Agomelatin Teva 25 mg filmsko obložene tablete

Zdravljenje velikih depresivnih epizod.

Zdravilo Agomelatin Teva je indicirano pri odraslih.

Odmerjanje

Priporočeni odmerek je 25 mg enkrat na dan peroralno pred spanjem.

Če se simptomi ne izboljšajo, se lahko po 2 tednih zdravljenja odmerek poveča na 50 mg enkrat na dan, tj. dve tableti po 25 mg naenkrat, pred spanjem.

Odločitev o povečanju odmerka je potrebno pretehtati glede na povečano tveganje za povečanje vrednosti aminotransferaz. Vsako povečanje odmerka na 50 mg mora temeljiti na individualni osnovi koristi/tveganja in ob strogem upoštevanju rezultatov testov delovanja jeter.

Teste delovanja jeter je treba opraviti pri vseh bolnikih pred uvedbo zdravljenja. Zdravljenja se ne sme uvesti, če vrednosti aminotransferaz presegajo 3-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Med zdravljenjem je treba redno spremljati vrednosti aminotransferaz po približno 3 tednih, 6 tednih (na koncu akutne faze), 12 tednih in 24 tednih (na koncu vzdrževalne faze) in pozneje, ko je to klinično indicirano (glejte tudi poglavje 4.4). Zdravljenje je treba prekiniti, če vrednosti aminotransferaz presežejo 3-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Ob povečanju odmerka je treba teste delovanja jeter spet izvajati v enakih razmakih kot ob uvedbi zdravljenja.

Trajanje zdravljenja

Bolnike z depresijo je treba zdraviti dovolj časa, to je najmanj 6 mesecev, da se zagotovi odsotnost simptomov.

Menjava zdravljenja s SSRI/SNRI na agomelatin

Po prenehanju zdravljenja z antidepresivom iz skupine SSRI/SNRI se lahko pri bolnikih pojavijo odtegnitveni simptomi.

Da bi preprečili njihov pojav, je potrebno o tem, kako prekiniti zdravljenje, natančno prebrati povzetek glavnih značilnosti antidepresiva iz skupine SSRI/SNRI, s katerim se bolnik zdravi. Zdravljenje z agomelatinom lahko uvedete takoj, ko se začne zmanjševanje odmerka SSRI/SNRI (glejte poglavje 5.1).

Prenehanje zdravljenja

Ob prenehanju zdravljenja odmerka ni potrebno postopoma zmanjševati. Posebne skupine bolnikov

Starejši

Učinkovitost in varnost agomelatina (od 25 mg/dan do 50 mg/dan) sta bili dokazani pri starejših bolnikih z depresijo (< 75 let). Pri bolnikih ≥ 75 let učinka niso dokazali. Agomelatin se zato v tej starostni skupini bolnikov ne sme uporabljati (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Prilagoditev odmerka glede na starost ni potrebna (glejte poglavje 5.2).

Ledvična okvara

Pomembnih sprememb farmakokinetičnih parametrov agomelatina pri bolnikih s hudo ledvično okvaro niso opazili. Kliničnih podatkov o uporabi agomelatina pri bolnikih z depresijo (velikimi depresivnimi epizodami) in hudo ali zmerno ledvično okvaro pa je malo, zato morate biti pri predpisovanju zdravila Agomelatin Teva tem bolnikom previdni.

Jetrna okvara

Zdravilo Agomelatin Teva je pri bolnikih z jetrno okvaro kontraindicirano (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost agomelatina pri otrocih, starejših od 2 let, za zdravljenje velikih depresivnih epizod še nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo (glejte poglavje 4.4). Agomelatin ni namenjen za uporabo pri otrocih, od rojstva do starosti 2 let, za zdravljenje velikih depresivnih epizod.

Način uporabe

za peroralno uporabo

Zdravilo Agomelatin Teva filmsko obložene tablete lahko bolniki jemljejo s hrano ali brez nje.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Jetrna okvara (na primer ciroza ali aktivna bolezen jeter) ali zvišanje vrednosti aminotransferaz nad 3-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti (glejte poglavji 4.2 in 4.4).

Sočasno jemanje močnih zaviralcev CYP1A2 (npr. fluvoksamin, ciprofloksacin) (glejte poglavje 4.5).

Spremljanje delovanja jeter

Po prihodu zdravila na trg so pri bolnikih, zdravljenih z agomelatinom, poročali o primerih poškodb jeter, vključno z odpovedjo jeter (izjemoma so pri bolnikih s prisotnimi dejavniki tveganja za poškodbo jeter poročali o nekaj primerih, ko je odpoved jeter privedla do smrti bolnika ali do transplantacije jeter), zvišanjem vrednosti jetrnih encimov nad 10-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti, hepatitisom in zlatenico (glejte poglavje 4.8). Večina se jih je pojavila v prvih mesecih

zdravljenja. Vzorec poškodb jeter je večinoma hepatocelularen, pri čemer se zvišane vrednosti aminotransferaz v serumu običajno vrnejo na normalne vrednosti ob ukinitvi agomelatina.

Pred uvedbo zdravljenja je potrebna previdnost, ves čas zdravljenja pa je treba vse bolnike

posebej skrbno nadzirati, zlasti tiste, ki imajo prisotne dejavnike tveganja za poškodbo jeter ali sočasno jemljejo zdravila, ki so povezana s tveganjem za poškodbe jeter.

Pred uvedbo zdravljenja

Pri bolnikih s prisotnimi dejavniki tveganja za poškodbo jeter, kot so npr.:

• debelost/prekomerna telesna masa/zamaščenost jeter nealkoholnega izvora, sladkorna bolezen,

• motnja uporabe alkohola in/ali uživanje znatnih količin alkohola,

  in pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zdravila, ki so povezana s tveganjem za poškodbo jeter, se lahko zdravljenje z zdravilom Agomelatin Teva predpiše le po skrbnem pretehtanju koristi in tveganja.

  Pred začetkom zdravljenja je treba pri vseh bolnikih opraviti teste delovanja jeter, zdravljenja pa se ne sme uvesti pri bolnikih z izhodiščnimi vrednostmi ALT in/ali AST > 3-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti (glejte poglavje 4.3). Pri bolnikih, ki imajo že pred zdravljenjem povečane vrednosti aminotransferaz (> zgornjo mejo normalnih vrednosti in ≤ 3-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti), je pri uporabi zdravila Agomelatin Teva potrebna previdnost.

  Pogostnost opravljanja testov delovanja jeter

  • pred uvedbo zdravljenja

  • in nato:

    • po približno 3 tednih,

    • po približno 6 tednih (na koncu akutne faze),

    • po približno 12 in 24 tednih (na koncu vzdrževalne faze)

    • ter pozneje, ko je to klinično indicirano.

  • Ob povečanju odmerka je treba teste delovanja jeter znova izvajati v enakih razmakih kot ob uvedbi zdravljenja.

  Če se pri katerem koli bolniku pojavi zvišanje vrednosti aminotransferaz v serumu, je treba test delovanja jeter ponoviti v 48 urah.

Med zdravljenjem

Zdravljenje z zdravilom Agomelatin Teva je treba takoj prekiniti:

• če se pri bolniku pojavijo simptomi ali znaki možne poškodbe jeter (kot so temen urin, svetlo obarvano blato, rumena koža/oči, bolečine v zgornjem desnem delu trebuha, dolgotrajna novonastala in nepojasnjena utrujenost),

• če zvišanje vrednosti aminotransferaz v serumu preseže 3-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti.

Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Agomelatin Teva je potrebno teste delovanja jeter opravljati, dokler se vrednosti aminotransferaz v serumu ne vrnejo na normalne vrednosti.

Pediatrična populacija

Uporaba zdravila Agomelatin Teva ni priporočljiva za zdravljenje depresije pri bolnikih, mlajših od 18 let, ker varnosti in učinkovitosti agomelatina pri tej starostni skupini niso dokazali. V kliničnih preskušanjih pri otrocih in mladostnikih, zdravljenih z drugimi antidepresivi, so pogosteje kot pri tistih, ki so jemali placebo, opažali samomorilno vedenje (poskus samomora in samomorilne misli) in sovražnost (predvsem agresijo, nasprotovalno vedenje in jezo) (glejte poglavje 4.2).

Starejši

Pri bolnikih ≥ 75 let učinka agomelatina niso dokazali, zato se agomelatin pri bolnikih v tej starostni skupini ne sme uporabljati (glejte tudi poglavji 4.2 in 5.1).

Uporaba pri starejših z demenco

Zdravila Agomelatin Teva se ne sme uporabljati za zdravljenje velikih depresivnih epizod pri starejših bolnikih z demenco, ker varnosti in učinkovitosti agomelatina pri teh bolnikih niso dokazali.

Bipolarna motnja/manija/hipomanija

Pri bolnikih z bipolarno motnjo, manijo ali hipomanijo v anamnezi je potrebno zdravilo Agomelatin Teva uporabljati previdno in zdravljenje prekiniti, če se pri bolniku razvijejo simptomi manije (glejte poglavje 4.8).

Samomor/samomorilne misli

Depresija je povezana z večjim tveganjem za pojav samomorilnih misli, samopoškodovanja in samomorilnosti (s samomorom povezani dogodki). To tveganje obstaja vse dokler ne pride do pomembnega izboljšanja zdravstvenega stanja. Ker se prvih nekaj tednov zdravljenja ali dlje zdravstveno stanje morda še ne bo izboljšalo, je treba bolnike skrbno spremljati vse dokler ne pride do izboljšanja. Splošne klinične izkušnje kažejo, da se tveganje za samomor v zgodnji fazi okrevanja lahko poveča.

Znano je, da pri bolnikih s samomorom povezanimi dogodki v anamnezi ali bolnikih, ki kažejo znatno stopnjo samomorilne miselnosti pred začetkom zdravljenja, obstaja večje tveganje za pojav samomorilnih misli ali poskuse samomora in jih je treba med zdravljenjem skrbno spremljati.

Metaanaliza s placebom primerjanih kliničnih preskušanj antidepresivov pri odraslih bolnikih s psihiatričnimi motnjami je pokazala, da pri bolnikih, mlajših od 25 let, pri uporabi antidepresivov obstaja večje tveganje za pojav samomorilnega vedenja kot pri uporabi placeba.

Med zdravljenjem, še posebej na začetku zdravljenja in pri vsaki spremembi odmerka, je treba bolnike, še posebej tiste z velikim tveganjem, skrbno nadzirati. Bolnike (in skrbnike bolnikov) je treba opozoriti, da morajo biti pozorni na kakršno koli klinično poslabšanje, pojav samomorilnega vedenja ali misli na samomor in pojav neobičajnih vedenjskih sprememb ter da se morajo v primeru pojava takšnih simptomov, nemudoma posvetovati z zdravnikom.

Kombinacija z zaviralci CYP1A2 (glejte poglavji 4.3 in 4.5)

Pri sočasnem predpisovanju zdravila Agomelatin Teva z zmernimi zaviralci CYP1A2 (npr. propranololom, enoksacinom) je potrebna previdnost, saj se lahko poveča izpostavljenost agomelatinu.

Pomožne snovi

Laktoza

Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na filmsko obloženo tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Možna medsebojna delovanja, ki vplivajo na agomelatin

Agomelatin se presnavlja predvsem s pomočjo citokroma P450 1A2 (CYP1A2) (90 %) in CYP2C9/19 (10 %). Zdravila, ki medsebojno delujejo z naštetimi izoencimi, lahko povečajo ali zmanjšajo biološko uporabnost agomelatina.

Fluvoksamin, močan zaviralec CYP1A2 in zmeren zaviralec CYP2C9, izrazito zavira presnovo agomelatina, zaradi česar se izpostavljenost agomelatinu poveča za 60-krat (razpon: 12-krat do 412-krat). Sočasno jemanje zdravila Agomelatin Teva z močnimi zaviralci CYP1A2 (npr. fluvoksaminom, ciprofloksacinom) je zato kontraindicirano.

Kombinacija agomelatina in estrogenov (zmerni zaviralci CYP1A2) privede do večkratnega povečanja izpostavljenosti agomelatinu. Čeprav pri 800 bolnikih, ki so sočasno jemali estrogene, niso zasledili

specifičnih varnostnih signalov, je potrebna previdnost pri predpisovanju agomelatina z drugimi zmernimi zaviralci CYP1A2 (npr. propranololom, enoksacinom), dokler ne bo na voljo več izkušenj (glejte poglavje 4.4).

Rifampicin, ki spodbuja vse tri citokrome, ki so vpleteni v presnovo agomelatina, lahko zmanjša biološko uporabnost agomelatina.

Kajenje spodbuja CYP1A2 in pokazalo se je, da zmanjša biološko uporabnost agomelatina, še posebno pri težkih kadilcih (≥ 15 cigaret/dan) (glejte poglavje 5.2).

Možen vpliv agomelatina na druga zdravila

In vivo agomelatin ne spodbuja izoencimov CYP450. Agomelatin ne zavira niti CYP1A2 in vivo niti drugih CYP450 in vitro. Agomelatin zato ne vpliva na izpostavljenost zdravilom, ki se presnavljajo s CYP450.

Druga zdravila

V kliničnih preskušanjih faze I niso opazili dokazov o farmakokinetičnem ali famakodinamičnem medsebojnem delovanju agomelatina z zdravili, ki bi jih lahko sočasno predpisali pri ciljni skupini bolnikov: z benzodiazepini, litijem, paroksetinom, flukonazolom in teofilinom.

Alkohol

Kombinacija zdravila Agomelatin Teva in alkohola ni priporočljiva. Elektrokonvulzivno zdravljenje (ECT - electroconvulsive therapy)

Ni izkušenj s sočasno uporabo agomelatina med elektrokonvulzivnim zdravljenjem. Študije na živalih niso pokazale prokonvulzivnih lastnosti (glejte poglavje 5.3), zato ni verjetno, da bi se zaradi elektrokonvulzivnega zdravljenja, izvedenega sočasno z jemanjem agomelatina, pojavljale klinične posledice.

Pediatrična populacija

Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.

Nosečnost

Podatkov o uporabi agomelatina pri nosečnicah ni oziroma jih je malo (manj kot 300 izpostavljenih nosečnosti). Študije na živalih ne kažejo na neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Zaradi previdnosti se je uporabi zdravila Agomelatin Teva med nosečnostjo bolje izogniti.

Dojenje

Ni znano, ali se agomelatin/presnovki izločajo v materino mleko. Razpoložljivi farmakodinamični/ toksikološki podatki pri živalih kažejo na izločanje agomelatina/presnovkov v mleko (glejte poglavje 5.3). Tveganja za dojenega novorojenčka/dojenčka ne moremo izključiti. Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem/prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Agomelatin Teva, pri čemer je treba pretehtati koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za mater.

Plodnost

Študije vpliva na sposobnost razmnoževanjain razvoja na podganah in kuncih niso pokazale nobenega učinka agomelatina na plodnost (glejte poglavje 5.3).

Agomelatin ima blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Ker sta omotica in somnolenca pogosta neželena učinka, je potrebno bolnike opozoriti, naj bodo pozorni na svojo sposobnost za vožnjo ali upravljanje strojev.

Povzetek varnostnega profila

Neželeni učinki so bili običajno blagi ali zmerni in so se pojavljali v prvih dveh tednih zdravljenja. Najpogostejši neželeni učinki so bili glavobol, navzea in omotica.

Ti neželeni učinki so bili običajno prehodni in na splošno niso vodili v prenehanje zdravljenja.

Seznam neželenih učinkov v preglednici

V spodnji preglednici so navedeni neželeni učinki, ki so jih opažali v kliničnih preskušanjih, primerjanih s placebom ali učinkovino.

Neželeni učinki so našteti po naslednji razvrstitvi: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Pogostnosti niso bile popravljene glede na placebo.

*frekvenca neželenih učinkov iz spontanih poročil, ocenjena na podlagi kliničnih preskušanj

(1) Pri bolnikih s prisotnimi dejavniki tveganja za poškodbo jeter so izjemoma poročali o nekaj primerih, pri katerih je odpoved jeter vodila v smrt bolnika ali transplantacijo jeter.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

O prevelikem odmerjanju agomelatina je malo izkušenj. Pri izkušnjah s prevelikim odmerjanjem agomelatina so poročali o bolečini v epigastričnem predelu, somnolenci, utrujenosti, agitaciji, anksioznosti, napetosti, omotici, cianozi ali slabem počutju.

Oseba, ki je zaužila 2.450 mg agomelatina, je okrevala spontano brez kardiovaskularnih in bioloških nenormalnosti.

Obravnavanje

Specifični antidoti za agomelatin niso znani. Obravnavanje prevelikega odmerjanja naj vključuje zdravljenje kliničnih simptomov in rutinsko spremljanje. Priporočljivo je spremljanje zdravstvenega stanja na specialističnem oddelku.