Verdye 5 mg/ml prašek za raztopino za injiciranje

Zdravilo je samo za diagnostične namene.

Diagnostične indikacije

Kardiološka, cirkulacijska in mikrocirkulacijska diagnostika:

• merjenje minutnega volumna srca in utripnega volumna

• merjenje volumna krvi v obtoku

• merjenje cerebralne perfuzije

  Diagnostika delovanja jeter:

• merjenje pretoka krvi v jetrih

• merjenje jetrnega izločanja

  Oftalmološka angiografska diagnostika:

• merjenje perfuzije žilnice

Intraoperativno prepoznavanje varovalnih bezgavk in prikaz limfnih poti pri raku dojk

Odmerjanje

Enkratni odmerek na meritev pri odraslih, starejših, mladostnikih in otrocih:

Kardiološka, cirkulacijska, mikrocirkulacijska diagnostika in diagnostika tkivne perfuzije ter cerebralni pretok krvi: od 0,1 do 0,3 mg/kg telesne mase v obliki intravenske bolusne injekcije

Diagnostika delovanja jeter: od 0,25 do 0,5 mg/kg telesne mase v obliki intravenske bolusne injekcije

Oftalmološka angiografija: od 0,1 do 0,3 mg/kg telesne mase v obliki intravenske bolusne injekcije

Prepoznavanje varovalnih bezgavk in prikaz limfnih poti ne glede na telesno maso:

od 5 do 10 mg na injekcijo (intradermalno, subkutano ali peritumorno). To ustreza od 1 do 2 ml rekonstituirane raztopine s koncentracijo 5 mg/ml. Volumen na injekcijo ne sme presegati 2 ml. Če uporabljate večje razredčitve (koncentracija < 5 mg/ml), lahko daste tudi večje volumne na injekcijo (npr. če želite dobiti koncentracijo 2,5 mg/ml indocianinsko zelenega, lahko rekonstituirano raztopino nadalje razredčite s 5 ml ali 10 ml vode za injekcije, odvisno od velikosti viale).

Skupni dnevni odmerek - pri odraslih, starejših, mladostnikih in otrocih:

Odrasli, starejši ter mladostniki stari 11 – 18 let:

Skupni dnevni odmerek zdravila Verdye ne sme preseči 5 mg/kg telesne mase.

Otroci stari 2 – 11 let:

Skupni dnevni odmerek ne sme preseči 2,5 mg/kg telesne mase.

Otroci stari 0 – 2 let:

Skupni dnevni odmerek ne sme preseči 1,25 mg/kg telesne mase.

Pediatrična populacija

Enkratni odmerki, ki jih je treba uporabiti pri pediatričnih bolnikih, so enaki kot za odrasle, vendar mora biti skupni dnevni odmerek pri otrocih, starih od 2 do 11 let, manjši od 2,5 mg/kg telesne mase, pri otrocih, starih od 0 do 2 leti, pa manjši od 1,25 mg/kg telesne mase.

Bolniki z okvaro ledvic

Zdravila Verdye pri bolnikih z okvaro ledvic niso formalno preučevali. Posebna priporočila za odmerjanje za to populacijo bolnikov niso na voljo. Bolnike s hudo okvaro ledvic je treba skrbno spremljati glede neželenih učinkov (glejte poglavje 4.4).

Bolniki z okvaro jeter

Zdravila Verdye pri bolnikih z okvaro jeter niso formalno preučevali. Posebna priporočila za odmerjanje za to populacijo bolnikov niso na voljo. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (npr. z alkoholno ali biliarno cirozo) je plazemski očistek indocianinsko zelenega lahko zmanjšan.

Prepoznavanje varovalnih bezgavk in prikaz limfnih poti

Za prepoznavanje varovalnih bezgavk in prikaz limfnih poti skupni dnevni odmerek zdravila

Verdye ne sme preseči 10 mg.

Uporaba pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva, ker ni na voljo dovolj podatkov o varnosti in učinkovitosti.

Način uporabe

Pred dajanjem mora biti prašek rekonstituiran z vodo za injekcije. Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavji 6.2 in 6.6.

Rekonstituirana raztopina je bistra in ne vsebuje vidnih delcev.

Zdravilo Verdye se daje z intravenskim, intradermalnim, subkutanim ali peritumornim injiciranjem.

Metode merjenja

Absorpcijski in emisijski maksimum indocianinsko zelenega sta oba v bližnjem infrardečem območju. Absorpcijski maksimum je pri 800 nm, emisijski maksimum za merjenje fluorescence pa je pri 830 nm.

Pri preiskavah in vitro indocianinsko zeleno ostane stabilno v človeškem serumu več dni. Po

raztapljanju indocianinsko zelenega v vodi vsaj nekaj ur ni bilo zaznati razgradnje.

Diagnostične postopke z zdravilom Verdye je treba izvajati pod nadzorom zdravnika.

Merjenje kardiološkega, cirkulacijskega in cerebralnega pretoka krvi ter diagnostika delovanja jeter in oftalmološka angiografija

Pri diagnostiki srca, krvnega obtoka, mikrocirkulacije in delovanja jeter ter tudi pri oftalmološki angiografiji je zdravilo Verdye namenjeno intravenskemu injiciranju z injekcijsko iglo, skozi centralni ali periferni kateter ali skozi srčni kateter.

Dajanje in mesto dajanja zdravila Verdye sta ključnega pomena za kakovost meritev. Načeloma mora biti - za doseganje krivulj redčenja indikatorja prvega prehoda optimalne kakovosti - injiciranje čim bližje žilnemu povirju, organu ali tkivu, ki ga preiskujemo.

Pri perifernem intravenskem injiciranju je treba venepunkcijo izvesti po namestitvi zažemke. Po sprostitvi zažemke je treba takoj injicirati zdravilo Verdye in dvigniti roko. To zagotavlja hiter prenos barvila z mesta injiciranja, tako da je injiciranje v periferno veno potem praktično enakovredno injiciranju v centralno veno.

Območja pod krivuljo prvega prehoda, čas prehoda, razpolovni čas, hitrost izginjanja iz plazme in stopnjo zadrževanja zdravila Verdye je mogoče določiti:

a. neinvazivno z denzitometrijo s pulznim vkapljanjem barvila ali z bližnjo infrardečo

spektroskopijo

b invazivno s fiberoptičnimi sondami/katetri v ustreznih žilah

c. običajno z določitvijo koncentracije, bodisi s stalnim odvzemom heparinizirane krvi skozi denzitometer s kiveto, bodisi z odvzemom vzorcev krvi in merjenjem koncentracije v plazmi s fotometrom

Vrednotenje perfuzije fundusa v oftalmološki angiografiji

Perfuzijo očesnega fundusa lahko določimo in izmerimo z oftalmično fluoresceinsko angiografijo.

Merjenje perfuzije tkiva

Perfuzijo tkiva površinskih tkivnih plasti lahko prikažemo in izmerimo s pomočjo infrardeče

fluoresceinske video angiografije.

Prepoznavanje varovalnih bezgavk in prikaz limfnih poti

Zaradi stopnje vezave zdravila Verdye na beljakovine v limfni tekočini je mogoče varovalne

bezgavke slikati s fluoresceinsko angiografijo.

Za prepoznavanje varovalnih bezgavk in prikaz limfnih poti pri raku dojk se zdravilo Verdye injicira v predel, ki je pred posameznimi bezgavkami, ki jih želite pregledati, v predel katerega le-te drenirajo. Injiciranje je mogoče intradermalno, subkutano (intersticialno) ali tudi peritumorno. Prenos indocianinsko zelenega do varovalnih bezgavk je mogoče pospešiti z masažo dojke. Slikanje je mogoče začeti v 15 minutah po injiciranju.

Transkutano odkrivanje varovalnih bezgavk se izvaja z uporabo sistema za slikanje z bližnjo infrardečo fluorescenco, ki prikaže fluorescenco indocianinsko zelenega barvila. Pred uporabo je

treba preizkusiti primernost sistema za slikanje z bližnjo infrardečo fluorescenco za odkrivanje varovalnih bezgavk.

Zdravilo Verdye je iz varnostnih razlogov kontraindicirano:

• pri bolnikih s preobčutljivostjo na indocianinsko zeleno ali na natrijev jodid, razen če se

  upoštevajo posebni previdnostni ukrepi,

• pri bolnikih s preobčutljivostjo na jod,

• pri bolnikih s hipertiroidizmom, bolnikih z avtonomnimi adenomi ščitnice,

• ker so poskusi in vitro pokazali, da indocianinsko zeleno izpodriva bilirubin iz njegove vezave na beljakovine, se zdravila Verdye ne sme uporabljati pri nedonošenčkih ali novorojenčkih, pri katerih je zaradi hiperbilirubinemije indicirana izmenjalna transfuzija,

• če je bilo injiciranje zdravila Verdye v preteklosti slabo prenašano, se ga ne sme več uporabiti, ker se lahko pojavijo hude anafilaktične reakcije.

• Ker se lahko po uporabi zdravila Verdye pojavijo hude anafilaktične reakcije, se ga sme uporabljati le pod nadzorom zdravnika, na voljo pa morajo biti prostori z opremo za oživljanje v nujnih primerih za takojšnjo uporabo. Bolnike je treba spremljati vsaj eno uro po dajanju indocianinsko zelenega za pojav preobčutljivostnih reakcij.

• Zaradi povečane incidence neželenih učinkov pri bolnikih s hudo ledvično okvaro je zdravilo

  Verdye dovoljeno uporabljati le po natančni oceni koristi/tveganja.

• Zdravila iz heparinske skupine, ki vsebujejo natrijev bisulfit, zmanjšajo absorpcijski vrh indocianinsko zelenega v plazmi in krvi in se zato ne smejo uporabljati kot antikoagulant za odvzem vzorcev za analizo.

• Indocianinsko zeleno je stabilno v plazmi in polni krvi, tako da lahko vzorce, pridobljene s prekinitvenimi tehnikami vzorčenja, beremo tudi ure pozneje. Pri ravnanju z raztopino barvila je treba uporabiti sterilne tehnike.

• Vsebnost joda v zdravilu Verdye lahko vpliva na preiskave ščitnice, opravljene pred ali po dajanju barvila. Zato se študij privzema radioaktivnega joda ne sme izvajati vsaj en teden po uporabi zdravila Verdye.

• Pri intradermalnem ali subkutanem dajanju zdravila Verdye je treba bolnikom svetovati, naj se izogibajo neposrednim sončnim žarkom ali UV-sevanju najmanj 1 teden oz. dokler kakršnokoli zelenkasto obarvanje na mestu injiciranja ne izgine.

• Prepoznavanje varovalnih bezgavk in prikaz limfnih poti sta lahko otežena, če so ti predeli v globljih plasteh tkiva ali če so pokriti z maščobnim tkivom. Podobno sta mapiranje varovalnih bezgavk in prikaz limfnih poti lahko otežena pri bolnikih z izrazito prekomerno telesno maso (indeks telesne mase (ITM) > 40).

Glede inkompatibilnosti s topili za redčenje glejte poglavje 6.6.

Na očistek indocianinsko zelenega lahko vplivajo zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter.

Probenecid in nekateri njegovi presnovki se lahko izločajo v žolč in lahko zmanjšajo izločanje indocianinsko zelenega v žolč, kar lahko vpliva na rezultate preiskave delovanja jeter z indocianinsko zelenim.

Sočasna uporaba nekaterih zdravil in injekcij lahko spremeni absorpcijo. Absorpcijo zmanjšajo injekcije, ki vsebujejo natrijev bisulfit (zlasti v kombinaciji s heparinom). Sledi pregled medsebojnega delovanja z drugimi zdravili:

• Zdravila in snovi, ki lahko zmanjšajo absorpcijo:

  • antikonvulzivi

  • bisulfitne spojine

  • haloperidol

  • heroin

  • petidin

  • metamizol

  • metadon

  • morfin

  • nitrofurantoin

  • opijevi alkaloidi

  • fenobarbital

  • fenilbutazon

• Zdravila in snovi, ki lahko povečajo absorpcijo:

  • ciklopropan

  • probenecid

  • rifamicin

Nosečnost

Podatki o majhnem številu (242) izpostavljenih nosečnosti ne kažejo škodljivih učinkov indocianinsko zelenega na nosečnost ali na zdravje ploda/novorojenega otroka. Do danes drugih relevantnih epidemioloških podatkov ni na voljo. Študij razmnoževanja, teratogenosti ali rakotvornih lastnosti pri živalih ni na voljo. Potencialno tveganje za ljudi ni znano.

Pri predpisovanju nosečnicam je potrebna previdnost. Izogibati se je treba večkratni uporabi v

enem dnevu.

Dojenje

Ni znano, ali se to zdravilo izloča v materino mleko. Ker se veliko zdravil izloča v materino mleko, je pri dajanju indocianinsko zelenega doječi ženski potrebna previdnost.

Plodnost

Podatkov o vplivu indocianinsko zelenega na plodnost ni.

Študij vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli.

Ocena neželenih učinkov temelji na naslednjih opredelitvah pogostnosti:

Zelo pogosti (≥ 1/10) Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)

Občasni (≥ 1/1000 do < 1/100) Redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Zelo redki (< 1/10 000)

Neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

Poročali so o anafilaktičnih reakcijah ali reakcijah z urtikarijo pri bolnikih z ali brez anamneze

alergije na jodide.

V zelo redkih primerih so opisali tudi krč koronarne arterije.

Nadalje so po paravazalnem (intradermalno, subkutano) dajanju indocianinsko zelenega poročali o reverzibilnem zelenkastem obarvanju kože na mestu injiciranja.

Znano je, da lahko injiciranje zdravil, ki vsebujejo indocianinsko zeleno, v zelo redkih primerih povzroči slabost s siljenjem na bruhanje (navzeo) in anafilaktoidne ali anafilaktične reakcije (< 1/10 000). Zdi se, da je pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo povečana možnost anafilaktične reakcije. Simptomi, ki jih je treba omeniti, so: nemir, občutek toplote, srbenje, urtikarija, pospešen srčni utrip, padec krvnega tlaka in zasoplost, bronhospazem, zardevanje, zastoj srca, laringospazem, obrazni edem, navzea. Skupaj z anafilaktoidno reakcijo se lahko pojavi hipereozinofilija.

Če se v nasprotju s pričakovanji simptomi anafilaksije pojavijo, je treba sprejeti naslednje

takojšnje ukrepe:

• prenehajte z nadaljnjim dajanjem zdravila Verdye, injekcijski kateter ali kanilo pustite v veni

• poskrbite za proste dihalne poti

• injicirajte 100 – 300 mg hidrokortizona ali podobnega zdravila, s hitrim intravenskim

  injiciranjem

• nadomestite volumen z izotonično raztopino elektrolita

• dajte kisik, spremljajte cirkulacijo

• intravensko počasi dajte antihistaminike

  Naslednji dodatni ukrepi so indicirani v primerih anafilaktičnega šoka:

• bolnika namestite v ležeči položaj z dvignjenimi nogami

• hitro nadomestite volumen z npr. izotonično raztopino elektrolitov (z infuzijo pod tlakom); s

  plazemskimi ekspanderji

• takoj dajte 0,1 - 0,5 mg adrenalina (epinefrina), razredčenega na 10 ml z 0,9 % (9 mg/ml) fiziološko raztopino, intravensko (po potrebi ponovite po 10 minutah)

Reakcije z urtikarijo na koži so se pojavile zelo redko (< 1/10 000).

Seznam neželenih učinkov

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke, Sektor za farmakovigilanco, Nacionalni center za farmakovigilanco, Slovenčeva ulica 22,

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500, Faks: +386 (0)8 2000 510,

E-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si, Spletna stran: www.jazmp.si.

Do zdaj niso poročali o nobenem primeru prevelikega odmerjanja zdravila ali laboratorijskih ugotovitvah, ki bi spremljale preveliko odmerjanje zdravila Verdye.