ACARIZAX 12 SQ-HDM peroralni liofilizat
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - ACARIZAX 12 SQ
Zdravilo ACARIZAX je indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov (18−65 let), pri katerih je diagnoza postavljena na osnovi klinične anamneze in pozitivnega rezultata testiranja preobčutljivosti na pršice v hišnem prahu (kožni vbodni test in/ali specifični IgE test občutljivosti) in imajo najmanj eno od naslednjih stanj:
-
dlje časa trajajoč zmeren do hud alergijski rinitis zaradi pršic v hišnem prahu kljub uporabi olajševalnih zdravil
-
z inhalacijskimi kortikosteroidi slabo nadzorovano alergijsko astmo zaradi pršic v hišnem prahu, ki je povezana z blagim do hudim alergijskim rinitisom zaradi pršic v hišnem prahu. Pred uvedbo zdravljenja je treba pri bolniku skrbno preveriti nadzor nad astmo (glejte poglavje 4.3).
Zdravilo ACARIZAX je indicirano za zdravljenje otrok (5−17 let), pri katerih je diagnoza postavljena na osnovi klinične anamneze in pozitivnega rezultata testiranja preobčutljivosti na pršice v hišnem prahu (kožni vbodni test in/ali specifični IgE test občutljivosti) z dlje časa trajajočim zmernim do hudim alergijskim rinitisom zaradi pršic v hišnem prahu kljub uporabi olajševalnih zdravil.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek za otroke in odrasle (5−65 let) je en podjezični liofilizat (12 SQ-HDM) dnevno.
Nastop kliničnega učinka lahko pričakujemo 8−14 tednov po uvedbi zdravljenja. Mednarodne smernice za zdravljenje navajajo, da je potrebno 3-letno obdobje zdravljenja, da z imunoterapijo alergije dosežemo spremembo v poteku bolezni. Podatki o učinkovitosti so na voljo za 18 mesecev zdravljenja z zdravilom ACARIZAX pri odraslih; podatkov za 3 leta zdravljenja ni na voljo (glejte poglavje 5.1). Če v prvem letu zdravljenja z zdravilom ACARIZAX ni opaznega izboljšanja, ni indikacije za nadaljevanje zdravljenja.
Pediatrična populacija
Alergijski rinitis: odmerjanje pri otrocih (5−17 let) je enako kot pri odraslih. Kliničnih izkušenj z zdravljenjem alergijskega rinitisa z zdravilom ACARIZAX pri otrocih, mlajših od 5 let, ni. Zdravilo ACARIZAX ni namenjeno za zdravljenje alergijskega rinitisa pri otrocih, mlajših od 5 let. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1.
Alergijska astma: učinkovitost zdravljenja alergijske astme z zdravilom ACARIZAX pri otrocih, mlajših od 18 let, ni bila dokazana. Zdravilo ACARIZAX ni namenjeno za zdravljenje alergijske astme pri otrocih, mlajših od 18 let. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1.
Starejša populacija
Kliničnih izkušenj z zdravljenjem z imunoterapijo z zdravilom ACARIZAX pri odraslih, starejših od 65 let,
ni. Zdravilo ACARIZAX ni namenjeno uporabi pri odraslih, starejših od 65 let (glejte poglavje 5.1).
Način uporabe
Zdravljenje z zdravilom ACARIZAX naj uvedejo samo zdravniki, ki imajo izkušnje z zdravljenjem
alergijskih bolezni.
Prvi podjezični liofilizat naj bolnik vzame pod zdravnikovim nadzorom, bolnika pa je treba nadzorovati vsaj pol ure, da je dana možnost za pogovor o morebitnih takojšnjih neželenih učinkih in se po potrebi lahko uvede ustrezno zdravljenje.
Zdravilo ACARIZAX je podjezični liofilizat. Iz pretisnega omota ga je treba vzeti s suhimi rokami takoj po odprtju pretisnega omota in ga položiti pod jezik, kjer se bo raztopil. Približno 1 minuto po uporabi liofilizata naj se bolnik izogiba požiranju. Naslednjih 5 minut naj ne uživa hrane in pijače.
Če je bilo zdravljenje z zdravilom ACARIZAX prekinjeno za do 7 dni, bolnik lahko sam nadaljuje z zdravljenjem. Če je zdravljenje prekinjeno za več kot 7 dni, se je pred ponovnim pričetkom zdravljenja priporočljivo pogovoriti z zdravnikom.
Preobčutljivost na katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Bolniki, ki imajo ob uvedbi zdravljenja FEV1 < 70 % pričakovane vrednosti (po ustreznem farmakološkem
zdravljenju).
Bolniki, ki so imeli v zadnjih 3 mesecih hudo poslabšanje astme.
Zdravljenje z zdravilom ACARIZAX je treba pri bolnikih z astmo in akutno respiratorno okužbo zgornjih dihalnih poti odložiti, dokler se okužba ne pozdravi.
Bolniki z aktivno ali slabo nadzorovano avtoimunsko boleznijo, okvarjenim imunskim sistemom, boleznimi
imunske pomanjkljivosti, imunosupresijo ali malignimi obolenji, če je bolezen aktivna.
Bolniki z akutnimi hudimi vnetji v ustni votlini ali z ranami v ustni votlini (glejte poglavje 4.4).
Astma
Astma je znan faktor tveganja za hude sistemske alergijske reakcije.
Bolnike je treba opozoriti, da zdravilo ACARIZAX ni namenjeno zdravljenju akutnih poslabšanj astme. V primeru akutnega poslabšanja astme je treba uporabiti kratko delujoči bronhodilatator. Če se izkaže, da je zdravljenje s kratko delujočim bronhodilatatorjem neučinkovito ali bolnik potrebuje več vpihov kot običajno, je treba poiskati zdravniško pomoč.
Bolnike je treba opozoriti, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se jim astma nenadoma poslabša.
Zdravilo ACARIZAX je treba ob uvedbi zdravljenja uporabljati kot dodatno zdravilo in ne kot zamenjavo za predhodno uporabljana zdravila za zdravljenje astme. Nenadna prekinitev uporabe zdravil za nadzor astme po uvedbi zdravljenja z zdravilom ACARIZAX ni priporočljiva. Zmanjševanje uporabe zdravil za nadzor astme mora potekati postopoma in pod nadzorom zdravnika skladno s smernicami za zdravljenje astme.
Hude sistemske alergijske reakcije
V primeru hudih sistemskih reakcij, kot so hudo poslabšanje astme, angioedem, težave pri požiranju, težave z dihanjem, spremembe glasu, hipotenzija ali občutek polnosti v žrelu, je potrebno zdravljenje prekiniti in takoj poiskati zdravniško pomoč. Začetni sistemski simptomi lahko vključujejo vročinske oblive, pruritus, občutek vročine, splošno nelagodje in vznemirjenost/zaskrbljenost.
Ena od možnosti za zdravljenje hudih sistemskih alergijskih reakcij je adrenalin. Učinek adrenalina je lahko okrepljen pri bolnikih, ki se zdravijo s tricikličnimi antidepresivi, zaviralci monoaminooksidaze (zaviralci MAO) in/ali zaviralci COMT, posledice pa so lahko tudi usodne. Učinek adrenalina je pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, lahko zmanjšan.
Bolniki z obolenji srca so lahko v primeru sistemskih alergijskih reakcij izpostavljeni povečanemu tveganju. Klinične izkušnje pri zdravljenju bolnikov z obolenji srca z zdravilom ACARIZAX so omejene.
To je treba upoštevati pred uvedbo zdravljenja alergije z imunoterapijo.
Pri bolnikih, ki so že imeli sistemsko alergijsko reakcijo na subkutano imunoterapijo s pršicami v hišnem prahu, je treba uvajanje zdravila ACARIZAX skrbno pretehtati, na voljo morajo biti vsa sredstva za zdravljenje možnih reakcij. To opozorilo temelji na izkušnjah s podobnim zdravilom v obliki podjezične tablete za imunoterapijo alergije na cvetni prah trav v obdobju trženja zdravila, ki kažejo, da je tveganje za pojav hude alergijske reakcije lahko povečano pri bolnikih, ki so predhodno že imeli sistemsko alergijsko reakcijo na subkutano imunoterapijo alergije na cvetni prah trav.
Vnetje v ustni votlini
Pri bolnikih s hudim vnetjem v ustni votlini (npr. oralni lichen planus, razjede ali glivične okužbe v ustni votlini), ranami v ustni votlini ali pri bolnikih po kirurških posegih v ustni votlini, vključno s puljenjem ali izpadanjem zob, je treba začetek zdravljenja z zdravilom ACARIZAX preložiti na poznejši čas oziroma zdravljenje začasno prekiniti, da se rane v ustni votlini zacelijo.
Lokalne alergijske reakcije
Med zdravljenjem z zdravilom ACARIZAX je bolnik izpostavljen alergenu, ki povzroča alergijske simptome. Zaradi tega so lokalne alergijske reakcije v času zdravljenja pričakovane. Te reakcije so večinoma blage do zmerne, pojavijo pa se lahko tudi hujše orofaringealne reakcije. Če se pri bolniku zaradi zdravljenja pojavijo močnejši lokalni neželeni učinki, je potrebno razmisliti o uporabi antialergijskega zdravila (npr. antihistaminika).
Eozinofilni ezofagitis
V povezavi z zdravljenjem z zdravilom ACARIZAX so poročali o primerih eozinofilnega ezofagitisa. Pri bolnikih s hudimi ali vztrajajočimi gastroezofagealnimi simptomi, kot sta disfagija ali dispepsija, je treba zdravljenje z zdravilom ACARIZAX prekiniti in poiskati zdravniško pomoč.
Avtoimunske bolezni v remisiji
O zdravljenju alergije z imunoterapijo pri bolnikih z avtoimunsko boleznijo v remisiji je na voljo le malo podatkov. Pri predpisovanju zdravila ACARIZAX tem bolnikom je zato potrebna previdnost.
Alergija na hrano
Zdravilo ACARIZAX lahko v sledovih vsebuje ribje beljakovine. Razpoložljivi podatki niso pokazali povečanega tveganja za pojav alergijskih reakcij pri bolnikih z alergijo na ribe.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Študij medsebojnega delovanja pri ljudeh niso izvedli, prav tako niso odkrili nobenih možnih interakcij z drugimi zdravili. Sočasno zdravljenje z antialergijskimi zdravili za lajšanje simptomov lahko zviša raven tolerance bolnika na imunoterapijo, kar je treba upoštevati ob ukinitvi tovrstnih zdravil.
Nosečnost
Kliničnih izkušenj o uporabi zdravila ACARIZAX pri nosečih ženskah ni. Študije na živalih ne kažejo na povečano tveganje za plod. Zdravljenja z zdravilom ACARIZAX se med nosečnostjo ne sme uvajati. Če med zdravljenjem bolnica zanosi, se zdravljenje lahko nadaljuje po opravljeni oceni splošnega stanja bolnice (vključno s pljučno funkcijo) in oceni odzivov na predhodno uporabo zdravila ACARIZAX. Pri bolnicah, ki so že prej imele astmo, je med nosečnostjo priporočljivo skrbno nadzorovanje bolezni.
Dojenje
Kliničnih podatkov o uporabi zdravila ACARIZAX med dojenjem ni. Ni pričakovati, da bi zdravilo vplivalo
na dojenega otroka.
Plodnost
Kliničnih podatkov o vplivu uporabe zdravila ACARIZAX na plodnost ni. Pri študijah toksičnosti ponavljajočih odmerkov na miših obeh spolov niso opazili učinkov na reprodukcijske organe.
Zdravljenje z zdravilom ACARIZAX nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in
upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Bolniki, ki jemljejo zdravilo ACARIZAX, lahko v prvi vrsti pričakujejo blage do zmerne lokalne alergijske reakcije, ki se večinoma pojavijo v prvih nekaj dneh in se umirijo ob nadaljevanju zdravljenja (1−3 mesece) (glejte poglavje 4.4). Za večino dogodkov lahko pričakujemo, da se bo reakcija vsak dan, ko se bo pojavila, začela v 5 minutah po uporabi zdravila ACARIZAX in izzvenela v roku nekaj minut do nekaj ur. Pojavijo se lahko tudi hujše orofaringealne alergijske reakcije (glejte poglavje 4.4).
Poročali so o posameznih primerih hudega akutnega poslabšanja simptomov astme. Pri bolnikih z znanimi faktorji tveganja naj se zdravljenja z zdravilom ACARIZAX ne uvaja (glejte poglavje 4.3).
Seznam neželenih učinkov
Spodnja tabela neželenih učinkov temelji na podatkih iz s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj, ki so preučevala uporabo zdravila ACARIZAX pri odraslih in mladostnikih (več kot 2100 bolnikov zdravljenih z zdravilom ACARIZAX) z alergijskim rinitisom, povzročenim s pršicami v hišnem prahu, in/ali pri bolnikih z alergijsko astmo ter iz spontanih poročil.
Neželeni učinki so razdeljeni v skupine glede na navedbo pogostnosti po MedDRA: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki
(< 1/10 000).
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinek zdravila |
| Infekcijske in parazitske bolezni | zelo pogosti | nazofaringitis |
| pogosti | bronhitis, faringitis, rinitis, sinusitis | |
| občasni | laringitis | |
| Bolezni imunskega sistema | občasni | anafilaktične reakcije |
| Bolezni živčevja | pogosti | motnje okušanja |
| občasni | omotica, parestezija | |
| Očesne bolezni | pogosti | srbenje oči |
| občasni | alergijski konjunktivitis | |
| Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta | zelo pogosti | srbenje ušes |
| občasni | nelagodje v ušesih | |
| Srčne bolezni | občasni | palpitacije |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | zelo pogosti | draženje v žrelu |
| pogosti | astma, kašelj*, disfonija, dispneja, orofaringealna bolečina, edem žrela | |
| občasni | nosna kongestija, občutek nelagodja v nosu, edem v nosu,eritem žrela, izcedek iz nosu, kihanje, stiskanje v žrelu, hipertrofija glasilk | |
| redki | edem grla, obstrukcija nosu, edem sapnika | |
| Bolezni prebavil | zelo pogosti | edem ustnic, edem ustne votline, srbenje v ustni votlini |
| pogosti | bolečine v trebuhu, driska, disfagija, dispepsija, gastroezofagealna refluksna bolezen, glositis, glosodinija, srbenje ustnic, razjede v ustni votlini, bolečine v ustni votlini, srbenje jezika, slabost, nelagoden občutek v ustni votlini, eritem ustne sluznice, oralne parestezije, stomatitis,edem jezika, bruhanje | |
| občasni | suha usta, bolečina v ustnicah, razjede ustnic, draženje požiralnika, mehurčki na ustni sluznici, povečanje žlez slinavk, povečano izločanje sline | |
| redki | eozinofilni ezofagitis | |
| Bolezni kože in podkožja | pogosti | srbenje, urtikarija |
| občasni | eritem | |
| redki | angioedem | |
| Splošne težave inspremembe na mestu aplikacije | pogosti | nelagodje v prsih, utrujenost |
| občasni | splošno slabo počutje, občutek tujka |
Opis izbranih neželenih učinkov
Če se pri bolniku zaradi zdravljenja pojavijo močnejši neželeni učinki, je potrebno razmisliti o uporabi antialergijskega zdravila.
O resnih sistemskih alergijskih reakcijah, vključno z anafilaksijo, so poročali v obdobju trženja zdravila. Zato je zdravniški nadzor ob jemanju prvega podjezičnega liofilizata pomemben previdnostni ukrep (glejte poglavje 4.2). Vendar pa je do pojava resnih sistemskih alergijskih reakcij prišlo tudi pri nadaljevalnih odmerkih.
V primeru akutnega poslabšanja simptomov astme, hudih sistemskih alergijskih reakcij, angioedema, težav pri požiranju, težav z dihanjem, sprememb glasu, hipotenzije ali občutka polnosti v žrelu je treba takoj poiskati zdravniško pomoč. Poročali so o hipertenzivni krizi, ki je sledila težavam z dihanjem kmalu po zaužitju zdravila ACARIZAX. V takšnih primerih je potrebna trajna prekinitev zdravljenja oziroma dokler zdravnik ne odloči drugače.
*V kliničnih preskušanjih se je kašelj pojavil enako pogosto pri zdravilu ACARIZAX in pri placebu.
Pediatrična populacija
Mladostniki, stari 12−17 let
Poročani neželeni učinki so bili pri mladostnikih glede pogostnosti, tipa in resnosti podobni kot pri odraslih.
Otroci, stari 5−11 let
Varnostni profil pri otrocih, zdravljenih z zdravilom ACARIZAX, je bil podoben kot pri odraslih in mladostnikih. Večina neželenih učinkov je bila blagih do zmernih, pogostnost pri otrocih je bila podobna kot pri odraslih/mladostnikih. Celotni varnostni profil pri otrocih z astmo je bil podoben kot pri otrocih brez astme. Varnostni profil zdravila ACARIZAX pri otrocih temelji predvsem na podatkih iz dvojno slepih, s placebom nadzorovanih mednarodnih kliničnih preskušanj (približno 900 otrok zdravljenih z zdravilom ACARIZAX) z aktivnim pridobivanjem vnaprej opredeljenih lokalnih neželenih učinkov prvih 28 dni zdravljenja.
V študijah pri otrocih so v primerjavi s študijami pri odraslih in mladostnikih pogosteje opazili naslednje
neželene učinke:
Bolečine v trebuhu, driska, motnje okušanja, glosodinija, razjede v ustni votlini, navzea, edem žrela in edem jezika so bili po pogostnosti uvrščeni v skupino zelo pogosto (≥ 1/10). Vsi ti neželeni učinki so bili med vnaprej opredeljenimi neželenimi učinki.
O simptomih alergijskega konjunktivitisa so poročali s pogostnostjo pogosto (≥ 1/100 do < 1/10).
O angioedemu in eozinofilnem ezofagitisu so poročali s pogostnostjo občasno (≥ 1/1000 do < 1/100).
Otroci, mlajši od 5 let
O uporabi zdravila ACARIZAX pri otrocih, mlajših od 5 let, ni podatkov.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (8) 2000 500
Faks: +386 (8) 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
V študijah faze I so bili odrasli bolniki z alergijo na pršice v hišnem prahu izpostavljeni odmerkom do
32 SQ-HDM. Pri otrocih (5−17 let) ni podatkov o izpostavljenosti odmerkom nad priporočenim dnevnim
odmerkom 12 SQ-HDM.
Pri odmerkih, ki so višji od priporočenega dnevnega odmerka, se lahko poveča tveganje za pojav neželenih učinkov, vključno s tveganjem za pojav sistemskih alergijskih reakcij ali hudih lokalnih reakcij. V primeru hudih sistemskih reakcij, kot so angioedem, težave pri požiranju, težave z dihanjem, spremembe glasu ali občutek polnosti v žrelu, je treba takoj poiskati zdravniško pomoč. Te reakcije je potrebno ustrezno simptomatsko zdraviti.
Farmakološke lastnosti - ACARIZAX 12 SQ
Farmakoterapevtska skupina: alergenski ekstrakti, pršice v hišnem prahu, oznaka ATC: V01AA03 Mehanizem delovanja
Zdravilo ACARIZAX je zdravilo namenjeno imunoterapiji alergije. Imunoterapija alergije je ponavljajoče dajanje alergenov posameznikom z alergijami. Namen takšnega zdravljenja je sprememba imunskega odziva na alergen.
Tarča farmakodinamičnega učinka imunoterapije alergije je imunski sistem, vendar popoln in natančen mehanizem delovanja glede na klinični učinek ni popolnoma razumljen. Izkazalo se je, da zdravljenje z zdravilom ACARIZAX izzove porast za pršice v hišnem prahu specifičnih IgG4 in povzroči sistemski odgovor protiteles, ki lahko tekmujejo z IgE pri vezavi alergenov pršic v hišnem prahu. Ta učinek je opazen že po 4 tednih zdravljenja.
Zdravilo ACARIZAX deluje na vzrok za pojav alergijske bolezni dihal, ki jo povzročajo pršice v hišnem prahu, klinični učinek pa je bil med zdravljenjem dokazan za zgornje in spodnje dihalne poti. Zaščita, ki jo nudi zdravilo ACARIZAX, vodi v izboljšanje nadzora nad boleznijo in do izboljšane kakovosti življenja, kar se kaže v olajšanju simptomov, zmanjšani potrebi po dodatnih zdravilih in zmanjšanem tveganju za poslabšanje obstoječe bolezni.
Klinična učinkovitost pri odraslih
Učinkovitost zdravljenja z zdravilom ACARIZAX 12 SQ-HDM pri alergijskih boleznih dihal, ki jih povzročajo pršice v hišnem prahu, je bila preučena v dveh dvojno slepih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih preskušanjih z različnimi opazovanimi dogodki in pri različnih populacijah bolnikov. Dve tretjini oseb, ki so sodelovale v preskušanju, nista bili občutljivi samo na pršice v hišnem prahu, ampak tudi na druge alergene. Ali je bila prisotna občutljivost samo na pršice v hišnem prahu, na pršice v hišnem prahu in na en dodatni alergen ali na več dodatnih alergenov ni imelo vpliva na rezultate preskušanja. Podani so dodatni dokazi iz poskusa, v katerem so sodelujoče v preskušanju izpostavili alergenom v posebni preskuševalni komori, predstavljena je tudi izvedba preskušanja z manjšimi odmerki.
Alergijski rinitis
Preskušanje MERIT (MT-06)
-
V preskušanju MERIT je bilo vključenih 992 odraslih z zmernim do hudim alergijskim rinitisom zaradi pršic v hišnem prahu, ki ga z zdravili za zdravljenje rinitisa ni bilo mogoče odpraviti. Osebe, ki so sodelovale v preskušanju, so bile približno 1 leto naključno razporejene v skupine, ki so dnevno prejemale 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM ali placebo. Standardna zdravila za zdravljenje rinitisa so lahko uporabljali brez omejitev. V času trajanja preskušanja so prišli na pregled k specialistu približno na vsaka dva meseca.
-
Primarni opazovani dogodek je bil povprečni dnevni skupni kombinirani rezultat za rinitis (TCRS,
daily total combined rhinitis score), ki so ga ovrednotili v zadnjih 8 tednih zdravljenja.
-
TCRS je predstavljal vsoto rezultata simptomov rinitisa in rezultata uporabljenih zdravil za zdravljenje rinitisa. Pri simptomih rinitisa so bili dnevno ovrednoteni 4 nosni simptomi (izcedek iz nosu, zamašen nos, srbenje nosu, kihanje), lestvica je znašala 0−3 (brez simptomov, blagi, zmerni, hudi simptomi), razpon te lestvice je torej znašal od 0−12.
Rezultat uporabljenih zdravil za zdravljenje rinitisa je bila vsota rezultatov uporabe nazalnega kortikosteroida (2 točki za vpih, največ 4 vpihe na dan) in peroralne uporabe antihistaminika (4 točke/tableto, največ 1 tableta na dan), razpon te lestvice je torej znašal 0−12. Razpon TCRS je torej zanašal: 0−24.
-
-
Dodatni vnaprej definirani sekundarni opazovani dogodki so bili skupni kombinirani rezultat rinokonjunktivitisa in z rinokonjunktivitisom povezana kakovost življenja (RQLQ, rhinoconjunctivitis quality of life).
-
Prav tako so izvedli post-hoc analize dni, ko je prišlo do poslabšanja rinitisa, s čimer so želeli dodatno
prikazali klinični pomen rezultatov.
f
placebo (prilagojeno povprečje ±1/2 širine 95-% IZ za razliko v prilagojenih povprečjih)
12 SQ-HDM (prilagojeno povprečje ±1/2 širine 95-% IZ za razliko v prilagojenih povprečjih)
TCRS = celokupni kombinirani rezultat rinitisatedni zdravljenja
Preskušanje MERIT: Časovni prikaz celokupnega kombiniranega rezultata rinitisa
TCRS: celokupni kombinirani rezultat rinitisa (rezultat simptomov in uporabljenih zdravil)
Primarni opazovani dogodek je bil povprečni dnevni TCRS v zadnjih približno 8 tednih zdravljenja
(~ 44.−52. teden)
Prilagojeno povprečje povprečnega TCRS tekom časa s stolpci, ki prikazujejo napako pri razliki prilagojenih povprečij. Ne prekrivajoči se intervali nakazujejo statistično značilno razliko.
-
Poslabšanje rinitisa je bilo definirano kot dan, na katerega je oseba, ki je sodelovala v preskušanju, spet imela visoko stopnjo simptomov, ki so bili potrebni, da je bila sploh vključena v preskušanje: rezultat simptomov rinitisa je moral biti najmanj 6 ali pa najmanj 5, če je bil eden od simptomov ocenjen kot hud.
| Rezultati preskušanjaMERIT | 12 SQ-HDM | placebo | učinek zdravljenja | ||||
| primarni opazovani dogodek | N | rezultat | N | rezultat | absolutna razlikac | relativna razlikad | p-vred-nost |
| celokupni kombinirani rezultat rinitisa | |||||||
| FAS-MI a (prilagojenopovprečje) | 318 | 5,71 | 338 | 6,81 | 1,09[0,35;1,84] | - | 0,004 |
| FAS b (prilagojeno povprečje) | 284 | 5,53 | 298 | 6,76 | 1,.22[0,49;1,96] | 18 % | 0,001 |
| FAS b (mediana) | 284 | 5,88 | 298 | 7,54 | 1,66 | 22 % | - |
| Rezultati preskušanjaMERIT | 12 SQ-HDM | placebo | učinek zdravljenja | ||||
| predhodno definirani sekundarni opazovani dogodki | N | rezultat | N | rezultat | absolutna razlikac | relativna razlikad | p-vred-nost |
| rezultat simptomov rinitisa | |||||||
| FAS b (prilagojeno povprečje) | 284 | 2,76 | 298 | 3,30 | 0,54[0,18;0,89] | 16 % | 0,003 |
| FAS b (mediana) | 284 | 2,98 | 298 | 3,98 | 1,00 | 25 % | - |
| rezultat uporabljenih zdravil za zdravljenje rinitisa | |||||||
| FAS b (prilagojeno povprečje) | 284 | 2,22 | 298 | 2,83 | 0,60[0,08;1,13] | 21 % | 0,024 |
| FAS b (mediana) | 284 | 2,83 | 298 | 4,00 | 1,17 | 29 % | - |
| skupni kombinirani rezultat rinokonjunktivitisa | |||||||
| FAS b (prilagojeno povprečje) | 241 | 7,91 | 257 | 9,12 | 1,21[0,13;2,28] | 13 % | 0,029 |
| FAS b (mediana) | 241 | 8,38 | 257 | 10,05 | 1,67 | 17 % | - |
| rezultat vprašalnika o z rinokonjunktivitisom povezani kakovosti življenja (RQLQ(S)) | |||||||
| FAS b (prilagojeno povprečje) | 229 | 1,38 | 240 | 1,58 | 0,19 e[0,02;0,37] | 12 % | 0,031 |
| FAS b (mediana) | 229 | 1,25 | 240 | 1,46 | 0,21 | 14 % | - |
| post-hoc opazovani dogodki | N | razmer-je | N | razmerje | Razmerje obetov f [95-% IZ] | p-vred-nost | |
| verjetnost za nastop dneva s poslabšanjem rinitisa | |||||||
| FAS (ocena) b | 284 | 5,33 % | 298 | 11,14 % | 0,45 [0,28;0,72] | 0,001 | |
| verjetnost za nastop dneva s poslabšanjem rinitisa kljub uporabi zdravil za zdravljenje rinitisa | |||||||
| FAS (ocena) b | 284 | 3,43 % | 298 | 6,50 % | 0,51 [0,32;0,81] | 0,005 | |
N: število oseb v zdravljeni skupini, pri katerih so bili na voljo podatki za analizo; IZ: interval zaupanja
a FAS-MI: celokupen sklop analiz z večkratnimi vnosi. V analizi so bile osebe, ki so prekinile zdravljenje pred obdobjem vrednotenja učinkovitosti, obravnavane kot osebe, ki so prejemale placebo. Za primarno analizo (FAS-MI) je bila predhodno definirana samo absolutna razlika.
b FAS: celokupen sklop analiz. Vsi podatki so bili uporabljeni v polni meri, to so bile osebe, ki so sodelovale v
preskušanju in posredovale podatke v obdobju ocene učinkovitosti.
c Absolutna razlika: placebo minus 12 SQ-HDM, 95-% interval zaupanja.
d Relativna razlika v primerjavi s placebom: placebo minus 12 SQ-HDM deljeno s placebom.
e Razliko med 12 SQ-HDM in placebom so primarno določale razlike ne treh področjih: težave pri spanju, praktične težave in nosni simptomi.
f Razmerje obetov za nastop poslabšanja rinitisa: 12 SQ-HDM proti placebu.
Dodatni dokazi - alergijski rinitis
Randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje faze II v komori za izpostavitev alergenom so izvedli s 124 odraslimi z alergijskim rinitisom zaradi alergije na pršice v hišnem prahu. Pred vsako izpostavitvijo alergenu sodelujoči v preskušanju tako dolgo niso jemali zdravil proti alergiji, da učinka teh zdravil ni bilo več. Po koncu preskušanja z izpostavitvijo alergenu po 24 tednih zdravljenja z 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM ali placebom je bil povprečni rezultat simptomov rinitisa 7,45 [6,57;8,33] v skupini, ki je prejemala placebo, in 3,83 [2,94;4,72] v skupini, ki je prejemala 12 SQ-HDM, kar ustreza absolutni razliki 3,62 in relativni razliki 49 % (95-% interval zaupanja [35 %;60 %], p < 0,001). Razlika med 12 SQ-HDM in placebom je bila statistično značilna tudi ob 16. tednu (srednji rezultat 4,82 oziroma 6,90, razlika 2,08, kar ustreza 30 %, 95-% IZ [17 %;42 %], p < 0,001) in ob 8. tednu (srednji rezultat 5,34 oziroma 6,71, razlika
1,37, kar ustreza 20 %, 95-% IZ [7 %;33 %], p = 0,007).
Alergijska astma
Preskušanje MITRA (MT-04)
V preskušanju MITRA je bilo vključenih 834 odraslih z alergijsko astmo zaradi alergije na pršice v hišnem prahu, ki ni bila dobro nadzorovana z vsakodnevno uporabo inhalacijskih kortikosteroidov (IKS) v odmerku, ki je ustrezal 400−1200 mikrogramom budezonida. Vsi sodelujoči so poleg IKS in kratko delujočih beta agonistov pred zmanjšanjem odmerkov IKS 7−12 mesecev prejemali odmerek 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM ali placebo. Pred randomizacijo niso izpeljali faze titracije, v kateri bi določili najnižji vzdrževalni odmerek IKS. Učinkovitost so določali z merjenjem časa do pojava prvih zmernih do hudih poslabšanj astme ob zmanjšani uporabi IKS tekom zadnjih 6 mesecev v 13−18-mesečnem obdobju zdravljenja.
-
Definicija zmernega poslabšanja astme je bila izpolnjena, če je sodelujoči opazil enega ali več od 4 spodaj naštetih kriterijev, kar je potem vodilo do spremembe zdravljenja:
-
Nočno prebujanje ali poslabšanje simptomov: nočno prebujanje(a) zaradi astme in potreba po kratko delujočem β2 agonistu (SABA, short-acting β2 agonist) v dveh zaporednih nočeh ali zvišanje dnevnega rezultata simptomov za ≥ 0,75 od izhodiščne vrednosti v dveh zaporednih dneh.
-
Povečana uporaba SABA: povečana uporaba SABA v primerjavi s stanjem v izhodišču dva zaporedna dneva (minimalno povečanje: 4 vpihe/dan).
-
Poslabšanje pljučne funkcije: ≥ 20-% zmanjšanje PEF v primerjavi z izhodiščno vrednostjo dve zaporedni jutri/večera ali ≥ 20-% zmanjšanje FEV1 v primerjavi z izhodiščno vrednostjo.
-
Obisk pri zdravniku: obisk ambulante za nujno medicinsko pomoč ali ambulante, ki je vršila preskušanje, zaradi zdravljenja astme, kjer niso bili potrebni sistemski kortikosteroidi.
-
-
Hudo poslabšanje astme je bilo doseženo, če je bil izpolnjen najmanj eden od dveh naštetih
pogojev:
-
potreba po sistemskih kortikosteroidih ≥ 3 dni
Kaplan-Meierjev graf
čas (dnevi) v obdobju zmanjšanja IKS
število bolnikov, ki so še izpostavljeni tveganju
-
verjetnost (%) prvega zmernega ali
hudega poslabšanja astme
-
obisk ambulante za nujno medicinsko pomoč, kjer je bolnik prejel sistemske kortikosteroide ali bil hospitaliziran ≥ 12h.
Preskušanje MITRA – prikaz primarnih podatkov učinkovitosti: časovni razvoj tveganja za zmerno ali hudo poslabšanje astme v obdobju zmanjšanja/ukinitve IKS.
Na grafu čas = 0 predstavlja čas zmanšanja uporabe IKS na
50 %. Po približno 3 mesecih, to je pri čas = 90 dni, je bila uporaba IKS pri sodelujočih, pri katerih se astma ni poslabšala, popolnoma ukinjena.
| Rezultati preskušanjaMITRA | 12 SQ-HDM | placebo | učinkovitost12 SQ-HDM proti placebu | p-vredno st | |||
| N | n (%) | N | n (%) | razmerje ogroženosti [95-% IZ] | zmanjšanjetveganjaa | ||
| primarni opazovani dogodek | |||||||
| poslabšanje, zmerno alihudo (FAS-MI) b | 282 | 59 (21 %) | 277 | 83 (30 %) | 0,69[0,50;0,96] | 31 % | 0,027 |
| poslabšanje, zmerno alihudo (FAS) c | 248 | 59 (24 %) | 257 | 83 (32 %) | 0,66[0,47;0,93] | 34 % | 0,017 |
| predhodno definirana analiza posameznih komponent primarnega opazovanega dogodka | |||||||
| nočno prebujanje ali poslabšanje simptomov c | 248 | 39 (16 %) | 257 | 57 (22 %) | 0,64[0,42;0,96] | 36 % | 0,031 |
| povečana uporaba SABA c | 248 | 18 (7 %) | 257 | 32 (12 %) | 0,52[0,29;0,94] | 48 % | 0,029 |
| poslabšanje pljučnefunkcije c | 248 | 30 (12 %) | 257 | 45 (18 %) | 0,58[0,36;0,93] | 42 % | 0,022 |
| hudo poslabšanje c | 248 | 10 (4 %) | 257 | 18 (7 %) | 0,49[0,23;1,08] | 51 % | 0,076 |
N: število oseb v zdravljeni skupini, pri katerih so bili na voljo podatki za analizo
n (%): število in odstotek oseb v zdravljeni skupini, ki so ustrezale kriterijem
IZ: interval zaupanja
a ocenjeno z razmerjem ogroženosti
b FAS-MI: celokupen sklop analiz z večkratnimi vnosi. V analizi so bile osebe, ki so prekinile zdravljenje pred
obdobjem vrednotenja učinkovitosti, obravnavane kot osebe, ki so prejemale placebo.
c FAS: celokupen sklop analiz. Vsi podatki so bili uporabljeni v polni meri, to so bile osebe, ki so sodelovale v
preskušanju in posredovale podatke v obdobju ocene učinkovitosti.
Prav tako so izvedli post-hoc analize simptomov astme in uporabe simptomatskih zdravil v zadnjih 4 tednih zdravljenja pred zmanjšanjem odmerka inhalacijskih kortikosteroidov, s čimer so želeli raziskati učinek zdravila ACARIZAX pri uporabi skupaj z inhalacijskimi kortikosteroidi. Pri analizi so preverili dnevne in nočne rezultate simptomov astme, nočno prebujanje in uporabo SABA. Post-hoc analize so pokazale numerične razlike, ki so bile vedno v prid 12 SQ-HDM v primerjavi s placebom pri vseh parametrih, ki so jih preiskovali v zadnjih 4 tednih pred zmanjšanjem odmerka inhalacijskih kortikosteroidov. Razlike so bile statistično značilne samo pri rezultatu dnevnih simptomov astme (p = 0,0450) in obetih za noči brez prebujanja (p = 0,0409).
Dodatni dokazi - alergijska astma
V dvojno slepem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju faze II je bilo
604 sodelujočih, ki so bili starejši od 14 let in so imeli alergijsko astmo zaradi pršic v hišnem prahu, ki so jo nadzorovali z inhalacijskimi kortikosteroidi (100−800 mikrogramov budezonida) in alergijski rinitis zaradi alergije na pršice v hišnem prahu v anamnezi, naključno razporejenih v skupine za približno 1 leto trajajoče zdravljenje z 1, 3, 6 SQ-HDM ali placebom. V 4-tedenskem obdobju ovrednotenja ob koncu preskušanja je srednja razlika od izhodiščne vrednosti v dnevnem odmerku IKS znašala 207,6 mikrogramov budezonida v skupini, ki je prejemala 6 SQ-HDM, in 126,3 mikrograme v skupini, ki je prejemala placebo, kar ustreza absolutni razliki 81 mikrogramov budezonida na dan (95-% IZ [27;136], p = 0,004. Relativno povprečno in mediano zmanjšanje uporabe IKS od izhodiščne vrednosti je znašalo 42 % in 50 % pri 6 SQ-HDM ter 15 % in 25 % pri placebu. V post-hoc analizah podskupine (N=108) s slabše nadzorovano astmo in
IKS ≥ 400 mikrogramov budezonida je povprečna razlika od izhodiščne vrednosti v dnevnem odmerku IKS znašala 384,4 mikrogramov budezonida pri 6 SQ-HDM skupini in 57,8 mikrogramov v placebo skupini, kar ustreza absolutni razliki 327 mikrogramov budezonida na dan (95-% IZ [182;471], p < 0,0001, post-hoc analiza) med 6 SQ-HDM in placebom.
Pediatrična populacija
Klinična učinkovitost pri otrocih
Učinkovitost zdravljenja z zdravilom ACARIZAX 12 SQ-HDM pri alergijski bolezni dihal zaradi pršic v hišnem prahu pri otrocih je bila raziskana v dveh dvojno slepih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih preskušanjih. Glavni cilj preskušanj je bil preučiti učinkovitost pri alergijskem rinitisu v preskušanju MT-12 in preučiti učinkovitost pri alergijski astmi v preskušanju MT-11.
Alergijski rinitis:
Otroci, stari 5−11 let
Preskušanje MATIC (MT-12)
Učinkovitost zdravljenja z zdravilom ACARIZAX 12 SQ-HDM pri alergijskemu rinitisu zaradi pršic v hišnem prahu pri otrocih, starih 5−11 let, je bila preučena v dvojno slepem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju (preskušanje MATIC (MT-12)).
-
V preskušanju MATIC (MT-12) je bilo vključenih 1458 otrok (starih 5−11 let) z zmernim do hudim alergijskim rinitisom/rinokonjunktivitisom zaradi pršic v hišnem prahu (povprečni skupni kombinirani rezultat za rinitis (TCRS) v izhodišču 18,3). Približno 40 % populacije v preskušanjih je na začetku poročalo o sočasni astmi. Preiskovanci so bili približno 1 leto naključno razporejeni v skupine, ki so dnevno prejemale 12 SQ-HDM ali placebo. Standardna zdravila za zdravljenje rinitisa in konjunktivitisa so lahko uporabljali brez omejitev.
-
Primarni opazovani dogodek je bil povprečni dnevni skupni kombinirani rezultat za rinitis (TCRS), ki
so ga ovrednotili v zadnjih 8 tednih zdravljenja.
-
Dnevni TCRS je predstavljal vsoto dnevnega rezultata simptomov rinitisa (DSS, daily symptoms score) in rezultata dnevno uporabljenih zdravil za zdravljenje rinitisa (DMS, daily medication score). Pri rezultatu simptomov rinitisa so bili dnevno ovrednoteni 4 nosni simptomi (izcedek iz nosu, zamašen nos, kihanje, srbenje nosu), lestvica je znašala 0−3 (brez simptomov, blagi, zmerni, hudi simptomi), tj. razpon lestvice je znašal 0−12. Rezultat uporabljenih zdravil za zdravljenje rinitisa je bila vsota rezultatov uporabe nazalnega kortikosteroida (največ 8 točk na dan) in peroralne uporabe antihistaminika (največ 4 točke na dan), tj. razpon: 0−12. Razpon TCRS je torej zanašal: 0−24.
-
-
Po enem letu zdravljenja z 12 SQ-HDM je bila ugotovljena absolutna razlika v prilagojenem povprečju 0,97 (95-% interval zaupanja [0,50;1,44]) in relativna razlika 22 % (p < 0,0001) v primerjavi s placebom. Učinek zdravljenja se lahko med bolniki razlikuje glede na stanje alergijske bolezni.
-
Klinični učinek se je pojavil po 8 tednih zdravljenja (p = 0,01).
| Rezultati preskušanjaMATIC | 12 SQ-HDM | placebo | učinek zdravljenja | ||||
| primarni opazovani dogodek | N | rezultat | N | rezultat | absolutna razlikab | relativna razlikac | p-vred-nost |
| celokupni kombinirani rezultat rinitisa | |||||||
| FAS a (prilagojeno povprečje) | 693 | 3,44 | 706 | 4,41 | 0,97[0,50;1,44] | 22,0 % | < 0,0001 |
| ocena občutljivosti 1e | 727f | 3,45 | 731f | 4,42 | 0,97[0,49;1,44] | 21,9 % | < 0,0001 |
| predhodno definirani sekundarni opazovani dogodki | N | rezultat | N | rezultat | absolutna razlikab | relativna razlikac | p-vred-nost |
| rezultat simptomov rinitisa | |||||||
| FAS (prilagojeno povprečje) | 693 | 1,50 | 706 | 1,92 | 0,43[0,23;0,62] | 22,2 % | < 0,0001 |
| rezultat uporabljenih zdravil za zdravljenje rinitisa | |||||||
| FAS (prilagojeno povprečje) | 693 | 1,44 | 706 | 1,94 | 0,49[0,18;0,80] | 25,3 % | 0,0016 |
| skupni kombinirani rezultat rinokonjunktivitisa | |||||||
| FAS (prilagojeno povprečje) | 693 | 4,01 | 706 | 5,16 | 1,15[0,58;1,71] | 22,2 | < 0,0001 |
| predhodno definirani sekundarni opazovani dogodki | N | rezultat | N | rezultat | absolutna razlikab | relativna razlikac | p-vred-nost |
| rezultat vprašalnika o z rinokonjunktivitisom povezani kakovosti življenja pri pediatrični populaciji(PRQLQ, Paediatric Rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire) | |||||||
| FAS (prilagojeno povprečje) | 695 | 0,84 | 690 | 1,01 | 0,17[0,08;0,25] | 16,6 % | < 0,0001 |
placebo (prilagojeno povprečje ±1/2 širine 95-% IZ za razliko v prilagojenih povprečjih)
12 SQ-HDM (prilagojeno povprečje ±1/2 širine 95-% IZ za razliko v prilagojenih povprečjih)
TCRS = celokupni kombinirani rezultat rinitisatedni zdravljenja
Preskušanje MATIC: Časovni prikaz celokupnega kombiniranega rezultata rinitisa
TCRS: celokupni kombinirani rezultat rinitisa (rezultat simptomov in uporabljenih zdravil).
TCRS merjen kot povprečje v 2 tednih
ocenjevanja z začetkom v 8. in
16. tednu.
Primarni opazovani dogodek je bil povprečni dnevni TCRS v zadnjih približno 8 tednih zdravljenja
(~ 44.−52. teden).
Prilagojeno povprečje povprečnega TCRS tekom časa s stolpci, ki prikazujejo napako pri razliki prilagojenih povprečij. Ne prekrivajoči se intervali nakazujejo statistično značilno razliko med skupinami.
| Rezultati preskušanjaMATIC | 12 SQ-HDM | placebo | učinek zdravljenja | |||
| predhodno definirani sekundarni opazovani dogodki | N | razmer-je | N | razmerje | Razmerje obetovd [95-% IZ] | p-vred-nost |
| dnevi s poslabšanjem rinitisa | ||||||
| FAS (ocena) | 693 | 0,025 | 706 | 0,044 | 0,56 [0,42;0,74] | < 0,0001 |
| Dnevi z blagim rinitisom | ||||||
| FAS (ocena) | 693 | 0,318 | 706 | 0,209 | 1,77 [1,27;2,47] | 0,0008 |
| predhodno definiraniraziskovalni opazovani dogodki | N | razmer-je | N | razmerje | Razmerje obetovd [95-% IZ]d | p-vred-nost |
| Dnevi brez simptomov rinitisa | ||||||
| FAS (ocena) | 693 | 0,200 | 706 | 0,116 | 1,90 [1,37;2,66] | 0,0002 |
N: število preiskovancev v zdravljeni skupini, pri katerih so bili na voljo podatki za analizo; IZ: interval zaupanja aFAS: celokupen sklop analiz. Vsi podatki so bili uporabljeni v polni meri, to so bili preiskovanci, ki so posredovali podatke v obdobju ocene učinkovitosti.
bAbsolutna razlika: placebo minus 12 SQ-HDM, 95-% interval zaupanja.
cRelativna razlika v primerjavi s placebom: placebo minus 12 SQ-HDM deljeno s placebom.
dRazmerje obetov za nastop poslabšanja rinitisa, dnevov z blagim rinitisom in dnevov brez simptomov rinitisa: 12 SQ-HDM proti placebu. Dnevi s poslabšanjem rinitisa (dnevi z DSS rinitisa 6 ali 5 z enim posameznim simptomom, ocenjenim s 3 (simptom, ki ga je težko prenašati; povzroča motnje pri vsakodnevnih dejavnostih in/ali spanju)) eOcena preskušanega zdravila: Pri preiskovancih, ki so prenehali z zdravljenjem zaradi pomanjkanja učinkovitosti ali
neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem, so bili manjkajoči opazovani dogodki pripisani iz skupine zdravljenja, ki je prejemala placebo. Pri prekinitvah zdravljenja zaradi drugih razlogov so bili manjkajoči opazovani dogodki pripisani iz lastne skupine zdravljenja.
f Ocena občutljivosti 1, N vključuje preiskovance s pripisanimi opazovanji.
Analiza podskupin za primarni opazovani dogodek (TCRS) glede na stanje astme na začetku je pokazala absolutno razliko v prilagojenih sredinah 1,26 (95-% interval zaupanja [0,46; 2,06]) pri otrocih s sočasno astmo in 0,77 (95-% interval zaupanja [0,19; 1,36]) pri otrocih brez sočasne astme. Skupna analiza TCRS v 5 preskušanjih faze III pri bolnikih z alergijskim rinitisom zaradi pršic v hišnem prahu, zdravljenih z 12 SQ-HDM ali placebom, je pokazala absolutno razliko v prilagojenih srednjih vrednostih 1,27 (95-% interval zaupanja [0,82; 1,72]) pri bolnikih s sočasno astmo (N = 1450) in 0,81 (95-% interval zaupanja [0,49; 1,13]) pri bolnikih brez sočasne astme (N = 2595).
Preskušanje MATIC: Drevesni diagram razlik v zdravljenju povprečnega dnevnega TCRS v
Status astme
v izhodišču
Absolutna Placebo 12 SQ-HDM razlika vv korist placebu
v korist 12 SQ-HDM
(n) (n) 95-% IZ p-vrednostbrez astme
426 442 0,77 [0,19;1,36] 0,009z astmo
280 251 1,26 [0,46;2,06] 0,002Absolutna razlika v zdravljenju (95-% IZ)
podskupinah glede na stanje astme v izhodišču – opazovani primer (FAS)
IZ = interval zaupanja, FAS = celokupen sklop analiz, n = število preiskovancev v zdravljeni skupini, pri katerih so bili na voljo podatki za analizo, TCRS = celokupni kombinirani rezultat rinitisa
Predhodno določene analize opazovanih dogodkov, povezanih z astmo, so ovrednotile dnevni rezultat simptomov astme, uporabo SABA, dneve brez uporabe SABA in nočno prebujanje, ki je zahtevalo uporabo SABA. Rezultati so pri vseh štirih parametrih pokazali številčne razlike v korist 12 SQ-HDM v primerjavi s placebom. Razlike so bile statistično značilne za oceno dnevnih simptomov astme (p = 0,0259) in nočno prebujanje, ki zahteva uporabo SABA (p = 0,0279).
Otroci, stari 5−17 let
Preskušanje MAPIT (MT-11)
Primarni opazovani dogodek je bil dokazati učinkovitost zdravila ACARIZAX 12 SQ-HDM v primerjavi s placebom pri otrocih in mladostnikih (5−17 let) z alergijsko astmo zaradi pršic hišnega prahu na podlagi klinično pomembnih poslabšanj astme po vsaj 4 mesecih zdravljenja. Zdravilo ACARIZAX 12 SQ-HDM so dajali kot dodatno zdravljenje k osnovnemu zdravljenju astme (nizek odmerek IKS in dolgo delujoči β2-agonisti [LABA] ali visok/srednji odmerek IKS z ali brez LABA). Preiskovana populacija je imela tudi klinično anamnezo alergijskega rinitisa zaradi pršic hišnega prahu katere koli resnosti (skupni kombinirani rezultat za rinitis (TCRS) > 0 v izhodišču; izhodiščno povprečje TCRS 9,0). Raziskava MT-11 ni bila zasnovana za oceno kliničnega učinka pri alergijskem rinitisu. Rezultati opazovanih dogodkov za rinitis TCRS, DSS rinitisa in DMS rinitisa so predstavljeni v spodnji preglednici.
| Rezultati preskušanjaMAPIT | 12 SQ-HDM | placebo | učinek zdravljenja | ||||
| predhodno definiranisekundarni opazovani dogodkia | N | rezultat | N | rezultat | absolutna razlikab | relativna razlikac | p-vrednostd |
| Celokupni kombinirani rezultat rinitisa | |||||||
| FASe (prilagojeno povprečje) | 253 | 2,16 | 259 | 2,46 | 0,30[-0,22; 0,81] | 12,1 % | 0,2597 |
| Rezultat simptomov rinitisa | |||||||
| FAS (prilagojeno povprečje) | 253 | 0,55 | 259 | 0,67 | 0,12[-0,04; 0,28] | 18,2 % | 0,1349 |
| Rezultat uporabljenih zdravil za zdravljenje rinitisa | |||||||
| FAS (prilagojeno povprečje) | 253 | 1,27 | 259 | 1,40 | 0,12[-0,24; 0,48] | 8,8 % | 0,5071 |
FAS: celokupen sklop analiz. N: število preiskovancev z opazovanji, pri katerih so bili na voljo podatki za analizo.
aOpazovani dogodki rinitisa
bAbsolutna razlika: placebo minus 12 SQ-HDM, 95-% interval zaupanja.
cRelativna razlika v primerjavi s placebom: placebo minus 12 SQ-HDM deljeno s placebom.
dp-vrednosti niso bile prilagojene na številčnost. Zato je treba analize obravnavati kot raziskovalne.
eVsi razpoložljivi podatki so bili uporabljeni v polni meri, t.j. preiskovanci, ki so posredovali podatke v obdobju ocene
učinkovitosti.
Mladostniki, stari 12−17 let
Učinkovitost zdravljenja z zdravilom ACARIZAX v odmerku 12 SQ-HDM pri alergjiskem rinitisu zaradi pršic v hišnem prahu pri mladostnikih je bila preučevana v dveh dvojno slepih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih preskušanjih (P001 in TO-203-3-2). V teh študijah so mladostniki predstavljali del sodelujočih.
-
Preskušanje P001 je vključevalo 189 mladostnikov (od skupno 1482 randomiziranih oseb) z zmernim do hudim alergijskih rinitisom/rinokonjunktivitisom zaradi pršic v hišnem prahu z astmo ali brez. Osebe, ki so sodelovale v preskušanju, so bile približno 1 leto naključno razporejene v skupine, ki so dnevno prejemale 12 SQ-HDM ali placebo. Standardna zdravila za zdravljenje rinitisa so lahko uporabljali brez omejitev.
Primarni opazovani dogodek je bil povprečni dnevni skupni kombinirani rezultat za rinitis (TCRS), ki so
ga ovrednotili v zadnjih 8 tednih zdravljenja.
Po 1 letu zdravljenja z 12 SQ-HDM je v skupini mladostnikov v primerjavi s placebom absolutna razlika
v medianah znašala 1,0 (95-% IZ [0,1;2,0]), relativna razlika pa 22 % (p = 0,024).
-
V preskušanju TO-203-3-2 je bilo vključenih 278 mladostnikov (od skupno 851 randomiziranih oseb) z zmernim do hudim alergijskim rinitisom zaradi pršic v hišnem prahu. Osebe, ki so sodelovale v preskušanju, so bile približno 1 leto naključno razporejene v skupine, ki so dnevno prejemale 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM ali placebo. Standardna zdravila za zdravljenje rinitisa so lahko uporabljali brez omejitev.
Primarni opazovani dogodek je bil povprečni dnevni skupni kombinirani rezultat za rinitis (TCRS), ki so ga ovrednotili v zadnjih 8 tednih zdravljenja.
Na koncu preskušanja po 1 letu zdravljenja z 12 SQ-HDM je v skupini mladostnikov v primerjavi s placebom absolutna razlika v medianah znašala 1,0 (95-% IZ [0,1;1,9], (p = 0,037)), relativna razlika pa 20 %.
| Podskupine mladostnikov | 12 SQ-HDM | placebo | učinek zdravljenja | ||||
| primarni opazovani dogodek TCRS | N | rezultat | N | rezultat | absolutna razlika | relativna razlika d | p-vredn ost |
| P001 | |||||||
| FAS (prilagojeno povprečje) | 76 | 3,6 | 84 | 4,8 | 1,2 a[0,1;2,3] | 25 % | < 0,05 |
| FAS (mediana) | 76 | 3,3 | 84 | 4,3 | 1,0 b[0,1;2,0] | 22 % | 0,024 |
| TO-203-3-2 | |||||||
| FAS (prilagojeno povprečje) | 99 | 4,1 | 92 | 5,1 | 1,0 c[0,1;1,9] | 20 % | 0,037 |
| FAS (mediana) | 99 | 4,2 | 92 | 5,2 | 1,0 | 19 % | - |
TCRS: celokupni kombinirani rezultat rinitisa
a: ANCOVA
b: Hodges-Lehmannova ocena s 95-% IZ (primarna analiza v preskušanju P001)
c: linearni model mešanih učinkov (primarna analiza v TO-203-3-2 preskušanju)
d: Relativna razlika v primerjavi s placebom: placebo minus 12 SQ-HDM deljeno s placebom.
Alergijska astma:
Otroci, stari 5−17 let
V preskušanje MAPIT (MT-11) je bilo vključenih 533 otrok in mladostnikov (5−17 let) z alergijsko astmo zaradi pršic v hišnem prahu. Preiskovanci so imeli v anamnezi nedavna poslabšanja astme, hkrati pa so prejemali zdravila za uravnavanje astme (nizki odmerki IKS in LABA (LABA, long-acting β2 agonist) ali srednji/visoki odmerki IKS z ali brez LABA). Preiskovanci so bili za približno 24−30 mesecev naključno razporejeni v skupino, ki je dnevno prejemala 12 SQ-HDM ali placebo kot dodatno zdravilo k zdravilom za nadzor astme. Primarni opazovani dogodek je bil letna stopnja klinično pomembnih poslabšanj astme, izračunana kot število poslabšanj na leto na preiskovanca v obdobju ocenjevanja učinkovitosti.
Prilagojeno razmerje pogostnosti (12 SQ-HDM deljeno s placebom) je bilo v korist 12 SQ-HDM, vendar med skupinama zdravljenja ni bilo statistično pomembne razlike v učinku zdravljenja (razmerje pogostnosti = 0,89, 95-% IZ [0,60; 1,31], p = 0,54).
Pri preiskovancih, vključenih v preskušanje MAPIT (MT-11), je bila stopnja poslabšanja astme med preskušanjem na splošno nizka v obeh skupinah zdravljenja in se je med pandemijo COVID-19 zmanjšala za približno 67 % v primerjavi s stopnjo pred pandemijo COVID-19, kar je morda vplivalo na dejstvo, da ni bilo mogoče zaznati statistično pomembne razlike (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom ACARIZAX pri alergijskih boleznih dihal, ki jih povzročajo pršice v hišnem prahu (zdravljenje alergijskega rinitisa, zdravljenje astme) pri otrocih, starih do 5 let.
Starejša populacija
Zdravilo ACARIZAX ni indicirano za zdravljenje bolnikov, starejših od 65 let (glejte poglavje 4.2).
Podatkov o varnosti in prenašanju zdravila pri bolnikih, ki so starejši od 65 let, je malo.
Dolgoročno zdravljenje
Mednarodne smernice za zdravljenje navajajo, da se pri zdravljenju alergije z imunoterapijo sprememba poteka bolezni doseže v 3 letih zdravljenja. Podatki o učinkovitosti so na voljo za 18 mesecev zdravljenja z zdravilom ACARIZAX, pridobljeni so bili v preskušanju MITRA. Dolgoročna učinkovitost ni bila preučena.
Klinične študije, ki bi preučile farmakokinetični profil in presnovo zdravila ACARIZAX, niso bile izvedene. Učinek imunoterapije alergije se prenaša preko imunološih mehanizmov, o farmakokinetičnih lastnostih je na voljo malo podatkov.
Aktivne molekule ekstrakta alergena večinoma sestavljajo proteini. Pri zdravilih za imunoterapijo alergije, ki se dajejo sublingvalno, so študije pokazale, da ne pride do pasivne absorpcije alergena skozi ustno sluznico. Kaže, da alergen prehaja skozi ustno sluznico s pomočjo dendritskih celic, zlasti Langerhansovih celic. Za alergen, ki se ne absorbira na ta način, je pričakovano, da se v lumnu prebavil hidrolizira do aminokislin in majhnih polipeptidov. Ni dokazov, ki bi po sublingvalnem dajanju zdravila podpirali absorpcijo alergenov iz zdravila ACARIZAX v krvožilni sistem v stopnji, ki bi bila kakorkoli pomembna.
Farmacevtski podatki - ACARIZAX 12 SQ
Pretisni omot iz aluminija/aluminija v škatli. Vsak pretisni omot vsebuje 10 podjezičnih liofilizatov. Velikosti pakiranja: 10, 30 in 90.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.