CAFFETIN tablete

Zdravilo CAFFETIN je namenjeno za lajšanje blagih do zmerno hudih bolečin (glavobol, zobobol, migrena, bolečina po operaciji in poškodbi, nevralgija, ishialgija, mialgija in dismenoreja).

Pediatrična populacija

Kodein je indiciran pri otrocih, starejših od 12 let, za zdravljenje akutne zmerne bolečine, ki je ne moremo lajšati z drugimi analgetiki, kot sta npr. paracetamol ali ibuprofen (samostojno).

Zdravilo CAFFETIN ni primerno za dolgotrajno zdravljenje.
Trajanje zdravljenja je treba omejiti na 3 dni. Če se ne doseže učinkovitega lajšanja bolečin, je treba bolnikom/skrbnikom svetovati, da poiščejo nasvet zdravnika.

Odmerjanje

Odrasli
1 do 2 tableti enkrat do trikrat na dan (največji dnevni odmerek je 6 tablet).

Pediatrična populacija
Otroci, stari med 12 in 18 let:
1 tableta enkrat do trikrat na dan.

Otroci, mlajši od 12 let:
Kodeina se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 12 let, zaradi tveganja za opioidno toksičnost, ki je posledica različnega in nepredvidljivega metabolizma kodeina v morfin (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Odmerjanje pri ledvičnih in jetrnih bolnikih
Zdravilo CAFFETIN se mora pri ledvičnih in jetrnih bolnikih uporabljati previdno (glejte poglavje 4.4).

Način uporabe
tableta za peroralno uporabo
Tablete vzemite iz dvojnega traku šele, ko jih boste uporabili.

• Preobčutljivost na paracetamol, propifenazon, kofein, kodeinijev fosfat seskvihidrat ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• hudo ledvično ali jetrno popuščanje,

• akutna intermitentna porfirija,

• pomanjkanje glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze,

• otroci, stari manj kot 12 let,

• pediatrični bolniki (0–18 let), ki so prestali tonzilektomijo in/ali adenoidektomijo zaradi sindroma obstruktivne apneje v spanju, ki bi imela za posledico razvoj resnih in življenjsko ogrožajočih neželenih učinkov (glejte poglavje 4.4),

• nosečnost in ženske, ki dojijo (glejte poglavje 4.6),

• bolniki, za katere je znano, da imajo zelo hiter metabolizem z encimom CYP2D6.

Zdravilo CAFFETIN, ki je kombiniran analgetik, ni primerno za dolgotrajno zdravljenje. Kadar pa ga zdravnik bolniku predpiše za daljše zdravljenje, so priporočene periodične preiskave krvi in seča ter delovanja jeter.

CYP2D6 metabolizem

Kodein se presnavlja z jetrnim encimom CYP2D6 v aktivni metabolit morfin. Če ima bolnik pomanjkanje ali odsotnost tega encima, se zadostnega analgetičnega učinka ne doseže. Ocenjujejo, da ima to pomanjkanje do 7 % kavkazijske populacije. Če pa bolnik obsežno ali zelo hitro metabolizira, obstaja povečano tveganje za razvoj neželenih učinkov opioidne toksičnosti tudi pri predpisanih odmerkih. Ti bolniki hitro pretvarjajo kodein v morfin, kar ima za posledico višje serumske koncentracije morfina kot pričakovano.

Glavni simptomi opioidne toksičnosti vključujejo zmedenost, somnolenco, plitko dihanje, majhne zenice, navzeo, bruhanje, zaprtje in pomanjkanje apetita. V hujših primerih to lahko vključuje simptome depresije cirkulatornega in respiratornega sistema, ki je lahko življenjsko ogrožajoča in zelo redko smrtna.

Ocena prevalence zelo hitrega metabolizma v različnih populacijah je povzeta spodaj:

Zdravilo vsebuje propifenazon, zato je nevarnost pojava nevtropenije in agranulocitoze večja. Če se med zdravljenjem z zdravilom CAFFETIN zviša telesna temperatura, pojavi vnetje v grlu, razjeda in absces v ustih, perianalni absces ali granulocitopenija, je potrebno zdravljenje z zdravilom CAFFETIN takoj prekiniti. Neželeni učinki izginejo čez en do dva tedna.

Sočasna uporaba zdravila CAFFETIN in zdravil, ki vsebujejo alkohol, ni priporočena.

Zdravilo je treba dajati še posebej previdno bolnikom s funkcionalno okvaro ledvic in jeter. Zaradi morebitnega vpliva na jetra in z njim povezanimi neželenimi učinki je treba zelo skrbno spremljati bolnike, ki so k temu nagnjeni, in alkoholike.

Zdravilo je treba dajati zelo previdno tudi bolnikom, ki imajo v anamnezi podatek o astmi, drugi kronični dihalni bolezni, krvni diskraziji ali supresiji kostnega mozga.

To velja tudi za anksiozne, tiste, ki jim je slabo, so nervozni, imajo tremor, hipertenzijo ali so nespeči. Če se pojavijo palpitacije ali tahikardija, je treba zdravljenje ustaviti.

Tveganje pri sočasni uporabi sedativnih zdravil, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila:

Sočasna uporaba zdravila CAFFETIN in sedativnih zdravil, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila, lahko povzroči sedacijo, respiratorno depresijo, komo in smrt. Zaradi teh tveganj mora biti sočasno predpisovanje sedativnih zdravil omejeno le na bolnike, pri katerih ni drugih možnosti zdravljenja. Če je sprejeta odločitev za sočasno predpisovanje zdravila CAFFETIN in sedativnih zdravil, je treba uporabiti najmanjši še učinkovit odmerek, trajanje zdravljenja pa mora biti čim krajše.

Bolnike je treba pozorno spremljati glede znakov in simptomov respiratorne depresije in sedacije. S tega vidika se močno priporoča seznanitev bolnikov in njihovih skrbnikov s temi simptomi (glejte poglavje 4.5).

Poročali so o primerih presnovne acidoze z visoko anionsko vrzeljo (HAGMA – high anion gap metabolic acidosis) zaradi piroglutaminske acidoze pri bolnikih s hudo boleznijo, kot sta huda ledvična okvara in sepsa, ali pri bolnikih s podhranjenostjo ali drugimi viri pomanjkanja glutationa (npr. kronični alkoholizem), ki so se s paracetamolom v terapevtskem odmerku zdravili dalj časa ali so prejemali kombinacijo paracetamola in flukloksacilina. Ob sumu na HAGMA zaradi piroglutaminske acidoze se priporoča takojšnja prekinitev zdravljenja s paracetamolom in natančno spremljanje bolnika. Merjenje 5-oksoprolina v urinu je lahko koristno za prepoznavanje piroglutaminske acidoze kot osnovnega vzroka HAGMA pri bolnikih z več dejavniki tveganja.

Pediatrična populacija

Varnosti uporabe zdravila CAFFETIN pri otrocih niso ugotovili, zato uporaba zdravila pri otrocih, mlajših od 12 let, ni dovoljena, pri starejših otrocih pa je pri uporabi zdravila potrebna posebna previdnost.

Postoperativna uporaba pri otrocih

V literaturi so objavili poročila, da je dajanje kodeina po operacijah pri otrocih po tonzilektomiji in/ali adenoidektomiji zaradi obstruktivne apneje v spanju vodilo do redkih, a življenjsko ogrožajočih neželenih učinkov, vključno s smrtjo (glejte tudi poglavje 4.3). Vsi otroci so prejeli odmerek kodeina, ki je bil v ustreznem območju odmerjanja, kljub temu pa obstajajo dokazi, da so imeli ti otroci sposobnost zelo hitrega ali obsežnega metaboliziranja kodeina v morfin.

Otroci z omejeno respiratorno funkcijo

Kodeina se ne priporoča za uporabo pri otrocih, pri katerih je respiratorna funkcija lahko omejena, vključno z nevromuskularnimi obolenji, hudimi kardiološkimi ali respiratornimi stanji, infekcijami

zgornjega respiratornega trakta ali pljuč, številnimi travmatološkimi ali obsežnimi operativnimi posegi. Ti dejavniki lahko poslabšajo simptome morfinske toksičnosti.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni “brez natrija”.

Dokazov o specifičnem delovanju med zdravilom CAFFETIN in drugimi zdravili ni, znane so le nekatere značilne klinične interakcije.

Sočasno jemanje zdravila CAFFETIN in alkohola, uspaval ali anksiolitikov zaradi zaviralnega delovanja kodeina na osrednje živčevje ni priporočeno.

Prav tako ni priporočena hkratna uporaba zdravila CAFFETIN in spodbujevalcev osrednjega živčevja, zaviralcev MAO (furasolidin, selegilin), citostatika prokarbazina ter zdravil in pijač, ki vsebujejo kofein ali alkohol.

Alkohol, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, izoniazid in rifampicin zvečujejo hepatotoksičnost paracetamola.

Med hkratnim zdravljenjem z zdravilom CAFFETIN in peroralnimi antikoagulanti (acenokumarol, varfarin) ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili se lahko pojavijo prebavne neželene interakcije.

Sočasna uporaba drugih zdravil, ki vsebujejo paracetamol, z zdravilom CAFFETIN poveča nevarnost za preveliko odmerjanje paracetamola.

Pri sočasni uporabi paracetamola in flukloksacilina je potrebna previdnost, saj je bila sočasna uporaba povezana s pojavom presnovne acidoze z visoko anionsko vrzeljo zaradi piroglutaminske acidoze, še zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja (glejte poglavje 4.4).

Sedativna zdravila, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila:

Sočasna uporaba opioidov s sedativnimi zdravili, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila, poveča tveganje za sedacijo, respiratorno depresijo, komo in smrt zaradi aditivnega zaviralnega učinka na osrednji živčni sistem. Odmerek in trajanje sočasnega zdravljenja morata biti omejena (glejte poglavje 4.4).

Ustreznih in dobro kontroliranih raziskav o uporabi zdravila med nosečnostjo in dojenjem ni. Nosečnost

Uporaba zdravila CAFFETIN je med nosečnostjo kontraindicirana, še posebej v prvem trimesečju in

zadnjih šestih tednih nosečnosti (glejte poglavje 4.3).

Dojenje

Kodeina se ne sme uporabljati med dojenjem (glejte poglavje 4.3).

Pri normalnih terapevtskih odmerkih sta lahko kodein in njegov aktivni metabolit prisotna v materinem mleku v zelo nizkih odmerkih in je zato malo verjetno, da bosta imela neželeni učinek na dojenega otroka. Kljub temu se lahko pri bolnicah, ki zelo hitro metabolizirajo z encimom CYP2D6, v materinem mleku pojavijo višje koncentracije aktivnega metabolita, morfina, in imajo v zelo redkih primerih lahko za posledico simptome opioidne toksičnosti pri dojenčku, ki je lahko smrtna.

Zdravilo CAFFETIN v terapevtskih odmerkih nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Pri vožnji in delu s stroji pa morajo biti zelo previdni bolniki, ki vzamejo največji dnevni odmerek zdravila (šest tablet) in sočasno zaužijejo alkohol.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem z zdravilom CAFFETIN, so v nadaljevanju razvrščeni po organskih sistemih. Neželeni učinki so lahko zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000) in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Bolniki terapevtske odmerke zdravila CAFFETIN dobro prenašajo. Pojava neželenih učinkov, povezanih s terapevtskim odmerkom, ni pričakovati, saj so količine učinkovin v zdravilu majhne.

Med zdravljenjem z zdravilom CAFFETIN se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

Bolezni imunskega sistema

Redki: anafilaktični šok (zlasti zaradi paracetamola in propifenazona).

Presnovne in prehranske motnje

Neznana pogostnost: presnovna acidoza z visoko anionsko vrzeljo.

Psihiatrične motnje

Redki: nespečnost, nervoza.

Srčne bolezni

Neznana pogostnost: tahikardija.

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

Redki: trombocitopenija, levkopenija, nevtropenija, pancitopenija in agranulocitoza.

Propifenazon, pirazolonov derivat, ki ga vsebuje zdravilo CAFFETIN, utegne zvečati incidenco agranulocitoze. Znano je namreč, da aminopirin, eden prvih pirazolonovih derivatov, povzroča krvne diskrazije. Nevarnost pojava nevtropenije in agranulocitoze je večja, kadar se propifenazon uporablja v kombinaciji z drugimi snovmi, čeprav se nekatere takšne reakcije pojavijo tudi pri uporabi paracetamola kot edine učinkovine.

Bolezni prebavil

Občasni: navzea, bruhanje in druge prebavne motnje.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Neznana pogostnost: motnje pri delovanju jeter, jetrna okvara.

Hepatotoksičnost je ponavadi posledica prevelikega odmerjanja paracetamola.

Bolezni kože in podkožja

Občasni: srbečica, kožni izpuščaji, koprivnica (preobčutljivostne reakcije). Zelo redki: primeri resnih kožnih reakcij (zaradi paracetamola).

Opis izbranih neželenih učinkov

Presnovna acidoza z visoko anionsko vrzeljo

Pri bolnikih z dejavniki tveganja, pri katerih se uporablja paracetamol, so opazili primere presnovne acidoze z visoko anionsko vrzeljo zaradi piroglutaminske acidoze (glejte poglavje 4.4). Piroglutaminska acidoza se lahko pojavi kot posledica nizkih ravni glutationa pri teh bolnikih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

tel.: +386 (0)8 2000 500

faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

S toksikološkega stališča pri bolnikih, ki jemljejo terapevtske odmerke zdravila CAFFETIN, ni možnosti akutne zastrupitve.

V primeru prevelikega odmerjanja lahko vsaka učinkovina povzroči pojav specifičnih simptomov: Paracetamol

Posledica prevelikega odmerjanja je lahko huda jetrna okvara, lahko pa tudi akutna ledvična tubulna nekroza. V takem primeru je treba hitro ukrepati in bolnika hospitalizirati. Protistrupa sta N-acetilcistein ali metionin (kot alternativa).

Propifenazon

Propifenazon vpliva na osrednje živčevje (koma in konvulzije). Kodein

Kodein povzroči miozo, hipotenzijo, mišično oslabelost, cirkulacijski kolaps, dihalno depresijo, komo. Protistrup je nalokson.

Kofein

Kofein povzroči tahikardijo, bruhanje, nemir, vznemirjenost, krče, aritmijo in hipokaliemijo.