Colobreathe 1.662.500 i.e. prašek za inhaliranje, trde kapsule
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Colobreathe 1.662
Zdravilo Colobreathe je indicirano za zdravljenje kroničnih pljučnih okužb z bakterijo Pseudomonas aeruginosa pri bolnikih s cistično fibrozo (CF), starih 6 let in več (glejte poglavje 5.1).
Upoštevati je treba uradna navodila glede ustrezne uporabe antibakterijskih učinkovin.
Odmerjanje
Odrasli ter otroci, stari 6 let in več
Ena kapsula se inhalira dvakrat na dan.
Interval odmerka naj bo kar se da blizu 12 ur.
Učinkovitost zdravila Colobreathe je bila dokazana v 24 tednov trajajoči študiji. Zdravnik lahko z zdravljenjem nadaljuje tako dolgo, dokler meni, da ima bolnik od tega klinične koristi.
Okvara ledvic
Ocenjuje se, da odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Ocenjuje se, da odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Colobreathe pri otrocih, starih manj kot 6 let, še nista bili dokazani.
Podatki niso na voljo.
Način uporabe
Samo za inhaliranje.
Zdravilo Colobreathe kapsule se uporabljajo samo z inhalatorjem za prašek Turbospin.
Kapsule se ne smejo pogoltniti.Za zagotovitev pravilnega dajanja zdravila mora zdravnik ali drug zdravstveni delavec bolniku pokazati, kako uporabljati inhalator, pri čemer se prvi odmerek uporabi pod zdravniškim nadzorom.
V primeru sočasnih terapij naj bo vrstni red naslednji:
-
inhaliranje bronhodilatatorjev
-
fizioterapija prsnega koša
-
druga inhalacijska zdravila
-
zdravilo Colobreathe
Bronhospazem in kašljanje
Po inhaliranju se lahko pojavi bronhospazem ali kašelj. Te reakcije običajno izginejo ali se značilno zmanjšajo z nadaljevanjem uporabe, mogoče pa jih je tudi ublažiti z ustreznim zdravljenjem z agonisti beta2 pred inhaliranjem suhega praška z natrijevim kolistimetatom ali po njem. Če bronhospazem ali kašelj ostajata problematična, je treba premisliti o prenehanju zdravljenja.
Hemoptiza
Hemoptiza je zaplet pri cistični fibrozi, ki je bolj običajen pri odraslih. Uporaba natrijevega kolistimetata pri bolnikih s klinično pomembno hemoptizo naj se začne ali nadaljuje le, če se ocenjuje, da so koristi zdravljenja večje od tveganja za ponovno krvavitev.
Akutno respiratorno poslabšanje
Če se razvije akutno respiratorno poslabšanje, je treba premisliti o dajanju dodatnih intravenskih ali
peroralnih protibakterijskih zdravil.
Ustna glivična superinfekcija
Po vsakem inhaliranju zdravila Colobreathe je treba usta izprati z vodo. Izpiralne tekočine ne smete pogoltniti. Izpiranje lahko zmanjša nevarnost nastanka ustne glivične superinfekcije med zdravljenjem, prav tako pa lahko zmanjša neprijeten okus, povezan s natrijevim kolistimetatom.
Nefrotoksičnost/nevrotoksičnost
Po inhaliranju zdravila Colobreathe je pljučna absorpcija kolistimetata zelo majhna (glejte poglavje 5.2). Kljub temu je potrebna previdnost pri dajanju zdravila Colobreathe bolnikom z znano nagnjenostjo k nefrotoksičnim ali nevrotoksičnim dogodkom.
Pri sočasni uporabi zdravila Colobreathe in natrijevega kolistimetata, danega parenteralno ali z nebulizatorjem, je potrebna previdnost.
Pri sočasni uporabi natrijevega kolistimetata in zdravil, ki lahko delujejo nefrotoksično ali nevrotoksično, vključno z nedepolarizirajočimi mišičnimi relaksanti, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Drugo
Zdravilo Colobreathe je treba uporabljati izredno previdno pri bolnikih z miastenijo gravis zaradi možne živčno-mišične blokade, ki jo povzroči zdravilo.
Natrijev kolistimetat je treba uporabljati izredno previdno pri bolnikih s porfirijo.
Varnost in učinkovitost so ocenili v kontroliranih študijah, ki so trajale do 24 tednov (glejte poglavje
5.1).
Natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na kapsulo, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Izkušenj z uporabo zdravila Colobreathe sočasno z drugimi inhalacijskimi protibakterijskimi zdravili
ni.
Pri sočasni uporabi z drugimi formulacijami natrijevega kolistimetata je potrebna previdnost, saj je izkušenj malo in obstaja možnost sumativne toksičnosti.
Študij medsebojnega delovanja in vivo niso izvedli.
Natrijev kolistimetat in kolistin so raziskali in vitro, da bi ugotovili učinke na ekspresijo encimov citokroma P450 (CYP) z obdelavo primarnih kultur svežih humanih hepatocitov. Zdravljenje z natrijevim kolistimetatom ali kolistinom ni spodbudilo aktivnosti nobenega testiranega encima (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 in 3A4/5).
Pri sočasni uporabi inhaliranega natrijevega kolistimetata z drugimi potencialno nefrotoksičnimi ali nevrotoksičnimi zdravili, kot so aminoglikozidi, ali živčnomišični blokatorji, kot so kurariformne učinkovine, je potrebna previdnost.
Pri bolnikih z miastenijo gravis naj sočasno zdravljenje z natrijevim kolistimetatom in makrolidi, kot sta azitromicin in klaritromicin, ali fluorokinoloni, kot sta norfloksacin in ciprofloksacin, poteka previdno (glejte poglavje 4.4).
Nosečnost
Podatkov o uporabi inhaliranega natrijevega kolistimetata pri nosečnicah ni oziroma so omejeni. Študije na živalih s parenteralnim dajanjem so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Študije enkratnega intravenskega odmerka pri nosečnicah kažejo, da natrijev kolistimetat prehaja skozi placento, zato obstaja možnost toksičnosti za plod, če se daje med nosečnostjo.
Natrijevega kolistimetata ne uporabljajte pri nosečnicah in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite kontracepcije.
Dojenje
Na podlagi fizikalno-kemijskih podatkov se predvideva izločanje natrijevega kolistimetata v materino mleko. Tveganja za novorojenca/otroka ne moremo izključiti. Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem/prekinitvijo zdravljenja z natrijevim kolistimetatom, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.
Plodnost
Natrijev kolistimetat nima opaznih učinkov na plodnost pri podganjih in mišjih samcih ter samicah.
Na podlagi varnostnega profila natrijevega kolistimetata se lahko pojavi nevrotoksičnost z možno omotičnostjo, zmedenostjo ali motnjami vida. Bolnike je treba opozoriti, da naj v tem primeru ne vozijo in upravljajo strojev.
Povzetek varnostnega profila
Varnost zdravila Colobreathe so ocenili pri skupaj 237 osebah (225 bolnikov s cistično fibrozo in 12 zdravih prostovoljcev). Med njimi je bilo 187 bolnikov, starih 6 let ali več, izpostavljenih zdravilu Colobreathe ena kapsula dvakrat na dan v 24-tedenski primerjalni študiji faze 3. 32 bolnikov je bilo starih med 6 in 12 let, 41 bolnikov je bilo starih med 13 in 17 let in 114 bolnikov je bilo starih 18 let ali več. Pri zdravljenju z zdravilom Colobreathe so pri vseh bolnikih najpogosteje poročali o naslednjih neželenih učinkih, izraženih v odstotkih: neprijeten okus (62 %), kašelj (59,4 %), draženje grla, (43,9 %), dispneja (16,6 %) in disfonija (10,7 %). Inhaliranje lahko spodbudi kašelj ali bronhospazem, ki ju lahko nadzirate s predhodnim zdravljenjem z inhaliranjem agonistov beta2.
Pri natrijevem kolistimetatu, danem z nebulatorjem, so poročali o vnetju grla, pojavi pa se lahko tudi z zdravilom Colobreathe. To je lahko povezano z okužbo z organizmom Candida albicans ali preobčutljivostjo. Tudi kožni izpuščaj lahko nakazuje preobčutljivost. Če se pojavi, je treba zdravljenje ukiniti.
Tabelarični pregled neželenih učinkov
V 24-tedenski klinični študiji so pri vseh starostih skupinah opazili naslednje neželene učinke: Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1.000 do
< 1/100); redki (≥1/10.000 do <1/1.000); zelo redki (<1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Znotraj vsake skupine pogostosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistem | Zelo pogosti | Pogosti | Občasni |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost nazdravilo | ||
| Presnovne inprehranske motnje | nihanje telesnemase, zmanjšanjeapetita | ||
| Psihiatrične motnje | tesnoba | ||
| Bolezni živčevja | motnje ravnotežja, glavobol | konvulzije,somnolenca | |
| Ušesne bolezni,vključno z motnjamilabirinta | tinitus | kongestija ušesa | |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | dispneja, kašelj, disfonija, draženje grla | hemoptiza, bronhospazem, astma, sopenje, nelagodje v prsnem košu, okužba spodnjih dihal, produktiven kašelj, šumi v pljučih | bolečina v prsnem košu, poslabšanje dispneje, faringolaringealna bolečina, epistaksa, gnojni sputum, nenormalni zvoki v prsnem košu, povečano izločanje iz zgornjih dihalnihpoti, |
| Bolezni prebavil | disgevzija | bruhanje, navzea | driska, zobobol, hipersekrecija sline,flatulenca |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | artralgija |
| Bolezni sečil | proteinurija | ||
| Splošne težave in spremembe na mestuaplikacije | pireksija, astenija, utrujenost | žeja | |
| Preiskave | zmanjšanje forsiranega ekspiratornegavolumna | ||
| Poškodbe in zastrupitve in zapletipri posegih | napaka pri dajanju zdravil |
Pediatrična populacija
V 24-tedenski klinični študiji, kjer so zdravilo Colobreathe dajali dvakrat na dan odraslim in otrokom, starim 6 let do 17 let, so bili neželeni učinki, ugotovljeni v pediatrični populaciji, podobni kot pri splošni populaciji. Pri zdravljenju z zdravilom Colobreathe so najpogosteje poročali o naslednjih neželenih učinkih, izraženih v odstotkih: kašelj (55 %), neprijeten okus (51%), draženje žrela, (34 %), dispneja (10 %) in disfonija (10 %).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Simptomi
Trenutno ni izkušenj s prevelikim odmerjanjem pri uporabi zdravila Colobreathe. Vendar pa lahko preveliko odmerjanje morda povzroči večjo sistemsko izpostavljenost.
Preveliko odmerjanje ni verjetno pri uporabi zdravila z inhaliranjem, vendar je bilo potrjeno pri sistemski uporabi. Več znakov in simptomov intravenskega prevelikega odmerjanja vključuje nestabilnost, parestezijo in omotico. Povzroči lahko tudi živčno-mišično blokado, ki lahko vodi v oslabelost mišic, apnejo in možni dihalni zastoj. Preveliko odmerjanje lahko povzroči tudi akutno ledvično odpoved, za katero je značilno manjše izločanje urina in povečanje koncentracij BUN in kreatinina v serumu.
Zdravljenje
Specifičnega antidota ni, zato je treba uvesti podporno zdravljenje. Poskusite lahko z ukrepi za povečanje hitrosti izločanja natrijevega kolistimetata, kot so npr. diureza z manitolom, podaljšana hemodializa ali peritonealna dializa, vendar učinkovitost ni znana.
Farmakološke lastnosti - Colobreathe 1.662
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij, druga
protibakterijska zdravila.
Oznaka ATC: J01XB01
Mehanizem delovanja
Natrijev kolistimetat je ciklična polipeptidna protibakterijska učinkovina, pridobljena iz Bacillus polymyxa var. colistinus. Sodi v skupino polimiksinov. Polimiksin deluje tako, da poškoduje celično membrano, kar fiziološko pomeni smrt za bakterijo. Polimiksini so selektivni za po Gramu negativne bakterije, ki imajo hidrofobno zunanjo membrano.
Rezistenca
Za rezistentne bakterije je značilno preoblikovanje fosfatnih skupin lipopolisaharidov, ki jih zamenja etanolamin ali aminoarabinoza. Naravno odporne po Gramu negativne bakterije, kot sta Proteus mirabilis in Burkholderia cepacia, kažejo celovito zamenjavo svojih lipidnih fosfatov z etanolaminom ali aminoarabinozo.
Navzkrižna rezistenca
Pričakuje se navzkrižna rezistenca med natrijevim kolistimetatom in polimiksinom B. Ker se mehanizem delovanja polimiksinov razlikuje od tistega pri drugih protibakterijskih zdravilih, ni pričakovati, da bi odpornost na kolistin in polimiksin samo po zgornjem mehanizmu povzročila odpornost na druge razrede zdravil.
Epidemiološka mejna vrednost za Pseudomonas aeruginosa, s katero se populacija divje vrste razlikuje od izolatov s pridobljeno odpornostjo, je 4 mg/ml.
Klinična učinkovitost
Klinična študija faze 3 je bila randomizirana odprta študija z aktivno primerjavo, v kateri so primerjali učinkovitost 1.662.500 i.e. suhega praška za inhaliranje natrijevega kolistimetata s 300 mg/5 ml raztopine tobramicina v nebulatorju pri 380 osebah z dokumentirano cistično fibrozo in zapletom zaradi kronične pljučne okužbe z bakterijo Pseudomonas aeruginosa. Osebe so bile stare 6 let in več in so imele napovedano vrednost FEV1 25–75 %. Vse osebe so morale pred randomizacijo uspešno končati uvajalno obdobje z vsaj dvema cikloma raztopine tobramicina v nebulatorju. Osebe so bile randomizirane tako, da so dobivale bodisi eno kapsulo z 1.662.500 i.e. natrijevega kolistimetata dvakrat na dan bodisi 300 mg tobramicina dvakrat na dan. Dodati je treba, da zdravljenje ni bilo prekinjeno, ko so bolniki sočasno parenteralno prejeli protibakterijske učinkovine.
Učinkovitost je bila merjena glede na spremembo napovedane vrednosti FEV1 v primerjavi z vrednostjo ob izhodišču po 24-tedenskem obdobju zdravljenja.
Rezultati vključenih bolnikov (ITT – Intent-To-Treat) glede glavnega merila učinkovitosti so prikazani spodaj:
Sprememba vrednosti FEV1 (napovedani odstotki)od izhodiščav 24. tednu (populacija ITT)
| Skupina bolnikov | ZdraviloColobreathe (povprečje) | Tobramicin (povprečje) | Prilagojenarazlika zdravljenja | 95-odstotni IZ |
| Vsi bolniki z uporabo metode zgodovinskih podatkov (LOCF – Last Observation CarriedForward) | –0,90 (n = 183) | 0,35 (n = 190) | –0,97 | –2,74; 0,86 |
| Bolniki, ki sozdravljenje zaključili | 0,39 (n = 153) | 0,78 (n = 171) | –0,29 | –2,21; 1,71 |
Podatki parametrov primarnega dogodka, sprememba napovedanih odstotkov FEV1, niso normalno porazdeljeni. Vrednosti rezultatov, tj. razlike prilagojenega zdravljenja in 95-odstotnega intervala zaupanja, so bile transformirane nazaj iz poprej logaritmiranih vrednosti. Iz populacije ITT so bili izključeni bolniki, ki so bili zdravljeni, vendar niso kazali znakov kronične infekcije.
Evropska agencija za zdravila je začasno odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij z zdravilom Colobreathe za eno ali več podskupin pediatrične populacije za bolnike s cistično fibrozo s pljučno okužbo/kolonizacijo s Pseudomonas aeruginosa (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Absorpcija kolistimetata iz pljuč po inhalaciji zdravila Colobreathe ni obsežna. Po 7-dnevnem odmerjanju zdravila Colobreathe 1.662.500 i.e. dvakrat dnevno pri odraslih, mladostnikih in pediatričnih bolnikih s cistično fibrozo so opazili srednje vrednosti C max celotnega kolistimetata do 455 ng/ml (srednja vrednost pri odraslih). Vrednost Tmax celotnega kolistimetata je nastopila od 0,5 do 1 ure po odmerjanju. Čeprav je analiza populacijske farmakokinetike pokazala, da je starost statistično pomembna kovariata, so bile vrednosti AUC0-6 in popravljene vrednosti AUC0-6 glede na odmerek (AUC0-6/odmerek) za celotni natrijev kolistimetat in celotni prosti kolistin podobne pri otrocih in mladostnikih, medtem ko so v skupini odraslih opazili višjo vrednost AUC0-6. Po popravku vrednosti AUC 0-6 glede na odmerek in telesno maso so pri otrocih opazili nekoliko višjo vrednost AUC 0-6/odmerek/maso za celotni natrijev kolistimetat in celotni prosti kolistin. V vseh treh skupinah so opazili veliko variabilnost farmakokinetičnih parametrov. Zato ni videti, da bi mlajši bolniki potrebovali prilagojen odmerek. Na
8. dan po 7-dnevnem odmerjanju dvakrat dnevno so v vseh starostnih skupinah 1 uro po odmerku opazili v sputumu visoke koncentracije celotnega prostega kolistina (srednja vrednost 23,5 mg/l) in celotnega kolistimetata (srednja vrednost 178 mg/l).
Absorpcija kolistimetata iz prebavil pri zdravih osebah ne poteka v omembe vrednem obsegu.
Porazdelitev
Vezava beljakovin je nizka. Polimiksini se ohranijo v jetrih, ledvicah, možganih, srcu in mišicah. Ena študija bolnikov s cistično fibrozo navaja porazdelitev v stanju dinamičnega ravnovesja 0,09 l/kg.
Biotransformacija
Natrijev kolistimetat se in vivo pretvori v kolistin. Ker se 80 % parenteralnega odmerka v nespremenjeni obliki pojavi v urinu in ker ni izločanja skozi žolč, je mogoče predvidevati, da se preostanek zdravila v tkivu deaktivira. Mehanizem ni znan.
Izločanje
Študija sistemske absorpcije zdravila Colobreathe je pokazala, da se z urinom izloči zelo majhna količina zdravila. Manj kot 3 % odmerka so se izločili z urinom v obliki natrijevega kolistimetata in kolistina. Bolnikom z okvaro ledvic torej ni treba prilagoditi odmerka. Srednji ocenjeni končni razpolovni čas celotnega natrijevega kolistimetata in celotnega prostega kolistina je bil 3,0 oziroma 6,4 h.
