Rak dojk

Zdravilo Datroway je kot monoterapija indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov z neresektabilnim ali hormonsko odvisnim (HR+) rakom dojk, brez prekomerno izraženih receptorjev humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2–), ki so prejeli endokrino zdravljenje in vsaj eno linijo kemoterapije v napredovali fazi (glejte poglavje 5.1).

Zdravilo Datroway mora predpisati zdravnik in se mora dajati pod nadzorom zdravstvenega delavca z izkušnjami pri uporabi zdravil proti raku.

Izbira bolnikov

Bolniki za zdravljenje neresektabilnega ali metastatskega HR-pozitivnega, HER2-negativnega raka dojk morajo biti izbrani na podlagi dokumentiranega HER2-negativnega rezultata, pridobljenega z IVD, označenim s CE, če je na voljo, ali alternativno validiranim testom.

Odmerjanje

Priporočeni odmerek zdravila Datroway je 6 mg/kg (do največjega odmerka 540 mg za

bolnike ≥ 90 kg) telesne mase, ki se daje v obliki intravenske infuzije enkrat na vsake 3 tedne (21- dnevni cikel) do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.

Premedikacija in preventivna zdravila

Pred vsako infuzijo zdravila Datroway je treba razmisliti o premedikaciji za preprečevanje z infuzijo povezanih reakcij, ki jo sestavljata antihistaminik in paracetamol (z glukokortikoidi ali brez njih) (glejte poglavje 4.8).

Priporočljivo je tudi, da bolniki pred infuzijo zdravila Datroway in po potrebi v naslednjih dneh preventivno prejmejo antiemetična zdravila (deksametazon z antagonisti 5-HT3 in druga zdravila, kot so antagonisti receptorjev NK1).

Za preventivno zdravljenje keratitisa in stomatitisa glejte poglavje 4.4.

Prilagajanje odmerka

Spremembe odmerka zaradi reakcij, povezanih z infundiranjem

Infundiranje zdravila Datroway je treba upočasniti ali prekiniti, če se pri bolniku pojavi reakcija, povezana z infundiranjem. Zdravilo Datroway je treba trajno ukiniti v primeru življenjsko nevarnih reakcij, povezanih z infundiranjem.

Prilagajanje odmerka zaradi neželenih učinkov

Obvladovanje neželenih učinkov lahko zahteva odložitev odmerka, zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja v skladu s smernicami iz preglednic 1 in 2.

Odmerek zdravila Datroway se po tem, ko je bil odmerek zmanjšan, ne sme ponovno povečevati.

Preglednica 1: Zmanjšanje odmerka zaradi neželenih učinkov

Preglednica 2: Prilagajanje odmerka zaradi neželenih učinkov

• če izzveni v 28 dneh ali manj od dneva začetka, ohranitev odmerka,

• če izzveni čez več kot 28 dni od dneva začetka, zmanjšanje odmerka za eno raven (glejte preglednico 1),

• po sumu na ILD/pnevmonitis takojšen razmislek o zdravljenju s kortikosteroidi.

• trajna ukinitev,

• po sumu na ILD/pnevmonitis takojšen začetek zdravljenja s kortikosteroidi.

• zamik odmerka, dokler ne izzveni na stopnjo 1 ali manj, nato vzdrževanje odmerka,

• zamik odmerka, dokler ne izzveni na stopnjo 1 ali manj, nato zmanjšanje odmerka za eno raven (glejte

• trajna ukinitev.

• zamik odmerka, dokler ne izzveni na stopnjo 1 ali manj,

• po prvem pojavu nadaljevanje z enakim odmerkom,

• ob ponovitvi neželenega učinka razmislek o ponovnem začetku zdravljenja z manjšim odmerkom (glejte

• zamik odmerka, dokler ne izzveni na stopnjo 1 ali manj,

• nadaljevanje z zmanjšano ravnijo odmerka

• trajna ukinitev.

* Po skupnih terminoloških merilih za neželene dogodke Nacionalnega inštituta za raka (NCI CTCAE), različica 5.0.

# Stopnja 0 pomeni popolno izzvenenje ILD/pnevmonitisa, vključno s prenehanjem radioloških ugotovitev, povezanih z aktivno ILD/pnevmonitisom. Ostanek brazgotin ali fibroza po ozdravitvi ILD/pnevmonitisa ne velja za aktivno bolezen.

Zamujeni ali izpuščeni odmerek

Če je načrtovani odmerek zamujen ali izpuščen, ga je treba dati čim prej, ne da bi čakali na naslednji načrtovani cikel. Načrt dajanja je treba prilagoditi tako, da se ohrani 3-tedenski razmik med odmerki.

Posebne populacije

Starejši

Prilagoditev odmerka zdravila Datroway ni potrebna pri bolnikih, starih 65 let ali več. Podatkov o datopotamab derukstekanu pri bolnikih, starih 85 let ali več, je malo.

Okvara ledvic

Prilagoditev odmerka pri bolnikih z blago do zmerno (očistek kreatinina [CLcr] ≥ 30 in < 90 ml/min) okvaro ledvic ni potrebna (glejte poglavje 5.2). Bolnike s hudo okvaro ledvic je treba skrbno spremljati. Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic v izhodišču, ki so prejemali datopotamab derukstekan 6 mg/kg, so ugotovili večjo pojavnost resnih neželenih učinkov kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.

Okvara jeter

Pri bolnikih z blago okvaro jeter (skupni bilirubin ≤ zgornja meja normalnih vrednosti (ULN - upper limit of normal) in katerakoli vrednost aspartat aminotransferaze (AST) > ULN ali skupni bilirubin > 1 do 1,5-kratnik ULN in katerakoli vrednost AST) prilagoditev odmerka ni potrebna. Podatkov za priporočilo o prilagoditvi odmerka pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (skupni bilirubin > 1,5- do 3-

kratnik ULN in katerakoli vrednost AST) je malo. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (skupni bilirubin

> 3-kratnik ULN in katera koli vrednost AST) ni na voljo dovolj podatkov. Zato je treba bolnike z zmerno in hudo okvaro jeter skrbno spremljati (glejte poglavji 5.2).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.

Način uporabe

Zdravilo Datroway je za intravensko uporabo. Zdravstveni delavec ga mora rekonstituirati in razredčiti ter ga dajati v obliki intravenske infuzije. Zdravilo Datroway se ne sme dajati kot hitra intravenska infuzija ali bolus.

Prvo infundiranje mora trajati 90 minut. Bolnike morate med infuzijo in vsaj 30 minut po prvem odmerku opazovati glede znakov ali simptomov reakcij, povezanih z infundiranjem.

Če je bolnik prejšnje infuzije dobro prenesel, morajo naslednja infundiranja trajati po 30 minut. Bolnike je treba opazovati med infuzijo in vsaj 30 minut po infuziji.

Previdnostni ukrepi, potrebni pred ravnanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila

To zdravilo vsebuje citotoksično komponento, ki je kovalentno vezana na monoklonsko protitelo (glejte posebne postopke ravnanja in odstranjevanja v poglavju 6.6).

Za navodila o rekonstituciji in redčenju zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Sledljivost

Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.

Intersticijska pljučna bolezen/pnevmonitis

Pri bolnikih, ki so se zdravili z zdravilom Datroway, so poročali o primerih intersticijske pljučne bolezni (ILD), vključno s pnevmonitisom (glejte poglavje 4.8). Opazili so smrtne izide.

Bolnikom je treba svetovati, naj nemudoma poročajo o kašlju, dispneji, vročini in/ali kakršnih koli novih ali poslabšanih simptomih dihanja. Bolnike je treba spremljati glede znakov in simptomov ILD/pnevmonitisa. Dokaze o ILD/pnevmonitisu je treba nemudoma raziskati. Bolnike s sumom na ILD/pnevmonitis je treba oceniti z radiografskim slikanjem. Razmisliti je treba o posvetu s pulmologom. Pri asimptomatski ILD/pnevmonitisu (stopnja 1) je treba razmisliti o zdravljenju s kortikosteroidi (npr. ≥ 0,5 mg/kg/dan prednizolona ali enakovredno). Zdravilo Datroway je treba zamakniti do okrevanja na stopnjo 0. Zdravljenje se lahko nadaljuje v skladu z navodili v preglednici 2 (glejte poglavje 4.2). Pri bolnikih z ILD/pnevmonitisom v anamnezi je lahko tveganje za razvoj ILD/pnevmonitisa večje, zato jih je treba skrbno spremljati.

Keratitis

Zdravilo Datroway lahko povzroči neželene učinke na površini očesa, vključno s keratitisom. Znaki in simptomi keratitisa lahko vključujejo suho oko, povečano solzenje, fotofobijo in škodljive spremembe vida (glejte poglavje 4.8).

Bolnikom je treba svetovati, naj za profilakso večkrat na dan uporabijo lubrikantne kapljice za oči brez konzervansov. Bolnikom je treba svetovati, naj se izogibajo uporabi kontaktnih leč, razen po navodilih očesnega strokovnjaka. Bolnike je treba nemudoma napotiti na ustrezne oftalmološke preglede v primeru novih ali poslabšanih očesnih znakov in simptomov, ki bi lahko kazali na keratitis. Keratitis je treba spremljati in če je diagnoza potrjena, je treba odmerek zdravila Datroway zamakniti, zmanjšati ali trajno ukiniti (glejte poglavje 4.2).

Bolniki s klinično pomembno boleznijo roženice so bili izključeni iz študije (glejte poglavje 5.1). Bolnike s predhodno obstoječim keratitisom je treba skrbno spremljati.

Stomatitis

Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom Datroway, so poročali o stomatitisu, vključno z razjedami v ustih in vnetjem ustne sluznice (glejte poglavje 4.8).

Poleg dobre ustne higiene je ob začetku zdravljenja z zdravilom Datroway in med celotnim zdravljenjem za profilakso in zdravljenje priporočljiva vsakodnevna uporaba ustne vode, ki vsebuje steroide (npr. deksametazon oralna raztopina 0,1 mg/ml 4-krat na dan ali podobne ustne vode, ki vsebuje steroide). Kadar je to klinično indicirano, se lahko v skladu z lokalnimi smernicami uporabijo antimikotiki. Če ustne vode, ki vsebuje steroide, ni na voljo, se za profilakso priporoča uporaba blagih ustnih vod (npr. nealkoholne in/ali bikarbonatne ustne vode) v skladu z lokalnimi smernicami. V poštev pridejo tudi ledeni koščki ali ledena voda, ki se med infundiranjem držijo v ustih. Če se pojavi stomatitis, se lahko poveča pogostost izpiranja ustne votline in/ali se uporabijo druga lokalna zdravila. Glede na resnost neželenega učinka je treba odmerek zdravila Datroway zamakniti ali zmanjšati ali dajanje zdravila Datroway trajno ukiniti (glejte poglavje 4.2).

Embrio-fetalna toksičnost

Na podlagi ugotovitev pri živalih in mehanizma delovanja lahko zaviralec topoizomeraze I, ki je sestavina zdravila Datroway, ob dajanju nosečnici povzroči poškodbe zarodka in ploda.

Pred uvedbo zdravljenja z zdravilom Datroway je treba preveriti nosečnost žensk v rodni dobi. Bolnika je treba obvestiti o možnih tveganjih za plod. Ženskam v rodni dobi je treba svetovati uporabo učinkovite kontracepcije med zdravljenjem in vsaj 7 mesecev po zadnjem odmerku zdravila Datroway. Moškim bolnikom s partnerkami, ki bi lahko zanosile, je treba svetovati uporabo učinkovite kontracepcije med zdravljenjem z zdravilom Datroway in vsaj 4 mesece po zadnjem odmerku zdravila Datroway (glejte poglavje 4.6).

Bolniki z zmerno ali hudo okvaro jeter

Podatki pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro jeter so omejeni. Ker sta presnova in izločanje v žolč glavni poti izločanja DXd, zaviralca topoizomeraze I, je treba zdravilo Datroway pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro jeter dajati previdno (glejte poglavji 5.2).

Pomožna snov z znanim učinkom

To zdravilo v vsaki viali vsebuje 1,5 mg polisorbata 80. Polisorbati lahko povzročijo alergijske reakcije.

Kliničnih študij medsebojnega delovanja zdravil z datopotamab derukstekanom niso izvedli. Vendar pa so opravili klinične študije medsebojnega delovanja med zdravili s trastuzumab derukstekanom (T- DXd), ki vsebuje enako količino DXd kot zdravilo Datroway. Ritonavir (zaviralec CYP3A4 in OATP1B1 in 1B3) in itrakonazol (zaviralec CYP3A4) nista vplivala na C^max DXd. Oba zaviralca sta zvečala AUC za 1,2-krat, česar niso imeli za klinično pomembno. Zato zaviralci CYP3A4, OATP1B1 in OATP1B3 najverjetneje ne bodo imeli klinično pomembnega učinka na FK derukstekana, sproščenega iz datopotamab derukstekana.

Ženske v rodni dobi/kontracepcija pri ženskah in moških

Pred uvedbo zdravljenja z zdravilom Datroway je treba preveriti nosečnost žensk v rodni dobi.

Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem z zdravilom Datroway in še najmanj 7 mesecev po zadnjem odmerku.

Moški s partnerkami v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom Datroway in še najmanj 4 mesece po zadnjem odmerku uporabljati učinkovito kontracepcijo.

Nosečnost

Podatkov o uporabi zdravila Datroway pri nosečnicah ni. Vendar je na podlagi ugotovitev pri živalih in njegovega mehanizma delovanja mogoče pričakovati, da bo komponenta zaviralca topoizomeraze I, DXd, pri dajanju nosečnicam povzročila poškodbe zarodka in ploda (glejte poglavje 5.3).

Uporaba zdravila Datroway se ne priporoča med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcije. Bolnice je treba pred zanositvijo obvestiti o možnih tveganjih za plod, če pa zanosijo, naj se takoj posvetujejo z zdravnikom.

Dojenje

Ni znano, ali se datopotamab derukstekan izloča v materino mleko. Humani IgG se izloča v materino mleko. Zaradi možnosti resnih neželenih učinkov pri dojenih otrocih morajo ženske pred začetkom zdravljenja z zdravilom Datroway prenehati dojiti. Ženske lahko začnejo dojiti 1 mesec po končanju zdravljenja.

Plodnost

Podatkov o vplivu datopotamab derukstekana na plodnost pri ljudeh ni na voljo. Zdravilo Datroway na podlagi rezultatov študij toksičnosti na živalih lahko poslabša sposobnost razmnoževanja in plodnost (glejte poglavje 5.3).

Pred začetkom zdravljenja je treba bolnicam in bolnikom svetovati, naj se posvetujejo o shranjevanju sperme. Ni znano, ali se datopotamab derukstekan ali njegovi presnovki nahajajo v semenski tekočini. Moški bolniki ne smejo zamrzniti ali darovati sperme v celotnem obdobju zdravljenja in vsaj 4 mesece po zadnjem odmerku zdravila Datroway. Ženske ne smejo donirati ali zadržati za lastno uporabo jajčec vse obdobje zdravljenja in še vsaj 7 mesecev po zadnjem odmerku zdravila Datroway.

Zdravilo Datroway lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Bolnikom je treba svetovati previdnost pri vožnji ali upravljanju strojev, če se med zdravljenjem z zdravilom Datroway pojavijo utrujenost ali spremembe vida (glejte poglavje 4.8).

Povzetek varnostnega profila

Združeni varnostni profil so ocenili iz dveh kliničnih študij, v kateri je bilo vključenih 443 bolnikov, ki so prejemali zdravilo Datroway 6 mg/kg telesne mase za zdravljenje raka dojke. Mediana izpostavljenost zdravilu Datroway v tem nizu podatkov je bila 6,2 meseca (razpon 0,7 do

28,5 meseca).

Najpogostejši neželeni učinki so bili stomatitis (64,8 %), navzea (57,6 %), utrujenost (42,7 %), alopecija (37,2 %), zaprtje (33,0 %), bruhanje (26,0 %), suhe oči (25,5 %), COVID-19 (17,8 %), keratitis (17,8 %), anemija (17,2 %), zmanjšan apetit (16,3 %), zvišana vrednost AST (16,0 %), izpuščaj (15,3 %), driska (12,9 %), nevtropenija (12,0 %) in zvišana vrednost alanin aminotransferaza (ALT) (10,4 %)

Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3/4 so bili stomatitis (7,9 %), utrujenost (4,3 %), anemija (3,2 %), zvišana vrednost AST (2,7 %), bruhanje (1,6 %), zvišana vrednost ALT (1,6 %), navzea (1,4 %), okužba sečil (1,4 %), COVID-19 (1,1 %), zmanjšan apetit (1,1 %), nevtropenija (1,1 %) in pljučnica (1,1 %). Neželeni učinki stopnje 5 so se pojavili pri 0,7 % bolnikov kot posledica ILD/pnevmonitisa, dispneje in sepse.

Najpogostejši resni neželeni učinki so bili COVID-19 (1,4 %), okužba sečil (1,1 %), ILD/pnevmonitis (1,1 %) in sepsa (1,1 %).

Pogostnost prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila 3,6 %. Najpogostejši neželeni učinek, zaradi katerega je bilo zdravljenje prekinjeno, je bil ILD/pnevmonitis (2,0 %). Pogostnost zmanjšanja odmerka zaradi neželenih učinkov je bila 21,0 %. Najpogostejši neželeni učinki, zaradi katerih je bil odmerek zmanjšan, so bili stomatitis (12,9 %), utrujenost (3,2 %), slabost (1,8 %) in keratitis (1,4 %). Pogostnost prekinitve odmerka zaradi neželenih učinkov je bila 19,6 %.

Najpogostejši neželeni učinki, ki so privedli do prekinitve odmerka, so bili stomatitis (5,2 %), COVID-19 (4,1 %), utrujenost (2,3 %), ILD/pnevmonitis (1,6 %), pljučnica (1,6 %), keratitis (1,4 %) in reakcija, povezana z infundiranjem (1,1 %).

Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice

V preglednici 3 so predstavljeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri zdravilu Datroway. Neželeni učinki so navedeni po organskih sistemih in kategorijah pogostnosti. Pogostnosti neželenih učinkov temeljijo na pogostnosti neželenih učinkov iz vseh vzrokov, kjer ima lahko delež dogodkov za kak neželeni učinek še druge vzroke, ne samo jemanje datopotamab derukstekana, na primer bolezen, druga zdravila ali nepovezane vzroke. Resnost neželenih učinkov zdravil je bila ocenjena na podlagi skupnih terminoloških meril za neželene učinke (CTCAE), ki opredeljujejo stopnjo 1 = blaga,

stopnjo 2 = zmerna, stopnjo 3 = huda, stopnjo 4 = življenjska nevarnost in stopnjo 5 = smrt.

Kategorije pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1 000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000) in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V vsaki skupini pogostnosti so neželeni učinki predstavljeni po vrstnem redu upadanja resnosti.

Preglednica 3: Neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih z datopotamab derukstekanom 6 mg/kg

a vključno s COVID-19, pljučnico zaradi COVID-19, pozitivnim testom na SARS-CoV-2

b vključno s pljučnico, okužbo spodnjih dihal in glivično okužbo spodnjih dihal

c vključno z nevtropenijo in zmanjšanim številom nevtrofilcev

d vključno s keratitisom, punktatnim keratitisom in ulceroznim keratitisom

e vključno s konjunktivitisom, motnjo veznice, hiperemijo veznice in draženjem veznice

f vključno z intersticijsko pljučno boleznijo in pnevmonitisom

g vključno s stomatitisom, aftozno razjedo, glositisom, razjedami v ustih, odinofagijo, bolečino v ustih, orofaringealno bolečino in vnetjem žrela

h vključno z izpuščajem, eritematoznim izpuščajem, makulo-papuloznim izpuščajem in pruritičnim izpuščajem

i vključno s hiperpigmentacijo kože in spremembo barve kože

j vključno z utrujenostjo in astenijo

k reakcija, povezana z infundiranjem, vključuje vse reakcije (reakcija, povezana z infundiranjem, pruritus in izpuščaj), ki se pojavijo na dan infundiranja zdravila Datroway

Opis izbranih neželenih učinkov

Intersticijska pljučna bolezen/pnevmonitis

ILD/pnevmonitis se je pojavil pri 4,7 % bolnikov z rakom dojk, zdravljenih z zdravilom Datroway 6 mg/kg, od katerih je bilo pri 3,6 % z neodvisnim pregledom strokovno ocenjeno, da gre za

ILD/pnevmonitis, povezan z zdravilom. Večina primerov ILD/pnevmonitisa je bila stopnje 1 (2,9 %). Dogodki stopnje 2 so se pojavili pri 0,9 % bolnikov. Dogodki stopnje 3 so se pojavili pri 0,9 % bolnikov. Dogodki, ki so bili strokovno presojeni kot dogodki stopnje 5 so se pojavili pri 0,2 % bolnikov. Mediana časa do prvega pojava je bila 5,8 meseca (razpon: 1,1 do 10,8).

Neželeni učinki na površini očesa

Neželeni učinki na površini očesa so se pojavili pri 49,0 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Datroway, od katerih jih je bilo 35,0 % stopnje 1, 12,2 % stopnje 2 in 1,8 % stopnje 3. Keratitis se je pojavil pri 17,8 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Datroway, od tega pri 13,3 % s stopnjo 1, 3,6 % s stopnjo 2 in 0,9 % s stopnjo 3. Mediana časa do pojava je bila 4,1 meseca (razpon: 0 do 23,2). Do prekinitve zdravljenja zaradi keratitisa je prišlo pri 0,5 % bolnikov.

Stomatitis

Stomatitis se je pojavil pri 64,8 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Datroway, od tega pri 29,3 % s stopnjo 1, 27,5 % s stopnjo 2 in 7,9 % s stopnjo 3. Mediana časa do prvega pojava je bila 0,6 meseca (razpon: 0,03 do 12,2). Zaradi stomatitisa je zdravljenje prekinilo 0,5 % bolnikov.

Hematološki dogodki

V študiji TROPION-Breast01 se je nevtropenija pojavila pri 11,7 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Datroway (1,1 % je bila stopnje ≥ 3). Levkopenija se je pojavila pri 3,6 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Datroway (pri nobenem bolniku ni bila stopnje ≥ 3). Kolonije stimulirajoči faktor je uporabilo 2,7 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Datroway.

Starejši bolniki

Od 443 bolnikov z rakom dojke, ki so se zdravili z zdravilom Datroway 6 mg/kg, je bilo 23,3 % starih 65 let ali več, 4,7 % pa 75 let ali več. Za ugotavljanje varnosti pri bolnikih, starih 85 let ali več, je podatkov premalo.

Številčno manjši delež neželenih učinkov stopnje 3/4 (24,3 % v primerjavi s 25,0 %), in številčno večji delež resnih neželenih učinkov (9,7 % v primerjavi s 6,8 %) in neželenih učinkov, ki so povzročili prekinitev zdravljenja (3,9 % v primerjavi s 3,5 %), so ugotovili pri bolnikih, starih 65 let ali več, v primerjavi z bolniki, mlajšimi od 65 let.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Posebnega zdravljenja v primeru prevelikega odmerjanja trenutno ni. Odmerjanje, večje od navedenega, lahko poveča tveganje za neželene učinke. Zdravniki morajo izvajati splošne podporne ukrepe in uvesti ustrezno zdravljenje.