Vaxigrip suspenzija za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
HA seva A/Victoria/4897/2022, IVR-238, podoben sevu A/Victoria/4897/2022 (H1N1)p 15 µg / 1 ml
HA seva B/Michigan/01/2021, divji tip, podoben sevu B/Austria/1359417/2021 15 µg / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Vaxigrip
Cepivo Vaxigrip je indicirano za preprečevanje gripe, ki jo povzročajo dva podtipa virusa influence A in tip virusa influence B, vsebovani v cepivu, in sicer za:
Odmerjanje
Odrasli: en odmerek 0,5 ml.
Pediatrična populacija
-
Otroci, stari od 6 mesecev do 17 let: en odmerek 0,5 ml.
Otrokom, mlajšim od 9 let, ki še niso bili cepljeni, je treba dati drugi odmerek 0,5 ml po vsaj 4 tednih.
-
Dojenčki, mlajši od 6 mesecev: varnost in učinkovitost dajanja cepiva Vaxigrip (aktivna imunizacija) še nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Pri pasivni imunizaciji: en 0,5-ml odmerek, ki ga prejmejo nosečnice, lahko zaščiti dojenčke od rojstva do manj kot 6. meseca starosti (glejte poglavja 4.4, 4.6 in 5.1).
Način uporabe
Prednostni način dajanja tega cepiva je intramuskularni, čeprav ga je mogoče dati tudi subkutano.
Prednostni mesti za intramuskularno injiciranje sta anterolateralni del stegna (ali deltoidna mišica, če je mišična masa zadostna) pri otrocih v starosti od 6 do 35 mesecev in deltoidna mišica pri otrocih, starejših od 36 mesecev, ter pri odraslih.
Previdnostni ukrepi, potrebni pred ravnanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila.
Za navodila glede priprave zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovine, katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali na katero koli snov, ki bi lahko bila prisotna v sledovih, kot so jajca (na ovalbumin, piščančje proteine), neomicin, formaldehid in oktoksinol-9.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Preobčutljivost
Kot pri vseh cepivih, ki se jih injicira, je treba zagotoviti ustrezno ukrepanje in nadzor za primer anafilaktične reakcije po cepljenju.
Sočasna bolezen
Pri bolnikih z akutno vročinsko boleznijo je treba cepljenje odložiti, dokler vročina ne izgine.
Previdnostni ukrepi pri uporabi
Cepiva Vaxigrip ne smete nikoli injicirati intravaskularno.
Trombocitopenija in motnje strjevanja krvi
Kot pri vseh cepivih, ki se injicirajo intramuskularno, je treba cepivo uporabljati previdno pri osebah s trombocitopenijo ali z motnjami v strjevanju krvi, saj se lahko pojavijo krvavitve po intramuskularnem injiciranju.
Sinkopa
Po cepljenju ali celo pred cepljenjem se kot psihogeni odziv na injiciranje z iglo lahko pojavi sinkopa (omedlevica). Pripraviti je treba postopke za preprečitev telesne poškodbe zaradi omedlevanja in obravnavanje sinkopalnih reakcij.
Zaščita
Cepivo Vaxigrip je namenjeno zagotavljanju zaščite proti tistim sevom virusa gripe, iz katerih je pripravljeno.
Kot pri drugih cepivih, cepljenje s cepivom Vaxigrip ne zaščiti vseh prejemnikov cepiva.
Pri pasivni zaščiti ne bodo zaščiteni vsi dojenčki, mlajši od 6 mesecev, ki so se rodili ženskam, cepljenim med nosečnostjo (glejte poglavje 5.1).
Imunska pomanjkljivost
Imunski odziv je lahko nezadosten pri bolnikih z endogeno ali z zdravili povzročeno imunosupresijo.
Cepivo Vaxigrip vsebuje kalij in natrij
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (39 mg) kalija in manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez kalija’ in ‘brez natrija’.
Cepivo Vaxigrip lahko po potrebi dajete hkrati z drugimi cepivi.
Podatki, ki kažejo, da se cepivo Vaxigrip lahko daje sočasno z drugimi cepivi, so na voljo za naslednja cepiva: pnevmokokno polisaharidno cepivo, cepivo proti tetanusu, davici, oslovskemu kašlju in otroški paralizi (Tdap-IPV, Adacel Polio) ter cepivo proti herpes zostru (pasavcu). Pri sočasnem dajanju cepiva Vaxigrip z drugimi cepivi je treba uporabiti druga mesta injiciranja in ločene brizge.
Imunski odziv je lahko zmanjšan, če bolnik prejema imunosupresivno zdravljenje.
Nosečnost
Nosečnice imajo veliko tveganje za zaplete gripe, vključno s prezgodnjim porodom, sprejemom v bolnišnico in smrtjo; nosečnice naj bodo cepljene s cepivom proti gripi.
Cepivo Vaxigrip se lahko uporablja v vseh obdobjih nosečnosti.
Za drugo in tretje trimesečje obstaja več podatkov o varnosti inaktiviranih cepiv proti gripi kot za prvo trimesečje. Podatki z vsega sveta o uporabi inaktiviranih cepiv proti gripi, vključno s cepivom Vaxigrip in cepivom VaxigripTetra (štirivalentno inaktivirano cepivo proti gripi), ne kažejo neželenih izidov za plod ali mater, ki bi jih lahko pripisali cepivu.
To je skladno z rezultati klinične študije, izvedene s cepivom Vaxigrip in cepivom VaxigripTetra pri nosečnicah v drugem in tretjem trimesečju (116 izpostavljenih nosečnosti in 119 živorojenih otrok za cepivo Vaxigrip in 230 izpostavljenih nosečnosti in 231 živorojenih otrok za cepivo VaxigripTetra).
Podatki štirih kliničnih študij s cepivom Vaxigrip, uporabljenim pri nosečnicah v drugem ali tretjem trimesečju (več kot 5000 izpostavljenih nosečnosti in več kot 5000 živorojenih otrok, spremljanih do približno 6 mesecev po rojstvu) niso pokazali neželenih izidov za plod, novorojenčka, dojenčka ali mater, ki bi jih lahko pripisali cepivu.
V kliničnih študijah, opravljenih v Južni Afriki in Nepalu, med skupinami s cepivom Vaxigrip in skupinami s placebom niso ugotovili značilnih razlik, kar zadeva izide za plod, novorojenčka, dojenčka ali mater (vključno s spontanimi splavi, mrtvorojenostjo, prezgodnjim rojstvom in majhno telesno maso ob rojstvu).
Študija, opravljena v Maliju, ni pokazala značilnih razlik med skupino s cepivom Vaxigrip in skupino s kontrolnim cepivom (štirivalentno meningokokno konjugirano cepivo), kar zadeva delež nedonošenosti, delež mrtvorojenosti in deleže majhne porodne telesne mase/majhne velikosti glede na gestacijsko obdobje.
Za dodatne informacije glejte poglavji 4.8 in 5.1.
Rezultate študije reproduktivne toksičnosti na kuncih, opravljene s cepivom VaxigripTetra (60 µg skupne količine HA/odmerek), je mogoče ekstrapolirati na cepivo Vaxigrip (45 µg skupne količine HA/odmerek): ta študija ni pokazala neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka in ploda ali zgodnji postnatalni razvoj.
Dojenje
Cepivo Vaxigrip se lahko uporabi v obdobju dojenja. Plodnost
Podatkov o plodnosti pri človeku ni. Ena študija na živalih s cepivom VaxigripTetra ni pokazala škodljivih učinkov na plodnost pri ženskah.
Cepivo Vaxigrip nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Povzetek varnostnega profila
Varnostni profil cepiva Vaxigrip temelji na podatkih iz 46 kliničnih študij, v katerih je približno
17 900 udeležencev od 6. meseca starosti prejemalo cepivo Vaxigrip ali VaxigripTetra, in na podatkih spremljanja po prihodu cepiva na trg.
Večina neželenih učinkov se je običajno pojavila v prvih 3 dneh po cepljenju in so spontano izzveneli v 1 do 3 dneh po pojavu. Večina reakcij je bila blaga do zmerna.
Neželeni učinek, o katerem so po cepljenju najpogosteje poročali pri vseh populacijah, vključno s celotno skupino otrok, starih od 6 do 35 mesecev, je bila bolečina na mestu injiciranja.
Seznam neželenih učinkov v preglednici
Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti, označeni po naslednjem dogovoru: Zelo pogosti (≥ 1/10);
Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); Občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); Redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000);
Neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Odrasli in starostniki
Varnostni profil temelji na podatkih:
-
iz kliničnih študij pri več kot 8000 odraslih (5064 za Vaxigrip, 3040 za VaxigripTetra) in več kot 5800 starejših od 60 let (4468 za Vaxigrip, 1392 za VaxigripTetra).
-
zbranih po celem svetu v celotni populaciji v obdobju spremljanja po prihodu cepiva na trg.
Pri odraslih so bili najpogosteje poročani neželeni učinki po cepljenju bolečina na mestu injiciranja (52,8 %), glavobol (27,8 %), mialgija (23,0 %) in splošno slabo počutje (19,2 %).
Pri starostnikih so bili najpogosteje poročani neželeni učinki po cepljenju bolečina na mestu injiciranja (25,8 %), glavobol (15,6 %), mialgija (13,9 %).
Preglednica 1: Neželeni učinki, poročani pri odraslih in starostnikih
Organski sistem (SOC - System Organ Class)/Neželeni učinki Pogostnost Bolezni krvi in limfatičnega sistema limfadenopatija(1) Občasni prehodna trombocitopenija Neznana* Bolezni imunskega sistema alergijske reakcije, kot so preobčutljivost(2), atopijski dermatitis(2), urtikarija(2,3), orofaringealna bolečina, astma(1), alergijski rinitis(2),rinoreja(1), alergijski konjuktivitis(2), pruritus(4), vročinski oblivi(5) Občasni alergijske reakcije, kot so angioedem(2,3), otekanje obraza, eritem, izpuščaj, rdečica(5), erupcija ustne sluznice(5), parestezija v ustih(5), draženje grla,dispneja(2,3), kihanje, obstrukcija nosu(2), zamašenost zgornjih dihalnih poti(2), hiperemija oči(2), alergijski dermatitis(2), generaliziran pruritus(2) Redki alergijske reakcije, kot so eritematozni izpuščaj, anafilaktična reakcija, šok Neznana* Presnovne in prehranske motnje zmanjšan apetit Redki Bolezni živčevja glavobol Zelo pogosti omotica(4), somnolenca(4) Občasni hipoestezija(2), parestezija Redki nevralgija, konvulzije, encefalomielitis, nevritis, Guillain-Barréjev sindrom Neznana* Žilne bolezni vaskulitis, kot je Henoch-Schönleinova purpura, v nekaterih primerih s prehodno prizadetostjo ledvic Neznana* Bolezni prebavil diareja, navzea Občasni bolečine v trebuhu(2), bruhanje Redki Bolezni kože in podkožja hiperhidroza(1) Občasni Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva mialgija Zelo pogosti artralgija(1) Občasni Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije bolečina na mestu injiciranja, splošno slabo počutje(6) Zelo pogosti zvišana telesna temperatura(7), drgetanje, eritem na mestu injiciranja, zatrdlina na mestu injiciranja, otekanje na mestu injiciranja Pogosti astenija(1), utrujenost, ekhimoza na mestu injiciranja, pruritus na mestu injiciranja, občutek toplote na mestu injiciranja, nelagodje na mestuinjiciranja Občasni gripi podobni simptomi, luščenje na mestu injiciranja(5), preobčutljivost na mestu injiciranja(2) Redki (1) Redki pri starostnikih
(2) O katerih so poročali med kliničnimi preskušanji pri odraslih
(3) Neznana pogostnost pri starostnikih
(4) Redki pri odraslih
(5) O katerih so poročali med kliničnimi preskušanji pri starostnikih
(6) Pogosti pri starostnikih
(7) Občasni pri starostnikih
(*) Neželeni učinki, o katerih so poročali v obdobju trženja po uporabi cepiva Vaxigrip ali VaxigripTetra
Pediatrična populacija
Varnostni profil temelji na podatkih:
-
iz kliničnih študij pri 1247 otrocih, starih od 3 do 8 let (363 za Vaxigrip, 884 za VaxigripTetra), in pri 725 otrocih/mladostnikih, starih od 9 do 17 let (296 za Vaxigrip, 429 za VaxigripTetra),
-
iz klinične študije pri 1981 otrocih, starih od 6 do 35 mesecev (367 za Vaxigrip, 1614 za VaxigripTetra),
-
zbranih po celem svetu v celotni populaciji v obdobju spremljanja po prihodu zdravila na trg.
Otroci, stari od 6 mesecev do 8 let, so glede na zgodovino cepljenja prejeli en ali dva odmerka cepiva Vaxigrip ali VaxigripTetra. Otroci/mladostniki, stari od 9 do 17 let, so prejeli en odmerek.
Pri otrocih, starih od 6 mesecev do 8 let, je bil varnostni profil po prvem in drugem odmerku podoben, pri čemer je bil pri otrocih, starih od 6 do 35 mesecev, trend manjše pojavnosti neželenih učinkov po drugem odmerku v primerjavi s prvim.
Pri otrocih/mladostnikih, starih od 9 do 17 let, so bili najpogosteje poročani neželeni učinki po cepljenju bolečina na mestu injiciranja (65,3 %), mialgija (29,1 %), glavobol (28,6 %), splošno slabo počutje (20,3 %), drgetanje (13,0 %), eritem na mestu injiciranja (11,7 %) in oteklina na mestu injiciranja (11,4 %).
Pri otrocih, starih od 3 do 8 let, so bili najpogosteje poročani neželeni učinki po katerem koli cepljenju bolečina na mestu injiciranja (59,1 %), splošno slabo počutje (30,7 %), eritem na mestu injiciranja (30,3 %), mialgija (28,5 %), glavobol (25,7 %), oteklina na mestu injiciranja (22,1 %), zatrdlina na mestu injiciranja (17,6 %) in drgetanje (11,2 %).
Pri otrocih, starih od 6 do 35 mesecev, so bili najpogosteje poročani neželeni učinki po katerem koli cepljenju bolečina/občutljivost mesta injiciranja (29,4 %), zvišana telesna temperatura (20,4 %) in eritem na mestu injiciranja (17,2 %).
-
V podskupini otrok, starih od 6 do 23 mesecev, so bili najpogosteje poročani neželeni učinki po katerem koli cepljenju razdražljivost (34,9 %), neobičajen jok (31,9 %), izguba apetita
(28,9 %), zaspanost (19,2 %) in bruhanje (17,0 %).
-
V podskupini otrok, starih od 24 do 35 mesecev, so bili najpogosteje poročani neželeni učinki po katerem koli cepljenju splošno slabo počutje (26,8 %), mialgija (14,5 %) in glavobol (11,9 %).
-
Preglednica 2: Neželeni učinki, poročani pri otrocih in mladostnikih v starosti od 6 mesecev do 17 let
| Organski sistem (SOC - System Organ Class)/ Neželeni učinki | Pogostnost | |||
| Otroci, stari od 6 do 35 mesecev | Otroci, stari od 3 do 8 let | Otroci in mladostniki, stari od 9 do 17let | ||
| Starost 6-23 mesecev | Starost 24-35 mesecev | |||
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | ||||
| - Limfadenopatija | Neznana* | Občasni | Neznana* | |
| - Trombocitopenija | Neznana* | Občasni | Neznana* | |
| Bolezni imunskega sistema | ||||
| - Alergijske reakcije, kot so: | ||||
| - | Občasni | - | ||
| Občasni | - | - | ||
| - | Občasni | Občasni | ||
| Neznana* | Občasni | Občasni | ||
| Neznana* | Občasni | Neznana* | ||
| Redki | - | - | ||
-
Orofaringealna bolečina
-
Preobčutljivost
-
Izpuščaj
-
Urtikarija
-
Pruritus
-
Splošni pruritus, papulozen izpuščaj
| Organski sistem (SOC - System Organ Class)/ Neželeni učinki | Pogostnost | |||
| Otroci, stari od 6 do 35 mesecev | Otroci, stari od 3 do 8 let | Otroci in mladostniki, stari od 9 do 17let | ||
| Starost 6-23 mesecev | Starost 24-35 mesecev | |||
| reakcija, angioedem, šok | Neznana* | Neznana* | Neznana* | |
| Presnovne in prehranskemotnje | ||||
| - Zmanjšan apetit | Zelo pogosti | Redki | - | - |
| Psihiatrične bolezni | ||||
| - Nenormalen jok | Zelo pogosti | - | - | - |
| - Razdražljivost | Zelo pogosti | Redki | - | - |
| - Nemirnost | - | Občasni | - | |
| - Stokanje | - | Občasni | - | |
| Bolezni živčevja | ||||
| - Glavobol | - | Zelo pogosti | Zelo pogosti | Zelo pogosti |
| - Zaspanost | Zelo pogosti | - | - | - |
| - Omotičnost | - | Občasni | Občasni | |
| - Nevralgija, nevritis inGuillain Barré sindrom | - | Neznana* | Neznana* | |
| - Parestezija, konvulzije, encefalomielitis | Neznana* | Neznana* | Neznana* | |
| Žilne bolezni | ||||
| - Vaskulitis, kot je Henoch-Schonleinova purpura, s prehodno prizadetostjo ledvic v nekaterih primerih | Neznana* | Neznana* | Neznana* | |
| Bolezni prebavil | ||||
| - Diareja | Občasni | Občasni | Občasni | |
| - Bolečine v trebuhu | - | Občasni | - | |
| - Bruhanje | Zelo pogosti | Občasni | Občasni | - |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | ||||
| - Mialgija | Redki | Zelo pogosti | Zelo pogosti | Zelo pogosti |
| - Artralgija | - | Občasni | - | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | ||||
| Reakcije na mestu injiciranja | ||||
| - Bolečina na mestu injiciranja, eritem na mestu injiciranja | Zelo pogosti | Zelo pogosti | Zelo pogosti | |
| - Otekanje na mestuinjiciranja | Pogosti | Zelo pogosti | Zelo pogosti | |
| - Zatrdlina na mestuinjiciranja | Pogosti | Zelo pogosti | Pogosti | |
| - Ekhimoza na mestuinjiciranja | Pogosti | Pogosti | Pogosti | |
| - Srbenje na mestu injiciranja | Redki | Občasni | Občasni | |
| - Toplota na mestu injiciranja | - | Občasni | Občasni | |
-
Eritematozni izpuščaj, dispneja, anafilaktična
| Organski sistem (SOC - System Organ Class)/ Neželeni učinki | Pogostnost | |||
| Otroci, stari od 6 do 35 mesecev | Otroci, stari od 3 do 8 let | Otroci in mladostniki, stari od 9 do 17let | ||
| Starost 6-23 mesecev | Starost 24-35 mesecev | |||
| - Nelagodje na mestuinjiciranja | - | - | Občasni | |
| - Izpuščaj na mestuinjiciranja | Redki | - | - | |
| Sistemske reakcije | ||||
| - Slabo počutje | Redki | Zelo pogosti | Zelo pogosti | Zelo pogosti |
| - Drgetanje | - | Pogosti | Zelo pogosti | Zelo pogosti |
| - Vročina | Zelo pogosti | Pogosti | Pogosti | |
| - Utrujenost | - | Občasni | Občasni | |
| - Astenija | - | - | Občasni | |
| - Jok | - | Občasni | - | |
| - Gripi podobna bolezen | Redki | - | ||
(*) Neželeni učinki, o katerih so poročali v obdobju trženja po uporabi cepiva Vaxigrip ali VaxigripTetra
Druge posebne populacije
Čeprav je bilo vključenih le omejeno število preskušancev s sočasnimi boleznimi, študije, izvedene pri bolnikih s sočasnimi boleznimi, kot so npr. bolniki s presajeno ledvico ali astmatiki, pri teh populacijah niso pokazale večjih razlik v varnostnih profilih cepiv Vaxigrip in VaxigripTetra.
Nosečnice
V kliničnih študijah s cepivom Vaxigrip pri nosečnicah, opravljenih v Južni Afriki in Maliju (glejte poglavji 4.6 in 5.1), so se pogostnosti lokalnih in sistemskih reakcij, po katerih so poizvedovali in so bile zabeležene v 7 dneh po uporabi cepiva, skladale s tistimi, o katerih so poročali v odrasli populaciji med kliničnimi študijami s cepivom Vaxigrip. V študiji, opravljeni v Južni Afriki, so bile lokalne reakcije v skupini s cepivom Vaxigrip pogostejše kot v skupini s placebom tako v HIV-negativni kot v HIV-pozitivni kohorti. Ne v eni ne v drugi kohorti med skupino s cepivom Vaxigrip in skupino s placebom ni bilo drugih značilnih razlik glede reakcij, po katerih so poizvedovali.
V eni klinični študiji, izvedeni s cepivoma Vaxigrip in VaxigripTetra pri nosečnicah na Finskem (glejte poglavji 4.6 in 5.1), so se pogostnosti lokalnih in sistemskih reakcij, po katerih so poizvedovali, skladale s tistimi, o katerih so poročali v nenoseči odrasli populaciji med kliničnimi študijami, izvedenimi s cepivoma Vaxigrip ali VaxigripTetra, vendar so med nosečnicami pogosteje zabeležili nekatere neželene učinke (bolečina na mestu injiciranja, eritem na mestu injiciranja, splošno slabo počutje, drgetanje, glavobol, mialgija).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Pri cepivu Vaxigrip so poročali o dajanju večjega odmerka, kot je priporočen (prevelikega odmerka). Poročani neželeni učinki po takem cepljenju so bili v skladu z znanim varnostnim profilom cepiva Vaxigrip, opisanim v poglavju 4.8.
Farmakološke lastnosti - Vaxigrip
Farmakoterapevtska skupina: cepiva proti gripi, oznaka ATC: J07BB02 Mehanizem delovanja
Cepivo Vaxigrip zagotavlja aktivno imunizacijo proti trem sevom virusa gripe (dvema podtipoma A in enim tipom B), ki jih cepivo vsebuje.
Cepivo Vaxigrip spodbudi razvoj humoralnih protiteles proti hemaglutininu v 2 do 3 tednih. Ta protitelesa nevtralizirajo virus gripe.
Pri dojenčkih, mlajših od 6 mesecev, ki so jih rodile ženske, cepljene s cepivom Vaxigrip med nosečnostjo, je zaščita posledica transplacentarnega prenosa teh nevtralizacijskih protiteles.
Specifične ravni titra protiteles za zaviranje hemaglutinina (HAI – haemagglutination-inhibition) po cepljenju s cepivi, ki vsebujejo inaktivirani virus gripe, niso povezane z zaščito proti gripi, vendar se titri protiteles HAI uporabljajo kot merilo aktivnosti cepiva. Pri nekaterih študijah, v katerih so bili ljudje izpostavljeni, so bili titri protiteles HAI ≥ 1/40 povezani z zaščito proti gripi pri do 50 % preskušancev.
Ker se virusi gripe nenehno spreminjajo, SZO letno revidira seve, izbrane za cepivo.
Vsakoletno cepljenje proti gripi je priporočljivo zaradi trajanja imunosti, ki jo zagotavlja cepivo, in ker se sevi virusov gripe, ki krožijo, vsako leto spreminjajo.
Učinkovitost
Na voljo so podatki o učinkovitosti cepiva Vaxigrip pri nosečnicah in dojenčkih, mlajših od 6 mesecev, ki so se rodili cepljenim nosečnicam (pasivna zaščita).
Študije o učinkovitosti cepiva Vaxigrip niso bile izvedene pri otrocih in mladostnikih, starih od 9 do 17 let in pri odraslih ter starostnikih.
Pri otrocih, starih od 6 do 35 mesecev, in otrocih, starih od 3 do 8 let (aktivna imunizacija), učinkovitost cepiva Vaxigrip temelji na ekstrapolaciji učinkovitosti cepiva VaxigripTetra.
- Dojenčki, mlajši od 6 mesecev, ki so se rodili cepljenim nosečnicam (pasivna zaščita)
Dojenčki, mlajši od 6 mesecev, imajo veliko tveganje za gripo, ki povzroči velike deleže sprejemov v bolnišnico, toda cepiva proti gripi niso indicirana za aktivno imunizacijo v tej starostni skupini.
Učinkovitost pri dojenčkih žensk, ki so prejele en 0,5-ml odmerek cepiva Vaxigrip v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti, je bila dokazana v kliničnih preskušanjih.
V teh preskušanjih niso raziskovali učinkovitosti cepiva Vaxigrip pri dojenčkih nosečnic, ki so cepivo prejele v prvem trimesečju. Potrebnega cepljenja proti gripi v prvem trimesečju se ne sme odlagati (glejte poglavje 4.6).
V randomiziranih, nadzorovanih kliničnih študijah IV. faze, opravljenih v Maliju, Nepalu in Južni Afriki, je v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti približno 5000 nosečnic prejelo cepivo Vaxigrip,
približno 5000 nosečnic pa placebo ali kontrolno cepivo (štirivalentno meningokokno konjugirano cepivo). Učinkovitost cepiva proti laboratorijsko potrjeni gripi pri nosečnicah je bila ocenjena kot sekundarni opazovani dogodek v vseh treh študijah.
Študiji, opravljeni v Maliju in Južni Afriki, sta pokazali učinkovitost cepiva Vaxigrip za preprečevanje gripe pri nosečnicah po cepljenju v teh trimesečjih nosečnosti (glejte preglednico 3). V študiji, opravljeni v Nepalu, učinkovitost cepiva Vaxigrip za preprečevanje gripe pri nosečnicah po cepljenju v teh trimesečjih nosečnosti ni bila dokazana.
Preglednica 3: Deleži zbolelih z gripo in učinkovitost cepiva Vaxigrip proti laboratorijsko potrjeni gripi pri nosečnicah
| Delež zbolelih z gripo (katera koli gripa tipa A ali B)% (n/N) | Učinkovitost cepiva Vaxigrip% (95 % IZ) | ||
| TIV | Kontrola* | ||
| Mali | 0,5 (11/2108) | 1,9 (40/2085) | 70,3 (od 42,2 do 85,8) |
| TIV | Placebo | ||
| Južna Afrika | 1,8 (19/1062) | 3,6 (38/1054) | 50,4 (od 14,5 do 71,2) |
* Meningokokno cepivo
N: število nosečnic, vključenih v analizo
n: število preskušancev z laboratorijsko potrjeno gripo IZ: interval zaupanja
V istih randomiziranih, nadzorovanih kliničnih študijah IV. faze, opravljenijh v Maliju, Nepalu in Južni Afriki, so do približno 6. meseca starosti spremljali 4530 od 4898 (92 %) dojenčkov, rojenih nosečnicam, ki so v drugem ali tretjem trimesečju prejele cepivo Vaxigrip, in 4532 od 4868 (93 %) dojenčkov, rojenih nosečnicam, ki so v drugem ali tretjem trimesečju prejele placebo ali kontrolno cepivo (kvadrivalentno meningokokno konjugirano cepivo) (glejte preglednico 4).
Študije so potrdile učinkovitost cepiva Vaxigrip za preprečevanje gripe pri dojenčkih od rojstva do približno 6. meseca starosti po cepljenju žensk v teh trimesečjih nosečnosti.
Ženske v prvem trimesečju nosečnosti v te študije niso bile vključene; učinkovitosti cepiva Vaxigrip pri dojenčkih mater, cepljenih v prvem trimesečju, zato ni bilo mogoče oceniti.
Preglednica 4: Deleži zbolelih z gripo in učinkovitost cepiva Vaxigrip proti laboratorijsko potrjeni gripi pri dojenčkih po cepljenju nosečnic
| Delež zbolelih z gripo (katera koli gripa tipa A ali B)% (n/N) | Učinkovitost cepiva Vaxigrip% (95 % IZ) | ||
| TIV | Kontrola* | ||
| Mali | 2,4 (45/1866) | 3,8 (71/1869) | 37,3 (od 7,6 do 57,8) |
| TIV | Placebo | ||
| Nepal | 4,1 (74/1820) | 5,8 (105/1826) | 30,0 (od 5 do 48) |
| Južna Afrika | 1,9 (19/1026) | 3,6 (37/1023) | 48,8 (od 11,6 do 70,4) |
* Meningokokno cepivo
N: število dojenčkov, vključenih v analizo
n: število preskušancev z laboratorijsko potrjeno gripo IZ: interval zaupanja
Podatki o učinkovitosti kažejo na upad zaščite dojenčkov, rojenih cepljenim materam, v času po rojstvu.
V študiji, opravljeni v Južni Afriki, je bilo cepivo najbolj učinkovito pri dojenčkih, starih 8 tednov ali manj (85,8 % [95 % IZ od 38,3 do 98,4]) in učinkovitost se je sčasoma zmanjšala; pri dojenčkih, starih od 8 do 16 tednov, je bila učinkovitost cepiva 25,5 % (95 % IZ od -67,9 do 67,8), in pri dojenčkih, starih od 16 do 24 tednov, 30,4 % (95 % IZ od -154,9 do 82,6).
Tudi v študiji, opravljeni v Maliju, je obstajal trend k večji učinkovitosti cepiva Vaxigrip v prvih 4 mesecih po rojstvu, z zmanjšanjem učinkovitosti v 5. mesecu spremljanja in opaznim padcem v
mesecu, ko zaščita ni več dokazljiva.
Preprečitev gripe je mogoče pričakovati le, če je dojenček/so dojenčki izpostavljeni sevom, ki jih je vključevalo pri materi uporabljeno cepivo.
- Otroci, stari od 6 do 35 mesecev (aktivna imunizacija):
V 4 regijah (Afrika, Azija, Latinska Amerika in Evropa) so v obdobju 4 sezon gripe izvedli randomizirano, s placebom nadzorovano študijo pri več kot 5400 otrocih, starih od 6 do 35 mesecev, ki so v presledku 28 dni prejeli ali dva odmerka (0,5 ml) cepiva VaxigripTetra (N = 2722) ali placeba (N = 2717). Namen študije je bil oceniti učinkovitost cepiva VaxigripTetra za preprečitev laboratorijsko potrjene gripe, povzročene s katerim koli sevom A in/ali B ter povzročene s sevi, podobnimi tistim v cepivu (kot je bilo ugotovljeno s sekvenciranjem).
Laboratorijsko potrjena gripa je bila opredeljena kot gripi podobna bolezen (GPB) [pojav zvišane telesne temperature ≥ 38 °C (ki traja vsaj 24 ur) sočasno z vsaj enim od naslednjih simptomov: kašljem, zamašenostjo nosu, rinorejo, faringitisom, otitisom, bruhanjem ali drisko], laboratorijsko potrjena z verižno reakcijo s polimerazo z reverzno transkriptazo (RT-PCR) in/ali virusno kulturo.
Preglednica 5: Deleži zbolelih z gripo in učinkovitost cepiva VaxigripTetra proti laboratorijsko potrjeni gripi pri otrocih, starih od 6 do 35 mesecev
| VaxigripTetra (N = 2584) | Placebo (N = 2591) | Učinkovitost | |||
| N | Delež zbolelih zgripo (%) | n | Delež zbolelih zgripo (%) | % (2-stranski 95 % IZ) | |
| Laboratorijsko potrjena gripa, ki jo povzroča: | |||||
| – kateri koli tip virusov influence A ali B | 122 | 4,72 | 255 | 9,84 | 52,03 (40,24; 61,66) |
| – sevi virusov, podobni tistim v cepivu | 26 | 1,01 | 85 | 3,28 | 69,33 (51,93; 81,03) |
N: število analiziranih otrok (polni nabor)
n: število preskušancev, ki so izpolnili navedeno postavko IZ: interval zaupanja
Poleg tega je vnaprej določena komplementarna analiza pokazala, da je cepivo VaxigripTetra preprečilo 56,6 % (95 % IZ: 37,0; 70,5) laboratorijsko potrjenih hudih primerov gripe zaradi katerega koli seva ter 71,7 % (95 % IZ: 43,7; 86,9) laboratorijsko potrjenih hudih primerov gripe zaradi sevov, podobnih tistim v cepivu. Dodatno so imeli preskušanci, ki so prejeli cepivo VaxigripTetra, tudi
59,2 % (95 % IZ: 44,4; 70,4) manjšo verjetnost, da zbolijo za gripo, ki zahteva zdravstveno oskrbo, kakor preskušanci, ki so prejeli placebo.
Laboratorijsko potrjena huda gripa je bila opredeljena kot GPB, laboratorijsko potrjena z RT-PCR in/ali virusno kulturo z vsaj enim od naslednjega:
-
zvišana telesna temperatura > 39,5 °C pri preskušancih v starosti < 24 mesecev ali ≥ 39,0 °C pri preskušancih v starosti ≥ 24 mesecev,
-
in/ali vsaj en značilen simptom GPB, ki je preprečil dnevno dejavnost (kašelj, zamašenost nosu, rinoreja, faringitis, otitis, bruhanje, driska),
-
in/ali eden od naslednjih dogodkov: akutno vnetje srednjega ušesa, akutna okužba spodnjih dihal (pljučnica, bronhiolitis, bronhitis, krup), sprejem v bolnišnico.
-
Otroci stari od 3 do 8 let (aktivna imunizacija):
Na podlagi imunskega odziva na cepivo VaxigripTetra, ugotovljenega pri otrocih, starih od 3 do 8 let, je pričakovati, da je učinkovitost cepiva Vaxigrip v tej populaciji vsaj podobna učinkovitosti,
ugotovljeni pri otrocih, starih od 6 do 35 mesecev (glejte "Otroci, stari od 6 do 35 mesecev (aktivna imunizacija)" zgoraj in "Imunogenost", spodaj).
Imunogenost
V kliničnih študijah, izvedenih pri odraslih, starih od 18 do 60 let, starostnikih, starejših od 60 let, otrocih, starih od 3 do 8 let in od 6 do 35 mesecev, so ocenili imunski odziv pri cepivih Vaxigrip (TIV – inaktivirano trivaletno cepivo proti gripi) in VaxigripTetra (QIV – inaktivirano štirivaletno cepivo proti gripi) na podlagi geometrične sredine titrov protiteles HAI (GMT – Geometric mean antibody titer) po 21 dneh (pri odraslih) in po 28 dneh (pri otrocih), stopnje serološke konverzije protiteles HAI (4-kratno povečanje recipročnega titra ali spremembe od nezaznavnega [<10] do recipročnega titra ≥ 40), ter HAI GMTR (titri po cepljenju/pred cepljenjem).
V eni klinični študiji, izvedeni pri odraslih, starih od 18 do 60 let, in otrocih, starih od 9 do 17 let, so opisali imunski odziv pri cepivih VaxigripTetra in Vaxigrip na podlagi HAI GMT po 21 dneh. V drugi klinični študiji, izvedeni pri otrocih, starih od 9 do 17 let, so opisali imunski odziv pri cepivu VaxigripTetra.
V eni klinični študiji pri nosečnicah so dokumentirali imunski odziv s cepivoma VaxigripTetra in Vaxigrip z GMT HAI po 21 dneh, deležem serokonverzije HAI in GMTR HAI po enem odmerku cepiva, uporabljenem v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti. Prehajanje skozi placento so v tej študiji ocenili z GMT HAI v materini krvi, popkovnični krvi in razmerjem med popkovnično in materino krvjo ob porodu.
Cepivo Vaxigrip je sprožilo pomemben imunski odziv na 3 seve virusa gripe, ki jih cepivo vsebuje.
Pri otrocih, starih več kot 3 leta, odraslih, vključno z nosečnicami, in starostnikih je bilo za skupne seve cepivo Vaxigrip enako imunogeno kot cepivo VaxigripTetra.
Obstojnost protiteles so ocenili pri odraslih, starostnikih in otrocih, starih od 6 do 35 mesecev. Imunost po cepljenju je trajala najmanj 12 mesecev.
-
Odrasli in starostniki
V eni klinični študiji so opisali imunski odziv pri odraslih, starih od 18 do 60 let, in starostnikih, starejših od 60 let, ki so prejeli en 0,5-mililitrski odmerek cepiva Vaxigrip ali VaxigripTetra.
Rezultati imunogenosti na podlagi HAI pri odraslih, starih od 18 do 60 let, in starostnikih, starejših od 60 let, so predstavljeni v preglednici 6.
Preglednica 6: Rezultati imunogenosti pri odraslih, starih od 18 do 60 let in starostnikih, starejših od 60 let, 21 dni po cepljenju s cepivom Vaxigrip ali VaxigripTetra
Odrasli, stari od 18 do 60 let Starostniki, starejši od 60 let AlternativniTIV (a) LicenciraniTIV (b) QIV AlternativniTIV (a) LicenciraniTIV (b) QIV Antigenski sev (B Victoria) N=140 (B Yamagata) N=138 N=832 (B Victoria) N=138 (BYamagata)N=137 N=831 GMT (95 % IZ) A (H1N1) (c)(d) 685 608 268 219 (587; 800) (563;657) (228; 314) (199; 241) A (H3N2) (c) 629 498 410 359 (543; 728) (459; 541) (352; 476) (329; 391) B (Victoria) 735 - 708 301 - 287 (615; 879) (661; 760) (244; 372) (265; 311) Odrasli, stari od 18 do 60 let Starostniki, starejši od 60 let AlternativniTIV (a) LicenciraniTIV (b) QIV AlternativniTIV (a) LicenciraniTIV (b) QIV Antigenski sev (B Victoria) N=140 (B Yamagata) N=138 N=832 (B Victoria) N=138 (BYamagata)N=137 N=831 B (Yamagata) - 1735 1715 - 697 655 (1490; 2019) (1607; 1830) (593; 820) (611; 701) SC % (e)(95% IZ) A (H1N1) (c)(d) 65,1 64,1 50,2 45,6 (59,2; 70.7) (60,7; 67,4) (44,1; 56,2) (42,1; 49,0) A (H3N2) (c) 73,4 66,2 48,5 47,5 (67,8; 78,5) (62,9; 69,4) (42,5; 54,6) (44,1; 51,0) B (Victoria) 70,0 - 70,9 43,5 - 45,2 (61,7; 77,4) (67,7; 74,0) (35,1; 52,2) (41,8; 48,7) B (Yamagata) - 60,9 63,7 (60,3; - 38,7 42,7 (52,2; 69,1) 67,0) (30,5; 47,4) (39,3; 46,2) GMTR (f)(95 % IZ) A (H1N1) (c)(d) 10,3 9,77 6,03 4,94 (8,35; 12,7) (8,69; 11,0) (4,93; 7,37) (4,46; 5,47) A (H3N2) (c) 14,9 10,3 5,79 5,60 (12,1; 18,4) (9,15; 11,5) (4,74; 7,06) (5,02; 6,24) B (Victoria) 11,4 - 11,6 4,60 - 4,61 (8,66; 15,0) (10,4; 12,9) (3,50; 6,05) (4,18; 5,09) B (Yamagata) - 6,08 7,35 (6,66; - 4,11 4,11 (4,79; 7,72) 8,12) (3,19; 5,30) (3,73; 4,52) N: število preskušancev, za katere obstajajo razpoložljivi podatki za ta opazovani dogodek GMT: geometrična sredina titrov
-
Alternativni TIV, ki vsebuje A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) in B/Brisbane/60/2008 (linija Victoria)
-
2014-2015 licencirani TIV, ki vsebuje A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) in B/Massachusetts/2/2012 (linija Yamagata)
-
Združena skupina TIV vključuje preskušance, cepljene z alternativnim TIV ali licenciranim TIV, N = 278 za odrasle in N =275 za starostnike
-
N = 833 za skupino s QIV za odrasle; N =832 za skupino s QIV za starostnike
-
SC (seroconversion): serološka konverzija ali pomemben porast: Za preskušance s titrom pred cepljenjem < 10 (1/dil), delež preskušancev s titrom po cepljenju ≥ 40 (1/dil) in za preskušance s titrom pred cepljenjem ≥ 10 (1/dil), delež preskušancev z
≥ štitikratnim povečanjem titra po cepljenju v primerjavi s titrom pred cepljenjem
-
GMTR: Geometrična sredina posameznih razmerij titrov (titri pred cepljenjem/po cepljenju)
-
-
Nosečnice in prehajanje skozi placento
V eni klinični študiji je zdravilo Vaxigrip prejelo 116 nosečnic, zdravilo VaxigripTetra pa 230 nosečnic v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti (od 20. do 32. tedna nosečnosti).
Rezultati imunogenosti po metodi HAI pri nosečnicah 21 dni po cepljenju s cepivom Vaxigrip ali VaxigripTetra so prikazani v preglednici 7.
Preglednica 7: Rezultati imunogenosti po HAI metodi pri nosečnicah, 21 dni po cepljenju s cepivom Vaxigrip ali VaxigripTetra
Antigenski sev TIV(B Victoria)N=109 QIVN=216 GMT (95 % IZ) Antigenski sev TIV(B Victoria)N=109 QIVN=216 A (H1N1)* 638 (529; 769) 525 (466; 592) A (H3N2)* 369 (283; 483) 341 (286; 407) B1 (Victoria)* 697 (569; 855) 568 (496; 651) B2 (Yamagata)* - 993 (870; 1134) ≥ štirikratno povečanje titra n (%) (a) A (H1N1)* 41,3 (31,9; 51,1) 38,0 (31,5; 44,8) A (H3N2)* 62,4 (52,6; 71,5) 59,3 (52,4; 65,9) B1 (Victoria)* 60,6 (50,7; 69,8) 61,1 (54,3; 67,7) B2 (Yamagata)* - 59,7 (52,9; 66,3) GMTR (95 % IZ) (b) A (H1N1)* 5,26 (3,66; 7,55) 3,81 (3,11; 4,66) A (H3N2)* 9,23 (6,56; 13,0) 8,63 (6,85; 10,9) B1 (Victoria)* 9,62 (6,89; 13,4) 8,48 (6,81; 10,6) B2 (Yamagata)* - 6,26 (5,12; 7,65) N: število preskušancev, za katere obstajajo razpoložljivi podatki za ta opazovani dogodek GMT: geometrična sredina titrov; IZ: interval zaupanja
*A/H1N1: virus, podoben virusu A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09; A/H3N2: virus, podoben virusu A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2); B1: virus, podoben virusu B/Brisbane/60/2008 (linija B/Victoria): ta sev je bil vključen v sestavo TIV;
B2: virus, podoben virusu B/Phuket/3073/2013 (linija B/Yamagata): ta sev ni bil vključen v sestavo TIV.
-
SC (seroconversion): serološka konverzija ali pomemben porast: Za preskušance s titrom pred cepljenjem < 10 (1/dil), delež preskušancev s titrom po cepljenju ≥ 40 (1/dil) in za preskušance s titrom pred cepljenjem ≥ 10 (1/dil), delež preskušancev z ≥ štirikratnim povečanjem titra po cepljenju v primerjavi s titrom pred cepljenjem
-
GMTR: Geometrična sredina posameznih razmerij titrov (titri pred cepljenjem/po cepljenju)
Opisna ocena imunogenosti po metodi HAI ob porodu v vzorcu materine krvi (BL03M) in vzorcu popkovnične krvi (BL03B) ter prehajanje skozi placento (BL03B/BL03M) so prikazani v preglednici 8.
Preglednica 8: Opisna ocena imunogenosti po metodi HAI za cepivo Vaxigrip ali VaxigripTetra ob porodu
Antigenski sev TIV(B Victoria) N = 89 QIVN = 178 BL03M (Materina kri) GMT (95 % IZ) A (H1N1)* 411 (332; 507) 304 (265; 349) A (H3N2)* 186 (137; 250) 178 (146; 218) B1 (Victoria)* 371 (299; 461) 290 (247; 341) B2 (Yamagata)* - 547 (463; 646) BL03B (Popkovnična kri) GMT (95 % IZ) A (H1N1)* 751 (605; 932) 576 (492; 675) A (H3N2)* 324 (232; 452) 305 (246; 379) B1 (Victoria)* 608 (479; 772) 444 (372; 530) B2 (Yamagata)* - 921 (772; 1099) Prehajanje skozi placento BL03B/BL03M** GMT (95 % IZ) A (H1N1)* 1,83 (1,64; 2,04) 1,89 (1,72; 2,08) A (H3N2)* 1,75 (1,55; 1,97) 1,71 (1,56; 1,87) B1 (Victoria)* 1,64 (1,46; 1,85) 1,53 (1,37; 1,71) B2 (Yamagata)* - 1,69 (1,54; 1,85) N: število preskušancev, za katere obstajajo razpoložljivi podatki za ta opazovani dogodek: ženske, ki so prejele QIV ali TIV in so rodile vsaj 2 tedna po injekciji ter pri katerih sta bili na voljo popkovnična kri in materina kri ob času poroda.
GMT: geometrična sredina titrov; IZ: interval zaupanja
*A/H1N1: virus, podoben virusu A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09; A/H3N2: virus, podoben virusu A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2); B1: virus, podoben virusu B/Brisbane/60/2008 (linija B/Victoria): ta sev je bil vključen v sestavo TIV;
B2: virus, podoben virusu B/Phuket/3073/2013 (linija B/Yamagata): ta sev ni bil vključen v sestavo TIV.
** Če ima mati X otrok, so vrednosti njenih titrov štete X-krat.
Ob porodu je višja raven protiteles v vzorcu popkovnične krvi v primerjavi z vzorcem materine krvi skladna s prehajanjem protiteles skozi placento med materjo in otrokom po cepljenju žensk s cepivom Vaxigrip ali VaxigripTetra v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti.
Ti podatki se skladajo s pasivno zaščito, ugotovljeno pri dojenčkih od rojstva do približno 6. meseca starosti po cepljenju žensk v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti s cepivom Vaxigrip v študijah, izvedenih v Maliju, Nepalu in Južni Afriki (glejte podpoglavje Učinkovitost).
-
-
Pediatrična populacija
-
Otroci, stari od 9 do 17 let
Pri 55 otrocih, starih od 9 do 17 let, ki so prejeli en odmerek cepiva Vaxigrip, in 429 otrocih, ki so prejeli en odmerek cepiva VaxigripTetra, je bil imunski odziv proti sevom v cepivu podoben imunskemu odzivu pri odraslih, starih od 18 do 60 let.
-
Otroci, stari od 3 leta do 8 let
V eni klinični študiji so opisali imunski odziv pri otrocih, starih od 3 do 8 let, ki so prejeli en ali dva 0,5-mililitrska odmerka cepiva Vaxigrip ali VaxigripTetra, odvisno od predhodnega cepljenja proti gripi.
Pri otrocih, ki so prejeli en ali dva odmerka cepiva Vaxigrip ali VaxigripTetra, je bil imunski odziv po zadnjem odmerku posameznega programa podoben.
Rezultati imunogenosti z metodo HAI 28 dni po prejemu zadnje injekcije so prikazani v preglednici 9.
-
Otroci, stari od 6 do 35 mesecev
V kliničnem preskušanju so opisali imunski odziv pri otrocih, starih od 6 do 35 mesecev, ki so prejeli dva 0,5-mililitrska odmerka cepiva Vaxigrip ali VaxigripTetra.
Rezultati imunogenosti z metodo HAI 28 dni po prejemu zadnje injekcije so predstavljeni v preglednici 9.
Preglednica 9: Rezultati imunogenosti pri otrocih, starih od 6 do 35 mesecev, in pri otrocih, starih od 3 do 8 let, 28 dni po prejemu zadnje injekcije cepiva Vaxigrip ali VaxigripTetra
| Otroci, stari od 6 do 35 mesecev | Otroci, stari od 3 do 8 let | |||||
| Antigenski sev | Alternativni TIV (a)(B Victoria)N=172 | Licencirani TIV (b) (c)(B Yamagata)N=178 | QIV N=341 | Alternativni TIV (a)(B Victoria)N=176 | Licencirani TIV (b)(B Yamagata)N=168 | QIV N=863 |
| GMT (95 % IZ) | ||||||
| A (H1N1) (d) | 637 | 628 | 641 | 1141 | 971 | |
| (500; 812) | (504; 781) | (547; 752) | (1006; 1295) | (896; 1052) | ||
| A (H3N2) (d) | 1021 | 994 | 1071 | 1746 | 1568 | |
| (824; 1266) | (807; 1224) | (925; 1241) | (1551; 1964) | (1451; 1695) | ||
| B (Victoria) (e) | 835 | - | 623 | 1120 | - | 1050 |
| (691; 1008) | (550; 706) | (921; 1361) | (956; 1154) | |||
| B (Yamagata)(f) (g) | - | 1009(850; 1198) | 1010(885; 1153) | - | 1211(1003; 1462) | 1173(1078; 1276) |
| SC % (h)(95 % IZ) | ||||||
| A (H1N1) (d) | 87,2 | 90,4 | 90,3 | 65,7 | 65,7 | |
| (81,3; 91,8) | (85,1; 94,3) | (86,7; 93,2) | (60,4; 70,7) | (62,4; 68,9) | ||
| A (H3N2) (d) | 88,4 | 87,6 | 90,3 | 67,7 | 64,8 | |
| (82,6; 92,8) | (81,9; 92,1) | (86,7; 93,2) | (62,5; 72,6) | (61,5; 68,0) | ||
| B (Victoria) (e) | 99,4 | - | 98,8 | 90,3 | - | 84,8 |
| (96,8; 100,0) | (97,0; 99,7) | (85,0; 94,3) | (82,3; 87,2) | |||
| B (Yamagata)(f) (g) | - | 99,4(96,9; 100,0) | 96,8(94,3; 98,4) | - | 89,9(84,3; 94,0) | 88,5(86,2; 90,6) |
| GMTR (i)(95 % IZ) | ||||||
| A (H1N1) (d) | 35,3 | 40,6 | 36,6 | 7,65 | 6,86 | |
| (27,4; 45,5) | (32,6; 50,5) | (30,8; 43,6) | (6,54; 8,95) | (6,24; 7,53) | ||
| A (H3N2) (d) | 44,1 | 37,1 | 42,6 | 7,61 | 7,49 | |
| (33,1; 58,7) | (28,3; 48,6) | (35,1; 51,7) | (6,69; 9,05) | (6,72; 8,35) | ||
| B (Victoria) (e) | 114 | - | 100 | 17,8 | - | 17,1 |
| (94,4; 138) | (88,9; 114) | (14,5; 22,0) | (15,5; 18,8) | |||
| B (Yamagata)(f) (g) | - | 111(91,3; 135) | 93.9(79,5; 111) | - | 30,4(23,8; 38,4) | 25,3(22,8; 28,2) |
N: število preskušancev, za katere obstajajo razpoložljivi podatki za ta opazovani dogodek GMT: geometrična sredina titrov; IZ: interval zaupanja
-
Alternativni TIV, ki vsebuje A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) in B/Brisbane/60/2008 (linija Victoria)
-
2014-2015 licencirani TIV, ki vsebuje A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) in B/Massachusetts/2/2012 (linija Yamagata)
-
Odmerek 0,5 ml pri otrocih, starih od 6 do 35 mesecev
-
Za otroke od 3. do 8. leta starosti: združena skupina TIV vključuje preskušance, cepljene z alternativnim TIV ali licenciranim TIV, N = 344
-
N=169 za TIV (B Yamagata) skupino pri otrocih od 3. do 8. leta strarosti
-
N=862 za QIV skupino pri otrocih od 3. do 8. leta starosti
-
Za alternativno TIV (B Victoria) skupino: N=171 za otroke od 6. do 35. meseca starosti; N=175 za otroke od 3. do 8. leta starosti
-
SC (seroconversion): serološka konverzija ali pomemben porast: Za preskušance s titrom pred cepljenjem < 10 (1/dil), delež preskušancev s titrom po cepljenju ≥ 40 (1/dil) in za preskušance s titrom pred cepljenjem ≥ 10 (1/dil), delež preskušancev z
≥ štirikratnim povečanjem titra po cepljenju v primerjavi s titrom pred cepljenjem
-
GMTR: Geometrična sredina posameznih razmerij titrov (titri pred cepljenjem/po cepljenju)
Ti podatki o imunogenosti prinašajo podporne informacije poleg podatkov o učinkovitosti cepiva, ki so na voljo za to populacijo (glejte "Učinkovitost").
Farmacevtski podatki - Vaxigrip
Puferna raztopina:
-
natrijev klorid
-
kalijev klorid
-
natrijev hidrogenfosfat dihidrat
-
kalijev dihidrogenfosfat
-
voda za injekcije
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti cepiva ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Shranjujte v hladilniku (2 °C–8 °C). Ne zamrzujte. Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Cepivo Vaxigrip ostane stabilno 72 ur pri temperaturi do 25 °C ± 2 °C. To ni priporočeni način shranjevanja, ampak je podatek naveden le kot vodilo zdravstvenim delavcem v primeru začasnega temperaturnega odstopanja.
0,5 ml suspenzije v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo vrste I) z nameščeno iglo, opremljeni z batnim zamaškom (bromobutilni elastomer) – velikost pakiranja 1 ali 10.
0,5 ml suspenzije v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo vrste I), opremljeni z batnim zamaškom (bromobutilni elastomer) in zaporko na konici:
-
pakiranja z 1 ali 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami brez igel
-
pakiranja z 1 ali 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami z ločenimi iglami (nerjaveče jeklo)
-
pakiranja z 1 ali 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami z ločenimi iglami (nerjaveče jeklo) z varnostnim ščitnikom (polikarbonat)
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Cepivo je treba pred cepljenjem ogreti na sobno temperaturo.
Pred uporabo pretresite.
Priprava za dajanje
Pred uporabo je treba brizgo s suspenzijo za injiciranje vizualno pregledati. V primeru kakršnih koli tujih delcev, puščanja, prezgodnje aktivacije bata ali pokvarjenega tesnila konice, napolnjeno injekcijsko brizgo zavrzite.
Brizga je namenjena samo enkratni uporabi in je ni dovoljeno ponovno uporabiti. Navodila za uporabo napolnjene injekcijske brizge Luer Lock:
Slika A: Brizga Luer Lock s togo zaporko na konici
| 1. korak: Z eno roko držite nastavek Luer Lock (izogibajte se držanju bata ali ohišja brizge) in odvijte zaporko na konici tako, da jo zavrtite. | |
| 2. korak: Iglo pritrdite na brizgo tako, da jo nežno privijete v nastavek brizge Luer Lock, dokler ne začutite rahlega upora. |
<Navodila za uporabo varnostne igle z napolnjeno injekcijsko brizgo Luer Lock:
Izvedite zgornja koraka 1 in 2, da brizgo Luer Lock in iglo pripravite za pritrditev.
| Slika B: Varnostna igla (v ohišju) | Slika C: Sestavni deli varnostne igle (pripravljeni za uporabo) |
| 3. korak: Povlecite ohišje varnostne igle naravnost z igle. Igla je pokrita z varnostnim ščitnikom in varovalom. | |
| 4. korak:A: Varnostni ščitnik odmaknite od igle in ga premaknite proti ohišju brizge pod prikazanim kotom.B: Varovalo povlecite naravnost dol. | |
| 5. korak: Po končanem injiciranju zaklenite (aktivirajte) varnostni ščitnik z eno od treh (3) prikazanih enoročnih tehnik: aktivacija s površino, palcem ali prstom.Opomba: Aktivacija je potrjena z zvočnim in/ali otipljivim "klikom". | |
| 6. korak: Vizualno preverite, da je varnostni ščitnik aktiviran. Varnostni ščitnik mora biti popolnoma zaklenjen (aktiviran), kot je prikazano na sliki C.Slika D prikazuje, da varnostni ščitnik NI popolnoma zaklenjen (ni aktiviran). | |
| Pozor: Ne poskušajte odkleniti (deaktivirati) varnostne naprave tako, da iglo potisnete iz varnostnega ščitnika.> | |
Neuporabljeno cepivo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.