Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Velphoro 500 mg
Zdravilo Velphoro je indicirano za uravnavanje ravni fosforja v serumu pri odraslih bolnikih s kronično ledvično boleznijo (KLB) na hemodializi (HD) ali peritonealni dializi (PD).
Zdravilo Velphoro je indicirano za uravnavanje ravni fosforja v serumu pri pediatričnih bolnikih, ki so stari dve leti ali več, s KLB 4. ali 5. stopnje (ki je opredeljena z oceno glomerularne filtracije
< 30 ml/min/1,73 m²) ali s KLB na dializi.
Zdravilo Velphoro je treba uporabljati v okviru večstranskega terapevtskega pristopa, ki lahko vključuje jemanje dodatnega kalcija, 1,25-dihidroksi vitamina D3 ali katerega od njegovih analogov, ali kalcimimetikov za nadzor razvoja ledvične osteodistrofije.
Odmerjanje
Začetni odmerek za odrasle in mladostnike (stare 12 let ali več)
Priporočeni začetni odmerek je 1500 mg železa (3 tablete) na dan porazdeljeno na dnevne obroke.
Titriranje in vzdrževanje pri odraslih in mladostnikih (starih 12 let ali več)
Raven fosforja v serumu je treba spremljati in vsake 2 – 4 tedne povečevati oziroma zmanjševati odmerek železovega(III) oksihidroksid saharoznega kompleksa v korakih po 500 mg železa (1 tableta) na dan. Ko je dosežena sprejemljiva raven fosforja v serumu, jo je treba še vedno redno spremljati.
V klinični praksi bo zdravljenje odvisno od potrebe po nadzoru ravni fosforja v serumu, čeprav bolniki, ki se odzivajo na terapijo z zdravilom Velphoro, običajno dosežejo optimalne ravni fosforja v serumu pri odmerkih od 1500 do 2000 mg železa na dan (3 do 4 tablete).
Če se izpusti enega ali več odmerkov, je z naslednjim obrokom treba vzeti običajni odmerek zdravila.
Največji dovoljen dnevni odmerek za odrasle in mladostnike (stare 12 let ali več)
Največji priporočeni odmerek je 3.000 mg železa (6 tablet).
Začetni odmerek, titracija in vzdrževanje za pediatrične bolnike (stare od 2 do 12 let)
Zdravilo Velphoro je na voljo tudi kot peroralni prašek (125 mg) v vrečici za uporabo pri pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 12 let. Izbor formulacije je odvisen od starosti, preference, značilnosti in sodelovalnosti bolnika. Pri prehajanju med formulacijami se uporablja isti priporočeni odmerek.
Priporočeni začetni odmerki in titriranje odmerkov zdravila Velphoro za pediatrične bolnike, stare od 2 do 12 let, so prikazani v Tabeli 1.
Tabela 1 Priporočeni začetni odmerki in titracije odmerkov za pediatrične bolnike, stare od 2 do 12 let
| Starost bolnika(v letih) | Dnevni začetni odmerek | Povečanja ali zmanjšanja odmerkov | Največji priporočeni dnevni odmerek |
| od ≥ 2 do < 6 | 500 mg | 125 ali250 mg | 1.250 mg |
| od ≥ 6 do < 9 | 750 mg | 125, 250 ali 375 mg | 2.500 mg |
| od ≥ 9 do < 12 | 1.000 mg | 250 ali 500 mg | 3.000 mg |
Pri bolnikih, ki so stari od 2 do 6 let, se uporablja peroralni prašek, saj formulacija žvečljive tablete za to starostno skupino ni primerna.
Za bolnike, stare od 6 do 12 let, se lahko namesto peroralnega praška zdravila Velphoro oziroma v kombinaciji z njim predpišejo žvečljive tablete Velphoro, če je dnevni odmerek železa 1.000 mg (2 žvečljivi tableti) ali več.
Raven fosforja v serumu je treba spremljati in vsake 2–4 tedne povečevati oziroma zmanjševati odmerek železovega(III) oksihidroksid saharoznega kompleksa, dokler ni dosežena sprejemljiva raven fosforja v serumu, ki jo je treba nato še naprej redno spremljati.
Pediatrična populacija (starost < 2 leti)
Varnost in učinkovitost zdravila Velphoro pri otrocih, starih manj kot 2 leti, še nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Okvara ledvic
Zdravilo Velphoro je indicirano za nadzor ravni fosforja v serumu pri odraslih bolnikih s KLB ali tistih na HD ali PD. Pri bolnikih z zgodnejšo fazo okvare ledvic ni na voljo kliničnih podatkov.
Okvara jeter
Bolniki s hudo okvaro jeter niso sodelovali v kliničnih študijah uporabe železovega(III) oksihidroksid saharoznega kompleksa. Vendar pa v kliničnih študijah z železovim(III) oksihidroksid saharoznim kompleksom niso opazili nobenih okvar jeter ali bistvenih sprememb jetrnih encimov. Za več informacij glejte poglavje 4.4.
Starejša populacija ( starost ≥ 65 let)
V skladu z odobrenim režimom odmerjanja so zdravilo Velphoro dajali več kot 248 starejšim bolnikom (≥ 65 let). Od skupnega števila bolnikov v kliničnih študijah zdravila z železovim(III) oksihidroksid saharoznim kompleksom je bilo 29,7 % starih 65 let in več, medtem ko je bilo 8,7 % starih 75 let in več. Za starejše bolnike v teh študijah niso uporabljali nobenih posebnih smernic za odmerjanje in jemanje, pa tudi urnikom odmerjanja niso posvečali posebne pozornosti.
Način uporabe
Peroralna uporaba.
Zdravilo Velphoro je žvečljiva tableta, ki jo je treba jemati s hrano. Da bi povečali adsorpcijo prehranskega fosfata, je treba celotni dnevni odmerek razdeliti prek dnevnih obrokov. Bolnikom ni treba piti več tekočine, kot jo zaužijejo ponavadi, držati se morajo predpisane diete. Tablete je treba žvečiti ali jih zdrobiti in se jih ne sme pogoltniti celih.
-
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
-
Hemokromatoza in druge motnje kopičenja železa v telesu.
Peritonitis, težave želodca in jeter ter gastrointestinalni kirurški poseg
Bolniki z nedavno anamnezo peritonitisa (v zadnjih 3 mesecih), večjimi težavami želodca ali jeter in bolniki po zahtevnejšem gastrointestinalnem kirurškem posegu niso bili vključeni v klinične študije uporabe zdravila Velphoro. Pri takih bolnikih se zdravljenje z zdravilom Velphoro lahko uporablja le po natančni oceni koristi/tveganja.
Sprememba barve blata
Železov(III) oksihidroksid saharozni kompleks lahko povzroča spremenjeno barvo blata (črno blato). Spremenjena barva blata (črna) lahko vizualno prikrije morebitne krvavitve iz prebavil (glejte poglavje 4.5).
Informacije o saharozi in škrobu (ogljikovi hidrati)
Zdravilo Velphoro vsebuje saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
Lahko škodljivo vpliva na zobe.
Zdravilo Velphoro vsebuje krompirjev škrob in predgelirani koruzni škrob. Bolniki s sladkorno boleznijo morajo upoštevati, da ena tableta zdravila Velphoro ustreza približno 1,4 g ogljikovih hidratov (enako kot 0,116 krušne enote).
Zdravilo Velphoro se skoraj ne absorbira iz gastrointestinalnega trakta. Čeprav se zdi možnost za medsebojno delovanje z drugimi zdravili majhna, je treba pri sočasnem zdravljenju z zdravili z ozko terapevtsko širino ob začetku jemanja ali prilagoditvi odmerka zdravila Velphoro ali zdravila, ki se jemlje sočasno, spremljati klinični učinek in neželene dogodke ali pa mora zdravnik preučiti smiselnost merjenja ravni v krvi. Pri jemanju katerega koli zdravila, za katerega je znano, da vpliva na železo (kot sta alendronat in doksiciklin), ali pa se je pri študijah in vitro pokazala možnost, da bi zdravilo, kot je levotiroksin, lahko vplivalo na železov(III) oksihidroksid saharozni kompleks, je treba to zdravilo jemati vsaj eno uro pred jemanjem zdravila Velphoro ali dve uri po tem.
Študije in vitro in in vivo kažejo, da se lahko biološka uporabnost vadadustata in roksadustata zmanjša, če se jemljeta sočasno s fosfatnimi vezalci, vključno z zdravilom Velphoro. Da bi zmanjšali morebitne interakcije z zdravilom Velphoro, je treba vadadustat in roksadustat jemati vsaj eno uro pred jemanjem zdravila Velphoro ali dve uri po njem.
Študije in vitro z naslednjimi učinkovinami niso pokazale pomembnega medsebojnega delovanja: acetilsalicilna kislina, cefaleksin, cinakalcet, ciprofloksacin, klopidogrel, enalapril, hidroklorotiazid, metformin, metoprolol, nifedipin, pioglitazon in kinidin.
Študije medsebojnega delovanja so bile opravljene samo pri zdravih prostovoljcih. Izvedli so jih na zdravih moških in ženskah, ki so jemali losartan, furosemid, digoksin, varfarin in omeprazol. Sočasno jemanje zdravila Velphoro ni vplivalo na biološko uporabnost teh zdravil, kot je bilo izmerjeno
v področju pod krivuljo (AUC).
Podatki kliničnih študij kažejo, da železov(III) oksihidroksid saharozni kompleks ne vpliva na znižanje lipidov zaviralcev HMG-CoA reduktaze (npr. atorvastatin in simvastatin). Poleg tega post hoc analize kliničnih študij niso pokazale vpliva zdravila Velphoro na učinek analogov vitamina D na zmanjševanje PTHi. Ravni vitamina D in 1,25-dihidroksi vitamina D so ostale nespremenjene.
Zdravilo Velphoro ne vpliva na teste gvajak (Haemoccult) ali imunološke (iColo Rectal in Hexagon Obti) teste krvi v blatu.
Nosečnost
Kliničnih podatkov o uporabi železovega(III) oksihidroksid saharoznega kompleksa pri nosečnicah ni na voljo.
Študije vpliva na sposobnost razmnoževanja in razvoja na živalih niso pokazale škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka/ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Pri nosečnicah se železov(III) oksihidroksid saharozni kompleks lahko uporablja le, če je nujno potrebno in po natančni oceni koristi/tveganja.
Dojenje
Kliničnih podatkov o uporabi zdravila Velphoro pri doječih materah ni na voljo. Ker je absorpcija železa iz tega zdravila minimalna (glejte poglavje 5.2), je izločanje železa iz železovega(III) oksihidroksid saharoznega kompleksa v materino mleko malo verjetno. Odločitev o nadaljevanju dojenja ali nadaljevanju zdravljenja z železovim(III) oksihidroksid saharoznim kompleksom je treba sprejeti ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja z zdravilom Velphoro za mater.
Plodnost
Ni podatkov o vplivu zdravila Velphoro na plodnost pri ljudeh. V študijah na živalih ni bilo neželenih učinkov na uspešnost parjenja, plodnost in parametre legla po zdravljenju z železovim(III) oksihidroksid saharoznim kompleksom (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo Velphoro nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Trenutni varnostni profil za zdravilo Velphoro temelji na skupno 778 bolnikih na hemodializi ter 57 bolnikih na peritonealni dializi, ki so 55 tednov v sklopu zdravljenja prejemali železov(III) oksihidroksid saharozni kompleks.
V teh kliničnih preskušanjih je med zdravljenjem z zdravilom Velphoro približno 43 % bolnikov doživelo najmanj en neželeni učinek, pri 0,36 % neželenih učinkov pa so poročali o resnih neželenih učinkih. Večina neželenih učinkov, o katerih so poročali v preskušanjih, so bile gastrointestinalne težave, najpogostejši neželeni učinek pa sta bila diareja in sprememba barve blata (zelo pogosta). Do velike večine teh gastrointestinalnih težav je prišlo na začetku zdravljenja in so se z nadaljevanjem
jemanja sčasoma zmanjšale. V profilu neželenih učinkov zdravila Velphoro ni bilo opaženih učinkov, odvisnih od odmerka.
Povzetek neželenih učinkov v tabeli
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Velphoro v odmerkih od 250 mg železa/dan do 3.000 mg železa/dan pri teh bolnikih (n = 835), so navedeni v tabeli 2.
Neželeni učinki so po stopnji poročanja razvrščeni kot zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do
< 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100).
Tabela 2: Neželeni učinki, odkriti v kliničnih preskušanjih
| Organski sistem | Zelo pogosti | Pogosti | Občasni |
| Presnovne in prehranske motnje | Hiperkalciemija Hipokalciemija | ||
| Bolezni živčevja | Glavobol | ||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | Dispneja | ||
| Bolezni prebavil | Diareja* Sprememba barve blata | Navzea Zaprtje Bruhanje DispepsijaBolečine v trebuhu Flatulenca Sprememba barve zob | Napihnjenost trebuha GastritisNelagodje v trebuhu Disfagija Gastroezofagealni refluks (GERB) Sprememba barve jezika |
| Bolezni kože in podkožja | Pruritus Izpuščaj | ||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Neprijeten okus zdravila | Utrujenost |
Opis izbranih neželenih učinkov
*Diareja
V kliničnih preskušanjih se je diareja pojavila pri 11,6 % bolnikov. V 55 tednih, kolikor je trajala študija, je bila večina teh neželenih učinkov diareje prehodnih. Pojavili so se kmalu na začetku zdravljenja, pri 3,1 % bolnikov pa je to privedlo do prekinitve zdravljenja.
Pediatrična populacija
Na splošno je bil varnostni profil zdravila Velphoro pri pediatričnih bolnikih (starih od 2 do 18 let) in odraslih bolnikih primerljiv. Med neželene učinke, o katerih so najpogosteje poročali, so spadale gastrointestinalne motnje, vključno z drisko (zelo pogosto, 16,7 %), bruhanjem (pogosto, 6,1 %), gastritisom (pogosto, 3,0 %) in spremenjeno barvo blata (pogosto, 3,0 %).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Velphoro 500 mg
Farmakoterapevtska skupina: Druga nerazvrščena zdravila za različne bolezni; zdravila za zdravljenje hiperkaliemije in hiperfosfatemije; oznaka ATC: V03AE05
Mehanizem delovanja
Zdravilo Velphoro vsebuje železov(III) oksihidroksid saharozni kompleks, ki je sestavljen iz polinuklearnega železovega(III) oksihidroksida (pn-FeOOH), saharoze in škroba. Vezava fosfata poteka z izmenjavo liganda med hidroksilnimi skupinami in/ali vodo ter fosfatnimi ioni v celotnem fiziološkem razponu pH v gastrointestinalnem traktu.
Raven fosforja v serumu se zmanjša kot posledica zmanjšane absorbcije fosfata iz prehrane. Klinična učinkovitost
Da bi preučili učinkovitost in varnost zdravila Velphoro v tej populaciji, so pri bolnikih s KLB na dializi opravili eno klinično študijo v 3 fazah. To je bila odprta, randomizirana, z učinkovino kontrolirana (sevelamerijev karbonat), vzporedna skupinska študija, ki je trajala do 55 tednov. Odrasle bolnike s hiperfosfatemijo (raven fosforja v serumu ≥ 1,94 mmol/l) so zdravili z železovim(III) oksihidroksid saharoznim kompleksom z začetnim odmerkom 1.000 mg železa/dan, čemur je sledilo
8-tedensko obdobje titriranja odmerka. Neinferiornost sevelamerijevega karbonata je bila ugotovljena v 12. tednu. Preiskovanci so nadaljevali z jemanjem raziskovanega zdravila od 12. do 55. tedna. Zaradi prenašanja zdravila in učinkovitosti so bile od 12. do 24. tedna dovoljene titracije odmerkov.
Zdravljenje podskupin bolnikov od 24. do 27. tedna z vzdrževalnim odmerkom železovega(III) oksihidroksid saharoznega kompleksa (1.000 do 3.000 mg železa/dan) ali nizkim odmerkom (250 mg železa/dan) železovega(III) oksihidroksid saharoznega kompleksa je dokazalo premoč vzdrževalnega odmerka.
V študiji-05A so 1.055 bolnikov na hemodializi (N = 968) ali peritonealni dializi (N = 87) s fosforjem v serumu ≥ 1,94 mmol/l, ki je sledila 2- do 4-tedenskemu obdobju brez fosfatnih vezalcev, naključno porazdelili in jih 24 tednov zdravili z železovim(III) oksihidroksid saharoznim kompleksom
z začetnim odmerkom 1.000 mg železa/dan (N = 707) ali s kontrolo z učinkovino (sevelamerijev karbonat, N = 348). Na koncu 24. tedna so 93 bolnikov na hemodializi, ki so jim v prvem delu študije nadzirali ravni fosforja v serumu (< 1,78 mmol/l) z železovim(III) oksihidroksid saharoznim kompleksom, ponovno randomizirali, da so nadaljevali zdravljenje bodisi z vzdrževalnim odmerkom
24. tedna (N = 44) bodisi z neučinkovitim nizkim odmerkom kontrole 250 mg železa/dan, (N = 49) železovega(III) oksihidroksid saharoznega kompleksa še nadaljnje 3 tedne.
Po zaključku študije-05A so 658 bolnikov (597 na hemodializi in 61 na peritonealni dializi) zdravili v 28-tedenski podaljšani študiji (študija-05B) bodisi z železovim(III) oksihidroksid saharoznim kompleksom (N = 391) bodisi s sevelamerijevim karbonatom (N = 267) glede na njihovo prvotno naključno porazdelitev.
Povprečne ravni fosforja v serumu so bile v izhodišču 2,5 mmol/l in 1,8 mmol/l v 12. tednu pri železovem(III) oksihidroksid saharoznem kompleksu (zmanjšanje za 0,7 mmol/l). Ustrezne ravni za sevelamerijev karbonat v izhodišču so bile 2,4 mmol/l in 1,7 mmol/l v 12. tednu (zmanjšanje za
0,7 mmol/l).
Znižanje fosforja v serumu se je ohranilo več kot 55 tednov. Raven fosforja in raven fosforjevih in kalcijevih produktov v serumu sta se zmanjšali kot posledica zmanjšane absorpcije fosfatov iz prehrane.
Stopnje odziva, definirane kot delež preiskovancev, ki dosegajo ravni fosforja v serumu znotraj priporočenega razpona iniciative za kvalitetno obravnavo ledvične bolezni (KDOQI- Kidney Disease Outcomes Quality Initiative), so bile 45,3 % za železov(III) oksihidroksid saharozni kompleks in 59,1 % za sevelamerijev karbonat v 12. tednu ter 51,9 % za železov(III) oksihidroksid saharozni kompleks in 55,2 % za sevelamerijev karbonat v 52. tednu.
Povprečni dnevni odmerek zdravila Velphoro v 55 tednih zdravljenja je bil 1.650 mg železa in povprečni dnevni odmerek sevelamerijevega karbonata je bil 6.960 mg.
Podatki pridobljeni po pridobitvi dovoljenja za promet
Izvedena je bila prospektivna, neintervencijska študija o varnosti zdravila po pridobitvi dovoljenja za promet (študija VERIFIE), ki je ocenjevala kratkoročno in dolgoročno (do 36 mesecev) varnost in učinkovitost zdravila Velphoro pri odraslih bolnikih na hemodializi (N = 1198) ali peritonealni dializi (N = 160), ki so jih spremljali v vsakdanji klinični praksi v obdobju od 12 do 36 mesecev (nabor za analizo varnosti, N = 1365). Med študijo se je 45 % (N = 618) teh bolnikov sočasno zdravilo z drugimi fosfatnimi vezalci, razen z zdravilom Velphoro.
V analizi varnosti sta bila najpogostejša neželena učinka diareja, o kateri je poročalo 14 % (N = 194) bolnikov, in sprememba barve blata, o kateri je poročalo 9 % (N = 128) bolnikov. Pojavnost diareje je bila najvišja v prvem tednu in se je zmanjševala s trajanjem jemanja zdravila. Pri večini bolnikov je bila diareja blaga do zmerna in je minila v 2 tednih. Spremenjena (črna) barva blata je pričakovana pri jemanju peroralne zmesi na osnovi železa in lahko vizualno prekrije morebitno krvavitev iz prebavil. Pri 4 od 40 dokumentiranih poročilih o sočasnih krvavitvah iz prebavil so poročali, da je sprememba barve blata, ki je povezana z jemanjem zdravila Velphoro, povzročila nepomembno zamudo pri diagnozi krvavitev iz prebavil, kar pa ni vplivalo na zdravje bolnikov. V preostalih primerih niso poročali o zamudi pri diagnozi krvavitev iz prebavil.
Rezultati te študije so pokazali, da je bila učinkovitost zdravila Velphoro v dejanskih okoliščinah (vključno s sočasno uporabo ostalih fosfatnih vezalcev pri 45 % bolnikov) v skladu z opažanji iz klinične študije 3 faze.
Pediatrična populacija
Z odprto klinično študijo so preučevali učinkovitost in varnost zdravila Velphoro pri pediatričnih bolnikih, ki so stari dve leti ali več, s KLB in hiperfosfatemijo (KLB 4. ali 5. stopnje (ki je opredeljena z oceno glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m²) ali s KLB na dializi). 85 preiskovancev je bilo randomiziranih v skupino za uporabo zdravila Velphoro (N = 66) ali v aktivno kontrolno skupino
s kalcijevim acetatom (N = 19), in sicer za 10-tedensko titracijo odmerkov (faza 1), ki ji je sledilo 24-tedensko varnostno podaljšanje (faza 2). Večina bolnikov je bila stara 12 let ali več (66 %). 80 %
bolnikov je bilo bolnikov s KLB na dializi (67 % na hemodializi in 13 % na peritonealni dializi), 20 %
pa je bilo bolnikov s KLB, ki niso bili na dializi.
Omejena razlika v zmanjšanju povprečne ravni fosforja v primerjavi med izhodiščem in koncem faze 1 v skupini z zdravilom Velphoro (N = 65) ni bila statistično pomembna pri vrednosti −0,120 (0,081) mmol/l (95 % IZ: −0,282, 0,043) na podlagi mešanega modela izračunov z dejanskimi podatki, ki je pokazal, da pri izhodišču povprečje znaša 2,08 mmol/l, na koncu faze 1 pa 1,91 mmol/l (zmanjšanje za 0,17 mmol/l). Učinek se je ohranil med fazo 2, čeprav je bilo mogoče opaziti nekaj nihanj povprečnega učinka čez čas (0,099 (0,198) mmol/l (95 % IZ: −0,306, 0,504)).
Odstotek preiskovancev v študiji, katerih ravni fosforja v serumu so bile v normalnih mejah, se je povečal s 37 % pri izhodišču na 61 % na koncu faze 1, na koncu faze 2 pa je bil 58 %, kar je dokaz, da ima železov(III) oksihidroksid saharozni kompleks trajen učinek na zmanjševanje ravni fosforja. Med
preiskovanci v študiji, katerih ravni fosforja v serumu so bile pri izhodišču nad normalnimi vrednostmi, ki so značilne za določeno starost (N = 40), je prišlo do statistično pomembnega zmanjšanja ravni fosforja v serumu v primerjavi med izhodiščem in koncem faze 1, izračunanega
z metodo mediane najmanjših kvadratov (SE) −0,87 (0,30) mg/dl (95 % IZ: −1,47, −0,27; p = 0,006).
Varnostni profil zdravila Velphoro je bil pri pediatričnih bolnikih na splošno primerljiv z varnostnim profilom, ki je bil prej ugotovljen za odrasle.
Zdravilo Velphoro veže fosfate v prebavnem traktu, tako da njegova koncentracija v serumu ni pomembna za učinkovitost zdravila. Zaradi netopnosti in značilnosti razgradnje zdravila Velphoro ni mogoče izvesti klasičnih farmakokinetičnih študij, na primer določanja obsega porazdelitve, področja pod krivuljo, povprečnega časa prisotnosti itd.
V dveh študijah faze 1 so ugotovili, da je možnost za prenasičenost z železom minimalna in da pri zdravih prostovoljcih niso opazili učinkov, odvisnih od odmerka.
Absorpcija
Aktivna sestavina zdravila Velphoro, pn-FeOOH, je praktično netopna in se zato ne absorbira. Njegov razgradni produkt, mononuklearna vrsta železa, pa se lahko sprosti iz površine pn-FeOOH in se absorbira.
Študije absolutne absorpcije pri ljudeh niso bile izvedene. Neklinične študije pri več vrstah (podganah in psih) so pokazale, da je bila sistemska absorpcija zelo nizka (≤ 1 % danega odmerka).
Prejemanje železa iz radioaktivno označene učinkovine zdravila Velphoro, to je 2000 mg železa
v 1 dnevu, so raziskali pri 16 bolnikih s KLB (8 bolnikov pred dializo in 8 na hemodializi) in 8 zdravih prostovoljcih z nizkimi zalogami železa (feritin v serumu < 100 mcg/l). Pri zdravih preiskovancih je bil na 21. dan povprečen sprejem radioaktivno označenega železa v krvi ocenjen na 0,43 % (razpon 0,16 – 1,25 %), pri bolnikih pred dializo na 0,06 % (razpon 0,008 – 0,44 %) in pri bolnikih na hemodializi na 0,02 % (razpon 0 – 0,04 %). Ravni radioaktivno označenega železa v krvi so bile zelo nizke in omejene na eritrocite.
Porazdelitev
Študije porazdelitve pri ljudeh niso bile izvedene. Neklinične študije pri več vrstah (podganah in psih) so pokazale, da se zdravilo Velphoro porazdeli iz plazme v jetra, vranico in kostni mozeg ter porabi
z vključitvijo v rdeče krvne celice.
Pri bolnikih je pričakovano, da se tudi absorbirano železo porazdeli v ciljne organe, tj. jetra, vranico in kostni mozeg, ter se porabi z vključitvijo v rdeče krvne celice.
Biotransformacija
Aktivna sestavina zdravila pn-FeOOH se ne presnavlja. Razgradni produkt zdravila Velphoro, mononuklearna vrsta železa, pa se lahko sprosti iz površine polinuklearnega železovega(III) oksihidroksida in se absorbira. Klinične študije so pokazale, da je sistemska absorpcija železa iz zdravila Velphoro nizka.
Podatki, pridobljeni in vitro, kažejo, da se saharoza in škrob iz učinkovine lahko presnavljata v glukozo in fruktozo oziroma maltozo in glukozo. Te sestavine se lahko absorbirajo v kri.
Izločanje
V študijah na živalih, kjer so podgane in psi peroralno dobivali učinkovino 59Fe-Velphoro, so odkrili radioaktivno označeno železo v blatu, ne pa tudi v urinu.
Farmacevtski podatki - Velphoro 500 mg
okus gozdne jagode neohesperidin dihidrokalkon magnezijev stearat
brezvodni koloidni silicijev dioksid
Plastenka iz polietilena visoke gostote (HDPE) z za otroke varnim polipropilenskim pokrovčkom in zaporko z indukcijsko zatesnjeno folijo ter sušilnim molekularnim sitom in bombažem. Velikost pakiranj: 30 ali 90 žvečljivih tablet.
Aluminijasti pretisni omot/aluminijasti perforiran pretisni omot za enkratni odmerek z otroško zaščito, pri čemer en omot vsebuje 6 žvečljivih tablet. Velikost pakiranj: 30 × 1 žvečljiva tableta ali večje pakiranje po 90 žvečljivih tablet (3 pakiranja po 30 × 1).
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.