CELVAPAN suspenzija za injiciranje

Cepivo proti gripi,
z delci virusov ali s površinskimi antigeni,
inaktivirano

Informacije za predpisovanje

Lista

Zdravilo ni na listi.

Režim izdajanja

ZZ - Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept, zdravilo pa se uporablja samo v javnih zdravstvenih zavodih ter pri pravnih in fizičnih osebah, ki opravljajo zdravstveno dejavnost.

Omejitve

Ni podatka.

Oznake

Seznam interakcij

Dodaj k interakcijam

Interakcije s/z

Hrana

Rastline

Dopolnila

Navade

Omejitve uporabe

Ledvice

Jetra

Nosečnost

Dojenje

Ostale informacije

Registrirano ime

CELVAPAN suspenzija za injiciranje

Sestava

HA seva A/California/07/2009 (H1N1) 7,5 µg / 0,5 ml

Farmacevtska oblika

suspenzija za injiciranje

Imetnik dovoljenja

Nanotherapeutics Bohumil, s.r.o.

Datum veljavnosti

21.11.2016

Uporabite Mediately aplikacijo

Pridobite informacije o zdravilih hitreje.

Skenirajte s kamero telefona.

4.9

Več kot 36k ocen

Uporabite Mediately aplikacijo

Pridobite informacije o zdravilih hitreje.

4,9 zvezdic, več kot 20k ocen

SmPC - CELVAPAN

Indikacije

Preprečevanje gripe, ki jo povzroča virus A(H1N1)v 2009 (glejte poglavje 4.4). Cepivo Celvapan je treba uporabljati v skladu z uradnimi priporočili.

Odmerjanje

Priporočila za odmerjanje upoštevajo dostopne podatke potekajočih kliničnih študij pri zdravih preiskovancih, ki so dobili dva odmerka cepiva Celvapan (H1N1)v.

Iz kliničnih študij je bilo pridobljeno malo podatkov o imunogenosti in varnosti cepiva Celvapan (H1N1)v pri odraslih, starostnikih in otrocih (glejte poglavja 4.4, 4.8. in 5.1).

Odrasli in starostniki

En odmerek 0,5 ml naj bo injiciran na izbran datum.

Drugi odmerek cepiva naj bo injiciran po premoru najmanj treh tednov.

Otroci in mladostniki od 3 do 17 let En odmerek 0,5 ml na izbran datum.

Drugi odmerek cepiva naj bo injiciran po preteku najmanj treh tednov.

Otroci, stari od 6 do 35 mesecev

En odmerek 0,5 ml na izbran datum.

Drugi odmerek cepiva naj bo injiciran po preteku najmanj treh tednov.

Otroci, mlajši od 6 mesecev

Pri tej starostni skupini cepljenje trenutno ni priporočljivo. Za dodatne informacije glejte poglavji 4.8 in 5.1.

Priporočljivo je, da osebe, ki prejmejo prvi odmerek cepiva Celvapan, cepljenje tudi zaključijo s cepivom Celvapan (glejte poglavje 4.4).

Način uporabe

Cepivo je treba injicirati intramuskularno, najbolje v deltoidno mišico oziroma v anterolateralni del stegna, odvisno od mišične mase osebe.

Kontraindikacije

Anafilaktična reakcija v anamnezi (npr. življenjsko nevarna) zaradi preobčutljivosti na katerokoli sestavino cepiva ali ostanke v sledeh (npr. formaldehid, benzonaza, saharoza).

Glejte poglavje 4.4 za posebna opozorila in previdnostne ukrepe.

Posebna opozorila

Pričakuje se, da cepivo ščiti le pred gripo, ki jo povzročijo sevi, podobni A/California/07/2009 (H1N1)v.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Pri cepljenju oseb z znano preobčutljivostjo (poleg anafilaktične reakcije) na zdravilno učinkovino, katerokoli pomožno snov ali ostanke v sledeh, npr. formaldehid, benzonazo ali saharozo, je treba biti previden.

Pri uporabi cepiva Celvapan so se pojavile preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilakso (glejte poglavje 4.8). Takšne reakcije so je pojavile tako pri osebah z več alergijami v anamnezi, kot tudi pri osebah brez alergije.

Kot pri vseh cepivih za injiciranje morata biti vedno takoj na voljo ustrezno medicinsko zdravljenje in zdravniški nadzor, če bi po cepljenju prišlo do sicer redke anafilaktične reakcije.

Cepljenje je treba odložiti pri bolnikih, ki imajo hujše obolenje z zvišano telesno temperaturo ali akutno okužbo.

Cepiva Celvapan ne smete v nobenem primeru injicirati v žilo.

Ni podatkov o subkutanem injiciranju cepiva Celvapan. Zato mora zdravnik oceniti koristi in morebitna tveganja cepljenja oseb s trombocitopenijo ali motnjami strjevanja krvi, ki bi povzročile kontraindikacije za intramuskularno injiciranje, razen če morebitni koristni učinki odtehtajo tveganje za krvavitve.

Pri bolnikih z endogeno ali jatrogeno zmanjšanim imunskim odzivom je protitelesni odziv lahko nezadosten.

S cepljenjem verjetno ne boste izzvali zaščitnega odziva pri vseh cepljenih osebah (glejte poglavje 5.1).

Ni podatkov o varnosti, imunogenosti ali učinkovitosti, ki bi potrjevali zamenljivost cepiva Celvapan z drugimi cepivi proti (H1N1)v.

Interakcije

Seznam interakcij

Dodaj k interakcijam

Podatkov o sočasni uporabi cepiva Celvapan z drugimi cepivi ni. Če pa menite, da je hkratno cepljenje z drugimi cepivi potrebno, je treba cepiva injicirati v različni okončini. Zavedati se je treba, da so neželeni učinki lahko izrazitejši.

Če bolnik prejema imunosupresivno zdravljenje, je imunski odziv lahko manjši.

Po cepljenju proti gripi so poročali o lažno pozitivnih rezultatih seroloških testov na osnovi metode ELISA za določanje protiteles proti virusu humane imunske pomanjkljivosti (HIV-1), virusu hepatitisa C in še posebej virusu HTLV-1. V takšnih primerih je bil rezultat na osnovi metode Western Blot negativen. Prehodno lažno pozitivni rezultati so lahko posledica nastajanja protiteles IgM kot odziv

na cepivo.

Nosečnost

Varnost zdravila Celvapan v nosečnosti in obdobju dojenja je bila preverjena pri majhnem številu nosečnic.

Podatki od nosečnic, cepljenih z različnimi inaktiviranimi sezonskimi cepivi brez adjuvansa, pa niso pokazali malformacij ali toksičnosti cepiva za plod ali novorojenčka.

Študije vpliva na sposobnost razmnoževanja in razvoja pri živalih z uporabo cepiv s sevom H5N1 (A/Vietnam/1203/2004 in A/Indonesia/05/2005) niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na plodnost samic, brejost, razvoj zarodka/ploda, kotitev ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Če menite, da je potrebno, lahko cepivo Celvapan uporabljate tudi v času nosečnosti, ob upoštevanju uradnih priporočil.

Cepivo Celvapan se lahko uporablja tudi pri doječih materah.

Sposobnost vožnje

Na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji lahko vplivajo določeni neželeni učinki, ki so navedeni v poglavju 4.8 ”Neželeni učinki”.

Neželeni učinki

Klinična preskušanja cepiva Celvapan (H1N1)v

Odrasli in starostniki

V klinični študiji so odmerek 7,5 µg cepiva Celvapan (H1N1)v dajali odraslim osebam, starim

od 18 do 59 let (N= 101) in starostnikom, starejšim od 60 let (N=101). Podatki o varnosti po prvem in drugem cepljenju kažejo podoben varnostni profil kot pri cepivih proti gripi s sevom H5N1.

Neželeni učinki, ki so jih ugotovili v kliničnih preskušanjih cepiva Celvapan (H1N1)v pri zdravih odraslih osebah in starostnikih, so navedeni v spodnji preglednici.

Neželeni učinki, ki so jih ugotovili v kliničnih preskušanjih cepiva (H1N1)v
Organski sistem (SOC)	Prednostni izraz MedDRA	Pogostnost¹
INFEKCIJSKE IN PARAZITSKE BOLEZNI	nazofaringitis	pogosti
PSIHIATRIČNE MOTNJE	nespečnost	pogosti
BOLEZNI ŽIVČEVJA	glavobol omotica	zelo pogosti pogosti
OČESNE BOLEZNI	draženje oči	pogosti
BOLEZNI DIHAL, PRSNEGA KOŠA IN MEDIASTINALNEGA PROSTORA	faringolaringealne bolečine	pogosti
BOLEZNI PREBAVIL	bolečine v trebuhu	pogosti
BOLEZNI KOŽE IN PODKOŽJA	hiperhidroza izpuščaj urtikarija	pogosti pogosti pogosti
BOLEZNIMIŠIČNO-SKELETNEGA SISTEMA IN VEZIVNEGA TKIVA	artralgija mialgija	pogosti pogosti
SPLOŠNE TEŽAVE IN	utrujenost	zelo pogosti
SPREMEMBE NA MESTU	pireksija	pogosti
APLIKACIJE	mrzlica	pogosti
	slabo počutje	pogosti
	reakcije na mestu injiciranja
		pogosti
		pogosti
		pogosti
		pogostipogosti

bolečine na mestu injiciranja

zatrdlina na mestu injiciranja

eritem na mestu injiciranja

oteklina na mestu injiciranja
ovirano gibanje uda na mestu injiciranja

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Pogostost neželenih učinkov temelji na naslednji lestvici: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do

<1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000) Otroci in mladostniki od 3 do 17 let starosti

V kliničnem preskušanju so 51 otrokom in mladostnikom, starim od 9 do 17 let, ter 51 otrokom, starim od 3 do 8 let, dali odmerek cepiva Celvapan (H1N1)v 7,5 µg. Pojavnost in narava simptomov po prvem in drugem cepljenju sta bili podobni kot pri odraslih in starostnikih, ki so prejeli cepivo Celvapan.

Otroci, stari od 6 do 35 mesecev

V kliničnem preskušanju so 69 dojenčkom in majhnim otrokom, starim od 6 do 35 mesecev, dali odmerek cepiva Celvapan (H1N1)v 7,5 µg.

1 predstavlja največjo pogostnost, ugotovljeno bodisi v populaciji zdravih odraslih oseb bodisi populaciji zdravih starostnikov.

Neželeni učinki, ki so jih ugotovili v pediatričnih kliničnih preskušanjih cepiva CELVAPAN (H1N1)v, so navedeni v spodnji preglednici.

Neželeni učinki, ki so jih ugotovili v kliničnih preskušanjih cepiva (H1N1)v
Organski sistem (SOC)	Prednostni izraz MedDRA	Pogostnost
Organski sistem (SOC)	Prednostni izraz MedDRA	9 - 17 let	3 - 8 let	6 – 35 mesecev
PRESNOVNE IN PREHRANSKE MOTNJE	zmanjšan apetit	-	-	pogosti
PSIHIATRIČNE MOTNJE	motnje spanja nemirnost	--	-	zelo pogosti pogosti
BOLEZNI ŽIVČEVJA	glavobol	pogosti	pogosti	pogosti
	jok	-	-	pogosti
	zaspanost	-	-	pogosti
UŠESNE BOLEZNI, VKLJUČNO Z MOTNJAMI LABIRINTA	vrtoglavica	pogosti	-	-
BOLEZNI DIHAL, PRSNEGA KOŠA IN MEDIASTINALNEGA PROSTORA	kašelj	-	-	pogosti
BOLEZNI PREBAVIL	bolečine v trebuhu	pogosti	-	pogosti
	navzea	pogosti	-	pogosti
	bruhanje	pogosti	pogosti	pogosti
	driska	-	pogosti	pogosti
BOLEZNI KOŽE IN	hiperhidroza	-	-	pogosti
PODKOŽJA	izpuščaj	-	-	pogosti
BOLEZNI	mialgija	pogosti	-	-
MIŠIČNO-SKELETNEGA	bolečine v udih	pogosti	-	-
SISTEMA IN
VEZIVNEGA TKIVA
SPLOŠNE TEŽAVE IN SPREMEMBE NA MESTU APLIKACIJE	utrujenost pireksija mrzlica razdražljivost slabo počutjereakcije na mestu injiciranja	--pogosti--zelo pogosti pogosti pogosti pogosti	pogosti pogosti pogosti--pogosti pogosti pogosti pogosti	-zelo pogosti pogosti pogosti pogostipogosti pogosti pogosti pogosti

bolečine na mestu injiciranja
zatrdlina na mestu injiciranja
eritem na mestu injiciranja
oteklina na mestu injiciranja

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Pogostost neželenih učinkov temelji na naslednji lestvici: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do

<1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000)

Klinična preskušanja z različico cepiva Celvapan, ki vsebuje sev cepiva proti H5N1

Klinična preskušanja z različico cepiva Celvapan, ki vsebuje sev cepiva proti H5N1 (glejte poglavje 5.1) so opravili pri približno 3700 osebah (v starosti med 18. in 60. letom in več) ter pri

skupinah s posebnim tveganjem s po približno 300 preiskovanci, in sicer pri imunsko kompromitiranih osebah in bolnikih s kroničnimi boleznimi.

Večina neželenih učinkov je bilo blagih, kratkotrajnih in glede na zvrst podobnih tistim, ki jih povzročijo cepiva proti gripi. Po drugem odmerku cepiva je bilo manj neželenih učinkov kot po prvem. Varnostni profil pri zdravih osebah, starejših od 60 let, imunsko kompromitiranih osebah in bolnikih s kroničnimi boleznimi je bil podoben kot pri zdravih osebah.

Spremljanje po pridobitvi dovoljenja za promet

Pandemska opazovalna študija s cepivom Celvapan (H1N1)v

V opazovalni varnostni študiji, v katero je bilo vključenih 3216 oseb, starih od 6 mesecev do 60 let in več, je bila narava neželenih učinkov skladna z neželenimi učinki, opaženimi v drugih kliničnih študijah pri odraslih in otrocih. Naslednji neželeni učinki so bili opaženi z večjo pogostnostjo kot v drugih kliničnih študijah:

Odrasle osebe, stare 18 let ali več:

Zelo pogosti: bolečine na mestu injiciranja, pordelost na mestu injiciranja, bolečine v mišicah Občasni: gripi podobna bolezen

Otroci in mladostniki od 5 do 17 let:

Zelo pogosti: utrujenost, glavobol Občasni: kašelj

Otroci, stari od 6 mesecev do 5 let:

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Zelo pogosti: pordelost na mestu injiciranja, zaspanost, razdražljivost, zmanjšan apetit, jok

Celvapan (H1N1)v

Izkušnje v obdobju trženja pri odraslih osebah in otrocih, ki so prejeli cepivo Celvapan (H1N1)v so pokazale naslednje dodatne neželene učinke.

Pogostnost teh neželenih učinkov ni znana. Bolezni imunskega sistema:

Anafilaktična reakcija*, preobčutljivost* Bolezni živčevja:

Vročinski krči Hipestezija

Bolezni kože in podkožja:

Angioedem

*Takšne reakcije se lahko kažejo z dihalno stisko, hipotenzijo, tahikardijo, tahipnejo, cianozo, zvišano telesno temperature, vročinskimi oblivi, angioedemom in urtikarijo.

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Bolečine v udu (v večini zabeleženih primerov bolečina v roki, v katero je bilo vneseno cepivo)

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

Gripi podobna bolezen

Trivalentna cepiva proti sezonski gripi

Med spremljanjem trivalentnih cepiv proti sezonski gripi izdelanih na jajcih po pridobitvi dovoljenja za promet so poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih:

Občasni:

Generalizirane kožne reakcije Redki:

Nevralgija, parestezije, prehodna trombocitopenija Zelo redki:

Vaskulitis s prehodno prizadetostjo ledvic.

Nevrološke motnje, kot so encefalomielitis, nevritis in Guillain-Barréjev sindrom.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji za zdravilo. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Preveliko odmerjanje

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja.

Farmakološke lastnosti - CELVAPAN

Farmakodinamika

Farmakoterapevtska skupina: Cepiva proti gripi, oznaka ATC J07BB01

Klinične študije s cepivom Celvapan (H1N1)v trenutno dajejo naslednje informacije:

Podatki o varnosti in imunogenosti, dobljenih tri tedne po dajanju dveh odmerkov cepiva Celvapan (H1N1)v zdravim odraslim osebam, starim vsaj 18 let.
Podatki o varnosti in imunogenosti, dobljenih tri tedne po dajanju dveh odmerkov cepiva Celvapan (H1N1)v zdravim otrokom, starim od 6 mesecev do 17 let.

Klinične študije, v katerih so na dan 0 in dan 21 uporabili različico cepiva Celvapan s HA iz seva A/Vietnam/1203/2004 (H5N1), dajejo naslednje informacije:
Podatki o varnosti in imunogenosti pri zdravih odraslih, vključno s starostniki.

Podatki o varnosti in imunogenosti pri skupinah s posebnim tveganjem (imunsko kompromitiranih osebah in bolnikih s kroničnimi boleznimi).

Odziv imunskega sistema na sev A/California/07/2009(H1N1)v

Imunogenost cepiva, ki vsebuje 7,5 μg HA iz seva A/California/07/2009 (H1N1)v brez adjuvansa, so ovrednotili v kliničnih preskušanjih pri odraslih osebah, starih vsaj 18 let (N=200), pri otrocih

in mladostnikih, starih od 3 do 17 let (N=102) ter pri dojenčkih in majhnih otrocih, starih od 6 do 35 mesecev (N=68), z režimom na dan 0 in 21.

Odrasli, stari vsaj 18 let

Odstotek serozaščite, odstotek serokonverzije in faktor serokonverzije, izmerjeni z enkratno radialno hemolizo (SRH, single radial haemolysis) za protitelesa proti HA po cepljenju odraslih, starih

med 18 in 59 let, ter starejših oseb, starih 60 let in več, so bili naslednji:

Test SRH	Vsi preiskovanci		Seronegativni preiskovanci v izhodišču (≤4 mm²)
	21 dni po		21 dni po
	1. odmerku 2. odmerku		1. odmerku 2. odmerku
od 18 do 59 let	N=99		N=33
Odstotek serozaščite*	75,8 %	80,8 %	69,7 %	78,8 %
	(66,1; 83,8)	(71,7; 88,0)	(51,3; 84,4)	(61,1; 91,0)
Odstotek serokonverzije**	64,6 %	70,7 %	69,7 %	78,8 %
	(54,4; 74,0)	(60,7; 79,4)	(51,3; 84,4)	(61,1; 91,0)
Faktor serokonverzije***	3,4	4,1	7,1	9,5
	(2,8; 4,3)	(3,3; 5,1)	(4,5; 11,0)	(6,5; 13,8)
≥60 let		N=101		N=22
Odstotek serozaščite*	76,2 %	82,2 %	50,0 %	63,6 %
	(66,7; 84,1)	(73,3; 89,1)	(28,2; 71,8)	(40,7; 82,8)
Odstotek serokonverzije**	28,7 %	35,6 %	50,0 %	63,6 %
	(20,1; 38,6)	(26,4; 45,8)	(28,2; 71,8)	(40,7; 82,8)
Faktor serokonverzije***	1,8	2,0	3,9	5,6
	(1,5; 2,1)	(1,7; 2,4)	(2,3; 6,7)	(3,4; 9,2)

* površina SRH >25 mm²

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

** bodisi površina SRH 25 mm² (če je osnovni vzorec negativen) bodisi 50-odstotno povečanje površine SRH, če je začetni vzorec >4 mm²

*** geometrična sredina povečanja

Odstotek oseb, ki imajo titer nevtralizirajočih protiteles ≥ 40, ter odstotek serokonverzije in faktor serokonverzije, izmerjeni s testom mikronevtralizacije (MN) po cepljenju odraslih, starih

od 18 do 59 let, in starostnikov, starih 60 let ali več, so bili naslednji:

Test MN	Vsi preiskovanci21 dni po		Seronegativni preiskovanci v izhodišču (<1:10)21 dni po
	1. odmerku	2. odmerku	1. odmerku	2. odmerku
od 18 do 59 let	N=100	N=99	N=39	N=38
Odstotek seronevtralizacije*	87,0 %	98,0 %	74,4 %	97,4 %
	(78,8; 92,9)	(92,9; 99,8)	(57,9; 87,0)	(86,2; 99,9)
Odstotek serokonverzije**	80,0 %	86,9 %	84,6 %	97,4 %
	(70,8; 87,3)	(78,6; 92,8)	(69,5; 94,1)	(86,2; 99,9)
Faktor serokonverzije***	21,3	29,0	28,8	55,3
	(14,6; 31,2)	(20,5; 41,0)	(15,2; 54,5)	(32,0; 95,6)
≥60 let		N=101	N=34	N=38
Odstotek seronevtralizacije*	70,3 %	82,2 %	55,9 %	76,3 %
	(60,4; 79,0)	(73,3; 89,1)	(37,9; 72,8)	(59,8; 88,6)
Odstotek serokonverzije**	55,4 %	71,3 %	73,5 %	94,7 %
	(45,2; 65,3)	(61,4 %; 79,9)	(55,6; 87,1)	(82,3; 99,4)
Faktor serokonverzije***	5,0	7,6	7,1	15,0
	(3,8; 6,6)	(5,9; 9,9)	(4,4; 11,3)	(10,1; 22,2)

* titer MN ≥1:40

** >4-kratno povečanje titra MN

*** geometrična sredina povečanja

Perzistenca protiteles proti HA 180 dni po prvem odmerku cepiva, izmerjena z enkratno radialno hemolizo (SRH, single radial haemolysis) in testom mikronevtralizacije (MN) po cepljenju odraslih, starih med 18 in 59 let, ter starejših oseb, starih 60 let in več, so bili naslednji:

Perzistenca protiteles	Vsi preiskovanci181. dan		Seronegativni preiskovanci v izhodišču (<1:10)181. dan
	Test SRH	Test MN	Test SRH	Test MN
od 18 do 59 let	N=98	N=98	N=33	N=32
Odstotek serozaščite /	80,6 %	94,9 %	78,8 %	90,6 %
seronevtralizacije*	(71,4;87,9)	(88,5;98,3)	(61,1;91,0)	(75,0;98,0)
Odstotek serokonverzije**	68,4 %	83,7 %	78,8 %	96,9 %
	(58,2;77,4)	(74,8;90,4)	(61,1;91,0)	(83,8;99,9)
Faktor serokonverzije***	3,6	15,0	8,0	30,0
	(2,9;4,4)	(11,0;20,4)	(5,7;11,4)	(17,7;50,8)
≥60 let	N=101	N=101	N= 22	N=24
Odstotek serozaščite /	80,2 %	79,2 %	59,1 %	66,7 %
seronevtralizacije*	(71,1;87,5)	(68,9;85,8)	(36,4;79,3)	(44,7;84,4)
Odstotek serokonverzije**	30,7 %	54,5 %	59,1 %	83,3 %
	(21,9;40,7)	(44,2;64,4)	(36,4;79,3)	(62,6;95,3)
Faktor serokonverzije***	1,8	4,6	4,6	8,9
	(1,5;2,1)	(3,7;5,7)	(2,9;7,3)	(5,6;14,0)

* površina SRH >25 mm²; titer MN ≥1:40;

** bodisi površina SRH > 25 mm² (če je osnovni vzorec negativen) bodisi 50-odstotno povečanje površine SRH, če je začetni vzorec >4 mm²; >4-kratno povečanje titra MN;

*** geometrična sredina povečanja

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Otroci in mladostniki od 3 do 17 let starosti

Odstotek serozaščite, odstotek serokonverzije in faktor serokonverzije, izmerjeni z enkratno radialno hemolizo (SRH) za protitelesa proti HA po cepljenju otrok in mladostnikov, starih med 3 in 17 let, so bili naslednji:

Test SRH	Vsi preiskovanci		Seronegativni preiskovanci v izhodišču (≤4 mm²)
	21 dni po		21 dni po
	1. odmerku 2. odmerku		1. odmerku 2. odmerku
od 3 do 8 let	N=51		N=31
Odstotek serozaščite*	51,0 %	88,2 %	58,1 %	93,5 %
	(36,6; 65,2)	(76,1; 95,6)	(39,1; 75,5)	(78,6; 99,2)
Odstotek serokonverzije**	47,1 %	88,2 %	58,1 %	93,5 %
	(32,9; 61,5)	(76,1; 95,6)	(39,1; 75,5)	(78,6; 99,2)
Faktor serokonverzije***	3,5	8,6	5,8	15,0
	(2,5; 4,9)	(6,6; 11,3)	(3,9; 8,8)	(12,4; 18,1)
od 9 do 17 let		N=50		N=29
Odstotek serozaščite*	80,0 %	88,0 %	82,8 %	93,1 %
	(66,3; 90,0)	(75,7; 95,5)	(64,2; 94,2)	(77,2; 99,2)
Odstotek serokonverzije**	74,0 %	84,0 %	82,8 %	93,1 %
	(59,7; 85,4)	(70,9; 92,8)	(64,2; 94,2)	(77,2; 99,2)
Faktor serokonverzije***	6,8	8,9	9,8	13,8
	(5,0; 9,2)	(6,6; 11,9)	(6,9; 14,0)	(10,3; 18,4)

* površina SRH >25 mm²

** bodisi površina SRH > 25 mm² (če je osnovni vzorec negativen) bodisi 50-odstotno povečanje površine SRH, če je začetni vzorec >4 mm²

*** geometrična sredina povečanja

Odstotek oseb, ki imajo titer nevtralizirajočih protiteles ≥ 40, ter odstotek serokonverzije in faktor serokonverzije, izmerjeni s testom mikronevtralizacije (MN) po cepljenju otrok in mladostnikov, starih od 3 do 17 let, so bili naslednji:

Test MN	Vsi preiskovanci21 dni po1. odmerku 2. odmerku		Seronegativni preiskovanci v izhodišču (<1:10)21 dni po1. odmerku 2. odmerku
od 3 do 8 let	N=51		N=47
Odstotek seronevtralizacije*	84,3 %	100,0 %	83,0 %	100,0 %
	(71,4; 93,0)	(93,0; 100,0)	(69,2; 92,4)	(92,5; 100,0)
Odstotek serokonverzije**	94,1 %	100,0 %	93,6 %	100,0 %
	(83,8; 98,8)	(93,0; 100,0)	(82,5; 98,7)	(92,5; 100,0)
Faktor serokonverzije***	12,9	156,9	13,5	168,2
	(9,5; 17,5)	(119,4; 206,2)	(9,7; 18,8)	(131,1; 215,7)
od 9 do 17 let		N=51		N=34
Odstotek seronevtralizacije*	94,1 %	100,0 %	91,2 %	100,0 %
	(83,8; 98,8)	(93,0; 100,0)	(76,3; 98,1)	(89,7; 100,0)
Odstotek serokonverzije**	100,0 %	100,0 %	100,0 %	100,0 %
	(93,0; 100,0)	(93,0; 100,0)	(89,7; 100,0)	(89,7; 100,0)
Faktor serokonverzije***	33,3	115,6	29,2	137,5
	(22,2; 50,0)	(87,4; 152,8)	(17,9; 47,7)	(99,5; 189,9)

* titer MN ≥1:40

** >4-kratno povečanje titra MN

*** geometrična sredina povečanja

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Perzistenca protiteles proti HA 180 dni in 360 dni po prvem odmerku cepiva, izmerjena z enkratno radialno hemolizo (SRH) in testom mikronevtralizacije (MN) po cepljenju otrok in mladostnikov, starih med 3 in 17 let je bila naslednja:

Perzistenca protiteles	181.Test SRH	danTest MN	361.Test SRH	danTest MN
od 9 do 17 let	N=50	N=47	N=29	N=27
Odstotek serozaščite /	98,0 %	100 %	96,6 %	88,9 %
seronevtralizacije*	(89,4; 99,9)	(92,5; 100,0)	(82,2; 99,9)	(70,8; 97,6)
Odstotek serokonverzije**	92,0 %	100 %	93,1 %	96,3 %
	(80,8; 97,8)	(92,5; 100,0)	(77,2; 99,2)	(81,0; 99,9)
Faktor serokonverzije***	7,8	66,4	6,5	26,7
	(6,2; 9,9)	(47,4; 93,1)	(4,7; 9,0)	(16,6; 43,1)
od 3 do 8 let	N=51	N=47	N=33	N=31
Odstotek serozaščite /	79,6 %	100 %	54,5 %	100 %
seronevtralizacije*	(65,7; 89,8)	(92,5; 100,0)	(36,4; 71,9)	(88,8; 100,0)
Odstotek serokonverzije**	77,6 %	100 %	57,6 %	96,8 %
	(63,4; 88,2)	(92,5; 100,0)	(39,2; 74,5)	(83,3; 99,9)
Faktor serokonverzije***	5,6	59,5	4,5	26,5
	(4,5; 7,1)	(45,1; 78,3)	(3,4; 6,1)	(18,5; 37,9)

površina SRH >25 mm²; titer MN ≥1:40;

** bodisi površina SRH > 25 mm² (če je osnovni vzorec negativen) bodisi 50-odstotno povečanje površine SRH, če je začetni vzorec >4 mm²; >4-kratno povečanje titra MN;

*** geometrična sredina povečanja

Dojenčki in otroci, stari od 6 do 35 mesecev

Odstotek serozaščite, odstotek serokonverzije in faktor serokonverzije, izmerjeni z enkratno radialno hemolizo (SRH) za protitelesa proti HA po cepljenju otrok, starih med 6 in 35 mesecev, so bili naslednji:

Test SRH Vsi preiskovanci Seronegativni preiskovanci v izhodišču (≤4 mm²)

21 dni po 21 dni po
1. odmerku 2. odmerku 1. odmerku 2. odmerku

od 6 do 11 mesecev N=19 N=15

Odstotek serozaščite* 31,6 % (12,6; 56,6)

Odstotek serokonverzije** 31,6 % (12,6; 56,6)

Faktor serokonverzije*** 1,9

(1,2; 3,0)

78,9 %

(54,4; 93,9)

84,2 %

(60,4; 96,6)

7,6

(4,9; 11,7)

33,3 %

(11,8; 61,6)

33,3 %

(11,8; 61,6)

2,1

(1,1; 3,7)

80,0 %

(51,9; 95,7)

80,0 %

(51,9; 95,7)

9,0

(5,6; 14,5)

od 12 do 35 mesecev N=49 N=40

Odstotek serozaščite* 24,5 % (13,3; 38,9)

Odstotek serokonverzije** 22,4 % (11,8; 36,6)

Faktor serokonverzije*** 1,8

(1,4; 2,5)

95,9 %

(86,0; 99,5)

91,8 %

(80,4; 97,7)

11,2

(9,3; 13,4)

20,0 %

(9,1;35,6)

20,0 %

(9,1; 35,6)

1,8

(1,3; 2,5)

95,0 %

(83,1;99,4)

95,0 %

(83,1; 99,4)

12,5

(10,7; 14,5)

* površina SRH >25 mm²

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

** bodisi površina SRH > 25 mm² (če je osnovni vzorec negativen) bodisi 50-odstotno povečanje površine SRH, če je začetni vzorec >4 mm²

*** geometrična sredina povečanja

Test MN	Vsi preiskovanci21 dni po		Seronegativni preiskovanci v izhodišču (<1:10)21 dni po
	1. odmerku	2. odmerku	1. odmerku		2. odmerku
od 6 do 11 mesecev	N=17	N=19	N=17		N=19
Odstotek seronevtralizacije*	35,3 %	100 %	35,3 %		100 %
	(14,2; 61,7)	(82,4; 100,0)	(14,2; 61,7)		(82,4; 100,0)
Odstotek serokonverzije**	76,5 %	100 %	76,5 %		100 %
	(50,1; 93,2)	(82,4; 100,0)	(50,1; 93,2)		(82,4; 100,0)
Faktor serokonverzije***	4,5	60,6	4,5		60,6
	(2,7; 7,5)	(27,9; 131,7)	(2,7; 7,5)		(27,9; 131,7)
od 12 do 35 mesecev		N=49		N=48
Odstotek seronevtralizacije*	55,1 %	100 %	54,2 %		100,0 %
	(40,2; 69,3)	(92,7; 100,0)	(39,2; 68,6)		(92,6; 100,0)
Odstotek serokonverzije**	75,5 %	100 %	75,0 %		100,0 %
	(61,1; 86,7)	(92,7; 100,0)	(60,4; 86,4)		(92,6; 100,0)
Faktor serokonverzije***	6,6	108,0	6,7		112,4
	(4,6; 9,4)	(75,5; 154,5)	(4,7; 9,6)		(78,7; 160,5)

* titer MN ≥1:40

** >4-kratno povečanje titra MN

*** geometrična sredina povečanja

Perzistenca protiteles proti HA 180 dni in 360 dni po prvem odmerku cepiva, izmerjena z enkratno radialno hemolizo (SRH) in testom mikronevtralizacije (MN) po cepljenju dojenčkov in majhnih otrok, starih med 6 in 35 mesecev je bila naslednja:

Perzistenca protiteles	181.Test SRH	danTest MN	361.Test SRH	danTest MN
od 12 do 35 mesecev	N=47	N=47	N=31	N=31
Odstotek serozaščite /	68,1 %	100 %	48,8 %	90,3 %
seronevtralizacije*	(52,9; 80,9)	(92,5; 100,0)	(30,2; 66,9)	(74,2; 98,0)
Odstotek serokonverzije**	63,8 %	100 %	45,2 %	93,5 %
	(48,5; 77,3)	(92,5; 100,0)	(27,3; 64,0)	(78,6; 99,2)
Faktor serokonverzije***	5,7	40,2	4,1	18,3
	(4,7; 7,0)	(29,2; 55,4)	(3,0; 5,5)	(11,2; 29,8)
od 6 do 11 mesecev	N=16	N=13	N=13	N=11
Odstotek serozaščite /	37,5 %	100 %	30,8 %	81,8 %
seronevtralizacije*	(15,2; 64,6)	(75,3; 100,0)	(9,1; 61,4)	(48,2; 97,7)
Odstotek serokonverzije**	37,5 %	100 %	30,8 %	100 %
	(15,2; 64,6)	(75,3; 100,0)	(9,1; 61,4)	(71,5; 100,0)
Faktor serokonverzije***	2,9	19,3	2,6	17,6
	(2,0; 4,4)	(13,8; 27,0)	(1,5; 4,5)	(7,1; 43,4)

* površina SRH >25 mm²; titer MN ≥1:40;

** bodisi površina SRH > 25 mm² (če je osnovni vzorec negativen) bodisi 50-odstotno povečanje površine SRH, če je začetni vzorec >4 mm²; >4-kratno povečanje titra MN;

*** geometrična sredina povečanja

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Po cepljenju z 12-mesečnim poživitvenim odmerkom s trivalentnim cepivom proti gripi z dovoljenjem za promet za sezono gripe na severni polobli v l. 2010/2011 so bili odstotki serozaščite, serokonverzije in faktorji serokonverzije (v primerjavi z ravnmi protiteles pred poživitvenim odmerkom) za komponento H1N1, izmerjeni s testoma SRH in MN, naslednji:

21-28 dni po prejemu poživitvenega odmerka

	N=29	N=27	N=33	N=31
Odstotek serozaščite /	100 %	100 %	100 %	100 %
seronevtralizacije*	(88,1; 100,0)	(87,2; 100,0)	(89,4; 100,0)	(88,8; 100,0)
Odstotek	40,0 %	93,1 %	85,3 %	100 %
serokonverzije**	(22,7; 59,4)	(77,2; 99,2)	(68,9; 95,0)	(89,7; 100,0)
Faktor	1,5	13,7	2,7	29,8
serokonverzije***	(1,3; 1,7)	(9,4; 20,0)	(2,2; 3,4)	(20,1; 44,1)

Test SRH Test MN Test SRH Test MN od 9 do 17 let od 3 do 8 let

od 12 do 35 mesecev od 6 do 11 mesecev

N=31 N=29 N=11 N=9

Odstotek serozaščite / seronevtralizacije* Odstotek serokonverzije** Faktor serokonverzije***

100 %

(88,8; 100,0)

87,1 %

(70,2; 96,4)

3,6

(2,8; 4,6)

100 %

(88,1; 100,0)

96,6 %

(82,2; 99,9)

38,7

(23,9; 62,7)

100 %

(71,5; 100,0)

90,9 %

(58,7; 99,8)

4,9

(2,7; 8,9)

100 %

(66,4; 100,0)

100 %

(71,5; 100,0)

29,1

(11,6; 73,1)

* površina SRH >25 mm²; titer MN ≥1:40;

** bodisi površina SRH > 25 mm² (če je osnovni vzorec negativen) bodisi 50-odstotno povečanje površine SRH, če je začetni vzorec >4 mm²; >4-kratno povečanje titra MN;

*** geometrična sredina povečanja

Odziv imunskega sistema na različico cepiva Celvapan, ki vsebuje sev A/H5N1

Imunogenost cepiva, ki vsebuje 7,5 µg HA brez adjuvansa, izdelanega s sevom A/Vietnam/1203/2004, je bila ocenjena v dveh kliničnih študijah pri odraslih, starih od 18 do 59 let (n=312), in pri starejših osebah, starih 60 let ali več (n=272), in sicer po shemi cepljenja na prvi in 21. dan.

Odstotek serozaščite, odstotek serokonverzije in faktor serokonverzije, poročani pri odraslih in starejših osebah so bili primerljivi s cepivom Celvapam (H1N1)v.

Rezultati študije učinkovitosti cepiva v Jerseyu

Učinkovitosti pandemskega cepiva proti gripi podobni bolezni z medicinsko oskrbo in laboratorijsko potrditvijo A(H1N1)v so ugotavljali med cepilno kampanjo 2009/2010 v Jerseyu v obliki študije primerov in kontrol (negativna testna zasnova). Manjši otroci, stari od 6 mesecev do 9 let, so prejeli cepivo Celvapan, večji otroci, stari od 9 do 18 let, so prejeli pandemsko cepivo z razcepljenim virionom in adjuvansom. V nobeni pediatrični starostni skupini niso ugotovili neuspešnih cepljenj. Neobdelana učinkovitost cepiva z enim odmerkom pandemskega cepiva pri otrocih je bila 100 % (95-odstotni interval zaupanja: 70-100 %).