PEDEA 5 mg/ml raztopina za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - PEDEA 5 mg/ml
Zdravljenje hemodinamično pomembnega odprtega arterioznega duktusa (ductus arteriosus) pri
nedonošenčkih z gestacijsko starostjo manj od 34 tednov.
Zdravljenje z zdravilom Pedea se lahko izvaja le v neonatalnih intenzivnih enotah pod nadzorom izkušenega neonatologa.
Odmerjanje
Zdravljenje z zdravilom Pedea sestoji iz treh intravenskih injekcij, apliciranih v 24-urnih intervalih. Prvo injekcijo moramo dati po prvih 6 urah življenja.
Odmerek ibuprofena se prilagaja glede na telesno maso:
-1. odmerek: 10 mg/kg
-2. in 3. odmerek: 5 mg/kg
Če se po prvem ali drugem odmerku pojavi anurija ali manifestna oligurija, ne smemo dati naslednjega odmerka, dokler se izločanje urina ne vrne na normalne vrednosti.
V primeru, da se ductus arteriosus ne zapre 48 ur po aplikaciji zadnjega odmerka ali pa se ponovno odpre, lahko zdravljenje z zdravilom Pedea, kot je opisano zgoraj, še enkrat ponovite.
V primeru neizboljšanja stanja po drugem zdravljenju bo verjetno potrebno kirurško zdravljenje odprtega duktusa arteriozusa.
Način uporabe:
Samo za intravensko uporabo.
Zdravilo Pedea morate dajati v kratkih 15-minutnih infuzijah, najbolje nerazredčeno. Če je potrebno, lahko prilagodite volumen z 0,9 % raztopino (9 mg/ml) natrijevega klorida za injiciranje ali 5 % raztopino (50 mg/ml) glukoze za injiciranje. Neuporabljeno raztopino zavrzite.
Celokupni injiciran volumen upoštevajte pri celokupnem dnevnem vnosu tekočin.
-
preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;
-
življenje ogrožujoče vnetje;
-
aktivna krvavitev, še posebno intrakranialna ali gastrointestinalna krvavitev;
-
trombocitopenija ali motnje strjevanja krvi;
-
pomembno zmanjšana ledvična funkcija;
-
prirojena srčna napaka, pri kateri je odprt ductus arteriosus nujen za zadosten pljučni ali sistemski pretok krvi (npr. pulmonalna atrezija, huda tetralogija Fallot, huda koarktacija aorte);
-
znan nekrotizirajoči enterokolitis ali sum nanj.
Pred zdravljenjem z zdravilom Pedea je potrebno opraviti ustrezno ehokardiografsko preiskavo za določitev hemodinamično pomembnega odprtega arterioznega duktusa in izključitev pljučne hipertenzije ali od duktusa odvisne prirojene srčne napake.
Zaradi povečanja pljučnih in ledvičnih neželenih učinkov pri profilaktični uporabi v prvih 3 dneh življenja (z začetkom 6 ur po rojstvu) pri nedonošenčkih, z gestacijsko starostjo manj kot 28 tednov, se zdravilo Pedea ne sme uporabljati profilaktično pri nobeni gestacijski starosti (glejte poglavji 4.8 in 5.1). Pri treh novorojenčkih se je v prvi uri po infuziji pojavila huda hipoksemija s pljučno hipertenzijo, ki pa se je izboljšala v 30 minutah po začetku inhalacije dušikovega(II) oksida. Če se med infundiranjem zdravila Pedea ali po njem pojavi hipoksemija, je treba skrbno nadzirati pljučni tlak.
Dokazano je, da ibuprofen v in vitro pogojih izpodriva bilirubin iz vezavnega mesta na albuminih, zato je pri nedonošenčkih povečana nevarnost bilirubinske encefalopatije (glejte poglavje 5.2). Zato ibuprofena ne smete uporabljati pri novorojenčkih z znatno zvišano koncentracijo bilirubina.
Kot nesteroidno protivnetno zdravilo (NSAID – non-steroidal anti-inflammatory drug) lahko ibuprofen zakrije običajne znake okužbe, zato zdravilo Pedea v prisotnosti okužbe uporabljajte previdno (glejte tudi poglavje 4.3).
Zdravilo Pedea v izogib ekstravazacije in potencialnega posledičnega draženja tkiv aplicirajte
previdno.
Ker ibuprofen zavira agregacijo trombocitov, je potrebno nedonošenčke nadzorovati glede znakov krvavitve.
Ker ibuprofen lahko zmanjša očistek aminoglikozidov, je takrat, ko jih dajete skupaj z ibuprofenom, priporočljiv natančen nadzor njihovih serumskih koncentracij.
Priporočljivo je nadzorovati ledvično in gastrointestinalno funkcijo. Hude kožne reakcije
V zvezi z uporabo NSAID so zelo redko3 poročali o resnih kožnih reakcijah, pri čemer so bile nekatere od njih smrtne, vključno z eksfoliativnim dermatitisom, StevensJohnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (glejte poglavje 4.8). Zdi se, da te reakcije bolnike najbolj ogrožajo v zgodnjem obdobju zdravljenja, saj se reakcija večinoma pojavi v prvem mesecu zdravljenja. V povezavi z zdravili, ki vsebujejo ibuprofen, so poročali o akutni generalizirani eksantemski pustulozi (AGEP) in reakciji na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS – drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms). Ibuprofen je treba ukiniti ob prvem pojavu znakov in simptomov hudih kožnih reakcij, kot so kožni izpuščaj in lezije na sluznicah, ali drugih znakih preobčutljivosti.
Pri nedonošenčkih z gestacijsko starostjo pod 27 tednov je pogostnost zapiranja duktusa arteriozusa (33 do 50 %) ob priporočeni shemi odmerjanja manjša (glej poglavje 5.1.).
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (15 mg) na 2 ml, kar v bistvu pomeni 'brez natrija'.
Sočasna uporaba zdravila Pedea ni priporočljiva z naslednjimi zdravili:
-
diuretiki: ibuprofen lahko zmanjša učinek diuretikov; diuretiki lahko povečajo nevarnost nefrotoksičnosti NSAID pri dehidriranih bolnikih.
-
antikoagulanti: ibuprofen lahko poveča učinek antikoagulantov in poveča nevarnost krvavitev.
-
kortikosteroidi: ibuprofen lahko poveča nevarnost krvavitev iz prebavil.
-
dušikov(II) oksid: ker obe zdravili zavirata trombocitno fukcijo, lahko teoretično kombinacija zdravil poveča nevarnost krvavitve.
-
druga NSAID: sočasno jemanje več NSAID ni priporočljivo zaradi povečane nevarnosti neželenih učinkov.
-
aminoglikozidi: ker ibuprofen lahko zmanjša očistek aminoglikozidov, lahko njihovo sočasno dajanje zveča tveganje nefrotoksičnosti in ototoksičnosti (glejte poglavje 4.4).
Trenutno so na voljo podatki o 1000 nedonošenčkih, tako iz literature o ibuprofenu kot iz kliničnih preskušanj z zdravilom Pedea.Vzročno povezanost poročanih neželenih učinkov je zaradi povezanosti le teh, tako s hemodinamičnimi posledicami odprtega duktusa arteriozusa kot direktnimi učinki ibuprofena, težko ocenjevati.
Neželeni učinki, o katerih so poročali, so navedeni spodaj po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnost je definirana kot: zelo pogosto (≥1/10), pogosto (≥1/100,<1/10) in občasno (≥1/1000,<1/100). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | Zelo pogosto: trombocitopenija, nevtropenija |
| Bolezni živčevja | Pogosto: intraventrikularna krvavitev, periventrikularna levkomalacija |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnegaprostora | Zelo pogosto: bronhopulmonalna displazijaPogosto: krvavitev iz pljučObčasno: hipoksemija |
| Bolezni prebavil | Pogosto: nekrotizirajoči enterokolitis, perforacijaprebavilObčasno: krvavitev iz prebavil |
| Bolezni sečil | Pogosto: oligurija, retenca tekočin, hematurijaObčasno: akutna odpoved ledvic |
| Preiskave | Zelo pogosto: povišan kreatinin v krvi, znižan natrij v krviNeznana: gastrična perforacija |
| Bolezni kože in podkožja | Neznana pogostnost: akutna generalizirana eksantemska pustuloza (AGEP), reakcija nazdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS) |
| *glejte spodaj | |
V kurativnem kliničnem preskušanju, v katerega je bilo vključeno 175 nedonošenčkov, z gestacijsko starostjo manj kot 35 tednov, je bila pogostnost bronhopulmonalne displazije, pri starosti 36 tednov po spočetju, 13/81 (16 %) za indometacin proti 23/94 (24 %) za ibuprofen.
V kliničnem preskušanju, v katerem so nedonošenčki profilaktično prejemali zdravilo Pedea v prvih 6 urah življenja, se je pri 3 novorojenčkih, z gestacijsko starostjo manj kot 28 tednov, pojavila huda
hipoksemija s pljučno hipertenzijo. To se je zgodilo eno uro po prvi infuziji zdravila in se je izboljšalo v 30 minutah po inhalaciji dušikovega(II) oksida. Iz obdobja trženja zdravila obstajajo tudi poročila o pljučni hipertenziji pri nedonošenčkih, ki so zdravilo Pedea prejemali v okviru zdravljenja.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja intravenske oblike ibuprofena pri nedonošenčkih.
Opisani pa so primeri prevelikega odmerjanja pri dojenčkih in otrocih, zdravljenih s peroralno obliko ibuprofena: depresija CŽS, krči, gastrointestinalne motnje, bradikardija, hipotenzija, apnea, motnje ledvične funkcije, hematurija.
Izrazito preveliki odmerki (do več kot 1000 mg/kg) povzročajo komo, presnovno acidozo in prehodno odpoved ledvic. Vsi bolniki so si po konvencionalnem zdravljenju opomogli. Opisan je le en primer smrti: pri 16 mesečnem otroku se je po prevelikem odmerku 469 mg/kg razvila apneja s krči in usodna aspiracijska pljučnica.
Zdravljenje prevelikega odmerka ibuprofena obsega osnovno podporno zdravljenje.
Dolgotrajna uporaba večjih odmerkov od priporočenih ali preveliko odmerjanje lahko povzroči ledvično tubularno acidozo in hipokaliemijo.
Farmakološke lastnosti - PEDEA 5 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila za bolezni srca, oznaka ATC: C01EB16
Ibuprofen je NSAID, ki deluje protivnetno, analgetično in antipiretično. Ibuprofen je racemat S(+) in R(-) enantiomerov. In vivo in in vitro študije kažejo, da je za klinično učinkovitost odgovoren S(+) izomer. Ibuprofen je neselektivni inhibitor ciklooksigenaze, kar zmanjšuje sintezo prostaglandinov. Ker so prostaglandini odgovorni za vztrajanje odprtega duktusa arteriozusa po rojstvu, je ta učinek zdravila glavni mehanizem delovanja ibuprofena pri tej indikaciji.
V študiji odgovora na odmerek zdravila Pedea pri 40 nedonošenčkih, se je ductus arteriosus, pri shemi odmerjanja 10-5-5 mg/kg, zaprl pri 75 % (6/8) novorojenčkov z gestacijsko starostjo 27-29 tednov in pri 33 % (2/6) novorojenčkov z gestacijsko starostjo 24-26 tednov.
Profilaktična uporaba zdravila Pedea v prvih 3 dneh življenja (začeta v prvih 6 urah po rojstvu) pri nedonošenčkih z gestacijsko starostjo manj kot 28 tednov, je bila, za razliko od kurativne uporabe, povezana s povečano pogostnostjo ledvične odpovedi ter neželenih učinkov na dihalih vključujoč hipoksijo, pljučno hipertenzijo, krvavitev iz dihal. Nasprotno pa je bila ob profilaktični uporabi zdravila Pedea manjša pogostnost neonatalne intraventrikularne krvavitve stopnje III-IV in manjša potreba po kirurški ligaciji odprtega duktusa arteriozusa.
Porazdelitev
Čeprav obstaja v populaciji nedonošenčkov velika variabilnost, so izmerjene najvišje koncentracije med 35 in 40 mg/l po začetnem odmerku 10 mg/kg, kakor tudi po vzdrževalnem odmerku, ne glede na gestacijsko ali postnatalno starost. 24 ur po zadnjem odmerku 5 mg/kg je rezidualna koncentracija
10-15 mg/l.
Plazemske koncentracije S-enantiomera so mnogo višje od koncentracij R–enantiomera, kar kaže na hitro kiralno inverzijo R-oblike v S- obliko, v podobnem razmerju kot pri odraslih (okrog 60 %).
Povprečen volumen porazdelitve je 200 ml/kg (62 do 350 po različnih študijah). Centralni volumen porazdelitve je lahko odvisen od statusa duktusa in se ob zapiranju duktusa zmanjša.
In vitro študije kažejo, da je, podobno kot drugi NSAID, ibuprofen v visokem odstotku vezan na plazemske albumine, vendar pomembno nižjem (95 %) v primerjavi z odraslimi (99 %). Ibuprofen tekmuje za vezavo na albuminih z bilirubinom v serumu novorojenčkov, zato je lahko pri visokih koncentracijah ibuprofena povišana frakcija prostega bilirubina v plazmi.
Odstranjevanje iz telesa
Hitrost izločanja zdravila iz telesa je znatno manjša kot pri starejših otrocih in odraslih, razpolovni čas odstranjevanja iz telesa ocenjujejo na približno 30 ur (16-43). Očistek obeh enantiomerov se zvečuje z gestacijsko starostjo, vsaj v razponu od 24 do 28 tednov.
Farmakokinetično/farmakodinamično razmerje
Ibuprofen pri nedonošenčkih pomembno zniža plazemsko koncentracijo prostaglandinov in njihovih presnovkov, predvsem PGE2 in 6-keto-PGF-1-alfa. Nižje koncentracije so vztrajale do 72 ur pri novorojenčkih, ki so prejeli 3 odmerke ibuprofena, medtem ko se je po le 1 odmerku ibuprofena koncentracija po 72 urah ponovno zvišala.
Farmacevtski podatki - PEDEA 5 mg/ml
Trometamol, natrijev klorid,
natrijev hidroksid (za uravnavanje pH), klorovodikova kislina 25 % (za uravnavanje pH) voda za injekcije.
Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Zdravilo Pedea ne sme priti v stik s kakršnokoli kislo raztopino, kot na primer nekateri antibiotiki ali diuretiki. Med aplikacijami posameznih zdravil je potrebno infuzijske sisteme sprati (glej poglavje 6.6).
4 leta.
Zdravilo moramo uporabiti takoj po prvem odpiranju, da preprečimo možno mikrobiološko kontaminacijo.
2 ml raztopine v brezbarvni ampuli iz stekla tipa 1. Zdravilo Pedea je na voljo v škatlah s 4 ampulami po 2 ml.
Kot vsa parenteralna zdravila je potrebno ampule zdravila Pedea pred uporabo pregledati glede prisotnosti delcev in integritete vsebnika. Ampule so namenjene le za enkratno uporabo, vse neuporabljeno zdravilo morate zavreči.
Za razkuževanje vrata ampule se ne sme uporabljati kloroheksidina, ker ni združljiv z raztopino
zdravila Pedea. Zato se za asepso ampule pred uporabo priporoča 60 % etanol ali
70 % izopropilalkohol
Da bi se pri razkuževanju vrata ampule z antiseptikom izognili kakeršnikoli reakciji z raztopino zdravila Pedea, je treba zagotoviti, da je ampula popolnoma suha, preden jo odpremo.
Potreben volumen, ki naj bi ga prejel novorojenček, mora biti prilagojen na telesno maso in injiciran intravensko v kratki 15-minutni infuziji, najbolje nerazredčen.
Za prilagajanje volumna uporabljajte le 9 mg/ml (0,9 %) raztopino natrijevega klorida za injiciranje ali 50 mg/ml (5 %) raztopino glukoze za injiciranje.
Celoten volumen injicirane raztopine pri nedonošenčkih je potrebno upoštevati pri celotnem dnevnem vnosu tekočin. Upoštevati je potrebno maksimalni volumen 80 ml/kg/dan prvi dan življenja, ki ga postopoma zvišujete v naslednjih 1-2 tednih (okrog 20 ml/kg porodne teže/dan) do maksimalnega volumna 180 ml/kg porodne mase/dan.
Pred vsako aplikacijo zdravila Pedea, v izogib stika s kislimi raztopinami, spirajte infuzijski sistem
15 minut z 1,5 do 2 ml 9 mg/ml (0,9 %) raztopine natrijevega klorida za injiciranje ali 50 mg/ml (5 %) raztopino glukoze za injiciranje.
Po odprtju ampule vse neuporabljeno zdravilo zavrzite.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.