Bimatoprost STADA 0,1 mg/ml kapljice za oko, raztopina

Zniževanje zvišanega očesnega tlaka pri kroničnem glavkomu odprtega zakotja in okularni hipertenziji pri odraslih (kot monoterapija ali kot dopolnilna terapija k antagonistom adrenergičnih receptorjev beta).

Odmerjanje

Priporočen odmerek je ena kapljica v prizadeto oko (očesi) enkrat na dan, aplicirano zvečer. Odmerjanje naj ne presega dajanja enkrat na dan, kajti pogostejša uporaba lahko zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka.

Bolniki z okvaro ledvic in jeter

Bimatoprosta niso preučevali pri bolnikih z okvaro ledvic ali zmerno do hudo okvaro jeter in ga je zato pri takšnih bolnikih potrebno uporabljati previdno. Pri bolnikih z anamnezo blage bolezni jeter ali z nenormalnimi vrednostmi alanin-aminotransferaze (ALT), aspartat-aminotransferaze (AST) in/ali bilirubina na začetku zdravljenja z bimatoprostom, bimatoprost 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina, v 24 mesecih ni imela neželenega učinka na delovanje jeter.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost bimatoprosta pri otrocih, starih od 0 do 18 let, še nista bili dokazani.

Način uporabe

Če bolnik uporablja več različnih zdravil za oko za lokalno uporabo, jih je potrebno aplicirati v razmiku najmanj 5 minut.

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Zdravilo Bimatoprost STADA 0,1 mg/ml je kontraindicirano pri bolnikih, ki so v preteklosti že imeli domnevni neželeni učinek na benzalkonijev klorid, zaradi katerega so prenehali uporabljati zdravilo.

Oči

Pred začetkom zdravljenja je potrebno bolnika obvestiti o možni rasti trepalnic, temnenju kože veke in povečani pigmentaciji šarenice, saj so to spremembe, ki so jih opazili med zdravljenjem z bimatoprostom. Nekatere od teh sprememb so lahko trajne in lahko vodijo do razlik v videzu oči, če je zdravljeno le eno oko. Povečana pigmentacija šarenice bo verjetno trajna. Pigmentacija se spremeni zaradi povečane vsebnosti melanina v melanocitih in ne zaradi povečanega števila melanocitov.

Dolgoročni učinki povečane pigmentacije šarenice niso znani. Spremembe barve šarenice ob uporabi bimatoprosta lahko ne zaznamo nekaj mesecev ali let. Rjava pigmentacija okoli zenice se v prizadetem očesu običajno koncentrično razširi proti periferiji šarenice, ki postane v celoti ali delno bolj rjava.

Zdravljenje kot kaže ne vpliva na nevuse in pege šarenice. Po 12 mesecih je bila pojavnost hiperpigmentacije šarenice z bimatoprostom 0,1 mg/ml, kapljicami za oko, raztopino, 0,5 %. Pri uporabi bimatoprosta 0,3 mg/ml kapljic za oko, raztopine, je bila pojavnost po 12 mesecih 1,5 % (glejte poglavje 4.8, preglednica 2) in se v naslednjih 3 letih zdravljenja ni povečala. Poročali so, da je pigmentacija periorbitalnega tkiva pri nekaterih bolnikih reverzibilina.

Občasno (≥ 1/1.000 do < 1/100) so poročali o cistoidnem makularnem edemu kot posledici zdravljenja z bimatoprostom 0,3 mg/ml, kapljicami za oko, raztopino. Zato je treba pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za makularni edem (npr. bolniki z afakijo, bolniki s psevdoafakijo s poškodovano posteriorno lečno kapsulo) bimatoprost uporabljati previdno.

Pri uporabi bimatoprosta 0,3 mg/ml kapljic za oko, raztopine, so redko spontano poročali o reaktivaciji predhodnih infiltratov roženice ali očesnih okužbah. Pri bolnikih s pomembnimi virusnimi okužbami očesa (npr. z virusom herpes simpleks) ali uveitisom/iritisom v anamnezi je treba bimatoprost uporabljati previdno.

Bimatoprosta niso preskušali pri bolnikih z očesnimi vnetji, neovaskularnim in z vnetjem pogojenim glavkomom zaprtega zakotja, kongenitalnim glavkomom ali glavkomom zoženega zakotja.

Koža

Na območjih, kjer je raztopina bimatoprosta večkrat v stiku s površino kože, se lahko pojavi rast dlak. Zato je treba bimatoprost uporabljati v skladu z navodili in preprečiti, da steče na lica ali druge predele kože.

Respiratorni sistem

Bimatoprosta niso preskušali pri bolnikih z oslabelim delovanjem respiratornega sistema. Čeprav je o bolnikih z anamnezo astme ali kronične obstruktivne pljučne bolezni na voljo malo podatkov, obstajajo poročila o poslabšanju astme, dispneje ali kronične obstruktivne pljučne bolezni in poročila o astmi iz izkušenj v obdobju trženja zdravila. Pogostnost teh simptomov ni znana. Bolnike s kronično obstruktivno pljučno boleznijo, astmo ali oslabelim delovanjem respiratornega sistema zaradi drugih bolezenskih stanj je treba zdraviti previdno.

Kardiovaskularni sistem

Bimatoprosta niso preučevali pri bolnikih z obliko srčne blokade težjo kot prve stopnje ali pri nekontroliranem kongestivnem srčnem popuščanju. Pri bimatoprostu 0,3 mg/ml kapljicah za oko, raztopini, obstaja omejeno število spontanih poročil o bradikardiji ali hipotenziji. Pri bolnikih, ki so nagnjeni k počasnemu srčnemu utripu ali nizkemu krvnemu tlaku, je treba bimatoprost uporabljati previdno.

Druge informacije

V študijah bimatoprosta 0,3 mg/ml pri bolnikih z glavkomom ali okularno hipertenzijo se je pokazalo, da lahko večkratna izpostavljenost očesa več kot enemu odmerku bimatoprosta dnevno zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, ki bimatoprost uporabljajo z drugimi analogi prostaglandina, je treba spremljati spremembe očesnega tlaka.

Bimatoprost 0,1 mg/ml vsebuje konzervans benzalkonijev klorid (200 ppm), ki se lahko absorbira v mehke kontaktne leče. Zaradi prisotnosti benzalkonijevega klorida lahko pride do draženja oči in obarvanja mehkih kontaktnih leč. Kontaktne leče je potrebno pred vkapanjem odstraniti, 15 minut po vkapanju se jih lahko ponovno vstavi.

Za benzalkonijev klorid, ki se običajno uporablja kot konzervans v očesnih zdravilih, obstajajo poročila, da povzroča točkasto keratopatijo in/ali toksično ulcerozno keratopatijo. Ker zdravilo Bimatoprost STADA 0,1 mg/ml vsebuje 200 ppm benzalkonijevega klorida (štirikrat večja koncentracija kot v bimatoprostu 0,3 mg/ml kapljicah za oko), ga je treba pri bolnikih s suhimi očmi, pri bolnikih pri katerih je morda roženica poškodovana, in pri bolnikih, ki jemljejo več različnih kapljic, ki vsebujejo benzalkonijev klorid, uporabljati previdno. Poleg tega je pri daljši uporabi pri teh bolnikih potreben dodaten nadzor.

V zvezi z uporabo večodmernih vsebnikov lokalnih očesnih zdravil poročajo o nastanku bakterijskega keratitisa. Te vsebnike so nenamerno okužili bolniki, ki so v večini primerov imeli sočasne očesne bolezni. Pri bolnikih s poškodbo očesne epitelijske površine je nevarnost za pojav bakterijskega keratitisa večja.

Bolnike je treba opozoriti, da vrh kapalke ne sme priti v stik z očesom ali območjem okoli očesa, zato da se prepreči poškodba očesa in okužba raztopine.

Študij medsebojnega delovanja z drugimi zdravili niso izvedli.

Ker je sistemska koncentracija bimatoprosta pri lokalni uporabi bimatoprosta 0,3 mg/ml kapljic za oko, raztopine, na očeh izjemno nizka (manj kot 0,2 ng/ml), interakcij pri ljudeh ni pričakovati.

Bimatoprost se biotransformira s katerim koli od številnih encimov ali poti. Pri predkliničnih študijah ni bilo opaziti učinka na jetrne encime, ki presnavljajo zdravilne učinkovine.

Pri kliničnih študijah so bimatoprost 0,3 mg/ml, kapljice za oko, raztopino uporabili sočasno s številnimi drugimi očesnimi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta brez dokazov o interakcijah.

Sočasna uporaba bimatoprosta in drugih zdravil proti glavkomu, poleg lokalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta med dopolnilno terapijo glavkoma, ni bila raziskana.

Pri bolnikih z glavkomom ali okularno hipertenzijo se lahko pri uporabi z drugimi analogi prostaglandina zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka analogov prostaglandina (npr. bimatoprosta; glejte poglavje 4.4).

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi bimatoprosta pri nosečnicah. Študije na živalih so pri velikih maternalnotoksičnih odmerkih pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).

Če ni nujno potrebno, se bimatoprosta med nosečnostjo ne sme uporabljati.

Dojenje

Ni znano, ali se bimatoprost izloča v materino mleko pri človeku. Študije na živalih so pokazale, da se bimatoprost izloča v mleko. Treba se je odločiti, ali naj se prekine dojenje ali naj se prekine zdravljenje z bimatoprostom, pri tem pa je treba upoštevati koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za mater.

Plodnost

Ni podatkov o učinkih bimatoprosta na plodnost pri ljudeh.

Bimatoprost ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Tako kot pri ostalih zdravljenjih oči morajo bolniki, če se jim po vkapanju pojavi začasno zamegljen vid, počakati z vožnjo ali upravljanjem strojev, dokler se vid ne zbistri.

V 12-mesečni klinični študiji III. faze so se neželeni učinki pojavili pri približno 38 % bolnikov, ki so uporabljali bimatoprost 0,1 mg/ml kapljice za oko, raztopino. Neželeni učinek, o katerem so poročali najpogosteje, je bila hiperemija veznice (večinoma komaj opazna do blaga in brez vnetja), ki se je pojavila pri 29 % bolnikov. V 12-mesečni študiji je zaradi neželenih dogodkov zdravilo prenehalo uporabljati približno 4 % bolnikov.

V kliničnih preskušanjih z bimatoprostom 0,1 mg/ml kapljice za oko, raztopina, ali v obdobju trženja zdravila so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Večinoma so se pojavljali na očesu, bili so blagi in niso bili resni.

V preglednici 1 so zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neželeni učinki z neznano pogostnostjo (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov) razvrščeni po organskih sistemih. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Preglednica 1

V kliničnih študijah je bilo z bimatoprostom 0,3 mg/ml zdravljenih preko 1800 bolnikov. S kombinacijo podatkov iz III. faze monoterapije in dopolnilne terapije z bimatoprostom 0,3 mg/ml, so bila najpogostejša poročila o neželenih učinkih:

• rast trepalnic pri do 45 % bolnikov v prvem letu z upadom števila novih poročil na 7 % pri 2 letih in na 2 % pri 3 letih;

• hiperemija veznice (najpogosteje komaj opazna do blaga in domnevno nevnetnega izvora) pri do 44 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 13 % pri 2 letih in na 12 % pri 3 letih;

• okularni pruritus pri do 14 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 3 % pri 2 letih in na 0 % pri 3 letih. Manj kot 9 % bolnikov je prekinilo zdravljenje zaradi katerega koli neželenega dogodka v prvem letu, s 3 % porastom števila prekinitev zdravljenja bolnikov v 2. in 3. letu.

Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali v zvezi z bimatoprostom 0,3 mg/ml, so prikazani v preglednici 2. V preglednici so tudi neželeni učinki, ki so se pojavili pri obeh jakostih, vendar različno pogosto. Večinoma so se pojavljali na očesu, bili so blagi do zmerni in niso bili resni. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Preglednica 2

Neželeni učinki pri kapljicah za oko, ki vsebujejo fosfate:

O primerih kalcifikacije roženice so poročali v zelo redkih primerih pri nekaterih bolnikih z močno poškodovano roženico, ki so uporabljali kapljice za oko, ki vsebujejo fosfate.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika

Center za zastrupitve Zaloška cesta 2

SI-1000 Ljubljana

Faks: + 386 (0)1 434 76 46

e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja in ni verjetno, da bi se pojavili pri lokalni uporabi na očeh.

Če pride do prevelikega odmerjanja, naj bo zdravljenje simptomatsko in podporno. Če bolnik bimatoprost pomotoma zaužije, je lahko koristna naslednja informacija: v dvotedenskih študijah pri peroralni aplikaciji pri podganah in miših odmerki v koncentraciji do 100 mg/kg/dan niso povzročili toksičnosti. Ta odmerek, izražen kot mg/m², je najmanj 210-krat večji kot nenamerno zaužit odmerek ene plastenke bimatoprosta 0,1 mg/ml kapljice za oko, raztopina, pri otroku, ki tehta 10 kg.