Delamonie 75 mikrogramov filmsko obložene tablete

Kontracepcija.

Odmerjanje

Za doseganje kontracepcijske učinkovitosti je treba zdravilo Delamonie uporabljati v skladu z navodili (glejte 'Kako jemati zdravilo Delamonie' in 'Kako začeti z jemanjem zdravila Delamonie').

Posebne populacije

Okvara ledvic

Pri bolnicah z okvaro ledvic klinične študije niso bile izvedene.

Okvara jeter

Klinične študije pri bolnicah z jetrno insuficienco niso bile izvedene. Ker je lahko pri ženskah s hudo boleznijo jeter okvarjena presnova steroidnih hormonov, pri njih uporaba zdravila Delamonie ni

indicirana, dokler se vrednosti izvidov za oceno delovanja jeter ne povrnejo na normalne vrednosti (glejte poglavje 4.3).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost dezogestrela pri mladostnicah, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.

Način uporabe peroralna uporaba

Kako jemati zdravilo Delamonie

Tablete mora ženska jemati vsak dan ob približno istem času, tako da bo časovni razmik med dvema tabletama vedno 24 ur. Prvo tableto naj vzame na prvi dan menstruacije. Potem naj neprekinjeno jemlje po eno tableto vsak dan, ne glede na morebitne krvavitve. Z novim pretisnim omotom naj začne takoj naslednji dan po zaključku prejšnjega.

Kako začeti z jemanjem zdravila Delamonie

Ženske, ki pred tem niso jemale hormonskih kontraceptivov [v prejšnjem mesecu]

Z jemanjem tablet naj ženska začne na 1. dan svojega naravnega ciklusa (to je prvi dan menstruacijske krvavitve). Tablete lahko začne jemati tudi na 2. do 5. dan, vendar mora v tem primeru v prvem ciklusu uporabljati tudi eno od pregradnih metod kontracepcije, in sicer v prvih 7 dneh jemanja tablet.

Po splavu v prvem trimesečju nosečnosti:

Po splavu v prvem trimesečju nosečnosti je priporočljivo, da začne ženska jemati tablete takoj. V tem primeru ni potrebe po uporabi dodatne kontracepcijske metode.

Po porodu ali splavu v drugem trimesečju nosečnosti:

Ženski je treba naročiti, naj z jemanjem zdravila začne med 21. in 28. dnem po porodu ali splavu v drugem trimesečju nosečnosti. Če z jemanjem začne kasneje, ji je treba naročiti, naj do konca prvih sedmih dni jemanja tablet dodatno uporablja še pregradno metodo. Če je že imela spolni odnos, je treba nosečnost izključiti pred začetkom jemanja zdravila Delamonie ali počakati do prve menstruacije.

Za dodatne informacije za doječe matere glejte poglavje 4.6.

Kako začeti z jemanjem zdravila Delamonie pri prehodu z drugega kontracepcijskega sredstva

Prehod s kombiniranega hormonskega kontraceptiva (kombinirani peroralni kontraceptiv (KPK), vaginalni obroček, ali transdermalni obliž)

Ženska naj začne jemati zdravilo Delamonie po možnosti naslednji dan po zaužitju zadnje aktivne tablete (zadnja tableta, ki vsebuje učinkovine) njenega predhodnega kombiniranega peroralnega kontracepcijskega sredstva ali na dan odstranitve njenega vaginalnega obročka ali transdermalnega obliža. V teh primerih uporaba dodatnega kontracepcijskega sredstva ni potrebna. V posameznih državah EU niso nujno na voljo vse kontracepcijske metode.

Zdravilo Delamonie lahko začne ženska jemati najkasneje naslednji dan po običajnem premoru, v katerem ni uporabljala tablet, obližev, obročka ali placebo tablet njenega predhodnega kombiniranega hormonskega kontraceptiva, vendar je v prvih 7 dneh jemanja tablet priporočljiva uporaba dodatne mehanske kontracepcijske metode.

Prehod s kontracepcijskih tablet, ki vsebujejo le progestogen (mini tabletka, injekcije, vsadek ali maternični sistem oz. vložek, ki sprošča progestogen [IUS])

Ženske lahko kadarkoli preidejo iz mini tabletke (iz vsadka ali materničnega sistema IUS na dan odstranitve, iz injekcije na dan prejema naslednje injekcije).

Ravnanje v primeru izpuščenih tablet

Kontracepcijska zaščita je lahko zmanjšana, če je časovni razmik med dvema tabletama daljši od 36 ur. Če je ženska zamudila z jemanjem katere koli tablete manj kot 12 ur, naj pozabljeno tableto zaužije takoj, ko se spomni, naslednjo pa ob običajnem času. Če pa je zamudila več kot 12 ur, naj v naslednjih 7 dneh uporablja dodatno metodo kontracepcije. Če je ženska pozabila vzeti tablete v prvem tednu po začetku jemanja zdravila Delamonie in je v tednu, preden je pozabila tablete, imela spolni odnos, upoštevajte, da obstaja možnost zanositve.

Ravnanje v primeru gastrointestinalnih motenj

V primeru resnih gastrointestinalnih težav je možno, da absorpcija ni popolna in je potrebno uvesti dodatne kontracepcijske ukrepe. Če se v času 3-4 ur po zaužitju tablete pojavi bruhanje, je mogoče, da absorpcija ni popolna. V takem primeru sledite navodilom glede pozabljene tablete v poglavju 4.2.

Nadzor terapije

Preden ženski predpišete te kontracepcijske tablete se morate temeljito seznaniti z anamnezo. Priporočljiv je tudi temeljit ginekološki pregled, da izključite morebitno nosečnost. Preden predpišete to zdravilo, morate raziskati vse morebitne motnje krvavitve oz. menstruacije, npr. oligomenorejo in amenorejo. Časovni razmik med posameznimi pregledi je odvisen od okoliščin vsakega posameznega primera. Če bi predpisano zdravilo morda lahko vplivalo na latentno ali manifestno bolezen (glejte poglavje 4.4), temu prilagodite tudi čas kontrolnih pregledov.

Četudi ženska zdravilo Delamonie jemlje redno, lahko nastopijo motnje krvavitve tj. menstruacije. Če so krvavitve zelo pogoste in neredne, je treba razmisliti o drugi kontracepcijski metodi. Če so simptomi trdovratni, morate izključiti morebiten organski vzrok zanje.

Zdravljenje amenoreje med jemanjem kontracepcijskih tablet je odvisno od tega, ali je ženska jemala tablete v skladu z navodili. Po potrebi se lahko opravi tudi nosečnostni test.

Če ženska zanosi, mora prenehati z jemanjem kontracepcijskih tablet.

Ženske moramo poučiti, da zdravilo Delamonie ne ščiti pred HIV (AIDS) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi.

• Aktivna venska tromboembolična motnja,

• huda jetrna bolezen sedaj ali v preteklosti, če se izvidi preiskav delovanja jeter niso povrnili na normalo,

• potrjen malignom, ki je občutljiv na steroidne spolne hormone, ali sum na tovrsten malignom,

• nediagnosticirana vaginalna krvavitev,

• preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• alergija na arašide ali sojo.

V prisotnosti katerega koli od spodaj omenjenih stanj / dejavnikov tveganja je treba pri vsaki posameznici pretehtati koristi in morebitna tveganja uporabe progestogena in se o tem z njo pogovoriti, še preden se odloči, ali bo uporabljala zdravilo Delamonie. Ženski moramo povedati, naj v primeru poslabšanja, eksacerbacije ali prvega pojava katerega koli od teh stanj obišče zdravnika.

Zdravnik mora nato odločiti, ali mora z uporabo zdravila Delamonie prenehati.

Tveganje za nastanek raka dojk na splošno narašča s starostjo. Med jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov je tveganje za diagnozo raka dojk nekoliko povečano. To povečano tveganje se postopoma zmanjšuje in izgine v obdobju 10 let po prenehanju jemanja peroralnih kontraceptivov in ni povezano z dolžino uporabe kombiniranega peroralnega kontraceptiva, ampak s starostjo ženske v času njegove uporabe. Izračunali so pričakovano število diagnosticiranih primerov raka dojk na 10.000 žensk, ki jemljejo kombinirane peroralne kontraceptive (do 10 let po prenehanju jemanja), v primerjavi s številom tistih, ki v istem obdobju niso nikoli jemale kombiniranih peroralnih kontraceptivov za podane starostne skupine, kot so navedene v spodnji tabeli.

Tveganje pri ženskah, ki jemljejo tablete le s progestogenom (t.i. POK), kot npr. zdravilo Delamonie, bi bilo lahko enako tveganju pri kombiniranih peroralnih kontraceptivih, vendar so za POK dokazi manj prepričljivi. V primerjavi s tveganjem za pojav raka dojk kadar koli v življenju je povečano tveganje pri kombiniranih peroralnih kontraceptivih majhno. Rak dojk, diagnosticiran pri ženskah, ki jemljejo kombinirane peroralne kontraceptive, je v manj napredovanem stadiju kot pri tistih, ki niso jemale kombiniranih peroralnih kontraceptivov. Povečano tveganje pri uporabnicah kombiniranih peroralnih kontraceptivov je lahko posledica zgodnejše diagnoze, bioloških učinkov tablet ali kombinacije obeh teh vplivov.

Ker ne moremo izključiti biološkega učinka progestogenov na raka jeter, mora biti pri ženskah z rakom jeter opravljena individualna ocena razmerja med koristmi in tveganji.

V primeru akutnih ali kroničnih motenj v delovanju jeter moramo žensko napotiti k specialistu, ki bo opravil preiskave in podal nasvet.

Epidemiološke raziskave so pokazale povezavo med jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov in povečano incidenco venskih tromboembolizmov (VTE, globoka venska tromboza in pljučna embolija). Čeprav ni znan klinični pomen tega izsledka za dezogestrel, ki se uporablja kot kontraceptiv brez estrogenske komponente, mora ženska v primeru tromboze prenehati z jemanjem zdravila Delamonie. Po potrebi ukinite zdravilo Delamonie tudi v primeru dolgotrajnejše imobilizacije zaradi kirurškega posega ali bolezni. Ženskam s tromboemboličnimi motnjami v anamnezi morate povedati, da obstaja možnost, da se jim bo ta motnja ponovila.

Depresivno razpoloženje in depresija sta dobro znana neželena učinka uporabe hormonskih kontraceptivov (glejte poglavje 4.8). Depresija je lahko resna in je dobro znan dejavnik tveganja za samomorilno vedenje in samomor. Ženskam je treba svetovati, naj pri spremembah razpoloženja in znakih depresije, vključno kmalu po začetku zdravljenja, stopijo v stik z zdravnikom.

Četudi lahko progestogeni vplivajo na rezistenco perifernih tkiv na insulin in na glukozno toleranco, ni nobenih dokazov, da bi bila potrebna sprememba režima zdravljenja pri sladkornih bolnicah, ki jemljejo POK. Kljub temu morate v prvih nekaj mesecih uporabe teh tablet sladkorne bolnice skrbno opazovati.

Če se med uporabo zdravila Delamonie razvije dolgotrajnejša hipertenzija ali se pomembno zvišan krvni tlak ne odzove ustrezno na antihipertenzivno zdravljenje, moramo razmisliti o ukinitvi zdravila Delamonie.

Jemanje zdravila Delamonie vodi do zmanjšanja serumske koncentracije estradiola, in sicer do ravni, ki ustreza zgodnji folikularni fazi, ni pa še znano, ali ima to zmanjšanje kakršen koli klinično pomemben vpliv na mineralno kostno gostoto.

Pri tradicionalnih kontracepcijskih tabletah, ki vsebujejo le progestogen, zaščita proti ektopični nosečnosti ni tako dobra kot pri kombiniranih peroralnih kontraceptivih, kar so povezali s pogostim pojavom ovulacij med jemanjem le progestogenskih kontracepcijskih tablet. Kljub temu da zdravilo Delamonie dosledno zavira ovulacijo, pa morate v diferencialni diagnozi upoštevati možnost nastanka ektopične nosečnosti, če se pri ženski pojavijo amenoreja ali bolečine v trebuhu.

Včasih se lahko pojavi kloazma, še posebej pri ženskah s kloazmo gravidarum v anamnezi. Ženske, ki so nagnjene h kloazmi, se morajo med jemanjem zdravila Delamonie izogibati izpostavljanju soncu ali ultravijoličnim žarkom.

Poročali so, da so tako med nosečnostjo kot tudi med jemanjem kontracepcijskih steroidnih hormonov pojavijo naslednja stanja, niso pa dokazali povezave z uporabo progestogenov: zlatenica in/ali pruritus, povezan s holestazo; nastanek žolčnih kamnov; porfirija; sistemski eritematozni lupus;

hemolitičnouremični sindrom; Sydenhamova horea; herpes gestationis; izguba sluha povezana z otosklerozo; (deden) angioedem.

Učinkovitost zdravila Delamonie je lahko zmanjšana v primeru pozabljenih tablet (glejte poglavje 4.2), gastrointestinalnih motenj (glejte poglavje 4.2) ali sočasno uporabljenih zdravil, ki znižajo plazemsko koncentracijo etonogestrela, aktivnega presnovka dezogestrela (glejte poglavje 4.5).

Zdravilo Delamonie vsebuje laktozo in zato bolnice z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Ena tableta tega zdravila vsebuje največ 0,03 mg sojinega olja in se zato ne sme dajati bolnikom, ki so alergični na arašide ali sojo.

Laboratorijske preiskave

Podatki, pridobljeni s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi, so pokazali, da kontracepcijski steroidi lahko vplivajo na izvide določenih laboratorijskih preiskav, vključno z biokemičnimi parametri delovanja jeter, ščitnice, nadledvične žleze in ledvic, serumskimi koncentracijami (prenašalnih) proteinov, npr. vezavnega globulina za kortikosteroide in lipidno/lipoproteinsko frakcijo, parametri presnove ogljikovih hidratov ter parametri koagulacije in fibrinolize. Te spremembe običajno ostanejo v okviru razpona normalnih vrednosti. Ni pa znano, v kakšni meri se to nanaša tudi na kontraceptive, ki vsebujejo le progestogen.

Opomba: Za podatke o morebitnem medsebojnem delovanju z drugimi sočasno uporabljenimi zdravili je treba preveriti navodila za njihovo predpisovanje.

Vpliv drugih zdravil na zdravilo Delamonie

Interakcije lahko nastopijo z zdravili, ki inducirajo mikrosomske encime, kar lahko povzroči povečan očistek spolnih hormonov in vodi do pojava vmesnih krvavitev in/ali do neučinkovitosti kontracepcije.

Nadzor

Indukcija encimov se lahko pojavi po nekaj dneh zdravljenja. Največjo indukcijo encimov je običajno zaznati v nekaj tednih. Po prenehanju uporabe zdravila lahko indukcija encimov traja še približno

4 tedne.

Kratkotrajno zdravljenje

Ženske, ki se zdravijo z zdravili ali pripravki rastlinskega izvora, ki inducirajo jetrne encime, je treba opozoriti, da je učinkovitost zdravila Delamonie lahko zmanjšana. Poleg zdravila Delamonie mora ženska uporabljati še pregradno metodo kontracepcije. Pregradno metodo mora uporabljati ves čas sočasnega zdravljenja in še 28 dni po prenehanju jemanja zdravila, ki inducira jetrne encime.

Dolgotrajno zdravljenje

Pri ženskah na dolgotrajnem zdravljenju z zdravili, ki inducirajo jetrne encime, je treba razmisliti o alternativni metodi kontracepcije, na katero zdravila, ki inducirajo encime, ne vplivajo.

Učinkovine, ki povečajo očistek hormonskih kontraceptivov (zmanjšana učinkovitost kontracepcije zaradi indukcije encimov), npr.:

barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin, efavirenz, lahko tudi felbamat, griseofulvin, okskarbazepin, topiramat, rifabutin ter pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (hypericum perforatum).

Učinkovine s spremenljivim učinkom na očistek hormonskih kontraceptivov:

Pri sočasni uporabi s hormonskimi kontraceptivi lahko številne kombinacije zaviralcev proteaz HIV (npr. ritonavir, nelfinavir) in zaviralcev nenukleozidne reverzne transkriptaze (npr. nevirapin) in/ali kombinacije z zdravili za zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa C (HCV) (npr. boceprevir, telaprevir) zvišajo ali znižajo plazemsko koncentracijo progestinov. Učinek teh sprememb je v nekaterih primerih lahko klinično pomemben.

Zato je treba za prepoznavanje morebitnih interakcij preveriti informacije o sočasno predpisanih zdravilih za zdravljenje HIV/HCV in z njimi povezana priporočila. V primeru kakršnega koli dvoma morajo ženske, ki se zdravijo z zaviralci proteaz ali zaviralci nenukleozidne reverzne transkriptaze, uporabljati dodatno pregradno metodo kontracepcije.

Učinkovine, ki zmanjšajo očistek hormonskih kontraceptivov (zaviralci encimov):

Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. ketokonazola, itrakonazola, klaritromicina) ali zmernih zaviralcev CYP3A4 (npr. flukonazola, diltiazema, eritromicina) lahko zviša serumske koncentracije progestinov, vključno z etonogestrelom, aktivnim presnovkom dezogestrela.

Vpliv zdravila Delamonie na druga zdravila

Hormonski kontraceptivi lahko vplivajo na presnovo drugih zdravil. Posledično

se lahko koncentracije drugih učinkovin v plazmi in tkivih zvišajo (npr. ciklosporin) ali znižajo (npr. lamotrigin).

Nosečnost

Uporaba zdravila Delamonie med nosečnostjo ni indicirana. Če med zdravljenjem z zdravilom Delamonie pride do zanositve, je treba z jemanjem zdravila prenehati.

Študije na živalih so pokazale, da lahko zelo veliki odmerki progestogenskih učinkovin povzročijo maskulinizacijo ženskega ploda.

Obsežne epidemiološke študije niso pokazale ne povečanega tveganja za pojav prirojenih anomalij pri otrocih žensk, ki so jemale KPK pred nosečnostjo, ne teratogenega učinka, če so KPK jemale (nenamerno) v času zgodnje nosečnosti. Farmakovigilančni podatki, zbrani za različne KPK, ki vsebujejo dezogestrel, tudi ne kažejo povečanega tveganja.

Dojenje

Zdravilo Delamonie ne vpliva na nastajanje ali kakovost (koncentracijo proteinov, laktoze ali maščob) materinega mleka, vendar se majhna količina etonogestrela izloča v materino mleko. Zato lahko dojenček zaužije od 0,01 do 0,05 mikrograma etonogestrela na kg telesne mase na dan (na podlagi ocenjene količine zaužitega mleka 150 ml/kg/dan).

Na voljo so klinične študije z omejenimi podatki o dolgotrajnejšem spremljanju otrok, katerih matere so začele uporabljati zdravilo Delamonie med 4. in 8. tednom po porodu. Ti otroci so bili dojeni 7 mesecev in nato spremljani do starosti 1 leto in pol (n=32) ali 2 leti in pol (n=14). Ocena rasti in fizičnega ter psihomotoričnega razvoja ni pokazala razlik v primerjavi z dojenimi otroci, katerih matere so uporabljale bakrene maternične vložke (IUD). Na osnovi razpoložljivih podatkov se zdravilo Delamonie lahko uporablja med dojenjem. Kljub temu pa je treba skrbno opazovati razvoj in rast otroka, katerega mati jemlje zdravilo Delamonie.

Plodnost

Zdravilo Delamonie je indicirano za preprečevanje nosečnosti. Za informacije glede povrnitve plodnosti (ovulacije) glejte poglavje 5.1.

Zdravilo Delamonie nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

Najpogosteje opisan neželeni učinek v kliničnih preskušanjih so neredne krvavitve. Do 50 % žensk, ki jemljejo zdravilo Delamonie, je poročalo o neki vrsti nerednih krvavitev. Ker zdravilo Delamonie zavira ovulacijo v skoraj 100 % primerov, so za razliko od drugih kontracepcijskih tablet, ki vsebujejo le progestogen, neredne krvavitve pri njemu pogostejše kot pri drugih le progestogenskih tabletah. Pri od 20 do 30 % žensk lahko postanejo krvavitve pogostejše, pri nadaljnjih 20 % pa lahko postanejo celo manj pogoste ali popolnoma izginejo. Vaginalne krvavitve se lahko tudi podaljšajo. Po nekaj mesecih uporabe teh tablet pa krvavitve običajno postanejo manj pogoste. Informacije, svetovanje in dnevnik krvavitev lahko prispevajo k temu, da ženska sprejme svoj vzorec krvavitev.

Drugi najpogosteje opisani neželeni učinki v kliničnih preskušanjih z zdravilom Delamonie (> 2,5 %) so bili akne, spremembe razpoloženja, bolečine v dojkah, navzea in povečanje telesne mase. Neželeni učinki so navedeni v spodnji preglednici.

Seznam neželenih učinkov v preglednici

Vsi neželeni učinki so razvrščeni glede na organski sistem in pogostnost:

pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) in redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000).

* MedDRA različica 12.0

Med uporabo zdravila Delamonie se lahko pojavi izcedek iz prsnih bradavic. V redkih primerih so poročali o ektopični nosečnosti (glejte poglavje 4.4). Poleg tega se lahko pojavi (poslabša) angioedem in/ali se poslabša hereditarni angioedem (glejte poglavje 4.4).

Pri ženskah, ki jemljejo (kombinirane) peroralne kontraceptive, so opisali več (resnih) neželenih učinkov. Gre za venske tromboembolične motnje, arterijske tromboembolične motnje, hormonsko odvisne tumorje (npr. jetrne tumorje, rak dojk) in kloazmo, nekatere od teh podrobneje opisane v poglavju 4.4.

Vmesne krvavitve in/ali neučinkovitost kontracepcije so lahko posledica medsebojnega delovanja drugih zdravil (induktorjev encimov) s hormonskimi kontraceptivi (glejte poglavje 4.5).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500,

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si, spletna stran: www.jazmp.si

Ni bilo poročil o resnih škodljivih učinkih prevelikega odmerjanja. Simptomi, ki se lahko pojavijo v tem primeru, so navzea, bruhanje in pri mlajših deklicah blaga vaginalna krvavitev. Antidota ni in nadaljnje zdravljenje naj bo simptomatsko.