LUMIGAN 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - LUMIGAN 0,3 mg/ml
Zniževanje zvišanega očesnega tlaka pri kroničnem glavkomu odprtega zakotja in očesni hipertenziji pri odraslih (v monoterapiji ali kot adjuvantna terapija z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta).
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena kapljica v prizadeto oko (oči) enkrat dnevno, zvečer. Odmerjanje naj ne presega dajanja enkrat dnevno, kajti pogostejše vkapanje lahko zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila LUMIGAN pri otrocih, starih od 0 do 18 let, še nista bili dokazani.
Okvara ledvic in jeter
Zdravila LUMIGAN niso preučevali pri bolnikih z okvaro ledvic ali zmerno do hudo okvaro jeter in ga je zato pri takšnih bolnikih potrebno uporabljati previdno. Pri bolnikih z anamnezo blage bolezni jeter ali nenormalnimi vrednostmi alanin-aminotransferaze (ALT), aspartat-aminotransferaze (AST) in/ali celokupnega bilirubina ob začetku zdravljenja bimatoprost 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina v 24 mesecih ni imel neželenega učinka na delovanje jeter.
Način uporabe
Če bolnik uporablja več različnih zdravil za oko za lokalno uporabo, jih je potrebno aplicirati v razmiku najmanj 5 minut.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Zdravilo LUMIGAN 0,3 mg/ml je kontraindicirano pri bolnikih, ki so v preteklosti že imeli domnevno neželeno reakcijo na benzalkonijev klorid, zaradi katere so prenehali jemati zdravilo.
Oči
Pred začetkom zdravljenja je potrebno bolnika obvestiti o možni periorbitopatiji, povezani s prostaglandinskimi analogi (PAP - prostaglandin analogue periorbitopathy), in povečani pigmentaciji šarenice, saj so to spremembe, ki so jih opazili med zdravljenjem z zdravilom LUMIGAN. Nekatere od teh sprememb so lahko trajne in lahko vodijo do zmanjšanja vidnega polja in dorazlik v videzu oči, če je zdravljeno le eno oko (glejte poglavje 4.8).
Občasno (≥1/1000 do <1/100) so poročali o cistoidnem makularnem edemu kot posledici zdravljenja z bimatoprostom 0,3 mg/ml kapljice za oko. Zato je treba pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za makularne edeme (npr. bolniki z afakijo, bolniki s psevdofakijo z raztrgano posteriorno lečno kapsulo) zdravilo LUMIGAN uporabljati previdno.
Pri uporabi bimatoprosta 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina so redko spontano poročali o reaktivaciji predhodnih infiltratov roženice ali očesnih okužbah. Pri bolnikih s pomembnimi virusnimi okužbami očesa (npr. z virusom herpesa simpleksa) ali uveitisom/iritisom v anamnezi je treba zdravilo LUMIGAN uporabljati previdno.
Zdravila LUMIGAN niso preizkušali pri bolnikih z očesnimi vnetji, neovaskularnim in z vnetjem pogojenim glavkomom zaprtega zakotja, kongenitalnim glavkomom ali glavkomom zoženega zakotja.
Koža
Na območjih, kjer je raztopina zdravila LUMIGAN večkrat v stiku s površino kože, se lahko pojavi rast dlak. Zato je treba zdravilo LUMIGAN uporabljati v skladu z navodili in preprečiti, da steče na lica ali druge predele kože.
Dihala
Zdravila LUMIGAN niso preizkušali pri bolnikih z oslabelim delovanjem dihal. Čeprav je o bolnikih z anamnezo astme ali kronične obstruktivne pljučne bolezni na voljo malo podatkov, obstajajo poročila o poslabšanju astme, dispneje ali kronične obstruktivne pljučne bolezni in poročila o astmi po prihodu zdravila na trg. Pogostnost teh simptomov ni znana. Bolnike s kronično obstruktivno pljučno boleznijo, astmo ali oslabelim delovanjem dihal zaradi drugih bolezenskih stanj je treba zdraviti previdno.
Kardiovaskularni sistem
Zdravila LUMIGAN niso preučevali pri bolnikih s srčnimblokom, hujšim od prve stopnje, ali pri bolnikih z nekontroliranim kongestivnim srčnim popuščanjem. Pri bimatoprostu 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina obstaja omejeno število spontanih poročil o bradikardiji ali hipotenziji. Pri bolnikih, ki so nagnjeni k počasnemu srčnemu utripu ali nizkemu krvnemu tlaku, je treba zdravilo LUMIGAN uporabljati previdno.
Druge informacije
Glede na študije bimatoprosta 0,3 mg/ml pri bolnikih z glavkomom ali očesno hipertenzijo lahko večkratna izpostavljenost očesa več kot enemu odmerku bimatoprosta dnevno zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, ki zdravilo LUMIGAN uporabljajo z drugimi analogi prostaglandina, je treba spremljati spremembe očesnega tlaka.
Bimatoprost 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina vsebuje konzervans benzalkonijev klorid, ki se lahko absorbira v mehke kontaktne leče. Zaradi prisotnosti benzalkonijevega klorida lahko pride do draženja oči in spremembe barve mehkih kontaktnih leč. Kontaktne leče je potrebno pred vkapanjem odstraniti, 15 minut po vkapanju pa se lahko ponovno vstavijo.
Za benzalkonijev klorid, ki se pogosto uporablja v očesnih zdravilih kot konzervans, obstajajo poročila, da povzroča točkasto keratopatijo in/ali toksično ulcerozno keratopatijo. Ker zdravilo LUMIGAN vsebuje benzalkonijev klorid, je pri pogosti ali dolgotrajnejni uporabi pri bolnikih s suhimi očmi ali okvarjeno roženico potrebno spremljanje.
V povezavi z uporabo večodmernih vsebnikov lokalnih očesnih zdravil so poročali o nastanku bakterijskega keratitisa. Te vsebnike so nenamerno kontaminirali bolniki, ki so v večini primerov imeli sočasne očesne bolezni. Pri bolnikih s poškodbo očesne epitelijske površine je tveganje za pojav bakterijskega keratitisa večje.
Bolnike je treba opozoriti, da vrh kapalke ne sme priti v stik z očesom ali območjem okoli očesa, zato da se prepreči poškodba očesa in kontaminacija raztopine.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Ker je sistemska koncentracija bimatoprosta pri lokalni uporabi bimatoprosta 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina na očeh izjemno nizka (manj kot 0,2 ng/ml), interakcij pri ljudeh ni pričakovati.
Bimatoprost se biotransformira s katerim koli od številnih encimov ali poti. V predkliničnih študijah ni bilo opaziti učinka na jetrne encime, ki presnavljajo zdravila.
V kliničnih študijah so zdravilo LUMIGAN uporabili sočasno s številnimi drugimi očesnimi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta brez dokazov o interakcijah.
Sočasna uporaba zdravila LUMIGAN in drugih zdravil proti glavkomu, razen lokalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta, med adjuvantno terapijo glavkoma ni bila raziskana.
Pri bolnikih z glavkomom ali očesno hipertenzijo se lahko pri uporabi z drugimi analogi prostaglandina zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka analogov prostaglandina (npr. zdravila LUMIGAN; glejte poglavje 4.4).
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi bimatoprosta pri nosečnicah. Študije na živalih so pri velikih odmerkih, toksičnih za mater, pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).
Če ni nujno potrebno, zdravila LUMIGAN med nosečnostjo ni dovoljeno uporabljati. Dojenje
Ni znano, ali se bimatoprost izloča v materino mleko pri človeku. Študije na živalih so pokazale, da se bimatoprost izloča v mleko. Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem zdravljenja z zdravilom LUMIGAN, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.
Plodnost
Ni podatkov o učinkih bimatoprosta na plodnost pri ljudeh.
Zdravilo LUMIGAN ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Tako kot pri ostalih zdravljenjih oči morajo bolniki, če se jim po vkapanju pojavi začasno zamegljen vid, počakati z vožnjo ali upravljanjem strojev, dokler se vid ne zbistri.
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih študijah je bilo z zdravilom LUMIGAN 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina zdravljenih več kot 1800 bolnikov. Združeni podatki iz III. faze monoterapije in adjuvantne terapije z zdravilom LUMIGAN 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina kažejo, da so najpogosteje poročali o naslednjih neželenih učinkih, povezanih z zdravljenjem: rast trepalnic pri do 45 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 7 % pri 2 letih in 2 % pri 3 letih, hiperemija veznice (najpogosteje komaj opazna do blaga in domnevno nevnetnega izvora) pri do 44 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 13 % pri 2 letih in na 12 % pri 3 letih, in očesni pruritus pri do 14 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 3 % pri 2 letih in 0 % pri 3 letih. Manj kot 9 % bolnikov je prekinilo zdravljenje zaradi katerega koli neželenega učinka v prvem letu, s 3 % porastom števila prekinitev zdravljenja bolnikov v 2. in 3. letu.
Seznam neželenih učinkov v preglednici
Med kliničnimi preskušanji z zdravilom LUMIGAN 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina ali po prihodu zdravila na trg so poročali o spodaj navedenih neželenih učinkih. Večinoma so se pojavljali na očesu, večinoma so bili blagi in niso bili resni:
V preglednici 1 so zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1000 do <1/100), redki (≥1/10 000 do <1/1000), zelo redki (<1/10 000) neželeni učinki in neželeni učinki z neznano pogostnostjo (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov) razvrščeni po organskih sistemih. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1: Seznam neželenih učinkov
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinek |
| Bolezni živčevja | pogosti | glavobol |
| občasni | omotica | |
| Očesne bolezni | zelo pogosti | hiperemija veznice, očesni pruritus, rast trepalnic, periorbitopatija, povezana sprostaglandinskimi analogi |
| pogosti | površinski točkasti keratitis, erozija roženice, pekoče oči, draženje očesa, alergijski konjunktivitis, blefaritis, poslabšanje ostrine vida, astenopija, edem veznice, občutek tujka v očesu, suhe oči, bolečine v očeh, fotofobija, solzenje, izcedek iz oči, motnje vida/zamegljen vid, povečana pigmentacija šarenice,temnenje trepalnic, eritem vek, pruritus vek | |
| občasni | retinalne krvavitve, uveitis, cistoidni makularni edem, iritis, blefarospazem, retrakcija vek,periorbitalni eritem, edem vek | |
| neznana pogostnost | neprijeten občutek v očesu | |
| Žilne bolezni | pogosti | hipertenzija |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | neznana pogostnost | astma, poslabšanje astme, poslabšanje kronične obstruktivne pljučne bolezni indispneja |
| Bolezni prebavil | občasni | navzea |
| Bolezni kože in podkožja | pogosti | pigmentacija periokularne kože |
| občasni | hirzutizem | |
| neznana pogostnost | sprememba barve kože (periokularno) | |
| Splošne težave in spremembena mestu aplikacije | občasni | astenija |
| Preiskave | pogosti | nenormalni testi jetrne funkcije |
| Bolezni imunskega sistema | neznana pogostnost | preobčutljivostne reakcije, vključno z znaki in simptomi alergije oči in alergijskegadermatitisa |
Opis izbranih neželenih učinkov
Periorbitopatija, povezana s prostaglandinskimi analogi (PAP)
Prostaglandinski analogi, vključno z zdravilom LUMIGAN, lahko povzročijo periorbitalne lipodistrofične spremembe, ki lahko privedejo do poglobitve sulkusa očesne veke, povešenosti veke, enoftalmusa, retrakcije veke, zmanjšanja dermatohalaze in vidnosti inferiornega dela sklere.
Spremembe so običajno blage, lahko se pojavijo že po enem mesecu po začetku zdravljenja z zdravilom LUMIGAN ter lahko povzročijo zmanjšanje vidnega polja, tudi če bolnik tega ne opazi. Periorbitopatija, povezana s prostaglandinskimi analogi, je povezana tudi s hiperpigmentacijo ali
hipopigmentacijo in čezmerno poraščenostjo kože okrog oči. Za vse spremembe so opazili, da so deloma ali v celoti reverzibilne po prekinitvi zdravljenja ali prehodu na drugo zdravljenje.
Hiperpigmentacija šarenice
Hiperpigmentacija šarenice bo verjetno trajna. Pigmentacija se spremeni zaradi povečane vsebnosti melanina v melanocitih in ne zaradi povečanega števila melanocitov. Dolgoročni učinki hiperpigmentacije šarenice niso znani. Sprememba barve šarenice ob uporabi bimatoprosta je lahko nezaznavna nekaj mesecev ali let. Rjava pigmentacija okoli zenice se v prizadetem očesu običajno koncentrično razširi proti periferiji šarenice, ki postane v celoti ali delno bolj rjava. Zdravljenje kot kaže ne vpliva na znamenja in pege šarenice. Po 12 mesecih je bila incidenca pigmentacije šarenice pri uporabi bimatoprosta 0,3 mg/ml 1,5 % (glejte poglavje 4.8) in se v naslednjih 3 letih zdravljenja ni povečala.
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri kapljicah za oko, ki vsebujejo fosfate
O primerih kalcifikacije roženice so poročali v zelo redkih primerih pri nekaterih bolnikih z znatnimi poškodbami roženice, ki so uporabljali kapljice za oko, ki vsebujejo fosfate.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja in ni verjetno, da bi se pojavili pri lokalni uporabi na očeh.
Če pride do prevelikega odmerjanja, naj bo zdravljenje simptomatsko in podporno. Če se zdravilo LUMIGAN pomotoma zaužije, je lahko koristna naslednja informacija: v dvotedenskih študijah pri podganah in miših peroralni odmerki v koncentraciji do 100 mg/kg/dan niso povzročili toksičnosti. Ta odmerek, izražen v mg/m2, je najmanj 70-krat večji kot nenamerno zaužiti odmerek ene plastenke zdravila LUMIGAN 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina pri otroku, ki tehta 10 kg.
Farmakološke lastnosti - LUMIGAN 0,3 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za očesne bolezni, zdravila za zdravljenje glavkoma in zdravila za zožitev zenice, analogi prostaglandina, bimatoprost, oznaka ATC: S01EE03.
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja, s katerim bimatoprost znižuje zvišan očesni tlak pri ljudeh, je povečanje iztekanja prekatne vodice skozi trabekularno omrežje in povečanje uveoskleralnega iztekanja. Zniževanje očesnega tlaka se začne približno 4 ure po prvem vkapanju. Največji učinek je dosežen v približno 8 do 12 urah in traja najmanj 24 ur.
Bimatoprost je močana očesni hipotenziv. Je sintetični prostamid, strukturno podoben prostaglandinu F2α (PGF2α), ki ne deluje preko nobenega znanega prostagladinskega receptorja. Bimatoprost selektivno posnema učinke pred kratkim odkritih biosintetiziranih učinkovin, imenovanih prostamidi. Struktura prostamidnega receptorja še ni odkrita.
Klinična učinkovitost
Med 12 mesečnim zdravljenjem odraslih z zdravilom LUMIGAN 0,3 mg/ml v monoterapiji, ki so ga primerjali s timololom, so povprečne spremembe glede na izhodiščne vrednosti jutranjega (08:00) očesnega tlaka znašale od –7,9 do –8,8 mm Hg. Ob vsakem obisku so se povprečne vrednosti dnevnega očesnega tlaka, merjene v več kot 12 mesečnem obdobju študije, razlikovale za največ 1,3 mmHg preko dneva in niso bile nikoli višje od 18,0 mmHg.
V 6-mesečni klinični študiji, v kateri so zdravilo LUMIGAN 0,3 mg/ml primerjali z latanoprostom, so opazili statistično značilno znižanje povprečnega jutranjega očesnega tlaka (v razponu od –7,6 do – 8,2 mmHg pri bimatoprostu v primerjavi z –6,0 do –7,2 mmHg pri latanoprostu) pri vseh obiskih v času študije. Hiperemija veznice, rast trepalnic in očesni pruritus so bili statistično značilno pogostejši pri bimatoprostu kot pri latanoprostu. Prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov so bile redke brez statistično značilnih razlik.
V primerjavi z zdravljenjem samo z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta je adjuvantna terapija z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta in z zdravilom LUMIGAN 0,3 mg/ml zmanjšala povprečni jutranji (08:00) očesni tlak za –6,5 do –8,1 mmHg.
Na voljo so omejene izkušnje z uporabo zdravila LUMIGAN pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja s psevdoeksfoliativnim in pigmentnim glavkomom ter kroničnim glavkomom zaprtega zakotja s patentirano iridotomijo.
V kliničnih preskušanjih niso opazili klinično pomembnih učinkov na srčni utrip in krvni tlak. Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila LUMIGAN pri otrocih, starih od 0 do manj kot 18 let, nista bili dokazani.
Absorpcija
Bimatoprost in vitro dobro prodira v roženico in sklero pri človeku. Po lokalni uporabi v očesu pri odraslih je sistemska izpostavljenost bimatoprostu zelo nizka in bimatoprost se v daljšem časovnem obdobju ne kopiči. Po dajanju ene kapljice zdravila LUMIGAN 0,3 mg/ml enkrat dnevno v obe očesi v dveh tednih je koncentracija v krvi narasla na najvišjo vrednost v 10 minutah po odmerku in se zmanjšala pod spodnjo mejo zaznavnosti (0,025 ng/ml) v 1,5 ure po odmerku. Povprečne vrednosti Cmax in AUC 0-24hrs so bile 7. dan in 14. dan podobne, približno 0,08 ng/ml oziroma 0,09 ngh/ml, kar kaže, da je bila ravnotežna koncentracija bimatoprosta dosežena v prvem tednu lokalne uporabe v očesu.
Porazdelitev
Bimatoprost se zmerno porazdeli po telesnih tkivih. Sistemski volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja pri ljudeh je bil 0,67 l/kg. V človeški krvi se bimatoprost nahaja predvsem v plazmi. Plazemski proteini vežejo približno 88 % bimatoprosta.
Biotransformacija
Pri dajanju v oko je bimatoprost po vstopu v sistemski obtok glavna krožeča učinkovina v krvi. Po oksidaciji, N-deetilaciji in glukuronidaciji se tvorijo različne oblike presnovkov.
Izločanje
Bimatoprost se izloča predvsem skozi ledvice. Do 67 % vnesenega intravenskega odmerka zdravim odraslim prostovoljcem je bilo izločenega z urinom, 25 % odmerka je bilo izločenega z blatom.
Razpolovna doba izločanja, določena po intravenskem dajanju, je bila približno 45 minut. Celokupni krvni očistek je bil 1,5 l/h/kg.
Značilnosti pri starejših bolnikih
Po odmerjanju zdravila LUMIGAN 0,3 mg/ml dvakrat dnevno je bila povprečna vrednost AUC0-24h bimatoprosta pri starejših (osebe, stare 65 let ali več) 0,0634 ngh/ml, kar je znatno več kot pri zdravih mlajših odraslih, kjer je dosegla 0,0218 ngh/ml. Vendar ti rezultati niso klinično pomembni, ker je bila sistemska izpostavljenost pri očesnem odmerjanju za obe starostni skupini zelo nizka.
Dolgotrajnega kopičenja bimatoprosta v krvi ni bilo. Varnostni profil je bil podoben pri starejših in mlajših bolnikih.
