijsko metodo.

   Če se bruhanje pojavi v treh do štirih urah po zaužitju tablete, je treba upoštevati nasvete o ravnanju v primeru, ko je ženska pozabila vzeti tablete, kot je opisano v poglavju 4.2.3. Če ženska ne želi spremeniti svojega običajnega razporeda jemanja tablet, mora vzeti potrebno dodatno tableto (tablete) iz drugega pretisnega omota.

5. Kako prestaviti ali odložiti mesečno krvavitev

   Če želi ženska odložiti mesečno krvavitev naj nadaljuje z jemanjem tablet iz naslednjega pretisnega omota zdravila Microgynon, t.j. brez obdobja brez tablet. Mesečno krvavitev lahko odlaga dokler želi, vendar le dokler ni vzela vseh tablet iz drugega pretisnega omota. V času odloga se lahko pojavijo vmesna krvavitev ali krvavi madeži. Z rednim jemanjem zdravila Microgynon naj nadaljuje po običajnem 7-dnevnem obdobju brez tablet.

   Če želi ženska premakniti začetek mesečne krvavitve na drug dan v tednu, kot jo ima sicer ob trenutnem razporedu jemanja tablet, lahko skrajša naslednje obdobje brez tablet za toliko dni, kot želi. Kolikor krajši je obdobje brez tablet, toliko večja je možnost, da ne bo imela odtegnitvene krvavitve in se bodo vmesna krvavitev ali krvavi madeži pojavili med jemanjem drugega pretisnega omota (enako kot pri odložitvi mesečne krvavitve).

Kombiniranih hormonskih kontraceptivov ni dovoljeno uporabljati prinaslednjih stanjih. Če se katera od teh bolezni prvič pojavi med uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov, je treba z jemanjem zdravila takoj prenehati.

• Prisotnost ali tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

  • venska trombembolija – obstoječa VTE (zdravljenje z antikoagulanti) ali v anamnezi (npr. globoka venska tromboza [DVT – deep venous thrombosis] ali pljučna embolija [PE – pulmonary embolism])

  • znana dedna ali pridobljena nagnjenost za vensko trombembolijo, kot je odpornost za aktivirani protein C (vključno s faktorjem V Leiden), pomanjkanje antitrombina-III, pomanjkanje proteina C, pomanjkanje proteina S

  • velik kirurški poseg s podaljšano imobilizacijo (glejte poglavje 4.4)

  • veliko tveganje za vensko trombembolijo zaradi prisotnosti več dejavnikov tveganja (glejte poglavje 4.4)

• Prisotnost ali tveganje za arterijsko trombembolijo (ATE – arterial thromboembolism)

  • arterijska trombembolija – obstoječa arterijska trombembolija, arterijska trombembolija v anamnezi (npr. miokardni infarkt) ali prodrom (npr. angina pektoris)

  • cerebrovaskularna bolezen – obstoječa možganska kap, možganska kap v anamnezi ali prodrom (npr. tranzitorna ishemična ataka [TIA - transient ischaemic attack])

  • znana dedna ali pridobljena nagnjenost za arterijsko trombembolijo, kot sta hiperhomocisteinemija in antifosfolipidna protitelesa (antikardiolipinska protitelesa, lupusni antikoagulant)

  • napadi migrene z žariščnimi nevrološkimi simptomi v anamnezi

  • veliko tveganje za arterijsko trombembolijo zaradi več dejavnikov tveganja (glejte poglavje 4.4) ali prisotnost katerega od resnih dejavnikov tveganja, kot so:

    • sladkorna bolezen z zapleti na ožilju

    • huda hipertenzija

    • huda dislipoproteinemija

• prisotnost ali anamneza hude jetrne bolezni, če se kazalci jetrnega delovanja še niso normalizirali

• prisotnost ali anamneza (benignih ali malignih) jetrnih tumorjev

• znane maligne bolezni, občutljive za spolne steroide (npr. rak spolnih organov ali dojk) ali sum nanje

• diagnostično neopredeljena krvavitev iz nožnice

• znana ali domnevna nosečnost

• preobčutljivost za zdravilni učinkovini ali katerokoli pomožno snov zdravila Microgynon

1. Opozorila

   Če je prisotno katero od spodaj navedenih stanj ali dejavnikov tveganja, se je treba o primernosti zdravila Microgynon pogovoriti z žensko.

   Ob poslabšanju ali prvem pojavu katerega od teh stanj je treba ženski svetovati, da se posvetuje s svojim zdravnikom, če je treba uporabo zdravila Microgynon prekiniti.

   Tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

   Z uporabo katerega koli kombiniranega hormonskega kontraceptiva (CHC) je tveganje za vensko trombembolijo (VTE) večje kot pri neuporabi. Odločitev za uporabo zdravila Microgynon je treba sprejeti po pogovoru z žensko, ko le-ta zagotovo razume tveganje za VTE, povezano z zdravilom Microgynon, kako na to tveganje vplivajo prisotni dejavniki tveganja in da je tveganje za VTE največje v prvem letu uporabe. Obstajajo nekateri dokazi, da se tveganje poveča, če se začne kombinirane hormonske kontraceptive ponovno uporabljati po 4 ali več tednih premora.

   Pri približno 2 od 10.000 žensk, ki ne uporabljajo kombiniranih hormonskih kontraceptivov in niso noseče, se bo v enem letu pojavila VTE. Vendar pa je lahko pri vsaki posamezni ženski tveganje veliko večje, kar je odvisno od prisotnih dejavnikov tveganja (glejte spodaj).

   Ocenjuje se, da se bo v enem letu VTE pojavila pri približno 61 od 10.000 žensk, ki uporabljajo kombinirane hormonske kontraceptive, ki vsebujejo levonorgestrel.

   To število VTE na leto pri uporabi nizkoodmernih kombiniranih hormonskih kontraceptivov je manjše kot pričakovano število VTE pri ženskah med nosečnostjo ali v obdobju po porodu.

   VTE se v 1-2 % primerov lahko konča smrtno.

   Število dogodkov VTE na 10.000 žensk v enem letu

   Število dogodkov VTE
   	Neuporabnice CHC (2 dogodka)		CHC, ki vsebujejo levonorgestrel (5 – 7 dogodkov)

   Izredno redko so pri ženskah, ki so uporabljale kombinirane hormonske kontraceptive, poročali o trombozi v drugih žilah, npr. jetrnih, mezenteričnih, ledvičnih, možganskih ali mrežničnih venah in arterijah.

   1 Srednja vrednost območja od 5-7 na 10.000 žensk-let; temelji na relativnem tveganju za kombinirane hormonske kontraceptive, ki vsebujejo levonorgestrel v primerjavi z neuporabo, ki je približno 2,3 do 3,6.

   Dejavniki tveganja za VTE

   Dejavniki tveganja za venske trombembolične zaplete pri uporabnicah kombiniranih hormonskih kontraceptivov se lahko bistveno povečajo pri ženskah z dodatnimi dejavniki tveganja, predvsem če je dejavnikov tveganja več (glejte preglednico).

   Uporaba zdravila Microgynon je kontraindicirana pri ženskah z več dejavniki tveganja, ker pri njih obstaja veliko tveganje za vensko trombozo (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, se lahko tveganje poveča za več kot je seštevek posameznih dejavnikov - v tem primeru je treba upoštevati skupno tveganje za VTE. Če se oceni, da je razmerje med koristmi in tveganji negativno, se kombiniranih hormonskih kontraceptivov ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

   Preglednica: Dejavniki tveganja za VTE

   Dejavnik tveganja	Opomba
   Debelost (indeks telesne mase več kot 30 kg/m²)	Tveganje se z večanjem indeksa telesne mase bistveno poveča.Predvsem pomembno je, da se upošteva to tveganje ob prisotnosti drugih dejavnikov tveganja.
   Dolgotrajna imobilizacija, večji kirurški posegi, vsak kirurški poseg na nogah ali v medenici, nevrološka operacija ali velika poškodbaOpozorilo: začasna imobilizacija, tudi zaradi letalskega poleta, ki traja več kot 4 ure, je lahko dejavnik tveganja za VTE, zlasti pri ženskah z drugimi dejavniki tveganja.	V teh primerih se priporoča prekiniti uporabo tablet (vsaj štiri tedne pred načrtovanim kirurškim posegom) in jih ponovno začeti uporabljati šele dva tedna po popolni remobilizaciji. Za preprečevanje neželene nosečnosti je treba uporabiti druge kontracepcijske metode.Če uporaba zdravila Microgynon ni bila predhodno prekinjena, je treba razmisliti o antitrombotičnem zdravljenju.
   Pozitivna družinska anamneza (venska trombembolija kadar koli pri sorojencu ali staršu, predvsem v sorazmernozgodnji starosti, npr. pred 50 letom starosti)	Če obstaja sum na dedno nagnjenost, je treba žensko pred odločitvijo za uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov napotiti po nasvet k specialistu.
   Druga klinična stanja, povezana z VTE	Rak, sistemski eritematozni lupus, hemolitično uremični sindrom, kronična vnetna črevesna bolezen(Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis) in srpastocelična bolezen.
   Starost	Predvsem pri starejših od 35 let.

   O možni vlogi varikoznih ven in povrhnjega tromboflebitisa pri nastanku ali napredovanju venske tromboze ni enotnega mnenja.

   Upoštevati je treba povečano tveganje za trombembolije med nosečnostjo in predvsem v 6-tedenskem obdobju po porodu (za informacije glede nosečnosti in dojenja glejte poglavje 4.6).

   Simptomi VTE (globoka venska tromboza in pljučna embolija)

   Če se pojavijo simptomi, je treba ženski svetovati, da poišče nujno medicinsko pomoč in obvesti zdravstvenega delavca, da jemlje kombinirani hormonski kontraceptiv.

   Simptomi globoke venske tromboze (DVT) lahko vključujejo:

   • oteklost ene noge in/ali stopala ali vzdolž vene v nogi;

   • bolečino ali občutljivost noge, ki se jo lahko občuti le med stanjem ali hojo;

   • večji občutek toplote v prizadeti nogi; rdeča ali spremenjena barva kože noge.

     Simptomi pljučne embolije (PE) lahko vključujejo:

   • nenadni pojav nepojasnjene kratke sape ali hitrega dihanja;

   • nenadno kašljanje, ki je lahko povezano s hemoptizo;

   • ostro bolečino v prsnem košu;

   • hudo vrtoglavico ali omotičnost;

   • hiter ali nereden srčni utrip.

   Nekateri od teh simptomov (npr. "kratka sapa", "kašljanje") niso specifični, zato jih je mogoče napačno razlagati kot bolj pogoste ali manj resne dogodke (npr. okužbe dihal).

   Drugi znaki zapore žilja lahko vključujejo nenadno bolečino, oteklost in nekoliko modrikaste okončine.

   Če se pojavi zapora v očesu, lahko simptomi segajo od zameglitve vida brez bolečine, ki lahko napreduje do izgube vida. Včasih se lahko izguba vida pojavi skoraj takoj.

   Tveganje za arterijsko trombembolijo (ATE)

   V epidemioloških študijah so uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov povezali z večjim tveganjem za arterijsko trombembolijo (miokardni infarkt) ali cerebrovaskularni dogodek

   (npr. tranzitorna ishemična ataka, možganska kap). Arterijske trombembolije so lahko smrtne.

   Dejavniki tveganja za ATE

   Tveganje za arterijske trombembolične zaplete ali cerebrovaskularne dogodke pri uporabnicah kombiniranih hormonskih kontraceptivov se pri ženskah z dejavniki tveganja poveča (glejte preglednico). Uporaba zdravila Microgynon je kontraindicirana, če ima ženska en resen ali več dejavnikov tveganja za ATE, ker pri njej obstaja veliko tveganje za arterijsko trombozo (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, se lahko tveganje poveča za več kot je seštevek posameznih dejavnikov - v tem primeru je treba upoštevati skupno tveganje. Če se oceni, da je razmerje med koristmi in tveganji negativno, se kombiniranih hormonskih kontraceptivov ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

   Preglednica: Dejavniki tveganja za ATE

   Dejavnik tveganja	Opomba
   Starost	Predvsem pri starejših od 35 let.
   Kajenje	Ženskam je treba odsvetovati kajenje, če želijo uporabljati kombinirane hormonske kontraceptive. Ženskam, starim več kot 35 let, ki še naprej kadijo, jetreba svetovati, da uporabijo drugačno kontracepcijsko metodo.
   Hipertenzija
   Debelost (indeks telesne mase več kot 30 kg/m2)	Tveganje se z večanjem indeksa telesne mase bistveno poveča.To je pomembno predvsem pri ženskah, ki imajo še druge dejavnike tveganja.
   Pozitivna družinska anamneza(arterijska trombembolija kadar koli	Če obstaja sum na dedno nagnjenost, je treba ženskopred odločitvijo za uporabo kombiniranih hormonskih

   pri sorojencu ali staršu, predvsem vsorazmerno zgodnji starosti, npr. pred 50 letom starosti)	kontraceptivov napotiti po nasvet k specialistu.
   Migrena	Če se pri ženskah, ki uporabljajo kombinirane hormonske kontraceptive, pogosteje pojavijo migrene ali so te hujše (kar je lahko prodromcerebrovaskularnega dogodka), je to lahko razlog za takojšnjo prekinitev uporabe.
   Druga klinična stanja, povezana z neželenimi žilnimi dogodki	Sladkorna bolezen, hiperhomocisteinemija, bolezen srčnih zaklopk in atrijska fibrilacija,dislipoproteinemija in sistemski eritematozni lupus.

   Simptomi ATE

   Če se pojavijo simptomi, je treba ženski svetovati, da poišče nujno medicinsko pomoč in obvesti zdravstvenega delavca, da jemlje kombinirani hormonski kontraceptiv.

   Simptomi cerebrovaskularnega dogodka lahko vključujejo:

   • nenadno odrevenelost ali šibkost obraza, rok ali nog, predvsem na eni strani telesa;

   • nenadne težave s hojo, omotičnost, izgubo ravnotežja ali koordinacije;

   • nenadno zmedenost, nerazločno govorjenje ali težave z razumevanjem;

   • nenadne težave z vidom na enem ali obeh očesih;

   • nenaden, hud ali dolgotrajen glavobol brez znanega razloga;

   • izgubo zavesti ali omedlevicp z epileptičnim napadom ali brez njega.

     Začasni simptomi kažejo na tranzitorno ishemično atako (TIA). Simptomi miokardnega infarkta lahko vključujejo:

   • bolečino, nelagodje, pritisk, občutek teže, občutek stiskanja ali polnosti v prsnem košu, rokah ali pod prsnico;

   • nelagodje, ki se širi v hrbet, čeljust, žrelo, roko, želodec;

   • občutek polnosti, prebavne motnje ali dušenja;

   • znojenje, navzeo, bruhanje ali omotico;

   • izjemno šibkost, tesnobo ali kratko sapo;

   • hiter ali nereden srčni utrip.

   • Tumorji

     Nekatere epidemiološke študije navajajo večje tveganje za pojav raka na materničnem vratu pri ženskah, ki so dolgo jemale kombinirane peroralne kontraceptive. Mnenja o tem, v kolikšni meri je to mogoče pripisati učinkom spolnega vedenja in drugih dejavnikov, npr. humanega papilomavirusa (HPV), so še vedno deljena.

     Metaanaliza 54 epidemioloških študij je pokazala rahlo povečano relativno tveganje (RT = 1,24) za raka dojke pri ženskah, ki trenutno jemljejo kombinirane peroralne kontraceptive. Povečano tveganje postopoma izzveni v desetih letih po prenehanju jemanja kombiniranega peroralnega kontraceptiva. Ker je rak dojke pri ženskah, mlajših od 40 let, redek, je dodatno število primerov odkritega raka dojke pri ženskah, ki jemljejo ali so jemale kombinirane peroralne kontraceptive majhno v primerjavi s celotnim tveganjem zanj. Te študije ne dokazujejo vzročne povezave.

     Opaženo povečanje tveganja je lahko posledica zgodnejšega odkritja raka dojke pri ženskah, ki jemljejo kombinirane peroralne kontraceptive, bioloških učinkov kombiniranih peroralnih kontraceptivov ali kombinacije obojega. Pri ženskah, ki jemljejo/so jemale kombinirane peroralne kontraceptive, je rak dojke odkrit praviloma v klinično manj napredovalem stadiju kot rak, odkrit pri ženskah, ki jih niso nikoli jemale.

     V redkih primerih so pri ženskah, ki so jemale kombinirane peroralne kontraceptive, poročali o benignih, še redkeje o malignih jetrnih tumorjih. V posameznih primerih so ti tumorji povzročili smrtno nevarne intraabdominalne krvavitve. Če se pri ženski, ki jemlje kombinirane peroralne kontraceptive pojavijo močna bolečina v zgornjem delu trebuha, povečanje jeter ali znaki intraabdominalne krvavitve, je treba diferencialnodiagnostično upoštevati možnost jetrnega tumorja.

   • Druga stanja

   Pri ženskah s hipertrigliceridemijo ali z družinsko anamnezo hipertrigliceridemije so lahko med jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov izpostavljene večjemu tveganju za pankreatitis.

   Čeprav so pri mnogih ženskah, ki jemljejo kombinirane peroralne kontraceptive, poročali o majhnem povišanju krvnega tlaka, so klinično pomembna povišanja redka. Le v teh redkih primerih je upravičeno takojšnje prenehanje jemanja kombiniranih peroralnih kontraceptivov. Če se med jemanjem kombiniranega peroralnega kontraceptiva pri že prej obstoječi hipertenziji trajno povišane vrednosti krvnega tlaka ali pomembno povišan krvni tlak ne odzovejo ustrezno na antihipertenzivno zdravljenje, je treba jemanje kombiniranih peroralnih kontraceptivov prenehati. Če se pri bolnici z antihipertenzivnim zdravljenjem dosežejo normotenzivne vrednosti, se lahko, če je primerno, kombiniran peroralni kontraceptiv ponovno uvede.

   Poročali so, da se tako med nosečnostjo kot med jemanjem kombiniranega peroralnega kontraceptiva, lahko pojavijo ali poslabšajo naslednje bolezni, toda trdnih dokazov o njihovi povezanosti z jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov ni: zlatenica in/ali srbenje povezana s holestazo, žolčni kamni, porfirija, sistemski eritematozni lupus, hemolitično-uremični sindrom, Sydenhamova horea, herpes gestationis, z otosklerozo povezana naglušnost.

   Pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni sprožijo ali poslabšajo simptome angioedema.

   Zaradi akutnih ali kroničnih motenj v delovanju jeter bo morda potrebna opustitev jemanja kombiniranih peroralnih kontraceptivov, dokler se kazalci delovanja jeter ne normalizirajo. Če se ponovi holestatska zlatenica in/ali s holestazo povezano srbenje, ki sta se že prej pojavila med nosečnostjo ali predhodno uporabo spolnih steroidov, je treba jemanje kombiniranega peroralnega kontraceptiva takoj prekiniti.

   Čeprav lahko kombinirani peroralni kontraceptivi vplivajo na periferno odpornost proti insulinu in na toleranco za glukozo, ni dokazov, da bi bilo treba pri ženskah s sladkorno boleznijo, ki uporabljajo nizkoodmerne kontraceptive (< 0,05 mg etinilestradiola), spreminjati režim zdravljenja. Kljub temu je treba ženske s sladkorno boleznijo med jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov skrbno spremljati, zlasti na začetku jemanja.

   Med jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov je opisano poslabšanje Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa.

   Občasno se lahko pojavijo kloazme, zlasti pri ženskah z anamnezo nosečniških kloazem. Ženske, nagnjene h kloazmam, se morajo med uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov izogibati soncu in ultravijoličnemu sevanju.

   Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Microgynon

   Zdravilo vsebuje laktozo in saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, fruktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.

2. Zdravniški pregled/posvet

   Preden začne ženska uporabljati zdravilo Microgynon ali pred njegovo ponovno uvedbo, se mora zdravnik seznaniti z njeno anamnezo (tudi z družinsko) in izključiti nosečnost. Izmeriti je treba krvni tlak in opraviti klinični pregled, predvsem glede kontraindikacij (glejte poglavje 4.3) in posebnih opozoril (glejte poglavje 4.4). Pomembno je žensko opozoriti na informacije glede venske in arterijske tromboze, vključno s tveganjem zdravila Microgynon v primerjavi z drugimi kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi, simptomi VTE in ATE, znanimi dejavniki tveganja in kaj je treba storiti ob sumu na trombozo.

   Ženski je treba svetovati, naj natančno prebere navodilo za uporabo in upošteva nasvete. Pogostnost in naravo pregledov je treba določiti glede na smernice za prakso in ju prilagoditi posamezni ženski.

   Ženske je treba poučiti, da hormonski kontraceptivi ne varujejo pred okužbo z virusom HIV (AIDS-em) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi.

3. Zmanjšana učinkovitost

   Učinkovitost kombiniranih peroralnih kontraceptivov se lahko zmanjša, npr. v primeru, ko ženska pozabi vzeti tablete (poglavje 4.2.3), bruhanja ali driske (poglavje 4.2.4) ali sočasnega jemanja zdravil (poglavje 4.5.1).

4. Zmanjšana kontrola ciklusa

   Pri vseh kombiniranih peroralnih kontraceptivih se lahko pojavijo neredne krvavitve (krvavi madeži ali vmesne krvavitve), še posebej v prvih mesecih jemanja. Diagnostična obravnava morebitne neredne krvavitve je zato smiselna šele po obdobju prilagajanja na zdravilo, po približno treh ciklusih.

   Če nepravilnosti krvavitve trajajo ali se pojavijo po predhodno rednih ciklusih, je treba pretehtati možnost nehormonskih vzrokov in izvesti diagnostične postopke za izključitev maligne bolezni ali nosečnosti. Ti lahko vključujejo tudi kiretažo.

   Pri nekaterih ženskah se v obdobju brez tablet ne pojavi odtegnitvena krvavitev. Če je ženska jemala kombinirani peroralni kontraceptiv redno, v skladu z navodili, opisanimi v poglavju 4.2, ni verjetno, da bi bila noseča. Če pa pred prvo izostalo odtegnitveno krvavitvijo kombiniranega peroralnega kontraceptiva ni jemala v skladu s temi navodili, ali če sta izostali dve odtegnitveni krvavitvi, je treba pred nadaljnjim jemanjem kombiniranega peroralnega kontraceptiva izključiti nosečnost.

Interakcije

Medsebojno delovanje peroralnih kontraceptivov in drugih zdravil lahko povzroči vmesne krvavitve, in/ali neuspešnost peroralne kontracepcije. V literaturi so bila opisana naslednja medsebojna delovanja.

Jetrna presnova

Interakcije se lahko pojavijo z zdravili, ki inducirajo jetrne mikrosomske encime, kar lahko poveča očistek spolnih hormonov (npr. s fenitoinom, barbiturati, primidonom, karbamazepinom, rifampicinom in verjetno tudi z oksarbazepinom, topiramatom, felbamatom, grizeofulvinom in z rastlinskimi pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum)).

Opisano je, da lahko jetrno presnovo povečajo tudi zaviralci proteaz HIV (npr. ritonavir) in zaviralci nenukleozidne reverzne transkriptaze (npr. nevirapin) ter njihove kombinacije.

Vpliv na enterohepatični krvni obtok

Nekatera klinična poročila nakazujejo, da lahko sočasna uporaba določenih antibiotikov (npr. penicilinov, tetraciklinov) zmanjša enterohepatično kroženje estrogenov, to pa lahko zmanjša koncentracijo etinilestradiola.

Troleandomicin lahko med sočasnim jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov poveča tveganje za intrahepatično holestazo.

Ženske, ki se zdravijo s katerim od teh zdravil, naj bi poleg kombiniranega peroralnega kontraceptiva začasno uporabljale še pregradno ali kakšno drugo kontracepcijsko metodo. Med jemanjem zdravil, ki inducirajo jetrne encime, in nato še 28 dni po prenehanju jemanja mora ženska uporabljati pregradno kontracepcijsko metodo.

Ženske, zdravljene z antibiotiki (razen rifampicina in grizeofulvina), morajo pregradno kontracepcijsko metodo uporabljati še sedem dni po koncu zdravljenja. Če sočasno zdravljenje traja še ob koncu jemanja kontracepcijskih tablet iz enega pretisnega omota, morajo začeti jemati tablete iz novega pretisnega omota brez običajnega obdobja brez tablet.

Peroralni kontraceptivi lahko vplivajo na presnovo drugih zdravil. Ob sočasnem jemanju peroralnih kontraceptivov so poročali o povečani koncentraciji ciklosporina v plazmi. Kombinirani peroralni kontraceptivi povečajo presnovo lamotrigina, kar povzroči zmanjšanje koncentracije lamotrigina v plazmi v območje, ki je manjše od terapevtskih koncentracij.

Opozorilo: Za ugotovitev možnih interakcij z drugimi zdravili je treba poznati navodila za predpisovanje sočasno uporabljenih zdravil.

• Laboratorijske preiskave

Uporaba steroidnih kontraceptivov lahko vpliva na izvide nekaterih laboratorijskih preiskav, med drugim na biokemične parametre delovanja jeter, ščitnice, nadledvičnih žlez in ledvic, na plazemsko koncentracijo (nosilnih) beljakovin, npr. kortikosteroide vežočega globulina in lipidnih/lipoproteinskih frakcij, na parametre presnove ogljikovih hidratov in parametre koagulacije in fibrinolize. Spremembe so praviloma znotraj normalnih laboratorijskih vrednosti.

Uporaba zdravila Microgynon je med nosečnostjo kontraindicirana.

Če ženska med jemanjem zdravila Microgynon zanosi, mora takoj prenehati z jemanjem zdravila. V obsežnih epidemioloških študijah s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi niso odkrili povečanega tveganja za pojav prirojenih anomalij pri otrocih mater, ki so pred nosečnostjo jemale kombinirane peroralne kontraceptive; prav tako niso odkrili teratogenih učinkov, če je med nosečnostjo nenamerno jemala kombinirane peroralne kontraceptive.

Pri ponovni uvedbi zdravila Microgynon je treba upoštevati, da je tveganje za VTE v poporodnem obdobju povečano (glejte poglavje 4.2 in 4.4).

Peroralni kontraceptivi lahko vplivajo na dojenje, saj lahko zmanjšajo količino materinega mleka in spremenijo njegovo sestavo. Jemanje kombiniranih peroralnih kontraceptivov na splošno ni priporočljivo, dokler doječa mati povsem ne neha z dojenjem. V materino mleko se lahko izloča majhna količina kontracepcijskih steroidov in/ali njihovih presnovkov. Te količine pa lahko vplivajo na otroka.

Zdravilo Microgynon nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Med jemanjem zdravila Microgynon so poročali o naslednjih neželenih učinkih:

* Za opis določenega učinka ter njegovih sinonimov in sorodnih stanj je uporabljen najustreznejši izraz po klasifikaciji MedDRA. Sinonimi ali sorodna stanja niso navedeni, vendar pa jih je prav tako treba upoštevati.

Opis izbranih neželenih učinkov

Pri ženskah, ki uporabljajo kombinirane hormonske kontraceptive, so opazili povečano tveganje za arterijske in venske trombotične in trombembolične dogodke, tudi miokardni infarkt, možgansko kap, tranzitorno ishemično atako, vensko trombozo in pljučno embolijo, ki so bolj podrobno opisani v poglavju 4.4.

Pri ženskah, ki jemljejo kombinirane peroralne kontraceptive so poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih, ki so obravnavani v poglavju 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi:

• venske trombembolične motnje,

• arterijske trombembolične motnje,

• hipertenzija,

• jetrni tumorji,

• Crohnova bolezen, ulcerozni kolitis, porfirija, sistemski eritematozni lupus, herpes gestationis, Sydenhamova horea, hemolitično-uremični sindrom, holestatska zlatenica.

Pogostnost diagnosticiranja raka dojke je med ženskami, ki jemljejo peroralne kontraceptive rahlo povečana. Ker je rak dojke med ženskami, mlajšimi od 40 let, redek, je dodatno število primerov majhno v primerjavi s celotnim tveganjem zanj. Ni znano, ali gre za vzročno povezanost z jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov. Za nadaljnje informacije glejte poglavji 4.3 in 4.4.

Pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni sprožijo ali poslabšajo simptome angioedema.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje:

Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika Center za zastrupitve

Zaloška cesta 2

SI-1000 Ljubljana

Faks: + 386 (0)1 434 76 46

e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si

Ni poročil o hudih škodljivih učinkih prevelikega odmerjanja. Simptomi, ki se lahko pojavijo zaradi prevelikega odmerjanja, so navzea, bruhanje in pri mladih dekletih, rahla krvavitev iz nožnice.

Antidotov ni in nadaljnje zdravljenje je simptomatsko.