Skyrizi 75 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Skyrizi 75 mg
Psoriaza v plakih pri odraslih
Zdravilo Skyrizi je indicirano za zdravljenje zmerne do hude psoriaze v plakih pri odraslih, ki so kandidati za sistemsko zdravljenje.
Psoriaza v plakih pri pediatričnih bolnikih
Zdravilo Skyrizi je indicirano za zdravljenje zmerne do hude psoriaze v plakih pri otrocih in mladostnikih, ki so stari najmanj 6 let in so primerni za sistemsko zdravljenje.
Psoriatični artritis
Zdravilo Skyrizi, samostojno ali v kombinaciji z metotreksatom (MTX), je indicirano za zdravljenje aktivnega psoriatičnega artritisa pri odraslih z nezadostnim odzivom na enega ali več
imunomodulirajočih antirevmatikov (DMARD – disease-modifying anti-rheumatic drugs) ali odraslih, ki teh zdravil niso prenašali.
To zdravilo je namenjeno za uporabo pod vodstvom in nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z diagnosticiranjem in zdravljenjem stanj, za katera je indicirano zdravilo Skyrizi.
Odmerjanje
Psoriaza v plakih pri odraslih
Priporočeni odmerek pri odraslih bolnikih je 150 mg v obliki subkutane injekcije 0. teden, 4. teden in nato vsakih 12 tednov (v obliki dveh 75-miligramskih napolnjenih injekcijskih brizg ali enega 150-miligramskega napolnjenega injekcijskega peresnika oziroma ene 150-miligramske napolnjene injekcijske brizge).
Psoriaza v plakih pri pediatričnih bolnikih (od 6 let do manj kot 18 let starosti)
Priporočeni odmerek pri pediatričnih bolnikih temelji na telesni masi (preglednica 1) in se daje kot subkutana injekcija v 0. tednu, 4. tednu in nato vsakih 12 tednov.
Preglednica 1: Priporočeni odmerek za pediatrične bolnike s psoriazo v plakih
| Telesna masa v času odmerjanja | Priporočeni odmerek |
| <40 kg | 55 mg (injiciran kot ena injekcija s 55-mg napolnjeno injekcijsko brizgo)* |
| ≥40 kg | 150 mg (injiciran kot dve injekciji s 75-mg napolnjeno injekcijsko brizgo ali ena injekcija s 150-mg napolnjenim injekcijskim peresnikom ali napolnjeno injekcijsko brizgo) |
*Za otroke in mladostnike, ki tehtajo manj kot 40 kg, glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila Skyrizi 55 mg napolnjena injekcijska brizga.
Psoriatični artritis
Priporočeni odmerek je 150 mg, ki se daje kot subkutana injekcija v 0. tednu, 4. tednu in nato vsakih 12 tednov (bodisi kot dve injekciji s 75-mg napolnjeno injekcijsko brizgo ali ena injekcija s 150-mg napolnjenim injekcijskim peresnikom ali napolnjeno injekcijsko brizgo).
Pri zgornjih indikacijah je treba pri bolnikih, ki se v 16 tednih ne odzovejo na zdravljenje, razmisliti o prenehanju zdravljenja. Nekaterim bolnikom s psoriazo v plakih, ki se na začetku zdravljenja odzovejo le delno, se lahko stanje pozneje izboljša z nadaljevanjem zdravljenja več kot 16 tednov.
Izpuščeni odmerek
V primeru izpuščenega odmerka je treba odmerek uporabiti čim prej. Potem je treba uporabo zdravila nadaljevati ob redno predvidenem času.
Posebne populacije
Starejši bolniki
Odmerka ni potrebno prilagoditi (glejte poglavje 5.2).
Okvara ledvic ali jeter
Specifičnih študij za oceno vpliva okvare jeter ali ledvic na farmakokinetiko risankizumaba niso izvedli. Na splošno ni pričakovati, da bi ta stanja pomembno vplivala na farmakokinetiko monoklonskih protiteles, zato prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost risankizumaba pri otrocih in mladostnikih s psoriatičnim artritisom, mlajših od 18 let, še nista bili ugotovljeni. Podatkov ni na voljo.
Risankizumab ni namenjen za uporabo pri otrocih, mlajših od 6 let, za indikacijo zmerne do hude psoriaze v plakih, ali pri otrocih, mlajših od 5 let, za indikacijo psoriatičnega artritisa.
Bolniki s prekomerno telesno maso
Odmerka ni potrebno prilagoditi (glejte poglavje 5.2).
Način uporabe
Zdravilo Skyrizi se uporablja s subkutanim injiciranjem.
Injekcijo je treba dati v stegno ali trebuh. Bolniki si zdravila ne smejo injicirati v predele kože, ki je občutljiva, podpluta, eritematozna, zatrdela ali prizadeta zaradi psoriaze.
Bolniki si smejo zdravilo Skyrizi injicirati sami, potem ko se usposobijo za postopek subkutanega injiciranja. Pri otrocih in mladostnikih, starih od 10 let do manj kot 18 let, je priporočljivo, da se zdravilo Skyrizi daje pod nadzorom odrasle osebe ali da ga daje odrasla oseba. Pri otrocih, starih od 6 let do manj kot 10 let, naj zdravilo Skyrizi daje odrasla oseba. Bolnikom je treba naročiti, da morajo pred uporabo zdravila prebrati ‘Navodila za uporabo’ v navodilu, priloženem zdravilu.
V zunanji del nadlakti sme zdravilo Skyrizi injicirati le zdravstveni delavec ali bolnikov skrbnik.
Skyrizi 75 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Za celoten 150-miligramski odmerek je treba injicirati dve napolnjeni injekcijski brizgi. Injekciji je treba dati na različni anatomski mesti.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Klinično pomembne aktivne okužbe (npr. aktivna tuberkuloza, glejte poglavje 4.4).
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Okužbe
Risankizumab lahko poveča tveganje za okužbo.
Pri bolnikih s kronično okužbo, anamnezo ponavljajoče se okužbe ali z znanimi dejavniki tveganja za okužbo je treba risankizumab uporabljati previdno. Zdravljenje z risankizumabom se ne sme začeti pri bolnikih s klinično pomembno aktivno okužbo, dokler okužba ni ozdravljena ali ustrezno zdravljena.
Bolnikom, ki se zdravijo z risankizumabom, je treba naročiti, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se jim pojavijo znaki ali simptomi klinično pomembnih kroničnih ali akutnih okužb. Če se bolniku pojavi takšna okužba ali če se ne odzove na običajno zdravljenje okužbe, ga je potrebno skrbno nadzirati.
Risankizumab se ne sme uporabiti, dokler okužba ni ozdravljena. Tuberkuloza
Pred uvedbo zdravljenja z risankizumabom je potrebno bolnike pregledati za okužbo s tuberkulozo (TB). Bolnike, ki prejemajo risankizumab, je potrebno nadzirati za znake in simptome aktivne TB. Pri bolnikih z anamnezo latentne ali aktivne TB, pri katerih ni mogoče potrditi, da so opravili ustrezen ciklus zdravljenja, je treba pred uvedbo risankizumaba razmisliti o protituberkuloznem zdravljenju.
Imunizacije
Pred uvedbo zdravljenja z risankizumabom je treba razmisliti o dokončanju vseh ustreznih imunizacij v skladu s trenutnimi imunizacijskimi smernicami. Če je bolnik prejel živo cepivo (virusno ali bakterijsko), je priporočljivo počakati vsaj 4 tedne pred začetkom zdravljenja z risankizumabom.
Bolniki, ki se zdravijo z risankizumabom, ne smejo prejeti živih cepiv med zdravljenjem in še vsaj 21 tednov po zdravljenju (glejte poglavje 5.2).
Preobčutljivost
Pri uporabi risankizumaba so poročali o resnih preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaksijo (glejte poglavje 4.8). Če se pojavi resna preobčutljivostna reakcija, je treba uporabo risankizumaba nemudoma prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje.
Pomožne snovi z znanim učinkom
Polisorbat
To zdravilo vsebuje 0,2 mg polisorbata 20 na 150-miligramski odmerek. Polisorbati lahko povzročajo alergijske reakcije.
Natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 150-miligramski odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Ni pričakovati, da bi bil risankizumab podvržen presnovi z jetrnimi encimi ali izločanju skozi ledvice. Prav tako ni pričakovati medsebojnih delovanj med risankizumabom in zaviralci, induktorji ali substrati encimov, ki presnavljajo zdravila, tako da prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte
poglavje 5.2).
Sočasno imunosupresivno zdravljenje ali fototerapija
Varnosti in učinkovitosti risankizumaba v kombinaciji z imunosupresivi, vključno z biološkimi zdravili, ali fototerapijo niso ocenili.
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem in vsaj še 21 tednov po zdravljenju uporabljati učinkovito kontracepcijo.
Nosečnost
Podatkov o uporabi risankizumaba pri nosečnicah ni ali jih je malo (manj kot 300 izidov nosečnosti). Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov, kar zadeva toksične vplive na sposobnost razmnoževanja. Iz previdnosti se je uporabi risankizumaba med nosečnostjo bolje izogniti.
Dojenje
Ni znano, ali se zdravilo risankizumab izloča v materino mleko. Znano je, da se človeški IgG izločajo v materino mleko prvih nekaj dni po rojstvu, a se njihova koncentracija kmalu potem zelo zmanjša; tveganja za dojenega otroka med tem kratkim obdobjem tako ni mogoče izključiti. Potrebno je sprejeti odločitev glede prenehanja/prekinitve zdravljenja z risankizumabom, pri tem pa upoštevati koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja z risankizumabom za žensko.
Plodnost
Vpliva risankizumaba na plodnost pri človeku niso ocenili. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na plodnost.
Risankizumab nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje opisani neželeni učinki so bile okužbe zgornjih dihal (13,0 % pri psoriazi). Seznam neželenih učinkov v preglednici
Neželeni učinki risankizumaba iz kliničnih študij (preglednica 2) so našteti po organskih sistemih MedDRA in razvrščeni po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000) in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Znotraj vsake pogostnostne skupine so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 2: Seznam neželenih učinkov| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Infekcijske in parazitske bolezni | Zelo pogosti | Okužbe zgornjih dihala |
| Pogosti | Okužbe s tineob | |
| Občasni | Folikulitis | |
| Bolezni imunskegasistema | Redki | Anafilaktične reakcije |
| Bolezni živčevja | Pogosti | Glavobolc |
| Bolezni kože in podkožja | Pogosti | Pruritus Izpuščaj Ekcem |
| Občasni | Urtikarija | |
| Splošne težave inspremembe na mestu aplikacije | Pogosti | UtrujenostdReakcije na mestu injiciranjae |
| a Vključuje: okužbe dihal (virusne, bakterijske ali neopredeljene), sinuzitis (tudi akutni), rinitis, nazofaringitis, faringitis (tudi virusni), tonzilitis, laringitis, traheitis.b Vključuje: tinea pedis, tinea cruris, telesno tineo, tinea versicolor, tinea manuum, onihomikozo, glivično okužbo kože.c Vključuje: glavobol, tenzijski glavobol, sinusni glavobol.d Vključuje: utrujenost, astenijo.e Vključuje: podplutbo na mestu injiciranja, eritem, hematom, krvavitev, draženje,bolečine, srbenje, reakcijo, oteklino, induracijo, izpuščaj | ||
Opis izbranih neželenih učinkov
Okužbe
Delež okužb je bil 75,5 dogodka na 100 let izpostavljenosti preiskovancev v kliničnih študijah psoriaze in 43,0 dogodka na 100 let izpostavljenosti preiskovancev v kliničnih študijah psoriatičnega artritisa, vključno z dolgoročno izpostavljenostjo risankizumabu. Večina primerov ni bila resna, bili so blagi do zmerni in niso povzročili prenehanja uporabe risankizumaba. Delež resnih okužb je bil
1,7 dogodka na 100 let izpostavljenosti preiskovancev v študijah psoriaze in 2,6 na 100 let izpostavljenosti preiskovancev v študijah psoriatičnega artritisa (glejte poglavje 4.4).
Imunogenost
Pri odraslih preiskovancih, zdravljenih z risankizumabom v priporočenih kliničnih odmerkih do
52 tednov v kliničnih preskušanjih pri psoriazi, so med zdravljenjem ugotovili nastanek protiteles proti zdravilu pri 24 % (263/1079) in nevtralizirajočih protiteles, ki so se pojavila v povezavi z zdravljenjem, pri 14 % (150/1079) ovrednotenih preiskovancev. Pri preiskovancih, izpostavljenih dolgotrajnemu zdravljenju z risankizumabom v podaljšani študiji, je bil profil imunogenosti, opažen po 204 tednih zdravljenja, skladen v primerjavi s prvimi 52 tedni zdravljenja.
Pri večini odraslih preiskovancev s psoriazo protitelesa proti risankizumabu, vključno z nevtralizirajočimi protitelesi, niso bila povezana s spremembami kliničnega odziva ali varnosti. Med maloštevilnimi preiskovanci (približno 1 %; 7/1000 v 16. tednu in 6/598 v 52. tednu) z visokimi titri protiteles (> 128) se je klinični odziv zmanjšal. Incidenca reakcij na mestu injiciranja je številčno večja pri skupinah, ki so pozitivne na protitelesa proti zdravilu, v primerjavi s skupinami, ki so negativne na protitelesa proti zdravilu, pri kratkoročnem (16 tednov: 2,7 % proti 1,3 %) in dolgoročnem zdravljenju (52 tednov: 5,0 % proti 3,3 %). Vse reakcije na mestu injiciranja so bile blage do zmerne, resnih ni bilo, in niso povzročile prenehanja uporabe risankizumaba.
Pri pediatričnih preiskovancih, starih od 6 let do manj kot 18 let, ki so se zdravili s priporočenim kliničnim odmerkom risankizumaba do 52 tednov v kliničnem preskušanju s psoriazo, so pri ocenjenih bolnikih odkrili protitelesa proti zdravilu oziroma nevtralizirajoča protitelesa, ki so se pojavila med
zdravljenjem, pri 14,8 % (13/88) oziroma 2,3 % (2/88) ovrednotenih preiskovancev. Protitelesa proti risankizumabu niso bila povezana s spremembami v kliničnem odzivu ali varnosti; vendar je število bolnikov, ki so bili pozitivni na protitelesa proti risankizumabu, premajhno za dokončne zaključke o vplivu na učinkovitost in varnost risankizumaba.
Med odraslimi preiskovanci, zdravljenimi z risankizumabom v priporočenem kliničnem odmerku do 28 tednov v kliničnih študijah psoriatičnega artritisa, so ugotovili nastanek protiteles proti zdravilu pri 12,1 % (79/652) in nevtralizirajočih protiteles, ki so se pojavila v povezavi z zdravljenjem, pri 0 % (0/652) ovrednotenih preiskovancev. Protitelesa proti risankizumabu niso bila povezana s spremembami v kliničnem odzivu ali varnosti za psoriatični artritis.
Psoriatični artritis
Varnostni profil, opažen pri bolnikih s psoriatičnim artritisom, ki so bili zdravljeni z risankizumabom, je bil na splošno skladen z varnostnim profilom, opaženim pri bolnikih s psoriazo v plakih.
Pediatrična populacija
Varnost risankizumaba so ocenili v štiridelnem preskušanju s pediatričnimi preiskovanci z zmerno do hudo psoriazo v plakih, v kateri so ocenili varnost v obdobju do 52 tednov pri 137 pediatričnih preiskovancih, starih od 6 let do manj kot 18 let. Na splošno je bil varnostni profil, ki so ga opazili pri pediatričnih preiskovancih s psoriazo v plakih, ki so se zdravili z risankizumabom, skladen z varnostnim profilom, ki so ga opazili pri odraslih preiskovancih s psoriazo v plakih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Skyrizi 75 mg
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila za zaviranje imunske odzivnosti, zaviralci interlevkinov Oznaka ATC: L04AC18
Mehanizem delovanja
Risankizumab je humaniziran imunoglobulin G1 (IgG1), monoklonsko protitelo, ki se selektivno in z visoko afiniteto veže na podenoto p19 človeškega citokina interlevkina 23 (IL-23), brez vezave na IL-12, ter zavre njegovo medsebojno delovanje z receptorskim kompleksom IL-23. IL-23 je citokin, ki sodeluje pri vnetnih in imunskih odzivih. Z blokado vezave IL-23 na njegov receptor risankizumab zavre od IL-23 odvisno celično signaliziranje in sproščanje vnetnih citokinov.
Farmakodinamični učinki
V študiji preiskovancev s psoriazo se je v koži izraženost genov, povezanih z osjo IL-23/IL-17, zmanjšala že po enkratnih odmerkih risankizumaba. Na psoriatičnih lezijah so opažali tudi zmanjšanje debeline epidermisa, infiltracije z vnetnimi celicami in izraženosti označevalcev psoriatične bolezni.
V študiji preiskovancev s psoriatičnim artritisom so v 24. tednu po zdravljenju z risankizumabom 150 mg subkutano v 0. tednu, 4. tednu in nato vsakih 12 tednov opazili statistično in klinično pomembno zmanjšanje bioloških označevalcev, ki so povezani z IL-23 in IL-17, kar vključuje serumski IL-17A, IL-17F in IL-22, od izhodiščnih vrednosti.
Klinična učinkovitost in varnost
Psoriaza v plakih pri odraslih
Učinkovitost in varnost risankizumaba so ocenili pri 2.109 preiskovancih z zmerno do hudo psoriazo v plakih v štirih multicentričnih, randomiziranih, dvojno slepih študijah (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE in IMMVENT). Vključeni preiskovanci so bili stari 18 let ali več in so imeli psoriazo v plakih z zajetostjo ≥ 10 % telesne površine (BSA – body surface area), statično zdravnikovo globalno oceno (sPGA – static Physician Global Assessment) ≥ 3 v celokupni oceni psoriaze (debelina/induracija plakov, eritem in luščenje) na lestvici izrazitosti od 0 do 4, oceno PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 in so bili kandidati za sistemsko zdravljenje ali fototerapijo.
Na splošno so imeli preiskovanci mediano izhodiščno oceno PASI 17,8, mediano prizadetost telesne površine 20,0 % in mediano izhodiščno oceno DLQI 13,0. Izhodiščna ocena sPGA je bila huda pri 19,3 % preiskovancev in zmerna pri 80,7 % preiskovancev. Skupno je imelo 9,8 % preiskovancev v študiji anamnezo diagnosticiranega psoriatičnega artritisa.
V vseh študijah skupaj je bilo 30,9 % bolnikov, ki dotlej niso prejemali nobene sistemske terapije (vključno z nebiološkimi in biološkimi zdravili), 38,1 % jih je bilo predhodno zdravljenih s fototerapijo ali fotokemoterapijo, 48,3 % jih je predhodno prejemalo nebiološka sistemska zdravila, 42,1 % jih je predhodno prejemalo biološka zdravila in 23,7 % jih je prejemalo vsaj eno zdravilo proti TNF- alfa za zdravljenje psoriaze. Bolniki, ki so zaključili te študije in druge študije faze 2/3, so imeli možnost vključiti se v odprto podaljšano študijo LIMMITLESS.
ULTIMMA-1 in ULTIMMA-2
Študiji ULTIMMA-1 in ULTIMMA-2 sta zajeli 997 preiskovancev (598 randomiziranih na risankizumab 150 mg, 199 na ustekinumab 45 mg ali 90 mg [glede na izhodiščno telesno maso] in 200 na placebo). Preiskovanci so dobili zdravilo 0. teden, 4. teden in nato vsakih 12 tednov. Soprimarna opazovana dogodka v študijah ULTIMMA-1 in ULTIMMA-2 sta bila deleža bolnikov, ki so v
16. tednu v primerjavi s placebom dosegli (1) odziv PASI 90 in (2) oceno sPGA čisto ali skoraj čisto (sPGA 0 ali 1). Rezultati soprimarnega in drugih opazovanih dogodkov so prikazani v preglednici 3 in na sliki 1.
Preglednica 3: Rezultati učinkovitosti in kakovosti življenja pri odraslih s psoriazo v plakih v študijah ULTIMMA-1 in ULTIMMA-2| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | |||||
| Risankizumab (N = 304)n (%) | Ustekinumab (N = 100)n (%) | Placebo (N = 102)n (%) | Risankizumab (N = 294)n (%) | Ustekinumab (N = 99)n (%) | Placebo (N = 98)n (%) | |
| Ocena sPGA čisto ali skoraj čisto (0 ali 1) | ||||||
| 16. tedena | 267 (87,8) | 63 (63,0) | 8 (7,8) | 246 (83,7) | 61 (61,6) | 5 (5,1) |
| 52. teden | 262 (86,2) | 54 (54,0) | -- | 245 (83,3) | 54 (54,5) | -- |
| Ocena sPGA čisto (0) | ||||||
| 16. teden | 112 (36,8) | 14 (14,0) | 2 (2,0) | 150 (51,0) | 25 (25,3) | 3 (3,1) |
| 52. teden | 175 (57,6) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| PASI 75 | ||||||
| 12. teden | 264 (86,8) | 70 (70,0) | 10 (9,8) | 261 (88,8) | 69 (69,7) | 8 (8,2) |
| 52. teden | 279 (91,8) | 70 (70,0) | -- | 269 (91,5) | 76 (76,8) | -- |
| PASI 90 | ||||||
| 16. tedena | 229 (75,3) | 42 (42,0) | 5 (4,9) | 220 (74,8) | 47 (47,5) | 2 (2,0) |
| 52. teden | 249 (81,9) | 44 (44,0) | -- | 237 (80,6) | 50 (50,5) | -- |
| PASI 100 | ||||||
| 16. teden | 109 (35,9) | 12 (12,0) | 0 (0,0) | 149 (50,7) | 24 (24,2) | 2 (2,0) |
| 52. teden | 171 (56,3) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| DLQI 0 ali 1b | ||||||
| 16. teden | 200 (65,8) | 43 (43,0) | 8 (7,8) | 196 (66,7) | 46 (46,5) | 4 (4,1) |
| 52. teden | 229 (75,3) | 47 (47,0) | -- | 208 (70,7) | 44 (44,4) | -- |
| PSS 0 (brez simptomov)c | ||||||
| 16. teden | 89 (29,3) | 15 (15,0) | 2 (2,0) | 92 (31,3) | 15 (15,2) | 0 (0,0) |
| 52. teden | 173 (56,9) | 30 (30,0) | -- | 160 (54,4) | 30 (30,3) | -- |
| Vse primerjave risankizumaba z ustekinumabom in placebom so dosegle p < 0,001, razen za PASI 75 v 52. tednu študije ULTIMMA-2, kjer je bila vrednost p = 0,001.a Soprimarni opazovani dogodki v primerjavi s placebom.b Ni vpliva na kakovost življenja, povezano z zdravjem.c Lestvica simptomov psoriaze (Psoriasis Symptom Scale, PSS) 0 pomeni, da ni simptomov bolečine, srbenja, pordelosti in pekočega občutka v zadnjih 24 urah. | ||||||
RZB
UST PBO
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
-70
-80
-90
-100
0
4
8
12
16
22
28
34
40
46
52
Slika 1: Časovni potek povprečne odstotne spremembe PASI od izhodišča v študijah ULTIMMA-1 in ULTIMMA-2 Odstotek spremembe PASI od izhodišča TedniRZB = risankizumab UST = ustekinumab PBO = placebo
P < 0,001 na vseh časovnih točkah
Analize starosti, spola, rase, telesne mase ≤ 130 kg, izhodiščne ocene PASI, sočasnega psoriatičnega artritisa, predhodnega nebiološkega sistemskega zdravljenja, predhodnega biološkega zdravljenja in neuspešnega predhodnega biološkega zdravljenja niso pokazale razlik v odzivu na risankizumab med temi podskupinami.
Pri preiskovancih, zdravljenih z risankizumabom, so v 16. in 52. tednu opažali izboljšanja psoriaze lasišča, nohtov ter dlani in stopal.
Preglednica 4: Povprečne spremembe od izhodiščne vrednosti pri NAPSI, PPASI in PSSI| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | IMMHANCE | ||||
| Risankizumab | Placebo | Risankizumab | Placebo | Risankizumab | Placebo | |
| NAPSI: | N=56; 2,1 (1,86)*** | N=49; 3,0 (1,76)*** | N=58; | |||
| Sprememba | N=178; | N=177; | N=235; | 2,5 | ||
| v 16. | -9,0 (1,17) | -7,5 (1,03) | -7,5 (0,89) | (1,70) | ||
| tednu (SN) | *** | |||||
| PPASI:Sprememba v 16. | N=95;-5,93 (0,324) | N=34;-3,17(0,445) | N=86;-7,24 (0,558) | N=23;-3,74(1,025) | N=113;-7,39 (0,654) | N=26;-0,27(1,339) |
| tednu (SN) | *** | ** | *** | |||
| PSSI: | N=92; | N=83; | N=88; | |||
| Sprememba | N=267; | -2,9 | N=252; | -4,6 | N=357; | -5,5 |
| v 16.tednu (SN) | -17,6 (0,47) | (0,69)*** | -18,4 (0,52) | (0,82)*** | -20,1 (0,40) | (0,77)*** |
| NAPSI:Sprememba v 52.tednu (SN) | N=178;-15,7 (0,94) | - | N=183;-16,7 (0,85) | - | - | - |
| PPASI:Sprememba v 52.tednu (SN) | N=95;-6,16 (0,296) | - | N=89;-8,35 (0,274) | - | - | - |
| PSSI:Sprememba v 52.tednu (SN) | N=269;-17,9 (0,34) | - | N=259;-18,8 (0,24) | - | - | - |
| Indeks jakosti psoriaze nohtov (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI), indeks jakosti palmoplantarne psoriaze (Psoriasis Palmoplantar Severity Index, PPASI), indeks jakosti psoriaze lasišča (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) in Standardna Napaka (SN)** P < 0,01 v primerjavi z risankizumabom*** P < 0,001 v primerjavi z risankizumabom | ||||||
Anksioznost in depresija, merjeni z lestvico HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale), sta se v skupini, ki je prejemala risankizumab, izboljšali v 16. tednu v primerjavi s placebo skupino.
Vzdrževanje odziva
V združeni analizi preiskovancev, ki so prejemali risankizumab v študijah ULTIMMA-1 in ULTIMMA-2 in so imeli v 16. tednu odziv PASI 100, se je pri preiskovancih, ki so nadaljevali zdravljenje z risankizumabom, odziv v 52. tednu ohranil pri 79,8 % (206/258). Med preiskovanci z odzivom PASI 90 v 16. tednu se je odziv v 52. tednu ohranil pri 88,4 % (398/450).
Od bolnikov, ki so prejemali risankizumab v študijah ULTIMMA-1 in ULTIMMA-2, jih je 525 še naprej prejemalo risankizumab vsakih 12 tednov v študiji LIMMITLESS. Od teh je 376 bolnikov (71,6 %) dokončalo dodatnih 252 tednov odprtega zdravljenja. Med preiskovanci, ki so ostali v študiji, se je izboljšanje, ki so ga dosegli z risankizumabom glede deleža PASI 90 in sPGA čisto ali skoraj čisto v 52. tednu, ohranilo do konca 304. tedna.
Od bolnikov, ki so prejemali ustekinumab v študijah ULTIMMA-1 in ULTIMMA-2, je 172 bolnikov prejemalo risankizumab vsakih 12 tednov v študiji LIMMITLESS. Od teh jih je 116 (67,4 %) dokončalo študijo, vključno z 252 tedni odprtega zdravljenja z risankizumabom in spremljanjem do konca študije. Med preiskovanci, ki so ostali v študiji, sta se deleža odziva PASI 90 in sPGA čisto ali skoraj čisto zvečala od 52. tedna do konca 76. tedna in se nato ohranila do konca 304. tedna.
Sliki 2 in 3 kažeta deleže odziva za PASI 90 in sPGA čisto oziroma skoraj čisto pri preiskovancih, ki so dokončali 252 tednov odprtega zdravljenja v študiji LIMMITLESS.
Delež odziva (%)
Slika 2: Odstotni delež preiskovancev, ki so dosegli odziv PASI 90 (OC) v študiji LIMMITLESSRisankizumab (N)
Z ustekinumaba na risankizumab
(N)
Teden
Zdravljenje Risankizumab Z ustekinumaba
na risankizumab
Slika 3: Odstotni delež preiskovancev, ki so dosegli odziv sPGA čisto ali skoraj čisto do pregleda (OC) v študiji LIMMITLESSDelež odziva (%)
Risankizumab (N)
Z ustekinumaba na risankizumab (N)
Teden
Zdravljenje Risankizumab Z ustekinumaba na
risankizumab
Izboljšanja dermatološkega indeksa kakovosti življenja (Dermatology Life Quality Index - DLQI 0 ali 1) so se ohranila pri bolnikih, ki so prejemali stalno zdravljenje z risankizumabom do konca 304. tedna v odprti podaljšani študiji LIMMITLESS.
Varnostni profil risankizumaba z več kot 5 leti izpostavljenosti se je skladal s profilom, ki so ga ugotovili v največ 16 tednih.
IMMHANCE
Študija IMMHANCE je zajela 507 preiskovancev (407 randomiziranih na risankizumab 150 mg in 100 na placebo). Preiskovanci so dobili zdravilo 0. teden, 4. teden in nato vsakih 12 tednov.
Preiskovance, ki so prvotno prejemali risankizumab in so imeli v 28. tednu sPGA čisto ali skoraj čisto, so ponovno randomizirali na nadaljevanje zdravljenja z risankizumabom na 12 tednov do 88. tedna (z nadaljnjim spremljanjem 16 tednov po zadnjem odmerku risankizumaba) ali na prenehanje tega zdravljenja.
V 16. tednu je bil risankizumab superioren placebu, kar zadeva soprimarna opazovana dogodka sPGA čisto ali skoraj čisto (83,5 % z risankizumabom in 7,0 % s placebom) in PASI 90 (73,2 % z risankizumabom in 2,0 % s placebom).
Aktivna tuberkuloza (TB) se med povprečno 55-tedenskim spremljanjem zdravljenja z risankizumabom ni pojavila pri nobenem od 31 preiskovancev v študiji IMMHANCE, ki so imeli latentno tuberkulozo (TB) in med študijo niso prejemali profilakse.
Med preiskovanci, ki so imeli v študiji IMMHANCE v 28. tednu sPGA čisto ali skoraj čisto in so jih ponovno randomizirali na nadaljevanje zdravljenja z risankizumabom, se je ta odziv v 104. tednu ohranil pri 81,1 % (90/111) preiskovancev; med tistimi, ki so bili ponovno randomizirani na prenehanje zdravljenja, pa je bil ta delež 7,1 % (16/225). Od teh preiskovancev, ki so bili ponovno
randomizirani na nadaljevanje zdravljenja z risankizumabom, jih je v 104. tednu 63,1 % (70/111) doseglo odziv sPGA čisto; med tistimi, ki so bili ob ponovni randomizaciji razvrščeni na prenehanje zdravljenja, pa je bil ta delež 2,2 % (5/225).
Med preiskovanci, ki so v 28. tednu dosegli oceno sPGA čisto ali skoraj čisto in pri katerih je po prenehanju zdravljenja z risankizumabom prišlo do poslabšanja z oceno sPGA zmerno ali hudo, jih je 83,7 % (128/153) ponovno doseglo oceno sPGA čisto ali skoraj čisto po 16 tednih ponovnega zdravljenja. Že 12 tednov po izpuščenem odmerku so opazili izgubo ocene sPGA čisto ali skoraj čisto. Med preiskovanci, ki so bili ponovno randomizirani na prenehanje zdravljenja, je pri 80,9 % (182/225) prišlo do poslabšanja in mediani čas do poslabšanja je bil 295 dni. Ugotovljene niso bile nobene značilnosti, ki bi napovedovale čas do izgube odziva ali verjetnost ponovnega odziva na ravni posameznega bolnika.
IMMVENT
Študija IMMVENT je zajela 605 preiskovancev (301 randomiziranega na risankizumab in 304 na adalimumab). Preiskovanci, randomizirani na risankizumab, so prejeli 150 mg zdravila 0. teden,
4. teden in nato vsakih 12 tednov. Preiskovanci, randomizirani na adalimumab, so dobili 80 mg
-
teden, 40 mg 1. teden in nato po 40 mg vsak drugi teden do 15. tedna. Preiskovanci, ki so prejemali adalimumab, so od 16. tedna naprej zdravljenje nadaljevali ali ga zamenjali glede na odziv:
-
< PASI 50 so prešli na risankizumab,
-
PASI 50 do < PASI 90 so bili ponovno randomizirani bodisi na nadaljevanje adalimumaba ali na prehod na risankizumab,
-
PASI 90 so še naprej prejemali adalimumab.
-
Rezultati so prikazani v preglednici 5.
Preglednica 5: Rezultati učinkovitosti in kakovosti življenja v 16. tednu pri odraslih s psoriazo v plakih v študiji IMMVENT| Risankizumab (N = 301)n (%) | Adalimumab (N = 304)n (%) | |
| Ocena sPGA čista ali skoraj čistaa | 252 (83,7) | 183 (60,2) |
| PASI 75 | 273 (90,7) | 218 (71,7) |
| PASI 90a | 218 (72,4) | 144 (47,4) |
| PASI 100 | 120 (39,9) | 70 (23,0) |
| DLQI 0 ali 1b | 198 (65,8) | 148 (48,7) |
| Vse primerjave so dosegle p < 0,001a Soprimarni opazovani dogodkib Ni vpliva na kakovost življenja, povezano z zdravjem | ||
Pri preiskovancih, ki so imeli ob uporabi adalimumaba v 16. tednu oceno PASI od 50 do < 90 in so bili nato ponovno randomizirani, je bila razlika v deležu odziva PASI 90 med tistimi, ki so prešli na risankizumab in tistimi, ki so nadaljevali z adalimumabom, opazna 4 tedne po ponovni randomizaciji (49,1 % z risankizumabom in 26,8 % z adalimumabom).
Rezultati 28 tednov po ponovni randomizaciji so prikazani v preglednici 6 in na sliki 4.
Preglednica 6: Rezultati učinkovitosti 28 tednov po ponovni randomizaciji v študiji IMMVENT| Prehod na risankizumab (N = 53)n (%) | Nadaljevanje adalimumaba (N = 56)n (%) | |
| PASI 90 | 35 (66,0) | 12 (21,4) |
| PASI 100 | 21 (39,6) | 4 (7,1) |
| Vse primerjave so dosegle p < 0,001 | ||
ADA/ADA: Preiskovanci, randomizirani na adalimumab, ki so še naprej prejemali adalimumab ADA/RZB: Preiskovanci, randomizirani na adalimumab, ki so prešli na risankizumab
p < 0,05 4. teden in p < 0,001 na vseh časovnih točkah, začenši z 8. tednom
Pri 270 preiskovancih, ki so prešli z adalimumaba na risankizumab brez obdobja izpiranja, so bile varnostne značilnosti risankizumaba podobne kot pri preiskovancih, ki so začeli zdravljenje z risankizumabom po obdobju izpiranja katerega koli predhodnega sistemskega zdravljenja.
Psoriaza v plakih, ki zajema lasišče ali genitalni predel
Učinkovitost in varnost risankizumaba so ocenili v multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji (UNLIMMITED), v katero so bili vključeni preiskovanci, stari 18 let ali več, z zmerno do hudo psoriazo lasišča (UNLIMMITED-S), opredeljeno kot indeks resnosti psoriaze lasišča (PSSI – Psoriasis Scalp Severity Index) ≥ 12, globalno oceno lasišča po presoji raziskovalca (IGA lasišča – Investigator Global Assessment) ≥ 3 in prizadetostjo ≥ 30 % lasišča, ali z zmerno do hudo genitalno psoriazo (UNLIMMITED-G), opredeljeno kot statična globalna ocena genitalij po presoji zdravnika (sPGA-G – static Physician's Global Assessment of Genitalia) ≥ 3 v izhodišču. Vsi preiskovanci so imeli na začetku prizadetost telesne površine (BSA) ≥ 1 % in sPGA ≥ 3.
V študiji UNLIMMITED so bili preiskovanci randomizirani v skupino, ki je v 0. in 4. tednu subkutano prejemala bodisi risankizumab 150 mg bodisi placebo. Od 16. tedna naprej so vsi preiskovanci prejemali risankizumab 150 mg vsakih 12 tednov do zadnjega odmerka v 40. tednu.
Predel lasišča (UNLIMMITED-S)
V študijo UNLIMMITED-S je bilo vključenih 105 preiskovancev. Izhodiščna prizadetost BSA je bila
≥ 10 % pri 61,9 % preiskovancev in < 10 % pri 38,1 % preiskovancev. Povprečna izhodiščna prizadetost BSA je bila 16,8 %. V izhodišču je imelo 76,2 % preiskovancev sPGA = 3 in 23,8 % sPGA = 4.
V izhodišču 54,3 % preiskovancev še ni prejemalo nobenega sistemskega zdravljenja (vključno z nebiološkim in biološkim), 0 % preiskovancev je predhodno prejelo fototerapijo, 15,2 % jih je predhodno prejelo nebiološko sistemsko zdravljenje, 37,1 % pa jih je predhodno prejelo biološko zdravljenje.
Rezultati za primarni opazovani dogodek in ključne sekundarne opazovane dogodke so prikazani v preglednici 7.
Preglednica 7. Rezultati učinkovitosti pri odraslih s psoriazo lasišča v študiji UNLIMMITED-S v 16. tednu.| Opazovani dogodek | Risankizumab (N = 51)n (%) | Placebo (N = 54)n (%) | Razlika zaradi zdravljenja (95 % IZ) |
| IGA lasišča čisto ali skoraj čisto (0 ali 1)a | 31 (60,8) | 7 (13,0) | 47,0[31,2; 62,8] |
| PSSI 75b | 38 (74,5) | 12 (22,2) | 52,9[37,5; 68,3] |
| PSSI 90c | 27 (52,9) | 7 (13,0) | 39,8[24,4; 55,2] |
| PSSI 100d | 23 (45,1) | 7 (13,0) | 31,2[15,4; 46,9] |
| Povprečna sprememba od izhodišča v PSS | N = 44-6,0 | N = 49-1,0 | -5,0[-6,6; -3,3] |
| Vse primerjave so dosegle p < 0,001, prilagojena razlika med zdravljenji (95 % IZ).a primarni opazovani dogodekb Doseženo je bilo ≥ 75-% izboljšanje od izhodišča v PSSI.c Doseženo je bilo ≥ 90-% izboljšanje od izhodišča v PSSI.d Doseženo je bilo ≥ 100-% izboljšanje od izhodišča vPSSI. | |||
Večji delež preiskovancev, zdravljenih z risankizumabom, je v 16. tednu dosegel oceno IGA lasišča 0 v primerjavi s placebom (41,2 % v primerjavi z 11,1 %).
Odziv na lestvici numeričnega ocenjevanja srbenja lasišča (NRS – Numeric Rating Scale), opredeljen kot izboljšanje (zmanjšanje) za ≥ 4 točke od izhodišča na lestvici NRS za srbenje lasišča pri preiskovancih z izhodiščnimi rezultati ≥ 4, je bil dosežen pri večjem deležu preiskovancev, zdravljenih z risankizumabom v 16. tednu, kot pri tistih, ki so prejemali placebo (50,0 % v primerjavi z 11,1 %).
Večji delež preiskovancev, zdravljenih z risankizumabom, je v 16. tednu dosegel oceno DLQI 0 ali 1 (brez vpliva na kakovost življenja, povezano z zdravjem), v primerjavi s placebom (47,1 % v primerjavi z 11,1 %).
Genitalni predel (UNLIMMITED-G)
V študijo UNLIMMITED-G je bilo vključenih 109 preiskovancev. Izhodiščna prizadetost telesne površine (BSA) je bila ≥ 10 % pri 63,3 % preiskovancev in < 10 % pri 36,7 % preiskovancev.
Povprečna izhodiščna prizadetost BSA je bila 17,2 %. V izhodišču je imelo 80,7 % preiskovancev sPGA = 3 in 19,3 % sPGA = 4.
V izhodišču 61,5 % preiskovancev predhodno ni prejemalo nobenega sistemskega zdravljenja (vključno z nebiološkim in biološkim), 2,8 % preiskovancev je prejelo predhodno fototerapijo, 16,5 % jih je prejelo predhodno nebiološko sistemsko zdravljenje, 25,7 % pa predhodno biološko zdravljenje.
Rezultati za primarni opazovani dogodek in vse sekundarne opazovane dogodke so prikazani v preglednici 8.
Preglednica 8. Rezultati učinkovitosti pri odraslih z genitalno psoriazo v študiji UNLIMMITED-G v 16. tednu 16| Opazovani dogodek | Risankizumab (N = 55)n (%) | Placebo (N = 54)n (%) | Razlika zaradi zdravljenja (95 % IZ) |
| sPGA-G čisto ali minimalno (0 ali 1)a | 38 (69,1) | 7 (13,0) | 57,0[42,3; 71,7] |
| sPGA-G čisto (0) | 28 (50,9) | 3 (5,6) | 46,7[32,6; 60,8] |
| DLQI 0 ali 1b | 33 (60,0) | 2 (3,7) | 56,5[43,0; 70,0] |
| Zmanjšanje GPI-NRS za ≥ 4 točke od izhodiščac | N = 4120 (48,8) | N = 453 (6,7) | 43,0[26,6; 59,3] |
| Rezultat 2. točke GenPs-SFQ 0 (nikoli)ali 1 (redko)d,e | N = 3122 (71,0) | N = 327 (21,9) | 46,1[26,7; 65,6] |
| Vse primerjave so dosegle p < 0,001, prilagojena razlika med zdravljenji (95 % IZ).a primarni opazovani dogodekb Skupni rezultat DLQI 0 ali 1 kaže na to, da kožna bolezen ne vpliva na kakovost bolnikovega življenja, povezano z zdravjem.c Izboljšanje izraženosti srbenja v genitalnem predelu, merjeno z zmanjšanjem za vsaj 4 točke na lestvici številčnega ocenjevanja (NRS – Numeric Rating Scale) srbenja pri genitalni psoriazi (GPI - Genital Psoriasis Itch) z 11 točkami na lestvici simptomov genitalne psoriaze (GPSS) pri osebah z izhodiščno oceno ≥ 4.d 2. točka vprašalnika o pogostnosti spolnih aktivnosti pri genitalni psoriazi (GenPs-SFQ - Genital Psoriasis Sexual Frequency Questionnaire), meri vpliv, ki ga bolnik opaža na spolno zdravje zaradi psoriaze v genitalnem predelu, na pogostnost spolnih aktivnosti (občevanje ali druge aktivnosti) v preteklem tednu (uporablja se lestvica od 0 do 4, pri čemer višji rezultati kažejo na večje omejitve).e pri preiskovancih z izhodiščnim rezultatom ≥ 2 | |||
Preiskovanci, zdravljeni z risankizumabom, so v 16. tednu v primerjavi s placebom dosegli večje zmanjšanje izraženosti simptomov psoriaze v genitalnem predelu (srbenje, bolečina, nelagodje, zbadanje, pekoč občutek, rdečina, luščenje in razpokanje) od izhodišča, merjeno z GPSS. Spremembe skupnih rezultatov GPSS od izhodišča v 16. tednu so bile -26,5 pri risankizumabu oziroma -1,0 pri placebu.
Večji delež preiskovancev, zdravljenih z risankizumabom, je v primerjavi s placebom dosegel vsaj 2-točkovno zmanjšanje bolnikove globalne ocene psoriaze v genitalnem predelu (PatGA-Genital - Patient’s Global Assessment of Genital Psoriasis) pri preiskovancih z izhodiščnim rezultatom ≥ 2 (71,7 % v primerjavi z 22,9 %).
Varnostni profil risankizumaba v študijah UNLIMMITED-S in UNLIMMITED-G se je skladal z varnostnim profilom, ugotovljenim v predhodnih študijah bolnikov s psoriazo v plakih.
Psoriatični artritis
Dokazano je bilo, da risankizumab izboljša znake in simptome, fizično zmogljivost, z zdravjem povezano kakovost življenja in delež preiskovancev brez radiografskega napredovanja pri odraslih z aktivnim psoriatičnim artritisom (PsA).
Varnost in učinkovitost risankizumaba sta bili ocenjeni pri 1.407 preiskovancih z aktivnim PsA v 2 randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah (964 v študiji KEEPSAKE1 in 443 v študiji KEEPSAKE2).
Preiskovanci v teh študijah so imeli diagnosticiran PsA na osnovi meril za razvrstitev psoriatičnega artritisa (CASPAR – Classification Criteria for Psoriatic Arthritis) vsaj 6 mesecev, mediano izhodiščno trajanje PsA je bilo 4,9 leta, imeli so ≥ 5 občutljivih sklepov, ≥ 5 oteklih sklepov in aktivno psoriazo v plakih ali psoriazo nohtov v izhodišču. Pri 55,9 % preiskovancev je bil BSA z aktivno psoriazo v plakih ≥ 3 %. Entezitis je imelo 63,4 % in daktilitis 27,9 % preiskovancev. V študiji KEEPSAKE1, kjer so dodatno ocenjevali psoriazo nohtov, je imelo 67,3 % preiskovancev psoriazo nohtov.
Preiskovanci so bili v obeh študijah randomizirani v skupine, ki so prejemale risankizumab 150 mg ali placebo v 0., 4. in 16. tednu. Od 28. tedna naprej so vsi preiskovanci prejemali risankizumab vsakih 12 tednov.
V študiji KEEPSAKE1 so imeli vsi preiskovanci predhodno nezadosten odziv na zdravljenje z nebiološkimi zdravili DMARD ali takega zdravljenja niso prenašali in predhodno niso bili zdravljeni z biološkimi zdravili. V študiji KEEPSAKE2 je imelo 53,5 % preiskovancev predhodno nezadosten odziv na zdravljenje z nebiološkimi zdravili DMARD ali takega zdravljenja niso prenašali, 46,5 % preiskovancev pa je imelo predhodno nezadosten odziv na zdravljenje z biološkimi zdravili ali takega zdravljenja niso prenašali.
V obeh študijah je 59,6 % preiskovancev sočasno prejemalo metotreksat (MTX), 11,6 % jih je sočasno prejemalo nebiološka zdravila DMARD, ki niso MTX, 28,9 % pa se jih je zdravilo z monoterapijo z risankizumabom.
Klinični odziv
Zdravljenje z risankizumabom je v 24. tednu pokazalo pomembno izboljšane vrednosti merjenja aktivnosti bolezni v primerjavi s placebom. V obeh študijah je bil primarni opazovani dogodek delež preiskovancev, ki so v 24. tednu dosegli odziv Ameriškega združenja za revmatologijo (ACR – American College of Rheumatology) 20. Ključni rezultati učinkovitosti so prikazani v preglednici 9.
Preglednica 9. Rezultati učinkovitosti v študijah KEEPSAKE1 in KEEPSAKE2| KEEPSAKE1 | KEEPSAKE2 | |||
| Opazovani dogodek | Placebo N = 481n (%) | Risankizumab N = 483n (%) | Placebo N = 219n (%) | Risankizumab N = 224n (%) |
| Odziv ACR20 | ||||
| 16. teden | 161 (33,4) | 272 (56,3) a | 55 (25,3) | 108 (48,3) a |
| 24. teden | 161 (33,5) | 277 (57,3) a | 58 (26,5) | 115 (51,3) a |
| 52. teden* | - | 338/433 (78,1) | - | 131/191 (68,6) |
| Odziv ACR50 | ||||
| 24. teden | 54 (11,3) | 162 (33,4) b | 20 (9,3) | 59 (26,3) b |
| 52. teden* | - | 209/435 (48,0) | - | 72/192 (37,5) |
| Odziv ACR70 | ||||
| 24. teden | 23 (4,7) | 74 (15,3) b | 13 (5,9) | 27 (12,0) c |
| 52. teden* | - | 125/437 (28,6) | - | 37/192 (19,3) |
| Razrešitev entezitisa (LEI=0) | ||||
| 24. teden* | 156/448 (34,8) d | 215/444 (48,4) a, d | - | - |
| 52. teden* | - | 244/393 (62,1) d | - | - |
| Razrešitev daktilitisa (LDI=0) | ||||
| 24. teden* | 104/204 (51,0) e | 128/188 (68,1) a, e | - | - |
| 52. teden* | - | 143/171 (83,6) e | - | - |
| Odziv minimalne aktivnosti bolezni (MDA) | ||||
| 24. teden | 49 (10,2) | 121 (25,0) a | 25 (11,4) | 57 (25,6) a |
| 52. teden* | - | 183/444 (41,2) | - | 61/197 (31,0) |
| *Podatki so prikazani za razpoložljive preiskovance v obliki ugotovljenih n/N (%).a) Za večkratna testiranja korigirana vrednost p ≤ 0,001 med risankizumabom in placebom.b) Nominalna p ≤ 0,001 za primerjavo risankizumaba s placebom.c) Nominalna p ≤ 0,05 za primerjavo risankizumaba s placebom.d) Povzeto iz podatkov, zbranih v študijah KEEPSAKE1 in KEEPSAKE2 za preiskovance, pri katerih je izhodiščni indeks LEI > 0.e) Povzeto iz podatkov, zbranih v študijah KEEPSAKE1 in KEEPSAKE2 za preiskovance, pri katerih jeizhodiščni indeks LDI > 0. | ||||
Odziv glede na čas
V študiji KEEPSAKE1 so opazili večji odziv ACR20 v skupini, ki je prejemala risankizumab, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, že v 4. tednu (25,7 %), razlika med zdravljenji pa se je s časom še večala do 24. tedna (slika 5).
Delež odziva ACR20 (%) Slika 5. Odstotek preiskovancev, ki so dosegli odziv ACR20 v študiji KEEPSAKE1 do 24. tednaIzhodišče 4. teden 8. teden 12. teden 16. teden 24. teden
Obisk○ Placebo (N = 481) ──■── Risankizumab (N = 483)
Večji odziv ACR20 za risankizumab v primerjavi s placebom so opazili pri 19,6 % preiskovancev v študiji KEEPSAKE2 že od 4. tedna naprej.
Odzivi, ki so jih opazili v skupinah, ki so prejemale risankizumab, so bili podobni ne glede na sočasno uporabo nebioloških zdravil DMARD, število predhodno prejetih nebioloških zdravil DMARD, starost, spol, raso in ITM. V študiji KEEPSAKE2 so odzive opazili ne glede na predhodno zdravljenje z biološkimi zdravili.
Varnostni profil za risankizumab pri izpostavljenosti do 52 tednov je bil skladen s profilom, ki so ga opazili pri izpostavljenosti do 24 tednov.
V obeh študijah je bil delež preiskovancev, ki so dosegli merilo modificiranega odziva PsA (PsARC – PsA Response Criteria) v 24. tednu, višji pri preiskovancih, ki so prejemali risankizumab, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo. Poleg tega so preiskovanci, ki so prejemali risankizumab, v primerjavi s placebom do 24. tedna dosegli večje izboljšanje ocene aktivnosti bolezni (DAS – Disease Activity Score) (28 sklepov) glede na rezultat CRP (DAS28-CRP). Izboljšanja PsARC in DAS28-CRP so ostala prisotna do 52. tedna.
Zdravljenje z risankizumabom je v primerjavi s placebom izboljšalo individualne komponente odziva ACR, indeksa nezmožnosti po vprašalniku za oceno zdravja (HAQ-DI – Health Assessment Questionnaire-Disability Index), oceno bolečine in C-reaktivni protein z visoko občutljivostjo (hsCRP – high-sensitivity C-reactive protein).
Zdravljenje z risankizumabom je statistično pomembno izboljšalo kožne manifestacije psoriaze pri preiskovancih s PsA.
Zdravljenje z risankizumabom je povzročilo statistično pomembno izboljšanje rezultatov modificiranega indeksa izraženosti psoriaze nohtov (mNAPSI – modified Nail Psoriasis Severity Index) in zdravnikove globalne ocene psoriaze nohtov s 5 točkami (PGA-F – Physician’s Global Assessment of Fingernail Psoriasis) pri preiskovancih, ki so imeli v študiji KEEPSAKE1 v izhodišču psoriazo nohtov (67,3 %). To izboljšanje je ostalo prisotno vse do 52. tedna (glejte preglednico 10).
Preglednica 10. Rezultati učinkovitosti pri psoriazi nohtov v študiji KEEPSAKE1| Placebo N = 338 | Risankizumab N = 309 | |
| Sprememba mNAPSI od izhodiščaa | ||
| 24. teden | –5,57 | –9,76 b |
| 52. teden | - | –13,64 |
| Sprememba PGA-F od izhodišča a | ||
| 24. teden | –0,4 | –0,8 b |
| 52. teden | - | –1,2 |
| Ocena PGA-F čisto/minimalno in izboljšanje za ≥ 2 stopnjic | ||
| 24. teden n (%) | 30 (15,9) | 71(37,8) d |
| 52. teden n (%) | - | 105 (58,0) |
| a) Povzeto za preiskovance s psoriazo nohtov v izhodišču (placebo N = 338; risankizumab N = 309; v 52. tednu je bil za mNAPSI opazovani risankizumab N = 290, za PGA-F opazovani risankizumab N = 291).b) Za večkratna testiranja korigirana vrednost p ≤ 0,001 za primerjavo risankizumaba s placebom.c) Povzeto za preiskovance s psoriazo nohtov in izhodiščno skupno globalno oceno PGA-F»blaga«, »zmerna« ali »huda« (placebo N = 190; risankizumab N = 188, v 52. tednu opazovani risankizumab N = 181).d) Nominalna p ≤ 0,001 za primerjavo risankizumaba s placebom. | ||
Radiografski odziv
V študiji KEEPSAKE1 je bilo zaviranje napredovanja strukturnih poškodb ocenjevano radiografsko in izraženo kot sprememba v modificirani celotni Sharpovi oceni (mTSS – modified Total Sharp Score) v
24. tednu v primerjavi z izhodiščem. Ocena mTSS je bila modificirana za PsA z dodatkom distalnih interfalangealnih (DIP) sklepov roke. Povprečno napredovanje strukturnih poškodb v 24. tednu z risankizumabom (povprečna vrednost mTSS je bila 0,23) v primerjavi s placebom (povprečna vrednost mTSS je bila 0,32) ni bilo statistično značilno. V 24. tednu je bil delež preiskovancev brez radiografskega napredovanja (opredeljenega kot sprememba vrednosti mTSS od izhodišča ≤ 0) večji v skupini, ki je prejemala risankizumab (92,4 %), v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo
(87,7 %). Ta odziv je ostal prisoten vse do 52. tedna.
Fizična zmogljivost in z zdravjem povezana kakovost življenja
Preiskovanci, zdravljeni z risankizumabom, so imeli v obeh študijah statistično pomembno izboljšanje fizične zmogljivosti glede na izhodišče, kar so ocenili z indeksom HAQ-DI v 24. tednu (KEEPSAKE1 (–0,31) v primerjavi s placebom (–0,11) (p ≤ 0,001)), (KEEPSAKE2 (–0,22) v primerjavi s placebom (–0,05) (p ≤ 0,001)). V 24. tednu je večji delež preiskovancev dosegel klinično pomembno zmanjšanje za vsaj 0,35 ocene HAQ-DI glede na izhodišče v skupini, ki je prejemala risankizumab, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Izboljšanja fizične zmogljivosti so ostala prisotna vse do 52. tedna.
V obeh študijah so preiskovanci, ki so jih zdravili z risankizumabom, pokazali pomembna izboljšanja v oceni povzetka telesnega elementa vprašalnika SF-36 V2 in v oceni utrujenosti FACIT (FACIT-Fatigue) v 24. tednu v primerjavi s skupinami, ki so se zdravile s placebom, izboljšanja pa so ostala prisotna vse do 52. tedna.
V izhodišču so o psoriatičnem spondilitisu poročali pri 19,6 % (7,9 % diagnosticiranih z radiografom ali slikanjem z magnetno resonanco (MR)) preiskovancev v študiji KEEPSAKE1 in 19,6 % (5 %
diagnosticiranih z radiografom ali slikanjem z magnetno resonanco (MR)) preiskovancev v študiji KEEPSAKE2. Preiskovanci s klinično ocenjenim psoriatičnim spondilitisom, ki so se zdravili z risankizumabom, so v 24. tednu pokazali izboljšanje ocene Bathovega indeksa aktivnosti bolezni za ankilozirajoči spondilitis (BADSAI – Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) glede na izhodišče v primerjavi s preiskovanci, ki so se zdravili s placebom. Izboljšanja so ostala prisotna vse do 52. tedna. O učinkovitosti risankizumaba pri preiskovancih, katerih psoriatično artropatijo, podobno ankilozirajočemu spondilitisu, so potrdili z radiografom ali slikanjem MR, ni dovolj dokazov, ker je študija vključevala premalo preiskovancev.
Pediatrična populacija
Psoriaza v plakih pri pediatričnih bolnikih
Varnost, učinkovitost in farmakokinetiko risankizumaba so ocenili pri skupno 137 pediatričnih preiskovancih, starih od 6 let do manj kot 18 let, v štiridelni študiji (OptIMMize-1), v katero je bilo v 1., 2., 3. in 4. del vključenih 12, 82, 13 oziroma 30 preiskovancev. Preiskovanci, ki so zaključili to študijo, so imeli priložnost za vključitev v odprto podaljšano študijo OptIMMize-2.
OptIMMize-1
2. del je bila randomizirana kohorta z zaslepljenim ocenjevanjem učinkovitosti, nadzorovana z aktivnim zdravilom, v katero so vključili pediatrične preiskovance, stare od 12 let do manj kot 18 let.
4. del je bila odprta kohorta z enim krakom, v katero so bili vključeni pediatrični preiskovanci, stari od 6 let do manj kot 12 let. Vključeni preiskovanci so imeli zmerno do hudo psoriazo v plakih, opredeljeno kot prizadetost telesne površine BSA ≥ 10 % z oceno sPGA ≥ 3 ali oceno PASI ≥ 12.
V 2. delu in 4. delu so preiskovanci s telesno maso ≥ 40 kg prejeli 150 mg risankizumaba in preiskovanci s telesno maso < 40 kg 55 mg risankizumaba v 0. tednu, 4. tednu in nato vsakih
12 tednov. So-primarna opazovana dogodka sta bila ocena sPGA čisto (0) ali skoraj čisto (1) in ocena PASI 75 v 16. tednu.
V 2. delu so imeli preiskovanci mediano izhodiščno oceno PASI 15,7 in mediano prizadetosti telesne površine BSA 18,0 %. Skupno je 3,7 % preiskovancev prejelo predhodno biološko zdravljenje.
Preiskovanci so bili randomizirani v razmerju 2 : 1 za prejemanje risankizumaba (N = 54) ali ustekinumaba (N = 28). Preiskovanci, ki so bili randomizirani v skupino z ustekinumabom, so v
0. tednu in 4. tednu prejeli 0,75 mg/kg, če so tehtali < 60 kg; 45 mg, če so tehtali od 60 kg do
< 100 kg; 90 mg, če so tehtali ≥ 100 kg. V 16. tednu so preiskovanci, ki so prejemali ustekinumab, prešli na prejemanje risankizumaba vsakih 12 tednov. Zdravljenje je trajalo do 68 tednov.
V 4. delu so imeli preiskovanci mediano izhodiščno oceno PASI 14,7 in mediano prizadetosti telesne površine BSA 14,5 %. Skupno je 3,3 % preiskovancev prejelo predhodno biološko zdravljenje.
Zdravljenje je trajalo 52 tednov.
Rezultati učinkovitosti z uporabo deskriptivne statistike v študiji OptIMMize-1 v 16. tednu začetnega zdravljenja so prikazani spodaj (glejte preglednico 11).
Preglednica 11: Rezultati učinkovitosti v študiji OptIMMize-1 v 16. tednu| 2. del | 4. del | ||
| Risankizumab (N = 54)n (%) | Ustekinumab (N = 28)n (%) | Risankizumab (N = 30)n (%) | |
| sPGA čisto (0) ali skoraj čisto (1)a | 43 (79,6) | 21 (75,0) | 27 (90,0) |
| PASI 75a | 46 (85,2) | 24 (85,7) | 26 (86,7) |
| PASI 90 | 35 (64,8) | 17 (60,7) | 23 (76,7) |
| PASI 100 | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| sPGA čisto (0) | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| a So-primarna opazovana dogodka. | |||
Učinkovitost se je ohranila do konca 52. tedna, kot ocenjeno z opazovanimi dogodki, predstavljenimi v preglednici 11.
V 2. delu so bili preiskovanci, ki so prvotno prejemali risankizumab in so dosegli oceno sPGA čisto ali skoraj čisto v 16. tednu, ponovno randomizirani, da nadaljujejo zdravljenje z risankizumabom vsakih 12 tednov do 52. tedna (N = 22) ali so bili umaknjeni iz zdravljenja (N = 21). V 52. tednu je
95,5 % (21/22) preiskovancev, ki so nadaljevali zdravljenje z risankizumabom, ohranilo oceno sPGA čisto ali skoraj čisto v primerjavi z 42,9 % (9/21) tistih, ki so prenehali zdravljenje z risankizumabom.
V 2. delu so poročali o izboljšanjih glede na izhodišče v kakovosti življenja, povezani z zdravjem, pri preiskovancih, zdravljenih z risankizumabom in ustekinumabom, kot izmerjeno s skupnim rezultatom dermatološkega indeksa kakovosti življenja otrok (CDLQI - Children’s Dermatology Life Quality Index: -7,4 oziroma -6,8) v 16. tednu začetnega zdravljenja.
V 2. delu je med preiskovanci z izhodiščno oceno srbenja vsaj 4 točke 64,9 % (24/37) preiskovancev, ki so bili zdravljeni z risankizumabom, in 57,1 % (8/14) preiskovancev, ki so bili zdravljeni z ustekinumabom, doseglo izboljšanje srbenja v 16. tednu začetnega zdravljenja, merjeno z zmanjšanjem srbenja za vsaj 4 točke na 11-točkovni numerični lestvici glede na izhodišče.
OptIMMize-2
V študiji OptIMMize-2 so ocenili dolgoročno učinkovitost, varnost in prenašanje odmerka 150 mg ali 55 mg risankizumaba (na podlagi telesne mase) vsakih 12 tednov pri 129 pediatričnih preiskovancih, starih od 6 let do manj kot 18 let, z zmerno do hudo psoriazo v plakih, ki so zaključili sodelovanje v študiji OptIMMize-1. V študiji OptIMMize-2 so se stopnje odziva z oceno PASI 75/90/100 in oceno sPGA čisto ali skoraj čisto ohranile med 36 preiskovanci, ki so nadaljevali zdravljenje z risankizumabom do 108. tedna.
Evropska agencija za zdravila je začasno odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij z zdravilom Skyrizi za eno ali več podskupin pediatrične populacije za zdravljenje psoriatičnega artritisa (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Farmakokinetika risankizumaba je bila podobna pri preiskovancih s psoriazo v plakih in preiskovancih s psoriatičnim artritisom.
Absorpcija
Risankizumab je imel linearno farmakokinetiko z odmerku sorazmernim povečanjem izpostavljenosti v razponu odmerkov od 18 do 300 mg in od 0,25 do 1 mg/kg subkutano ter od 200 do 1200 mg in od 0,01 do 5 mg/kg intravensko.
Po subkutani uporabi risankizumaba je bila največja koncentracija v plazmi dosežena od 3 do 14 dni po uporabi ter z ocenjeno absolutno biološko uporabnostjo 89 %. Med uporabo 150 mg 0. teden,
4. teden in nato vsakih 12 tednov sta bili ocenjena največja in najmanjša koncentracija v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja 12 µg/ml (največja) in 2 µg/ml (najmanjša).
Dokazali so biološko enakovrednost med eno 150-miligramsko injekcijo risankizumaba in dvema
75-miligramskima injekcijama risankizumaba v napolnjeni injekcijski brizgi. Biološko enakovrednost so dokazali tudi med napolnjeno injekcijsko brizgo in napolnjenim injekcijskim peresnikom s 150 mg risankizumaba.
Porazdelitev
V študijah 3. faze je bil povprečni (± standardni odklon) volumen porazdelitve risankizumaba v stanju dinamičnega ravnovesja (Vss) pri preiskovancih s psoriazo 11,4 (± 2,7) l; to kaže, da je porazdelitev risankizumaba v prvi vrsti omejena na žilni in intersticijski prostor.
Biotransformacija
Terapevtska monoklonska protitelesa IgG se tipično po kataboličnih poteh razgradijo v majhne peptide in aminokisline, enako kot endogeni IgG. Ni pričakovati, da bi se risankizumab presnavljal z encimi citokroma P450.
Izločanje
Povprečni (± standardni odklon) sistemski očistek (CL) risankizumaba je bil v študijah 3. faze pri preiskovancih s psoriazo 0,3 (± 0,1) l/dan. Povprečni terminalni eliminacijski razpolovni čas risankizumaba je v študijah 3. faze pri preiskovancih s psoriazo segal od 28 do 29 dni.
Risankizumab je monoklonsko protitelo IgG1, zato ni pričakovati, da bi se v ledvicah filtriral z glomerulno filtracijo ali da bi se izločal v urinu kot intaktna molekula.
Linearnost/nelinearnost
Pri zdravih preiskovancih in preiskovancih s psoriazo je imel risankizumab linearno farmakokinetiko s približno odmerku sorazmernim povečanjem sistemske izpostavljenosti (Cmax in AUC) v ocenjenem razponu odmerkov od 18 do 300 mg ali od 0,25 do 1 mg/kg subkutano.
Medsebojno delovanje
Pri preiskovancih s psoriazo v plakih so izvedli študijo medsebojnega delovanja za oceno vpliva ponavljajoče se uporabe risankizumaba na farmakokinetiko testnih substratov, občutljivih za citokrom P450 (CYP). Izpostavljenost kofeinu (substratu CYP1A2), varfarinu (substratu CYP2C9), omeprazolu (substratu CYP2C19), metoprololu (substratu CYP2D6) in midazolamu (substratu CYP3A) po zdravljenju z risankizumabom je bila primerljiva z izpostavljenostjo pred zdravljenjem z risankizumabom; to kaže, da ni klinično pomembnih medsebojnih delovanj preko teh encimov.
Populacijske farmakokinetične analize so pokazale, da na izpostavljenost risankizumaba niso vplivala sočasna zdravljenja, ki so jih v kliničnih študijah uporabljali nekateri preiskovanci s psoriazo v plakih ali psoriatičnim artritisom.
Posebne populacije
Pediatrična populacija
Izpostavljenosti risankizumabu pri preiskovancih s psoriazo v plakih, starih od 6 let do manj kot 18 let, so bile podobne kot pri odraslih. Pri priporočenih shemah odmerjanja, ocenjenih pri teh preiskovancih, so ocenjene mediane najvišjih in najnižjih koncentracij v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja znašale 15,7 µg/ml oziroma 2,3 µg/ml pri preiskovancih s telesno maso ≥ 40 kg ter 11,1 µg/ml oziroma 1,6 µg/ml pri preiskovancih s telesno maso < 40 kg.
Starejši
Od 2.234 preiskovancev s psoriazo v plakih, izpostavljenih risankizumabu, je bilo 243 starih 65 let ali več in 24 starih 75 let ali več. Od 1542 preiskovancev s psoriatičnim artritisom, izpostavljenih risankizumabu, jih je bilo 246 starih 65 let ali več, 34 preiskovancev pa je bilo starih 75 let ali več.
Med starejšimi in mlajšimi preiskovanci, ki so prejemali risankizumab, na splošno niso opazili razlik v izpostavljenosti risankizumabu.
Bolniki z okvaro ledvic ali jeter
Specifičnih študij za ugotavljanje vpliva okvare ledvic ali jeter na farmakokinetiko risankizumaba niso izvedli. Na podlagi populacijskih farmakokinetičnih analiz koncentracija kreatinina v serumu, očistek kreatinina ali označevalci jetrne funkcije (ALT/AST/bilirubin) pri preiskovancih s psoriazo v plakih ali psoriatičnim artritisom niso pomembno vplivali na očistek risankizumaba.
Risankizumab je monoklonsko protitelo IgG1 in se v glavnem odstrani z znotrajcelično razgradnjo ter ni pričakovati, da bi bil podvržen presnovi z jetrnimi encimi citokroma P450 ali izločanju skozi ledvice.
Telesna masa
Očistek in volumen porazdelitve risankizumaba se povečujeta s povečevanjem telesne mase, kar ima lahko za posledico zmanjšano učinkovitost pri osebah z visoko telesno maso (> 130 kg). Vendar to opažanje temelji na omejenem številu preiskovancev. Prilagoditev odmerka glede na telesno maso pri odraslih bolnikih trenutno ni priporočljiva.
Spol ali rasa
Spol in rasa odraslih preiskovancev s psoriazo v plakih ali psoriatičnim artritisom nista pomembno vplivala na očistek risankizumaba. V klinični študiji farmakokinetike niso ugotovili klinično pomembnih razlik v izpostavljenosti risankizumabu pri kitajskih ali japonskih preiskovancih v primerjavi z belci pri zdravih prostovoljcih.
Farmacevtski podatki - Skyrizi 75 mg
natrijev acetat trihidrat ocetna kislina trehaloza dihidrat polisorbat 20
voda za injekcije
V primeru pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Shranjujte v hladilniku (2 °C - 8 °C). Ne zamrzujte.
Napolnjene injekcijske peresnike oziroma napolnjene injekcijske brizge shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Zdravilo Skyrizi napolnjen injekcijski peresnik ali napolnjena injekcijska brizga se lahko shranjuje zunaj hladilnika (pri temperaturi do največ 25 °C) največ 24 ur v originalni škatli za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Skyrizi 150 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
Napolnjena steklena injekcijska brizga, vstavljena v napolnjen injekcijski peresnik z avtomatičnim ščitnikom igle.
Skyrizi 150 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Napolnjena steklena injekcijska brizga s fiksno iglo in pokrovčkom igle, sestavljeno z avtomatičnim ščitnikom igle.
Zdravilo Skyrizi 150 mg je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 1 napolnjen injekcijski peresnik ali 1 napolnjeno injekcijsko brizgo.
Skyrizi 75 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Napolnjena steklena injekcijska brizga s fiksno iglo in pokrovčkom igle, sestavljeno z avtomatičnim ščitnikom igle.
Zdravilo Skyrizi 75 mg je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 2 napolnjeni injekcijski brizgi. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Skyrizi 150 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
Pred injiciranjem morajo bolniki vzeti škatlo iz hladilnika in pustiti, da doseže sobno temperaturo (pri tem ne sme biti izpostavljena neposredni sončni svetlobi), tj. od 30 do 90 minut, ne da bi napolnjen injekcijski peresnik vzeli iz škatle.
Raztopina mora biti brezbarvna do rumena in bistra do rahlo opalescentna. Skyrizi 150 mg in 75 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Pred injiciranjem lahko bolniki vzamejo škatlo iz hladilnika in pustijo, da doseže sobno temperaturo (pri tem ne sme biti izpostavljena neposredni sončni svetlobi), tj. od 15 do 30 minut, ne da bi napolnjeno injekcijsko brizgo vzeli iz škatle.
Raztopina mora biti brezbarvna do rumena in bistra do rahlo opalescentna.
Za celoten 150-miligramski odmerek je treba injicirati dve 75 mg napolnjeni injekcijski brizgi. Splošni posebni varnosti ukrepi
Pred uporabo je priporočljivo vsak napolnjen injekcijski peresnik oziroma napolnjeno injekcijsko brizgo pregledati. Raztopina lahko vsebuje nekaj prosojnih do belih z zdravilom povezanih delcev. Zdravila Skyrizi se ne sme uporabiti, če je raztopina motna, spremenjene barve ali vsebuje velike delce. Napolnjenega injekcijskega peresnika oziroma napolnjene injekcijske brizge ne smete stresati.
Izčrpna navodila za uporabo so vključena v navodilu za uporabo.
Vsak napolnjen injekcijski peresnik oziroma napolnjena injekcijska brizga je le za enkratno uporabo. Neporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.