Dartelin 400 mg filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Dartelin 400 mg
Uporaba zdravila Dartelin je indicirana za zdravljenje bolnikov z:
-
motnjami perifernega krvnega obtoka zaradi ateroskleroze ali sladkorne bolezni,
-
motnjami možganskega krvnega obtoka (ishemični napad, prehodni ishemični napadi (TIA), omotica, motnje spanja),
-
motnjami krvnega obtoka v očeh in srednjem ušesu.
Uporaba zdravila Dartelin je indicirana za zdravljenje odraslih bolnikov.
Odrasli
Običajen priporočen peroralni odmerek zdravila Dartelin je 400 mg trikrat na dan po jedi. Učinkovitost zdravljenja se lahko ugotovi šele po najmanj osmih tednih uporabe zdravila. Med zdravljenjem z večjimi odmerki zdravila so lahko prebavne motnje pogostejše. Če se pri bolniku pojavijo hujši neželeni učinki, je treba odmerek zdravila Dartelin zmanjšati na 400 mg dvakrat na dan.
Izpuščeni odmerek je treba zaužiti čim prej, naslednji odmerek pa zaradi tega ne sme biti dvojen.
Pediatrična populacija
Zaradi pomanjkanja podatkov kar zadeva varnost in učinkovitost, zdravila Dartelin ni priporočljivo uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Varnost in učinkovitost zdravila Dartelin pri otrocih in mladostnikih starih pod 18 let nista bili dokazani. Podatki niso na voljo.
Posebne skupine bolnikov
Ledvični bolniki
Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic (očistek kreatinina pod 30 ml/min (0,5 ml/s)) je treba odmerek prilagoditi, odvisno od tega, kako posamezen bolnik to prenaša.
Pri znatno zmanjšanem delovanju ledvic (očistek kreatinina pod 10 ml/min (0,17 ml/s)), je treba odmerek prilagoditi (na 50 do 70 % običajnega odmerka).
Jetrni bolniki
Pri bolnikih z močno zmanjšanim delovanjem jeter, je potrebno zmanjšanje odmerka, ki ga mora določiti zdravnik pri vsakem posamezniku posebej, v odvisnosti od stopnje izraženosti obolenja in tega, kako bolnik zdravilo prenaša.
Starejši
Ni nobenih posebnih zahtev kar zadeva odmerjanje.
Druge populacije
Pri bolnikih, ki imajo nizke vrednosti krvnega tlaka ali jim vrednosti krvnega tlaka nihajo, bo verjetno na začetku zdravljenja potrebno znižati odmerek zdravila.
Način jemanja zdravila
Zdravilo Dartelin se vzame med ali takoj po jedi. Tableto je potrebno zaužiti celo z nekaj vode.
Zdravilo Dartelin se ne sme jemati pri
-
preobčutljivosti na zdravilno učinkovino (pentoksifilin), druge metilksantine (kofein, teofilin, aminofilin, teobromin) ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,
-
akutni fazi miokardnega infarkta,
-
intracerebralni krvavitvi ali drugih klinično pomembnih krvavitvah,
-
želodčnih in/ali črevesnih razjedah,
-
nagnjenosti h krvavitvam (hemoragični diatezi),
- krvavitvah na mrežnici: Če med zdravljenjem s pentoksifilinom pride do krvavitev na mrežnici, je treba z dajanjem zdravila takoj prenehati.
Še posebno skrben zdravniški nadzor je potreben pri bolnikih z aritmijami, arterijsko hipotenzijo, koronarno sklerozo, cerebralno sklerozo, po miokardnem infarktu, ali pooperativno po kirurških posegih.
Opozorila
Pri zmanjšanem delovanju ledvic (očistek kreatinina pod 30 ml/min (0,5 ml/s)) ali pri močno zmanjšanem delovanju jeter je izločanje pentoksifilina lahko upočasnjeno. V takih primerih je potrebno zmanjšanje odmerka in ustrezen nadzor (glejte tudi poglavje 4.2).
Pri sočasnem dajanju zdravila Dartelin skupaj s peroralnimi antikoagulansi je zaradi tveganja, da pride do krvavitev, potreben skrben nadzor in pogosto spremljanje koagulacijskih parametrov (INR).
Zaradi nevarnosti pojava aplastične anemije med zdravljenjem z zdravilom Dartelin je treba v rednih časovnih presledkih preverjati krvno sliko.
V primeru, da je prehod preko prebavil pospešen (odvajala, driska, operativno skrajšanje črevesja), lahko v posameznih primerih pride do izločanja ostankov tablet. Če do prehitrega izločanja prihaja le občasno, to nima nikakršnega pomena.
Druge populacije:
Pri bolnikih, ki imajo nizke vrednosti krvnega tlaka ali jim vrednosti krvnega tlaka nihajo, bo verjetno na začetku zdravljenja potrebno znižati odmerek zdravila.
Otroci in mladostniki:
Zaradi pomanjkanja podatkov kar zadeva varnost in učinkovitost, zdravila Dartelin ni priporočljivo uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Saharoza
Zdravilo vsebuje saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
Zdravila, ki zmanjšujejo krvni tlak (antihipertenzivi)
Zdravilo Dartelin lahko okrepi učinek antihipertenzivov, lahko pride do izrazitejše hipotenzije.
Antikoagulansi, antiagregacijska zdravila, nesteroidni antirevmatiki
Zdravilo Dartelin lahko okrepi učinek antikoagulansov (varfarin), antiagregacijskih zdravil (dipiridamol) in nesteroidnih antirevmatikov (ketorolak, acetilsalicilna kislina). Pri bolnikih s povečanim nagnjenjem h krvavitvam, zaradi npr. sočasnega jemanja zgoraj navedenih zdravil, je potreben še posebno skrben nadzor (npr. redno spremljanje INR), saj so krvavitve, ki bi se morebiti pojavile, lahko močnejše.
Insulin, peroralni antidiabetiki
Možno je povečano zmanjšanje ravni sladkorja v krvi, tako da bi lahko prišlo do pojava hipoglikemičnih reakcij. Uravnavanje koncentracije sladkorja v krvi je treba preverjati v časovnih presledkih, ki se določijo za vsakega posameznega bolnika posebej.
Teofilin
Možna so povečanja ravni teofilina v krvi, tako da lahko med zdravljenjem obolenj dihal v povečanem obsegu prihaja do pojava neželenih učinkov teofilina.
Cimetidin in ranitidin
Možne so povečane ravni pentoksifilina v plazmi in okrepljen učinek zdravila Dartelin.
Zdravila Dartelin se med nosečnostjo ne sme uporabljati, ker ni na razpolago dovolj izkušenj kar zadeva njegovo uporabo pri nosečnicah (glejte tudi poglavje 5.3).
Pentoksifilin prehaja v materino mleko med obdobjem dojenja, vendar pa otrok prejme le izredno majhne količine snovi, tako da pri otroku ni mogoče pričakovati nikakršnih učinkov. Kljub temu pa mora biti zaradi pomanjkanja izkušenj uporaba Zdravila Dartelin med obdobjem dojenja omejena le na upravičene primere.
O vplivu na plodnost pri človeku še ni bilo izvedenih študij. Pri študijah na živalih ni dokazov o vplivu na njihovo plodnost.
Zdravilo Dartelin nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vseeno pa je potrebna previdnost, saj so poročali o vrtoglavici, ki pa se je pojavljala redko.
Spodaj našteti neželeni učinki so razvrščeni po naslednjih pogostostih pojavljanja:
zelo pogosti: ≥ 1/10
pogosti: ≥ 1/100 do < 1/10 občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100 redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 zelo redki: < 1/10.000
neznana pogostnost: ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki razvrščeni po padajoči resnosti.
Srčne bolezni
Redko: aritmija (kot na primer tahikardija), hipotenzija, angina pectoris. Zelo redko: hipertenzija.
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Zelo redko: krvavitve iz kože in sluznic, krvavitve v želodcu, črevesju, urogenitalnem traktu, intrakranialne krvavitve in krvavitve na mrežnici; trombocitopenija s thrombocitopenično purpuro, aplastična anemija.
Bolezni živčevja
Občasno: tremor, glavobol, vrtoglavica.
Neznana: vznemirjenost, motnje spanja, parestezije, konvulzije.
Očesne bolezni
Občasno: disopija, konjunktivitis. Zelo redko: krvavitve na mrežnici. Neznana: odstop mrežnice.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastalnega prostora
Redko: dispneja.
Bolezni prebavil
Pogosto: navzeja, bruhanje, občutek napolnjenosti, pritisk v trebuhu, driska.
Bolezni kože in podkožja
Redko: srbenje, eritem, koprivnica, periferni edemi/angioedem.
Neznana: povečano znojenje, epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom.
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Občasno: povišana telesna temperatura.
Žilne bolezni
Neznana: oblivi vročine (rdečica obraza z občutkom vročine).
Bolezni imunskega sistema
Zelo redko: V posameznih primerih so poročali o zelo hudih preobčutljivostnih reakcijah (angionevrotski edem, spazem bronhialnih mišic, anafilaktični šok), do
katerih je prišlo v nekaj minutah po dajanju zdravila. V primeru pojava prvih znakov preobčutljivostne reakcije je treba z dajanjem zdravila takoj prenehati in o tem obvestiti zdravnika.
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Zelo redko: zastoj žolča (intrahepatična holestaza), povečanje ravni jetrnih encimov (transaminaze, alkalna fosfataza).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika,
Center za zastrupitve, Zaloška cesta 2,
SI-1000 Ljubljana,
Faks: + 386 (0)1 434 76 46,
e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si
Simptomi prevelikega odmerjanja
Vrtoglavica, bruhanje, zmanjšanje krvnega tlaka, tahikardija, oblivi vročine, nezavest, vročina, vznemirjenost, arefleksija, tonično-klonične konvulzije, mleti kavi podobna izbruhana vsebina, kot tudi aritmija.
Terapevtski ukrepi pri prevelikem odmerjanju
Specifičen antidot ni znan, zato je zdravljenje simptomatsko. Da bi preprečili zaplete, bi lahko bilo potrebno zdravljenje na oddelku za intenzivno nego.
V primeru, da od zaužitja prevelikega odmerka ni minilo dolgo časa, se lahko izvede izpiranje želodca, ali pa se nadaljnjo absorpcijo zdravilne učinkovine lahko upočasni z dajanjem aktivnega oglja.
Takojšnji ukrepi pri hudih preobčutljivostnih reakcijah (šok)
V primeru pojava prvih znakov (npr. kožne reakcije kot na primer koprivnica, oblivi vročine, vznemirjenost, glavobol, napad znojenja, navzea), je treba narediti venski dostop.
Poleg običajnih nujnih ukrepov, kot je na primer položaj telesa, ko je glava in prsni koš nižje, je treba vzdrževati prehodnost dihalnih poti in dati kisik ter uporabiti medicinske nujne ukrepe kot so na primer intravensko nadomeščanje tekočine,
intravensko dani adrenalin, glukokortikoidi (npr. 250 do 1000 mg metilprednizolona intravensko), indicirani pa so tudi zaviralci histaminskih receptorjev.
Odvisno od stopnje izraženosti klinične simptomatologije, bi utegnilo biti potrebno umetno dihanje, in - pri zastoju cirkulacije - oživljanje, skladno z običajnimi priporočili.
Farmakološke lastnosti - Dartelin 400 mg
Farmakoterapevtska skupina: periferni vazodilatatorji ATC oznaka: C04AD03
V zadnjih 20 letih je bilo opravljenih veliko raziskav in vitro, poskusov na različnih živalskih vrstah in kliničnih raziskav, v katerih so ugotavljali farmakološke lastnosti pentoksifilina. Mehanizem njegovega delovanja je kompleksen in še ne popolnoma pojasnjen. Pentoksifilin deluje v nasprotju z drugimi ksantinskimi derivati hemoreološko.
Temeljni hemoreološki učinek pentoksifilina pri bolnikih z boleznijo perifernega ožilja je povečanje prožnosti eritrocitov in zmanjšanje viskoznosti krvi; oboje je povezano z zmanjšanjem sistemskega žilnega upora, izboljšanjem pretoka krvi (izboljšanje kapilarne perfuzije) in boljšo preskrbo tkiv s kisikom.
Izboljšanje perifernega krvnega obtoka zaradi uporabe pentoksifilina je bilo pri bolnikih s periferno žilno boleznijo objektivno dokazano z več različnimi preiskavami (očistkom radioaktivnega ksenona, reografijo, Dopplerjevim ultrazvokom, ergometrijo, oscilografskimi preiskavami idr.). Njihova sposobnost hoje se je klinično izboljšala. Pentoksifilin je izboljšal tudi krvni obtok v možganih, mrežnici, srednjem ušesu in jetrih.
Pri bolnikih z motnjami perifernega ožilja, sladkorno boleznijo, cerebrovaskularno boleznijo, pri tistih, pri katerih obstaja nevarnost pojava bolezni srca in ožilja, pri bolnikih z anemijo srpastih celic, talasemijo in mieloidno metaplazijo so eritrociti manj prožni. Natančen mehanizem pentoksifilinovega vpliva na povečanje prožnosti eritrocitov še ni dokončno ugotovljen. Zdi se, da zdravilo uravnava fosforilacijo membranskih beljakovin, ki vzdržujejo obliko eritrocitov. Pentoksifilin povečuje koncentraciji ATP in adenozin monofosfata (cAMP) v eritrocitih, kar je posledica zaviranja fosfodiesteraze. Poleg tega vpliva tudi na elektrolitsko ravnovesje (razmerje K+/Na+) eritrocitov, zaradi česar se lahko izboljša fiziološka prožnost rdečih krvnih celic. V dveh fazah vpliva na koncentracijo kalcija v eritrocitih in tako spremeni fosforilacijo membranskih beljakovin.
Pentoksifilin izboljšuje krvni obtok, in sicer tako, da zmanjšuje agregacijo eritrocitov, zavira agregacijo trombocitov (pri opicah so ugotovili, da je zaviranje agregacije trombocitov odvisno od odmerka zdravila), zmanjšuje koncentracijo fibrinogena in povečuje fibrinolitično dejavnost (povečuje koncentracijo plazminogenskega aktivatorja in zmanjšuje dejavnost antiplazmina). In vitro
spodbuja nastajanje in sproščanje prostaciklina iz sten krvnih žil, kar lahko pojasni njegovo učinkovanje na trombocite in vivo. V hiperkoagulacijskih stanjih deluje ugodno, saj povečuje vrednost plazmina in antitrombina III, zmanjšuje pa koncentracijo antitripsina α1 in makroglobulina α2.
Po intravenozni uporabi pentoksifilina se krvni tlak prehodno zniža, to pa povzroči blago tahikardijo; med dolgotrajnim peroralnim jemanjem pentoksifilina se krvni tlak zniža le pri bolnikih s hipertenzijo.
Pentoksifilin pri zdravih ljudeh in tistih s sladkorno boleznijo ni bistveno spremenil vrednosti glukoze v krvi, čeprav se po njegovi uporabi prehodno poveča izločanje inzulina.
V zadnjih letih so raziskovalci preučevali več njegovih imunomodulacijskih lastnosti. Ugotovili so, da zmanjšuje replikacijo HIV-1 v celični kulturi, ovira transkripcijo mRNK za tumorje nekrotizirajoči faktor (TNF), zavira nastajanje TNF v levkocitih, povečuje kemotakso ter zmanjšuje lepljenje levkocitov na endotelijske celice, degranulacijo polimorfonukleusnih celic in sproščanje superoksidnega radikala. Poleg tega slabi odziv levkocitov na interlevkine in TNF ter zavira dejavnost limfocitov T in B. Izboljšuje tudi gibljivost semenčic.
Absorpcija
Pentoksifilin se po peroralni uporabi iz prebavil absorbira hitro in skoraj
popolnoma (več kot 95-odstotno). Hrana na absorpcijo ne vpliva bistveno. V sistemski obtok prispe le 10 do 50 odstotkov uporabljenega odmerka, kajti zdravilo se obsežno presnovi v jetrih in eritrocitih.
Razpolovna doba pentoksifilina je največja približno uro po peroralnem zaužitju enkratnega 400-miligramskega odmerka, plazemska koncentracija glavnih in farmakološko aktivnih presnovkov pa je največja po dveh do štirih urah.
Porazdelitev
Porazdelitveni volumen pentoksifilina je med 168 ± 82,3 l in 376 ± 135 l. V raziskavah in vitro so ugotovili, da je vezan na membrane rdečih krvnih celic, kjer se hitro presnovi. Pentoksifilin in njegovi presnovki se izločajo v mleko. Podatkov o tem, ali pentoksifilin in njegovi presnovki prehajajo skozi placento, ni.
Presnova
Pentoksifilin se obsežno presnovi v jetrih in eritrocitih, in sicer z redukcijo, oksidacijo in demetilacijo. Njegova glavna presnovka sta 1-(3-karboksipropil)-3,7- dimetilksantin in 1-(5-hidroksiheksil)-3,7-dimetilksantin, ki sta oba farmakološko aktivna. Znanih je še več kot pet drugih presnovkov.
Izločanje
Po peroralni uporabi pentoksifilina se v 24 urah skozi ledvice izloči približno 95 odstotkov njegovega odmerka, v glavnem v obliki presnovkov. Razpolovna doba pentoksifilina je 0,4 do ena ura, razpolovna doba njegovih glavnih presnovkov pa traja uro do 1,6 ure. Z blatom se izloči manj kot štiri odstotke odmerka. V mleko
se lahko izloči nepomembna količina pentoksifilina. Pri bolnikih z zmanjšanim očistkom kreatinina je lahko njegovo izločanje počasnejše.
Farmacevtski podatki - Dartelin 400 mg
Jedro: hipromeloza,
uprašena celuloza (E460), povidon,
brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Obloga: hipromeloza,
rdeči železov oksid (E172), titanov dioksid (E171), makrogol 4000,
makrogol 400, saharoza,
karnauba vosek (E903).
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.
Zdravilo Dartelin je na voljo v škatli z 20 filmsko obloženimi tabletami s podaljšanim sproščanjem (2 pretisna omota (potiskana aluminijasta folija in prozorna PVC-folija) po 10 tablet).